Tamiflu - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: oseltamivir 75 mg (sous forme de phosphate d'oseltamivir 98,5 mg); Excipients: amidon prégélatinisé - 46,4 mg, povidone K30 - 6,7 mg, croscarmellose sodique - 3,4 mg, talc - 8,3 mg, stéarylfumarate de sodium - 1,7 mg; coquille de capsule - 63 mg (corps - gélatine, oxyde de fer noir (E172), dioxyde de titane (E171), couvercle - gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171));

encre pour appliquer l'inscription sur la capsule: éthanol, gomme-laque, butanol, dioxyde de titane (E171), aluminium à base de carmin d'indigo, éthanol dénaturé [alcool méthylé].

La description:

Capsules de gélatine dure, taille 2. Corps - gris, opaque; Le couvercle est jaune clair, opaque. Le contenu des capsules est blanc à la poudre blanche jaunâtre. Sur la capsule il y a une inscription "ROCHE" (sur l'affaire) et "75 mg"(sur le couvercle) est bleu clair.

Remarque: après 5 ans de stockage, il peut y avoir des signes de "vieillissement" des capsules, ce qui peut conduire à leur fragilité accrue ou à d'autres troubles physiques qui n'affectent pas l'efficacité et la sécurité du médicament.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.H.02 Oseltamivir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Médicament antiviral. Oseltamivir est son promédicament, son métabolite actif (oseltamivir carboxylate, OK) est un inhibiteur efficace et sélectif de la neuraminidase des virus grippaux de type A et B, une enzyme qui catalyse la libération des particules virales nouvellement formées des cellules infectées, leur pénétration dans les cellules épithéliales respiratoires non infectées. , et plus loin la propagation du virus dans le corps. Arrête la croissance du virus de la grippe in vitro et supprime la réplication du virus et son pouvoir pathogène in vivo, réduit l'attribution des virus grippaux A et B du corps. La concentration d'OC nécessaire pour inhiber la neuraminidase de 50% (IC50), est de 0,1-1,3 nM pour le virus de la grippe A et de 2,6 nM pour le virus de la grippe B. Valeurs médianes IC50 pour le virus de la grippe B est légèrement supérieur et est de 8,5 nM.

Efficacité clinique

Dans les études, Tamiflu n'a eu aucun effet sur la formation d'anticorps anti-influenza, y compris la production d'anticorps en réponse à l'introduction d'un vaccin antigrippal inactivé.

Études de l'infection grippale naturelle

Dans les études cliniques menées au cours de l'infection grippale saisonnière, les patients ont commencé à recevoir Tamiflu® au plus tard 40 heures après l'apparition des premiers symptômes.

infection grippale. 97% des patients étaient infectés par le virus grippal A et 3% des patients grippés B. B. Tamiflu a significativement réduit la durée des manifestations cliniques de l'infection grippale (de 32 heures). Chez les patients dont le diagnostic de grippe a été confirmé et qui ont pris du Tamiflu, la gravité de la maladie, exprimée sous la courbe de l'indice total des symptômes, était inférieure de 38% à celle observée chez les patients recevant le placebo. En outre, chez les jeunes patients sans maladies concomitantes, Tamiflu a réduit d'environ 50% l'incidence des complications de la grippe nécessitant l'utilisation d'antibiotiques (bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne). Des preuves claires ont été obtenues de l'efficacité du médicament critères secondaires d'efficacité liés à l'activité antivirale: Tamiflu a provoqué à la fois un raccourcissement de l'isolement du virus par rapport à l'organisme et une diminution de la surface sous la courbe «tigres viraux-temps».

Les données obtenues dans l'étude du traitement par Tamiflu chez des patients âgés et âgés montrent que la prise de 75 mg de Tamiflu deux fois par jour pendant 5 jours s'est accompagnée d'une diminution cliniquement significative de la durée des manifestations cliniques de l'infection grippale similaire à celle de l'adulte. patients plus jeunes, mais les différences n'ont pas atteint la signification statistique. Dans une autre étude, les patients atteints de la grippe âgés de plus de 13 ans qui ont eu des maladies chroniques concomitantes des systèmes cardiovasculaires et / ou respiratoires ont reçu Tamiflu dans le même schéma posologique ou un placebo. Les différences dans la médiane de la période avant la diminution des manifestations cliniques de l'infection grippale dans les groupes Tamiflu et placebo n'étaient pas, cependant, la période d'augmentation de la température avec l'utilisation de Tamiflu a été réduite d'environ 1 journée.La proportion de patients ayant isolé le virus aux jours 2 et 4 est devenue significativement inférieure. Le profil de tolérance de Tamiflu chez les patients à risque ne différait pas de celui de la population générale des patients adultes.

Traitement de la grippe chez les enfants

Chez les enfants de 1 à 12 ans (âge moyen: 5,3 ans) qui ont eu de la fièvre (> 37,8^surC) et l'un des symptômes de la partie du système respiratoire (toux ou rhinite) au cours de la circulation du virus de la grippe dans la population, une étude en double aveugle contrôlée contre placebo a été menée. 67% des patients étaient infectés par le virus grippal A et 33% des patients grippés B. Le médicament Tamiflu (pris au plus tard 48 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale) réduisait significativement la durée de la maladie (par 35,8 heures) par rapport au placebo. La durée de la maladie a été définie comme le temps d'arrêt de la toux, la congestion nasale, la disparition de la fièvre, un retour à une activité normale. Dans le groupe d'enfants recevant Tamiflu®, l'incidence de l'otite moyenne aiguë a diminué de 40% par rapport au groupe placebo. Récupération et retour à l'activité normale 2 un jour plus tôt chez les enfants recevant Tamiflu®, comparativement au groupe placebo.

Dans une autre étude, des enfants âgés de 6 à 12 ans atteints d'asthme bronchique ont participé; 53,6% des patients avaient une infection grippale confirmée sérologiquement

et / ou culture.La durée médiane de la maladie dans le groupe de patients,

ceux qui ont reçu Tamiflu n'ont pas diminué de manière significative. Mais jusqu'au bout 6Le jour du traitement par Tamiflu, le volume du flux expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) a augmenté de 10,8% par rapport à 4,7% chez les patients recevant le placebo (p = 0,0148).

Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents

L'efficacité prophylactique de Tamiflu dans le cas d'une infection naturelle par la grippe A et B a été démontrée dans trois essais cliniques distincts de phase III. Dans le contexte de la prise de Tamiflu-grippe, 1% de patients. Tamiflu® a également réduit significativement la fréquence de l'isolement du virus et empêché la transmission du virus d'un membre de la famille à un autre.

Les adultes et les adolescents qui étaient en contact avec un membre malade de la famille ont commencé à prendre Tamiflu® dans les deux jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe dans les membres de la famille et l'ont poursuivi pendant 7 jours.

Chez les adultes non vaccinés et généralement en bonne santé âgés de 18 à 65 ans, l'utilisation de Tamiflu pendant l'épidémie de grippe a réduit significativement l'incidence de la grippe (de 76%). Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.

Chez les personnes âgées et âgées qui étaient dans des maisons de retraite médicalisées, dont 80% ont été vaccinées avant la saison où l'étude a été menée, Tamiflu a significativement réduit l'incidence de la grippe de 92%. Dans la même étude, Tamiflu était fiable 86%) réduit l'incidence des complications de la grippe: bronchite, pneumonie, sinusite. Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.

Prévention de la grippe chez les enfants

L'efficacité prophylactique de Tamiflu avec une infection grippale naturelle a été démontrée chez des enfants 1 années avant 12 années après le contact avec un membre de la famille malade ou quelqu'un d'un environnement constant. Le principal paramètre d'efficacité était la fréquence d'une infection grippale confirmée en laboratoire. Chez les enfants recevant Tamiflu / poudre pour préparer une suspension pour administration orale à une dose de 30 à 75

mg 1 une fois par jour pour 10 Au début, la fréquence de la grippe confirmée en laboratoire a été réduite à 4% (2/47) par rapport à 21% (15/70) dans le groupe placebo.

Prévention de la grippe chez les personnes immunodéprimées

Chez les personnes immunodéprimées par l'infection grippale saisonnière et en l'absence de libération initiale du virus, l'utilisation prophylactique du Tamiflu a réduit la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire, accompagnées de symptômes cliniques, à 0,4% (1/232) contre 3% ( 7/231) dans le groupe placebo. Une infection grippale confirmée en laboratoire, accompagnée de symptômes cliniques, a été diagnostiquée en présence d'une température buccale supérieure à 37,2 ° C, d'une toux et / ou d'une rhinite aiguë (toutes enregistrées le même jour pendant le médicament / placebo), ainsi que d'un retour positif. - réaction en chaîne de la transcriptase polymérase à l'ARN de la grippe.

La résistance

Recherches cliniques

Le risque d'émergence de virus grippaux présentant une sensibilité ou une résistance réduite au médicament a été étudié dans le cadre d'essais cliniques sponsorisés par Roche. Tous les patients-porteurs D'accordporteur viral résistant était temporaire, n'affectait pas l'élimination du virus et ne provoquait pas de détérioration de l'état clinique.

Population de patients	Patients avec des mutations menant à la résistance
Population de patients	Phénotypage *	Geno et phénotypage *
Adultes et adolescents	4/1245 (0.32%)	5/1245 (0.4%)
Enfants (1-12 ans)	19/464 (4.1%)	25/464 (5.4%)

* Le génotypage complet n'a été effectué dans aucune des études.

Lorsque Tamiflu a été administré à des fins de prophylaxie post-exposition (7 jours), de prévention du contact familial (10 jours) et de prophylaxie saisonnière (42 jours), aucune résistance médicamenteuse n'a été observée chez les personnes ayant une fonction immunitaire normale.

Dans une étude de 12 semaines sur la prophylaxie saisonnière chez les patients immunocompromis, l'apparition de la résistance n'a pas été observée.

Données provenant de cas cliniques sélectionnés et d'études observationnelles Chez les patients qui n'ont pas reçu oseltamivir, les mutations des virus grippaux A et B, apparues à l'état sauvage, présentaient une sensibilité réduite à l'oseltamivir. En 2008, une mutation par type de remplacement H275Y. conduisant à une résistance, a été détecté dans plus de 99% des souches du virus H1 2008N1, circulant en Europe. Virus de la grippe 2009 H1N1 ("grippe porcine") dans la plupart des cas était sensible à l'oseltamivir. Résistant aux souches d'oseltamivir ont été trouvés chez les personnes ayant une fonction immunitaire normale et celles ayant une immunité altérée qui ont pris l'oseltamivir. Le degré de diminution de la sensibilité à l'oseltamivir et la fréquence d'apparition de tels virus peuvent différer selon la saison et la région. La résistance à l'oseltamivir est observée chez les patients atteints de grippe pandémique H1N1, qui a reçu le médicament à la fois pour le traitement et la prévention.

L'incidence de la résistance peut être plus élevée chez les patients plus jeunes et chez les patients immunodéprimés. Les souches de virus grippal résistantes à l'oseltamivir et les virus grippaux des patients traités par l'oseltamivir comportent des mutations de la neuraminidase N1 et N2. Les mutations qui conduisent à la résistance sont souvent spécifiques au sous-type de la neuraminidase.

Lors de la décision sur l'utilisation de Tamiflu, la sensibilité saisonnière du virus de la grippe au médicament doit être prise en compte (les dernières informations peuvent être consultées sur le site Web de l'OMS).

Données précliniques

Les données précliniques obtenues sur la base d'études standard sur l'innocuité pharmacologique, la génotoxicité et la toxicité chronique n'ont pas révélé de danger particulier pour l'homme.

Cancérogénicité: résultats de 3 études visant à identifier le potentiel carcinogène (deux 2études d'été chez le rat et la souris pour l'oseltamivir et 6-y mois sur les souris transgéniques Tg: AC pour le métabolite actif) étaient négatifs.

Mutagénicité les tests génotoxiques standard pour l'oseltamivir et le métabolite actif étaient négatifs.

Impact sur la fertilité: oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour n'a pas affecté la fonction générative des rats mâles et femelles.

Tératogénicité Dans les études sur la tératogénicité de l'oseltamivir à une dose allant jusqu'à 1500 mg / kg / jour (chez le rat) et jusqu'à 500 mg / kg / jour (lapins), aucun effet sur le développement embryofœtal n'a été détecté. Dans les études sur les périodes de développement prénatal et postnatal chez le rat, lorsque l'oseltamivir a été administré à la dose de 1500 mg / kg / jour, la période de travail a augmenté: la marge de sécurité entre l'exposition humaine et la dose maximale inactive chez les rats (500 mg / kg / jour) pour l'oseltamivir ci-dessus

dans 480 fois, et pour son métabolite actif - 44 fois. L'exposition du fœtus était de 15 20% de celui de la mère.

Autre: oseltamivir et le métabolite actif pénètre dans le lait des rates en lactation. Selon des données limitées oseltamivir et son métabolite actif pénètre dans le lait maternel humain. Sur la base des résultats de l'extrapolation des données obtenues dans des études sur des animaux, leur quantité dans le lait maternel peut être de 0,01 mg / jour et de 0,3 mg / jour, respectivement.

Environ 50% des cobayes testés, lorsque les doses maximales de la substance active de l'oseltamivir ont été administrées, une sensibilisation cutanée sous forme d'érythème a été observée. De plus, une irritation réversible des yeux chez les lapins a été identifiée.

Bien que des doses uniques orales très élevées (657 mg / kg et plus) d'oseltamivir n'aient eu aucun effet sur les rats adultes, ces doses ont eu des effets toxiques sur les rats immatures âgés de 7 jours, y compris la mort des animaux. Des effets indésirables n'ont pas été observés lors de l'administration chronique à la dose de 500 mg / kg / jour entre 7 et 21 jours après la naissance.

Pharmacocinétique

Succion

L'oseltamivir est facilement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et largement converti en un métabolite actif sous l'influence des estérases hépatiques et intestinales. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sont déterminées dans les 30 minutes, le temps pour atteindre une concentration maximale de 2-3 heures, et plus de 20 fois la concentration du promédicament. Au moins 75% de la dose ingérée tombe dans la circulation sanguine systémique en tant que métabolite actif, moins de 5% sous la forme du médicament de départ. Les concentrations plasmatiques du promédicament et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent pas de l'ingestion de nourriture.

Distribution

Volume de distribution (V_ss) métabolite actif - 23 litres.

Selon des études menées sur des animaux, après avoir pris l'oseltamivir, son métabolite actif a été retrouvé dans tous les principaux foyers d'infection (poumons, lavage bronchique, muqueuse nasale, oreille moyenne et trachée) à des concentrations produisant un effet antiviral.

L'association du métabolite actif avec les protéines plasmatiques est de 3%. La relation entre le promédicament et les protéines plasmatiques est de 42%, ce qui n'est pas suffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses importantes.

Métabolisme

L'oseltamivir est largement transformé en un métabolite actif sous l'action des estérases, qui sont principalement dans le foie. Ni oseltamivir, ni le métabolite actif sont des substrats ou des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450. Excrétion

Il est excrété (> 90%) sous forme de métabolite actif principalement par les reins. Le métabolite actif n'est plus transformé et est excrété par les reins (> 99%) par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est également excrété par sécrétion tubulaire. À travers l'intestin, moins de 20% du médicament est excrété.Half-vie du métabolite actif 6-10 h.

Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients BOlive avec des dommages aux reins

Lors de l'application de Tamiflu (100 mg deux fois par jour pendant 5 jours) chez les patients présentant des degrés variables de lésions rénales, la zone sous la courbe "concentration de métabolite actif dans le plasma - temps" (AUC oselyamnvira carboxylate) est inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale.

La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec clairance de la créatinine <10 mL / min) non dialysé n'a pas été étudié. Patients avec des dommages au foie

Reçu in vitro et dans les études animales, l'absence d'augmentation significative AUC L'oseltamivir ou son métabolite actif dans le cas de violations de la fonction hépatique légère à modérée ont été confirmés dans des études cliniques (voir «Posologie dans des cas particuliers»). L'innocuité et la pharmacocinétique de l'osltamivir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'ont pas été étudiées.

Librement âgé et sénile

Chez les patients âgés et séniles (65-78 ans), l'exposition du métabolite actif à l'état d'équilibre est 25 à 35% plus élevée que chez les patients plus jeunes lorsque des doses similaires de Tamiflu sont administrées. La demi-vie du médicament chez les personnes âgées et les patients séniles ne diffèrent pas significativement de ceux chez les patients plus jeunes.

Compte tenu des données sur l'exposition du médicament et de sa tolérance, les patients âgés et séniles n'ont pas besoin d'ajustement de dose pour le traitement et la prévention de la grippe. Voler à l'âge de 1 à 8 ans et les adolescents

La pharmacocinétique de Tamiflu a été étudiée chez des enfants de 1 à 16 ans dans une étude pharmacocinétique avec une dose unique du médicament et dans une étude clinique sur l'absorption de plusieurs médicaments chez un petit nombre d'enfants âgés de 3 à 12 ans. Le taux d'excrétion du métabolite actif, ajusté pour le poids corporel chez les jeunes enfants est plus élevé que chez les adultes, ce qui conduit à une baisse AUC par rapport à une dose spécifique. Admission du médicament à une dose de 2 mg / kg et des doses uniques de 30 mg ou 45 mg conformément aux recommandations pour le dosage pour les enfants, donnée dans la section "Méthode d'administration et la dose", fournit le même AUC oseltamivir carboxylate, qui est atteint chez les adultes après une administration de capsule unique avec 75 mg de médicament (équivalent à environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants de plus de 12 ans est la même que chez les adultes.

Les indications:

Traitement de la grippe chez les adultes et les enfants de plus de 1 an.

Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans présentant un risque élevé d'infection par le virus (dans les unités militaires et les grandes équipes de production, chez les patients affaiblis).

Prévention de la grippe chez les enfants de plus d'un an.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'oseltamivir ou à l'un des composants du médicament. Stade terminal de l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min). Enfants jusqu'à 1 an.

Insuffisance hépatique sévère.

Soigneusement:

Grossesse, la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Cependant, les résultats des études post-commercialisation et d'observation ont démontré les avantages du schéma posologique standard proposé pour cette population de patients. Les résultats de l'analyse pharmacocinétique ont montré une exposition plus faible du métabolite actif (environ 30% pendant tous les trimestres de la grossesse) chez les femmes enceintes par rapport aux femmes enceintes. Néanmoins, la valeur de l'exposition calculée reste supérieure aux concentrations inhibitrices (valeur IC95) et les valeurs thérapeutiques pour de nombreuses souches du virus de la grippe. Il n'est pas recommandé de modifier le schéma posologique chez les femmes enceintes pendant le traitement ou la prévention (voir la section «Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers»). Il n'y avait pas d'effet indésirable direct ou indirect du médicament sur la grossesse, le développement embryonnaire ou postnatal (voir «Données précliniques»). Lors de la nomination de Tamiflu®, les femmes enceintes doivent tenir compte à la fois des données de sécurité et de l'évolution de la grossesse et de la pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe.

Au cours de la recherche préclinique oseltamivir et le métabolite actif a pénétré dans le lait des rates allaitantes. Les données sur l'excrétion de l'oseltamivir dans le lait maternel chez l'homme et sur l'utilisation de l'oseltamivir chez les femmes qui allaitent sont limitées. L'oseltamivir et son métabolite actif pénètrent dans le lait maternel en petites quantités (voir «données précliniques»), créant des concentrations sous-thérapeutiques dans le sang du nourrisson. Lorsque l'oseltamivir est prescrit, les femmes qui allaitent doivent également prendre en compte la maladie concomitante et pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe. Pendant la grossesse et pendant la période d'alimentation oseltamivir ne s'appliquent que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus et le bébé.

Dosage et administration:

À l'intérieur, avec les repas ou indépendamment de l'apport alimentaire. La tolérabilité du médicament peut être améliorée s'il est pris avec de la nourriture.

Les adultes, adolescents ou enfants qui ne peuvent pas avaler une gélule peuvent également recevoir un traitement par Tamiflu sous forme posologique «poudre pour suspension buvable».

Dans les cas où Tamiflu® n'est pas disponible sous forme de «poudre pour suspension buvable», ou s'il y a des signes de «vieillissement» des gélules (par exemple, fragilité accrue ou autre handicap physique), il est nécessaire d'ouvrir la capsule et verser son contenu en petites quantités (maximum 1 cuillère à café) d'un produit alimentaire sucré approprié (sirop de chocolat à teneur normale en sucre ou sans sucre, miel, sucre brun ou sucre de table, dissous dans l'eau, dessert sucré, lait condensé au sucre, purée de pommes ou yaourt). goût amer. Le mélange doit être soigneusement mélangé et administré au patient dans son ensemble. Il est nécessaire d'avaler le mélange immédiatement après la cuisson. Des recommandations détaillées sont données dans la sous-section "Préparation extemporanée d'une suspension de Tamiflu".

Schéma posologique standard Traitement

Le médicament doit être pris au plus tard 2 jours après l'apparition des symptômes de la maladie.

Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans

75 mg deux fois par jour pendant 5 jours.Une augmentation de la dose de plus de 150 mg / jour ne conduit pas à un effet accru.

Enfants ayant un poids corporel> 40 kg ou âgés de 8 à 12 ans

Les enfants qui savent avaler des gélules peuvent également recevoir un traitement, en prenant une capsule de 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Enfants âgés de 1 à 8 ans

Tamiflu en poudre est recommandé pour la préparation d'une suspension pour l'ingestion de 12 mg / ml ou de capsules 30 et 45 mg (pour les enfants de plus de 2 ans). Pour déterminer la posologie recommandée, consultez les instructions d'utilisation médicale. Tamiflu poudre pour la préparation d'une suspension pour l'ingestion de 12 mg / ml ou capsules 30 et 45 mg.Une préparation extemporelle de la suspension en utilisant des capsules de 75 mg est possible (voir la sous-section "Préparation extemporanée d'une suspension de Tamiflu").

La prévention

Le médicament doit être pris au plus tard 2 jours après le contact avec les patients. Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans

75 mg une fois par jour à l'intérieur pendant au moins 10 jours après le contact avec le patient. Au cours de l'épidémie saisonnière de la grippe - 75 mg une fois par jour pour 6 semaines. L'action prophylactique dure aussi longtemps que le médicament prend.

Enfants ayant un poids corporel> 40 kg ou âgés de 8 à 12 ans

Les enfants qui peuvent avaler des capsules peuvent également recevoir un traitement préventif, en prenant une capsule de 75 mg une fois par jour pendant 10 jours.

Enfants âgés de 1 à 8 ans

Tamiflu en poudre est recommandé pour la préparation d'une suspension pour l'ingestion de 12 mg / ml ou de capsules 30 et 45 mg. Pour déterminer la posologie recommandée, consultez les instructions d'utilisation médicale. Tamiflu en poudre pour la préparation d'une suspension pour l'ingestion de 12 mg / ml ou des capsules 30 et 45 mg. Peut-être un ex-

préparation orale de la suspension à l'aide de gélules de 75 mg (voir la figure «Préparation extemporanée d'une suspension de Tamiflu»).

Posologie dans des cas particuliers Patients présentant des lésions rénales Traitement

Les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml / min ne sont pas tenus d'ajuster la dose. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min, la dose de Tamiflu doit être réduite à 30 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min, la dose de Tamiflu doit être réduite à 30 mg une fois par jour pendant 5 jours. Les patients sous hémodialyse permanente, Tamiflu dans la dose initiale de 30 mg peuvent être pris avant le début de la dialyse, si les symptômes de la grippe sont apparus dans les 48 heures entre les séances de dialyse. Pour maintenir les concentrations plasmatiques au niveau thérapeutique, Tamiflu doit être pris à 30 mg après chaque séance de dialyse. Pour les patients en dialyse péritonéale, Tamiflu doit être pris à une dose initiale de 30 mg avant la dialyse, puis à 30 mg tous les 5 jours (voir également «Posologie dans des cas particuliers» et «Instructions spéciales»). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec clairance de la créatinine <10 mL / min) non dialysé n'a pas été étudié. À cet égard, il n'y a pas de recommandations pour le dosage dans ce groupe de patients.

La prévention

Les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml / min ne sont pas tenus d'ajuster la dose. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min, la dose de Tamiflu doit être réduite à 30 mg une fois par jour.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min, il est recommandé de réduire la dose de Tamiflu à 30 mg tous les deux jours. Les patients en hémodialyse permanente, Tamiflu à la dose initiale de 30 mg peuvent être pris avant le début de la dialyse ("1Pour maintenir les concentrations plasmatiques au niveau thérapeutique, Tamiflu doit être pris à 30 mg après chaque séance de dialyse ultérieure. Les patients en dialyse péritonéale doivent recevoir Tamiflu à la dose initiale de 30 mg avant de commencer la dialyse, puis 30 mg tous les 7 jours (voir aussi «Posologie dans des cas particuliers» et «Instructions spéciales».) La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec une clairance allant jusqu'à 20%

Tinine <10 ml / min), pas sur dialyse, n'a pas été étudié. Par conséquent, il n'y a pas de recommandations pour le dosage dans ce groupe de patients.

Patients avec des dommages au foie

Des ajustements posologiques dans le traitement et la prévention de la grippe chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique d'intensité légère à modérée ne sont pas requis. Innocuité et pharmacocinétique Tamiflu chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudié.

Patients âgés et séniles

Des ajustements de dose pour la prévention ou le traitement de la grippe ne sont pas requis.

Librement avec une immunité affaiblie (après la transplantation)

Pour la prophylaxie saisonnière de la grippe chez les patients dont l'immunité est affaiblie à l'âge de> 1 an - dans les 12 semaines, un ajustement posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Enfants

Tamiflu® sous cette forme posologique ne doit pas être administré aux enfants de moins d'un an. Préparation extemporanée d'une suspension de Tamiflu

Dans les cas où il y a un problème avec la gélule chez les adultes, les adolescents et les enfants, et il n'y a pas de Tamiflu dans la forme posologique "poudre pour suspension buvable" ou s'il y a des signes de "vieillissement" des capsules, il faut ouvrir la capsule et verser son contenu dans une petite quantité (maximum 1 une cuillerée à café) d'un produit alimentaire sucré approprié (voir ci-dessus) afin de cacher le goût amer. Le mélange doit être soigneusement mélangé et administré au patient dans son ensemble. Il est nécessaire d'avaler le mélange immédiatement après la préparation.

Si les patients ont besoin d'une dose 75 mg alors les instructions suivantes doivent être suivies:

1. Tenir une capsule de 75 mg de Tamiflu sur un petit récipient, doucement découvrir la capsule et verser la poudre dans un récipient.

2. Ajouter une petite quantité (pas plus de 1 cuillère à café) d'un produit alimentaire sucré approprié (pour cacher un goût amer) et bien mélanger.

3. Remuez soigneusement le mélange et buvez-le immédiatement après la préparation. Si une petite quantité du mélange reste dans le récipient, rincez le récipient avec une petite quantité d'eau et buvez le mélange restant.

Si les patients ont besoin de doses 30-60 mg, les instructions suivantes doivent être suivies pour un dosage correct:

1. Tenir une capsule de 75 mg de Tamiflu sur un petit récipient, doucement découvrir la capsule et verser la poudre dans un récipient.

2. Ajouter 5 ml d'eau à la poudre avec une seringue avec des étiquettes indiquant la quantité de liquide recueillie. Remuez bien pendant 2 minutes.

3. Composez la largeur de la quantité requise de mélange du récipient selon le ci-dessous

table:

Masse corporelle	La dose recommandée	Quantité d'un mélange de Tamiflu pour une dose
<15 kg	30 mg	2 ml
> 15-23 kg	45 mg	3 ml
> 23-40 kg	60 mg	4 ml

Il n'est pas nécessaire de prendre une poudre blanche non dissoute, car c'est une charge inactive. En appuyant sur le piston de la seringue, entrez tout son contenu dans le second récipient. Le mélange inutilisé restant doit être jeté.

4. Dans le deuxième récipient ajouter une petite quantité (pas plus de 1 cuillère à café) d'un produit alimentaire sucré approprié pour masquer le goût amer, et bien mélanger.

5. Remuez soigneusement le mélange et buvez-le immédiatement après la préparation. Si une petite quantité du mélange reste dans le récipient, rincez le récipient avec une petite quantité d'eau et buvez le mélange restant.

Répétez cette procédure avant chaque prise de médicament.

Effets secondaires:

Dans les études sur le traitement de la grippe chez les adultes / adolescents, les effets indésirables les plus fréquents (HP) avait des nausées, des vomissements et un mal de tête. Plus IIP surviennent le premier ou le deuxième jour du traitement et sont administrés indépendamment pendant 1 à 2 jours. Dans les études sur la prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents, lesP il y avait des nausées, des vomissements, des maux de tête et de la douleur. Les vomissements étaient plus fréquents chez les enfants. Décrit HP dans la plupart des cas, n'a pas exigé le retrait du médicament.

Traitement et prévention de la grippe la adultes et adolescents

Le tableau 1 montre HP, qui survient le plus souvent (> 1%) en prenant la dose recommandée de Tamiflu dans les études sur la prévention et le traitement de la grippe chez les adultes et les adolescents (75 mg deux fois par jour pendant 5 jours pour le traitement et 75 mg une fois par jour jusqu'à 6 semaines pour la prophylaxie), et dont la fréquence est au moins 1% plus élevé par rapport au placebo. L'étude sur le traitement de la grippe comprenait des adultes / adolescents sans pathologie concomitante et des patients à risque, c'est-à-dire des patients présentant un risque élevé de développer

complications de la grippe (patients âgés et séniles, patients atteints de maladies cardiaques ou respiratoires chroniques). En général, le profil de tolérance chez les patients à risque correspondait à celui observé chez les patients adultes / adolescents sans pathologie concomitante.

Dans les études sur la prévention de la grippe, le profil de sécurité des patients recevant la dose recommandée de Tamiflu (75 mg 1 une fois par jour jusqu'à 6 semaines), ne différait pas de celle des études sur le traitement de la grippe, malgré l'administration plus longue du médicament.

Tableau 1. Pourcentage d'adultes / adolescents avec HP, survenant avec une fréquence> 1% dans le groupe de l'oseltamivir dans les études sur le traitement et la prévention de l'infection grippale (différence par rapport au placebo>1%).

Classe systémique organique Réaction indésirable	Traitement		La prévention		Catégorie de fréquence ^une
Classe systémique organique Réaction indésirable	Osslamivir (75 mg 2 fois / jour) N=2647	Placebo N = 1977	Oseltamivir (75 mg une fois par jour) N=1945	Placebo N = 1588
Troubles du tractus gastro-intestinal
La nausée	10%	6%	8%	4%	Souvent
Vomissement	8%	3%	2%	1%	souvent
Les perturbations du système nerveux
Mal de tête	2%	1%	17%	16%	Souvent
Troubles généraux
Douleur	<1%	<1%	4%	3%	souvent

^une La catégorie de fréquence est seulement pour le groupe oseltamivir. Pour estimer la fréquence HP les catégories de fréquence suivantes sont utilisées: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10).

Ce qui suit sont des phénomènes indésirables qui se sont produits avec une fréquence> 1% chez les adultes et les adolescents qui ont reçu oseltamivir en tant que thérapie et prévention de l'infection grippale. Ces effets indésirables ont été plus fréquemment observés chez les patients recevant le placebo, ou les différences d'incidence entre les groupes oseltamivir et placebo étaient inférieures à 1%:

Troubles du tractus gastro-intestinal (Tamiflu versus placebo):

traitement - diarrhée (6% contre 7%), douleurs abdominales (y compris la douleur dans le haut de l'abdomen, 2% contre 3%);

prévention - diarrhée (3% vs 4%), douleurs dans le haut de l'abdomen (2% vs 2%), dyspepsie (1% contre 1%).

Infections et infestations (Tamiflu versus placebo):

traitement - bronchite (3% vs 4%), sinusite (1% vs 1%), herpès simplex (1% vs 1%);

prévention - rhinopharyngite (4% contre 4%), infection des voies respiratoires supérieures (3% contre 3%), infection grippale (2% contre 3%).

Troubles généraux (Tamiflu versus placebo): traitement - vertige (y compris le vertige, 2% contre 3%);

prévention-fatigue (7% vs 7%), pyrexie (2% vs 2%), maladie pseudo-grippale (1% contre 2%), vertiges (1% contre 1%), douleur dans le membre (1% contre 1%).

Perturbations du système nerveux (Tamiflu vs. placebo): traitement - insomnie (1% contre 1%); prévention - insomnie (1% vs. 1 %).

Perturbations des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales (Tamiflu versus placebo):

traitement - toux (2% contre 2%), congestion nasale (1% contre 1%); prévention - congestion nasale (7% vs 7%), angine de poitrine (5% vs 5%), toux (5% vs. 6%), rhinorrhée (1% contre 1%).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs (Tamiflu versus placebo):

prévention - lombalgie (2% vs 3%), arthralgie (1% vs 2%), myalgie (1% vs. 1%).

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire (Tamiflu versus placebo): prévention - dysménorrhée (3% contre 3%).

Traitement et prévention de l'infection grippale chez les patients âgés et séniles Le profil d'innocuité de 942 patients âgés et séniles recevant Tamiflu ou un placebo ne différait pas cliniquement de celui des patients plus jeunes (jusqu'à l'âge de 65 ans).

Prévention de l'infection grippale chez les patients immunodéprimés

Dans une étude de 12 semaines sur la prévention de la grippe chez 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants âgés 1 avant 12 ans), chez les patients prenant Tamiflu (n = 238), le profil de tolérance était en accord avec celui décrit précédemment dans les études sur la prévention de la grippe.

Traitement et prévention de l'infection grippale dans les enfants sans maladies concomitantes âge de 1 à 12 ans et patients souffrant d'asthme bronchique

Dans des études sur le traitement de l'infection grippale naturelle chez les enfants âgés de 1 à 12 ans, HP lors de l'utilisation de l'oseltamivir (n = 858), noté avec une fréquence> 1% et au moins 1% plus souvent comparé au placebo (n-622), était vomissement.

Chez les enfants ayant reçu la dose recommandée de Tamiflu une fois par jour en tant que prophylaxie post-exposition à la maison, les vomissements étaient les plus fréquents (8% dans le groupe oseltamivir contre 2% dans le groupe ne recevant pas de traitement préventif). Tamiflu était bien toléré, les événements indésirables enregistrés correspondaient à ceux décrits plus tôt dans le traitement de la grippe chez les enfants.

Les phénomènes suivants sont des phénomènes indésirables observés chez les enfants avec une fréquence> 1% dans les études sur la grippe (n = 858) ou> 5% dans les études sur la prévention de la grippe (n = 148). Ces effets indésirables ont été plus fréquemment observés dans le groupe placebo / absence de prophylaxie, les différences entre l'oseltamivir et le placebo / l'absence de prévention ont été moins fréquentes. 1%.

Troubles du tractus gastro-intestinal (Tamiflu versus placebo): traitement - diarrhée (9% vs 9%), nausées (4% vs 4%), douleurs abdominales (y compris la douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, 3% contre 3%).

Infections et infestations (Tamiflu versus placebo):

traitement - otite moyenne (5% vs. 8%), bronchite (2% vs 3%), pneumonie (1% vs 3%), sinusite (1% vs 2%).

Perturbations des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales (Tamiflu versus placebo):

traitement - asthme (y compris exacerbation, 3% vs 4%), épistaxis (2% vs 2%);

prophylaxie - toux (12% vs 26%), la congestion nasale (11% contre 20%). Peau altérée et tissu sous-cutané (Tamiflu vs. placebo):

traitement - dermatite (y compris dermatite allergique et atopique, 1% contre 2%). Narude l'appareil auditif et des troubles labyrinthiques (Tamiflu vs. placebo):

traitement - douleur dans l'oreille (1% contre 1%).

Vision altérée (Tamiflu versus placebo):

traitement-conjonctivite (y compris la rougeur des yeux, la décharge de l'oeil et la douleur dans les yeux,

1% contre <1%).

Les événements indésirables supplémentaires observés pendant le traitement de la grippe chez les enfants ne répondaient pas aux critères décrits ci-dessus.

Violations du système sanguin et lymphatique (Tamiflu vs. placebo): traitement - lymphadénopathie (<1% contre 1%).

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques (Tamiflu versus placebo):

traitement - lésion de la membrane tympanique (<1% contre 1%).

Surveillance post-commercialisation

Ce qui suit sont des phénomènes indésirables liés à l'utilisation de Tamiflu, observés au cours de la surveillance post-commercialisation. L'incidence de ces événements indésirables et / ou une relation causale avec l'utilisation de Tamiflu® ne peut être établie, puisque la taille réelle de la population n'est pas connu en raison du caractère volontaire des messages.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions d'hypersensibilité - dermatite, éruption cutanée, eczéma, urticaire, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réactions allergiques, anaphylactiques et anaphylactoïdes, œdème de Quincke.

Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» chez les patients présentant des symptômes pseudogrippaux recevant Tamiflu; l'hépatite fulminante (y compris l'issue fatale), l'insuffisance hépatique, la jaunisse.

Troubles du côté de la sphère neuropsychique

L'infection grippale peut être associée à divers symptômes neurologiques et à des changements de comportement, y compris des symptômes tels que des hallucinations, des délires et un comportement anormal. Dans certains cas, ils peuvent entraîner la mort. Ces phénomènes peuvent se produire à la fois dans le contexte du développement de l'encéphalopathie ou de l'encéphalite, et sans la manifestation de ces maladies.

Des crampes et du delirium ont été enregistrés chez des patients (principalement des enfants et des adolescents) qui prenaient du Tamiflu pour le traitement de la grippe, notamment des symptômes tels qu'une altération de la conscience, une désorientation dans le temps et l'espace, un comportement anormal,

délire, hallucinations, agitation, anxiété, cauchemars). Ces cas étaient rarement accompagnés d'activités potentiellement mortelles. Le rôle de Tamiflu dans le développement de ces phénomènes est inconnu. Des troubles psychonévrologiques similaires ont également été observés chez les patients atteints de la grippe qui n'ont pas reçu Tamiflu.

Troubles du tractus gastro-intestinal: saignement gastro-intestinal après la prise de Tamiflu® (en particulier, la relation entre les phénomènes de colite hémorragique et l'administration de Tamiflu ne peut être exclue, ces phénomènes disparaissant après la guérison du patient et après l'arrêt du traitement).

Troubles du côté de l'organe de vision: troubles de la vision.

Maladie cardiaque arythmie.

Surdosage:

Dans la plupart des cas, un surdosage au cours des essais cliniques et de l'application post-commercialisation de Tamiflu ne s'accompagne d'aucun phénomène indésirable. Dans tous les autres cas, les symptômes d'un surdosage correspondent aux phénomènes indésirables présentés dans la section «Effet secondaire».

Interaction:

Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont peu probables selon les données pharmacologiques et pharmacocinétiques.

L'oseltamivir est largement transformé en un métabolite actif sous l'action des estérases, principalement localisées dans le foie. Les interactions médicamenteuses provoquées par la compétition pour la liaison aux centres actifs des estérases ne sont pas largement rapportées dans la littérature. Le faible degré de liaison de l'oseltamivir et du métabolite actif aux protéines plasmatiques ne permet pas de supposer la présence d'interactions associées au déplacement des médicaments de la liaison aux protéines.

Recherche dans in vitro montrer que ni oseltamivir, ni son métabolite actif est le substrat préféré pour les oxydases polyfonctionnelles du système du cytochrome P450 ou pour les glucuronyl transférases (voir la sous-section "Pharmacocinétique"). Il n'y a pas de motifs d'interaction avec les contraceptifs oraux.

Cimetidine, un inhibiteur non spécifique des isoenzymes du cytochrome P450 et entrant en compétition dans la sécrétion tubulaire avec des préparations alcalines et des cations, n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de son métabolite actif.

Les interactions médicamenteuses cliniquement significatives associées à la compétition pour la sécrétion tubulaire sont peu probables compte tenu de la marge de sécurité pour la plupart de ces médicaments, des voies d'excrétion du métabolite actif de l'oseltamivir (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la capacité de chaque voie.

Probénécide conduit à une augmentation AUC Le métabolite actif de l'oseltamivir est environ 2 fois plus important (en raison d'une diminution de la sécrétion tubulaire active dans les reins). Cependant, l'ajustement de la dose lorsqu'il est utilisé simultanément avec le probénécide n'est pas nécessaire, compte tenu de la réserve de sécurité du métabolite actif.

Réception simultanée avec amoxicilline n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de ses composants, ce qui démontre une faible compétition pour l'excrétion par sécrétion tubulaire anionique.

Réception simultanée avec paracétamol n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de son métabolite actif ou du paracétamol.

Les interactions pharmacocinétiques entre l'oseltamivir, son principal métabolite, n'ont pas été détectées lors de l'administration concomitante de paracétamol, d'acide acétylsalicylique, de cimétidine et d'antiacides (hydroxyde de magnésium et d'aluminium, carbonate de calcium), la warfarine, la rimantadine ou l'amantadine.

Lors de l'utilisation de Tamiflu avec des médicaments couramment utilisés, tels que les inhibiteurs de l'ECA (énalapril, captopril), les diurétiques thiazidiques (bendrofluméthiazide), les antibiotiques (pénicilline, céphalosporines, azithromycine, l'érythromycine et doxycycline), bloqueurs des récepteurs H2-histamine (ranitidine, cimétidine), bêta-adrénobloquants (propranolol), xanthines (Théophylline), sympathomimétiques (pseudoéphédrine), opiacés (codéine), des glucocorticostéroïdes, des bronchodilatateurs inhalés et des analgésiques non narcotiques (l'acide acétylsalicylique, ibuprofène et paracétamol), aucun changement dans la nature ou l'incidence des événements indésirables n'a été observé.

Utilisation oseltamivir en combinaison avec des médicaments qui ont un effet thérapeutique étroit (par exemple, chlorpropamide, méthotrexate, butadione), il est nécessaire avec prudence.

Instructions spéciales:

Troubles de la psyché

Les patients (principalement des enfants et des adolescents) qui ont pris Tamiflu pour le traitement de la grippe, ont été enregistrés violations de la psyché, des saisies et delirium-

troubles psychonévrologiques similaires. Ces cas étaient rarement accompagnés d'actes potentiellement mortels. Le rôle de Tamiflu dans le développement de ces phénomènes est inconnu. Des troubles psychonévrologiques similaires ont également été observés chez les patients atteints de la grippe qui n'ont pas reçu Tamiflu.

Le risque de développer des troubles neuropsychiatriques chez les patients recevant Tamiflu ne dépasse pas celui des patients atteints de la grippe qui ne reçoivent pas de médicaments antiviraux.

Il est recommandé de surveiller de près l'état et le comportement des patients, en particulier les enfants et les adolescents, afin d'identifier les signes de comportement anormal et d'évaluer le risque d'utilisation continue du médicament dans le développement de ces phénomènes.

Les données sur l'efficacité de Tamiflu dans toute maladie causée par d'autres pathogènes, à l'exception des virus de la grippe A et B, là.

Tamiflu n'est pas un substitut à la vaccination.

Le médicament préventif Tamiflu est possible par des indications épidémiologiques.

Les recommandations pour l'ajustement de la dose chez les patients présentant une néphropathie sont présentées dans la sous-section «Dosage dans des cas particuliers» (voir également «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux»).

Tamiflu dans cette forme posologique ne doit pas être administré aux enfants de moins de 1 an. Instructions d'utilisation, de manipulation et de destruction

La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée.Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à entreprendre d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices n'ont pas été réalisées. Sur la base du profil de sécurité, l'impact de Tamiflu sur ces activités est peu probable.

Forme de libération / dosage:

Capsules 75 mg

Emballage:10 capsules par pack de cellules contour (blister) en triplex (PVC / PE / PVDC) et feuille d'aluminium. 1 Blister avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

7 ans. N'utilisez pas la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N012090 / 01

Date d'enregistrement:09.06.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.12.2011

Instructions illustrées

Instructions

Tamiflu® (Tamiflu®)