Tamiflu - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: oseltamivir - 30 mg (sous forme de phosphate d'oseltamivir - 39,4 mg); Excipients: amidon prégélatinisé - 18,56 mg, povidone K30 - 2,68 mg, croscarmellose sodique - 1,36 mg, talc - 3,32 mg, stéarylfumarate de sodium - 0,68 mg;

capsules de coquille - 38 mg (gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171));

encre pour appliquer l'inscription sur la capsule: éthanol, gomme-laque, butanol, dioxyde de titane (E171), aluminium à base de carmin d'indigo, éthanol dénaturé [alcool méthylé].

]

Une capsule de 45 mg contient:

substance active: oseltamivir - 45 mg (sous forme de phosphate d'oseltamivir - 59,1 mg); Excipients: amidon prégélatinisé - 27,84 mg, povidone K30 - 4,02 mg, croscarmellose sodique - 2,04 mg, talc - 4,98 mg, stéarylfumarate de sodium - 1,02

coquille de capsule - 38 mg (gélatine, oxyde noir d'oxyde de fer (E172), dioxyde de titane (E171));

encre pour appliquer l'inscription sur la capsule: éthanol, gomme-laque, butanol, dioxyde de titane (E171), aluminium à base de carmin d'indigo, éthanol dénaturé [alcool méthylé].

La description:

Capsules 30 mg

Capsules de gélatine dure, taille 4. Capsule corporelle et capuchon - jaune clair, opaque. Le contenu des capsules est blanc à la poudre blanche jaunâtre. Sur la capsule il y a une inscription "ROCHE"(sur l'affaire) et" 30 mg"(sur le couvercle) est bleu clair.

Capsules 45 mg

Capsules de gélatine dure, taille 4. Capsule corporelle et capuchon - grise, opaque. Le contenu des capsules est blanc à la poudre blanche jaunâtre. Sur la capsule il y a une inscription "ROCHE"(sur l'affaire) et" 45 mg"(sur le couvercle) est bleu clair.

Remarque: après 5 ans de conservation, les signes de "vieillissement" des gélules peuvent être observés, ce qui peut conduire à leur fragilité accrue ou à d'autres troubles physiques qui n'affectent pas l'efficacité et l'innocuité du médicament.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.H.02 Oseltamivir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Médicament antiviral. Oseltamivir est son promédicament, son métabolite actif (osltamivir carboxylate, OK) est un inhibiteur efficace et sélectif de la neuraminidase des virus grippaux de type A et B - une enzyme qui catalyse la libération des particules virales nouvellement formées des cellules infectées, leur pénétration dans l'épithélium respiratoire non infecté. cellules, et en outre la propagation du virus dans le corps. Arrête la croissance du virus de la grippe dans in vitro et supprime la réplication du virus et son pouvoir pathogène dans vivo, réduit l'attribution des virus de la grippe A et B du corps. La concentration d'OC nécessaire pour inhiber la neuraminidase de 50% (IC50) est de 0,1-1,3 nM pour le virus de la grippe A et de 2,6 nM pour le virus de la grippe B. Valeurs médianes IC50 pour le virus de la grippe B est légèrement supérieur et est de 8,5 nM.

Efficacité clinique

Dans les études menées, Tamiflu * n'a eu aucun effet sur la formation d'anticorps anti-influenza, y compris la production d'anticorps en réponse à l'introduction d'un vaccin antigrippal inactivé.

Études de l'infection grippale naturelle

Dans les études cliniques menées au cours de l'infection grippale saisonnière, les patients ont commencé à recevoir Tamiflu * au plus tard 40 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale. 97% des patients étaient infectés par le virus de la grippe A et 3%

de patients avec le virus de la grippe B. Tamiflu a réduit de manière significative la période des manifestations cliniques de l'infection de grippe (à 32 heures). Chez les patients ayant un diagnostic confirmé de grippe et ayant pris du Tamiflu, la sévérité de la maladie, exprimée en iode de la courbe pour l'indice total des symptômes, était inférieure de 38% à celle observée chez les patients recevant le placebo. De plus, chez les jeunes patients sans maladie concomitante, Tamiflu a réduit d'environ 50% l'incidence des complications de la grippe nécessitant des antibiotiques (bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne). L'efficacité du médicament a été clairement établie en ce qui concerne les critères secondaires d'efficacité liés à l'activité antivirale: le Tamiflu a entraîné à la fois un raccourcissement de l'isolement du virus et une diminution de la teneur en iode des «titres viraux». courbe "temps".

Les données obtenues dans l'étude sur le traitement du Tamiflu® chez les patients âgés et séniles montrent que la prise de Tamiflu 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours s'est accompagnée d'une diminution cliniquement significative de la durée médiane des manifestations cliniques de l'infection grippale. chez les adultes plus âgés, mais les différences n'ont pas atteint la signification statistique. Dans une autre étude, les patients atteints de la grippe âgés de plus de 13 ans qui ont eu des maladies chroniques concomitantes des systèmes cardiovasculaires et / ou respiratoires ont reçu Tamiflu dans le même schéma posologique ou un placebo. Il n'y avait aucune différence dans la médiane de la période jusqu'à ce que les manifestations cliniques de l'infection grippale dans les groupes Tamiflu et placebo ont été réduites, mais la période d'augmentation de la température avec l'utilisation de Tamiflu a été réduite d'environ 1 jour. La proportion de patients qui ont isolé le virus aux jours 2 et 4 est devenue significativement inférieure. Le profil d'innocuité de Tamiflu® chez les patients à risque ne différait pas de celui de la population générale des patients adultes.

Traitement de la grippe chez les enfants

Chez les enfants âgés de 1 à 12 ans (âge moyen 5,3 ans) qui ont eu de la fièvre (> 37,8 ° C) et l'un des symptômes de l'appareil respiratoire (toux ou rhinite) pendant la circulation du virus de la grippe dans la population, un essai en double aveugle, contrôlé par placebo67% des patients ont été infectés par le virus grippal A et 33% des patients grippés B. Le médicament Tamiflu (quand pris au plus tard 48 heures après le début des premiers symptômes de l'infection grippale ) a significativement réduit la durée de la maladie (de 35,8 heures) par rapport au placebo. La durée de la maladie a été définie comme le temps d'arrêt de la toux, la congestion nasale, la disparition de la fièvre, le retour à une activité normale. Dans le groupe d'enfants recevant Tamiflu. l'incidence de l'otite moyenne aiguë a diminué de 40% par rapport au groupe placebo. Le rétablissement et le retour à l'activité normale sont survenus près de 2 jours plus tôt chez les enfants recevant Tamiflu, comparativement au groupe placebo.

Dans une autre étude, des enfants âgés de 6 à 12 ans atteints d'asthme bronchique ont participé; 53,6% des patients avaient une infection grippale confirmée sérologiquement et / ou en culture. La durée médiane de la maladie dans le groupe de patients recevant Tamiflu n'a pas diminué de manière significative. Mais au 6ème jour de traitement par Tamiflu, le volume d'expiration forcée en 1 seconde (VEMS) a augmenté de 10,8% par rapport à 4,7% chez les patients recevant le placebo (p = 0,0148).

Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents

L'efficacité prophylactique de Tamiflu® avec une infection naturelle par la grippe A et B a été démontrée dans trois essais cliniques de phase III distincts. Sur le fond de la prise de Tamiflu, la grippe a causé environ 1% des patients. Tamiflu a également réduit significativement la fréquence de l'isolement du virus et empêché la transmission du virus d'un membre de la famille à un autre.

Les adultes et les adolescents qui ont été en contact avec un membre malade de la famille ont commencé à recevoir Tamiflu dans les deux jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe chez les membres de la famille et l'ont continué pendant sept jours, réduisant ainsi de façon fiable l'incidence de la grippe.

Chez les adultes non vaccinés et généralement en bonne santé âgés de 18 à 65 ans, l'utilisation de Tamiflu pendant l'épidémie de grippe a réduit significativement l'incidence de la grippe (de 76%). Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.

Chez les personnes âgées et âgées qui étaient dans des maisons de retraite médicalisées, dont 80% ont été vaccinées avant la saison où l'étude a été menée, Tamiflu a significativement réduit l'incidence de la grippe de 92%. Dans la même étude, Tamiflu de manière fiable (de 86%) réduit l'incidence des complications de la grippe: bronchite, pneumonie, sinusite. Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.

Prévention de la grippe chez les enfants

L'efficacité prophylactique de Tamiflu dans l'infection grippale naturelle a été démontrée chez les enfants de 1 an à 12 ans après exposition à un membre de la famille malade ou à quelqu'un de l'environnement permanent. Le principal paramètre d'efficacité était la fréquence d'une infection grippale confirmée en laboratoire. Les enfants qui ont reçu Tamiflu / poudre pour suspension orale / à une dose de 30 à 75 mg 1 fois par jour pendant 10 jours et aucun virus n'a été isolé initialement, la fréquence de la grippe confirmée en laboratoire a diminué à 4% (2/47) avec 21% (15/70) dans le groupe placebo.

Prévention de la grippe chez les personnes immunodéprimées

Chez les personnes immunodéprimées présentant une infection grippale saisonnière et en l'absence d'excrétion virale initiale, le Tamiflu® prophylactique a entraîné une réduction de la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire accompagnées de symptômes cliniques, jusqu'à 0,4% (1/232) contre 3% (7 / 231) dans le groupe placebo. Une infection grippale confirmée en laboratoire, accompagnée de symptômes cliniques, a été diagnostiquée avec une température dans la cavité buccale supérieure à 37,2 ° C, une toux et / ou une rhinite aiguë (tous enregistrés le même jour au moment de la prise du médicament / placebo), ainsi qu'un résultat positif d'une réaction en chaîne de la polymérase de transcriptase inverse sur l'ARN de la grippe.

La résistance Recherches cliniques

Le risque d'émergence de virus grippaux présentant une sensibilité ou une résistance réduite au médicament a été étudié dans le cadre d'essais cliniques sponsorisés par Roche. Tous les patients-porteurs D'accordporteur viral résistant était temporaire, n'affectait pas l'élimination du virus et ne provoquait pas de détérioration de l'état clinique.

Population de patients	Patients avec des mutations menant à la résistance
Population de patients	Phénotypage *	Geno et phénotypage *
Adultes et adolescents	4/1245 (0.32%)	5/1245 (0.4%)
Enfants (1-12 ans)	19/464 (4.1%)	25/464 (5.4%)

* Le génotypage complet n'a été effectué dans aucune des études.

Lorsque Tamiflu a été administré à des fins de prophylaxie post-exposition (7 jours), de prévention du contact familial (10 jours) et de prophylaxie saisonnière (42 jours), aucune résistance médicamenteuse n'a été observée chez les personnes ayant une fonction immunitaire normale. Dans une étude de 12 semaines sur la prophylaxie saisonnière chez des sujets immunodéprimés, aucun cas de résistance n'a été observé.

Données provenant de cas cliniques sélectionnés et d'études observationnelles Chez les patients qui n'ont pas reçu oseltamivir, les mutations des virus grippaux A et B, apparues à l'état sauvage, présentaient une sensibilité réduite à l'oseltamivir. En 2008, une mutation par type de remplacement H275Y, conduisant à une résistance, a été détecté dans plus de 99% des souches du virus H1 2008N1, circulant en Europe. Virus de la grippe 2009 H1N1 ("grippe porcine") dans la plupart des cas était sensible à l'oseltamivir. Des souches résistantes à l'oseltamivir ont été trouvées chez des personnes ayant une fonction normale du système immunitaire et chez des personnes immunodéprimées qui prenaient de l'oseltamivir. Le degré de diminution de la sensibilité à l'oseltamivir et la fréquence d'apparition de tels virus peuvent différer selon la saison et la région. La résistance à l'oseltamivir est observée chez les patients atteints de grippe pandémique H1N1, qui a reçu le médicament à la fois pour le traitement et la prévention.

L'incidence de la résistance peut être plus élevée chez les patients plus jeunes et chez les patients immunodéprimés. Les souches de virus grippal résistantes à l'oseltamivir et les virus grippaux des patients traités par l'oseltamivir comportent des mutations de la neuraminidase N1 et N2. Les mutations qui conduisent à la résistance sont souvent spécifiques du sous-type de la neuraminidase. Lors de la décision sur l'utilisation de Tamiflu, la sensibilité saisonnière du virus de la grippe au médicament doit être prise en compte (les dernières informations peuvent être consultées sur le site Web de l'OMS).

Données précliniques

Les données précliniques obtenues sur la base d'études standard sur l'innocuité pharmacologique, la génotoxicité et la toxicité chronique n'ont pas révélé de danger particulier pour l'homme.

Cancérogénicité: résultats de 3 études sur la détection du potentiel carcinogène (deux études de 2 ans chez l'adulte sur des rats et des souris pour l'oseltamivir et une étude de 6 mois chez des souris transgéniques) Tg:AC pour le métabolite actif) étaient négatifs.

Mutagénicité les tests génotoxiques standard pour l'oseltamivir et le métabolite actif étaient négatifs.

Impact sur la fertilité: oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour n'a pas affecté la fonction générative des rats mâles et femelles.

Tératogénicité Dans les études sur la tératogénicité de l'oseltamivir à une dose allant jusqu'à 1500 mg / kg / jour (chez le rat) et jusqu'à 500 mg / kg / jour (lapins), aucun effet sur le développement embryofœtal n'a été détecté. Après l'administration de l'oseltamivir à la dose de 1500 mg / kg / jour, on a constaté une augmentation de la période de travail: la marge de sécurité entre l'exposition chez l'humain et la dose maximale inactive chez le rat (500 mg / kg / jour) pour l'oseltamivir est 480 fois plus élevé et pour son métabolite actif 44 fois. L'exposition du fœtus était de 15 à 20% de celle de la mère.

Autre: oseltamivir et le métabolite actif pénètre dans le lait des rates en lactation. Selon des données limitées oseltamivir et son métabolite actif pénètre dans le lait maternel humain. Sur la base des résultats de l'extrapolation des données obtenues dans des études sur des animaux, leur quantité dans le lait maternel peut être de 0,01 mg / jour et de 0,3 mg / jour, respectivement.

Environ 50% des cobayes testés, lorsque les doses maximales de la substance active de l'oseltamivir ont été administrées, une sensibilisation cutanée sous forme d'érythème a été observée. De plus, une irritation réversible des yeux chez les lapins a été identifiée.

Bien que des doses uniques orales très élevées (657 mg / kg et plus) d'oseltamivir n'aient eu aucun effet sur les rats adultes, ces doses ont eu des effets toxiques sur les rats immatures de 7 jours, y compris la mort des animaux. à une dose de 500 mg / kg / jour du jour 7 au jour 21 de la période postnatale.

Pharmacocinétique

Succion

L'oseltamivir est facilement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et largement converti en un métabolite actif sous l'influence des estérases hépatiques et intestinales. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sont déterminées dans les 30 minutes, le temps pour atteindre une concentration maximale de 2-3 heures, et plus de 20 fois la concentration du promédicament. He moins de 75% de la dose ingérée pénètre dans la circulation sanguine systémique en tant que métabolite actif, moins de 5% - sous la forme du médicament de départ. Les concentrations plasmatiques du promédicament et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent pas de l'ingestion de nourriture.

Distribution

Volume de distribution (V_ss) métabolite actif - 23 litres.

Selon des études menées sur des animaux, après avoir pris l'oseltamivir, son métabolite actif a été retrouvé dans tous les principaux foyers d'infection (poumons, lavage bronchique, muqueuse nasale, oreille moyenne et trachée) à des concentrations produisant un effet antiviral.

L'association du métabolite actif avec les protéines plasmatiques est de 3%. La relation entre le promédicament et les protéines plasmatiques est de 42%, ce qui n'est pas suffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses importantes.

Métabolisme

L'oseltamivir est largement transformé en un métabolite actif sous l'action des estérases, qui sont principalement dans le foie. Ni oseltamivir, ni les métabolites actifs sont des substrats ou des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450. Excrétion

Il est excrété (> 90%) sous forme de métabolite actif principalement par les reins. Le métabolite actif n'est plus transformé et est excrété par les reins (> 99%) par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est également excrété par sécrétion tubulaire. Dans l'intestin, moins de 20% du médicament est excrété. La demi-vie du métabolite actif est de 6 à 10 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients BOlive avec des dommages aux reins

Lors de l'application de Tamiflu (100 mg deux fois par jour pendant 5 jours) chez les patients présentant des degrés variables de lésions rénales, la zone sous la courbe "concentration de métabolite actif dans le plasma - temps" (AUC oseltamivir carboxylate) est inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale.

La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec une clairance de la créatinine <10 mL / min) non sous dialyse n'a pas été étudiée. Patients avec des dommages au foie

Reçu dans in vitro et dans les études animales, l'absence d'augmentation significative AUC L'oseltamivir ou son métabolite actif dans le cas de violations de la fonction hépatique légère à modérée ont été confirmés dans des études cliniques (voir «Posologie dans des cas particuliers»). L'innocuité et la pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'ont pas été étudiées.

Patients âgés et séniles

Chez les patients âgés et séniles (65-78 ans), l'exposition du métabolite actif à l'état d'équilibre est 25 à 35% plus élevée que chez les patients plus jeunes lorsque des doses similaires de tampflu sont administrées. La demi-vie du médicament chez les patients âgés et séniles ne différait pas significativement de celle chez les patients plus jeunes.

Compte tenu des données sur l'exposition du médicament et de sa tolérance, les patients âgés et séniles n'ont pas besoin d'ajustement de dose pour le traitement et la prévention de la grippe. Voler à l'âge de 1 à 8 ans et les adolescents

La pharmacocinétique de Tamiflu a été étudiée chez des enfants de 1 à 16 ans dans une étude pharmacocinétique avec une dose unique du médicament et dans une étude clinique sur l'absorption de plusieurs médicaments chez un petit nombre d'enfants âgés de 3 à 12 ans. Le taux d'excrétion du métabolite actif, ajusté pour le poids corporel chez les jeunes enfants est plus élevé que chez les adultes, ce qui conduit à une baisse AUC par rapport à une dose spécifique. Admission du médicament à une dose de 2 mg / kg et des doses uniques de 30 mg ou 45 mg conformément aux recommandations pour le dosage pour les enfants, donnée dans la section "Méthode d'administration et la dose", fournit le même AUC oseltamivir carboxylate, qui est atteint chez les adultes après une seule administration de la capsule avec 75 mg de médicament (équivalent à environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants de plus de 12 ans est la même que chez les adultes.

Les indications:

Traitement de la grippe chez les adultes et les enfants de plus de 1 an.

Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans présentant un risque élevé d'infection par le virus (dans les unités militaires et les grandes équipes de production, chez les patients affaiblis).

Prévention de la grippe chez les enfants de plus d'un an.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'oseltamivir ou à un composant du médicament. Stade terminal de l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min). Enfants jusqu'à 1 an.

Insuffisance hépatique sévère.

Soigneusement:

Grossesse, la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Cependant, les résultats des études post-commercialisation et d'observation ont démontré les avantages du schéma posologique standard proposé pour cette population de patients. Les résultats de l'analyse pharmacocinétique ont montré une exposition plus faible du métabolite actif (environ 30% pendant tous les trimestres de la grossesse) chez les femmes enceintes, mais par rapport aux femmes non enceintes. Néanmoins, la valeur de l'exposition calculée reste supérieure aux concentrations inhibitrices (valeur IC95) et les valeurs thérapeutiques pour de nombreuses souches du virus de la grippe. Il est déconseillé de modifier le schéma posologique chez les femmes enceintes pendant le traitement ou la prévention (voir la rubrique «Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers»), aucun effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire ou postnatal (voir " Données précliniques "). Lors de la nomination de Tamiflu, les femmes enceintes doivent prendre en compte à la fois les données de sécurité et le déroulement de la grossesse ainsi que la pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe.

Au cours de la recherche préclinique oseltamivir et le métabolite actif a pénétré dans le lait des rates allaitantes. Les données sur l'excrétion de l'oseltamivir dans le lait maternel chez l'homme et sur l'utilisation de l'oseltamivir chez les femmes qui allaitent sont limitées. L'oseltamivir et son métabolite actif pénètrent dans le lait maternel en petites quantités (voir «données précliniques»), ce qui crée des concentrations sous-thérapeutiques dans le sang du nourrisson. Lorsque l'oseltamivir est prescrit, les femmes qui allaitent doivent également être considérées

Maladie concomitante et pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe. Pendant la grossesse et pendant l'allaitement oseltamivir ne s'appliquent que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus et le bébé.

Dosage et administration:

À l'intérieur, avec les repas ou indépendamment de l'apport alimentaire. La tolérabilité du médicament peut être améliorée s'il est pris avec de la nourriture.

Les adultes, les adolescents ou les enfants qui ne peuvent pas avaler la capsule peuvent également recevoir un traitement par Tamiflu sous leur forme posologique «poudre pour suspension buvable».

Dans les cas où Tamiflu dans la forme posologique est «non disponible pour suspension buvable», ou s'il y a des signes de «vieillissement» des gélules (par exemple, augmentation de la fragilité ou autre handicap physique), il est nécessaire d'ouvrir la capsule contenu dans une petite quantité maximum 1 cuillère à café) d'un produit alimentaire sucré approprié (sirop de chocolat à teneur normale en sucre ou sans sucre, miel, cassonade ou sucre de table dissous dans l'eau, dessert sucré, lait condensé au sucre, purée de pomme ou yogourt) afin de cacher le goût amer. Le mélange doit être soigneusement mélangé et administré au patient dans son ensemble. Il est nécessaire d'avaler le mélange immédiatement après la préparation. Des recommandations détaillées sont données dans la sous-section "Préparation extemporanée de la suspension Tamiflu >> Schéma posologique standard Traitement

Le médicament doit être pris au plus tard 2 jours après l'apparition des symptômes de la maladie.

Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans

Pour 75 mg (une capsule 30 mg + une gélule 45 mg) 2 fois par jour à l'intérieur pendant 5 jours. Une augmentation de la dose de plus de 150 mg / jour ne conduit pas à un effet accru.

Enfants ayant un poids corporel> 40 kg ou âgés de 8 à 12 ans

Les enfants qui peuvent avaler des gélules peuvent également recevoir un traitement en prenant une gélule de 30 mg + une gélule de 45 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Enfants âgés de 1 à 8 ans

La posologie recommandée pour les gélules de Tamiflu est de 30 et 45 mg ou une suspension préparée extemporanément:

Masse corporelle	La dose recommandée pour 5 jours
<15 kg	30 mg deux fois par jour
> 15-23 kg	45 mg deux fois par jour
> 23-40 kg	60 mg deux fois par jour
> 40 kg	75 mg deux fois par jour

La prévention

Le médicament doit être pris au plus tard 2 jours après le contact avec les patients. Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans

Pour 75 mg (une gélule 30 mg + une gélule 45 mg) 1 fois par jour à l'intérieur pendant au moins 10 jours après le contact avec le patient. Au cours de l'épidémie de grippe saisonnière - 75 mg une fois par jour pendant 6 semaines. L'action prophylactique dure aussi longtemps que le médicament prend.

Enfants ayant un poids corporel> 40 kg ou âgés de 8 à 12 ans

Les enfants qui peuvent avaler des capsules peuvent également recevoir un traitement préventif, en prenant une capsule 30 mg + une capsule 45 mg une fois par jour pendant 10 jours.

Enfants âgés de 1 à 8 ans

La posologie recommandée pour les gélules de Tamiflu est de 30 et 45 mg ou une suspension préparée extemporanément:

Masse corporelle	La dose recommandée pour 10 jours
<15 kg	30 mg une fois par jour
> 15-23 kg	45 mg une fois par jour
> 23-40 kg	60 mg une fois par jour
> 40 kg	75 mg une fois par jour

Dosage dans des cas spéciaux

Patients atteints d'une atteinte rénale Traitement

Les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml / min ne sont pas tenus d'ajuster la dose. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml / min, la dose de Tamiflu doit être réduite à 30 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min, la dose de Tamiflu doit être réduite à 30 mg une fois par jour pendant 5 jours. Les patients en hémodialyse permanente, Tamiflu à la dose initiale de 30 mg peuvent être pris avant le début de la dialyse,

si les symptômes de la grippe sont apparus dans les 48 heures entre les séances de dialyse. Pour maintenir les concentrations plasmatiques au niveau thérapeutique, Tamiflu doit être pris mais 30 mg après chaque séance de dialyse. Pour les patients sous dialyse péritonéale, Tamiflu doit être pris à la dose initiale de 30 mg avant dialyse, puis 30 mg tous les 5 jours (voir aussi "Dosage dans des cas particuliers" et "Instructions spéciales"). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec une clairance de la créatinine <10 mL / min) non sous dialyse n'a pas été étudiée. À cet égard, il n'y a pas de recommandations pour le dosage dans ce groupe de patients.

La prévention

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min, il est recommandé de réduire la dose de Tamiflu à 30 mg tous les deux jours. Les patients en hémodialyse permanente, Tamiflu dans la dose initiale de 30 mgs peuvent être pris avant le début de la dialyse («1ère session»). Pour maintenir les concentrations plasmatiques au niveau thérapeutique, Tamiflu doit être pris à 30 mg après chaque séance de dialyse impaire subséquente. Pour les patients sous dialyse péritonéale, le Tamiflu doit être pris à une dose initiale de 30 mg avant le début de la dialyse, puis à 30 mg tous les 7 jours, également «Dose dans des cas particuliers» et «Instructions spéciales»). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec une clairance de la créatinine <10 mL / min) non sous dialyse n'a pas été étudiée. À cet égard, il n'y a pas de recommandations pour le dosage dans ce groupe de patients.

Patients avec des dommages au foie

Des ajustements posologiques dans le traitement et la prévention de la grippe chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique d'intensité légère à modérée ne sont pas requis. Innocuité et pharmacocinétique Tamiflu chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudié.

Patients âgés et séniles

Des ajustements de dose pour la prévention ou le traitement de la grippe ne sont pas requis.

Les patients ayant une immunité affaiblie (après la transplantation)

Pour la prophylaxie saisonnière de la grippe chez les patients dont l'immunité est affaiblie à l'âge de> 1 an - dans les 12 semaines, un ajustement posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Tamiflu dans cette forme posologique ne doit pas être administré aux enfants de moins de 1 an. Préparation extemporanée d'une suspension de Tamiflu®

B Chez les adultes, les adolescents et les enfants, il y a un problème d'ingestion de gélules, et le Tamiflu sous forme posologique "poudre pour suspension buvable" est absent ou s'il y a des signes de "vieillissement" des gélules, il faut ouvrir la capsule et verser son contenu dans une petite quantité (jusqu'à 1 cuillère à café) d'un produit alimentaire sucré approprié (voir ci-dessus) pour cacher le goût amer. Le mélange doit être soigneusement mélangé et administré au patient dans son ensemble. Il est nécessaire d'avaler le mélange immédiatement après la préparation.

Pour un dosage approprié, les instructions suivantes doivent être suivies:

1. Déterminer la quantité de capsules de Tamiflu® requise pour

mélange:

Masse corporelle*	Le nombre de capsules de Tamiflu pour fournir la dose recommandée pour traitement dans les 5 jours	Le nombre de capsules de Tamiflu pour fournir la dose recommandée pour la prévention
<15 kg	1 capsule 30 mg deux fois par jour	1 capsule 30 mg une fois par jour
> 15-23 kg	1 capsule 45 mg deux fois par jour	1 capsule 45 mg une fois par jour
> 23-40 kg	2 gélules 30 mg deux fois par jour	2 gélules 30 mg une fois par jour

* Les enfants ayant un poids corporel> 40 kg et les adultes peuvent recevoir du Tamiflu en utilisant un mélange

une capsule 45 mg + une capsule 30 mg deux fois par jour pour le traitement ou une fois par jour pour la prévention.

2. Assurez-vous d'utiliser la bonne dose de médicament (conformément au tableau ci-dessus). Tout en tenant une ou plusieurs capsules de Tamiflu au-dessus d'un petit récipient, découvrez délicatement une ou plusieurs capsules et versez la poudre dans un récipient.

3. Ajouter une petite quantité (pas plus de 1 cuillère à café) d'un produit alimentaire sucré approprié pour masquer le goût amer, et bien mélanger.

4. Remuez soigneusement le mélange et buvez-le immédiatement après la préparation. Si une petite quantité du mélange reste dans le récipient, rincez le récipient avec une petite quantité d'eau et buvez le mélange restant.

Répétez cette procédure avant chaque prise de médicament.

Effets secondaires:

Dans les études sur le traitement de la grippe chez les adultes / adolescents, les effets indésirables les plus fréquents (HP) avait des nausées, des vomissements et un mal de tête.

Plus HP s'est produit le premier ou le deuxième jour du traitement et a été administré indépendamment pendant 1-2 jours. Dans les études sur la prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents, lesP il y avait des nausées, des vomissements, des maux de tête et de la douleur. Les vomissements étaient les plus fréquents chez les enfants. Les HP décrits dans la plupart des cas ne nécessitaient pas l'arrêt du médicament.

Traitement et prévention de la grippe la adultes et adolescents

Le tableau 1 présente HP, qui survient le plus souvent (> 1%) lors de la prise de la dose recommandée de Tamiflu dans des études sur la prévention et le traitement de la grippe chez les adultes et les adolescents (75 mg deux fois par jour pendant 5 jours et 75 mg une fois par jour). semaines pour la prophylaxie), et dont la fréquence est supérieure d'au moins 1% par rapport au placebo. L'étude sur le traitement de la grippe incluait des adultes / adolescents sans pathologie concomitante et des patients à risque, c'est-à-dire des patients présentant un risque élevé de complications grippales (patients âgés et séniles, patients souffrant de maladies cardiaques ou respiratoires chroniques). En général, le profil de tolérance chez les patients à risque correspondait à celui observé chez les patients adultes / adolescents sans pathologie concomitante.

Dans les études sur la prévention de la grippe, le profil de tolérance des patients recevant la dose recommandée de Tamiflu (75 mg une fois par jour à 6 semaines) ne différait pas de celui des études mais traitement de la grippe, malgré la plus longue durée du médicament.

Pourcentage d'adultes / adolescents avec HP, survenant avec une fréquence> 1% dans le groupe oseltamnvir dans les études sur le traitement et la prévention de l'infection grippale (différence avec le placebo> 1%).

Classe systémique organique Réaction indésirable	Traitement		La prévention		Catégorie de fréquence ^une
Classe systémique organique Réaction indésirable	Oseltamivir (75 mg 2 fois par jour) N=2647	Platz bo N = 1977	Oseltamivir (75 mg 1 foisVermont) N=1945 *	Platz bo N = 1588
Perturbations du tractus gastro-intestinal
La nausée	10%	6%	8%	4%	Souvent
Vomissement	8%	3%	2%	1%	souvent
Les perturbations du système nerveux
Mal de tête	2%	1%	17%	16%	Souvent

Tableau 1. Pourcentage d'adultes / adolescents avec HP, se produisant avec une fréquence> 1% dans le groupe

Troubles généraux
Douleur	<1%	<1%	4%	3%	souvent

La catégorie de fréquence est seulement pour le groupe oseltamivir. Pour estimer la fréquence HP les catégories de fréquence suivantes sont utilisées: très souvent (> 1/10): souvent (> 1/100, <1/10).

Ce qui suit sont des phénomènes indésirables qui se sont produits avec une fréquence> 1% chez les adultes et les adolescents qui ont reçu oseltamivir en tant que thérapie et prévention de l'infection grippale. Ces effets indésirables ont été plus fréquemment observés chez les patients recevant le placebo, ou la différence de fréquence entre les groupes oseltamivir et placebo était inférieure à 1%.

Troubles du tractus gastro-intestinal (Tamiflu versus placebo): traitement - diarrhée (6% contre 7%), douleurs abdominales (y compris la douleur dans le haut de l'abdomen, 2% contre 3%);

prévention - diarrhée (3% vs 4%), douleur dans la partie supérieure de l'abdomen (2% vs 2%), dyspepsie (1% vs 1%).

Infections et infestations (Tamiflu versus placebo):

traitement - bronchite (3% vs 4%), sinusite (1% vs 1%), herpès simplex (1% vs

1%);

prévention - rhinopharyngite (4% contre 4%), infection des voies respiratoires supérieures (3% contre 3%), infection grippale (2% contre 3%).

Troubles généraux (Tamiflu versus placebo): traitement - vertige (y compris le vertige, 2% contre 3%);

prévention - fatigue (7% contre 7%). pyrexie (2% vs 2%), syndrome grippal (1% vs 2%), vertiges (1% vs 1%), douleurs aux extrémités (1% vs 1%).

Les perturbations du système nerveux (Tamiflu versus placebo): traitement - insomnie (1% contre 1%); prévention - insomnie (1% contre 1%).

Perturbations des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales (Tamiflu vs. placebo):

traitement - toux (2% vs 2%), congestion nasale (1% contre 1%); prévention - congestion nasale (7% vs 7%), angine (5% vs 5%), toux (5% vs 6%), rhinorrhée (1% vs 1%).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs (Tamiflu versus placebo):

prévention - lombalgie (2% vs 3%), arthralgie (1% vs 2%), myalgie (1% vs 1%).

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire (Tamiflu versus placebo): prévention - dysménorrhée (3% contre 3%).

Traitement et prévention de l'infection grippale chez les patients âgés et séniles Le profil d'innocuité de 942 patients âgés et séniles recevant Tamiflu ou un placebo ne différait pas cliniquement de celui des patients plus jeunes (jusqu'à l'âge de 65 ans).

Prévention de l'infection grippale la patients avec une immunité affaiblie Dans une étude de 12 semaines sur la prévention de la grippe chez 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants âgés de 1 à 12 ans) chez un patient Tamiflu® (n = 238), le profil de tolérance était similaire à celui décrit précédemment dans les études sur la prévention de la grippe.

Traitement et prévention de l'infection grippale la les enfants sans maladies concomitantes âge de 1 à 12 ans et patients souffrant d'asthme bronchique

Dans des études sur le traitement de l'infection grippale naturelle chez les enfants âgés de 1 à 12 ans, HP quand l'oseltamivir était utilisé (n = 858), noté avec une fréquence> 1% et au moins 1% plus souvent que dans le placebo (n = 622), il y avait des vomissements.

Chez les enfants ayant reçu la dose recommandée de Tamiflu une fois par jour en tant que prophylaxie post-exposition à la maison, les vomissements étaient les plus fréquents (8% dans le groupe oseltamivir versus 2% dans le groupe non traité). Tamiflu® a été bien toléré et les effets indésirables rapportés étaient en accord avec ceux décrits précédemment dans le traitement de la grippe chez les enfants.

Les phénomènes suivants sont des phénomènes indésirables observés chez les enfants avec une fréquence> 1% dans les études sur la grippe (n = 858) ou> 5% dans les études sur la prévention de la grippe (n = 148). Ces effets indésirables ont été plus fréquemment observés dans le groupe placebo / absence de prophylaxie, les différences entre l'oseltamivir et le placebo / l'absence de prophylaxie étaient inférieures à 1%.

Troubles du tractus gastro-intestinal (Tamiflu versus placebo): traitement - diarrhée (9% vs 9%), nausées (4% vs 4%), douleurs abdominales (y compris la douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, 3% contre 3%).

Infections et infestations (Tamiflu versus placebo): traitement - otite moyenne (5% vs 8%), bronchite (2% vs 3%), pneumonie (1% vs 3%), sinusite (1% vs 2%).

Perturbations des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales (Tamiflu versus placebo):

traitement - asthme (y compris exacerbation, 3% vs 4%), épistaxis (2% vs 2%);

prophylaxie - toux (12% contre 26%), congestion nasale (11% contre 20%). Peau altérée et tissu sous-cutané (Tamiflu versus placebo): traitement - dermatite (y compris dermatite allergique et atopique, 1% vs 2%). Troubles auditifs et troubles labyrinthiques (Tamiflu versus placebo):

traitement - douleur dans l'oreille (1% contre 1%).

Vision altérée (Tamiflu® versus placebo):

traitement de la conjonctivite (y compris rougissement des yeux, écoulement de l'œil et douleur dans les yeux,

1% contre <1%).

Les événements indésirables supplémentaires observés pendant le traitement de la grippe chez les enfants ne répondaient pas aux critères décrits ci-dessus.

Violations du système sanguin et lymphatique (Tamiflu versus placebo): traitement - lymphadénopathie (<1% vs 1%).

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques (Tamiflu versus placebo):

traitement - lésion de la membrane tympanique (<1% vs 1%).

Surveillance post-commercialisation

Les phénomènes indésirables suivants ont été observés lors de la surveillance post-commercialisation lors de l'utilisation de Tamiflu®. L'incidence de ces événements indésirables et / ou une relation causale avec l'utilisation de Tamiflu ne peut être établie, car la taille réelle de la population n'est pas connu en raison de la nature volontaire des messages.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions d'hypersensibilité - dermatite, éruption cutanée, eczéma, urticaire, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réactions allergiques, anaphylactiques et anaphylactoïdes, œdème de Quincke.

Troubles du foie et des voies biliaires: l'hépatite, une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» chez les patients présentant des symptômes pseudogri-

mythe; l'hépatite fulminante (y compris l'issue fatale), l'insuffisance hépatique, la jaunisse.

Troubles du côté de la sphère neuropsychique

L'infection grippale peut être associée à divers symptômes neurologiques et à des changements de comportement, y compris des symptômes tels que des hallucinations, des délires et un comportement anormal. Dans certains cas, ils peuvent entraîner la mort.De tels phénomènes peuvent survenir dans le contexte du développement de l'encéphalopathie ou de l'encéphalite, et sans la manifestation de ces maladies.Crampes et delirium (incluant des symptômes tels que troubles de la conscience, désorientation dans le temps et l'espace, comportement anormal, délire, hallucinations, agitation, anxiété, cauchemars). Ces cas étaient rarement accompagnés d'actes potentiellement mortels. Le rôle de Tamiflu dans le développement de ces phénomènes est inconnu. Des troubles psychonévrologiques similaires ont également été observés chez les patients atteints de la grippe qui n'ont pas reçu Tamiflu.

Troubles du tractus gastro-intestinal: saignement gastro-intestinal après la prise de Tamiflu (en particulier, nous ne pouvons exclure le lien entre les phénomènes de colite hémorragique et l'administration de Tamiflu®, ces phénomènes disparaissant après la guérison du patient et après l'arrêt du traitement).

Troubles du côté de l'organe de vision: troubles de la vision.

Maladie cardiaque arythmie.

Surdosage:

Dans la plupart des cas, un surdosage au cours des essais cliniques et de l'application post-commercialisation de Tamiflu ne s'accompagne d'aucun phénomène indésirable. Dans tous les autres cas, les symptômes d'un surdosage correspondent aux phénomènes indésirables présentés dans la section «Effet secondaire».

Interaction:

Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont peu probables selon les données pharmacologiques et pharmacocinétiques.

L'oseltamivir est largement transformé en un métabolite actif sous l'action des estérases, principalement localisées dans le foie. Les interactions médicamenteuses provoquées par la compétition pour la liaison aux centres actifs des estérases ne sont pas largement rapportées dans la littérature. Un faible degré de liaison de l'oseltamivir et un métabolite actif

avec les protéines plasmatiques ne permettent pas de supposer la présence d'interactions associées au déplacement des médicaments de la liaison avec les protéines.

Recherche dans in vitro montrer que ni oseltamivir, ni son métabolite actif est le substrat préféré pour les oxydases polyfonctionnelles du système du cytochrome P450 ou pour les glucuronyl transférases (voir la sous-section "Pharmacocinétique"). Il n'y a pas de motifs d'interaction avec les contraceptifs oraux.

Cimetidine, un inhibiteur non spécifique des isoenzymes du cytochrome P450 et entrant en compétition dans la sécrétion tubulaire avec des préparations alcalines et des cations, n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de son métabolite actif. Les interactions médicamenteuses cliniquement significatives associées à la compétition pour la sécrétion tubulaire sont peu probables compte tenu de la marge de sécurité pour la plupart de ces médicaments, des voies d'excrétion du métabolite actif de l'oseltamivir (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la capacité de chaque voie.

Probénécide conduit à une augmentation AUC Le métabolite actif de l'oseltamivir est environ 2 fois plus important (en raison d'une diminution de la sécrétion tubulaire active dans les reins). Cependant, l'ajustement de la dose lorsqu'il est utilisé simultanément avec le probénécide n'est pas nécessaire, compte tenu de la réserve de sécurité du métabolite actif.

Réception simultanée avec amoxicilline n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de ses composants, ce qui démontre une faible compétition pour l'excrétion par sécrétion tubulaire anionique.

Réception simultanée avec paracétamol n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de son métabolite actif ou du paracétamol.

Les interactions pharmacocinétiques entre l'oseltamivir, son principal métabolite, n'ont pas été détectées lors de l'administration concomitante de paracétamol, d'acide acétylsalicylique, de cimétidine et d'antiacides (hydroxyde de magnésium et d'aluminium, carbonate de calcium), la warfarine, la rimantadine ou l'amantadine.

Lors de l'utilisation de Tamiflu® avec des médicaments couramment utilisés, tels que les inhibiteurs de l'ECA (énalapril, captopril), les diurétiques thiazidiques (bendrofluméthiazide), les antibiotiques (pénicilline, céphalosporines, azithromycine, l'érythromycine et doxycycline), bloqueurs des récepteurs H2-histamine (ranitidine, cimétidine), bêta-adrénobloquants (propranolol), xanthines (Théophylline), sympathomimétiques (pseudoéphédrine), opiacés (codéine), les glucocorticostéroïdes, les bronchodilatateurs inhalés et les analgésiques non narcotiques

(l'acide acétylsalicylique, ibuprofène et paracétamol), aucun changement dans la nature ou l'incidence des événements indésirables n'a été observé.

Utilisation oseltamivir en combinaison avec des médicaments qui ont un effet thérapeutique étroit (par exemple, chlorpropamide, méthotrexate, butadione), il est nécessaire avec prudence.

Instructions spéciales:

Troubles de la psyché

Les patients (principalement des enfants et des adolescents) qui prenaient du Tamiflu dans le but de traiter la grippe, étaient des violations enregistrées de la psyché, des crises et des désordres neuropsychiatriques de type delirium. Ces cas étaient rarement accompagnés d'activités potentiellement mortelles. Le rôle de Tamiflu dans le développement de ces phénomènes est inconnu. Des troubles psychonévrologiques similaires ont également été observés chez les patients atteints de la grippe qui n'ont pas reçu Tamiflu.

Le risque de développer des troubles neuropsychiatriques chez les patients recevant Tamiflu ne dépasse pas celui des patients atteints de la grippe qui ne reçoivent pas de médicaments antiviraux.

Il est recommandé de surveiller de près l'état et le comportement des patients, en particulier les enfants et les adolescents, afin d'identifier les signes de comportement anormal et d'évaluer le risque d'utilisation continue du médicament dans le développement de ces phénomènes.

Les données sur l'efficacité de Tamiflu dans toute maladie causée par d'autres pathogènes, à l'exception des virus de la grippe A et B, là.

Tamiflu® n'est pas un substitut à la vaccination.

Le médicament préventif Tamiflu est possible par des indications épidémiologiques.

Les recommandations pour l'ajustement de la dose chez les patients atteints de lésions rénales sont présentées dans la sous-section «Dosage dans des cas particuliers» (voir également «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux»).

Tamiflu dans cette forme posologique ne doit pas être administré aux enfants de moins de 1 an. Instructions d'utilisation, de manipulation et de destruction

La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à entreprendre d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices n'ont pas été réalisées. Sur la base du profil de sécurité, l'impact de Tamiflu sur ces activités est peu probable.

Forme de libération / dosage:

Capsules 30 mg et 45 mg.

Emballage:Po 10 capsule dans un emballage de maille de contour (boursouflure) faite d'un triplex (PVC / PE / PVDC) et de la feuille d'aluminium. 1 blister avec le mode d'emploi sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

7 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Durée de conservation:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008794/10

Date d'enregistrement:26.08.2010

Date d'annulation:2018-02-27

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche IncHoffmann-La Roche Inc Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Tamiflu® (Tamiflu®)