Substance activeAcide valproïqueAcide valproïque
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  • Forme de dosage: & nbspsolution orale
    Composition:

    1 ml de la solution contient:

    substance active: valproate de sodium 40,00 mg;

    Excipients: glycérine 0,25 ml, solution de sorbitol (70%) 0,25 ml, hydrosulfate de sodium 0,69 mg, dihydrogénophosphate de potassium 0,10 mg, propylèneglycol 0,05 ml, méthylparahydroxybenzoate de sodium 2,20 mg, parahydroxybenzoate de propyle sodique 0,22 mg, arôme de cerise №1 0,002 ml, acide citrique monohydraté q.s., eau purifiée q.s. jusqu'à 1 ml.

    La description:

    Liquide sirupeux clair, incolore ou jaune clair avec une odeur caractéristique.

    Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique
    ATX: & nbsp

    N.03.A.G.01   Acide valproïque

    Pharmacodynamique:

    Médicament antiépileptique, qui a un effet relaxant musculaire et sédatif central. Il montre une activité antiépileptique dans divers types d'épilepsie.

    Le principal mécanisme d'action, apparemment, est associé à l'influence de l'acide valproïque sur le système GABAergique: le médicament augmente la teneur en acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le système nerveux central (SNC) et active la transmission GABA-ergique.Therapeutic l'efficacité commence avec une concentration minimale de 40-50 mg / l et peut atteindre 100 mg / l. À une concentration de plus de 200 mg / l, une réduction de dose est nécessaire.
    Pharmacocinétique

    La biodisponibilité du médicament est d'environ 100%. Acide valproïque pénètre dans le liquide céphalo-rachidien et à travers la barrière hémato-encéphalique. La demi-vie est de 15-17 heures. La concentration à l'équilibre dans le plasma est atteinte après 3-4 jours d'admission.

    La liaison avec les protéines plasmatiques est élevée (90-95%), dose-dépendante et saturable. Il est excrété principalement avec de l'urine sous la forme de glucuronide. Acide valproïque n'est pas un inducteur des enzymes du système métabolique du cytochrome P450. Contrairement à la plupart des autres médicaments antiépileptiques, il n'a aucune incidence sur le degré de biotransformation et sur la biotransformation d'autres substances, comme les œstrogènes, les progestatifs et les antagonistes de la vitamine K.
    Les indications:

    Avoir des adultes en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques:

    - traitement des crises d'épilepsie généralisées (cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques); le syndrome de Lennox-Gastaut;

    - traitement des crises d'épilepsie partielles (crises partielles avec ou sans généralisation secondaire);

    - traitement et prévention des troubles affectifs bipolaires.

    Avoir les enfants en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques:

    - traitement des crises d'épilepsie généralisées (cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques); le syndrome de Lennox-Gastaut;

    - traitement des crises d'épilepsie partielles (crises partielles avec ou sans généralisation secondaire).

    Contre-indications

    Hypersensibilité à l'acide valproïque ou à d'autres composants du médicament; hépatite aiguë; Hépatite chronique; maladie du foie dans l'histoire, la porphyrie; combinaison avec la méfloquine; combinaison avec St.Le millepertuis; Il n'est pas recommandé d'utiliser en association avec la lamotrigine.

    Soigneusement:

    Oppression de l'hémopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie), maladies organiques du cerveau, maladies hépatiques et pancréatiques dans l'histoire, hypoprotéinémie, retard mental chez les enfants, fermentopathie congénitale, insuffisance rénale.

    Grossesse et allaitement:

    À recherche les animaux montrent un effet tératogène.

    Selon les données disponibles chez l'homme acide valproïque provoque principalement une perturbation du développement du tube neural: myéloméningocèle, spina bifida (1-2%). Des cas de dysmorphie faciale et d'anomalies du développement des membres du développement (en particulier le raccourcissement des membres), ainsi que des anomalies du développement du système cardiovasculaire sont décrits.

    Le risque de malformations est plus élevé avec un traitement antiépileptique combiné qu'avec une monothérapie avec l'acide valproïque.

    Compte tenu de ce qui précède, pendant la grossesse, l'utilisation du médicament n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Pendant la grossesse, le traitement antiépileptique par l'acide valproïque ne doit pas être interrompu s'il est efficace. Dans de tels cas, la monothérapie est recommandée. La dose quotidienne efficace minimale doit être divisée en deux doses.

    En plus de la thérapie anti-épileptique, des préparations d'acide folique (à la dose de 5 mg / jour) peuvent être ajoutées, elles minimisent le risque de développer des anomalies du tube neural.

    L'acide valproïque peut provoquer un syndrome hémorragique chez les nouveau-nés, qui, apparemment, est associé à une hypofibrinogénémie. Il y a eu des cas de développement de l'affinité fœtale avec un résultat létal. Peut-être cela est dû à une diminution d'un certain nombre de facteurs de coagulation.

    Le nouveau-né est nécessaire pour déterminer le nombre de plaquettes, le taux de fibrinogène dans le plasma et les facteurs de coagulation sanguine.

    L'acide valproïque est excrété dans le lait maternel dans des concentrations de 1% à 10%. Il est recommandé d'arrêter l'allaitement pendant la prise du médicament.

    Dosage et administration:

    La posologie est choisie individuellement en fonction de l'âge et du poids corporel du patient.

    Dose quotidienne initiale pour adultes et les enfants pesant plus de 25 kg mesurent généralement entre 10 et 15 mg / kg. Ensuite, la dose est progressivement augmentée de 5 à 10 mg / kg par semaine jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. La dose quotidienne moyenne de 30 mg / kg de poids corporel peut être augmentée en contrôlant la concentration du médicament dans le plasma sanguin à 60 mg / kg.

    La dose du médicament est calculée en milligrammes (1 ml du médicament contient 40 mg d'acide valproïque). Prenez avec de la nourriture.

    La dose quotidienne est recommandée pour être divisée en 2-3 doses.

    Solution pour l'ingestion est délivré dans un flacon avec un bouchon de mesure. Utilisez le médicament avec un bouchon de mesure.

    Effets secondaires:

    Du système nerveux central: ataxie, des cas de déficience cognitive avec une attaque progressive, jusqu'à l'élaboration d'une image complète du syndrome de démence (réversible dans quelques semaines ou mois après l'arrêt du médicament); un état de confusion ou de convulsions; stupeur ou léthargie, conduisant parfois à un coma transitoire (encéphalopathie); le parkinsonisme réversible; maux de tête, étourdissements, légers tremblements posturaux et somnolence, changements de comportement, d'humeur ou d'état mental (dépression, fatigue, hallucinations, agressivité, état hyperactif, psychoses, excitation inhabituelle, anxiété motrice ou irritabilité), dysarthrie.

    Du système digestif: souvent au début du traitement - les troubles gastro-intestinaux (nausée, vomissement, gastralgie, diminution de l'appétit ou augmentation de l'appétit, diarrhée), qui surviennent habituellement pendant plusieurs jours sans interruption du traitement; fonction hépatique anormale; pancréatite, jusqu'à des lésions sévères avec une issue fatale (dans les 6 premiers mois de traitement, le plus souvent à 2-12 semaines).

    De la part des organes de l'hématopoïèse et du système d'hémostase: oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (anémie, leucopénie ou pancytopénie); thrombocytopénie, diminution du fibrinogène et de l'agrégation plaquettaire conduisant au développement d'une hypocoagulation (accompagnée d'un temps de saignement prolongé, d'hémorragies pétéchiales, d'ecchymoses, d'ecchymoses, de saignements, etc.).

    Du côté du système urinaire: énurésie; cas de syndrome de Fanconi réversible (genèse peu claire).

    Du système endocrinien: dysménorrhée, aménorrhée secondaire, hypertrophie des glandes mammaires, galactorrhée.

    Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, vascularite; angioedème, photosensibilisation, cas de nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme.

    Indicateurs de laboratoire: hyperammoniémie isolée et modérée sans modification des tests de la fonction hépatique, en particulier en polythérapie (le retrait du médicament n'est pas requis); Hyperammoniémie possible associée à des symptômes neurologiques (un examen plus approfondi est requis); peut augmenter l'activité des transaminases «hépatiques»; diminution de la teneur en fibrinogène ou augmentation du temps de saignement, généralement sans manifestations cliniques et surtout à fortes doses (acide valproïque a un effet inhibiteur sur la deuxième étape de l'agrégation plaquettaire); hyponatrémie.

    Autre: risque tératogène (voir «Grossesse et allaitement»); diplopie, nystagmus, clignotement des «mouches» avant les yeux, alopécie; perte auditive réversible ou irréversible; œdème périphérique; augmentation du poids corporel; violation du cycle menstruel, aménorrhée, altération du système immunitaire.

    Surdosage:

    Symptômes: nausées, vomissements, vertiges, diarrhée, altération de la fonction respiratoire, hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, coma avec hypotension musculaire, hyporéflexie, myosis, dépression respiratoire, acidose métabolique; des cas d'hypertension intracrânienne associée à un œdème cérébral sont décrits.

    Traitement: dans l'hôpital - lavage gastrique, si après avoir pris le médicament a passé pas plus de 10-12 heures; surveiller l'état des systèmes cardiovasculaire et respiratoire et maintenir une diurèse efficace. Dans les cas très graves, la dialyse est effectuée. En règle générale, le pronostic est favorable, cependant, plusieurs cas d'issue fatale ont été décrits.

    Interaction:

    Combinaisons contre-indiquées

    Méfloquine: risque de crises d'épilepsie chez les patients atteints d'épilepsie en raison de l'augmentation du métabolisme de l'acide valproïque et de l'effet convulsivant de la méfloquine.

    Millepertuis perforé: le risque d'une diminution de la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin.

    Combinaisons non recommandées

    Lamotrigine: risque accru de réactions cutanées sévères jusqu'au développement d'une nécrolyse épidermique toxique. En outre, une augmentation de la concentration de lamotrigine dans le plasma (son métabolisme dans le foie est ralenti par l'acide valproïque). Si une combinaison est nécessaire, des tests cliniques et de laboratoire minutieux sont nécessaires.

    Combinaisons nécessitant des précautions spéciales

    Carbamazépine: augmentation de la concentration de métabolite actif carbamazépine dans le plasma avec des signes de surdosage. En outre, une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma, associée à une augmentation du métabolisme de l'acide valproïque dans le foie sous l'influence de la carbamazépine. Recommandé: observation clinique, détermination des concentrations plasmatiques de médicaments et, éventuellement, correction de leur dose, notamment en début de traitement.

    Carbapénèmes, monobactames: Méropénem, panipenem, et, par extrapolation, aztréonam et l'imipénème: un risque accru de convulsions en raison d'une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin. Il est recommandé: l'observation clinique, la détermination des concentrations plasmatiques du médicament, l'ajustement de la dose d'acide valproïque peuvent être nécessaires pendant le traitement avec un agent antibactérien et après son retrait.

    Felbamat: une augmentation de la concentration en acide valproïque dans le plasma sanguin avec un risque de surdosage. Recommandé: surveillance clinique et de laboratoire et, éventuellement, un examen de la dose d'acide valproïque pendant le traitement avec le felbamate et après son annulation).

    Phénobarbital, primidone: augmenter la concentration de phénobarbital et de primidone dans le plasma avec des signes de leur surdosage, généralement chez les enfants. En outre, une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma, en raison de l'augmentation de son métabolisme hépatique sous l'influence du phénobarbital ou de la primidone. Il est recommandé: un suivi clinique pendant les 15 premiers jours du traitement combiné avec une réduction immédiate de la dose de phénobarbital ou de primidone avec l'apparition des premiers signes de sédation, la détermination des concentrations des deux anticonvulsivants dans le sang.

    Phénytoïne: changement de concentration phénytoïne dans le plasma, le risque d'une diminution de la concentration en acide valproïque, associé à une augmentation du métabolisme de l'acide valproïque dans le foie sous l'influence de la phénytoïne. Il est recommandé: la surveillance clinique avec la détermination des concentrations des médicaments antiépileptiques dans le plasma et, si nécessaire, la correction de leurs doses.

    Topiramate: risque d'hyperammoniémie ou d'encéphalopathie. Recommandé: suivi clinique et de laboratoire pendant le premier mois de traitement et en cas de symptômes d'ammoniase.

    Neuroleptiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), antidépresseurs, benzodiazépines: L'acide valproïque potentialise l'effet des médicaments psychotropes, tels que neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs, benzodiazépines. Recommandé: surveillance clinique et, si nécessaire, ajustement de la dose.

    Cimetidine et l'érythromycine: augmente la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin.

    Zidovudine: acide valproïque peut augmenter la concentration zidovudine dans le plasma, ce qui conduit à une augmentation de la toxicité de la zidovudine.

    Combinaisons à prendre en compte

    Nimodipine (par voie orale et, par extrapolation, par voie parentérale): renforcement de l'effet hypotenseur de la nimodipine en raison d'une diminution de son métabolisme sous l'influence de l'acide valproïque et d'une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin.

    L'acide acétylsalicylique: effets accrus de l'acide valproïque en raison de augmenter sa concentration dans le plasma sanguin.

    Avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants avec des antagonistes de la vitamine K, un suivi attentif de l'indice de prothrombine est nécessaire.

    Autres formes d'interaction

    L'acide valproïque ne possède pas d'effet inducteur enzymatique et n'affecte donc pas l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant des combinaisons d'œstrogène et de progestérone.

    Instructions spéciales:

    Avant le traitement et pendant les 6 premiers mois de traitement, une surveillance périodique de la fonction hépatique est nécessaire, en particulier chez les patients à risque.

    Parmi les tests classiques, les tests reflétant la synthèse des protéines dans le foie et en particulier l'indice de prothrombine sont les plus importants. Avec une diminution significative de la concentration de prothrombine, une diminution prononcée du taux de fibrinogène, des facteurs de coagulation, une augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité transaminase, le traitement par Valparin® doit être interrompu.Si le patient reçoit concomitamment des salicylates, ils doivent également être immédiatement retirés. salicylates et acide valproïque avoir des voies métaboliques communes.

    Le risque de développer des effets secondaires du foie est augmenté en combinaison avec un traitement anticonvulsivant, ainsi que chez les enfants.

    Le diagnostic précoce repose principalement sur l'examen clinique. En particulier, deux facteurs pouvant précéder la jaunisse devraient être pris en compte, en particulier chez les patients à risque:

    - symptômes généraux non spécifiques, apparaissant habituellement soudainement, tels que asthénie, anorexie, fatigue extrême, somnolence, parfois accompagnés de vomissements répétés et de douleurs abdominales;

    - rechute des crises d'épilepsie dans le contexte de la thérapie antiépileptique.

    Il est nécessaire d'avertir le patient, et si c'est un enfant, puis sa famille, la nécessité d'informer immédiatement le médecin de l'apparition de ces symptômes. En plus de l'examen clinique dans de tels cas, une analyse de la fonction hépatique doit être effectuée immédiatement.

    Dans de rares cas, des formes graves de pancréatite, parfois mortelles. Ces cas ont été observés indépendamment de l'âge et de la durée du traitement, mais le risque de développer une pancréatite diminuait avec l'âge des patients. Le manque de fonction hépatique dans la pancréatite augmente le risque de décès.

    Il convient de souligner que dans le traitement de Valparin® et d'autres médicaments antiépileptiques, il peut y avoir une petite augmentation isolée et temporaire de l'activité des transaminases hépatiques, en particulier au début du traitement, en l'absence de tout symptôme clinique. Dans ce cas, un examen plus complet (comprenant notamment la détermination de l'indice de prothrombine) est recommandé afin que, le cas échéant, la dose soit revue et les analyses répétées, en fonction des modifications des paramètres.

    Avant le début du traitement, avant la chirurgie, avec l'apparition d'ecchymoses ou de saignements spontanés, un test sanguin général (comprenant la détermination du nombre de plaquettes, le temps de saignement et les paramètres du coagulogramme) est nécessaire.

    Si la symptomatologie de l'abdomen «aigu» et des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et / ou anorexie surviennent dans le contexte du traitement, il est nécessaire de déterminer l'activité de l'amylase dans le sang pour exclure la pancréatite aiguë. enzymes, le médicament doit être retiré, en prenant des mesures thérapeutiques alternatives.

    Lors de l'utilisation de Valparin ® chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est recommandé de prendre en compte la concentration accrue de la forme libre de l'acide valproïque dans le plasma sanguin et de réduire la dose.

    S'il est nécessaire d'administrer le médicament à des patients atteints de lupus érythémateux systémique et d'autres maladies du système immunitaire, l'effet thérapeutique attendu et le risque éventuel de traitement doivent être évalués, car dans le cas de Valparin ®, dans de très rares cas, violations du système immunitaire ont été notés.

    Il n'est pas recommandé de prescrire le médicament aux patients présentant une carence en enzymes urée. Chez ces patients, plusieurs cas d'hyperammoniémie accompagnés d'une stupeur et / ou d'un coma ont été décrits.

    Pendant le traitement, il est interdit de prendre des boissons contenant éthanol.

    Les patients doivent être avertis du risque de prise de poids au début du traitement et recommander le respect du régime alimentaire afin de minimiser ces effets.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et d'autres activités qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration orale, 40 mg / ml.
    Emballage:

    100 ml de solution dans un flacon de verre foncé, scellé avec une couverture en aluminium avec contrôle de la première ouverture.

    1 bouteille complète avec un bouchon de mesure avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C dans un endroit sombre.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après l'heure indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000246
    Date d'enregistrement:16.02.2011
    Date d'expiration:16.02.2016
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspTORRENT PHARMACEUTICALS LTD. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. Inde
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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