Convulex - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Excipients: le saccharinate de sodium 8,5 mg, l'arôme avec l'arôme d'orange 2,0 mg, l'acide chlorhydrique (37%) est suffisant pour ajuster le pH à 9,0, l'hydroxyde de sodium est suffisant pour ajuster le pH à 9,0, l'eau purifiée à 1,0 ml.

La description:

Solution transparente, incolore ou légèrement jaunâtre

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.G.01 Acide valproïque

Pharmacodynamique:

CONVULX ® est un remède antiépileptique qui a un effet relaxant sur les muscles et un effet sédatif.

Le mécanisme d'action est principalement dû à une augmentation de la teneur en acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le système nerveux central (SNC) due à l'inhibition de l'enzyme GABA transférase. Le GABA réduit l'excitabilité et la convulsion des zones motrices du cerveau. En outre, l'action de l'acide valproïque sur les récepteurs GABA A (activation de la transmission GABA-ergique), ainsi que l'effet sur les canaux sodiques voltage-dépendants, jouent un rôle important dans le mécanisme d'action du médicament.Selon Autre hypothèse, il agit sur les sites des récepteurs postsynaptiques, imitant ou renforçant l'effet inhibiteur du GABA.

Il améliore l'état mental et l'humeur des patients, a une activité antiarythmique.

Pharmacocinétique

L'acide valproïque est presque complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité avec l'ingestion est de 100%. Manger ne réduit pas le taux d'absorption. La concentration maximale dans le plasma est notée 1-3 heures après la prise du médicament. La concentration à l'équilibre est atteinte au 2ème et au 4ème jour de traitement, en fonction des intervalles entre les doses. La concentration thérapeutique de l'acide valproïque dans le plasma sanguin varie de 50 à 150 mg / l. Connexion avec les protéines plasmatiques - 90-95% à une concentration dans le plasma sanguin à 50 mg / l et 80-85% à une concentration de 50-100 mg / l.

Avec l'urémie, l'hypoprotéinémie et la cirrhose du foie, la liaison aux protéines plasmatiques est réduite.

La concentration dans le liquide céphalorachidien est corrélée avec la valeur de la fraction d'acide valproïque non liée aux protéines plasmatiques.

Acide valproïque pénètre dans la barrière placentaire et barrière hémato-encéphalique, excrétée dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est de 1-10% dans le plasma sanguin de la mère.

L'acide valproïque est soumis à la glucuronidation et à l'oxydation dans le foie, les métabolites et inchangés acide valproïque (1-3% de la dose) sont excrétés par les reins, de petites quantités sont excrétées avec les excréments et avec l'air exhalé.

La demi-vie (T_1/2) l'acide valproïque est en volontaires sains et en monothérapie de 8 à 20 heures, lorsqu'il est combiné avec des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques impliqués dans le métabolisme de l'acide valproïque, T_1/2peut être de 6 à 8 heures, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et les patients âgés et les enfants de moins de 18 mois peuvent être significativement plus longs.

Les indications:

- Epilepsie de diverses étiologies - idiopathique, cryptogénique et symptomatique;

- crises d'épilepsie généralisées chez les adultes et les enfants: cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques;

- crises épileptiques partielles chez l'adulte et l'enfant: avec ou sans généralisation secondaire;

- Syndromes spécifiques (Vesta, Lennox-Gastaut);

- Les troubles du comportement dus à l'épilepsie;

- des convulsions fébriles chez les enfants, le teck des enfants;

- traitement et prévention des troubles affectifs bipolaires.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'acide valproïque et à ses sels ou composants du médicament;

- insuffisance hépatique;

hépatite aiguë et chronique;

- altération de la fonction pancréatique;

- la porphyrie;

- diathèse hémorragique;

- thrombocytopénie sévère;

- Troubles du métabolisme de l'urée (y compris dans les antécédents familiaux);

- association avec la méfloquine, le millepertuis perforé, la lamotrigine;

- période de lactation;

- Les enfants pesant moins de 7,5 kg.

Soigneusement:

Le but de CONVUX® est le suivant:

- avec des données anamnestiques sur les maladies du foie et du pancréas (y compris dans les antécédents familiaux);

- avec oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie);

- avec insuffisance rénale;

- avec une fermentopathie congénitale;

- les enfants atteints de retard mental;

- avec des maladies organiques du cerveau;

- avec hypoprotéinémie;

- les enfants pesant plus de 7,5 kg;

- grossesse (surtout je trimestre).

Grossesse et allaitement:

Pendant le traitement doit être protégé contre la grossesse.Dans les expériences sur les animaux, l'effet tératogène de l'acide valproïque a été révélé. L'incidence des anomalies du tube neural chez les enfants nés de femmes prenant valproate dans le premier trimestre de la grossesse est de 1-2%. Il est conseillé à cet égard, l'utilisation de préparations d'acide folique. Au cours du premier trimestre de la grossesse, ne commencez pas le traitement par KONVOLEKSOM®. Si la femme enceinte reçoit déjà le médicament, le traitement ne doit pas être interrompu en raison du risque accru de convulsions. Le médicament doit être utilisé aux doses efficaces les plus faibles, en évitant la combinaison avec d'autres anticonvulsivants et, si possible, en surveillant régulièrement la concentration de l'acide valproïque dans le plasma.

Dosage et administration:

CONVULX® est pris par voie orale, 2-3 fois par jour, peu importe l'apport alimentaire, avec une petite quantité de liquide.

Adultes - pour toutes les indications recommandées. La dose initiale initiale est de 600 mg, avec une augmentation progressive de la dose de 150-250 mg tous les trois jours jusqu'à ce que l'effet clinique (disparition des crises) soit atteint.

La dose initiale pour la monothérapie est de 5-15 mg / kg / jour, puis cette dose est progressivement augmentée de 5-10 mg / kg / semaine. La dose quotidienne recommandée est d'environ 1000-2000 mg par jour, soit 20-25 mg / jour. kg, si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de 2500 mg par jour (30 mg / kg de poids corporel).

La dose maximale de 30 mg / kg / jour (chez les patients présentant un métabolisme accéléré de l'acide valproïque, détecté en surveillant la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin, la dose maximale peut être augmentée à 60 mg / kg / jour).

Lorsque la thérapie combinée - 10-30 mg / kg / jour avec une augmentation subséquente de la dose de 5-10 mg / kg / semaine.

Enfants ayant un poids de plus de 25 kg - pour toutes les indications recommandées. La dose initiale quotidienne est de 300 mg (5-15 mg / kg/ cyr), avec une augmentation progressive de la dose (de 5-10 mg / kg / semaine) pour obtenir un effet clinique (la disparition des crises), qui est habituellement de 1000-1500 mg par jour (20-30 mg / kg / jour). La dose maximale de 30 mg / kg / jour (chez les patients présentant un métabolisme accéléré de l'acide valproïque, détecté en surveillant la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin, la dose maximale peut être augmentée à 60 mg / kg / jour).

Enfants ayant un poids corporel de 7,5-25 kg - pour toutes les indications recommandées. Dose quotidienne moyenne avec monothérapie - 15-45 mg / kg, le maximum - 50 mg / kg. Avec une thérapie combinée - 30-100 mg / kg / jour.

Doses quotidiennes moyennes:

Poids corporel, kg	Dose, mg / jour	montant gouttes
7,5 -14	150-450	15-45
14-21	300-600	30-60
21 -32	600-900	60-90
32 -50	900-1500	90-150
50 -90	1500-2500	150-250

Age des personnes âgées. Bien que la pharmacocinétique de l'acide valproïque chez les personnes âgées puisse avoir ses propres particularités, son importance clinique est limitée et la dose doit être déterminée par l'effet clinique. En raison d'une diminution de la liaison à la sérumalbumine, la proportion d'acide valproïque non lié dans le plasma augmente. Cela rend l'opportunité de sélection rigoureuse de la dose du médicament chez les personnes âgées, avec l'utilisation possible de plus petites doses du médicament.

Les patients atteints d'insuffisance rénale. Il peut être nécessaire de réduire la dose du médicament. La dose doit être choisie en fonction de l'état clinique, car les concentrations plasmatiques peuvent ne pas être suffisamment informatives.

Effets secondaires:

En général, CONVULX® est bien toléré par les patients. Les effets secondaires sont possibles principalement avec la concentration d'acide valproïque dans le plasma au-dessus de 100 mg / l ou avec la thérapie de combinaison.

Tube digestif: nausées, vomissements, gastralgie, diminution ou augmentation de l'appétit, diarrhée, hépatite, constipation, pancréatite, jusqu'à des lésions sévères à issue fatale (au cours des 6 premiers mois de traitement, habituellement de 2 à 12 semaines).

système nerveux central: tremblements, changements de comportement, humeur ou état mental (dépression, fatigue, hallucinations, agressivité, hyperactivité, psychoses, excitation inhabituelle, anxiété motrice ou irritabilité), ataxie, vertiges, somnolence, céphalée, encéphalopathie, dysarthrie, énurésie, stupeur, facultés affaiblies conscience, coma.

Depuis les organes des sens: diplopie, nystagmus, apparition de "mouches" devant les yeux.

De la part des organes de l'hématopoïèse et du système d'hémostase: l'anémie, la leucopénie; thrombocytopénie, diminution du fibrinogène et de l'agrégation plaquettaire conduisant au développement d'une hypocoagulation (accompagnée d'un temps de saignement prolongé, d'hémorragies pétéchiales, d'ecchymoses, d'ecchymoses, de saignements).

Du côté du métabolisme: diminuer ou augmenter le poids corporel.

Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, photosensibilité, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).

Indicateurs de laboratoire: hypercreatininémie, hyperammoniémie, hyperbilirubinémie, hyperglycinémie, augmentation insignifiante de l'activité des transaminases «hépatiques», lactate déshydrogénase (dose-dépendante).

Du système endocrinien: dysménorrhée, aménorrhée secondaire, augmentation mammaire, galactorrhée.

Autre: œdème périphérique, perte de cheveux (habituellement restaurée après l'arrêt du médicament).

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, vertiges, diarrhée, altération de la fonction respiratoire, hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, coma.

Traitement: lavage gastrique (au plus tard 10-12 heures), réception du charbon actif, hémodialyse, diurèse forcée, maintien des fonctions vitales.

Interaction:

Contre-indications:

- méfloquine - risque de crises d'épilepsie dû à un métabolisme accru de l'acide valproïque et à une diminution de sa concentration dans le plasma et, d'autre part, à un effet convulsivant de la méfloquine;

- Millepertuis - risque d'abaisser la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin.

Combinaisons non recommandées:

- lamotrigine - Un risque accru de réactions cutanées sévères (nécrolyse épidermique toxique). Acide valproïque inhibe les enzymes hépatiques microsomales qui fournissent le métabolisme de la lamotrigine, ce qui le ralentit T_1/2 jusqu'à 70 heures chez les adultes et jusqu'à 45-55 heures chez les enfants et augmente la concentration dans le plasma sanguin.Si une combinaison est nécessaire, des tests cliniques et de laboratoire minutieux sont nécessaires.

Combinaisons qui nécessitent des précautions spéciales:

- carbamazépine - acide valproïque augmente la concentration du métabolite actif de la carbamazépine dans le plasma aux signes de surdosage. Outre, carbamazépine améliore le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduit sa concentration. Ces circonstances exigent l'attention du médecin et la détermination des concentrations des médicaments dans le plasma et la révision possible de leurs doses;

- phénobarbital, primidone - acide valproïque augmente la concentration de phénobarbital ou de primidone dans le plasma aux signes d'un surdosage, plus souvent chez les enfants. À son tour, phénobarbital ou primidon augmenter le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduire sa concentration. L'observation clinique est recommandée pendant les 2 premières semaines de traitement combiné avec une réduction immédiate de la dose de phénobarbital ou de primidone lorsque des signes de sédation apparaissent, le niveau d'anticonvulsivants dans le sang;

- phénytoïne - les modifications possibles de la concentration de phénytoïne dans le plasma, phénytoïne améliore le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduit sa concentration. L'observation clinique est recommandée, le taux d'anticonvulsivants dans le sang est déterminé, les changements de dosage sont effectués si nécessaire;

- clonazépam - l'addition d'acide valproïque au clonazépam dans des cas isolés peut entraîner une augmentation de l'expression du statut d'absences;

- éthosuximide - acide valproïque peut à la fois augmenter et diminuer la concentration d'éthosuximide dans le sérum sanguin en raison d'un changement de son métabolisme. L'observation clinique est recommandée, le taux d'anticonvulsivants dans le sang est déterminé, les changements de dosage sont effectués si nécessaire;

- topiramate - risque accru d'hyperamonie et d'encéphalopathie;

- felbamate - une augmentation de la concentration des fentes valproïques dans le plasma de 35 à 50%, avec un risque de surdosage. L'observation clinique, la détermination du niveau de l'acide valproïque dans le sang, le changement du dosage de l'acide valproïque combiné avec le felbamate et après son annulation est recommandé;

- neuroleptiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), antidépresseurs, benzodiazépines - Les neuroleptiques, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO, réduisant le seuil de préparation convulsive, réduisent l'efficacité du médicament. À son tour acide valproïque potentialise l'effet de ces médicaments psychotropes, ainsi que des benzodiazépines;

- cimétidine, érythromycine - Supprimer le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et augmenter sa concentration dans le plasma;

- zidovudine - acide valproïque augmente la concentration de zidovudine dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de sa toxicité;

- carbapénèmes, monobactames - Méropénem, le panipénème, ainsi que l'azémon et l'imipénème réduisent la concentration d'acide valproïque dans le plasma, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet anticonvulsivant.

Combinaisons à prendre en compte:

- l'acide acétylsalicylique - augmentation des effets de l'acide valproïque en raison de son déplacement de la liaison avec les protéines plasmatiques. Acide valproïque augmente l'effet de l'acide acétylsalicylique;

- anticoagulants indirects - acide valproïque améliore l'effet des anticoagulants indirects, un suivi attentif de l'indice de prothrombine est nécessaire lorsqu'il est co-administré avec des anticoagulants vitamine K-dépendants;

- nimodipine - renforcer l'effet hypotenseur de la nimodipine dû à une augmentation de sa concentration dans le plasma due à la suppression de son métabolisme par l'acide valproïque;

- médicaments myélotoxiques - risque accru d'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- l'éthanol et les médicaments hépatotoxiques - augmenter la probabilité de développer des dommages au foie.

D'autres combinaisons:

- contraceptifs oraux - acide valproïque n'induit pas l'induction d'enzymes hépatiques microsomales et ne réduit pas l'efficacité des contraceptifs oraux hormonaux.

Instructions spéciales:

En liaison avec les rapports disponibles de cas graves et mortels d'insuffisance hépatique et de pancréatite avec l'utilisation de préparations d'acide valproïque, il est nécessaire de garder à l'esprit ce qui suit:

- Les groupes à haut risque sont les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans, souffrant d'épilepsie sévère, souvent associée à des lésions cérébrales et à des maladies métaboliques ou dégénératives congénitales;

- dans la plupart des cas, des anomalies de la fonction hépatique se sont manifestées au cours des 6 premiers mois (généralement entre 2 et 12 semaines) de traitement, le plus souvent avec un traitement antiépileptique combiné;

- des cas de pancréatite ont été observés quel que soit l'âge du patient et la durée du traitement, bien que le risque de développer une pancréatite ait diminué avec l'âge du patient;

- Le manque de fonction hépatique dans la pancréatite augmente le risque de décès;

- le diagnostic précoce (avant le stade hystérique) repose principalement sur l'observation clinique - la détection de symptômes précoces tels que asthénie, anorexie, fatigue extrême, somnolence, parfois accompagnée de vomissements et de douleurs abdominales; avec la récurrence des crises d'épilepsie sur fond de traitement antiépileptique inchangé.

Dans de tels cas, vous devriez immédiatement consulter un médecin pour un examen clinique et une analyse de la fonction hépatique.

Pendant le traitement, en particulier dans les 6 premiers mois, il est nécessaire de vérifier périodiquement la fonction hépatique - l'activité des transaminases «hépatiques», le taux de prothrombine, le fibrinogène, les facteurs de coagulation, la concentration de bilirubine et l'activité amylasique (tous les 3 mois). lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments antiépileptiques) et une image du sang périphérique, en particulier, les plaquettes sanguines.

Les patients qui reçoivent d'autres médicaments antiépileptiques, le transfert à la réception de l'acide valproïque doit être effectuée progressivement, en atteignant une dose cliniquement efficace en 2 semaines, après quoi une annulation progressive de l'autre est possible. Médicaments antipileptiques. Chez les patients qui n'ont pas été traités avec d'autres antiépileptiques, une dose cliniquement efficace doit être obtenue après 1 semaine.

Le risque de développer des effets secondaires du foie est augmenté en combinaison avec un traitement anticonvulsivant, ainsi que chez les enfants.

Ne pas boire de boissons qui contiennent éthanol.

Avant l'intervention chirurgicale, un test sanguin général (y compris le nombre de plaquettes), le temps de saignement, les indices de coagulogramme sont requis.

S'il y a une symptomatologie de l'abdomen «aigu» avant le début de la chirurgie, il est recommandé de déterminer l'activité de l'amylase dans le sang pour exclure une pancréatite aiguë.

Pendant le traitement, il est nécessaire de prendre en compte la distorsion possible des résultats de l'analyse d'urine dans le diabète sucré (en raison d'une augmentation de la teneur en corps cétoniques), les indices de la fonction thyroïdienne.

Avec le développement de tous les effets secondaires graves aigus, il est nécessaire de discuter immédiatement avec le médecin de l'opportunité de poursuivre ou d'arrêter le traitement.

Pour réduire le risque de troubles dyspeptiques, il est possible de prendre des antispasmodiques et des agents enveloppants.

Un arrêt brutal de la prise de CONVULEX® peut entraîner une augmentation des crises d'épilepsie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en prenant d'autres espèces potentiellement dangereuses les activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Gouttes pour l'administration orale, 300 mg / ml.

Emballage:

Pour 100 ml de la préparation dans une bouteille de verre brun, avec une couverture blanche, avec une bague de protection de couleur blanche ou rouge (contrôle de la première ouverture).

Pour 1 bouteille avec les instructions d'utilisation et un dispositif de distribution dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N011170 / 02

Date d'enregistrement:06.05.2010 / 31.05.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VALEANT, LLC VALEANT, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

G.L.PHARMA, GmbH L'Autriche

Représentation: & nbspVALEANT LLC VALEANT LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Convullex® (Convulex®)