Convulex - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

composition corporelle de la capsule: * Caryon 83 (matière sèche) 15,14 / 24,94 / 40,97 mg, glycérol 85% 21,63 / 35,63 / 58,53 mg, gélatine 71,56 / 117,86 / 193,64 mg, dioxyde de titane 0,67 / 1,10 / 1,81 mg, colorant oxyde de fer rouge 0,17 / 0,28 / 0,46 mg, acide chlorhydrique 25% 0,57 / 0,94 / 1,54 mg,

capsule de revêtement entérique: ** copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1: 1) 30% sec 17,55 / 28,83 / 47,62 mg, citrate de triéthyle 2,81 / 4,61 / 7,62 mg, macrogol 60000,88 / 1, 44 / 2,38 mg, monostéarate de glycéryle type 45-55 II 0,53 / 0,86 (1,43 mg;

* Le carion 83 est constitué de: 2-4% de mannitol, 27-35% de sorbitol, 61-71% d'amidon hydrogéné.

** Contient également 0,7% de laurylsulfate de sodium, correspond à 0,12 mg / capsule ou 0,04% p / p du poids de la capsule et 2,3% de polysorbate 80 correspond à 0,4 mg / capsule ou 0,14% p / p basé sur des capsules de poids

La description:

Capsules de gélatine molle de couleur rose, recouvertes d'un enrobage gastrorésistant.

Le contenu des capsules est incolore ou incolore avec une teinte légèrement jaunâtre, avec une faible odeur caractéristique.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.G.01 Acide valproïque

Pharmacodynamique:

CONVULX ® est un remède antiépileptique qui a un effet relaxant sur les muscles et un effet sédatif.

Le mécanisme d'action est principalement dû à une augmentation de la teneur en acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le système nerveux central (SNC) due à l'inhibition de l'enzyme GABA transférase. Le GABA réduit l'excitabilité et la convulsion des zones motrices du cerveau. En outre, l'action de l'acide valproïque sur les récepteurs GABA A (activation de la transmission GABA-ergique), ainsi que l'effet sur le sodium potentiel-dépendant canaux. Selon une autre hypothèse, il agit sur les sites des récepteurs postsynaptiques, imitant ou renforçant l'effet inhibiteur du GABA. Possible influence directe sur l'activité de la membrane est associée à des changements de conductivité pour les ions potassium.

Il améliore l'état mental et l'humeur des patients, a une activité antiarythmique.

Pharmacocinétique

L'acide valproïque est presque complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité avec l'ingestion est de 100%. Manger ne réduit pas le taux d'absorption. Le niveau maximum de la concentration plasmatique est noté 2-3 heures après la prise des capsules. La concentration d'équilibre est atteinte au 2ème-4ème jour de traitement, en fonction des intervalles entre les doses. La concentration thérapeutique de l'acide valproïque dans le plasma sanguin varie de 50 à 150 mg / l. Connexion avec les protéines plasmatiques - 90-95% à une concentration dans le plasma sanguin à 50 mg / l et 80-85% à une concentration de 50-100 mg / l.

Avec l'urémie, l'hypoprotéinémie et la cirrhose du foie, la liaison aux protéines plasmatiques est réduite.

La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est corrélée à la valeur non associée aux protéines plasmatiques de la fraction d'acide valproïque.

L'acide valproïque pénètre dans la barrière placentaire et dans la barrière hémato-encéphalique, excrétée dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est de 1 à 10% de concentration dans le plasma sanguin de la mère.

L'acide valproïque est soumis à la glucuronidation et à l'oxydation dans le foie, les métabolites et inchangés acide valproïque (1-3% de la dose) sont excrétés par les reins, de petites quantités sont excrétées avec les excréments et avec l'air exhalé.

La demi-vie (T_1/2) l'acide valproïque est en volontaires sains et en monothérapie de 8 à 20 heures, lorsqu'il est combiné avec des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques impliqués dans le métabolisme de l'acide valproïque, T_1/2peut être de 6 à 8 heures, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et les patients âgés et les enfants de moins de 18 mois peuvent être significativement plus longs.

Les indications:

- Epilepsie de diverses étiologies - idiopathique, cryptogénique et symptomatique;

- crises d'épilepsie généralisées chez les adultes et les enfants: cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques;

- crises épileptiques partielles chez l'adulte et l'enfant: avec ou sans généralisation secondaire;

- Syndromes spécifiques (Vesta, Lennox-Gastaut);

- Les troubles du comportement dus à l'épilepsie;

- des convulsions fébriles chez les enfants, le teck des enfants;

- traitement et prévention des troubles affectifs bipolaires.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'acide valproïque et à ses sels ou composants du médicament;

- insuffisance hépatique;

hépatite aiguë et chronique;

- altération de la fonction pancréatique;

- la porphyrie;

- diathèse hémorragique;

- thrombocytopénie sévère;

- Troubles du métabolisme de l'urée (y compris dans les antécédents familiaux);

- association avec la méfloquine, le millepertuis perforé, la lamotrigine;

- période de lactation;

- L'âge des enfants (jusqu'à trois ans).

Soigneusement:

Le but de CONVUX® est le suivant:

- avec des données anamnestiques sur les maladies du foie et du pancréas (y compris dans les antécédents familiaux);

- avec oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie);

- avec insuffisance rénale;

- avec une fermentopathie congénitale;

- les enfants atteints de retard mental;

- avec des maladies organiques du cerveau;

- avec hypoprotéinémie;

- grossesse (surtout je trimestre).

Grossesse et allaitement:Pendant le traitement devrait être protégé contre grossesse. Dans des expérimentations animales, l'effet tératogène de l'acide valproïque a été révélé. L'incidence des anomalies du tube neural chez les enfants nés de femmes prenant valproate dans le premier trimestre de la grossesse est de 1-2%. Il est conseillé à cet égard, l'utilisation de préparations d'acide folique. Au cours du premier trimestre de la grossesse, ne commencez pas le traitement par KONVOLEKSOM®. Si la femme enceinte reçoit déjà le médicament, le traitement ne doit pas être interrompu en raison du risque accru de convulsions. Le médicament doit être utilisé aux doses efficaces les plus faibles, en évitant la combinaison avec d'autres anticonvulsivants et, si possible, en surveillant régulièrement la concentration de l'acide valproïque dans le plasma.

Dosage et administration:

CONVULX® est pris par voie orale, sans mâcher, 2-3 fois par jour, pendant ou immédiatement après un repas, avec une petite quantité d'eau.

Adultes: la dose quotidienne initiale est de 600 mg, avec une augmentation progressive de la dose de 150-250 mg tous les trois jours jusqu'à ce que l'effet clinique (disparition des crises) soit atteint.

Dose initiale avec monothérapie - 5-15 mg / kg / jour, cette dose est progressivement augmentée de 5-10 mg / kg / semaine.

La dose quotidienne recommandée est d'environ 1000-2000 mg par jour, c'est-à-dire de 20-25 mg / kg, si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de 2500 mg par jour (30 mg / kg de poids corporel).

La dose maximale de 30 mg / kg / jour (y patients avec le métabolisme accéléré de l'acide valproïque, détecté lors de la surveillance de la concentration du médicament dans le plasma sanguin, la dose maximale peut être augmentée à 60 mg / kg / jour).

Avec une thérapie combinée - 10-30 mg / kg / jour, suivi d'une augmentation de la dose de 5-10 mg / kg / semaine.

Enfants ayant un poids de plus de 25 kg: la dose initiale initiale est de 300 mg (5-15 mg / kg / jour), avec une augmentation progressive de la dose (de 5-10 mg / kg / semaine) jusqu'à l'effet clinique (disparition des crises convulsives), qui est habituellement 1000-1500 mg par jour (20-30 mg / kg / jour).

La dose maximale de 30 mg / kg / jour (chez les patients présentant un métabolisme accéléré de l'acide valproïque, détecté au contrôle de la concentration du médicament dans le plasma sanguin, la dose maximale peut être augmentée à 60 mg / kg / jour).

Enfants ayant un poids corporel de 7,5-25 kg: la dose quotidienne moyenne pour la monothérapie est de 15-45 mg / kg, la dose maximale est de 50 mg / kg. Lorsque la thérapie combinée - 30-100 mg / kg / jour.

Doses quotidiennes moyennes:

Poids du patient, kg	Dose, mg / jour	Nombre de capsules 150 mg	Nombre de gélules 300 mg	Nombre de capsules 500 mg
7,5 -14	150-450	1-3
14-21	300-600	2-4	1-2
21-32	600-900	4-6	2-3
32 -50	900-1500		3-5	2-3
50 -90	1500-2500			3-5

Âge des personnes âgées: bien que la pharmacocinétique de l'acide valproïque chez les personnes âgées puisse avoir ses propres particularités, son importance clinique est limitée et la dose doit être déterminée par l'effet clinique. En raison d'une diminution de la liaison à la sérumalbumine, la proportion de préparation non liée dans le plasma augmente. Cela entraîne l'opportunité d'une sélection plus soignée de la dose du médicament chez les personnes âgées, avec l'utilisation possible de plus petites doses du médicament.

Patients atteints d'insuffisance rénale: il peut être nécessaire de réduire la dose du médicament. La dose doit être choisie en surveillant l'état clinique, car les concentrations plasmatiques peuvent ne pas être suffisamment informatives.

Effets secondaires:

En général, CONVULX® est bien toléré par les patients. Les effets secondaires sont possibles principalement à la concentration du médicament dans le plasma au-dessus de 100 mg / l ou avec la thérapeutique combinée.

Tube digestif: nausées, vomissements, gastralgie, diminution ou augmentation de l'appétit, diarrhée, hépatite; constipation, pancréatite, jusqu'à des lésions sévères avec un résultat létal (dans les 6 premiers mois de traitement, le plus souvent pendant 2-12 semaines).

Système nerveux central: tremblements, changements de comportement, d'humeur ou d'état mental (dépression, fatigue, hallucinations, agressivité, état hyperactif, psychoses, agitation inhabituelle, anxiété motrice ou irritabilité), ataxie, étourdissements, somnolence, céphalée, encéphalopathie, dysarthrie, énurésie, stupeur, troubles de la conscience, coma.

Depuis les organes des sens: diplopie, nystagmus, clignotement des "mouches" devant les yeux.

De la part des organes de l'hématopoïèse et du système de l'hémostase: anémie, leucopénie, thrombocytopénie, diminution du fibrinogène et de l'agrégation plaquettaire, conduisant au développement d'une hypocoagulation (accompagnée d'un temps de saignement prolongé, d'hémorragies pétéchiales, d'ecchymoses, d'ecchymoses, de saignements).

Du côté du métabolisme: diminution ou augmentation du poids corporel.

Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, photosensibilisation, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).

Indicateurs de laboratoire: hyperkreatininémie, hyperammoniémie, hyperbilirubinémie, hyperglycinémie, légère augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», lactate déshydrogénase (dose-dépendante).

Du système endocrinien: dysménorrhée, aménorrhée secondaire, hypertrophie des glandes mammaires, galactorrhée.

Autre: œdème périphérique, perte de cheveux (habituellement restaurée après l'arrêt du médicament).

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, vertiges, diarrhée, altération de la fonction respiratoire, hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, coma.

Traitement: lavage gastrique (au plus tard 10-12 heures), charbon actif, hémodialyse, diurèse forcée, maintien des fonctions vitales.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées:

- méfloquine - risque de crises d'épilepsie dû à un métabolisme accru de l'acide valproïque et à une diminution de sa concentration dans le plasma et, d'autre part, à un effet convulsivant de la méfloquine;

- Millepertuis - risque d'abaisser la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin.

Combinaisons non recommandées:

- lamotrigine - Un risque accru de réactions cutanées sévères (nécrolyse épidermique toxique). Acide valproïque inhibe les enzymes hépatiques microsomiques qui fournissent le métabolisme de la lamotrigine, ce qui ralentit_1/2 jusqu'à 70 heures chez les adultes et jusqu'à 45-55 heures chez les enfants et augmente la concentration dans le plasma sanguin. Si une combinaison est nécessaire, des tests cliniques et de laboratoire minutieux sont nécessaires.

Combinaisons, nécessitant des précautions spéciales:

- carbamazépine - acide valproïque augmente la concentration du métabolite actif de la carbamazépine dans le plasma aux signes de surdosage. Outre, carbamazépine améliore le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduit sa concentration. Ces circonstances exigent l'attention du médecin et la détermination des concentrations des médicaments dans le plasma et la révision possible de leurs doses;

- phénobarbital, primidon - acide valproïque augmente la concentration de phénobarbital ou de primidone dans le plasma aux signes d'un surdosage, plus souvent chez les enfants. À son tour, phénobarbital ou primidon augmenter le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduire sa concentration. L'observation clinique est recommandée pendant les 2 premières semaines de traitement combiné avec une réduction immédiate de la dose de phénobarbital ou de primidone lorsque des signes de sédation apparaissent, le niveau d'anticonvulsivants dans le sang;

- phénytoïne - les modifications possibles de la concentration de phénytoïne dans le plasma, phénytoïne améliore le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduit sa concentration. L'observation clinique est recommandée, le taux d'anticonvulsivants dans le sang est déterminé, les changements de dosage sont effectués si nécessaire;

- clonazépam - l'addition d'acide valproïque au clonazépam dans des cas isolés peut entraîner une augmentation de l'expression du statut d'absences;

- éthosuximide - acide valproïque peut à la fois augmenter et diminuer la concentration d'éthosuximide dans le sérum sanguin en raison d'un changement de son métabolisme. L'observation clinique est recommandée, le taux d'anticonvulsivants dans le sang est déterminé, les changements de dosage sont effectués si nécessaire;

- topiramate - risque accru d'hyperamonie et d'encéphalopathie;

- felbamate - une augmentation de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma de 35-50%, avec un risque de surdosage. L'observation clinique, la détermination du niveau de l'acide valproïque dans le sang, le changement du dosage de l'acide valproïque combiné avec le felbamate et après son annulation est recommandé;

- neuroleptiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), antidépresseurs, benzodiazépines - Les neuroleptiques, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO, réduisant le seuil de préparation convulsive, réduisent l'efficacité du médicament. À son tour acide valproïque potentialise l'effet de ces médicaments psychotropes, ainsi que des benzodiazépines;

- la cimétidine, l'érythromycine - Supprimer le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et augmenter sa concentration dans le plasma;

- zidovudine - acide valproïque augmente la concentration de zidovudine dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de sa toxicité;

- carbapénèmes, monobactames - Méropénem, le panipénème, ainsi que l'azémon et l'imipénème réduisent la concentration d'acide valproïque dans le plasma, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet anticonvulsivant.

Combinaisons à prendre en compte:

- l'acide acétylsalicylique - augmentation des effets de l'acide valproïque en raison de son déplacement de la liaison avec les protéines plasmatiques. Acide valproïque augmente l'effet de l'acide acétylsalicylique;

- anticoagulants indirects - acide valproïque améliore l'effet des anticoagulants indirects, un suivi attentif de l'indice de prothrombine est nécessaire lorsqu'il est co-administré avec des anticoagulants vitamine K-dépendants;

- nimodipine - renforcer l'effet hypotenseur de la nimodipine dû à une augmentation de sa concentration dans le plasma due à la suppression de son métabolisme par l'acide valproïque;

- médicaments myélotoxiques - risque accru d'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- l'éthanol et les médicaments hépatotoxiques - augmenter la probabilité de développer des dommages au foie.

D'autres combinaisons:

- contraceptifs oraux - acide valproïque n'induit pas l'induction d'enzymes hépatiques microsomales et ne réduit pas l'efficacité des contraceptifs oraux hormonaux.

Instructions spéciales:

En liaison avec les rapports disponibles de cas graves et mortels d'insuffisance hépatique et de pancréatite avec l'utilisation de préparations d'acide valproïque, il est nécessaire de garder à l'esprit ce qui suit:

- Les groupes à risque sont les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans, atteints d'épilepsie sévère, souvent associés à des lésions cérébrales et à des maladies métaboliques ou dégénératives congénitales;

- dans la plupart des cas, des anomalies de la fonction hépatique se sont manifestées au cours des 6 premiers mois (généralement entre 2 et 12 semaines) de traitement, le plus souvent avec un traitement antiépileptique combiné;

- des cas de pancréatite ont été observés quel que soit l'âge du patient et la durée du traitement, bien que le risque de développer une pancréatite ait diminué avec l'âge du patient;

- Le manque de fonction hépatique dans la pancréatite augmente le risque de décès;

- le diagnostic précoce (avant le stade hystérique) repose principalement sur l'observation clinique - la détection de symptômes précoces tels que asthénie, anorexie, fatigue extrême, somnolence, parfois accompagnée de vomissements et de douleurs abdominales; avec la récurrence des crises d'épilepsie sur fond de traitement antiépileptique inchangé.

Dans de tels cas, vous devriez immédiatement consulter un médecin pour un examen clinique et une analyse de la fonction hépatique.

Pendant le traitement, en particulier dans les 6 premiers mois, il est nécessaire de vérifier périodiquement la fonction hépatique - l'activité des transaminases «hépatiques», le taux de prothrombine, le fibrinogène, les facteurs de coagulation, la concentration de bilirubine et l'activité amylasique (tous les 3 mois). lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments antiépileptiques) et l'image du sang périphérique, en particulier, les plaquettes sanguines.

Les patients qui reçoivent d'autres médicaments antiépileptiques, le transfert à la réception de l'acide valproïque doit être effectuée progressivement, atteignant une dose cliniquement efficace après 2 semaines, après quoi une annulation progressive d'autres médicaments antiépileptiques est possible. Chez les patients qui n'ont pas été traités avec d'autres antiépileptiques, une dose cliniquement efficace doit être obtenue après 1 semaine.

Le risque de développer des effets secondaires du foie est augmenté en combinaison avec un traitement anticonvulsivant, ainsi que chez les enfants.

Ne pas boire de boissons qui contiennent éthanol.

Avant l'intervention chirurgicale, un test sanguin général (y compris le nombre de plaquettes), le temps de saignement, les indices de coagulogramme sont requis.

S'il y a une symptomatologie de l'abdomen "aigu" sur le fond du traitement avant le début d'une opération, il est recommandé de déterminer l'activité de l'amylase dans le sang pour exclure une pancréatite aiguë.

Pendant le traitement, il est nécessaire de prendre en compte la distorsion possible des résultats de l'analyse d'urine dans le diabète sucré (en raison d'une augmentation de la teneur en corps cétoniques), les indices de la fonction thyroïdienne.

Avec le développement de tous les effets secondaires graves aigus, il est nécessaire de discuter immédiatement avec le médecin de l'opportunité de poursuivre ou d'arrêter le traitement.

Pour réduire le risque de troubles dyspeptiques, il est possible de prendre des antispasmodiques et des agents enveloppants.

Un arrêt brutal de la prise de CONVULEX® peut entraîner une augmentation des crises d'épilepsie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Capsules entériques, 150 mg, 300 mg et 500 mg.

Emballage:

Capsules 150 mg: Pour 10 ou 20 capsules dans une plaquette de PVC /UNEl ou PVC / PVDC /UNEl. 10 ampoules pour 10 capsules ou 5 ampoules pour 20 capsules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Capsules 300 mg: Pour 20 capsules dans une plaquette de PVC /UNEl ou PVC / PVDC /UNEl. Pour 5 blisters avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Capsules de 500 mg: 10 capsules par blister de PVC /UNEl ou PVC / PVDC /UNEl. Par 3 ou 10 blisters avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N011170 / 03

Date d'enregistrement:10.06.2010 / 08.06.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VALEANT, LLC VALEANT, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

CATALENT ALLEMAGNE EBERBACH Gmbh Allemagne

Représentation: & nbspVALEANT LLC VALEANT LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Convullex® (Convulex®)