Valopixime - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: éthylcellulose 7,20 mg, hypromellose (haut poids moléculaire) 105,60 mg, dioxyde de silicium colloïdal aqueux 30,00 mg, saccharinate de sodium (E 954) 6,00 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre 2,4 mg;

gaine de film 1: macrogol-6000 1,20 mg, hypromellose (faible poids moléculaire) 4,20 mg, dioxyde de titane (E171) 0,60 mg;

gaine de film 2: copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1: 1) * 4,80 mg, macrogol-6000 0,6 mg, talc 0,60 mg.

* contient 0,47% de laurylsulfate de sodium et 2,3% de polysorbate-80.

La description:

Les comprimés pelliculés oblongs sont blancs avec un risque des deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.G.01 Acide valproïque

Pharmacodynamique:

L'acide valproïque est un agent antiépileptique qui a un effet relaxant sur les muscles et un effet sédatif. Le mécanisme d'action est associé à une augmentation de la teneur en acide gamma-aminobutyrique dans le système nerveux central (en inhibant la transaminase de l'acide gamma-aminobutyrique, ainsi qu'une diminution de la recapture de l'acide gamma-aminobutyrique dans le cerveau) , entraînant une réduction de l'excitabilité et une convulsion des zones motrices du cerveau. Selon une autre hypothèse acide valproïque affecte les sites des récepteurs postsynaptiques, en imitant ou en augmentant l'effet inhibiteur de l'acide gamma-aminobutyrique. Un effet direct possible sur l'activité de la membrane est associé à des changements de conductivité pour le potassium.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité du valproate de sodium et de l'acide valproïque administré est proche de 100%. Concentration thérapeutique est dans la gamme de 40-100 mg / l. À des niveaux supérieurs à 200 mg / l, une réduction de dose est nécessaire. Temps pour atteindre le maximum concentration (T_m_Oh) est de 12 heures (intervalle de 3 à 24 heures).

La concentration d'équilibre est atteint dans les 3-14 jours suivant l'ingestion régulière du médicament.

Distribution

Le volume de distribution dépend de l'âge et est habituellement de 0,13-0,23 l / kg de poids corporel ou chez les jeunes de 0,13-0,19 l / kg de poids corporel.

La communication avec les protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est élevée (80-95%), dose-dépendante et saturable. Chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, l'association avec les protéines plasmatiques diminue.Dans l'insuffisance rénale sévère insuffisance de concentration la fraction libre (thérapeutiquement active) de l'acide valproïque peut être augmentée à 8,5-20%.

Avec l'hypoprotéinémie, la concentration totale d'acide valproïque (fraction libre associée aux protéines plasmatiques) peut ne pas changer, mais peut également diminuer en raison d'une augmentation du métabolisme de la fraction d'acide valproïque libre (non associée aux protéines plasmatiques).

L'acide valproïque pénètre dans le liquide céphalo-rachidien et dans le cerveau. Concentration L'acide valproïque dans le LCR correspond en fait à concentration de la fraction libre du médicament dans le sérum sanguin. Acide valproïque pénètre dans le placenta et dans le lait maternel des mères qui allaitent. Avec une concentration d'équilibre de l'acide valproïque dans le sérum sanguin, sa concentration dans le lait maternel est de 1% à 10% de sa concentration sérique.

Métabolisme

Le métabolisme est effectué dans le foie par glucuronidation, et bêta, oméga et oxydation de l'oméga-1. Plus de 20 métabolites ont été révélés, métabolites après l'oméga-oxydation possèdent hépatotoxique action.

L'acide valproïque n'a pas d'effet inducteur sur les enzymes incluses le système métabolique du cytochrome P450: contrairement à la plupart desantiépileptique drogues, acide valproïque n'affecte pas le degré de son propre métabolisme et le degré de métabolisme d'autres substances, telles que les œstrogènes, les progestatifs et anticoagulants indirects.

Excrétion

Acide valproïque est principalement dérivé reins après conjugaison avec l'acide glucuronique et la bêta-oxydation. Moins de 5% de l'acide valproïque est excrété par les reins forme inchangée.

La clairance plasmatique de l'acide valproïque chez les patients épileptiques est de 12,7 ml / min.

La demi-vie est 10-15 heures. Lorsqu'il est combiné avec des médicaments antiépileptiques, induisant les enzymes microsomales du foie, la clairance plasmatique de l'acide valproïque augmente, et la demi-vie diminue, le degré de leur variation dépend du degré d'induction des enzymes du foie avec d'autres médicaments antiépileptiques.

Les valeurs de la demi-vie chez les enfants de plus de deux mois sont proches de celles des adultes.

Chez les patients présentant une cirrhose du foie et dans la phase de récupération après une hépatite aiguë, la demi-vie de l'acide valproïque augmente.

En cas de surdosage, une augmentation de la demi-vie allant jusqu'à 30 heures a été observée.

Seul l'acide valproïque libre dans le sang est sujet à l'hémodialyse (10%).

Les particularités de la pharmacocinétique pendant la grossesse

Avec un volume croissant la distribution de l'acide valproïque dans le troisième trimestre de la grossesse, sa clairance rénale et hépatique augmente. Dans ce cas, malgré la prise du médicament à dose constante, il est possible de réduire les concentrations sériques acide valproïque. En outre, pendant la grossesse, la relation de l'acide valproïque avec les protéines plasmatiques peut changer, ce qui peut conduire à une augmentation de la fraction sans sérum (thérapeutiquement active) de l'acide valproïque.

Par rapport à la forme recouverte d'une enveloppe entérosoluble, la forme d'action prolongée à doses équivalentes est caractérisée par ce qui suit:

- absence de prise retardée après la réception;

- absorption prolongée;

- biodisponibilité identique;

- une plus petite valeur de C_m_Oh (diminution de C_m_Oh d'environ 25%), mais avec une phase de plateau plus stable de 4 à 14 heures après l'administration;

- une corrélation plus linéaire entre la dose et la concentration du médicament dans le plasma sanguin.

Les indications:

Chez les adultes

- pour le traitement des crises d'épilepsie généralisées: cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques; Syndrome de Lennox-Gastaut (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques);

- pour le traitement des crises d'épilepsie partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire (en monothérapie ou en association avec d'autres antiépileptiques);

- pour le traitement et la prévention des troubles affectifs bipolaires.

Enfants

- pour le traitement des crises d'épilepsie généralisées: cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myoconiques, atoniques; Syndrome de Lennox-Gastaut (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques);

- pour le traitement des crises épileptiques partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques.

Contre-indications

- Hypersensibilité au valproate sodique, à l'acide valproïque, au valproate à semi-valence, au valpromide ou à l'un des composants du médicament;

- hépatite aiguë;

- Hépatite chronique;

- maladie hépatique sévère (en particulier hépatite médicamenteuse) dans l'histoire du patient et (ou) ses proches parents;

- lésions hépatiques sévères avec létalité lors de l'utilisation de l'acide valproïque dans les proches parents du patient;

- violations graves du foie ou du pancréas;

- porphyrie hépatique;

- combinaison avec la méfloquine;

- combinaison avec le millepertuis;

- hémorragique diathèse, thrombocytopénie;

- perturber le cycle carbamide de la formation d'urée (y compris les parents proches du sang);

- maladies mitochondriales, causé par mutation d'un gène nucléaire POLG, encodage de l'ADN polymérase γ (par exemple, syndrome d'Alpers-Guttenlohera), suspectée de telles maladies;

- Enfants de moins de 6 ans (risque de tomber dans les voies respiratoires pendant la déglutition).

Soigneusement:

- Maladies du foie et un pancréas dans l'anamnèse;

- grossesse;

- la fermentopathie congénitale;

- lors de l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, anémie, thrombocytopénie);

- insuffisance rénale (ajustement de la dose est nécessaire);

- hypoprotéinémie;

- chez les patients recevant plusieurs anticonvulsivants médicaments, en raison du risque accru de dommages au foie;

- avec admission simultanée médicaments provoquant convulsions convulsives ou réduire le seuil de préparation convulsive, tels que antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, dérivés de la phénothiazine, dérivés butyrophénone, chloroquine, bupropion, tramadol (risque de provoquer des convulsions convulsives);

- avec admission simultanée antipsychotiques, inhibiteurs monoamine oxydase (MAO), les antidépresseurs, les benzodiazépines (la possibilité de potentialiser leurs effets);

- avec admission simultanée phénobarbital, primidon, phénytoïne, lamotrigine, zidovudine, felbamate, l'acide acétylsalicylique, anticoagulants indirects, cimétidine, érythromycine, carbapénème, rifampicine, nimodipine, rubinamide (surtout chez les enfants), inhibiteurs de la protéase (lopinavir, ritonavir), colestyramine (en raison d'interactions pharmacocinétiques au niveau du métabolisme ou de la liaison aux protéines plasmatiques, concentrations plasmatiques de ces médicaments et / ou acide valproïque);

- avec application simultanée carbamazépine (risque de potentialiser les effets toxiques de la carbamazépine et de réduire le concentration de l'acide valproïque);

- avec application simultanée de topiramate et d'acétazolamide (risque d'encéphalopathie);

- chez les patients avec existant insuffisance carnitine palmitoyltransférase (TCC) de type II (risque plus élevé de rhabdomyolyse).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Le risque associé au développement de crises épileptiques pendant la grossesse: pendant la grossesse, un risque particulier pour la mère et le fœtus en raison de la possibilité d'un résultat létal, représente le développement de crises épileptiques tonico-cloniques généralisées, état épileptique avec le développement de l'hypoxie.

Le risque associé à l'utilisation du médicament pendant la grossesse: Des études expérimentales de toxicité sur la reproduction réalisées sur des animaux ont démontré la présence d'une action tératogène dans l'acide valproïque.

Les données cliniques disponibles confirment qu'une fréquence accrue de survenue de défauts de développement importants et petits est observée chez les enfants dont la mère a reçu de l'acide valproïque en association avec l'épilepsie (malformations du tube neural, déformations craniofaciales, fente labiale et lombaire, craniostenose, malformations développementales des membres). (y compris l'aplasie bilatérale du radius), le système cardiovasculaire, les reins et les voies urinaires, ainsi que de multiples défauts développement fœtal affectant divers systèmes d'organes) par rapport à la fréquence de leur apparition avec l'utilisation pendant la grossesse de certains autres médicaments antiépileptiques. Le risque de malformations du tube neural chez les enfants dont la mère a reçu un traitement par l'acide valproïque était de 1-2%, comparé au risque dans la population générale: 0,06-0,07% (6-7 cas pour 10 000 nouveau-nés).

Les données de méta-analyse, y compris les registres et les études de cohorte, ont montré que l'incidence des malformations congénitales chez les enfants dont la mère recevait de l'acide valproïque en monothérapie était de 10,73% (95%, intervalle de confiance 8,16-13,29). Cette thérapie entraîne un risque plus élevé de malformations congénitales graves par rapport aux risques dans la population générale, qui sont d'environ 2-3%. Les données disponibles indiquent la nature dose-dépendante de ce phénomène indésirable, mais une dose seuil au-dessus de laquelle il existe un risque ne peut être établie.

Le risque de malformations congénitales chez les enfants dont la mère recevait de l'acide valproïque en monothérapie épileptique était environ 1,5 fois plus élevé qu'en monothérapie à la phénytoïne, 2,3 fois plus élevé qu'en monothérapie à la carbamazépine ou au phénobarbital et environ 3 à 7 fois plus élevé qu'en monothérapie avec lamotrigine.

Également rapporté sur le développement afibrinogenemii avec un résultat mortel, aplasie, troubles développement de la parole, dysmorphie, syndrome anticonvulsivant foetus, bouche de loup, hypospadias. Les données disponibles suggèrent l'existence d'une relation entre l'exposition intra-utérine à l'acide valproïque et le retard de développement (en particulier, une baisse de la QI) chez les enfants nés de mères atteintes d'épilepsie, qui ont pris de l'acide valproïque. Il a été constaté que 30-40% des enfants exposés aux effets intra-utérins de l'acide valproïque ont des retards dans les premiers stades de développement, notamment un retard de la marche et de la parole, une baisse des capacités intellectuelles, une mauvaise élocution et des problèmes de mémoire.

Selon une étude de cohorte prospective, avec la participation d'enfants en âge d'aller à l'école primaire (6 ans) ayant subi une exposition intra-utérine l'acide valproïque (N = 62), le coefficient de développement mental (QI) était en moyenne de 7-10 unités inférieur au taux de développement mental chez les enfants dont les mères pendant la grossesse prenaient d'autres médicaments antiépileptiques. Le retard de développement était souvent associé à des malformations et à des phénomènes de dysmorphie.

Cependant, en cas de retard de développement chez ces enfants, il est difficile d'identifier la relation de cause à effet avec la prise d'acide valproïque en raison de la possibilité l'impact simultané d'autres facteurs, tels qu'un faible niveau d'intelligence de la mère ou des deux parents, des facteurs génétiques, sociaux, environnementaux, le manque d'efficacité du traitement visant à prévenir les crises d'épilepsie chez la mère pendant la grossesse.

Il a également été rapporté un risque accru de développer divers troubles autistiques (environ 3 fois) et l'autisme infantile (environ 5 fois) par rapport à la population générale. Il y a peu de preuves qui confirment que les enfants exposés aux effets intra-utérins de l'acide valproïque ont un risque de développer un trouble déficitaire de l'attention et d'hyperactivité.

La monothérapie avec l'acide valproïque et la polythérapie avec inclusion de l'acide valproïque sont associées à un résultat défavorable grossesse. Cependant, selon les données disponibles, le traitement antiépileptique combiné incluant l'acide valproïque est associé à un risque plus élevé d'issue défavorable de la grossesse par rapport à l'acide valproïque en monothérapie (le risque d'anomalies fœtales est moindre lorsque l'acide valproïque est utilisé en monothérapie).Les facteurs de risque pour le développement de malformations fœtales sont: une dose de plus de 1000 mg / jour (mais une plus petite dose n'exclut pas ce risque) et la combinaison de l'acide valproïque avec d'autres anticonvulsivants.

En relation avec les données ci-dessus, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer sans nécessité extrême. À En particulier, son utilisation est possible dans des situations où d'autres médicaments antiépileptiques sont inefficaces ou le patient ne les tolère pas.

La nécessité d'utiliser le médicament ou la possibilité de refuser son utilisation devrait être décidée avant que le médicament ne soit commencé ou révisé si la femme qui reçoit le médicament prévoit une grossesse.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception pendant le traitement avec le médicament. Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques et des avantages de l'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse.

Si une femme prévoit une grossesse ou si une grossesse est diagnostiquée, la nécessité de traiter avec l'acide valproïque doit être réévaluée en fonction des indications:

- dans les troubles bipolaires, il faut envisager l'arrêt du traitement par l'acide valproïque;

- lorsque l'épilepsie est indiquée, la question de la poursuite du traitement par l'acide valproïque ou son retrait est décidée après une réévaluation du rapport bénéfice-risque. Si, après une réévaluation du rapport bénéfice / risque, le traitement par le médicament doit être poursuivi pendant la grossesse, il est recommandé de l'appliquer à la dose journalière minimale efficace divisée en plusieurs réceptions. Il convient de noter que pendant la grossesse, il est préférable d'utiliser des formes posologiques de la préparation à libération prolongée.

Un mois avant la conception et dans les deux mois qui suivent, un traitement antiépileptique doit être ajouté à l'acide folique (à la dose de 5 mg par jour), car cela peut minimiser le risque de malformations du tube neural.

Un contrôle prénatal spécial permanent devrait être effectué pour identifier les défauts possibles dans la formation du tube neural ou d'autres malformations du foetus.

Risque pour les nouveau-nés

Des cas de syndrome hémorragique unique ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères prenaient de l'acide valproïque pendant la grossesse.

Le syndrome hémorragique est associé à une hypofibrinogénémie et, peut-être, est causé par une diminution de la teneur en facteurs de coagulation. Le syndrome hémorragique doit être distingué de la carence en vitamine K causée par le phénobarbital et d'autres inducteurs des enzymes hépatiques microsomales. Par conséquent, chez les nouveau-nés nés de mères ayant reçu de l'acide valproïque, il est nécessaire de déterminer le nombre de plaquettes dans le sang, la concentration plasmatique de fibrinogène, les facteurs de coagulation et le coagulogramme. Les cas d'hypoglycémie signalés chez les nouveau-nés, dont les mères prenaient de l'acide valproïque au cours du troisième trimestre de la grossesse.

L'hypothyroïdie a été rapportée chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu de l'acide valproïque pendant la grossesse.

Chez les nouveau-nés dont la mère a pris de l'acide valproïque au cours du dernier trimestre de grossesse, le sevrage peut survenir (manifestations d'agitation, irritabilité, hyperréflexie, tremblements, hyperkinésie, troubles du tonus musculaire, tremblements, convulsions, difficulté à s'alimenter).

Période d'allaitement

L'excrétion de l'acide valproïque dans le lait maternel est faible, sa concentration dans le lait est de 1-10% concentration dans le sérum.

Sur la base des données de la littérature et d'une petite expérience clinique, les mères peuvent planifier l'allaitement en monothérapie, mais le profil des effets indésirables des médicaments, en particulier les troubles hématologiques causés par celles-ci, doit être pris en compte.

La fertilité

Chez les hommes acide valproïque peut réduire la mobilité spermatozoïdes et causer l'infertilité masculine. Les femmes ont signalé le développement de l'aménorrhée, l'ovaire polykystique, augmenté les niveaux de testostérone. La fertilité a été rétablie après l'arrêt du médicament.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris sans les écraser ou les mâcher.

Valopixime est utilisé lors de la nomination d'un médecin, le régime posologique est sélectionné individuellement.

Comprimés, sans mâcher, boire beaucoup de liquide (par exemple, un verre d'eau), si possible, 1 heure avant les repas.

La dose quotidienne peut être prise en 1-2 doses divisées. La quantité requise est déterminée avec précision par le médecin dans chaque cas spécifique.

L'utilisation en une dose est possible avec une épilepsie bien contrôlée.

Cette forme posologique est contre-indiquée chez les enfants de moins de 6 ans et pesant moins de 17 kg (risque de chute dans les voies respiratoires en cas d'ingestion).

Valopixime est une forme de libération prolongée de l'ingrédient actif, ce qui évite des augmentations brusques de la concentration de l'acide valproïque dans le sang après la prise du médicament et maintient plus longtemps une concentration constante d'acide valproïque dans le sang pendant 24 heures.

Régime posologique pour l'épilepsie

La dose quotidienne est sélectionnée individuellement par le médecin traitant.

Il est nécessaire de sélectionner la dose efficace minimale pour prévenir le développement de crises d'épilepsie (en particulier pendant la grossesse).

La dose quotidienne doit être ajustée en fonction de l'âge et du poids corporel. Une augmentation progressive (graduelle) de la dose est recommandée jusqu'à ce que la dose efficace minimale soit atteinte.

Il n'y avait pas de relation claire entre la dose quotidienne, la concentration plasmatique et l'effet thérapeutique. Par conséquent, la dose optimale doit être déterminée principalement par la réponse clinique. La détermination de la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin peut servir de complément à l'observation clinique si l'épilepsie n'est pas contrôlée ou s'il y a suspicion d'effets secondaires.La plage de concentration thérapeutique dans le sang est habituellement de 40-100 mg / l (300-700 μmol / l).

Avec monothérapie la dose initiale est habituellement de 5-10 mg d'acide valproïque par kg de poids corporel, qui est progressivement augmentée tous les 4-7 jours à raison de 5 mg d'acide valproïque par kg de poids corporel à la dose nécessaire pour contrôler l'épilepsie saisies.

Doses quotidiennes moyennes (avec une utilisation prolongée):

- pour les enfants de 6-14 ans (poids corporel 20-30 kg) - 30 mg d'acide valproïque / kg de poids corporel (600-1200 mg);

- pour les adolescents (poids corporel 40-60 kg) - 25 mg d'acide valproïque / kg de poids corporel (1000-1500 mg);

- pour les adultes et les patients âgés (poids corporel de 60 kg et plus) - une moyenne de 20 mg d'acide valproïque / kg de poids corporel (1200-2100 mg).

Bien que la dose journalière soit déterminée en fonction de l'âge et du poids corporel du patient, il convient de prendre en compte un large éventail de sensibilité individuelle au valproate.

Si l'épilepsie ne peut pas être contrôlée à de telles doses, elles peuvent être augmentées sous le contrôle de l'état du patient et de la concentration d'acide valproïque dans le sang.

Dans certains cas, l'effet thérapeutique complet de l'acide valproïque n'apparaît pas immédiatement, mais se développe en 4-6 semaines. Par conséquent, ne dépassez pas la dose moyenne quotidienne recommandée avant cette heure.

La plupart des patients qui prennent déjà d'autres formes d'acide valproïque à action prolongée peuvent être transférés à la forme médicamenteuse de ce médicament à libération prolongée immédiatement ou pendant plusieurs jours, et les patients doivent continuer à prendre la dose quotidienne préalablement sélectionnée.

Pour les patients qui ont pris des antiépileptiques plus tôt, le transfert à Valopixime doit être effectué progressivement, atteignant la dose optimale du médicament pendant environ 2 semaines. Dans ce cas, il est nécessaire de réduire la dose du médicament antiépileptique précédemment pris, en particulier le phénobarbital.Si le médicament antiépileptique précédemment pris est annulé, alors son annulation doit être effectuée progressivement.

Puisque d'autres médicaments antiépileptiques peuvent induire de manière réversible des enzymes hépatiques microsomiques, il est nécessaire de surveiller les concentrations d'acide valproïque dans le sang dans 4-6 pastilles après avoir pris la dernière dose de ces médicaments et, si nécessaire, comme effet métabolique. médicaments diminue), pour réduire la dose quotidienne d'acide valproïque.

Si nécessaire, des associations d'acide valproïque avec d'autres médicaments antiépileptiques doivent être ajoutées progressivement au traitement.

Régime posologique pour les épisodes maniaques avec des troubles bipolaires

Adultes

La dose quotidienne est sélectionnée par le médecin traitant etIndividuellement.

Dans les essais cliniques, une dose initiale de 20 mg de valproate de sodium par kg de poids corporel a montré un profil d'innocuité acceptable.

Les formes à libération prolongée peuvent être prises une ou deux fois par jour. La dose doit augmenter le plus rapidement possible avant d'atteindre la dose thérapeutique minimale, ce qui entraîne l'effet clinique souhaité.

La dose quotidienne moyenne est de l'ordre de 1000-2000 mg de valproate de sodium. Les patients recevant une dose quotidienne supérieure à 45 mg / kg / jour doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite.

La poursuite du traitement des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires doit être effectuée en prenant individuellement Pdose efficace minimale approuvée.

Enfants et adolescents

L'efficacité et l'innocuité du médicament dans le traitement des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées.

L'utilisation du médicament chez les patients de groupes spéciaux

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou une hypoprotéinémie, la possibilité d'augmenter la concentration de la fraction libre (thérapeutiquement active) de l'acide valproïque dans le sérum sanguin doit être prise en compte et, si nécessaire réduire la dose d'acide valproïque, en se concentrant sur le choix de la dose principalement sur le tableau clinique, et non sur la teneur totale en acide valproïque dans le sérum sanguin (fraction libre et fraction associée aux protéines du plasma sanguin) afin d'éviter des erreurs dans la sélection d'une dose.

Les filles, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes

Le traitement doit être prescrit et contrôlé par le médicament un spécialiste ayant une expérience dans le traitement de l'épilepsie / trouble bipolaire. Le traitement doit être commencé seulement quand Les autres schémas thérapeutiques sont inefficaces ou s'ils sont mal tolérés (voir la section "Instructions spéciales"), devrait soigneusement et régulièrement évaluer les avantages et les risques de la thérapie. Valproate est mieux prescrit en monothérapie avec la dose efficace la plus faible, si possible en utilisant une forme posologique à libération prolongée pour éviter des concentrations trop élevées dans le plasma sanguin. La dose quotidienne doit être prise au moins deux fois.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les événements indésirables sont classés en fonction de leur fréquence de développement: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, <1/10), peu fréquent (> 1/1000, <1/100), rare (> 1 / 10000, <1/1000) et très rare (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Violations du système sanguin et lymphatique

souvent: l'anémie, la thrombocytopénie;

rarement: pancytopénie, leucopénie, neutropénie.

La leucopénie et la pancytopénie peuvent être accompagnées ou non d'une dépression de la moelle osseuse.

L'image du sang revient à la normale après le retrait du médicament (voir la section "Instructions spéciales").

rarement: troubles de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, y compris l'aplasie / hypoplasie isolée des érythrocytes, l'anémie macrocytaire, la macrocytose, agranulocytose, diminution des facteurs de coagulation sanguine (au moins un), écart par rapport à la norme des paramètres de coagulation du sang (augmentation du temps de prothrombine, augmentation de la prothrombine partielle activée temps, une augmentation du temps de thrombine, une augmentation de la relation internationale normalisée (INR)).

Les ecchymoses et les saignements spontanés témoignent de la nécessité d'interrompre le traitement et de mener une enquête (voir la section "Instructions spéciales").

Les perturbations du système nerveux

Souvent: tremblement;

souvent: tremblement postural pulmonaire transitoire et / ou dose-dépendante et somnolence, troubles extrapyramidaux, céphalées, stupeur, convulsions, troubles de la mémoire, nystagmus;

rarement: ataxie; coma, encéphalopathie, inhibition, y compris parkinsonisme réversible, paresthésie;

rarement: La démence, associée à une atrophie cérébrale, réversible dans quelques semaines ou mois après l'arrêt du médicament, une déficience cognitive.

Plusieurs cas rares de stupeur et de léthargie, conduisant parfois à un coma / encéphalopathie transitoire. Ils peuvent être isolés ou associés à une augmentation de la fréquence des crises convulsives (malgré un traitement), qui diminue avec le retrait du médicament ou une diminution de sa dose. Ces cas ont été principalement observés en association (en particulier avec le phénobarbital ou le topiramate) ou après une forte augmentation de la dose d'acide valproïque (voir section "Interaction avec d'autres médicaments »).

Hyperammoniémie, associée à des symptômes neurologiques (dans ce cas, le patient nécessite un examen supplémentaire).

Il a été rapporté sur le développement de la sédation. En monothérapie, il est apparu dans de rares cas au tout début du traitement et était généralement temporaire.

En outre, une agression soudaine, l'hyperactivité et des troubles du comportement ont été notés.

Les violations de la part de l'organe de la vue

la fréquence est inconnue: diplopie.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

souvent: surdité (relation de cause à effet non établie).

Les troubles de la gastro- tractus intestinal

Souvent: la nausée;

souvent: vomissements, changements de gencives (principalement, hyperplasie gingivale), stomatite, douleur épigastrique, diarrhée, L'utilisation continue du médicament disparaît habituellement quelques jours après l'arrêt du traitement. La fréquence des événements indésirables peut être réduite en prenant le médicament pendant ou après un repas;

rarement: pancréatite, parfois avec résultat mortel (voir la section "Instructions spéciales");

la fréquence est inconnue: spasmes dans abdomen, anorexie, augmentation de l'appétit.

Troubles des reins et des voies urinaires

rarement: insuffisance rénale;

rarement: énurésie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome de Fanconi (défaut de la fonction tubulaire proximale menant à la glucosurie, à l'aminoacidurie, à la phosphaturie et à l'uricosurie). Il existe plusieurs rapports distincts sur le développement du syndrome de Fanconi réversible, dont le mécanisme de développement n'est pas encore clair.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

souvent: transitoire ou alopécie liée à la dose (y compris l'alopécie androgénique dans le contexte de l'hyperandrogénie développée, ovaire polykystique, ainsi que l'alopécie dans le contexte de l'hypothyroïdie développée; la croissance des poils reprend habituellement dans les six mois, avec les cheveux deviennent plus bouclés qu'avant), l'hypersensibilité, les lésions ongles et lit à ongles;

rarement: œdème angioneurotique, éruptions cutanées, troubles capillaires (structure anormale des cheveux, altération de la couleur des cheveux, croissance anormale des cheveux (disparition des ondulations ou, au contraire, apparition de cheveux bouclés chez les personnes aux cheveux raides), hirsutisme, acné;

rarement: nécrolyse épidermique toxique (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments »), Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, éruption cutanée, syndrome de l'éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

souvent: Augmentation de l'appétit, hyponatrémie, prise de poids. Puisque l'obésité est un facteur de risque pour le développement le syndrome des ovaires polykystiques doit être surveillé attentivement par les patients présentant une augmentation du poids corporel (voir la section "Instructions spéciales"):

rarement: isolé et modéré hyperamonie en l'absence de changements dans les indicateurs des échantillons hépatiques fonctionnels et des manifestations neurologiques, ce qui n'exige pas le retrait du médicament. S'il y a des vomissements, de l'ataxie, la conscience floue devrait arrêter le traitement médicamenteux (voir la section "Instructions spéciales").

Troubles du système endocrinien

rarement: syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique, hyperandrogénie (hirsutisme, virilisation, acné, alopécie masculine et / ou augmentation de la concentration d'androgènes dans le sang);

rarement: hypothyroïdie.

Troubles vasculaires

souvent: saignement et hémorragie (voir la section "Instructions spéciales")

rarement: vascularite.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

rarement: réduction de minéraux la densité osseuse, l'ostéopénie, l'ostéoporose et les fractures chez les patients sous traitement à long terme;

rarement: le lupus érythémateux disséminé (voir la section "Instructions spéciales"), rhabdomyolyse (Voir les sections "Avec prudence", "Instructions spéciales").

Les données sur l'effet de l'acide valproïque sur le métabolisme osseux font défaut.

Troubles généraux

rarement: hypothermie, petit œdème périphérique.

Laboratoire et bains instrumentaux

rarement: diminution de la teneur en facteurs de coagulation, résultats pathologiques une étude de la coagulation sanguine, une carence en biotine / déficit en biotinidase.

Perturbations du foie et des voies biliaires

souvent: lésions du foie.

Des cas de lésions hépatiques sévères, dont une insuffisance hépatique, ont parfois été rapportés, entraînant parfois la mort. Peut-être une légère augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques", en particulier au début du traitement, qui est transitoire (voir la section "Instructions spéciales").

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

souvent: dysménorrhée;

rarement: aménorrhée;

rarement: infertilité masculine, ovaire polykystique;

rarement: gynécomastie;

la fréquence est inconnue: menstruations irrégulières, augmentation mammaire, galactorrhée.

Perturbations du système respiratoire

rarement: épanchement pleural.

Troubles de la psyché

souvent: confusion, hallucinations, agressivité *, agitation *, trouble de l'attention *, dépression (avec la combinaison de l'acide valproïque avec d'autres anticonvulsivants);

rarement: changements comportementaux *, hyperactivité psychomotrice *, trouble de l'apprentissage *, dépression (avec monothérapie à l'acide valproïque).

* Des phénomènes indésirables similaires surviennent principalement chez les enfants.

Troubles congénitaux, héréditaires et génétiques (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").

Néoplasmes

rarement: Syndrome myélodysplasique.

Surdosage:

Manifestations cliniques Un surdosage massif et aigu se produit généralement sous forme de coma avec hypotonie des muscles, hyporéflexie, myosis, dépression respiratoire, acidose métabolique. Des cas d'hypertension intracrânienne associée à un œdème du cerveau ont été décrits. Avec un surdosage massif, un résultat létal est possible, mais généralement le pronostic est favorable en cas de surdose.

Symptômes: surdosage peut varier, rapporté sur le développement de crises convulsives avec des concentrations plasmatiques très élevées de l'acide valproïque.

Traitement: L'aide d'urgence pour un surdosage à l'hôpital devrait être la suivante: lavage gastrique, qui est efficace dans les 10-12 heures après la prise du médicament, surveiller l'état des systèmes cardiovasculaire et respiratoire et maintenir une diurèse efficace. Dans certains cas, naloxone. Dans les cas très graves de surdosage massif, l'hémodialyse et l'hémoperfusion étaient efficaces.

Interaction:

L'effet de l'acide valproïque sur d'autres médicaments

Neuroleptiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), antidépresseurs, benzodiazépines

L'acide valproïque peut potentialiser l'action les médicaments psychotropes, tels que les antipsychotiques, les inhibiteurs de MAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines; alors quand ils sont utilisés en même temps que le médicament

Valopixime recommande une surveillance médicale complète et, si nécessaire, un ajustement de la posologie. Utilisation simultanée avec olanzala broche peut provoquer l'apparition de phénomènes indésirables tels que neutropénie, tremblements, sécheresse de la muqueuse buccale, augmentation de l'appétit, prise de poids, troubles de la parole, somnolence.

Clozapine et halopéridol

Avec l'utilisation simultanée de la clozapine ou de l'halopéridol, aucune interaction significative n'a été observée.

Préparations au lithium

L'acide valproïque n'affecte pas les concentrations sériques de lithium.

Phénobarbital

L'acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques du phénobarbital (en raison d'une diminution de son métabolisme hépatique), ce qui permet le développement d'une action sédative de ce dernier, surtout chez les enfants. Par conséquent, une observation médicale attentive du patient au cours du premier 15 jours de traitement combiné avec réduction immédiate de la dose de phénobarbital en cas de développement de la sédation et, si nécessaire, déterminationnif concentrations plasmatiques de phénobarbital.

Primidone

L'acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de primidone avec une augmentation de ses effets secondaires (tels que la sédation); avec un traitement à long terme, ces symptômes disparaissent. Une observation clinique approfondie du patient est recommandée, en particulier au début d'une polythérapie avec ajustement de la dose de primidone si nécessaire.

Phénytoïne

L'acide valproïque réduit les concentrations plasmatiques totales de phénytoïne. Outre, acide valproïque augmente la concentration de la fraction libre de phénytoïne avec un risque de développer des symptômes de surdosage (acide valproïque expulser phénytoïne de la connexion avec les protéines du plasma sanguin et ralentit son métabolisme hépatique). Par conséquent, une observation clinique soigneuse du patient et la définition concentrations de phénytoïne et de sa fraction libre dans le sang.

Carbamazépine

Avec l'utilisation simultanée de l'acide valproïque et de la carbamazépine, des manifestations cliniques de la toxicité de la carbamazépine ont été rapportées, acide valproïque peut potentialiser les effets toxiques de la carbamazépine. conseillé approfondi l'observation clinique de tels patients, particulièrement au début du traitement combiné avec la correction si nécessaire d'une dose de carbamazepine.

Lamotrigine

L'acide valproïque ralentit le métabolisme de la lamotrigine dans le foie et augmente la demi-vie de la lamotrigine de près de 2 fois. Cette interaction peut conduire à une augmentation de la toxicité de la lamotrigine, en particulier au développement de réactions cutanées sévères, y compris la nécrolyse épidermique toxique. Par conséquent, une observation clinique attentive et, si nécessaire, une correction (réduction) de la dose de lamotrigine est recommandée.

Zidovudine

L'acide valproïque peut augmenter les concentrations plasmatiques de la zidovudine, ce qui entraîne une augmentation de la toxicité de la zidovudine.

Felbamat

L'acide valproïque peut réduire la valeur moyenne de clairance du felbamate de 16%.

Nimodipine (pour l'administration orale et, pour l'extrapolation, solution pour l'administration parentérale)

Une augmentation de l'effet hypotenseur de la nimodipine due à une augmentation de sa concentration plasmatique (inhibition métabolisme de la nimodipine avec l'acide valproïque).

Rufinamide

Chez les patients prenant du rubinamide et commençant l'acide valproïque, une augmentation significative de la concentration de rubinamide dans le plasma sanguin est possible. L'augmentation la plus notable de la concentration a été observée chez les enfants pesant moins de 30 kg.

L'effet d'autres médicaments sur l'acide valproïque

Les médicaments antiépileptiques qui peuvent induire des enzymes hépatiques microsomiques (y compris la phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) réduire les concentrations plasmatiques de l'acide valproïque. Dans le cas de la polythérapie Les doses d'acide valproïque doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique et de la concentration de l'acide valproïque dans le sang.

Felbamat

En association avec le felbamate et l'acide valproïque, la clairance de l'acide valproïque est réduite de 22 à 50% et les concentrations plasmatiques de l'acide valproïque sont augmentées en conséquence. Les concentrations plasmatiques de l'acide valproïque doivent être surveillées.

Meflohin à chloroquine

Meflohin et chloroquine accélérer le métabolisme de l'acide valproïque, peut provoquer des convulsions, donc quand ils sont utilisés simultanément avec l'acide valproïque, un ajustement épileptique peut se développer.

Kolestyramine peut réduire l'absorption de l'acide valproïque.

Préparations de millepertuis Pporédu

Avec l'utilisation simultanée de l'acide valproïque et des préparations de millepertuis, il est possible de réduire l'efficacité anticonvulsivante de l'acide valproïque.

Les médicaments qui ont une liaison forte et forte avec les protéines plasmatiques du sang (l'acide acétylsalicylique)

En cas d'utilisation concomitante d'acide valproïque et de médicaments fortement associés aux protéines plasmatiques (l'acide acétylsalicylique), il est possible d'augmenter la concentration de la fraction d'acide valproïque libre.

Anticoagulants indirects

Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque et d'anticoagulants indirects, une surveillance attentive de l'indice de prothrombine est nécessaire.

Cimétidine, érythromycine

Les concentrations sériques d'acide valproïque peuvent augmenter dans le cas de application simultanée de cimétidine ou d'érythromycine (en raison du ralentissement de son métabolisme hépatique).

Carbapénèmes (panipénème, Méropénem, imipénème)

Réduire la concentration de l'acide valproïque dans le sang avec son utilisation simultanée avec les carbapénèmes a conduit à une réduction de 60-100% de l'acide valproïque dans le sang pendant deux jours de traitement articulaire et a parfois été associée à la survenue de crises épileptiques. Les carbapénèmes ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients recevant une dose choisie d'acide valproïque en raison de leur capacité à réduire rapidement et rapidement les concentrations d'acide valproïque dans le sang. Si le traitement par carbapénème ne peut pas être évité, une surveillance attentive des concentrations d'acide valproïque dans le sang doit être effectuée.

Rifampicine

La rifampicine peut réduire la concentration d'acide valproïque dans le sang, ce qui entraîne une perte de l'effet thérapeutique de Valopixime. Par conséquent, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de Valopixime simultanément Ppettion de la rifampicine.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Des précautions doivent être prises avec l'acide valproïque concomitamment avec les inhibiteurs de la protéase du VIHritonavir, lopinavir) en raison de la diminution possible de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin. Il est recommandé deUne surveillance attentive de l'acide valproïque dans le sang.

Autres interactions

Topiramate et acétazolamide

Application simultanée L'acide valproïque et le topiramate ou l'acétazolamide étaient est associé à une encéphalopathie et / ou une hyperammoniémie. Les patients recevant l'un de ces deux médicaments doivent être sous surveillance médicale observation pour le développement des symptômes de l'encéphalopathie hyperammoniémique.

Préparations œstrogènes-progestatifs

L'acide valproïque n'a pas la capacité d'induire des enzymes hépatiques et ne réduit donc pas l'efficacité des médicaments œstrogéno-progestatifs chez les femmes qui utilisent des méthodes de contraception hormonales.

Éthanol et autres substances potentiellement hépatotoxiques

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'acide valproïque, il est possible d'augmenter l'effet hépatotoxique de l'acide valproïque.

Clonazépam

L'utilisation simultanée du clonazépam avec l'acide valproïque peut conduire dans quelques cas à une augmentation de l'expression du statut absent.

Les médicaments myélotoxiques

Avec leur utilisation simultanée avec l'acide valproïque, le risque d'oppression augmente l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

Instructions spéciales:

Dommages au foie graves

Facteurs prédisposants

L'expérience clinique montre que les patients à risque sont des patients qui reçoivent plusieurs antiépileptiques en même temps, des enfants de moins de trois ans avec des convulsions sévères, notamment en cas de lésions cérébrales, de retard mental et / ou de maladies métaboliques ou dégénératives congénitales; patients, simultanément prenant des salicylates (puisque les salicylates sont métabolisés selon la même voie métabolique acide valproïque).

Après trois ans, le risque de lésion hépatique est significativement réduit et diminue progressivement à mesure que l'âge du patient augmente. Dans la plupart des cas, des lésions hépatiques sont survenues au cours des 6 premiers mois de traitement, le plus souvent entre 2 et 12 semaines de traitement et généralement avec l'acide valproïque dans le cadre d'un traitement antiépileptique combiné.

Symptômes, suspect pour les dommages au foie

Pour le diagnostic précoce des lésions hépatiques, la surveillance clinique des patients est obligatoire. En particulier, l'attention doit être accordée à l'apparition des symptômes suivants qui peuvent précéder l'apparition de la jaunisse, en particulier chez les patients à risque (voir ci-dessus):

- des symptômes non spécifiques, en particulier une apparition soudaine, tels qu'une asthénie, une anorexie, une léthargie, une somnolence, qui s'accompagnent parfois de vomissements répétés et de douleurs abdominales;

- reprise des crises convulsives chez les patients épileptiques.

Il est nécessaire d'avertir les patients ou leurs familles (en utilisant le médicament par des enfants) qu'ils doivent signaler immédiatement l'apparition de l'un de ces symptômes au médecin traitant. Si elles se produisent, les patients doivent immédiatement subir un examen clinique et un test de laboratoire indicateurs de la fonction hépatique.

Identifier

La détermination des échantillons hépatiques fonctionnels doit être effectuée avant le traitement, puis périodiquement pendant les 6 premiers mois de traitement. Parmi les études habituelles, les études les plus informatives reflètent l'état de la fonction hépatique des protéines synthétiques, en particulier l'indice de prothrombine. La confirmation de l'indice de prothrombine anormal, en particulier en association avec des écarts de la norme d'autres paramètres de laboratoire (réduction significative des facteurs fibrinogène et coagulation, augmentation de la concentration de bilirubine et augmentation de l'activité des transaminases) nécessite l'arrêt du valopixime. Par mesure de précaution, si les patients reçoivent simultanément des salicylés, leur administration doit également être interrompue, car ils sont métabolisés selon la même voie métabolique que acide valproïque.

Pancréatite

Des cas graves de pancréatite ont été signalés, jusqu'à un résultat légal. Les enfants présentent un risque accru de développer une pancréatite, avec un âge croissant, le risque est réduit. Les convulsions sévères, les troubles neurologiques ou la thérapie anticonvulsivante peuvent être des facteurs de risque de développement d'une pancréatite. L'insuffisance hépatique, associée à une pancréatite, augmente le risque de décès.

Les patients qui souffrent de douleurs abdominales sévères, de nausées, de vomissements et / ou d'anorexie doivent être examinés immédiatement. Si le diagnostic est confirmé pancréatite, en particulier avec une activité accrue des enzymes pancréatiques dans le sang, l'utilisation de l'acide valproïque doit être interrompue et un traitement approprié doit être initié.

Pensées suicidaires et tentatives

Il y a eu des rapports de pensées suicidaires ou de tentatives chez les patients recevant des médicaments antiépileptiques pour certaines indications. MétaL'analyse des essais contrôlés par placebo randomisés de médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque de pensées suicidaires et de tentatives. Le mécanisme de cet effet est inconnu. Par conséquent, les patients recevant Valopixime doivent être surveillés en permanence pour des pensées suicidaires ou des tentatives, et si nécessaire, un traitement approprié doit être fourni. Les patients et les soignants sont avisés lorsque le patient a des pensées suicidaires ou tente de consulter immédiatement un médecin.

Carbapenems

L'utilisation simultanée de carbapénèmes n'est pas recommandée (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Femmes en âge de procréer potentiel

En relation avec le fort potentiel tératogène et le risque de troubles du développement chez les enfants, chez les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, l'acide valproïque ne doit être prescrit que si une thérapie alternative est inefficace ou mal tolérée par le patient. Les soins et les risques doivent être soigneusement évalués lors de l'utilisation du médicament à l'âge pubertaire et chez les femmes en âge de procréer qui reçoivent de l'acide valproïque et planifient une grossesse, ou en cas de grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement, elles doivent être informées des risques associés à l'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse (risque de tératogénicité et de troubles du développement) et une surveillance régulière est nécessaire pendant le traitement.

Vous devriez consulter immédiatement votre médecin si vous êtes soupçonné d'avoir une grossesse ou êtes susceptible de tomber enceinte.

Lors du traitement des femmes qui envisagent une grossesse, il est nécessaire de tout mettre en œuvre pour les traduire, si possible, en une thérapie alternative avant la conception.

Méthodes de surveillance de la sécurité de Valopixime

Avant de commencer le médicament Valopixime et périodiquement pendant les 6 premiers mois de traitement, en particulier chez les patients à risque de développer une maladie du foie, devrait effectuer une étude de la fonction hépatique. Comme avec la plupart des médicaments antiépileptiques, il est possible légère augmentation activité "hépatique" enzymes, en particulier au début du traitement, qui se produit sans manifestations cliniques et est transitoire. Ces patients ont besoin de plus une étude détaillée indicateurs de laboratoire, y compris un indice de prothrombine, et peuvent nécessiter un ajustement de la dose et, si nécessaire, un examen clinique et de laboratoire répété.

Avant le début du traitement ou lorsqu'il est nécessaire d'effectuer une intervention chirurgicale, en cas d'hématome ou de saignement sous-cutané spontané, il est recommandé de réaliser un test sanguin hématologique (détermination de la numération leucocytaire incluant la numération plaquettaire, le temps de saignement et le coagulogramme) .

Insuffisance rénale

Il peut être nécessaire de réduire la dose d'acide valproïque en raison d'une augmentation de la concentration de sa fraction libre dans le sérum sanguin.

En cas d'impossibilité de surveiller les concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, la dose du médicament doit être ajustée en fonction de l'observation clinique du patient.

Insuffisance d'enzymes d'urée

En cas de suspicion de carence en enzymes dans le cycle du carbamide, l'utilisation de l'acide valproïque n'est pas recommandée. Ces patients ont décrit plusieurs cas d'hyperammoniémie avec stupeur ou coma. Dans ces cas, des études métaboliques doivent être réalisées avant le traitement par valproï acide.

Chez les enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux inexpliqués (anorexie, vomissements, cas de cytolyse), léthargie ou coma dans l'histoire, avec retard mental ou avec des antécédents familiaux de décès d'un nouveau-né ou d'un enfant, des études du métabolisme doivent être réalisées avant en particulier, la détermination de l'ammoniac (la présence d'ammoniac et de ses composés dans le sang) sur un estomac vide et après avoir mangé.

Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé

Bien qu'il ait été démontré que lors du traitement par Valopixim, les fonctions du système immunitaire sont extrêmement rares, le bénéfice potentiel de son utilisation est à comparer avec le risque potentiel de prescription de patients atteints de lupus érythémateux disséminé.

Gain de poids

Les patients doivent être avertis du risque de prise de poids au début du traitement, et des mesures, principalement diététiques, doivent être prises pour minimiser ce phénomène.

Les patients atteints de maladies mitochondriales

L'acide valproïque peut causer ou aggraver les signes cliniques de maladies mitochondriales causées par une mutation d'un gène nucléaire POLG, ADN polymérase codante γ. L'incidence de l'insuffisance hépatique aiguë causée par l'utilisation de l'acide valproïque et les décès dus aux maladies du foie était plus élevée chez les patients atteints de maladies mitochondriales (par exemple, le syndrome d'Alpers-Guttenlohera).

La probabilité de maladies mitochondriales chez les patients atteints de maladies mitochondriales dans une histoire familiale doit être évaluée, ou en présence des symptômes suivants: encéphalopathie inexpliquée, épilepsie réfractaire (focale, myoclonique), épilepsie, retard de développement, régression psychomotrice, neuropathie sensorimotrice, myopathie , ataxie cérébelleuse, ophthalmoplégie ou migraine compliquée dans la partie occipitale de la tête.

Les patients atteints de diabète sucré

Compte tenu du risque d'effets indésirables de l'acide valproïque sur le pancréas, l'utilisation du médicament chez les patients diabétiques doit surveiller attentivement la concentration de glucose dans le sang.

Dans l'étude de l'urine pour la présence de corps cétoniques chez les patients, il est possible d'obtenir des résultats faussement positifs, puisque acide valproïque principalement excrété par les reins, partiellement sous la forme de corps cétoniques.

Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Dans in vitro il s'est avéré que acide valproïque stimule la réplication du VIH dans certaines conditions expérimentales.

La signification clinique de ce fait est inconnue. En outre, la valeur de ces données obtenues dans les études dans in vitro, pour les patients recevant la thérapie antivirale maximale suppressive. Cependant, ces données doivent être prises en compte dans l'interprétation des résultats de la surveillance continue de la charge virale chez les patients infectés par le VIH qui prennent acide valproïque.

Patients avec une insuffisance existante carnitine palmitoyltransférase (CBT) type II

Les patients présentant un déficit en CPT de type II doivent être avertis d'un risque plus élevé de rhabdomyolyse lors de la prise d'acide valproïque.

Ethanol

Pendant le traitement avec l'acide valproïque, l'éthanol n'est pas recommandé.

Précautions particulières lors de la destruction d'une préparation inutilisée

Il n'y a pas besoin de précautions spéciales lors de la destruction d'une préparation inutilisée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés à libération prolongée, enrobés pelliculage, 300 mg.

Emballage:

10 comprimés par blister de Al/UNEl déjouer.

Pour 5, 10 ou 20 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002240

Date d'enregistrement:20.09.2013 / 06.12.2016

Date d'expiration:20.09.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie

Fabricant: & nbsp

SALUTAS PHARMA, GmbH Allemagne

DRAGENOPHARM APOTHEKER PUSCHL, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valopixime (Valopixim)