Tamiflu - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Un gramme de poudre pour la suspension pour administration orale contient: substance active: oseltamivir * - 30 mg (sous forme de phosphate d'oseltamivir 39,4 mg); Excipients: sorbitol 857,1 mg, dioxyde de titane 15,0 mg, benzoate de sodium 2,5 mg, gomme de xanthane 15,0 mg, citrate de dihydrogène de sodium 55,0 mg, saccharine de sodium 1,0 mg, parfum Permasil 11900-31 Tutti Frutti 15,0 mg.

* La suspension préparée contient 12 mg / 1 ml d'oseltamivir.

La description:

Poudre granuleuse fine de couleur blanche à jaune clair, avec une odeur fruitée, parfois froissée.

Après réduction, il forme une suspension opaque allant du blanc au jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.H.02 Oseltamivir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Médicament antiviral. Oseltamivir est son promédicament, son métabolite actif (oseltamivir carboxylate, OK) est un inhibiteur efficace et sélectif de la neuraminidase des virus grippaux de type A et B, une enzyme qui catalyse la libération des particules virales nouvellement formées des cellules infectées, leur pénétration dans les cellules épithéliales respiratoires non infectées. , et plus loin la propagation du virus dans le corps. Arrête la croissance du virus de la grippe dans in vitro et supprime la réplication du virus et son pouvoir pathogène dans vivo, réduit l'attribution des virus de la grippe A et B du corps. La concentration d'OC nécessaire pour inhiber la neuraminidase de 50% (IC.50), est de 0,1-1,3 nM pour le virus de la grippe A et de 2,6 nM pour le virus de la grippe B. Valeurs médianes IC50 pour le virus de la grippe B est légèrement supérieur et est de 8,5 nM.

Efficacité clinique

Dans les études, Tamiflu n'a eu aucun effet sur la formation d'anticorps anti-influenza, y compris la production d'anticorps en réponse à l'introduction d'un vaccin antigrippal inactivé.

Études de l'infection grippale naturelle

Dans les études cliniques menées au cours de l'infection grippale saisonnière, les patients ont commencé à recevoir Tamiflu au plus tard 40 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale. 97% des patients étaient infectés par le virus grippal A et 3% des patients grippés B. B. Tamiflu a significativement réduit la durée des manifestations cliniques de l'infection grippale (de 32 heures). Chez les patients ayant un diagnostic confirmé de grippe et ayant pris du Tamiflu, la sévérité de la maladie, exprimée comme l'aire sous la courbe de l'indice total des symptômes, était inférieure de 38% à celle des patients

qui a pris le placebo. De plus, chez les jeunes patients sans maladie concomitante,

miflu réduit environ 50% de la fréquence des complications de la grippe, nécessitant l'utilisation d'antibiotiques (bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne). Des preuves claires ont été obtenues de l'efficacité du médicament par rapport aux critères secondaires d'efficacité liés à l'activité antivirale: Tamiflu® a provoqué à la fois un raccourcissement de l'isolement viral et une diminution de la zone sous «titrage viral» courbe.

Les données obtenues dans une étude sur le traitement du Tamiflu chez des patients âgés et séniles montrent que la prise de Tamiflu à 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours s'est accompagnée d'une diminution cliniquement significative de la médiane des manifestations cliniques de l'infection grippale. adultes, mais les différences n'ont pas atteint la signification statistique. Dans une autre étude, les patients atteints de la grippe de plus de 13 ans qui ont eu des maladies cardiovasculaires et / ou respiratoires chroniques concomitantes ont reçu Tamiflu® dans le même schéma posologique ou le même placebo. Les différences dans la médiane de la période avant la diminution des manifestations cliniques de l'infection grippale dans les groupes Tamiflu et placebo n'étaient pas, cependant, la période d'augmentation de la température avec l'utilisation de Tamiflu ® a été réduite d'environ 1 jour. La proportion de patients qui ont isolé le virus aux jours 2 et 4 est devenue significativement inférieure. Le profil de tolérance de Tamiflu chez les patients à risque ne différait pas de celui de la population générale des patients adultes.

Traitement de la grippe chez les enfants

Chez les enfants âgés de 1 à 12 ans (âge moyen 5,3 ans) qui ont eu de la fièvre (> 37,8 ° C) et l'un des symptômes de l'appareil respiratoire (toux ou rhinite) pendant la circulation du virus de la grippe dans la population, un essai à double insu contrôlé par placebo. 67% des patients étaient infectés par la grippe A et

33% des patients étaient grippés B. Le médicament Tamiflu (pris au plus tard 48 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale) a significativement réduit la durée de la maladie (de 35,8 heures) par rapport au placebo. La durée de la maladie a été définie comme le temps d'arrêt de la toux, la congestion nasale, la disparition de la fièvre, un retour à une activité normale. Dans le groupe d'enfants recevant Tamiflu, l'incidence de l'otite moyenne aiguë a diminué de 40% par rapport au groupe placebo. Le rétablissement et le retour à l'activité normale sont survenus près de 2 jours plus tôt chez les enfants recevant Tamiflu, comparativement au groupe placebo.

Dans une autre étude, des enfants âgés de 6 à 12 ans atteints d'asthme bronchique ont participé; 53,6% des patients avaient une infection grippale confirmée sérologiquement et / ou en culture. La durée médiane de la maladie dans le groupe de patients recevant Tamiflu n'a pas diminué de manière significative. Mais au 6ème jour de traitement par Tamiflu, le volume d'expiration forcée en 1 seconde (VEMS) a augmenté de 10,8% par rapport à 4,7% chez les patients recevant le placebo (p = 0,0148).

Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents

L'efficacité prophylactique de Tamiflu dans le cas d'une infection naturelle par la grippe A et B a été démontrée dans trois essais cliniques distincts de phase III. Sur le fond de la prise de Tamiflu, la grippe a causé environ 1% des patients. Tamiflu a également réduit significativement la fréquence de l'isolement du virus et empêché la transmission du virus d'un membre de la famille à un autre.

Les adultes et les adolescents qui ont été en contact avec un membre malade de la famille ont commencé à recevoir Tamiflu dans les deux jours suivant l'apparition des symptômes grippaux et ont continué pendant sept jours, réduisant ainsi de façon fiable l'incidence de la grippe chez 92% des contactés.

Chez les adultes non vaccinés et en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans, la prise de Tamiflu pendant l'épidémie de grippe a significativement réduit l'incidence de la grippe (de 76%). Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.

Chez les personnes âgées et âgées qui se trouvaient dans des maisons de retraite, dont 80% ont été vaccinées avant la saison où l'étude a été menée, Tamiflu ® réduisait assez fortement l'incidence de la grippe de 92%. Dans la même étude, Tamiflu fiable (de 86%) réduit l'incidence des complications de la grippe: bronchite, pneumonie, sinusite.Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.

Prévention de la grippe chez les enfants

L'efficacité prophylactique de Tamiflu avec une infection grippale naturelle a été démontrée chez les enfants de 1 an à 12 ans après le contact avec un membre de la famille affecté ou quelqu'un d'un environnement constant. Le principal paramètre d'efficacité était la fréquence d'une infection grippale confirmée en laboratoire. Chez les enfants recevant Tamiflu® / poudre pour préparer une suspension pour administration orale à une dose de 30 à 75 mg une fois par jour pendant 10 jours et n'ayant pas isolé le virus initialement, la fréquence de l'influenza confirmée en laboratoire a diminué à 4% (2 / 47) contre 21% (15/70) dans le groupe placebo.

Prévention de la grippe chez les personnes immunodéprimées

Chez les personnes immunodéprimées lors de l'infection grippale saisonnière et en l'absence de virus, l'utilisation prophylactique de Tamiflu a réduit la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire, accompagnées de symptômes cliniques, à 0,4% (1/232) contre 3% ( 7/231) dans le groupe placebo. Une infection grippale confirmée en laboratoire, accompagnée de symptômes cliniques, a été diagnostiquée avec une température orale supérieure à 37,2 ° C, une toux et / ou une rhinite aiguë (toutes enregistrées le même jour au moment de la prise du médicament / placebo), ainsi qu'une résultat positif d'une réaction intéressante de la polymérase de la transcriptase inverse avec l'ARN de la grippe.

La résistance Recherches cliniques

Le risque d'émergence de virus grippaux présentant une sensibilité ou une résistance réduite au médicament a été étudié dans le cadre d'essais cliniques sponsorisés par Roche. Avoir

de tous les patients-porteurs D'accordporteur viral résistant était temporaire, n'affectait pas l'élimination du virus et ne provoquait pas de détérioration de l'état clinique.

Population des patients	Patients avec des mutations menant à la résistance
Population des patients	Phénotypage *	Geno et phénotypage *
Adultes et adolescents	4/1245 (0.32%)	5/1245 (0.4%)
Enfants (1-12 ans)	19/464 (4.1%)	25/464 (5.4%)

miwir. Le degré de diminution de la sensibilité à l'oseltamivir et la fréquence d'apparition de tels virus peuvent différer selon la saison et la région. La résistance à l'oseltamivir est observée chez les patients atteints de grippe pandémique H1N1, qui a reçu le médicament, à la fois pour le traitement et pour la prévention.

L'incidence de la résistance peut être plus élevée chez les patients plus jeunes et chez les patients immunodéprimés. Les souches de virus grippal résistantes à l'oseltamivir et les virus grippaux des patients traités par l'oseltamivir comportent des mutations de la neuraminidase N1 et N2. Les mutations qui conduisent à la résistance sont souvent spécifiques du sous-type de la neuraminidase.

Lors de la décision sur l'utilisation de Tamiflu, la sensibilité saisonnière du virus de la grippe au médicament doit être prise en compte (les dernières informations peuvent être consultées sur le site Web de l'OMS).

Données précliniques

Les données précliniques obtenues sur la base d'études standard sur l'innocuité pharmacologique, la génotoxicité et la toxicité chronique n'ont pas révélé de danger particulier pour l'homme.

Cancérogénicité: résultats de 3 études sur la détection du potentiel carcinogène (deux études de 2 ans chez l'adulte sur des rats et des souris pour l'oseltamivir et une étude de 6 mois chez des souris transgéniques) Tg:AC pour le métabolite actif) étaient négatifs.

Mutagénicité les tests génotoxiques standard pour l'oseltamivir et le métabolite actif étaient négatifs.

Impact sur la fertilité: oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour n'a pas affecté la fonction générative des rats mâles et femelles.

Tératogénicité Dans les études sur la tératogénicité de l'oseltamivir à une dose allant jusqu'à 1500 mg / kg / jour (chez le rat) et jusqu'à 500 mg / kg / jour (lapins), aucun effet sur le développement embryofœtal n'a été détecté. Dans les études sur les périodes de développement prénatal et postnatal chez le rat, lorsque l'oseltamivir a été administré à la dose de 1500 mg / kg / jour, la période de travail a augmenté: la marge de sécurité entre l'exposition humaine et la dose maximale non chez le rat (500 mg / kg / jour) chez les rats, l'oseltamivir est 480 fois plus élevé et son métabolite actif 44 fois. L'exposition du fœtus était de 15 à 20% de celle de la mère.

Autre: oseltamivir et le métabolite actif pénètre dans le lait des rates en lactation. Selon des données limitées oseltamivir et son métabolite actif pénétrer dans

lait maternel humain. Sur la base des résultats de l'extrapolation des données obtenues dans des études sur des animaux, leur quantité dans le lait maternel peut être de 0,01 mg / jour et de 0,3 mg / jour, respectivement.

Environ 50% des cobayes testés, lorsque les doses maximales de la substance active de l'oseltamivir ont été administrés, sensibilisation de la peau sous la forme d'un érythème a été observée.Aussi, une irritation oculaire réversible chez les lapins a été identifié.

Bien que des doses uniques orales très élevées (657 mg / kg et plus) d'oseltamivir n'aient eu aucun effet sur les rats adultes, ces doses ont eu des effets toxiques sur les rats immatures âgés de 7 jours, y compris la mort des animaux. Des effets indésirables n'ont pas été observés lors de l'administration chronique à la dose de 500 mg / kg / jour entre le jour 7 et le jour 21 de la période postnatale.

Pharmacocinétique

Succion

L'oseltamivir est facilement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et largement converti en un métabolite actif sous l'influence des estérases hépatiques et intestinales. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sont déterminées dans les 30 minutes, le temps pour atteindre une concentration maximale de 2-3 heures, et plus de 20 fois la concentration du promédicament. Au moins 75% de la dose ingérée tombe dans la circulation sanguine systémique en tant que métabolite actif, moins de 5% sous la forme du médicament de départ. Les concentrations plasmatiques du promédicament et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent pas de l'ingestion de nourriture.

Distribution

Volume de distribution (V_ss) métabolite actif - 23 litres.

Selon des études menées sur des animaux, après avoir pris l'oseltamivir, son métabolite actif a été retrouvé dans tous les principaux foyers d'infection (poumons, lavage bronchique, muqueuse nasale, oreille moyenne et trachée) à des concentrations produisant un effet antiviral.

L'association du métabolite actif avec les protéines plasmatiques est de 3%. La relation entre le promédicament et les protéines plasmatiques est de 42%, ce qui n'est pas suffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses importantes.

Métabolisme

L'oseltamivir est largement transformé en un métabolite actif sous l'action des estérases, qui sont principalement dans le foie. Ni oseltamivir, ni le métabolite actif sont des substrats ou des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450.

Excrétion

Il est excrété (> 90%) sous forme de métabolite actif principalement par les reins. Le métabolite actif n'est plus transformé et est excrété par les reins (> 99%) par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est également excrété par sécrétion tubulaire. Dans l'intestin, moins de 20% du médicament est excrété. La demi-vie du métabolite actif est de 6 à 10 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux Patients atteints d'une atteinte rénale

Lors de l'application de Tamiflu (100 mg deux fois par jour pendant 5 jours) chez les patients présentant des degrés variables de lésions rénales, la zone sous la courbe "concentration de métabolite actif dans le plasma - temps" (AUC oseltamivir carboxylate) est inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale.

La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec une clairance de la créatinine <10 mL / min) non sous dialyse n'a pas été étudiée. Patients avec des dommages au foie

Reçu dans in vitro et dans les études animales, l'absence d'augmentation significative AUC L'oseltamivir ou son métabolite actif dans le cas de violations de la fonction hépatique légère à modérée ont été confirmés dans des études cliniques (voir «Posologie dans des cas particuliers»). L'innocuité et la pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'ont pas été étudiées.

Patients âgés et séniles

Chez les patients âgés et séniles (65-78 ans), l'exposition du métabolite actif à l'état d'équilibre est 25 à 35% plus élevée que chez les patients plus jeunes lorsque des doses similaires de Tamiflu sont administrées. La demi-vie du médicament chez les personnes âgées et les patients séniles ne diffèrent pas significativement de ceux chez les patients plus jeunes.

Compte tenu des données sur l'exposition du médicament et de sa tolérance, les patients âgés et séniles n'ont pas besoin d'ajustement de dose pour le traitement et la prévention de la grippe. Enfants âgés de 1 à 8 ans et adolescents

La pharmacocinétique du Tamiflu® a été étudiée chez des enfants de 1 à 16 ans dans une étude pharmacocinétique avec une dose unique du médicament et dans une étude clinique sur l'absorption de plusieurs médicaments chez un petit nombre d'enfants âgés de 3 à 12 ans. Le taux d'excrétion du métabolite actif, ajusté pour le poids corporel chez les jeunes enfants est plus élevé que chez les adultes, ce qui conduit à une baisse AUC en relation avec le spécifique

dose.Admission du médicament à une dose de 2 mg / kg et des doses uniques de 30 mg ou 45 mg conformément aux recommandations pour le dosage pour les enfants, donnée dans la section "Méthode d'administration et la dose", fournit le même AUC oseltamivir carboxylate, qui est atteint chez les adultes après une administration de capsule unique avec 75 mg de médicament (équivalent à environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants de plus de 12 ans est la même que chez les adultes.

Les indications:

Traitement de la grippe chez les adultes et les enfants de plus de 1 an.

Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans présentant un risque élevé d'infection par le virus (dans les unités militaires et les grandes équipes de production, chez les patients affaiblis).

Prévention de la grippe chez les enfants de plus d'un an.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'oseltamivir ou à l'un des composants du médicament. Stade terminal de l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min). Enfants jusqu'à 1 an.

Insuffisance hépatique sévère.

Soigneusement:

Grossesse, la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Cependant, les résultats des études post-commercialisation et d'observation ont démontré les avantages du schéma posologique standard proposé pour cette population de patients. Les résultats de l'analyse pharmacocinétique ont montré une exposition plus faible du métabolite actif (environ 30% pendant tous les trimestres de la grossesse) chez les femmes enceintes que chez les femmes non enceintes. Néanmoins, la valeur de l'exposition calculée reste supérieure aux concentrations inhibitrices (valeur de 1С95) et les valeurs thérapeutiques pour de nombreuses souches du virus de la grippe. Il n'est pas recommandé de modifier le schéma posologique chez les femmes enceintes pendant le traitement ou la prévention (voir la section «Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers»). Il n'y avait pas d'effet indésirable direct ou indirect du médicament sur la grossesse, le développement embryonnaire ou postnatal (voir «Données précliniques»). Lors de la nomination de Tamiflu, les femmes enceintes doivent prendre en compte à la fois les données de sécurité et le déroulement de la grossesse ainsi que la pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe.

Au cours de la recherche préclinique oseltamivir et le métabolite actif a pénétré dans le lait des rates allaitantes. Les données sur l'excrétion de l'oseltamivir dans le lait maternel chez l'homme et sur l'utilisation de l'oseltamivir chez les femmes qui allaitent sont limitées. L'oseltamivir et son métabolite actif pénètrent dans le lait maternel en petites quantités (voir «données précliniques»), créant des concentrations sous-thérapeutiques dans le sang du nourrisson. Lorsque l'oseltamivir est prescrit, les femmes qui allaitent doivent également prendre en compte la maladie concomitante et pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe. Pendant la grossesse et pendant l'allaitement oseltamivir ne s'appliquent que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus et le bébé.

Dosage et administration:

À l'intérieur, avec les repas ou indépendamment de l'apport alimentaire. La tolérabilité du médicament peut être améliorée s'il est pris avec de la nourriture.

Il est souhaitable que la préparation de la suspension soit effectuée par un pharmacien ou un pharmacien. Préparation de la suspension:

1. Cognez délicatement votre doigt sur la bouteille fermée plusieurs fois afin que la poudre soit distribuée au fond de la bouteille.

2. Mesurer 52 ml d'eau en utilisant une tasse à mesurer, en le remplissant au niveau spécifié.

3. Ajouter 52 ml d'eau dans le flacon, couvrir avec un bouchon et bien agiter pendant 15 secondes.

4. Retirez le bouchon et insérez l'adaptateur dans le goulot de la bouteille.

5. Visser le bouchon fermement pour assurer l'emplacement correct de l'adaptateur.

Sur l'étiquette du flacon, vous devez spécifier la date d'expiration de la suspension préparée. Avant utilisation, le flacon avec la suspension préparée doit être agité. Une seringue de dosage avec des étiquettes indiquant des niveaux de dosage de 30 mg, 45 mg et 60 mg (voir la section «Libération et conditionnement de la forme») est attachée au dosage de la suspension.

Dans les cas où Tamiflu dans la forme posologique "poudre pour la préparation d'une suspension pour administration orale" n'est pas disponible, l'utilisation de capsules est autorisée. Des recommandations détaillées sont données dans les instructions d'utilisation médicale. Tamiflu capsules 30 mg, 45 mg, 75 mg dans la sous-section "Préparation extemporanée d'une suspension de Tamiflu". Schéma posologique standard Traitement

Le médicament doit être pris au plus tard 2 jours après l'apparition des symptômes de la maladie.

Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans, enfants pesant plus de 40 kg ou âgés de 8 à 12 ans

75 mg deux fois par jour pendant 5 jours. Une augmentation de la dose de plus de 150 mg / jour ne conduit pas à un effet accru.

Enfants âgés de 1 à 8 ans Posologie recommandée Tamiflu:

Masse corporelle	La dose recommandée pour 5 jours
<15 kg	30 mg deux fois par jour
> 15-23 kg	45 mg deux fois par jour
> 23-40 kg	60 mg deux fois par jour
> 40 kg	75 mg deux fois par jour

Pour distribuer la suspension, utilisez la seringue fournie avec les étiquettes 30 mg, 45 mg et 60 mg. La quantité nécessaire de suspension doit être retirée du flacon avec une seringue doseuse, transférée dans une tasse à mesurer et prise à l'intérieur.

La prévention

Le médicament doit être pris au plus tard 2 jours après le contact avec les patients. Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans, enfants pesant plus de 40 kg ou âgés de 8 à 12 ans

75 mg une fois par jour à l'intérieur pendant au moins 10 jours après le contact avec le patient. Au cours de l'épidémie de grippe saisonnière - 75 mg une fois par jour pendant 6 semaines. L'action prophylactique dure aussi longtemps que le médicament prend.

Enfants âgés de 1 à 8 ans Posologie recommandée Tamiflu:

Masse corporelle	La dose recommandée pour 10 jours
<15 kg	30 mg une fois par jour
> 15-23 kg	45 mg une fois par jour
> 23-40 kg	60 mg une fois par jour
> 40 kg	75 mg une fois par jour

Dosage dans des cas spéciaux Patients atteints d'une atteinte rénale Traitement

Les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml / min ne sont pas tenus d'ajuster la dose. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml / min, la dose de Tamiflu doit être réduite à 30 mg deux fois par jour pendant 5 jours. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min. à 30 mg une fois par jour pendant 5 jours.

Les patients sous hémodialyse permanente, Tamiflu dans la dose initiale de 30 mg peuvent être pris avant le début de la dialyse, si les symptômes de la grippe sont apparus dans les 48 heures entre les séances de dialyse. Pour maintenir les concentrations plasmatiques au niveau thérapeutique, Tamiflu doit être pris à 30 mg après chaque séance de dialyse. Pour les patients sous dialyse péritonéale, Tamiflu doit être pris à une dose initiale de 30 mg avant la dialyse, puis à 30 mg tous les 5 jours (voir également «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques» et «Instructions spéciales»). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec une clairance de la créatinine <10 mL / min) non sous dialyse n'a pas été étudiée. À cet égard, il n'y a pas de recommandations pour le dosage dans ce groupe de patients.

La prévention

Les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml / min ne sont pas tenus d'ajuster la dose. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min, la dose de Tamiflu doit être réduite à 30 mg une fois par jour. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min, il est recommandé de réduire la dose de Tamiflu à 30 mg tous les deux jours. Les patients en hémodialyse permanente, Tamiflu dans la dose initiale de 30 mgs peuvent être pris avant le début de la dialyse («1ère session»). Pour maintenir les concentrations plasmatiques au niveau thérapeutique, Tamiflu doit être pris à 30 mg après chaque séance de dialyse impaire subséquente. Pour les patients sous dialyse péritonéale, Tamiflu doit être pris à une dose initiale de 30 mg avant la dialyse, puis à 30 mg tous les 7 jours (voir également «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux» et «Instructions spéciales»). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec clairance de la créatinine <10 mL / min) non dialysés,

pas étudié. À cet égard, il n'y a pas de recommandations pour le dosage dans ce groupe de patients.

Patients avec des dommages au foie

Des ajustements posologiques dans le traitement et la prévention de la grippe chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique d'intensité légère à modérée ne sont pas requis. Innocuité et pharmacocinétique Tamiflu chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudié.

Patients âgés et séniles

Des ajustements de dose pour la prévention ou le traitement de la grippe ne sont pas requis.

Les patients ayant une immunité affaiblie (après la transplantation)

Pour la prophylaxie saisonnière de la grippe chez les patients dont l'immunité est affaiblie à l'âge de> 1 an - dans les 12 semaines, un ajustement posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Enfants

Tamiflu est indiqué chez les enfants de plus d'un an (voir également «Régime posologique standard» et «Instructions spéciales»).

Effets secondaires:

Dans les études sur le traitement de la grippe chez les adultes / adolescents, les effets indésirables les plus fréquents (HP) avait des nausées, des vomissements et un mal de tête. Plus HP s'est produit le premier ou le deuxième jour du traitement et a été administré indépendamment pendant 1-2 jours. Dans les études sur la prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents, les HP il y avait des nausées, des vomissements, des maux de tête et de la douleur. Les vomissements étaient plus fréquents chez les enfants. Le H décritP dans la plupart des cas, n'a pas exigé le retrait du médicament.

Traitement et prévention de la grippe la adultes et adolescents

Le tableau 1 montre HP. (> 1%) en prenant la dose recommandée de Tamiflu dans les études sur la prévention et le traitement de la grippe chez les adultes et les adolescents (75 mg deux fois par jour pendant 5 jours pour le traitement et 75 mg une fois par jour pour une prévention); dont la fréquence est supérieure d'au moins 1% à celle du placebo. L'étude sur le traitement de la grippe incluait des adultes / adolescents sans pathologie concomitante et des patients à risque, c'est-à-dire des patients présentant un risque élevé de complications grippales (patients âgés et séniles, patients souffrant de maladies cardiaques ou respiratoires chroniques). En général, le profil de sécurité des patients

groupe de risque correspond à celui de adultes / patients adolescence sans pathologie concomitante.

Dans les études sur la prévention de la grippe, le profil de tolérance des patients recevant la dose recommandée de Tamiflu (75 mg une fois par jour à 6 semaines) ne différait pas de celui des études, mais du traitement de la grippe, malgré l'administration prolongée du médicament.

Tableau 1. Pourcentage d'adultes / adolescents avec HP, survenant avec une fréquence> 1% dans le groupe de l'oseltamivir dans les études sur le traitement et la prévention de l'infection grippale (différence par rapport au placebo> 1%).

Systématiquement organe qualité Indésirable réaction	Traitement		La prévention		Catégorie fréquences^une
Systématiquement organe qualité Indésirable réaction	Osslamivir (75 mg 2 fois / jour) N=2647	Placebo N = 1977	Oseltamivir (75 mg une fois par jour) N=1945	Placebo N = 1588
Troubles du tractus gastro-intestinal
La nausée	10%	6%	8%	4%	Souvent
Vomissement	8%	3%	2%	1%	souvent
Les perturbations du système nerveux
Mal de tête	2%	1%	17%	16%	Souvent
Troubles généraux
Douleur	<1%	<1%	4%	3%	souvent

a - La catégorie de fréquence concerne uniquement le groupe oseltamivir. Pour estimer la fréquence HP les catégories de fréquence suivantes sont utilisées: très souvent (> 1/10): souvent (> 1/100, <1/10).

Ce qui suit sont des phénomènes indésirables qui se sont produits avec une fréquence> 1% chez les adultes et les adolescents qui ont reçu oseltamivir en tant que thérapie et prévention de l'infection grippale. Ces effets indésirables ont été plus fréquemment observés chez les patients recevant le placebo, ou la différence de fréquence entre les groupes oseltamivir et placebo était inférieure à 1%.

Troubles du tractus gastro-intestinal (Tamiflu versus placebo): traitement - diarrhée (6% contre 7%), douleurs abdominales (y compris la douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, 2% contre 3%);

prévention - diarrhée (3% vs 4%), douleur dans la partie supérieure de l'abdomen (2% vs 2%), dyspepsie (1% vs 1%).

Infections et infestations (Tamiflu versus placebo):

traitement - bronchite (3% vs 4%), sinusite (1% vs 1%), herpès simplex (1% vs 1%);

prévention - rhinopharyngite (4% vs 4%). infection des voies respiratoires supérieures (3% contre 3%), infection grippale (2% contre 3%).

Troubles généraux (Tamiflu versus placebo): traitement - vertige (y compris le vertige, 2% contre 3%);

la prophylaxie est la fatigue (7% contre 7%), la pyrexie (2% vs 2%), la grippe (1% vs 2%), les vertiges (1% vs 1%), la douleur des membres (1% vs 1%).

Perturbations du système nerveux (Tamiflu vs. placebo): traitement - insomnie (1% contre 1%); prévention - insomnie (1% contre 1%).

Perturbations des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales (Tamiflu versus placebo):

traitement - toux (2% vs 2%), congestion nasale (1% contre 1%); prévention - congestion nasale (7% vs 7%), angine (5% vs 5%), toux (5% vs 6%), rhinorrhée (1% vs 1%).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs (Tamiflu versus placebo):

prévention - lombalgie (2% vs 3%), arthralgie (1% vs 2%), myalgie (1% vs 1%).

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire (Tamiflu versus placebo): prévention - dysménorrhée (3% contre 3%).

Traitement et prévention de l'infection grippale chez les individus âge âgé et sénile Le profil d'innocuité de 942 patients âgés et séniles recevant Tamiflu ou un placebo ne différait pas cliniquement de celui des patients plus jeunes (jusqu'à l'âge de 65 ans).

Prévention de l'infection grippale la patients avec une immunité affaiblie Dans une étude de 12 semaines mais avec prévention de la grippe chez 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants âgés de 1 à 12 ans) chez des patients prenant Tamiflu (n = 238), le profil de tolérance était similaire à celui décrit dans les études sur la prévention de la grippe. .

Traitement et prévention de l'infection grippale la les enfants sans maladies concomitantes âge de 1 à 12 ans et patients souffrant d'asthme bronchique

Dans des études sur le traitement de l'infection grippale naturelle chez les enfants âgés de 1 à 12 ans, HP quand l'oseltamivir était utilisé (n = 858), noté avec une fréquence> 1% et au moins 1% plus souvent que dans le placebo (n = 622), il y avait des vomissements.

Chez les enfants ayant reçu la dose recommandée de Tamiflu une fois par jour comme prophylaxie post-exposition à la maison, les vomissements étaient les plus fréquents (8% dans le groupe oseltamivir contre 2% dans le groupe non traité) .Tamiflu était bien toléré, les effets indésirables enregistrés à ceux décrits plus tôt dans le traitement de la grippe chez les enfants.

Les phénomènes suivants sont des phénomènes indésirables observés chez les enfants avec une fréquence> 1% dans les études sur la grippe (n = 858) ou> 5% dans les études sur la prévention de la grippe (n = 148). Ces effets indésirables ont été plus fréquemment observés dans le groupe placebo / absence de prophylaxie, les différences entre l'oseltamivir et le placebo / l'absence de prophylaxie étaient inférieures à 1%.

Troubles du tractus gastro-intestinal (Tamiflu vs. placebo): traitement - diarrhée (9% vs 9%), nausées (4% vs 4%), douleurs abdominales (y compris la douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, 3% contre 3%).

Infections et infestations (Tamiflu versus placebo):

traitement - otite moyenne (5% vs 8%), bronchite (2% vs 3%), pneumonie (1% vs 3%), sinusite (1% vs 2%).

Perturbations des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales (Tamiflu vs. placebo):

traitement - asthme (y compris exacerbation, 3% vs 4%), épistaxis (2% vs 2%);

la prophylaxie est la toux (12% contre 26%), la congestion nasale (11% contre 20%). Peau altérée et tissu sous-cutané (Tamiflu versus placebo): traitement de la dermatite (y compris dermatite allergique et atopique, 1% vs 2%). Troubles auditifs et troubles labyrinthiques (Tamiflu vs. placebo):

traitement - douleur dans l'oreille (1% contre 1%).

Vision altérée (Tamiflu vs placebo):

traitement - conjonctivite (y compris rougeur des yeux, écoulement de l'œil et des yeux, 1% contre <1%).

Les événements indésirables supplémentaires observés pendant le traitement de la grippe chez les enfants ne répondaient pas aux critères décrits ci-dessus.

Violations du système sanguin et lymphatique (Tamiflu versus placebo): traitement - lymphadénopathie (<1% vs 1%).

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques (Tamiflu versus placebo):

traitement - lésion de la membrane tympanique (<1% vs 1%).

Surveillance post-commercialisation

Ce qui suit sont des phénomènes indésirables avec l'utilisation de Tamiflu, qui ont été observés pendant la surveillance post-commercialisation.L'incidence de ces événements indésirables et / ou une relation causale avec l'utilisation de Tamiflu ne peut pas être établie, car la taille réelle de la population n'est pas connue en raison de la nature volontaire des messages.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions d'hypersensibilité - dermatite, éruption cutanée, eczéma, urticaire, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réactions allergiques anaphylactiques et anaphylactoïdes, œdème de Quincke.

Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» chez les patients présentant des symptômes pseudogrippaux recevant Tamiflu; l'hépatite fulminante (y compris l'issue fatale), l'insuffisance hépatique, la jaunisse.

Troubles du côté de la sphère neuropsychique

L'infection grippale peut être associée à divers symptômes neurologiques et à des changements de comportement, y compris des symptômes tels que des hallucinations, des délires et un comportement anormal. Dans certains cas, ils peuvent entraîner la mort. Ces phénomènes peuvent se produire à la fois dans le contexte du développement de l'encéphalopathie ou de l'encéphalite, et sans la manifestation de ces maladies.

Des patients (principalement des enfants et des adolescents) ayant pris Tamiflu pour le traitement de la grippe ont été enregistrés. convulsions et le délire (y compris les symptômes tels que l'altération de la conscience, la désorientation dans le temps et l'espace, les comportements anormaux, le délire, les hallucinations, l'agitation, l'anxiété, les cauchemars). Ces cas étaient rarement accompagnés d'actes potentiellement mortels. Le rôle de Tamiflu dans le développement de ces phénomènes n'est pas

est connu. Des troubles psychonévrologiques similaires ont également été observés chez les patients atteints de la grippe qui n'ont pas reçu Tamiflu®.

Troubles du tractus gastro-intestinal: hémorragie gastro-intestinale après la prise de Tamiflu (en particulier, la relation entre la colite hémorragique et Tamiflu ne peut pas être exclue, puisque ces événements ont disparu à la fois après que le patient a récupéré de la grippe et après l'arrêt du médicament).

Troubles du côté de l'organe de vision: troubles de la vision.

Maladie cardiaque arythmie.

Surdosage:

Dans la plupart des cas, un surdosage au cours des essais cliniques et de l'application post-commercialisation de Tamiflu ne s'est accompagné d'aucun phénomène indésirable. Dans tous les autres cas, les symptômes d'un surdosage correspondent aux phénomènes indésirables présentés dans la section "Effet secondaire".

Interaction:

Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont peu probables selon les données pharmacologiques et pharmacocinétiques.

L'oseltamivir est largement transformé en un métabolite actif sous l'action des estérases, principalement localisées dans le foie. Les interactions médicamenteuses provoquées par la compétition pour la liaison aux centres actifs des estérases ne sont pas largement rapportées dans la littérature. Le faible degré de liaison de l'oseltamivir et du métabolite actif aux protéines plasmatiques ne permet pas de supposer la présence d'interactions associées au déplacement des médicaments de la liaison aux protéines.

Recherche dans in vitro montrer que ni oseltamivir, ni son métabolite actif est le substrat préféré pour les oxydases polyfonctionnelles du système du cytochrome P450 ou pour les glucuronyl transférases (voir la sous-section "Pharmacocinétique"). Il n'y a pas de motifs d'interaction avec les contraceptifs oraux.

Cimetidine, un inhibiteur non spécifique des isoenzymes du cytochrome P450 et en compétition dans la sécrétion tubulaire avec des préparations alcalines et des cations, n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de son métabolite actif. Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives associées à la compétition pour la sécrétion tubulaire sont peu probables. la marge de sécurité pour la plupart de ces médicaments, les voies d'excrétion du métabolite actif de l'oseltamivir (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et la capacité de production de chaque voie.

Probénécide conduit à une augmentation AUC Le métabolite actif de l'oseltamivir est environ 2 fois plus important (en raison d'une diminution de la sécrétion tubulaire active dans les reins). Cependant, l'ajustement de la dose lorsqu'il est utilisé simultanément avec le probénécide n'est pas nécessaire, compte tenu de la réserve de sécurité du métabolite actif.

Réception simultanée avec amoxicilline n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de ses composants, ce qui démontre une faible compétition pour l'excrétion par sécrétion tubulaire anionique.

Réception simultanée avec paracétamol n'affecte pas les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de son métabolite actif ou du paracétamol.

Les interactions pharmacocinétiques entre l'oseltamivir, son principal métabolite, n'ont pas été détectées lors de l'administration concomitante de paracétamol, d'acide acétylsalicylique, de cimétidine, d'antiacides (hydroxyde de magnésium et d'aluminium, carbonate de calcium), warfarine, rimantadine ou amantadine.

Lors de l'utilisation de Tamiflu avec des médicaments couramment utilisés, tels que les inhibiteurs de l'ECA (énalapril, captopril), les diurétiques thiazidiques (bendrofluméthiazide), les antibiotiques (pénicilline, céphalosporines, azithromycine, l'érythromycine et doxycycline), bloqueurs des récepteurs H2-histamine (ranitidine, cimétidine), bêta-adrénobloquants (propranolol), xanthines (Théophylline), sympathomimétiques (pseudoéphédrine), opiacés (codéine), des glucocorticostéroïdes, des bronchodilatateurs inhalés et des analgésiques non narcotiques (l'acide acétylsalicylique, ibuprofène et paracétamol), aucun changement dans la nature ou l'incidence des événements indésirables n'a été observé.

Utilisation oseltamivir en combinaison avec des médicaments qui ont un effet thérapeutique étroit (par exemple, chlorpropamide, méthotrexate, butadione), il est nécessaire avec prudence.

Instructions spéciales:

Troubles de la psyché

Les patients (principalement des enfants et des adolescents) qui prenaient du Tamiflu dans le but de traiter la grippe, étaient des violations enregistrées de la psyché, des crises et des désordres neuropsychiatriques de type delirium. Ces cas étaient rarement accompagnés d'actes potentiellement mortels. Le rôle de Tamiflu dans le développement de ces phénomènes est inconnu. Des troubles psychonévrologiques similaires ont également été observés chez les patients atteints de la grippe qui n'ont pas reçu Tamiflu.

Le risque de développer des troubles neuropsychiatriques chez les patients recevant Tamiflu ne dépasse pas celui des patients atteints de la grippe qui ne reçoivent pas de médicaments antiviraux.

Il est recommandé de surveiller de près l'état et le comportement des patients, en particulier les enfants et les adolescents, afin d'identifier les signes de comportement anormal et d'évaluer le risque d'utilisation continue du médicament dans le développement de ces phénomènes.

Les données sur l'efficacité de Tamiflu dans toute maladie causée par d'autres pathogènes, à l'exception des virus de la grippe A et B, là.

Tamiflu n'est pas un substitut à la vaccination.

Le médicament préventif Tamiflu est possible par des indications épidémiologiques.

Les recommandations pour l'ajustement de la dose chez les patients atteints de lésions rénales sont présentées dans la sous-section «Dosage dans des cas particuliers» (voir également «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux»).

Dans un flacon Tamiflu (30 g de poudre pour suspension buvable) contient 25,713 g de sorbitol.Lors de la prise de 45 mg de Tamiflu 2 fois par jour, le corps reçoit 2,6 g de sorbitol, ce qui dépasse le taux journalier de sorbitol pour les patients souffrant d'intolérance héréditaire au fructose.

Tamiflu ne doit pas être administré aux enfants de moins d'un an.

Instructions d'utilisation, de manipulation et de destruction

La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à entreprendre d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices n'ont pas été réalisées. Sur la base du profil de sécurité, l'impact de Tamiflu sur ces activités est peu probable.

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation de la suspension pour la réception vers l'intérieur 12 mg / 1 ml

Emballage:

A 30 g de poudre dans une bouteille de verre photoprotecteur de type hydrolytique III (Hearth.Pharm.), Ukuporenny vissé couvercle en plastique, fournissant le contrôle de la première ouverture et la protection de l'ouverture des enfants de la bouteille. La méthode d'ouverture du flacon est représentée sur le couvercle sous la forme d'un schéma.

1 une bouteille avec un adaptateur en plastique et une seringue de distribution en plastique (placée dans un film plastique scellé et un papier plastifié), une tasse à mesurer et les instructions d'utilisation sont placées dans un paquet de carton avec un septum.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Après la préparation, la suspension doit être conservée à une température de 2 à 8 ° C pendant 17 jours ou à une température ne dépassant pas 25 ° C pendant 10 jours.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000550

Date d'enregistrement:07.06.2010

Date d'annulation:2017-01-09

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Tamiflu® (Tamiflu®)