Avant de commencer l'utilisation de Depakin® entérique 300 et périodiquement pendant les 6 premiers mois de traitement, en particulier chez les patients présentant un risque de développer des lésions hépatiques, une étude de la fonction hépatique doit être réalisée.
Comme avec la majorité des médicaments antiépileptiques, avec l'utilisation de l'acide valproïque, une légère augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» est possible, surtout au début du traitement, qui se produit sans manifestations cliniques et est transitoire. Ces patients ont besoin d'une étude plus détaillée des indicateurs biologiques, y compris un indice de prothrombine, et un ajustement de la dose du médicament peut être nécessaire, et si nécessaire, un examen clinique et de laboratoire.
Avant de commencer le traitement ou avant la chirurgie, avec un hématome ou un saignement sous-cutané spontané, il est recommandé de déterminer le moment du saignement, le nombre d'éléments dans le sang périphérique, y compris les plaquettes.
Dommages au foie graves
Facteurs prédisposants
L'expérience clinique montre que les patients à risque sont des patients qui prennent plusieurs médicaments antiépileptiques en même temps; Les enfants de moins de trois ans atteints d'attaques convulsives graves, en particulier dans le contexte de lésions cérébrales, de retard mental et / ou de maladies métaboliques ou dégénératives congénitales; patients prenant des salicylates en même temps (puisque les salicylates sont métabolisés selon la même voie métabolique acide valproïque).
Après trois ans, le risque de lésion hépatique est significativement réduit et diminue progressivement à mesure que l'âge du patient augmente. Dans la plupart des cas, ces lésions hépatiques sont survenues au cours des 6 premiers mois de traitement, le plus souvent entre 2 et 12 semaines de traitement, et généralement avec l'utilisation de l'acide valproïque en association avec un traitement antiépileptique.
Symptômes soupçonnés de dommages au foie
Pour le diagnostic précoce des lésions hépatiques, la surveillance clinique des patients est obligatoire. En particulier, l'attention doit être accordée à l'apparition des symptômes suivants qui peuvent précéder l'apparition de la jaunisse, en particulier chez les patients à risque (voir ci-dessus):
- des symptômes non spécifiques, en particulier une apparition soudaine, tels qu'une asthénie, une anorexie, une léthargie, une somnolence, qui s'accompagnent parfois de vomissements répétés et de douleurs abdominales;
- reprise des crises convulsives chez les patients épileptiques.
Il est nécessaire d'avertir les patients ou leurs familles (en utilisant le médicament par des enfants) qu'ils doivent signaler immédiatement l'apparition de l'un de ces symptômes au médecin traitant. Les patients doivent immédiatement effectuer un examen clinique et une étude en laboratoire des indicateurs de la fonction hépatique.
Identifier
La détermination des échantillons hépatiques fonctionnels doit être effectuée avant le traitement, puis périodiquement pendant les 6 premiers mois de traitement. Parmi les études usuelles, les plus informatives sont celles qui reflètent l'état de la fonction protéique-synthétique du foie, en particulier la définition de l'indice de prothrombine.
Confirmation de la déviation de la norme de l'index de prothrombine, en particulier en combinaison avec des déviations de la norme d'autres indicateurs de laboratoire (diminution significative des facteurs de fibrinogène et de coagulation, augmentation de la concentration de bilirubine et augmentation de l'activité des transaminases hépatiques) ), et l'apparition d'autres symptômes indiquant des dommages au foie voir ci-dessus), nécessite l'arrêt du médicament Depakin® entéricase 300. Par mesure de précaution, si les patients prennent des salicylés concomitants, leur administration doit également être interrompue.
Pancréatite
Il y a des cas rares enregistrés de formes sévères de pancréatite chez les enfants et les adultes qui se sont développés indépendamment de l'âge et de la durée du traitement. Plusieurs cas de pancréatite hémorragique ont été observés avec une progression rapide de la maladie depuis les premiers symptômes jusqu'à l'issue fatale.
Les enfants sont à risque accru de développer une pancréatite, avec l'âge croissant de l'enfant, ce risque est réduit. Les facteurs de risque de pancréatite peuvent être des convulsions sévères, des troubles neurologiques ou une thérapie anticonvulsivante. L'insuffisance hépatique, associée à une pancréatite, augmente le risque de décès.
Les patients qui souffrent de douleurs abdominales sévères, de nausées, de vomissements et / ou d'anorexie doivent être examinés immédiatement. En cas de confirmation d'une pancréatite, en particulier avec une augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le sang, l'utilisation de l'acide valproïque doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré.
Pensées suicidaires et tentatives
Il y a eu des rapports de pensées suicidaires et de tentatives chez les patients prenant des médicaments antiépileptiques pour certaines indications. Une méta-analyse d'essais aléatoires contrôlés par placebo sur les antiépileptiques a également montré un risque accru d'idées suicidaires et des tentatives de 0,19% chez tous les patients prenant des antiépileptiques (y compris une augmentation de ce risque de 0,24% chez les patients traités par antiépileptiques). , par rapport à leur fréquence chez les patients prenant un placebo. Le mécanisme de cet effet est inconnu.
Par conséquent, les patients prenant le médicament Depakin® entérique 300 doivent être constamment surveillés afin de détecter les pensées et les tentatives suicidaires et, s'ils se produisent, il est nécessaire de procéder à un traitement approprié. Les patients et les soignants sont avisés lorsque le patient a des pensées suicidaires ou tente de consulter immédiatement un médecin.
Carbapenems
L'utilisation simultanée de carbapénèmes n'est pas recommandée (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).
Les patients atteints de maladies mitochondriales établies ou soupçonnées d'eux
L'acide valproïque peut initier ou peser les manifestations des maladies mitochondriales du patient causées par les mutations de l'ADN mitochondrial, ainsi que le gène nucléaire codant pour l'enzyme mitochondriale γ-polymérase (POLG). En particulier, chez les patients présentant des syndromes neurométaboliques congénitaux provoqués par des mutations du gène codant pour la γ-polymérase (POLG) par exemple, chez les patients atteints du syndrome d'Alpers-Huttenlohera, l'utilisation de l'acide valproïque était associée à une incidence plus élevée d'insuffisance hépatique aiguë et de décès liés au foie. Des maladies dues à des anomalies de la γ-polymérase peuvent être suspectées chez des patients ayant des antécédents familiaux ou présentant des symptômes suspects, notamment une encéphalopathie inexpliquée, une épilepsie réfractaire (focale, myoclonique), un état épileptique, un retard mental et physique, une régression psychomotrice, une neuropathie sensorimotrice axonale. myopathie, ataxie cérébelleuse, ophtalmoplégie ou migraine compliquée avec aura visuelle (occipitale) et autres. Conformément à la pratique clinique moderne, le test de mutation du gène de la y-polymérase (POLG) devrait être utilisé pour diagnostiquer de telles maladies (voir la section "Contre-indications").
L'augmentation paradoxale de la fréquence et de la sévérité des crises (y compris le développement d'un état épileptique) ou l'apparition de nouveaux types de crises
Comme avec l'utilisation d'autres antiépileptiques, lors de la prise d'acide valproïque chez certains patients, une augmentation réversible de la fréquence et de la sévérité des crises convulsives (incluant le développement d'un état épileptique) ou l'apparition de nouveaux types de convulsions a été observée. . En cas d'augmentation des crises, les patients doivent consulter immédiatement le médecin (voir "Effet secondaire").
Enfants et adolescents femmes, Femmes en âge de procréer et femmes enceintes femmes
Le médicament Depakin® enteric 300 ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescentes, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf si les traitements alternatifs sont inefficaces ou non tolérés. Cette limitation est associée à un risque élevé d'effets tératogènes et de troubles du développement mental et physique chez les enfants exposés in utero à l'acide valproïque. Le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement surestimé dans les cas suivants: lors de la révision régulière du traitement, la fille atteint la puberté et, de toute urgence, si elle prévoit ou devient enceinte d'une femme prenant de l'acide valproïque.
Pendant le traitement par l'acide valproïque, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables et être informées des risques associés à la prise du médicament Depakin® entérique 300 pendant la grossesse (voir rubrique «Utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement»). Pour aider le patient à comprendre ces risques, le médecin qui prescrit de l'acide valproïque doit fournir au patient des informations complètes sur les risques associés à la prise de Depakin® entérica 300 pendant la grossesse.
En particulier, le médecin prescrivant l'acide valproïque doit s'assurer que le patient comprend:
- la nature et l'ampleur des risques liés à l'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse, en particulier le risque d'effets tératogènes, ainsi que les risques de troubles mentaux et physiques du développement;
- la nécessité d'utiliser une contraception efficace;
- la nécessité d'une révision régulière du traitement;
- le besoin d'une consultation urgente avec votre médecin si elle soupçonne qu'elle est tombée enceinte ou quand elle suggère la possibilité d'une grossesse. Une femme qui planifie une grossesse doit absolument essayer, si possible, de passer à un traitement alternatif avant d'essayer de concevoir (voir «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).
Le traitement par l'acide valproïque ne doit être poursuivi qu'après qu'un médecin expérimenté dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires réévaluera le rapport bénéfice / risque du traitement avec le médicament au patient.
Enfants (l'information se réfère aux formes posologiques Depakin®, qui peut être pris par des enfants de moins de trois ans)
Les enfants de moins de trois ans, si nécessaire, utiliser le médicament, son utilisation en monothérapie et sous la forme posologique recommandée pour les enfants est recommandée. Dans ce cas, avant le début du traitement doit peser le rapport entre les avantages potentiels de l'acide valproïque et le risque de lésions hépatiques et le développement de la pancréatite quand il est utilisé.
Les enfants de moins de 3 ans doivent éviter l'utilisation simultanée de l'acide valproïque et des salicylates en raison du risque d'effets toxiques sur le foie.
Insuffisance rénale
Il peut être nécessaire de réduire la dose d'acide valproïque en raison d'une augmentation de la concentration de sa fraction libre dans le sérum sanguin. En cas d'impossibilité de surveiller les concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, la dose du médicament doit être ajustée en fonction de l'observation clinique du patient.
Insuffisance enzymatique du cycle du carbamide (cycle de l'urée)
Si le déficit enzymatique du cycle du carbamide est suspecté, l'utilisation de l'acide valproïque est contre-indiquée. Ces patients ont décrit plusieurs cas d'hyperammoniémie avec stupeur ou coma. Dans ces cas, des études métaboliques doivent être effectuées avant le traitement par l'acide valproïque (voir «Contre-indications»).
Chez les enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux inexpliqués (anorexie, vomissements, cas de cytolyse), des antécédents de léthargie ou de coma, un retard mental ou des antécédents familiaux de décès d'un nouveau-né ou d'un enfant avant traitement par l'acide valproïque, des études du métabolisme , détermination de l'ammoniac (présence d'ammoniac et de ses composés dans le sang) à jeun et après avoir mangé (voir «Contre-indications»).
Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé
Bien qu'il ait été démontré que lors du traitement avec le médicament Depakin® entérotoxique 300, les perturbations dans les fonctions du système immunitaire sont extrêmement rares, le bénéfice potentiel de son utilisation doit être comparé au risque potentiel lors de l'utilisation du médicament chez les patients le lupus érythémateux disséminé.
Gain de poids
Les patients doivent être avertis du risque de prise de poids au début du traitement, et des mesures, principalement diététiques, doivent être prises pour minimiser ce phénomène.
Les patients atteints de diabète sucré
Compte tenu du potentiel d'effets indésirables de l'acide valproïque sur le pancréas, l'utilisation du médicament chez les patients diabétiques devrait surveiller attentivement la concentration de glucose dans le sang. Dans l'étude de l'urine pour la présence de corps cétoniques chez des patients atteints de diabète sucré, il est possible d'obtenir des résultats faussement positifs, puisque acide valproïque est excrété par les reins, partiellement sous la forme de corps cétoniques.
Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
À dans in vitro il s'est avéré que acide valproïque stimule la réplication du VIH dans certaines conditions expérimentales.
La signification clinique de ce fait, le cas échéant, est inconnue. En outre, la valeur de ces données obtenues dans les études dans in vitro, pour les patients recevant un traitement antirétroviral suppressif maximal. Cependant, ces données doivent être prises en compte lors de l'interprétation des résultats de la surveillance continue de la charge virale chez les patients infectés par le VIH prenant de l'acide valproïque.
Les patients avec le courant insuffisance carnitine palmitoyltransférase (CBT) type II
Les patients présentant un déficit en CPT de type II doivent être avertis d'un risque plus élevé de développer une rhabdomyolyse avec l'acide valproïque.
Ethanol
Pendant le traitement avec l'acide valproïque, l'éthanol n'est pas recommandé.