Substance activeIndapamide + périndoprilIndapamide + périndopril
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    Composition:

    1 comprimé contient:

    Pour un dosage de 0,625 + 2 mg:

    ingrédients actifs: indapamide 0,625 mg et périndopril erbumine 2 000 mg1;

    Excipients: Hydroxypropyl betadex 8 000 mg1; lactose monohydraté 44,593 mg; povidone 0,407 mg; salé3 22,375 mg; dioxyde de silicium 0,800 mg; colloïde de dioxyde de silicium 0,400 mg; stéarate de magnésium 0,800 mg.

    Pour une dose de 1,25 mg + 4 mg:

    ingrédients actifs: indapamide 1 250 mg et périndopril erbumine 4 000 mg2;

    Excipients: hydroxypropyl bétadex 16 000 mg2 ; lactose monohydraté 89,187 mg; povidone 0,813 mg; salé3 44,750 mg; dioxyde de silicium 1 600 mg; colloïde de dioxyde de silicium 0,800 mg; stéarate de magnésium 1 600 mg.

    12 mg de perindopril erbumine et 8 mg d'hydroxypropyl bétadex sont 10 mg de complexe perindopril erbumine et hydroxypropyl bétadax avec 20% de périndoprile erbumine.

    24 mg de perindopril erbumine et 16 mg d'hydroxypropyl bétadex sont 20 mg de complexe périndoprile erbumine et hydroxypropyl bétadax avec 20% de périndoprile erbumine.

    3contient 98% de cellulose microcristalline et 2% de colloïde de dioxyde de silicium.

    La description:

    Comprimés 0,625 mg+2 mg: comprimés blancs, oblongs, biconvexes avec un risque d'un côté et avec gravure "P" et "I" sur les différents côtés des risques, l'autre côté de la tablette est lisse.

    Comprimés 1,25 mg+4 mg: comprimés blancs, oblongs, biconvexes avec gravure "PI" d'un côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:antihypertenseur combiné (diurétique + inhibiteur de l'ECA)
    ATX: & nbsp

    C.09.B.A.04   Perindopril en association avec des diurétiques

    Pharmacodynamique:

    Une préparation combinée contenant périndopril (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)) et indapamide (diurétique du groupe dérivé des sulfonamides). L'action pharmacologique de l'association est due à une combinaison des propriétés individuelles de chacun des composants (indapamide et périndopril), qui à leur tour améliorent l'action de chacun.

    Chez les patients hypertendus, Perindapam® a un effet antihypertenseur dose-dépendante prononcé sur la pression artérielle systolique et diastolique (BP) dans les positions «couchée» et «debout». La drogue dure 24 heures. Un effet clinique persistant survient moins d'un mois après le début du traitement et n'est pas accompagné d'une tachycardie. La préparation Perindapam® réduit le degré d'hypertrophie ventriculaire gauche, améliore l'élasticité des artères, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), n'affecte pas la concentration de lipides (cholestérol total, lipoprotéines de haute densité (HDL), faible densité lipoprotéines (LDL), triglycérides) et n'affecte pas le métabolisme des glucides (y compris chez les patients atteints de diabète sucré).

    Perindopril - L'inhibiteur de l'ECA, qui assure la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, qui a une action vasoconstrictrice et une destruction de la bradykinine, qui a une action vasodilatatrice, en un heptapeptide inactif. Par conséquent, périndopril réduit la sécrétion d'aldostérone, le principe de rétroaction négative augmente l'activité de la rénine dans le plasma sanguin, avec une utilisation prolongée réduit OPSS, ce qui est principalement dû à l'effet sur les vaisseaux dans les muscles et les reins. Ces effets ne sont pas accompagnés d'une perturbation de l'équilibre électrolytique de l'eau ou du développement de la tachycardie réflexe. Perindopril a un effet antihypertenseur chez les patients ayant à la fois une activité rénine faible et normale dans le plasma sanguin.

    Dans le contexte de l'utilisation du périndopril, il y a une diminution de la tension artérielle systolique et diastolique dans les positions «couchée» et «debout». Perindopril a un effet vasodilatateur, aide à restaurer l'élasticité des grosses artères et la structure de la paroi vasculaire des petites artères, et réduit également le degré d'hypertrophie du ventricule gauche.

    L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques augmente la sévérité de l'action antihypertensive. De plus, la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique entraîne également une réduction du risque d'hypokaliémie avec des diurétiques. Perindopril normalise le travail du cœur, en réduisant la précharge et le post-chargement.

    Lors de l'étude des paramètres hémodynamiques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, une diminution de la pression de remplissage dans les ventricules gauche et droit du cœur, une diminution de OPSS, une augmentation du débit cardiaque et une augmentation de l'index cardiaque, et une augmentation de la le flux sanguin a été révélé.

    Tolérance accrue à l'activité physique (selon le test véloergométrique).

    Indapamide appartient au groupe des dérivés sulfonamide et est proche des diurétiques thiazidiques par les propriétés pharmacologiques. Indapamide inhibe la réabsorption des ions sodium dans le segment cortical de la boucle de Henle, ce qui entraîne une augmentation de la sécrétion rénale de sodium, chlore et, dans une moindre mesure, des ions potassium et magnésium, augmentant ainsi la diurèse et l'effet antihypertenseur.

    Indapamide réduit la sensibilité de la paroi vasculaire lorsqu'il est exposé à l'adrénaline.

    Avec une augmentation de la dose de diurétiques thiazidiques, l'effet antihypertenseur n'augmente pas, tandis que l'incidence des effets indésirables augmente. Si l'efficacité du médicament n'est pas suffisante, ne pas dépasser la dose recommandée.

    Pharmacocinétique

    L'administration simultanée de périndopril et d'indapamide n'affecte pas leurs indices pharmacocinétiques par rapport à l'administration de ces médicaments seuls.

    Perindopril

    Absorption et métabolisme

    Après administration orale périndopril rapidement absorbé. La biodisponibilité est de 65 à 70%.

    Le périndopril est hydrolysé pour former un métabolite actif, le périndoprilate, qui est un inhibiteur de l'ECA. La quantité de périndoprilate formée dépend de l'apport alimentaire, à savoir la prise de perindopril pendant les repas réduit la conversion du périndopril en périndoprilate (cet effet n'a pas de signification clinique significative).

    La concentration maximale (Cmax) perindoprilata dans le plasma sanguin est atteint 3-4 heures après l'ingestion de périndopril.

    Distribution

    La liaison du périndoprilat aux protéines plasmatiques est inférieure à 30% et dépend de la concentration du médicament dans le sang.

    Après l'ingestion répétée d'une dose unique de périndopril, la concentration d'équilibre (Css) Perindoprilata est créé en moyenne le quatrième jour. L'effet de la drogue dure 24 heures.

    Le périndopril pénètre dans la barrière placentaire.

    Excrétion

    Le périndoprilate est excrété du corps par les reins. T1/2 le métabolite est 17 heures

    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

    L'excrétion du périndoprilate est retardée chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et rénale avec une clairance de la créatinine (CC) inférieure à 60 ml / min.

    La clairance du perindoprilate en dialyse est de 70 ml / min.

    La pharmacocinétique du périndopril change chez les patients présentant une cirrhose du foie: la clairance hépatique du périndopril diminue d'un facteur 2. Cependant, la concentration de périndoprilate formé ne change pas, et par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament. .

    Indapamide

    Succion

    Indapamide est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La concentration maximale (CmOh) dans le plasma sanguin est atteint après 1 heure après l'ingestion.

    Distribution

    Liaison aux protéines plasmatiques - 79%. L'utilisation répétée de la drogue ne conduit pas à son cumul dans le corps.

    Excrétion

    Demi vie (T1/2 ) est de 14-24 heures (moyenne de 18 heures).

    Il est excrété principalement par les reins (70% de la dose administrée) et par l'intestin (22%) sous la forme de métabolites inactifs.

    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

    La pharmacocinétique de l'indapamide ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

    Les indications:

    L'hypertension artérielle essentielle.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au périndopril, à l'indapamide, à d'autres inhibiteurs de l'ECA, aux dérivés de sulfonamide et aux excipients;

    - angioedème (angioedème) dans l'anamnèse associée à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA;

    - angioedème héréditaire ou idiopathique;

    - insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min);

    - insuffisance hépatique sévère (y compris avec encéphalopathie);

    - grossesse;

    - la période d'allaitement maternel;

    - aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) en utilisant du sulfate de dextran (risque de développer des réactions d'hypersensibilité);

    - âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées);

    - hémodialyse ou hémofiltration à l'aide de membranes à surface chargée négativement (membranes à haut flux de polyacrylonitrile (risque de développer des réactions d'hypersensibilité);

    - utilisation dans le stade aigu de l'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle IV par classification NYHA), angine instable, arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital, cœur «pulmonaire»;

    - comme dans le cas d'autres inhibiteurs de l'ECA, l'association du perindopril et de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min).

    - hypokaliémie réfractaire;

    - prendre des médicaments qui prolongent l'intervalle QT;

    - la réception simultanée avec des médicaments pouvant provoquer une arythmie de type "pirouette";

    - intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

    - la réception simultanée avec les diurétiques épargnant le potassium, les préparations de potassium et de lithium et chez les patients avec des niveaux élevés de potassium dans le plasma sanguin;

    - l'azotémie, l'anurie.

    Soigneusement:

    Insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min), maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux systémique, sclérodermie), traitement immunosuppresseur (risque de neutropénie, agranulocytose), oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, diminution du volume sanguin circulant (Cci) ( prendre des doses élevées de diurétiques, régime sans sel avec restriction de sel de table, vomissement, diarrhée, hémodialyse), maladie coronarienne, maladies cérébrovasculaires, hypertension rénovasculaire, diabète sucré avec une tendance à l'augmentation spontanée du potassium, hyperuricémie néphrolithiase de l'urate), avec labilité sanguine, ou procédures de désensibilisation, état après transplantation rénale, avec sténose de la valve aortique / cardiomyopathie obstructive hypertrophique, chez les patients âgés (plus de 65 ans).

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation du médicament Perindapam® est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Lors de la planification de la grossesse ou lors du diagnostic sur un fond de prendre le médicament, arrêter de prendre le médicament immédiatement et prescrire un autre traitement antihypertenseur.

    Perindopril

    Les inhibiteurs de l'ECA sont capables de pénétrer dans la barrière placentaire et d'entraîner une altération de la formation fœtale et le développement de complications chez le nouveau-né.

    L'effet des inhibiteurs de l'ECA durant les trimestres de grossesse II et III a un effet toxique sur le fœtus (diminution de la fonction rénale, oligohydramnion (diminution marquée du volume de liquide amniotique), ralentissement de l'ossification des os du crâne) et rénale (rénale). échec, hypotension artérielle, hyperkaliémie, difformités des os du crâne et du visage, voire mort).

    Si le patient a reçu Perindapam® pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie du nouveau-né pour exclure l'hypotension artérielle, l'oligurie, l'hyperkaliémie et évaluer l'état des os du crâne. Le traitement oliguria devrait être combiné avec le maintien du niveau adéquat de la BP et la perfusion rénale.

    Des cas de ralentissement du développement intra-utérin, d'accouchement prématuré, de non-transmission du canal artériel (botallova) et de mort fœtale ont été rapportés chez des femmes traitées par des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse. Cependant, il n'est pas possible d'établir exactement dans quelle mesure la prescription de la drogue a joué un rôle décisif dans ces situations, auquel cas la maladie d'accompagnement de la mère n'est pas possible.

    Si la grossesse est survenue lors de la prise d'un inhibiteur de l'ECA, arrêtez de prendre le médicament immédiatement et prescrivez un autre traitement, et effectuez également un examen échographique des os du fœtus.

    Période de lactation

    Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être excrétés dans le lait maternel, leur effet sur le bébé est inconnu. Il est recommandé d'arrêter l'allaitement tout en prenant des inhibiteurs de l'ECA.

    Parce que le indapamide, peut pénétrer dans le lait maternel, et les informations relatives à la pénétration dans le lait maternel du périndopril ne sont pas disponibles, si une combinaison indapamide + périndopril Pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Indapamide

    Diurétiques, y compris indapamide, peut provoquer le développement de l'insuffisance placentaire et un retard dans le développement intra-utérin du fœtus.

    Période de lactation

    L'indapamide est excrété dans le lait maternel en petites quantités.

    Néanmoins, l'utilisation de l'indapamide pendant l'allaitement doit être évitée pour les raisons suivantes: réduction ou suppression complète de la sécrétion lactée, effets indésirables individuels (modification de la teneur en potassium dans le sang), appartenant au groupe des sulfonamides, pouvant augmenter le risque de allergie et ictère "nucléaire" des nouveau-nés.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, de préférence le matin avant de manger, pressé avec assez de liquide.

    Préparation Perindapam ® prend 1 comprimé une fois par jour, en commençant à la dose de 2 mg + 0,625 mg.

    Si dans un mois vous ne pouvez pas obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle, la dose doit être augmentée à 4 mg + 1,25 mg 1 fois par jour.

    Utilisation chez les patients âgés

    La dose de Perindapam® est de 2 mg + 0,625 mg une fois par jour.

    Avant de commencer à prendre le médicament, vous devez évaluer la fonction rénale et la teneur en potassium du plasma sanguin. Lors de la prescription du médicament, il convient d'envisager le degré de réduction de la TA, en particulier en cas de déshydratation et de perte d'électrolytes.

    Demande d'insuffisance rénale

    Avec SC 60 ml / min ou plus, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Sur le fond de la thérapie, un contrôle régulier du taux de créatinine et de potassium dans le plasma sanguin est nécessaire. Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CK 30-60 ml / min), la dose quotidienne maximale de Perindapam® est de 2 mg + 0,625 mg (1 comprimé) 1 fois par jour.

    Chez certains patients souffrant d'hypertension sans antécédents de violation évidente de la fonction rénale sur le fond du traitement, des signes d'insuffisance rénale peuvent apparaître en laboratoire.Dans ce cas, le traitement doit être interrompu. À l'avenir, vous pouvez reprendre le traitement d'association, en utilisant des doses plus faibles de perindopril et d'indapamide, ou utiliser des médicaments en monothérapie.

    Demande d'insuffisance hépatique

    En cas d'insuffisance hépatique modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

    Effets secondaires:

    Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence de développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000) , <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence à partir des données disponibles.

    Du tractus gastro-intestinal

    souvent: constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, diminution de l'appétit, nausée, douleur épigastrique, douleur abdominale, altération du goût, anorexie, vomissements, indigestion, diarrhée, altération du goût;

    rarement: pancréatite, jaunisse (cytolytique ou cholestatique);

    la fréquence est inconnue: une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", une hyperbilirubinémie, un œdème intestinal, une insuffisance hépatique, le développement de l'encéphalopathie hépatique est possible.

    Du système respiratoire

    souvent: toux sèche, irritante, persistante, passage après le retrait du médicament, dyspnée;

    rarement: difficulté à respirer, bronchospasme;

    rarement: pneumonie éosinophilique, rhinite.

    Du côté du système cardio-vasculaire

    rarement: arythmies, incl. bradycardie, tachycardie ventriculaire, flutter auriculaire, allongement de l'intervalle QT, angine de poitrine, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire, en raison d'une hypotension artérielle sévère chez les patients à haut risque;

    rarement: réduction excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique;

    la fréquence est inconnue: Arythmie de type "pirouette" (potentiellement fatale).

    Du système nerveux central et du système nerveux périphérique

    souvent: paresthésie, céphalée, asthénie, vertiges, vertige, bourdonnement dans les oreilles, déficience visuelle;

    rarement: fatigue accrue, labilité de l'humeur, troubles du sommeil, convulsions, anorexie;

    rarement: confusion de la conscience;

    la fréquence est inconnue: évanouissement.

    Du système urinaire

    rarement: diminution de la fonction rénale;

    rarement: protéinurie (chez les patients atteints de néphropathie glomérulaire);

    rarement: insuffisance rénale aiguë.

    fréquence inconnue: une légère augmentation de la concentration de créatinine dans l'urine et le plasma sanguin (réversible après l'arrêt du médicament) est plus probable avec une sténose des artères rénales, le traitement de l'hypertension avec des médicaments diurétiques, la présence d'insuffisance rénale. Il est possible (généralement temporaire) d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

    Du côté de l'équilibre eau-électrolyte

    rarement: augmentation de la teneur en calcium; fréquence inconnue: l'hypokaliémie est possible.

    Le périndopril a la capacité d'augmenter la teneur en potassium en inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone, ce qui entraîne une diminution de la perte de potassium causée par l'indapamide. Une hypokaliémie avec des indices inférieurs à 3,4 mmol / L après 12 semaines de traitement a été observée chez 4% des patients périndopril et indapamide.

    Diminution possible de la teneur en sodium, accompagnée d'hypovolémie, de déshydratation de l'organisme et d'hypotension artérielle orthostatique. La perte simultanée d'ions chlore peut entraîner une alcalose métabolique compensatoire (l'incidence de l'alcalose et sa gravité est faible).

    Du côté du métabolisme

    fréquence inconnue: augmentation de la concentration d'acide urique et de glucose dans le sérum sanguin, réversible après l'arrêt du traitement.

    De la part du système d'hématopoïèse

    rarement: hypogémoglobinémie, réduction de l'hématocrite;

    rarement: thrombocytopénie, leucopénie / neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique (sur fond de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase), anémie (chez les patients après transplantation rénale, hémodialyse);

    fréquence inconnue: pancytopénie, aplasie de la moelle osseuse.

    Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    souvent: crampes musculaires.

    Réactions allergiques

    souvent: démangeaisons, éruptions cutanées, éruptions maculo-papuleuses;

    rarement: angioedème du visage, des membres, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx, urticaire, éruptions cutanées chez des patients prédisposés aux réactions asthmatiques et allergiques, purpura, éruption cutanée, exacerbation possible du lupus érythémateux disséminé;

    rarement: érythème polymorphe, angioedème (œdème de Quincke), nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, réactions de photosensibilité.

    Autre:

    rarement: augmentation de la transpiration, diminution de la puissance.

    Surdosage:

    Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, nausées, vomissements, crampes musculaires, étourdissements, somnolence, confusion, oligurie jusqu'à l'anurie (en raison de la diminution du volume sanguin circulant (CBC)); il y a des violations de l'équilibre eau-électrolyte (faible teneur en sodium et potassium dans le plasma sanguin).

    Traitement: lavage gastrique et / ou le rendez-vous du charbon actif, restauration de l'équilibre hydro-électrolytique. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire de mettre le patient en position «couchée» sur le dos, levez les jambes; d'autres mesures devraient être prises pour augmenter le BCC (introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans l'IV).

    Le périndoprilate, le métabolite actif du périndopril, peut être éliminé du corps par dialyse.

    Interaction:

    Indapamide + Perindopril

    L'utilisation simultanée est contre-indiquée

    Avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, des cas d'augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin ont été enregistrés.

    La réception simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter la concentration de lithium et le risque de son effet toxique sur le fond d'un inhibiteur de l'ECA.

    La réception simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (tels que spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), des substituts contenant du potassium ou du potassium pour le sel comestible, et l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le plasma sanguin (par exemple l'héparine), augmente le risque le développement de l'hyperkaliémie.

    Avec une application simultanée, un soin particulier est requis

    Baclofène potentialise effet antihypertenseur (nécessite un contrôle de la pression artérielle, de la fonction hépatique et, si nécessaire, un ajustement de la dose de Perindapam®).

    La combinaison d'inhibiteurs de l'ECA avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (inhibiteurs non sélectifs de la cyclooxygénase (COX) du groupe AINS, par exemple, l'acide acétylsalicylique à des doses qui ont un effet anti-inflammatoire - plus de 300 mg / jour; inhibiteurs de COX-2) réduit l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA; augmente le risque d'insuffisance rénale, jusqu'à l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë; augmente la teneur en potassium dans le sérum sanguin chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal préexistant. Il est recommandé d'utiliser cette association avec précaution, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent recevoir une quantité suffisante de liquide et surveiller également la fonction rénale avant et après le début du traitement par Perindapam.®.

    Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, l'action hypoglycémique de l'insuline et des médicaments hypoglycémiants pour l'administration orale peut être augmentée. Le développement de l'hypoglycémie est extrêmement rare (augmentation de la tolérance au glucose et diminution des besoins en insuline).

    Avec une application simultanée, il faut faire attention

    Antidep tricycliquepeccales antipsychotiques (antipsychotiques) augmentent l'effet antihypertenseur et augmentent le risque d'hypotension orthostatique (effet additif).

    Glucocorticostéroïdes (GCS), tétracosactide réduire l'effet antihypertenseur (rétention d'eau et d'électrolytes due à l'action des glucocorticoïdes).

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres antihypertenseurs, l'effet antihypertenseur de Perindapam®.

    Lorsque des diurétiques sont utilisés à fortes doses, il est possible de développer une hypovolémie (en raison d'une diminution de la BCC) et l'ajout de périndopril à une diminution prononcée de la pression artérielle.

    Avec la nomination d'inhibiteurs de l'ECA, incl. Du périndopril, des réactions de type nitrate (nausées, vomissements, diminution marquée de la pression artérielle, hyperémie de la peau du visage) ont été observées chez des patients recevant des préparations d'or (aurothiomalate de sodium) IV.

    Perindopril

    Application simultanée Inhibiteurs de l'ECA avec d'autres agents agissant sur laSystème d'angiotensine-aldostérone (RAAS) augmente le risque de développer une hypotension artérielle, une hyperkaliémie et un dysfonctionnement rénal (y compris une insuffisance rénale aiguë).

    Surveillance régulière de la tension artérielle, de la fonction rénale et du niveau d'électrolytes chez les patients périndopril,

    L'utilisation simultanée est contre-indiquée

    Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation combinée de perindopril et de aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min).

    Les inhibiteurs de l'ECA réduisent la perte rénale induite par le potassium causée par un diurétique. Avec l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride, éplérénone) ou des préparations de potassium avec inhibiteurs de l'ECA, les taux de potassium dans le sérum sanguin peuvent être augmentés jusqu'à un résultat létal.Si l'utilisation combinée d'un inhibiteur de l'ECA et les médicaments ci-dessus est nécessaire (en cas d'hypokaliémie confirmée), Une surveillance exercée et régulière des niveaux de potassium dans le plasma sanguin et des paramètres ECG doit être effectuée.

    Avec une application simultanée, un soin particulier est requis

    L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peut augmenter l'effet hypoglycémiant des médicaments hypoglycémiants pour l'ingestion et de l'insuline chez les patients atteints de diabète sucré; quand ils sont utilisés simultanément, il peut y avoir une augmentation de la tolérance au glucose, ce qui peut nécessiter une correction des doses de médicaments hypoglycémiants pour l'ingestion orale et l'insuline.

    Avec une application simultanée, il faut faire attention

    Avec l'utilisation simultanée d'allopurinol, de cytostatiques, d'immunosuppresseurs, de GCS (pour une utilisation systémique), de procaïnamide avec des inhibiteurs de l'ECA, un risque accru de leucopénie est possible.

    Les inhibiteurs de l'ECA peuvent améliorer l'effet antihypertenseur de certains agents pour l'anesthésie générale.

    L'utilisation simultanée de diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie et l'ajout de périndopril à l'hypotension.

    Dans la nomination des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril, les patients qui ont reçu des injections d'or (aurothiomalate de sodium), des réactions de type nitrate ont été notées (hyperémie faciale, nausées, vomissements, hypotension).

    Indapamide

    L'utilisation simultanée est contre-indiquée

    En raison du risque de développer une hypokaliémie, l'utilisation simultanée de l'indapamide avec des médicaments qui provoquent une arythmie ventriculaire comme les pirouettes est contre-indiquée, comme les antiarythmiques (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, amiodarone, dofétilide, ibutilide, tosylate de brethil, sotalol), certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), les benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), les butyrophènes (droperidol, halopéridol), d'autres neuroleptiques (pimozide); d'autres substances telles que le bepridil, le cisapride, le difémanyl méthylsulfate, l'érythromycine (w / w), halofantrine, misolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, wincamine avec / en application, méthadone, astémizole, la terfénadine. Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium afin d'éviter l'hypokaliémie, au cours de laquelle il est nécessaire de le corriger, de surveiller l'intervalle QT sur un électrocardiogramme (ECG).

    Avec une application simultanée, un soin particulier est requis

    Avec l'utilisation simultanée de l'indapamide avec l'amphotéricine B (IV), des gluco- et minéralocorticoïdes (pour l'administration systémique), du tétracosactide, des laxatifs, stimulant la motilité intestinale, le risque d'hypokaliémie (effet additif) augmente. Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin, si nécessaire - sa correction. Une attention particulière doit être accordée aux patients qui reçoivent simultanément des glycosides cardiaques. Utilisez des laxatifs qui ne stimulent pas la motilité intestinale.

    L'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques. Avec l'utilisation simultanée d'indapamide et de glycosides cardiaques, il est nécessaire de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin, les paramètres de l'ECG et, si nécessaire, ajuster la dose de glycosides cardiaques.

    Avec une application simultanée, il faut faire attention

    Lorsque la metformine avec des diurétiques est utilisée, il est possible de développer une insuffisance rénale.

    Avec l'utilisation simultanée de la metformine, le risque de développer une acidose lactique augmente. Ne pas utiliser metformine, si la concentration sérique de créatinine dépasse 15 mg / L (135 μmol / L) chez les hommes et 12 mg / L (en μMol / L) chez les femmes.

    Dans le contexte de la prise de diurétiques, il y a une diminution de la BCC, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë augmente, en particulier lors de l'utilisation de produits de contraste contenant de l'iode à fortes doses. Avant d'utiliser des agents de contraste contenant de l'iode, le BCC doit être compensé. Avec l'application simultanée de préparations de calcium, le développement de l'hypercalcémie est possible en raison d'une diminution de l'excrétion du calcium par les reins.

    Avec l'utilisation simultanée avec la cyclosporine, le risque de dysfonctionnement rénal (hypercreatininaemia) augmente.

    Instructions spéciales:

    Altération de la fonction rénale

    Chez certains patients atteints d'hypertension sans atteinte antérieure de la fonction rénale, l'apparition de symptômes d'insuffisance rénale aiguë peut survenir avec le traitement par Perindapam®. Dans ce cas, le traitement avec Perindapam® devrait être interrompu. À l'avenir, vous pouvez reprendre un traitement combiné, utiliser de faibles doses de Perindapam® ou utiliser des médicaments. périndopril et indapamide en monothérapie.Ces patients ont besoin d'une surveillance régulière des taux sériques de potassium et de créatinine sérique toutes les 2 semaines après le début du traitement et tous les 2 mois suivants de traitement avec le périndapam.®. L'insuffisance rénale aiguë se développe souvent chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère ou avec une altération initiale de la fonction rénale, incl. avec sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein fonctionnel. Le médicament Perindapam® ne recommandé pour les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein fonctionnant seul.

    Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique

    L'hyponatrémie est associée à un risque de chute brutale de la pression artérielle (en particulier chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein fonctionnant seul). Par conséquent, lors de l'observation dynamique des patients, il convient de prêter attention aux symptômes possibles de déshydratation et à une diminution de la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin, par exemple après une diarrhée prolongée ou des vomissements. Ces patients nécessitent une surveillance régulière des électrolytes dans le plasma sanguin. Avec une diminution marquée de la pression artérielle, vous devrez peut-être / dans l'introduction de la solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    L'hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication pour la poursuite du traitement. Après la récupération de la CBC et de la tension artérielle, vous pouvez reprendre le traitement avec Perindapam®, en utilisant de faibles doses du médicament ou en utilisant des médicaments. périndopril et indapamide en monothérapie.

    Le contenu de potassium

    L'utilisation combinée du périndopril et de l'indapamide n'empêche pas le développement d'hypokaliémie, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale. Dans le contexte de la prise de Perindapam®, vous devez surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Chez les patients âgés ou affaiblis, le risque de diminution des taux de potassium en dessous du seuil admissible (inférieur à 3,4 mmol / l) doit être pris en compte. Le même groupe devrait inclure les patients prenant plusieurs médicaments différents, les patients atteints de cirrhose, qui est accompagnée par l'apparition d'œdème ou d'ascite, les patients atteints de maladie coronarienne ou insuffisance cardiaque.Réduire la teneur en potassium augmente la toxicité des glycosides cardiaques et augmente le risque d'arythmies. Un faible taux de potassium, une bradycardie et une augmentation de l'intervalle QT sont des facteurs de risque de développement d'arythmies de type pirouette pouvant entraîner la mort.

    Avant de commencer le médicament chez les patients âgés, il est nécessaire d'évaluer l'activité fonctionnelle des reins et la teneur en potassium dans le plasma sanguin. La dose initiale du médicament est déterminée en fonction du degré de réduction de la TA, en tenant compte de la déshydratation possible et de la perte d'électrolytes. De telles mesures permettent d'éviter une forte diminution de la pression artérielle.

    Perindopril

    Neutropénie / agranulocytose

    Le risque de développer une neutropénie avec utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est dose-dépendante et dépend du médicament pris, de la présence de maladies concomitantes (dysfonction rénale, en particulier dans le contexte de maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux systémique, sclérodermie) Ces conditions sont réversibles et disparaissent après l'arrêt des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.Considérant ces conditions permet de respecter rigoureusement les doses préétablies.Cependant, lors de la nomination des inhibiteurs de l'ECA, ce groupe de patients doit évaluer soigneusement le rapport risque / bénéfice de ces médicaments. la drogue.

    Hypersensibilité / angioedème (angioedème)

    Lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, incl. perindopril, dans de rares cas, on peut observer un angioedème du visage, des lèvres, de la langue, de la langue du palais supérieur et / ou du larynx. Si ces symptômes apparaissent, le médicament doit être arrêté immédiatement. L'état du patient doit être surveillé jusqu'à ce que les signes d'œdème disparaissent complètement.

    Si l'œdème de Quincke affecte seulement le visage et les lèvres, alors ses manifestations disparaissent habituellement d'elles-mêmes ou utilisent des antihistaminiques pour traiter les symptômes.

    Un œdème de Quincke, accompagné d'un gonflement de la langue ou du larynx, peut entraîner une obstruction des voies respiratoires et la mort.

    Lorsque les symptômes d'angioedème se développent, entrer immédiatement épinéphrine (épinéphrine) à une dilution de 1: 1000 (0,3 ou 0,5 ml) et / ou de fournir une perméabilité des voies aériennes.Dans l'avenir, ces patients ne devraient pas être prescrits des inhibiteurs de l'ECA.

    Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas associés à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA peuvent courir un risque accru de développer ce médicament avec ce groupe de médicaments.

    Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

    Il existe des rapports distincts sur le développement de réactions anaphylactoïdes à long terme pouvant mettre la vie en danger chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant un traitement de désensibilisation avec des insectes hépatoptères (abeilles, guêpes). Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec précaution chez les patients sujets à des réactions allergiques subissant des procédures de désensibilisation. La nomination d'un inhibiteur de l'ECA doit être évitée chez les patients recevant un traitement désensibilisant avec du venin d'insecte Hepaticoptera. Néanmoins, le développement de réactions anaphylactoïdes peut être évité par l'arrêt temporaire de l'inhibiteur de l'ECA au moins 24 heures avant le début de la procédure de désensibilisation.

    Chez les patients utilisant des inhibiteurs de l'ECA et l'hémodialyse utilisant des membranes à haut débit (AN69® par exemple), des réactions anaphylactoïdes ont été notées. Il est donc souhaitable d'utiliser des membranes de type différent ou d'utiliser un antihypertenseur d'un autre groupe pharmacothérapeutique. .

    Dans de rares cas, lorsqu'une aphérèse de lipoprotéines de basse densité utilisant du sulfate de dextran se produit chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles peuvent se développer. Pour prévenir le développement d'une réaction anaphylactoïde, l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA doit être temporairement interrompue avant chaque séance d'aphérèse.

    La toux

    Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, il est possible de développer une toux sèche et persistante. Les attaques de toux sont de nature persistante, mais disparaissent rapidement après l'arrêt du médicament. Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi.

    Risque d'hypotension artérielle et / ou d'insuffisance rénale

    Avec cirrhose du foie, accompagnée d'œdème et d'ascite, hypotension artérielle, insuffisance cardiaque chronique avec événements congestifs, une activation significative du RAAS est possible, notamment avec hypovolémie prononcée et diminution des électrolytes dans le plasma sanguin (sur fond de sel) sans régime ou diurétiques à long terme).

    L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA provoque le blocage du RAAS, à cet égard, une forte diminution de la pression artérielle et / ou une augmentation de la concentration sérique de créatinine, indiquant le développement d'une insuffisance rénale aiguë, est plus probable avec la première dose. de Perindapam® ou pendant les 2 premières semaines de traitement. Dans de rares cas, ce phénomène se développe brusquement, l'intervalle de temps entre le début de l'administration des inhibiteurs de l'ECA et le développement de l'insuffisance rénale aiguë varie. Dans de tels cas, le traitement commence avec de petites doses avec une augmentation progressive de la dose de Perindapam®.

    Patients âgés

    Chez les patients âgés, la fonction des reins et la teneur en potassium du plasma sanguin doivent être évaluées avant de commencer la préparation de Perindapam®. Afin de prévenir le développement artériel de l'hypotension, une correction cohérente de la dose initiale du médicament est effectuée en fonction des indices de la pression artérielle, en particulier avec une diminution de la BCC.

    Différences ethniques

    La préparation Perindapam® (comme d'autres inhibiteurs de l'ECA) a un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients de la race Negroid par rapport aux représentants d'autres races.

    Athérosclérose

    Le risque d'hypotension artérielle existe chez tous les patients, mais des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et d'insuffisance circulatoire cérébrale. Chez ces patients, le traitement par Perindapam® doit être débuté à une dose de 0,625 mg + 2 mg (dose initiale). Patients avec hypertension vasorénale

    L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA a un effet bénéfique chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, tous deux en attente d'une intervention chirurgicale et lorsque la chirurgie n'est pas possible. Le traitement doit commencer avec de faibles doses de médicament, en milieu hospitalier, tout en évaluant l'activité fonctionnelle des reins et la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Certains patients peuvent développer une insuffisance rénale fonctionnelle, qui disparaît rapidement lorsque le médicament est retiré.

    Anémie

    L'anémie peut être observée chez les patients après une transplantation rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Dans le même temps, plus le niveau d'hémoglobine est bas, plus son niveau initial est élevé. Cet effet, apparemment, n'est pas dépendant de la dose, mais peut être lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'ECA.

    Une légère diminution de l'hémoglobine se produit au cours des 6 premiers mois, puis la teneur en hémoglobine reste stable et complètement restaurée après l'arrêt du médicament. Chez ces patients, le traitement peut être poursuivi, mais un test sanguin général doit être effectué régulièrement.

    Anesthésie générale

    L'effet des inhibiteurs de l'ECA peut s'accompagner d'une diminution marquée de la pression artérielle au cours de l'anesthésie générale, surtout si l'anesthésique a un effet antihypertenseur. Il est recommandé d'arrêter de prendre des inhibiteurs de l'ECA, incl. perindopril, deux jours avant la chirurgie, avertissant le médecin anesthésiste de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA.

    Sténose aortique / sténose mitrale / Cardiomyopathie hypertrophique

    Chez les patients présentant une obstruction du flux ventriculaire gauche, les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec précaution.

    Les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'insuffisance cardiaque ne doivent pas arrêter de prendre des bêta-bloquants: les inhibiteurs de l'ECA peuvent être utilisés avec des bêta-bloquants.

    Insuffisance hépatique

    Dans de rares cas, lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, un ictère cholestatique se produit, avec la progression de laquelle une nécrose fulminante du foie se développe, parfois avec une issue fatale. Le mécanisme du syndrome n'est pas clair. S'il y a un ictère ou une augmentation significative de l'activité des transaminases «hépatiques» pendant la prise d'inhibiteurs de l'ECA, la préparation de Perindapam® doit être interrompue.

    Hyperkaliémie

    Il peut se développer pendant le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, l'âge avancé, le diabète sucré, certaines affections concomitantes (diminution de la BCC, insuffisance cardiaque aiguë en décompensation, acidose métabolique), la prise simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (tels que: spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), ainsi que des préparations à base de potassium ou de potassium pour le sel comestible et l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le plasma sanguin (par exemple, l'héparine). L'hyperkaliémie peut entraîner de graves troubles du rythme cardiaque, parfois fatals. L'utilisation combinée des médicaments ci-dessus devrait être faite avec prudence.

    Indapamide

    Les patients atteints d'insuffisance hépatique recevant de l'indapamide pourraient entraîner le développement d'une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, arrêtez de prendre le médicament immédiatement.

    Équilibre eau-électrolyte

    Avant et pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler la teneur en sodium dans le plasma sanguin. Prendre des médicaments diurétiques peut réduire la teneur en sodium dans le plasma sanguin, dans certains cas sans symptômes, ce qui contribue à l'apparition d'un certain nombre de complications graves. Le plus souvent contrôler la teneur en sodium dans le plasma sanguin doit être effectuée chez les patients à risque (par exemple, les patients âgés ou la cirrhose). Traitement des diurétiques thiazidiques et thiazidiques associés au risque d'hypokaliémie (inférieur à 3,4 mmol / l) dans les catégories de patients à haut risque suivants: patients âgés ou débilités recevant un traitement médicamenteux concomitant, patients atteints de cirrhose du foie, patients présentant un œdème périphérique, ascite, IHD, insuffisance cardiaque chronique. L'hypokaliémie chez ces patients augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques et augmente le risque d'arythmie. L'hypokaliémie, comme la bradycardie, contribue au développement d'arythmies cardiaques graves, en particulier les arythmies ventriculaires telles que les pirouettes, qui peuvent entraîner la mort. Dans tous les cas décrits, une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le plasma sanguin est nécessaire. La première détermination de la teneur en potassium dans le plasma sanguin doit être effectuée dans la première semaine après le début du traitement par Perindapam®. Si une hypokaliémie est détectée, le traitement est corrigé.

    Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins, provoquant ainsi une hypercalcémie légère et transitoire. L'hypercalcémie exprimée peut être une conséquence de l'hyperparathyroïdie latente. Avant d'examiner la fonction des glandes parathyroïdes, vous devez arrêter de prendre Perindapam®.

    Contrôler la concentration de glucose dans le plasma sanguin

    Chez les patients diabétiques, il est nécessaire de surveiller constamment la concentration de glucose dans le sang, en particulier contre l'hypokaliémie.

    Acide urique

    Chez les patients ayant une concentration élevée d'acide urique dans le plasma sanguin, le risque de développer une goutte augmente.

    Diurétiques et fonction rénale

    Au début du traitement par un diurétique, les patients peuvent présenter une diminution du débit de filtration glomérulaire due à l'hypovolémie, elle-même provoquée par la perte d'eau et d'ions sodium. En conséquence, la concentration d'urée et de créatinine peut augmenter dans le plasma sanguin. Si la fonction rénale n'est pas altérée, alors, en règle générale, elle se normalise, avec l'insuffisance rénale existante, l'état du patient peut s'aggraver.

    Indapamide peut donner une fausse réaction positive lors d'un contrôle de dopage, cela doit être pris en compte lorsqu'il est utilisé chez les athlètes.

    Photosensibilité

    Des cas de photosensibilité accrue contre les diurétiques thiazidiques et thiazidiques ont été signalés. Lorsque la réaction de photosensibilité se développe dans le contexte de la prise de Perindapam®, le traitement doit être arrêté.S'il est nécessaire de restaurer l'utilisation de Perindapam ®, protégez les zones ouvertes du corps contre l'exposition directe aux rayons du soleil et aux rayons ultraviolets artificiels.

    Précautions particulières pour la destruction des médicaments inutilisés

    Il n'est pas nécessaire de prendre des précautions spéciales pour la destruction de la préparation de Perindapam® non utilisée.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement par Perindapam® (en particulier au début du traitement), il faut prendre soin de conduire les véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Les comprimés, 0,625 mg + 2 mg et 1,25 mg + 4 mg.

    Emballage:

    Pour 7 ou 10 comprimés en Al/UNEl-baster.

    Pour 2 blisters de 7 comprimés ou 3, 5 ou 9 blisters de 10 comprimés sont placés dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

    Conditions de stockage:

    Dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002632
    Date d'enregistrement:22.09.2014
    Date d'annulation:2019-09-22
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie
    Fabricant: & nbsp
    LEK d.d. Slovénie
    Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.10.2015
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