Valparin XP - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: colloïde de dioxyde de silicium 2,4 / 4 mg, hypromellose 105,4 / 176 mg, éthylcellulose (20 cps) 7,2 / 12 mg, dioxyde de silice hydraté 30/50 mg, saccharinate de sodium 6/10 mg;

Gaine de film I: l'hypromellose 3,79 / 5,03 mg, le glycérol 1,48 / 1,96 mg, le dioxyde de titane 0,23 / 0,31 mg;

Gaine de film II: hypromellose 1,15 / 1,72 mg, méthacrylate de butyle, méthacrylate de diméthylaminoéthyle et copolymère de méthacrylate de méthyle [1: 2: 1] 2,59 / 3,82 mg, méthacrylate de méthyle et copolymère d'acrylate d'éthyle [2: 1] 1,42 / 2,12 mg, macrogol -1500 0,87 / 1,28 mg, talc 0,23 / 3,52 mg, dioxyde de titane 0,24 / 0,24 mg.

La description:

Comprimés 300 mg: comprimé blanc, rond, biconvexe, pelliculé; vue de la rupture: l'anneau extérieur de la coque, ainsi que le noyau de la tablette est blanc.

Comprimés 500 mg: comprimé blanc, de forme oblongue, pelliculé, présentant un risque des deux côtés; vue de la rupture: l'anneau extérieur de la coque, ainsi que le noyau de la tablette est blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.G.01 Acide valproïque

Pharmacodynamique:

Médicament antiépileptique, a miorelaksiruyuschim central et effet sédatif. Il montre une activité antiépileptique dans divers types d'épilepsie. Le principal mécanisme d'action, apparemment, est associé à l'influence de l'acide valproïque sur le système GABA-ergique: le médicament augmente la teneur en GABA dans le système nerveux central (SNC) et active la transmission GABA-ergique.

L'efficacité thérapeutique commence avec une concentration minimale de 40-50 mg / l et peut atteindre 100 mg / l. À une concentration de plus de 200 mg / l, une réduction de dose est nécessaire.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité du médicament est d'environ 100%. Il est distribué principalement dans le sang et le liquide extracellulaire. Acide valproïque pénètre dans le liquide céphalo-rachidien et à travers la barrière hémato-encéphalique.

La demi-vie est de 15-17 heures. L'efficacité thérapeutique se manifeste lorsque la concentration dans le plasma sanguin est comprise entre 40 et 100 mg / l. À des niveaux supérieurs à 200 mg / l, une réduction de la dose est nécessaire. La concentration à l'équilibre dans le plasma est atteinte après 3-4 jours d'admission.

Communication avec les protéines plasmatiques - 90-95% (à une concentration plasmatique allant jusqu'à 50 mg / l), à une concentration de 50-100 mg / l, diminue à 80-85%; avec l'urémie, l'hypoprotéinémie et la cirrhose du foie, la liaison aux protéines plasmatiques est également réduite.

Il est excrété principalement avec de l'urine sous forme de glucuronide et par bêta-oxydation sous forme conjuguée.

L'acide valproïque n'est pas un inducteur des enzymes du système métabolique du cytochrome P450.Contrairement à la plupart des autres médicaments antiépileptiques, il n'a aucune incidence sur le degré de biotransformation et sur la biotransformation d'autres substances, comme les œstrogènes, les progestatifs et les antagonistes de la vitamine K.

La forme prolongée est caractérisée par un manque d'absorption retardée, une absorption prolongée, une biodisponibilité identique, une concentration plasmatique inférieure (de 25%) mais relativement plus stable entre 4 et 14 heures après l'administration, une corrélation plus linéaire entre la dose et la concentration plasmatique. drogue.

Les indications:

Avoir des adultes en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques:

- traitement des crises d'épilepsie généralisées (cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques); le syndrome de Lennox-Gastaut;

- traitement des crises épileptiques partielles (crises partielles avec généralisation secondaire ou sans elle);

- traitement et prévention des troubles affectifs bipolaires.

Avoir les enfants en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques:

- traitement des crises d'épilepsie généralisées (cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques); le syndrome de Lennox-Gastaut;

- traitement des crises d'épilepsie partielles (crises partielles avec ou sans généralisation secondaire).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'acide valproïque ou à d'autres composants du médicament; hépatite aiguë; Hépatite chronique; maladie du foie dans l'histoire, la porphyrie; combinaison avec la méfloquine; combinaison avec le millepertuis; les enfants de moins de 3 ans; Il n'est pas recommandé d'utiliser en association avec la lamotrigine.

Soigneusement:

Oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie), maladies organiques du cerveau, antécédents hépatiques et pancréatiques d'anamnèse, hypoprotéinémie, retard mental chez les enfants, fermentopathies congénitales, insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

À recherche Chez les animaux, l'effet tératogène est prouvé.

Selon les données disponibles chez l'homme acide valproïque provoque principalement une perturbation du développement du tube neural: myéloméningocèle, spina bifida (1-2%). Des cas de dysmorphie faciale et d'anomalies du développement des membres du développement (en particulier le raccourcissement des membres), ainsi que des anomalies du développement du système cardiovasculaire sont décrits.

Le risque de malformations est plus élevé avec un traitement antiépileptique combiné qu'avec une monothérapie avec l'acide valproïque.

Compte tenu de ce qui précède, pendant la grossesse, l'utilisation du médicament n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Pendant la grossesse, le traitement antiépileptique par l'acide valproïque ne doit pas être interrompu s'il est efficace. Dans de tels cas, la monothérapie est recommandée. La dose quotidienne efficace minimale doit être divisée en deux doses.

En plus de la thérapie anti-épileptique, des préparations d'acide folique (à une dose de 5 mg / sug) peuvent être ajoutées, elles minimisent le risque de développer des anomalies du tube neural.

L'acide valproïque peut provoquer un syndrome hémorragique chez les nouveau-nés, qui, apparemment, est associé à une hypofibrinogénémie. Il y a eu des cas de développement de l'affinité fœtale avec un résultat létal.

L'acide valproïque est excrété dans le lait maternel dans des concentrations de 1% à 10%. Il est recommandé d'arrêter l'allaitement pendant la prise du médicament.

Dosage et administration:

Valparin® XP est destiné à l'administration orale.

La dose quotidienne est recommandée pour être prise en une ou deux doses, de préférence pendant les repas. L'utilisation en 1 réception est possible avec une épilepsie bien contrôlée. Les comprimés sont pris sans écraser ou mâcher, avec une petite quantité d'eau.

La dose initiale pour la monothérapie chez les adultes et les enfants pesant plus de 25 kg: 5-15 mg / kg / jour; cette dose est ensuite progressivement augmentée de 5-10 mg / kg / semaine. La dose maximale est de 30 mg / kg / jour (peut être augmentée s'il est possible de contrôler la concentration dans le plasma à 60 mg / kg / jour).

Avec un traitement combiné chez l'adulte: 10-30 mg / kg / jour, suivi d'une augmentation de la dose de 5-10 mg / kg / semaine.

Les enfants ayant un poids corporel inférieur à 25 kg: la dose quotidienne moyenne pour la monothérapie - 15-45 mg / kg, le maximum - 50 mg / kg. Lorsque la thérapie combinée - 30-100 mg / kg / jour.

Chez les patients âgés, la dose doit être ajustée en fonction de leur état clinique.

La dose journalière est déterminée en fonction de l'âge et du poids corporel du patient, et en tenant également compte de la sensibilité individuelle à l'acide valproïque.

Une bonne corrélation a été établie entre la dose journalière, la concentration du médicament dans le sérum et l'effet thérapeutique: la dose doit être établie sur la base de la réponse clinique. La détermination du taux d'acide valproïque dans le plasma peut être considérée comme un ajout à l'observation clinique, lorsque l'épilepsie n'est pas contrôlée, ou en cas de suspicion d'effets secondaires. La plage de concentration à laquelle l'effet clinique est observé est habituellement de 40-100 mg / l (300-700 μmol / l).

Lors de la substitution des comprimés d'acide valproïque à libération immédiate, qui assurent le contrôle nécessaire de la maladie, une dose quotidienne doit être maintenue sous la forme d'une action prolongée (Valparin® XP):

La substitution d'autres médicaments antiépileptiques contre Valparin® XP doit être effectuée progressivement, en atteignant la dose optimale d'acide valproïque pendant environ 2 semaines. Selon l'état du patient, la dose du médicament précédent est réduite. Pour les patients qui ne prennent pas d'autres médicaments antiépileptiques, la dose doit être augmentée après 2-3 jours afin d'atteindre la dose optimale dans environ une semaine.

Si nécessaire, les associations avec d'autres médicaments antiépileptiques doivent être administrées progressivement (voir «Interaction avec d'autres médicaments»).

Effets secondaires:

Du système nerveux central: ataxie; les cas de troubles cognitifs avec une offensive progressive jusqu'à l'élaboration d'une image complète du syndrome de démence (réversible dans quelques semaines ou mois après l'arrêt du médicament); un état de confusion ou de convulsions; stupeur ou léthargie, conduisant parfois à un coma transitoire (encéphalopathie); le parkinsonisme réversible; maux de tête, étourdissements, légers tremblements posturaux et somnolence, changements de comportement, d'humeur ou d'état mental (dépression, fatigue, hallucinations, agressivité, état hyperactif, psychoses, excitation inhabituelle, anxiété motrice ou irritabilité), dysarthrie.

Du système digestif: souvent au début du traitement - troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, gastralgies, diminution de l'appétit ou augmentation de l'appétit, diarrhée), qui surviennent généralement plusieurs jours sans interruption du traitement; fonction hépatique anormale; pancréatite, jusqu'à des lésions sévères avec une issue fatale (dans les 6 premiers mois de traitement, le plus souvent à 2-12 semaines).

De la part des organes de l'hématopoïèse et du système d'hémostase: oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (anémie, leucopénie ou pancytopénie); thrombocytopénie, diminution du fibrinogène et de l'agrégation plaquettaire conduisant au développement d'une hypocoagulation (accompagnée d'un temps de saignement prolongé, d'hémorragies pétéchiales, d'ecchymoses, d'ecchymoses, de saignements, etc.).

Du côté du système urinaire: énurésie; cas de syndrome de Fanconi réversible (genèse peu claire).

Du système endocrinien: dysménorrhée, aménorrhée secondaire, augmentation mammaire, galactorrhée.

Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, vascularite; angioedème, photosensibilisation, cas de nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme.

Indicateurs de laboratoire: Hyperammoniémie isolée et modérée sans modification des tests de la fonction hépatique, en particulier en polythérapie (le retrait du médicament n'est pas requis); Hyperammoniémie possible associée à des symptômes neurologiques (un examen plus approfondi est requis); peut augmenter l'activité des transaminases «hépatiques»; diminution des taux de fibrinogène ou augmentation du temps de saignement, généralement sans manifestations cliniques et surtout à fortes doses (acide valproïque a un effet inhibiteur sur la deuxième étape de l'agrégation plaquettaire); hyponatrémie.

Autre: risque tératogène (voir «Grossesse et allaitement»); diplopie, nystagmus, clignotement des «mouches» avant les yeux, alopécie; perte auditive réversible ou irréversible; œdème périphérique; gain de poids (puisque le gain de poids est un facteur de risque pour le syndrome des ovaires polykystiques, un suivi attentif de l'état de ces patients est recommandé); violation du cycle menstruel, aménorrhée.

Surdosage:

Symptômes: coma avec hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, dépression respiratoire, acidose métabolique; des cas d'hypertension intracrânienne associée à un œdème cérébral sont décrits.

Traitement: dans l'hôpital - lavage gastrique, si après avoir pris le médicament a passé pas plus de 10-12 heures; surveiller l'état des systèmes cardiovasculaire et respiratoire et maintenir une diurèse efficace. Dans les cas très graves, la dialyse est effectuée. En règle générale, la prévision est favorable, cependant, plusieurs cas d'un résultat détaillé ont été décrits.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Méfloquine: risque de crises d'épilepsie chez les patients atteints d'épilepsie en raison de l'augmentation du métabolisme de l'acide valproïque et convulsant méfloquine.

Millepertuis le risque d'une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin.

Combinaisons non recommandées

Lamotrigine: risque accru de réactions cutanées sévères jusqu'au développement d'une nécrolyse épidermique toxique. En outre, une augmentation de la concentration de lamotrigine dans le plasma (son métabolisme dans le foie est ralenti par l'acide valproïque). Si une combinaison est nécessaire, des tests cliniques et de laboratoire minutieux sont nécessaires.

Combinaisons, nécessitant des précautions spéciales

Carbamazépine: augmentation de la concentration de métabolite actif carbamazépine dans le plasma avec des signes de surdosage.En outre, une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma, associée à une augmentation du métabolisme de l'acide valproïque dans le foie sous l'influence de la carbamazépine. Recommandé: observation clinique, détermination des concentrations plasmatiques de médicaments et, éventuellement, correction de leur dose, notamment en début de traitement.

Carbapénèmes, monobactames: Méropénem, panipenem, et, par extrapolation, aztréonam et l'imipénème: un risque accru de convulsions en raison d'une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin. Il est recommandé: l'observation clinique, la détermination des concentrations plasmatiques du médicament, l'ajustement de la dose d'acide valproïque peuvent être nécessaires pendant le traitement avec un agent antibactérien et après son retrait.

Felbamat: une augmentation de la concentration en acide valproïque dans le plasma sanguin avec un risque de surdosage. Recommandé: surveillance clinique et de laboratoire et, éventuellement, un examen de la dose d'acide valproïque pendant le traitement avec le felbamate et après son annulation).

Phénobarbital, primidone: augmentation des concentrations de phénobarbital et de primidone dans le plasma avec des signes de surdosage, généralement chez les enfants.En outre, une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma, en raison de l'augmentation de son métabolisme hépatique sous l'influence du phénobarbital ou primidone. Il est recommandé: un suivi clinique pendant les 15 premiers jours du traitement combiné avec une réduction immédiate de la dose de phénobarbital ou de primidone avec l'apparition des premiers signes de sédation, la détermination des concentrations des deux anticonvulsivants dans le sang.

Phénytoïne: changement de concentration phénytoïne dans le plasma, le risque d'une diminution de la concentration en acide valproïque, associé à une augmentation du métabolisme de l'acide valproïque dans le foie sous l'influence de la phénytoïne.Il est recommandé: la surveillance clinique avec la détermination des concentrations des médicaments antiépileptiques dans le plasma et, si nécessaire, la correction de leurs doses.

Topiramate: un risque de développer une hyperammoniémie ou une encéphalopathie. Recommandé: suivi clinique et de laboratoire pendant le premier mois de traitement et en cas de symptômes d'ammoniase.

Neuroleptiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), antidépresseurs, benzodiazépines: L'acide valproïque potentialise l'effet des médicaments psychotropes, tels que neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs, benzodiazépines. Recommandé: surveillance clinique et, si nécessaire, ajustement de la dose.

Cimetidine et érythromycine: augmente la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin.

Zidovudine: acide valproïque peut augmenter la concentration zidovudine dans le plasma, ce qui conduit à une augmentation de la toxicité de la zidovudine.

Combinaisons à prendre en compte

Nimodipine (par voie orale et, par extrapolation, par voie parentérale): renforcement de l'effet hypotenseur de la nimodipine dû à une diminution de son métabolisme sous l'influence de l'acide valproïque et à une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin.

L'acide acétylsalicylique: augmentation des effets de l'acide valproïque en raison d'une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin.

Avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants avec des antagonistes de la vitamine K, un suivi attentif de l'indice de prothrombine est nécessaire.

Autres formes d'interaction

L'acide valproïque n'a pas d'effet inducteur enzymatique et n'affecte donc pas l'efficacité des contraceptifs hormonaux combinaison d'œstrogène et de progestérone.

Instructions spéciales:

Avant le traitement et pendant les 6 premiers mois de traitement, une surveillance périodique de la fonction hépatique est nécessaire, en particulier chez les patients à risque.

Parmi les tests classiques, les tests reflétant la synthèse des protéines dans le foie, et en particulier l'indice de prothrombine, sont les plus importants. Avec une diminution significative de la concentration de prothrombine, une diminution prononcée de la teneur en fibrinogène, des facteurs de coagulation, une augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité transaminase, le traitement par Valparin® XP doit être arrêté. Si le patient reçoit concomitamment des salicylates, ils doivent également être immédiatement retirés, car les salicylates et acide valproïque avoir des voies métaboliques communes.

Le risque de développer des effets secondaires du foie est augmenté en combinaison avec un traitement anticonvulsivant, ainsi que chez les enfants.

Le diagnostic précoce repose principalement sur l'examen clinique. En particulier, deux facteurs pouvant précéder la jaunisse devraient être pris en compte, en particulier chez les patients à risque:

- symptômes généraux non spécifiques, apparaissant habituellement soudainement, tels que asthénie, anorexie, fatigue extrême, somnolence, parfois accompagnés de vomissements répétés et de douleurs abdominales;

- rechute des crises d'épilepsie dans le contexte de la thérapie antiépileptique.

Il est nécessaire d'avertir le patient, et si c'est un enfant, puis sa famille, la nécessité d'informer immédiatement le médecin de l'apparition de ces symptômes. En plus de l'examen clinique dans de tels cas, une analyse de la fonction hépatique doit être effectuée immédiatement.

Dans de rares cas, des formes sévères de pancréatite, parfois mortelles. Ces cas ont été observés indépendamment de l'âge du patient et de la durée du traitement, bien que le risque de développer une pancréatite diminuait avec l'âge des patients. Le manque de fonction hépatique dans la pancréatite augmente le risque de décès.

Il convient de souligner que dans le traitement de Valparin® XP et d'autres médicaments antiépileptiques, il peut y avoir une petite augmentation isolée et temporaire de l'activité transaminase, en particulier au début du traitement, en l'absence de tout symptôme clinique. Dans ce cas, un examen plus complet (comprenant notamment la détermination de l'indice de prothrombine) est recommandé afin que, le cas échéant, la dose soit revue et les analyses répétées, en fonction des modifications des paramètres.

Avant le début du traitement, avant la chirurgie, avec l'apparition d'ecchymoses ou de saignements spontanés, un test sanguin général (comprenant la détermination du nombre de plaquettes, le temps de saignement et les paramètres du coagulogramme) est nécessaire.

Si vous présentez des symptômes pendant le traitement d'un abdomen «aigu» et des symptômes gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements et / ou une anorexie sont nécessaires pour déterminer l'activité de l'amylase dans le sang afin d'éviter la pancréatite aiguë. Avec l'activité accrue des enzymes pancréatiques, le médicament devrait être retiré, en prenant des mesures thérapeutiques alternatives.

Chez les patients insuffisants rénaux traités par Valparina® XP, il est recommandé de prendre en compte la concentration accrue de la forme libre de l'acide valproïque dans le plasma sanguin et de réduire la dose.

Le rendez-vous du médicament chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé et d'autres maladies du système immunitaire devrait permettre d'évaluer l'effet thérapeutique et les risques possibles de la thérapie, car l'application de Valparina® XP dans des cas extrêmement rares, violations observées du système immunitaire. système.

Il n'est pas recommandé de prescrire le médicament aux patients présentant une carence en enzymes urée. Chez ces patients, plusieurs cas d'hyperammoniémie accompagnés d'une stupeur et / ou d'un coma ont été décrits.

Pendant le traitement, il est interdit de prendre des boissons contenant éthanol.

Les patients doivent être avertis du risque de prise de poids au début du traitement et recommander le respect du régime alimentaire afin de minimiser ces effets.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et d'autres activités qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés d'action prolongée, pelliculés, 300 mg et 500 mg.

Emballage:

10 comprimés par bande de papier d'aluminium.

Par 3, 5 ou 10 bandes avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec, à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après l'heure indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N015033 / 01

Date d'enregistrement:12.05.2008 / 09.07.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspTORRENT PHARMACEUTICALS LTD. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valparin® XP (Valparine® XR)