Prestylol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Médicaments similairesDévoiler

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé, pelliculé, contient:

La longueur du dosage de 5 mg + 5 mg:

Coeur

Substances actives: fumarate de bisoprolol 5 mg (correspondant à 4,24 mg bisoprolol), périndopril arginine 5 mg (correspondant à 3,39 mg de périndopril). Excipients: cellulose microcristalline 40 mg, carbonate de calcium 41,238 mg, amidon prégélatinisé 23,782 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 1,8 mg, croscarmellose de sodium 1,8 mg, silice colloïdale anhydre 0,48 mg, stéarate de magnésium 0,90 mg.

Gaine de film

Glycérol 0,18144 mg, hypromellose 3,015936 mg, macrogol 6000 0,192576 mg, stéarate de magnésium 0,18144 mg, dioxyde de titane 0,499746 mg, oxyde de fer colorant jaune 0,06048 mg, colorant oxyde de fer rouge 0,020382 mg.

La durée du dosage de 5 mg + 10 mg:

Coeur

Substances actives: fumarate de bisoprolol 5 mg (correspondant à 4,24 mg de bisoprolol), périndopril arginine 10 mg (correspondant à 6,79 mg de périndopril). Excipients: cellulose microcristalline 60 mg, carbonate de calcium 61,857 mg, amidon prégélatinisé 35,673 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 1,8 mg, croscarmellose sodique 3,6 mg, silice colloïdale anhydre 0,72 mg, stéarate de magnésium 1,35 mg.

Gaine de film

Glycérol 0,2272 mg, hypromellose 4,523904 mg, macrogol 6000 0,288864 mg, stéarate de magnésium 0,27216 mg, dioxyde de titane 0,749619 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,09072 mg, colorant oxyde de fer rouge 0,030573 mg.

Pour la dose de 10 mg + 5 mg:

Coeur

Substances actives: fumarate de bisoprolol 10 mg (correspondant à 8,49 mg bisoprolol), périndopril arginine 5 mg (correspondant à 3,39 mg de périndopril). Excipients: cellulose microcristalline 60 mg, carbonate de calcium 61,857 mg, amidon prégélatinisé 35,673 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 1,8 mg, croscarmellose de sodium 1,8 mg, silicium colloïdal anhydre 0,72 mg, stéarate de magnésium 1,35 mg.

Gaine de film

Pour la dose de 10 mg + 10 mg:

Coeur

Substances actives: fumarate de bisoprolol 10 mg (correspondant à 8,49 mg de bisoprolol), périndopril arginine 10 mg (correspondant à 6,79 mg de périndopril). Excipients: cellulose microcristalline 80 mg, carbonate de calcium 82,476 mg, amidon prégélatinisé 47,564 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 1,8 mg, croscarmellose de sodium 3,6 mg, silice colloïdale anhydre 0,96 mg, magnésium âge 1,8 mg.

Gaine de film

Glycérol 0,36288 mg, hypromellose 6,031872 mg, macrogol 6000 0,385152 mg, stéarate de magnésium 0,36288 mg, dioxyde de titane 0,999492 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,12096 mg, colorant oxyde de fer rouge 0,040764 mg.

La description:

Les comprimés de 5 mg + 5 mg:

comprimés biconvexes oblongs, recouverts d'une pellicule de couleur rose-orange, avec un risque de division, gravés "5/5" d'un côté et gravés "" d'un autre côté.

Les comprimés de 5 mg + 10 mg:

comprimés biconvexes oblongs, recouverts d'une pellicule de couleur rose-orangé, avec un risque de division, avec une gravure "5/10" d'un côté et gravure "" d'un autre côté.

Comprimés de 10 mg + 5 mg:

comprimés ronds biconvexes, recouverts d'un film enduit de rose-orange couleur, avec gravure "10/5" d'un côté et avec gravure "" d'un autre côté.

Comprimés de 10 mg + 10 mg:

comprimés biconvexes oblongs, pelliculéscouleur rose, avec gravure "10/10" d'un côté et avec gravure "" sur l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Antihypertenseur combiné (β1-adrénobloquant sélectif + inhibiteur de l'ECA)

ATX: & nbsp

Inhibiteurs de l'ECA, autres combinaisons

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Bisoprolol

Le bisoprolol est un inhibiteur hautement sélectif des récepteurs bêta1-adrénergiques, qui n'a pas d'action stimulante et stabilisatrice de la membrane correspondante. Il montre seulement une légère affinité pour les récepteurs bêta2-adrénergiques des muscles lisses des bronches et des vaisseaux, ainsi que pour les bêta2-adrénergiques. impliqué dans la régulation métabolique. De cette façon, bisoprolol en général, n'affecte pas la résistance des voies respiratoires et les processus métaboliques dans lesquels participent les bêta2-adrénorécepteurs. L'effet sélectif du bisoprolol sur les récepteurs bêta 1-adrénergiques persiste au-delà de la gamme des doses thérapeutiques.

Perindopril

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (un inhibiteur de l'ECA). Enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), ou kinase II, est une exopeptidase qui effectue à la fois la conversion de l'angiotensine I en une substance vasoconstrictrice, l'angiotensine II, et la désintégration de la bradykinine. ayant une action vasodilatatrice, à un heptapeptide inactif.L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine du plasma sanguin (par le mécanisme de «rétroaction négative») et une diminution de la sécrétion d'aldostérone.

Comme l'ACE inactive la bradykinine, la suppression de l'ECA s'accompagne d'une augmentation de l'activité du système kallikréine-kinine circulant et tissulaire, tandis que le système de prostaglandines est également activé. Il est possible que cet effet fasse partie du mécanisme de l'action antihypertensive des inhibiteurs de l'ECA. et aussi le mécanisme du développement de certains effets secondaires (par exemple, la toux). Perindopril Il a un effet thérapeutique en raison du métabolite actif perindoprilat. D'autres métabolites n'ont aucun effet inhibiteur sur l'ECA dans in vitro.

Effets pharmacodynamiques

Bisoprolol

Le bisoprolol n'a pas d'effets inotropes négatifs significatifs.

L'effet maximal est noté 3-4 heures après la prise du médicament. Puisque la demi-vie est de 10-12 heures, bisoprolol valable pour 24 heures. L'effet antihypertenseur maximal du bisoprolol est habituellement atteint en 2 semaines.

Avec une seule admission de patients atteints de cardiopathie ischémique (CI) sans insuffisance cardiaque chronique (ICC) bisoprolol réduit la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et le volume systolique, ce qui entraîne une diminution du débit cardiaque et de la consommation d'oxygène. Avec une utilisation continue, la résistance vasculaire périphérique initialement augmentée est réduite. La réduction de l'activité de la rénine dans le plasma sanguin est considérée comme l'un des mécanismes d'action sous-tendant l'effet antihypertenseur des bêta-bloquants.

Bisoprolol réduit la réponse adrénergique sympathique en bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques du coeur. Cela entraîne une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité du myocarde, ce qui entraîne une diminution de la demande en oxygène du myocarde, ce qui est l'effet recherché chez les patients atteints d'une maladie coronarienne associée à une cardiopathie ischémique.

Perindopril

Hypertension artérielle

Perindopril est un traitement pour l'hypertension artérielle de toute gravité. Dans le contexte de son utilisation, il y a une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique (BP) dans les positions «couchée» et «debout».

Le périndopril réduit la résistance vasculaire périphérique globale, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle et une amélioration du débit sanguin périphérique sans modification de la fréquence cardiaque.

En règle générale, l'apport de perindopril augmente le débit sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire (GFR) ne change généralement pas.

Efficacité clinique et sécurité

Bisoprolol

Dans une étude impliquant des patients avec classe fonctionnelle CHF III et IV par classification NYHAavec une fraction d'éjection <35% selon l'échocardiographie, une réduction de la mortalité totale a été montrée de 17,3% à 11,8%. Il y avait une diminution de l'incidence de la mort subite et une réduction du nombre d'épisodes associés à l'insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation. En conséquence, une amélioration significative du statut fonctionnel de CHF sur la classification NYHA.

Perindopril

Hypertension artérielle:

L'effet antihypertenseur maximal se développe 4-6 heures après un seul apport oral et dure au moins 24 heures: on observe des effets résiduels, qui représentent environ 87-100% des effets maximaux. La réduction de la tension artérielle se produit rapidement. Chez les patients répondant au traitement, la normalisation de la TA est atteinte en l'espace d'un mois et persiste sans développement de tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement ne provoque pas d'effet ricochet.

Le périndopril réduit l'hypertrophie du ventricule gauche.

Le périndopril a un effet vasodilatateur. Il aide à restaurer l'élasticité des grosses artères et à réduire le rapport de l'épaisseur de la paroi: lumière pour les petites artères.

La thérapie auxiliaire avec les diurétiques thiazidiques provoque une synergie par le type de sommation des effets. La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique réduit également le risque d'hypokaliémie. associé à un traitement avec un diurétique.

Patients atteints d'une cardiopathie ischémique stable:

L'efficacité du périndopril chez les patients âgés de plus de 18 ans atteints d'une maladie coronarienne stable sans symptômes cliniques de CHF a été étudiée dans une étude de 4 ans. 90% des participants à l'étude avaient déjà subi un infarctus du myocarde et / ou une procédure de revascularisation. La plupart des patients ont reçu des médicaments sur la base de la thérapie standard, y compris les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, les agents hypolipidémiants et les bêta-bloquants. Le principal critère d'efficacité était un critère composite, incluant la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et / ou l'arrêt cardiaque avec réanimation réussie.

Le traitement par périndopril tétrabutylamine à la dose de 8 mg / jour (équivalent à 10 mg de perindopril arginine) a entraîné une réduction significative du risque absolu de complications de 1,9% (une réduction du risque relatif de 20%). procédure d'infarctus ou de revascularisation, la réduction du risque absolu était de 2,2% (une réduction du risque relatif de 22,4%) par rapport au groupe placebo. Lors de l'ajout de perindopril aux patients qui ont reçu un bêta-bloquant. Il y avait une diminution significative du risque absolu de mortalité cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal et / ou d'arrêt cardiaque avec une réanimation réussie de 2,2% (une réduction du risque relatif de 24%) par rapport aux bêta-bloquants sans périndopril.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS):

Il existe des données issues d'essais cliniques de traitement combiné avec un inhibiteur de l'ECA et un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II).

Une étude clinique a été menée auprès de patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2, accompagnés d'une lésion confirmée de l'organe cible, ainsi que d'études portant sur des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont pas révélé d'effet positif significatif du traitement combiné sur la survenue d'événements rénaux et / ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors que le risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et / ou d'hypotension artérielle augmentait par rapport à la monothérapie.

En tenant compte des propriétés pharmacodynamiques intragroupe similaires des inhibiteurs de l'ECA et APA II, ces résultats peuvent être attendus pour l'interaction de tous les autres médicaments, les représentants des inhibiteurs de l'ECA et les classes APA II.

Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et ARA II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Des études cliniques ont démontré l'effet de l'adjonction d'aliskiren à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou ARA II chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique ou d'une maladie cardiovasculaire ou d'une combinaison de ces maladies. L'étude a été interrompue prématurément en raison du risque accru de résultats indésirables. La mort cardiovasculaire et l'AVC étaient plus fréquents dans le groupe de patients aliskiren, comparé au groupe placebo; et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt particulier (hyperkaliémie, hypotension artérielle et dysfonction rénale) étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Les patients de l'enfance:

Les données sur l'innocuité et l'efficacité de Prestilol® chez les enfants ne sont pas disponibles.

Pharmacocinétique

La vitesse et le degré d'absorption du bisoprolol et du périndopril dans la préparation de Prestilol® ne diffèrent pas significativement de la pharmacocinétique du bisoprolol et du périndopril lorsqu'ils sont pris séparément en monothérapie.

Bisoprolol

Succion

Le bisoprolol est presque entièrement (> 90%) absorbé par le tractus gastro-intestinal. Compte tenu du métabolisme insignifiant au premier passage dans le foie (environ 10%), sa biodisponibilité après ingestion est d'environ 90%.

Distribution

Le volume de distribution est de 3,5 l / kg. La liaison du bisoprolol aux protéines plasmatiques est d'environ 30%.

Métabolisme et excrétion

Le bisoprolol est excrété du corps de deux façons. 50% est métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites inactifs, qui sont ensuite excrétés par les reins. Les 50% restants sont excrétés par les reins sous forme inchangée. La garde au sol totale est d'environ 15 l / h. La période de demi-vie du plasma est de 10-12 heures, ce qui assure la conservation de l'effet dans les 24 heures après l'administration une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

La pharmacocinétique du bisoprolol est linéaire et ne dépend pas de l'âge. Étant donné que l'excrétion se fait par les reins et le foie dans une mesure égale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une insuffisance rénale. La pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et d'insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée. Chez les patients avec CHF III classe fonctionnelle par classification NYHA la concentration de bisoprolol dans le plasma sanguin est plus élevée, et la demi-vie a une durée plus longue, comparativement à des valeurs similaires chez des volontaires sains. La concentration maximale dans Le plasma dans la phase d'équilibre est de 64 ± 21 ng / ml avec une dose journalière de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

Perindopril

Succion

Ingestion périndopril rapidement absorbé, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 1 heure. La demi-vie du plasma est de 1 heure.

Distribution

Le volume de distribution de perindoprilata libre est d'environ 0,2 l / kg. L'association du périndoprilate avec les protéines plasmatiques, principalement avec l'ECA, est de 20% et dépend de la dose.

Métabolisme

Le périndopril est un promédicament. 27% de la quantité totale prise à l'intérieur du périndoprila pénètre dans la circulation sanguine en tant que métabolite actif du périndoprilate. En plus du perindoprilata actif, périndopril forme cinq métabolites inactifs. La concentration de périndoprilata dans le plasma sanguin atteint un maximum dans les 3-4 heures. Manger de la nourriture réduit le taux de conversion du perindopril en périndoprilate et, par conséquent, sa biodisponibilité, donc perindopril arginine devrait être pris par voie orale une fois par jour le matin avant les repas.

Excrétion

Le périndoprilate est excrété du corps par les reins, et la demi-vie finale de la fraction libre est d'environ 17 heures, de sorte que l'état d'équilibre est atteint dans les 4 jours.

Linéarité

Il a été montré que la relation entre la dose de périndopril et sa concentration dans le plasma sanguin est linéaire.

Groupes de patients spéciaux

L'excrétion du périndoprilate est lente chez les patients âgés, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale. En cas d'insuffisance rénale, il est souhaitable d'ajuster la dose en fonction du degré d'altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine).

La clairance dialytique du périndoprilate est de 70 ml / min.

La pharmacocinétique du périndopril chez les patients atteints de cirrhose du foie est modifiée: la clairance hépatique de la molécule d'origine est réduite de moitié. Néanmoins, la quantité de périndoprilate formée ne diminue pas et, par conséquent, aucun ajustement de la dose n'est requis (voir les sections «Posologie et administration» et «Instructions spéciales»).

Les indications:

Traitement de l'hypertension artérielle et / ou de la cardiopathie ischémique stable et / ou de l'insuffisance cardiaque chronique stable avec réduction de la fonction systolique ventriculaire gauche chez les patients adultes traités par bisoprolol et périndopril à des doses appropriées.

Contre-indications

- Hypersensibilité au bisoprolol, au perindopril, à d'autres inhibiteurs ou excipients de l'ECA inclus dans la préparation (voir la section «Composition»)

- Insuffisance cardiaque congestive aiguë ou épisodes de décompensation cardiaque carence lorsque l'administration intraveineuse de médicaments inotropes est nécessaire

- Choc cardiogénique

- Atrioventriculaire (UN V) blocus de 2 ou 3 degrés (sans stimulateur cardiaque)

- Syndrome de faiblesse du nœud sinusal

- Blocus sino-auriculaire

- Bradycardie prononcée (fréquence cardiaque inférieure à 60 battements par minute)

- Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg)

- Asthme bronchique sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique sévère

- Affections sévères de la circulation sanguine artérielle périphérique ou formes sévères du syndrome de Raynaud

- Phéochromocytome non traité (voir rubrique "Instructions spéciales")

- Acidose métabolique

- Angioedema (angioedema) sur le fond de prendre d'autres inhibiteurs de l'ECA dans l'histoire

- Angioedème héréditaire ou idiopathique

- Grossesse et période d'allaitement (voir les sections «Instructions spéciales» et «Utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement»

- Effondrer

- Âge moins de 18 ans

- Réception simultanée avec des médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonction rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m)² surface corporelle) (voir les sections «Pharmacodynamique» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

Soigneusement:

Patients présentant un risque accru de développer une hypotension artérielle sévère, hypovolémie et hyponatrémie (en raison d'un régime sans sel et / ou d'un traitement antérieur avec diurétiques, dialyse, vomissements, diarrhée), maladies cérébrovasculaires (y compris insuffisance circulatoire cérébrale), insuffisance coronarienne, angioedème , Race négroïde, facteurs de risque d'hyperkaliémie. combinaison avec des préparations de lithium, administration simultanée avec des diurétiques épargneurs de potassium, préparations contenant des sels de potassium, bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, utilisation simultanée de médicaments contenant de l'aliskiren, association avec des inhibiteurs calciques lents, antiarythmiques de classe 1 ou antihypertenseurs centraux, traitement de sevrage brutal, bradycardie, UN V blocus de 1 degré, sténose mitrale, sténose aortique, cardiomyopathie hypertrophique, angine de prinzmétal, dysfonctionnement rénal (DFG <90 ml / min), hypertension rénovasculaire, sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère d'un seul rein (risque de développement hypotension artérielle sévère et insuffisance rénale), patients après transplantation rénale, hémodialyse utilisant des membranes à haut débit (risque de réactions anaphylactoïdes), patients lors d'une procédure d'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL), patients sous traitement désensibilisant, neutropénie / agranulocytose / thrombocytopénie / anémie, bronchospasme (asthme bronchique, maladies obstructives des voies respiratoires), diabète sucré de type 1 et diabète sucré de type 2 avec fluctuations importantes de la glycémie, régime alimentaire strict, maladies occlusives artérielles périphériques, intervention chirurgicale / anesthésie générale (risque d'abaissement de la pression artérielle), psoriasis , phéochromocytome, hyperthyroïdie, violations graves de la fonction hépatique, myocardiopathie restrictive, cardiopathies congénitales, atteinte organique hémodynamiquement significative des valvules cardiaques, infarctus du myocarde, syndrome de Yese au cours des 3 derniers mois, carence congénitale en glucose-6-phosphate déshydrogénase cas le développement de l'anémie hémolytique), la maladie du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), la dépression (y compris l'histoire).

Grossesse et allaitement:

Fonction de reproduction:

Il n'y a pas de données cliniques sur l'effet du médicament Prestylol® sur la fonction de reproduction.

Grossesse:

Compte tenu de l'influence des composants individuels de cette association, le médicament Prestylol® est contre-indiqué pendant la grossesse.

Bisoprolol

Le bisoprolol a des effets pharmacologiques qui peuvent nuire au cours de la grossesse et / ou du fœtus / nouveau-né (diminution du débit sanguin placentaire, retard de croissance du fœtus, mort fœtale intra-utérine, avortement ou accouchement prématuré). , hypoglycémie et bradycardie) chez un fœtus ou un nouveau-né). Si vous avez besoin d'un traitement par un bêta-bloquant dans cette situation, vous devez préférer le bêta1-bloquant. Bisoprolol Ne pas utiliser pendant la grossesse s'il n'y a pas d'indication absolue à ce sujet. Si un traitement par bisoprolol est jugé nécessaire, il convient de surveiller le débit sanguin utérin et la croissance fœtale. En cas d'effets indésirables sur le déroulement de la grossesse ou sur le développement fœtal, d'autres options de traitement doivent être envisagées. Le nouveau-né doit être surveillé attentivement.

L'apparition des symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie est généralement prévisible au cours des 3 premiers jours de la vie.

Perindopril

À l'heure actuelle, il n'existe aucune preuve épidémiologique concluante d'un risque tératogène lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse. Cependant, une légère augmentation du risque de troubles du développement fœtal ne peut être exclue. Les patientes qui envisagent une grossesse devraient nommer un autre agent antihypertenseur ayant le profil d'innocuité établi pour utilisation pendant la grossesse. Lors de l'établissement de la grossesse, le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et. si nécessaire, prescrire un traitement antihypertenseur alternatif.

On sait qu'un inhibiteur de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut provoquer un effet fœtotoxique chez le fœtus chez l'homme (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, ossification retardée des os du crâne) et entraîner des complications chez le nouveau-né ( insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). Dans le cas des inhibiteurs de l'ECA pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, une échographie est recommandée pour évaluer la fonction rénale et l'état des os du crâne fœtal. Les nouveau-nés dont la mère a reçu des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse doivent être sous étroite surveillance médicale en raison du risque de développer une hypotension artérielle (voir les sections «Contre-indications» et «Instructions spéciales»).

Période d'allaitement:

Le médicament Prestylol® est contre-indiqué pendant la période d'allaitement. On ne sait pas si bisoprolol avec du lait maternel humain. En raison du manque d'information sur l'utilisation du périndopril pendant l'allaitement, il est contre-indiqué. Pendant l'allaitement, il est recommandé d'utiliser d'autres médicaments avec un profil de sécurité plus étudié, en particulier lors de l'alimentation des nouveau-nés ou des bébés prématurés.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 1 comprimé 1 fois par jour le matin avant de manger.

Les patients qui reçoivent 2,5 mg de bisoprolol et 2,5 mg de perindopril doivent être pris ½ Prelistol® comprimés 5 mg + 5 mg une fois par jour.

Les patients recevant 2,5 mg de bisoprolol et 5 mg de périndopril doivent prendre ½ Prelistol® comprimés 5 mg + 10 mg une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubriques "Instructions spéciales" et "Pharmacocinétique").

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, Prestilol® est administré conformément aux valeurs de clairance de la créatinine indiquées dans le tableau.

Clairance de la créatinine (ml / min)	La dose recommandée
Clairance de la créatinine (ml / min)	Comprimé 5 mg + 5 mg	Comprimé 5 mg + 10 mg	Comprimé 10 mg + 5 mg	Comprimé 10 mg + 10 mg
Cl_CR ≥ 60	Un comprimé de Prestylol® 5 mg+5 mg	½ comprimés Prestylol® 5 mg + 10 mg	Un comprimé de Prestylol® 10 mg + 5 mg	Cela ne devrait pas être pris. Le dosage individuel des composants individuels est recommandé.
30 < Cl_CR < 60	½ comprimés Prestylol® 5 mg + 5 mg	Cela ne devrait pas être pris. Le dosage individuel des composants individuels est recommandé.	Cela ne devrait pas être pris. Le dosage individuel des composants individuels est recommandé.	Cela ne devrait pas être pris. Le dosage individuel des composants individuels est recommandé.
Cl_CR < 30	Cela ne devrait pas être pris. Le dosage individuel des composants individuels est recommandé.	Cela ne devrait pas être pris. Le dosage individuel des composants individuels est recommandé.	Cela ne devrait pas être pris. Le dosage individuel des composants individuels est recommandé.	Cela ne devrait pas être pris. Le dosage individuel des composants individuels est recommandé.

Patients atteints d'insuffisance hépatique (voir les sections «Instructions spéciales» et «Pharmacocinétique»).

Les patients avec des violations de la fonction de l'ajustement de dose de foie ne sont pas exigés.

Patients âgés

Le médicament doit être prescrit conformément aux recommandations pour les patients présentant une insuffisance rénale.

Enfants et adolescents

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Prestylol® chez les enfants et les adolescents ne sont pas établies. Aucune donnée pertinente n'est disponible. Par conséquent, la nomination du médicament chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables les plus fréquentes associées au bisoprolol incluent le mal de tête, le vertige, l'aggravation de l'arrêt du coeur, l'hypotension artérielle, les frissons, la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, la diarrhée, la constipation, l'asthénie et la fatigue.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril, rapportés dans les essais cliniques, comprennent: maux de tête, étourdissements, vertiges, paresthésie, déficience visuelle, acouphènes, hypotension artérielle, toux, essoufflement, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, dyspepsie, dyspepsie, démangeaisons, éruption cutanée, spasmes musculaires et asthénie.

Pour indiquer l'incidence des événements indésirables signalés pendant les essais cliniques et / ou les périodes postcommercialisation avec administration séparée de bisoprolol ou de périndopril, la classification suivante est utilisée:

Très souvent (≥ 1/10 cas)

Souvent (≥ 1/100, <1/10)

Rarement (≥ 1/1000, <1/100)

Rarement (≥ 1/10000, <1/1000)

Très rarement (<1/10000)

La fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être définie en fonction des données disponibles)

Classes et systèmes d'organes MedDRA	Evénements indésirables	La fréquence
Classes et systèmes d'organes MedDRA	Evénements indésirables	Bisoprolol	Parindopril
Infections et invasions	Rhinite	Rarement	Rarement
Violations du système sanguin et lymphatique	Éosinophilie	-	Rarement *
	Agranulocytose (voir rubrique "Instructions spéciales")	-	Rarement
	Pancytopénie	-	Rarement
	Leucopénie	-	Rarement
	Neutropénie (voir rubrique "Instructions spéciales")	-	Rarement
	Thrombocytopénie (voir rubrique "Instructions spéciales")	-	Rarement
	Anémie hémolytique chez les patients présentant une insuffisance congénitale en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-FDH)	-	Rarement
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Hypoglycémie (voir rubriques "Instructions spéciales" et "Interactions avec d'autres médicaments")	-	Rarement *
	Hyperkaliémie réversible après le retrait du médicament	-	Rarement *
	Hyponatrémie	-	Rarement *
Les troubles mentaux	Troubles de l'humeur	-	Rarement
	Les troubles du sommeil	Rarement	Rarement
	Dépression	Rarement	-
	Cauchemars, hallucinations	Rarement	-
	Confusion de conscience	-	Rarement
Les perturbations du système nerveux	Mal de tête**	Souvent	Souvent
	Vertiges**	Souvent	Souvent
	vertige	-	Souvent
	Dysgueusie	-	Souvent
	Paresthésie	-	Souvent
	Somnolence	-	Rarement *
	Évanouissement	Rarement	Rarement *
Les violations de la part de l'organe de la vue	Perturbations visuelles	-	Souvent
	Lacrimation réduite (à prendre en compte chez les patients utilisant des lentilles de contact)	Rarement	-
	Conjonctivite	Très rarement	-
Troubles auditifs	Le bruit dans les oreilles	-	Souvent
Troubles auditifs	Déficience auditive	Rarement	-
Maladie cardiaque	Palpitations cardiaques	-	Rarement *
	Tachycardie	-	Rarement *
	Bradycardie	Très souvent	-
	Détérioration de l'évolution de l'insuffisance cardiaque	Souvent	-
	Violation UN V conductivité	Rarement	-
	Arythmie	-	Rarement
	Angine de poitrine	-	Rarement
	Infarctus du myocarde, probablement dû à une baisse de la pression artérielle excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique "Instructions spéciales")	-	Rarement
Troubles vasculaires	Réduction de la pression artérielle et les effets associés à cette	Souvent	Souvent
	Sensation de froid ou d'engourdissement des membres	Souvent	-
	Hypotension orthostatique	Rarement	-
	Vascularite	-	Rarement *
	Accident vasculaire cérébral, peut-être dû à un abaissement excessif de la pression artérielle chez les patients à risque élevé (voir la section «Instructions spéciales»)	-	Rarement
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	La toux	-	Souvent
	Dyspnée	-	Souvent
	Bronchospasme	Rarement	Rarement
	Pneumonie éosinophilique	-	Rarement
Troubles du tractus gastro-intestinal	Douleur abdominale	Souvent	Souvent
	Constipation	Souvent	Souvent
	La diarrhée	Souvent	Souvent
	La nausée	Souvent	Souvent
	Vomissement	Souvent	Souvent
	Dyspepsie	-	Souvent
	Sécheresse de la muqueuse buccale	-	Rarement
	Pancréatite	-	Rarement
Perturbations du foie et des voies biliaires	Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique "Instructions spéciales")	Rarement	Rarement
Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané	Démangeaison de la peau	-	Souvent
	La peau qui gratte	-	Souvent
	Angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx (voir la section «Instructions spéciales»)	-	Rarement
	Urticaire	-	Rarement
	Réactions de photosensibilité	-	Rarement *
	Pemphigoïde	-	Rarement *
	Hyperhidrose	-	Rarement
	Réactions d'hypersensibilité (démangeaisons, rougeurs, éruptions cutanées)	Rarement	-
	Exacerbation du psoriasis	-	Rarement
	Érythème polymorphe	-	Rarement
	Alopécie	Très rarement	-
	Les bêta-bloquants peuvent causer ou aggraver l'évolution du psoriasis ou peuvent provoquer l'apparition d'éruptions cutanées semblables à celles du psoriasis	Très rarement	-
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif	Spasmes musculaires	Rarement	Souvent
	Faiblesse musculaire	Rarement	-
	Arthralgie	-	Rarement *
	Myalgie	-	Rarement *
Troubles des reins et des voies urinaires	Altération de la fonction rénale	-	Rarement
Troubles des reins et des voies urinaires	Insuffisance rénale aiguë	-	Rarement
Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires	Violation de la puissance	Rarement	-
Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires	dysfonction érectile	-	Rarement
Troubles généraux et complications sur le site d'administration	Asthénie	Souvent	Souvent
	Fatigue accrue	Souvent	-
	Douleur de poitrine	-	Rarement *
	Malaise	-	Rarement *
	Œdème périphérique	-	Rarement *
	Hyperthermie	-	Rarement *
Indicateurs de laboratoire et résultats d'autres enquêtes	Augmentation de la concentration d'urée dans le sang	-	Rarement *
	Augmentation de la concentration de créatinine dans le sang	-	Rarement
	Activité accrue des transaminases "hépatiques"	Rarement	Rarement
	Augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang	-	Rarement
	Augmentation de la concentration de triglycérides	Rarement	-
	Réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite (voir rubrique "Instructions spéciales")	-	Rarement*
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation	Chutes	-	Rarement *

* Une estimation de l'incidence des effets indésirables identifiés par les déclarations spontanées a été faite sur la base des résultats des essais cliniques.

** Habituellement, les symptômes ont été observés au début du traitement. Ils étaient généralement légers et duraient souvent pendant 1-2 semaines.

Surdosage:

Les données sur le surdosage chez les humains avec le médicament Prestylol® sont absents.

Bisoprolol

Symptômes: les signes les plus fréquents, dont le développement peut être attendu avec un surdosage de bêta-adrénobloquants, sont la bradycardie, l'hypotension artérielle, le bronchospasme, l'insuffisance cardiaque aiguë et l'hypoglycémie. Jusqu'à présent, seuls quelques cas de surdosage en bisoprolol ) qui sont survenus chez des patients souffrant d'hypertension et / ou d'IHD ont été décrits, avec bradycardie et / ou hypotension artérielle. Tous les patients décrits ont récupéré. Le degré de sensibilité individuelle au bisoprolol dans une dose unique d'une dose élevée varie considérablement, et il est probable que les patients souffrant d'insuffisance cardiaque soient plus sensibles.

Traitement: En cas de surdosage, le traitement doit être interrompu et soutenir la thérapie symptomatique. Il y a des preuves limitées que bisoprolol mal excrété en dialyse. En fonction des effets pharmacologiques attendus et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures suivantes devraient être envisagées: Bradycardie: l'administration intraveineuse d'atropine. Si l'effet est insuffisant, avec Attention, vous pouvez entrer l'isoprénaline ou un autre agent qui a un effet chronotrope positif. Parfois, il peut être nécessaire d'installer par voie transveineuse un stimulateur cardiaque artificiel.

Hypotension artérielle prononcée: les liquides intraveineux et les vasoconstricteurs doivent être administrés. Peut être efficace par voie intraveineuse l'administration de glucagon.

UN V blocus (2 ou 3 degrés): nécessite une surveillance attentive de l'état du patient et la perfusion d'isoprénaline ou l'installation transveineuse d'un stimulateur cardiaque artificiel. Détérioration aiguë de l'évolution de l'insuffisance cardiaque: injection intraveineuse de diurétiques, inotropes, vasodilatateurs.

Bronchospasme: l'administration de bronchodilatateurs, tels que l'isoprénaline, la bêta2-sympathomimétique et / ou aminophylline.

Hypoglycémie: administration intraveineuse de glucose.

Perindopril

Symptômes:

Les données sur le surdosage chez les humains sont limitées. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure hypotension artérielle, choc circulatoire, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété et toux.

Traitement: Pour traiter un surdosage, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à une concentration de 9 mg / ml (0,9%) est recommandée. Avec hypotension artérielle sévère, le patient doit être placé en position couchée sur le dos avec les jambes levées . Si nécessaire, l'angiotensine II et / ou une solution de catécholamines peuvent être administrées par voie intraveineuse. Perindopril peut être éliminé du flux sanguin systémique par hémodialyse (voir rubrique "Instructions spéciales"). Lors du développement d'un traitement résistant à la bradycardie, il peut être nécessaire d'installer un stimulateur cardiaque artificiel. Il est nécessaire de surveiller constamment les indices des fonctions vitales de base du corps, la concentration des électrolytes et de la créatinine dans le sérum sanguin.

Interaction:

L'interaction entre bisoprolol et périndopril n'a pas été observée dans les études impliquant des volontaires sains. Vous trouverez ci-dessous des informations sur les interactions avec d'autres médicaments.

Les médicaments qui causent l'hyperkaliémie: Certains médicaments et classes de médicaments peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie: aliskiren, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les inhibiteurs de l'ECA. les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les héparines, les immunosuppresseurs ciclosporine ou tacrolimus, triméthoprime.Les combinaisons de ces médicaments augmentent le risque d'hyperkaliémie.

La réception simultanée est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications"):

Aliskiren: L'administration simultanée de Prestilol® et d'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonction rénale, car il existe un risque d'hyperkaliémie, d'altération de la fonction rénale et d'incidence accrue de morbidité et de mortalité cardiovasculaires.

La réception simultanée n'est pas recommandée:

En relation avec le bisoprolol:

Les agents hypotensifs de l'action centrale, tels que la clonidine et d'autres (par exemple, méthyldopa, moxonidine, rilmenidine): l'administration simultanée d'agents antihypertenseurs d'action centrale peut conduire à une aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque due à une diminution du tonus sympathique central (diminution de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque, vasodilatation). Une cessation brutale du traitement, en particulier avant une réduction antérieure de la dose du bêta-bloquant, peut augmenter le risque de développer une hypertension «ricochetienne».

Antiarythmiques / classe (par exemple, quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone): application conjointe peut affecter conduction auriculo-ventriculaire, et aussi pour améliorer l'effet inotrope négatif.

Blocs de canaux calciques "lents" (vérapamil et, dans une moindre mesure, diltiazem): Effet négatif sur la contractilité et la conductivité auriculo-ventriculaire. L'administration intraveineuse de vérapamil à des patients recevant des bêta-bloquants peut entraîner une hypotension artérielle sévère et un blocage auriculo-ventriculaire.

En relation avec le périndopril:

Aliskiren: Chez les patients qui n'ont pas de diabète sucré ou une perturbation de la fonction des nuits, le risque d'hyperkaliémie augmente également. altération de la fonction rénale, incidence accrue d'événements cardiovasculaires indésirables et mortalité par maladie cardiovasculaire.

Traitement simultané avec les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine: Des études cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est associé à une fréquence plus élevée d'effets indésirables tels qu'hypotension, hyperkaliémie et diminution de la fonction rénale ( y compris l'insuffisance rénale aiguë), comparativement à l'utilisation d'un seul médicament qui affecte RAAS (voir "Contre-indications", "Instructions spéciales" et "Pharmacodynamics").

Dans la littérature, des cas d'athérosclérose confirmée, d'insuffisance cardiaque ou de diabète avec atteinte d'organe cible, d'utilisation simultanée d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine étaient associés à une hypotension artérielle, à une syncope, à une hyperkaliémie fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë), comparativement à l'utilisation d'un seul médicament qui affecte le RAAS. Le double blocus (par exemple, avec l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) devrait être limité à des cas isolés, avec une surveillance étroite de la fonction rénale, du taux de potassium et de la tension artérielle.

Estramustine: Il existe un risque d'augmentation de l'incidence de tels événements indésirables, tels que l'œdème de Quincke.

Diurétiques épargneurs de potassium (par exemple. triamtérène, amiloride), les sels de potassium: Une hyperkaliémie peut se développer (avec une issue fatale possible), en particulier lorsqu'elle est associée à une insuffisance rénale (effets supplémentaires associés à l'hyperkaliémie).L'utilisation simultanée de perindopril et des médicaments ci-dessus n'est pas recommandée (voir la section «Instructions spéciales»). Dans le cas où une application simultanée est nécessaire, ils doivent être appliqués avec précaution et une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Des informations sur l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque sont décrites plus en détail dans le texte.

Préparations au lithium Avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sang et des effets toxiques associés ont été décrits. L'utilisation concomitante de perindopril et de préparations au lithium n'est pas recommandée, mais si l'utilisation d'une telle association est jugée nécessaire, une surveillance attentive de la concentration sérique de lithium est requise.

La réception simultanée nécessite des soins particuliers:

En relation avec le bisoprolol et le périndopril:

Agents hypoglycémiants (insulines, hypoglycémiants pour administration orale): Sur la base d'études épidémiologiques, on peut supposer que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'hypoglycémiants (insuline, hypoglycémiants administrés par voie orale) peut augmenter l'effet hypoglycémique avec le risque d'hypoglycémie. Le développement de ce phénomène semble être plus probable dans les premières semaines de thérapie combinée, aussi bien que dans les patients avec la fonction rénale diminuée. L'administration simultanée de bisoprolol et d'insuline et d'hypoglycémiants oraux peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant. Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut masquer les symptômes d'hypoglycémie.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'acide acétylsalicylique en doses ≥ 3 g / jour): Prestilol®concomitamment avec des AINS (c.-à-d. l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 et les AINS non sélectifs) peut entraîner un affaiblissement de l'effet hypotenseur du bisoprolol et du périndopril.

De plus, l'administration simultanée d'IEC et d'AINS peut augmenter le risque d'insuffisance rénale, notamment la possibilité d'une insuffisance rénale aiguë, ainsi qu'une augmentation du potassium dans le sérum sanguin, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est initialement réduite . Cette association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent recevoir une quantité adéquate de liquide, il est recommandé de surveiller la fonction rénale à la fois au début du traitement d'association et périodiquement pendant le traitement.

Fonds hypotensifs et vasodilatateurs: La réception simultanée d'antihypertenseurs et d'agents vasodilatateurs (tels que nitroglycérine, d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs) ou d'autres médicaments qui ont la capacité d'abaisser la pression artérielle (par exemple, les antidépresseurs tricycliques, les barbituriques, les phénothiazines), peuvent augmenter les effets antihypertenseurs du perindopril et du bisoprolol.

Antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques / agents d'anesthésie générale: L'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle.

L'administration simultanée de bisoprolol et d'anesthésiques peut entraîner une diminution de la tachycardie réflexe et un risque accru d'hypotension.

Sympathomimétiques: La réception simultanée de bisoprolol et bêta-sympathomimétiques (tels que l'isoprénaline. dobutamine) peut entraîner une diminution de l'effet des deux médicaments.

Sympathomimétiques, qui activent à la fois les adrénorécepteurs bêta et alpha (par exemple, noradrénaline, adrénaline): une association avec le bisoprolol peut révéler des effets vasoconstricteurs médiés par les récepteurs alpha-adrénergiques de ces médicaments, pouvant augmenter la tension artérielle et augmenter la claudication intermittente. De telles interactions sont plus typiques des bêta-bloquants non sélectifs.

Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.

En relation avec le bisoprolol:

Les bloqueurs des canaux calciques "lents" de la série des dihydropyridines, tels que félodipine et amlodipine: La réception simultanée peut augmenter le risque d'hypotension, et une nouvelle détérioration de la fonction de pompage des ventricules du cœur chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque n'est pas exclue.

Médicaments antiarythmiques de la classe III (par exemple, amiodarone): Il est possible d'augmenter l'effet sur la conductibilité atrioventriculaire.

Parasympathomimétiques: La réception simultanée peut réduire la conduction auriculo-ventriculaire et augmenter le risque de développer une bradycardie.

Action locale des bêtabloquants (par exemple, collyre, prescrits pour le traitement du glaucome): Avec l'utilisation simultanée, il est possible d'améliorer les effets systémiques du bisoprolol.

Drogues de digitale: Réduction de la fréquence cardiaque, ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire.

En relation avec le périndopril:

Baclofène: Effet antihypertenseur accru. Vous devez surveiller attentivement le niveau de pression artérielle et, si nécessaire, ajuster la dose de médicament antihypertenseur.

Diurétiques épargneurs de potassium: Chez les patients recevant des diurétiques, et en particulier chez les personnes ayant une circulation sanguine et / ou des sels réduite, il peut y avoir une diminution excessive de la pression artérielle au début du traitement par un inhibiteur de l'ECA. La probabilité d'effets hypotenseurs peut être réduite en arrêtant un traitement diurétique, en reconstituant le volume sanguin circulant (CBC) ou en augmentant l'apport en sel avant l'instauration du traitement par perindopril, et en prescrivant du périndopril à faible dose avec une augmentation graduelle.

En cas d'hypertension artérielle, lorsque le traitement diurétique antérieur peut entraîner une diminution du volume de sang / sels circulants, il est nécessaire d'annuler le diurétique avant de commencer le traitement par un inhibiteur de l'AIF (auquel cas un diurétique épargneur de potassium peut être prescrit à nouveau), ou initier une thérapie avec un inhibiteur de l'ECA à faible dose suivie d'une augmentation graduelle de son taux.

Chez les patients avec CHF traités avec des diurétiques, le traitement par un inhibiteur de l'ECA doit commencer avec de très faibles doses et. si possible, après une réduction de la dose du diurétique épargnant le potassium utilisé simultanément.

Dans tous les cas, au cours des premières semaines de traitement par un inhibiteur de l'ECA, une surveillance de la fonction rénale (niveau de créatinine) est requise.

Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone): Lors de la réception de l'éplérénone ou de la spironolactone à des doses de 12,5 mg à 50 mg par jour et des inhibiteurs de l'ECA à faibles doses: dans le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque Classe fonctionnelle II-IV par classification NYHA avec une fraction d'éjection <40% et un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA et des diurétiques de l'anse, il existe un risque d'hyperkaliémie (potentiellement mortelle), surtout si les recommandations prescrites pour cette association de médicaments ne sont pas respectées.

Avant de commencer la thérapie d'association, vous devriez être convaincu de l'absence d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal. Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de créatinine et de potassium dans le sang: chaque semaine au cours du premier mois de traitement et chaque mois pendant le traitement.

Racécadotril: Un œdème angioneurotique a été rapporté sur le fond de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA (tels que périndopril). Le risque de développer un angioedème peut augmenter avec l'utilisation simultanée du racécadotril (antidiarrhée).

Inhibiteurs mTOR (cibles de rapamycine de mammifères) (par exemple, sirolimus, Everolimus, tessirolimus): Chez les patients recevant simultanément un traitement avec des inhibiteurs mTOR, le risque de développer un œdème de Quincke peut augmenter (voir rubrique "Instructions spéciales").

Combinaisons de médicaments nécessitant une attention:

En relation avec le bisoprolol

Méfloquine: Risque accru de bradycardie.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (à l'exception des inhibiteurs de la MAO type B): Augmentation de l'effet antihypertenseur des bêta-bloquants. mais il y a aussi un risque de crise hypertensive.

En relation avec le périndopril

Glyptines (linaglyptine. saxagliptine. sitagliptine, vildagliptine): Augmentation du risque de développement de l'œdème de Quincke en raison de la diminution de l'activité de la dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) par l'action de la glyptine chez les patients recevant un traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Préparations d'or: Chez les patients recevant des injections d'or (malate d'aurotomie sodique) simultanément avec un inhibiteur de l'ECA, y compris périndopril, le développement dans de rares cas de réactions de nitrite (flux sanguin vers le visage, nausées, vomissements et hypotension artérielle) a été décrit.

Instructions spéciales:

Toutes les instructions spéciales et précautions relatives à chaque composant sont applicables à Prestilol®.

Hypotension artérielle sévère

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une forte diminution de la pression artérielle. Hypotension artérielle sévère se développe rarement chez les patients atteints d'hypertension artérielle non compliquée. Le risque de réduction excessive de la pression artérielle est augmenté chez les patients présentant une diminution de la CTC, par exemple avec un traitement diurétique, avec un régime strict sans sel, avec hémodialyse, diarrhée ou vomissements, ainsi qu'avec des patients souffrant d'hypertension sévère à forte activité rénine. (voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments» et «Effet secondaire»). L'hypotension artérielle exprimée peut être observée chez les patients avec les manifestations cliniques de l'insuffisance intime avec la présence, et sans l'insuffisance rénale. Ce risque est plus probable chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, en réponse à l'utilisation de diurétiques «en boucle», d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Les patients présentant un risque accru d'hypotension artérielle symptomatique au début du traitement et d'adaptation de la posologie doivent être sous étroite surveillance médicale. Cette approche est également appliquée aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire, chez qui une réduction excessive de la pression artérielle peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'une insuffisance aiguë de la circulation cérébrale.

Avec le développement de l'hypotension artérielle, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de 9 mg / ml (0,9%) de solution de chlorure de sodium. Hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication pour l'administration ultérieure du médicament.En règle générale, la prise du médicament peut être poursuivie après la reconstitution de la CBC et l'augmentation de la pression artérielle.

Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, qui ont une pression artérielle normale ou basse, il peut y avoir une réduction supplémentaire de la pression artérielle à la suite du périndopril. Cet effet est prévisible et n'exige habituellement pas l'arrêt du traitement. Avec le développement de symptômes d'hypotension artérielle, une réduction de la dose ou un retrait progressif du médicament, ou l'utilisation de ses composants individuels sous forme de monothérapie, peut être nécessaire.

Hypersensibilité / angioedème

Des cas rares d'angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx ont été signalés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, notamment: périndopril (voir la section "Effet secondaire"). Ces phénomènes peuvent se développer à tout moment du traitement. Dans ce cas, arrêtez immédiatement le traitement avec Prestilol®. Le traitement par les bêta-bloquants doit être poursuivi.Le patient doit être observé jusqu'à disparition complète des signes d'œdème. Dans les cas où l'œdème n'affecte que le visage et les lèvres, l'état est généralement résolu sans traitement, bien que les antihistaminiques peuvent être utilisés pour soulager les symptômes.

L'œdème de Quincke, accompagné d'un gonflement du larynx, peut entraîner la mort. Un gonflement de la langue, des cordes vocales ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires. Lorsque ces symptômes apparaissent, un traitement d'urgence est nécessaire, y compris une injection sous-cutanée d'épinéphrine (adrénaline) et / ou une perméabilité des voies respiratoires. Le patient doit être sous surveillance médicale jusqu'à disparition complète et persistante des symptômes. Si un patient a des antécédents d'angio-œdème, un inhibiteur de l'ECA non apparenté. le risque de développer un œdème de Quincke peut être élevé lorsque vous prenez un inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).

Dans de rares cas, les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. le développement de l'angioedème de l'intestin a été décrit. Dans ce cas, les patients présentaient des douleurs abdominales en tant que symptôme isolé ou en association avec des nausées et des vomissements, dans certains cas sans angio-œdème antérieur et à un taux normal d'estérase C-1. Le diagnostic est établi au moyen d'une tomodensitométrie de la cavité abdominale, d'un examen échographique ou d'une intervention chirurgicale. Symptômes ont disparu après l'arrêt des inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, les patients souffrant de douleurs abdominales recevant des inhibiteurs de l'ECA devraient prendre en compte la possibilité de développer un angioedème de l'intestin au cours du diagnostic différentiel.

Inhibiteurs mTOR (par exemple, sirolimus, Everolimus, tessirolimus):

Chez les patients recevant simultanément un traitement avec des inhibiteurs mTOR (par exemple, sirolimus, Everolimus, tessirolimus), le risque de développer un œdème de Quincke (y compris un œdème des voies respiratoires ou de la langue avec / sans altération de la fonction respiratoire) peut augmenter (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, dans le contexte de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, il existe un syndrome de développement de la jaunisse cholestatique avec la transition vers une nécrose fulminante du foie, parfois avec un résultat létal. Le mécanisme de développement de ce syndrome n'est pas clair. Les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative de l'activité enzymatique du foie doivent cesser de prendre un inhibiteur de l'ECA et recevoir une surveillance médicale appropriée (voir la section «Effet secondaire»).

Différences ethniques

Chez les patients de la race Negroid, les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent un angioedème que les patients d'autres races.

Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, chez les représentants de la race Negroid périndopril peut être moins efficace pour abaisser la pression artérielle que chez les représentants d'autres races, ce qui peut être dû à la prévalence plus élevée de conditions de faible qualité chez les patients de la race Negroid avec hypertension.

La toux

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, une toux peut survenir. Il est caractéristique que la toux soit sèche, persistante et disparaisse après l'arrêt du traitement. Ceci devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Hyperkaliémie

Chez certains patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris périndoprilune augmentation de la concentration sérique de potassium a été observée. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, l'altération de la fonction hépatique, l'âge de plus de 70 ans, le diabète sucré, certaines affections concomitantes (déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique) et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (p. spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), préparations à base de potassium ou de potassium pour les sels alimentaires et les additifs alimentaires. Les patients prenant d'autres médicaments qui favorisent les taux sériques de potassium (par exemple, l'héparine) sont également à risque. L'utilisation de diurétiques potassiques épargneurs de potassium ou de suppléments nutritionnels contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la concentration sérique de potassium. L'hyperkaliémie peut entraîner des troubles du rythme cardiaque graves, parfois mortels. Si la réception simultanée des moyens mentionnés ci-dessus est nécessaire, ils doivent être appliqués avec précaution dans le contexte d'un contrôle régulier de la teneur en potassium dans le sérum sanguin (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Préparations au lithium

L'utilisation simultanée de perindopril et de préparations de lithium n'est pas recommandée (voir la section «Interaction avec d'autres drogues»).

Diurétiques épargneurs de potassium, préparations potassiques, succédanés contenant du potassium pour les sels alimentaires et les additifs alimentaires

L'utilisation simultanée de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, ainsi que des préparations de potassium, de substituts contenant du potassium pour les sels alimentaires et les additifs alimentaires (voir la rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone

Il existe des preuves que l'utilisation conjointe d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Ainsi, un double blocus de RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA. les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskiren ne sont pas recommandés (voir les rubriques «Interactions avec d'autres médicaments» et «Pharmacodynamique»). Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous surveillance médicale stricte et avec un suivi régulier de la fonction rénale, de la teneur en électrolytes dans le sang et de la tension artérielle.

Ne pas utiliser les inhibiteurs de l'ECA en association avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Bloqueurs de canaux calciques «lents», antiarythmiques de première classe et antihypertenseurs d'action centrale

L'utilisation simultanée de bisoprolol et de bloqueurs des canaux calciques, tels que vérapamil ou diltiazem, les médicaments antiarythmiques de première classe et les antihypertenseurs d'action centrale ne sont pas recommandés (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Abolition de la drogue

Il devrait éviter l'arrêt brutal du traitement par les bêta-bloquants. en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, car cela peut conduire à une détérioration temporaire de l'activité cardiaque. La dose doit être réduite progressivement, en utilisant des composants individuels., De préférence pendant 2 semaines et en parallèle avec l'apparition de la thérapie de remplacement (si nécessaire).

Bradycardie

Si, pendant le traitement, la fréquence cardiaque au repos est réduite à 50-55 battements par minute ou moins et que le patient présente des symptômes associés à la bradycardie, une réduction de la dose de Prestilol® doit être commencée en utilisant des composants individuels avec une dose acceptable de bisoprolol.

UNEBlocage V de 1 degré

Compte tenu de l'effet dromotrope négatif, prescrire des bêta-bloquants aux patients UN V blocus 1 degré devrait être fait avec prudence.

Sténose mitrale / sténose aortique / cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, périndopril des précautions doivent être prises chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction des voies de sortie ventricule gauche, par exemple, avec sténose de la valve aortique ou IRM hypertrophique cardiomyopathie.

Angine de poitrine de Prinzmetal:

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'incidence et la durée des épisodes d'angine chez les patients atteints d'angine de poitrine de Prinzmetal. L'utilisation de bêta 1-adrénobloquants sélectifs est possible avec une maladie bénigne et seulement en association avec des vasodilatateurs.

Insuffisance rénale:

En cas d'insuffisance rénale, la dose quotidienne du médicament Prestylol® est choisie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Pour ces patients, une partie de la pratique thérapeutique habituelle est le contrôle standard des concentrations de potassium et de créatinine dans le sang (voir la section «Effet secondaire»).

Chez les patients présentant des symptômes cliniquement significatifs d'insuffisance cardiaque, l'hypotension artérielle résultant de l'instauration d'un traitement par inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible, a été signalée.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein ayant reçu un traitement par inhibiteurs de l'ECA, il y a eu une augmentation du taux d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin. Cet effet était plus souvent observé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La présence supplémentaire d'hypertension rénale entraîne un risque accru d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale. insuffisance chez ces patients. Le traitement chez de tels patients devrait commencer avec de faibles doses sous surveillance médicale étroite et avec une titration prudente de la dose. Puisque le traitement diurétique peut contribuer au développement des phénomènes décrits ci-dessus, les diurétiques doivent être temporairement arrêtés et la surveillance de la fonction rénale doit être effectuée au cours des premières semaines de traitement. Chez certains patients présentant une hypertension artérielle sans signes de maladie vasculaire rénale, il y avait une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum, habituellement mineure et transitoire, en particulier avec l'administration simultanée de perindopril et d'un diurétique. Plus probablement le développement de tels phénomènes chez les patients ayant des antécédents de dysfonction rénale. Une réduction de la dose et / ou l'annulation du diurétique et / ou du périndopril peuvent être nécessaires.

Transplantation rénale

L'expérience de traitement avec des patients périndopril arginine avec un rein précédemment transplanté est absent.

Patients sous hémodialyse

Chez les patients sous hémodialyse utilisant des membranes à flux élevé ayant reçu un inhibiteur de l'ECA, des cas de réactions anaphylactoïdes ont été notés. Ces patients doivent prescrire un médicament hypotenseur d'une autre classe ou utiliser une membrane de dialyse d'un type différent.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, au cours de la procédure d'aphérèse de LDL avec l'utilisation de dextran sulfate, le développement de réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles a été rarement observé. Ces réactions pourraient être évitées en arrêtant temporairement le traitement avec un inhibiteur de l'ECA avant chaque procédure d'aphérèse.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'un traitement de désensibilisation (par exemple, par le venin d'insectes Hymenoptera). De telles réactions pourraient être évitées par le retrait temporaire de l'inhibiteur de l'ECA, mais avec une reprise occasionnelle du traitement, les réactions pourraient se développer de nouveau. Comme dans le cas des autres bêta-bloquants, bisoprolol peut augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes, et la gravité des réactions anaphylactiques. Le traitement par l'épinéphrine (adrénaline) ne produit pas toujours l'effet thérapeutique attendu.

Neutropénie / agranulocytose / thrombocytopénie / anémie

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, des cas de neutropénie / agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été décrits. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et en l'absence d'autres facteurs aggravants, la neutropénie se développe rarement. Perindopril devrait être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladies systémiques du tissu conjonctif recevant des immunosuppresseurs, allopurinol ou procaïnamideou une combinaison de ces facteurs de risque, surtout s'il y a des antécédents de dysfonctionnement rénal. Certains de ces patients ont développé des infections sévères, dans certains cas ne répondant pas à un traitement antibiotique intensif. Lors de la prescription de perindopril à de tels patients, il est recommandé de vérifier périodiquement le nombre de globules blancs et de demander au patient de prévenir le médecin de tout signe de maladie infectieuse (p. Ex. Mal de gorge, fièvre).

Bronchospasme (asthme bronchique, maladie obstructive des voies respiratoires)

Avec l'asthme bronchique et d'autres maladies pulmonaires obstructives chroniques, un traitement concomitant avec des bronchodilatateurs doit être effectué. Parfois, lors de l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients souffrant d'asthme bronchique, la résistance des voies respiratoires peut augmenter, de sorte qu'une augmentation de la dose de bêta2-adrénomimétiques peut être nécessaire.

Les patients atteints de diabète sucré

Il est recommandé d'administrer Prestilol® avec précaution chez les patients atteints de diabète sucré présentant des fluctuations importantes de la glycémie. Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent être masqués par les effets des bêta-adrénobloquants.

Régime stricte

Il est conseillé de faire preuve de prudence lors du traitement de patients qui suivent un régime strict / rapide.

Maladies d'occlusion des artères périphériques

Lors de la prise de bêta-bloquants, il peut y avoir une aggravation des symptômes, en particulier aux stades initiaux du traitement.

Anesthésie

Chez les patients sous anesthésie générale, les bêta-bloquants réduisent l'incidence des arythmies et de l'ischémie myocardique au cours de la phase initiale d'anesthésie et d'intubation, ainsi que dans la période postopératoire. Actuellement, il est recommandé de poursuivre le traitement par les bêta-bloquants pendant la période périopératoire. L'anesthésiologiste doit être informé de l'utilisation des bêta-bloquants par le patient en raison d'interactions médicamenteuses possibles entraînant des bradyarythmies, un affaiblissement du réflexe tachycardie et de réduire la capacité réflexe pour compenser les effets associés à la perte de sang. Si, avant l'intervention chirurgicale, il est nécessaire d'annuler le traitement par bêta-bloquants, cela doit être fait progressivement et l'annulation est effectuée environ 48 heures avant l'anesthésie.

Chez les patients qui doivent subir une chirurgie extensive ou l'utilisation de médicaments anesthésiques qui provoquent une hypotension artérielle, l'utilisation de périndopril peut bloquer la formation de l'angiotensine II dans le contexte de la libération compensatoire de la rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant la chirurgie. Avec le développement de l'hypotension artérielle par ce mécanisme, BP devrait être maintenue en réapprovisionnant le BCC.

Psoriasis

Les patients atteints de psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis ne peuvent recevoir des bêta-bloquants qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque.

Phéochromocytome

Les patients présentant un phéochromocytome confirmé ou soupçonné, bisoprolol doit toujours être prescrit uniquement en association avec un bloqueur alpha-adrénergique.

Hyperthyroïdie

Les symptômes de l'hyperthyroïdie peuvent être masqués dans le contexte du traitement par bisoprolol.

Grossesse

Un médicament hypotenseur alternatif avec un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse doit être programmé pour la planification de la grossesse, sauf si un traitement par inhibiteur de l'ECA est jugé nécessaire. Lorsque la grossesse est détectée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un autre traitement antihypertenseur (voir les sections «Contre-indications» et «Utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).

Arrêt cardiaque

L'expérience avec le bisoprolol dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chez les patients présentant les maladies et affections suivantes est absente:

- diabète sucré de type 1,

- dysfonction rénale sévère,

- graves violations du foie.

- cardiomyopathie restrictive.

- maladies cardiaques congénitales,

- lésions organiques hémodynamiquement significatives des valves cardiaques.

- infarctus du myocarde, transféré au cours des 3 derniers mois.

Dépression

Il est recommandé d'arrêter le traitement par Prestilol® dans le développement de la dépression.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Prestylol® n'a pas d'effet direct sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais certains patients peuvent développer des réactions individuelles associées à une pression artérielle basse, surtout au début du traitement ou lors du remplacement du médicament.

En conséquence, la capacité de conduire et d'utiliser des machines peut être compromise.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg.

Emballage:

Pour 29 ou 30 comprimés, pelliculé, dans une bouteille de polypropylène, équipé d'un distributeur en polyéthylène et d'un couvercle contenant un dessicant (gel de silice). Pour 1 bouteille avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton avec le contrôle de la première autopsie.

Conditionnement pour les hôpitaux: 30 comprimés par bouteille de polypropylène, équipé d'un distributeur en polyéthylène et d'un couvercle contenant un dessicant (gel de silice).

Pour 3 bouteilles de 30 comprimés avec les instructions d'utilisation dans une quantité correspondant au nombre de bouteilles, dans un paquet de carton avec le contrôle de la première ouverture.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004521

Date d'enregistrement:31.10.2017

Date d'expiration:31.10.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Servier LaboratoiresServier Laboratoires France

Fabricant: & nbsp

Les Laboratoires Servier Industrie France

Représentation: & nbspServier Laboratoires Servier Laboratoires France

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Prestylol® (Prestilol®)