Convulex - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Pharmacodynamique:CONVULX ® est un agent antiépileptique, il a également un effet relaxant sur les muscles et un effet sédatif. Le mécanisme d'action est principalement dû à une augmentation de la teneur en acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le système nerveux central (SNC) due à l'inhibition de l'enzyme GABA transférase. Le GABA réduit l'excitabilité et la convulsion des zones motrices du cerveau. En outre, l'action de l'acide valproïque sur les récepteurs GABA A (activation de la transmission GABA-ergique), ainsi que l'effet sur les canaux sodiques voltage-dépendants, jouent un rôle important dans le mécanisme d'action du médicament.Selon Autre hypothèse, il agit sur les sites des récepteurs postsynaptiques, imitant ou renforçant l'effet inhibiteur du GABA. Un effet direct possible sur l'activité de la membrane est associé à des changements dans la conductivité du potassium. Il améliore l'état mental et l'humeur des patients, a une activité antiarythmique.

Pharmacocinétique

La concentration à l'équilibre avec l'administration intraveineuse est atteinte en quelques minutes et peut être maintenue par une perfusion lente. La concentration thérapeutique de l'acide valproïque dans le plasma sanguin varie de 50 à 150 mg / l. Acide valproïque est associée à des protéines plasmatiques de 90-95% à une concentration plasmatique maximale de 50 mg / l et de 80-85% à une concentration de 50-100 mg / l, avec urémie, hypoprotéinémie et cirrhose, l'association avec des protéines plasmatiques est réduite.

La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est en corrélation avec la valeur de la fraction d'acide valproïque non associée aux protéines plasmatiques, représentant environ 10% de la valeur sérique.

L'acide valproïque pénètre à travers la barrière placentaire et hémato-encéphalique, excrété dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est de 1 à 10% de concentration dans le plasma sanguin de la mère.

L'acide valproïque est soumis à la glucuronidation et à l'oxydation dans le foie, les métabolites et inchangés acide valproïque (1-3% de la dose) sont excrétés par les reins, de petites quantités sont excrétées avec les excréments et avec l'air exhalé. La demi-vie (T_1/2) l'acide valproïque est en volontaires sains et en monothérapie de 8 à 20 heures, lorsqu'il est combiné avec des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques impliqués dans le métabolisme de l'acide valproïque, T_1/2peut être de 6 à 8 heures, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les patients âgés et les enfants de moins de 18 mois peuvent être significativement plus longs.

Les indications:

- Statut épileptique;

- l'épilepsie de diverses étiologies - idiopathique, cryptogénique et symptomatique;

- crises d'épilepsie généralisées chez les adultes et les enfants: cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques;

- crises épileptiques partielles chez l'adulte et l'enfant: avec ou sans généralisation secondaire;

- Syndromes spécifiques (Vesta, Lennox-Gastaut);

- des convulsions fébriles chez les enfants;

- traitement et prévention des troubles affectifs bipolaires.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'acide valproïque et à ses sels ou composants du médicament;

- insuffisance hépatique;

hépatite aiguë et chronique;

- altération de la fonction pancréatique;

- la porphyrie;

- diathèse hémorragique;

- thrombocytopénie sévère;

- combinaison avec la méfloquine, le millepertuis perforé, la lamotrigine;

- troubles du métabolisme de l'urée (y compris dans les antécédents familiaux);

période de lactation.

Soigneusement:

- Chez les enfants au traitement par plusieurs préparations antiépileptiques;

- chez les enfants et les adolescents présentant de multiples comorbidités et formes sévères de crises;

- avec des violations de la fonction rénale;

- chez les patients présentant des données anamnestiques sur les maladies du foie et du pancréas;

- lors de l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; leucopénie, anémie, thrombocytopénie;

- avec une enzymopathie congénitale;

- avec des lésions cérébrales organiques;

- avec hypoprotéinémie;

- l'âge d'enfant (jusqu'à 3 ans);

- grossesse (surtout je trimestre).

Grossesse et allaitement:

Pendant le traitement devrait être protégé contre la grossesse. Dans des expérimentations animales, l'effet tératogène de l'acide valproïque a été révélé. L'incidence des anomalies du tube neural chez les enfants nés de femmes prenant du valproate dans le premier trimestre de la grossesse est de 1-2% .Il est conseillé à cet égard, l'utilisation de préparations d'acide folique. Au cours du premier trimestre de la grossesse, ne commencez pas le traitement par KONVOLEKSOM®. Si la femme enceinte reçoit déjà le médicament, le traitement ne doit pas être interrompu en raison du risque accru de convulsions. Le médicament doit être utilisé aux doses efficaces les plus faibles, en évitant la combinaison avec d'autres anticonvulsivants et, si possible, en surveillant régulièrement la concentration de l'acide valproïque dans le plasma.

Dosage et administration:

CONVULX® solution injectable est utilisé pour l'administration intraveineuse (IV). Pour l'administration intraveineuse, la dose quotidienne recommandée est de 5 à 10 mg d'acide valproïque par kg de poids corporel. Avec l'introduction d'une perfusion intraveineuse, la dose recommandée est de 0,5 à 1 mg d'acide valproïque par kg de poids corporel par heure.

Lors du passage de l'administration orale à l'administration IV, les doses ne sont pas modifiées, la première administration intraveineuse est recommandée 12 heures après la dernière administration orale. La solution injectable pour injection doit être remplacée en prenant le médicament à l'intérieur, dès que l'état du patient le permet. La première prise est également recommandée 12 heures après la dernière injection.

Si vous devez rapidement atteindre et maintenir une concentration élevée dans le plasma, l'approche suivante est recommandée: injection iv de 15 mg / kg pendant 5 minutes, après 30 minutes, début de la perfusion à raison de 1 mg / kg / h avec constante suivi de la concentration pour atteindre une concentration plasmatique d'environ 75 mcg / ml.

La dose quotidienne maximale du médicament ne doit pas dépasser 2500 mg.

Les doses quotidiennes moyennes sont de 20 mg / kg chez les adultes et les patients âgés, de 25 mg / kg chez les adolescents et de 30 mg / kg chez les enfants.

Comme solution de perfusion pour Convulex®, solution de chlorure de sodium isotonique, solution de dextrose à 5%, la solution de Ringer peut être utilisée.

La solution pour perfusion préparée peut être utilisée dans les 24 heures, le volume inutilisé de la solution est détruit. Si des médicaments intraveineux sont utilisés, Convoulex® doit être administré par un système de perfusion distinct.

Effets secondaires:

En général, CONVULX® est bien toléré par les patients. Les effets secondaires sont possibles principalement avec la concentration de l'acide valproïque dans le plasma au-dessus de 100 mg / l ou avec la thérapie combinée.

Tube digestif: nausées, vomissements, gastralgie, diminution ou augmentation de l'appétit, diarrhée, hépatite, constipation, pancréatite, jusqu'à des lésions sévères avec un résultat létal (au cours des 6 premiers mois de traitement, le plus souvent pendant 2 à 12 semaines).

Système nerveux central: tremblements, changements de comportement, humeur ou état mental (dépression, fatigue, hallucinations, agressivité, état hyperactif, psychoses, agitation inhabituelle, anxiété motrice ou irritabilité), ataxie, vertiges, somnolence, céphalée, encéphalopathie, dysarthrie, énurésie, stupeur, facultés affaiblies conscience, coma.

Depuis les organes des sens: diplopie, nystagmus, clignotement des "mouches" devant les yeux.

De la part des organes de l'hématopoïèse, le système d'hémostase: l'anémie, la leucopénie; thrombocytopénie, diminution du fibrinogène et de l'agrégation plaquettaire conduisant au développement d'une hypocoagulation (accompagnée d'un temps de saignement prolongé, d'hémorragies pétéchiales, d'ecchymoses, d'ecchymoses, de saignements).

Du côté du métabolisme: diminuer ou augmenter le poids corporel.

Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, photosensibilisation, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).

Laboratoire indicateuret: hypercreatininémie, hyperammoniémie, hyperbilirubinémie, hyperglycinémie, légère augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», lactate déshydrogénase (dose-dépendante).

Du système endocrinien: dysménorrhée, aménorrhée secondaire, augmentation mammaire, galactorrhée.

Autre: œdème périphérique, perte de cheveux (habituellement restaurée après l'arrêt du médicament).

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, vertiges, diarrhée, altération de la fonction respiratoire, hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, coma.

Traitement: hémodialyse, diurèse forcée, maintien de la respiration et du système cardiovasculaire.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées:

- la méfloquine - le risque de crises d'épilepsie dû à un métabolisme accru de l'acide valproïque et à une diminution de sa concentration dans le plasma et, d'autre part, à un effet anticonvulsivant de la méfloquine;

- Millepertuis - risque d'abaisser la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin.

Combinaisons non recommandées:

- lamotrigine - Un risque accru de réactions cutanées sévères (nécrolyse épidermique toxique). Acide valproïque inhibe les enzymes hépatiques microsomiques qui fournissent le métabolisme de la lamotrigine, ce qui ralentit_1/2jusqu'à 70 heures chez les adultes et jusqu'à 45-55 heures chez les enfants et augmente la concentration dans le plasma sanguin. Si une combinaison est nécessaire, des tests cliniques et de laboratoire minutieux sont nécessaires.

Combinaisons qui nécessitent des précautions spéciales:

- la carbamazépine - acide valproïque augmente la concentration du métabolite actif de la carbamazépine dans le plasma aux signes de surdosage. Outre, carbamazépine améliore le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduit sa concentration. Ces circonstances exigent l'attention du médecin et la détermination des concentrations des médicaments dans le plasma et la révision possible de leurs doses;

- phénobarbital, primidon - acide valproïque augmente la concentration de phénobarbital ou de primidone dans le plasma aux signes d'un surdosage, plus souvent chez les enfants. À son tour, phénobarbital ou primidon augmenter le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduire sa concentration. L'observation clinique est recommandée pendant les deux premières semaines de traitement combiné, avec une réduction immédiate de la dose de phénobarbital ou de primidone lorsque des signes de sédation apparaissent, et le niveau de médicaments antiépileptiques dans le sang;

- phénytoïne - les changements dans la concentration de phénytoïne dans le plasma, phénytoïne améliore le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et réduit sa concentration. L'observation clinique est recommandée, le niveau de médicaments antiépileptiques dans le sang est déterminé, les changements de dosage sont effectués si nécessaire;

- clonazépam - l'addition d'acide valproïque au clonazépam dans des cas isolés peut entraîner une augmentation de l'expression du statut d'absences;

- éthosuximide - acide valproïque peut à la fois augmenter et diminuer la concentration d'éthosuximide dans le sérum sanguin en raison d'un changement de son métabolisme. L'observation clinique est recommandée, le niveau de médicaments antiépileptiques dans le sang est déterminé, les changements de dosage sont effectués si nécessaire;

- topiramate - risque accru d'hyperamonie et d'encéphalopathie;

- felbamate - une augmentation de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma de 35-50%, avec un risque de surdosage. L'observation clinique, la détermination du niveau de l'acide valproïque dans le sang, le changement du dosage de l'acide valproïque combiné avec le felbamate et après son annulation est recommandé;

- Neuroleptiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), antidépresseurs, benzodiazépines - neuroleptiques, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la MAO qui réduisent le seuil de préparation convulsive, de réduire l'efficacité du médicament. À son tour, acide valproïque potentialise l'effet de ces médicaments psychotropes, ainsi que des benzodiazépines;

- cimétidine, l'érythromycine - Supprimer le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et augmenter sa concentration dans le plasma;

- zidovudine - acide valproïque augmente la concentration de zidovudine dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de sa toxicité;

- les carbapénèmes, les monobactames - Méropénem, le panipénème, ainsi que l'azémon et l'imipénème réduisent la concentration d'acide valproïque dans le plasma, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet anticonvulsivant.

Combinaisons à prendre en compte:

- l'acide acétylsalicylique - une augmentation des effets de l'acide valproïque en raison de son déplacement de la liaison avec les protéines plasmatiques. Acide valproïque augmente l'effet de l'acide acétylsalicylique;

- anticoagulants indirects - acide valproïque améliore l'effet des anticoagulants indirects, un suivi attentif de l'indice de prothrombine est nécessaire lorsqu'il est co-administré avec des anticoagulants vitamine K-dépendants;

- nimodipine - renforcer l'effet hypotenseur de la nimodipine en raison d'une augmentation de sa concentration dans le plasma due à la suppression de son métabolisme par l'acide valproïque;

- les médicaments myélotoxiques - risque accru d'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- éthanol et les médicaments hépatotoxiques - augmenter la probabilité de développer des dommages au foie.

D'autres combinaisons:

- contraceptifs oraux - acide valproïque n'induit pas l'induction d'enzymes hépatiques microsomales et ne réduit pas l'efficacité des enzymes hormonales. contraceptifs oraux.

Instructions spéciales:

En liaison avec les rapports disponibles de cas graves et mortels d'insuffisance hépatique et de pancréatite avec l'utilisation de préparations d'acide valproïque, il est nécessaire de garder à l'esprit ce qui suit:

- Les groupes à risque sont les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans, atteints d'épilepsie sévère, souvent associés à des lésions cérébrales et à des maladies métaboliques ou dégénératives congénitales;

- dans la plupart des cas, des anomalies de la fonction hépatique se sont manifestées au cours des 6 premiers mois (généralement entre 2 et 12 semaines) de traitement, le plus souvent avec un traitement antiépileptique combiné;

- des cas de pancréatite ont été observés quel que soit l'âge du patient et la durée du traitement, bien que le risque de développer une pancréatite ait diminué avec l'âge du patient;

- Le manque de fonction hépatique dans la pancréatite augmente le risque de décès;

- le diagnostic précoce (avant le stade hystérique) repose principalement sur l'observation clinique - la détection de symptômes précoces tels que asthénie, anorexie, fatigue extrême, somnolence, parfois accompagnée de vomissements et de douleurs abdominales; avec la récurrence des crises d'épilepsie sur fond de traitement antiépileptique inchangé.

Dans de tels cas, vous devriez immédiatement consulter un médecin pour un examen clinique et une analyse de la fonction hépatique.

Pendant le traitement, en particulier dans les 6 premiers mois, il est nécessaire de vérifier périodiquement la fonction hépatique - l'activité des transaminases «hépatiques», le taux de prothrombine, le fibrinogène, les facteurs de coagulation, la concentration de bilirubine et l'activité amylasique (tous les 3 mois). lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments antiépileptiques) et une image du sang périphérique, en particulier, les plaquettes sanguines.

Les patients qui reçoivent des médicaments al.itimepileptic, le transfert à l'acide valproïque d'admission devraient être effectués graduellement, atteignant une dose cliniquement efficace après 2 semaines, après quoi une annulation progressive d'autres médicaments antiépileptiques est possible. Chez les patients qui n'ont pas été traités avec d'autres antiépileptiques, une dose cliniquement efficace doit être obtenue après 1 semaine.

Le risque de développer des effets secondaires du foie est augmenté en combinaison avec un traitement anticonvulsivant, ainsi que chez les enfants.

Ne pas boire de boissons qui contiennent éthanol.

Avant l'intervention chirurgicale, un test sanguin général (y compris le nombre de plaquettes), le temps de saignement, les indices de coagulogramme sont requis.

S'il y a une symptomatologie de l'abdomen «aigu» avant le début de la chirurgie, il est recommandé de déterminer l'activité de l'amylase dans le sang pour exclure une pancréatite aiguë.

Pendant le traitement, il est nécessaire de prendre en compte la distorsion possible des résultats de l'analyse d'urine dans le diabète sucré (en raison d'une augmentation de la teneur en corps cétoniques), les indices de la fonction thyroïdienne. discuter immédiatement avec le médecin de l'opportunité de poursuivre ou d'interrompre le traitement.

Pour réduire le risque de troubles dyspeptiques, il est possible de prendre des antispasmodiques et des agents enveloppants.

Un arrêt brutal de la prise de CONVULEX® peut entraîner une augmentation des crises d'épilepsie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Solution pour administration intraveineuse, 100 mg / ml.

Emballage:

À 5 ml du médicament dans une ampoule de verre incolore (type I), avec un point de rupture rouge et un anneau orange au sommet; 5 ampoules par plateau en plastique transparent; 1 palette ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À une température de pas plus de 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002567

Date d'enregistrement:01.11.2011 / 31.05.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VALEANT, LLC VALEANT, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

G.L.PHARMA, GmbH L'Autriche

Représentation: & nbspVALEANT LLC VALEANT LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Convullex® (Convulex®)