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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion.
    Composition:Une bouteille contient:
    Substance active:
    chlorhydrate de gemcitabine 228,0 mg (équivalent à 200 mg de gemcitabine).
    Excipients: mannitol 200 mg, acétate de sodium 15 mg, hydroxyde de sodium 0,6 mg, eau pour injection (avant lyophilisation jusqu'à 5 ml).
    La description:Lyophilisat blanc ou presque blanc sous la forme d'un gâteau ou d'agrégats individuels ou sous la forme d'une poudre libre, exempte de particules étrangères visibles.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, antimétabolite.
    ATX: & nbsp

    L.01.B.C.05   Gemcitabine

    Pharmacodynamique:Gemcitabine est un antimetabolite du groupe des analogues de la pyrimidine. Le médicament supprime la synthèse de l'ADN. Il présente une cyclospécificité en agissant sur les cellules des phases S et G1 / S. Métabolisé dans la cellule par l'action des nucléosides kinases sur les nucléosides diphosphates et triphosphates actifs. Les nucléosides diphosphates inhibent la ribonucléotide réductase (la seule enzyme catalysant la formation de désoxynucléosides triphosphates nécessaires à la synthèse de l'ADN). Les nucléosides trisphosphates peuvent être insérés dans la chaîne d'ADN (dans une moindre mesure l'ARN), ce qui conduit à l'arrêt de la synthèse de l'ADN et de la lyse cellulaire programmée (apoptose).
    La gemcitabine est également un radiosensibilisateur puissant, même à des concentrations inférieures à la cytotoxicité.
    Pharmacocinétique

    Métabolisé dans les cellules du foie, des reins et du sang sous l'action de l'enzyme cytidine désaminase par étapes, jusqu'à la formation d'un métabolite inactif de la 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine. Le volume de distribution dépend dans une large mesure de la durée de l'infusion et du sexe. Le lien avec les protéines plasmatiques est faible (moins de 10%).

    Dégagement du système, qui varie d'environ 30 l / h / m2 jusqu'à 90 l / h / m2, dépend de l'âge et du sexe (chez les femmes, la clairance est inférieure de 25% à celle des hommes, avec l'âge, la clairance de la gemcitabine diminue). La période de demi-vie varie de 42 minutes à 94 minutes.

    Il est principalement excrété par les reins sous la forme d'un métabolite inactif de la 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine (89%), et également inchangé (moins de 10%); moins de 1% - avec les veaux.

    Avec une fonction réduite des reins dans le corps peut accumuler des métabolites inactifs.

    Les indications:- Cancer du poumon non à petites cellules
    - Cancer mammaire
    - Cancer du pancréas
    - Cancer de la vessie
    La gemcitabine en monothérapie ou en association avec d'autres agents antitumoraux présente également une activité dans le cancer de l'ovaire, le cancer du poumon à petites cellules localement avancé et les cancers testiculaires localement avancés.
    Contre-indications- Hypersensibilité à la gemcitabine ou à d'autres composants du médicament.
    - La grossesse et la période d'allaitement.
    Soigneusement:en cas de violation de la fonction hépatique et / ou rénale, oppression de la moelle osseuse hématopoïétique (y compris en cas de radiothérapie ou de chimiothérapie concomitante), radiothérapie simultanée, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, les bardeaux ).
    Dosage et administration:

    Goutte à goutte par voie intraveineuse (dans les 30 minutes).

    La gemcitabine fait partie de nombreux schémas chimiothérapeutiques, par conséquent, lors de la sélection des doses et du mode d'administration du médicament dans chaque cas individuel, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

    Cancer du poumon non à petites cellules. En monothérapie, la dose recommandée est de 1000 mg / m2 1 fois par semaine pendant 3 semaines suivies d'une pause hebdomadaire, tous les 28 jours. En association avec le cisplatine gemcitabine est administré à une dose de 1250 mg / m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours ou à une dose de 1000 mg / m à 1, 8 et 15 jours de chaque cycle de 28 jours.

    Cancer mammaire Avec la progression de la maladie après la première ligne de traitement, incluant ou non des anthracyclines (en contre-indication à l'utilisation des anthracyclines) gemcitabine est utilisé en monothérapie à une dose de 1000-1200 mg / m2 les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours. En association avec le paclitaxel, le médicament est administré à une dose de 1250 mg / m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

    Cancer du pancréas. La dose recommandée est de 1000 mg / m2 1 fois par semaine pendant 7 semaines suivies d'une pause d'une semaine. Les cycles de suivi devraient consister en des perfusions, administrées une fois par semaine pendant trois semaines, suivies d'une pause d'une semaine.

    Cancer de la vessie. La dose recommandée est de 1250 mg / m2 les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours en monothérapie ou 1000 mg / m2 à 1, 8 et 15 jours en association avec le cisplatine, administré immédiatement après l'administration de gemcitabine à la dose de 70 mg / m2 le 1er ou le 2e jour de chaque cycle de 28 jours.

    En cas de développement d'une toxicité hématologique, la dose de gemcitabine peut être réduite ou son administration différée selon le schéma suivant: avec une quantité de granulocytes supérieure à 1000 / μl et des plaquettes supérieures à 100 000 / μl, la dose complète recommandée est utilisée; avec une numération granulocytaire de 500-1000 / μL ou des plaquettes de 50 000- 100 000 / μL, la dose est réduite à 75% de la dose recommandée; si le nombre de granulocytes est inférieur à 500 / μL ou que les plaquettes sont inférieures à 50 000 / μL, l'introduction est différée.

    Pour détecter une toxicité non hématologique, un examen régulier du patient et un contrôle de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués. Selon le degré de toxicité, la dose peut être réduite au cours de chaque cycle ou au début d'un nouveau cycle par étapes. La décision de retarder la prochaine administration du médicament devrait être basée sur l'évaluation clinique de la dynamique de la toxicité du médecin.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale. La gemcitabine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération de la fonction rénale. Des études chez des patients présentant une altération significative de la fonction hépatique et rénale n'ont pas été réalisées.

    L'insuffisance rénale modérée ou modérée (clairance de la créatinine de 30 ml / min à 80 ml / min) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

    Patients âgés. Des changements dans le schéma posologique chez les patients âgés de plus de 65 ans ne sont pas requis.

    Enfants L'utilisation de la gemcitabine chez les enfants n'a pas été étudiée.

    Règles de préparation de la solution de perfusion.

    Pour préparer une solution de Cytohema, utiliser seulement une solution de chlorure de sodium à 0,9% sans conservateurs. Pour dissoudre 200 mg de gemcitabine, ajouter au moins 5 ml de solvant dans le flacon et agiter jusqu'à dissolution complète du lyophilisat. La concentration maximale de gemcitabine ne doit pas dépasser 40 mg / ml. Dans les solutions avec une concentration de gemcitabine supérieure à 40 mg / ml, une dissolution incomplète est possible.

    Une solution préparée contenant la dose désirée de la préparation est diluée avec une quantité suffisante de solution de chlorure de sodium à 0,9% avant l'administration pour perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Avant l'introduction, il faut s'assurer qu'il n'y a pas de particules en suspension dans la solution.

    La solution préparée peut être conservée à température ambiante (15 à 30 ° C) pendant 24 heures; Ne pas congeler, car la cristallisation peut se produire.

    Effets secondaires:De l'hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie, anémie.
    De la part du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, constipation ou diarrhée, stomatite, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et des taux de phosphatases alcalines.
    Du système nerveux: maux de tête, somnolence, troubles du sommeil, paresthésie.
    Du système respiratoire: essoufflement, toux, rhinite; rarement - bronchospasme, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë (si ces symptômes apparaissent, le traitement doit être interrompu).
    Du système cardiovasculaire: diminution de la pression artérielle, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmie.
    Du système urinaire: protéinurie, hématurie; rarement - syndrome hémolytique et urémique.
    De la peau et des annexes cutanées: éruptions cutanées, démangeaisons, alopécie. Les réactions allergiques: très rarement - les réactions anaphylactiques.
    Autre: souvent - syndrome de type grippal, œdème périphérique, fièvre, frissons, asthénie, mal de dos, myalgie, bouffissure faciale.
    Surdosage:Symptômes: en cas de surdosage, il est possible d'intensifier les effets secondaires précités.
    Traitement: en cas de surdosage suspecté, le patient doit être sous surveillance médicale constante, y compris une surveillance attentive des taux sanguins, si nécessaire, un traitement symptomatique. L'antidote est inconnu.
    Interaction:Gemcitabine a un effet radiosensibilisant, en rapport avec lequel, avec l'utilisation de ce médicament dans le contexte de la radiothérapie, on peut s'attendre à une intensification des réactions de rayonnement.
    Réduit la production d'anticorps et augmente les effets secondaires lors de l'utilisation de vaccins viraux inactivés ou vivants (l'intervalle entre l'utilisation des médicaments devrait être de 3 à 12 mois).
    Instructions spéciales:Le traitement par la gemcitabine ne peut être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale.
    Avant chaque administration de gemcitabine, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, de leucocytes et de granulocytes dans le sang. Aux signes de l'oppression de la fonction de la moelle osseuse, il est nécessaire de suspendre le traitement ou d'ajuster la dose.
    Périodiquement, il est nécessaire d'évaluer la fonction des reins et du foie.
    L'augmentation de la durée de perfusion et la fréquence d'administration entraînent une augmentation de la toxicité.
    L'introduction de la gemcitabine dans les métastases du foie, l'hépatite et l'alcoolisme dans l'anamnèse, ainsi que la cirrhose, augmentent le risque de développer une insuffisance hépatique.
    Si les premiers signes du syndrome hémolytique et urémique apparaissent, le traitement par gemcitabine doit être interrompu.
    Chez les patients atteints de cancer du poumon ou de métastases pulmonaires, le risque d'effets secondaires du système respiratoire est augmenté.
    Lorsque les premiers signes de pneumonie ou l'apparition d'infiltrats dans les poumons, le traitement par la gemcitabine doit être interrompu.
    La gemcitabine peut être commencée après la résolution de réactions aiguës de rayonnement ou pas plus tôt que 7 jours après la fin de la radiothérapie.
    Les femmes et les hommes pendant le traitement par la gemcitabine et au moins 6 mois après doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions de 200 mg.
    Emballage:Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour des perfusions de 200 mg, dans des bouteilles de verre incolore, des bouchons en caoutchouc ukuporennyh et des bouchons en aluminium-plastique avec un couvercle en plastique protecteur de pourpre.
    Pour 1 bouteille avec des instructions pour un usage médical dans un paquet en carton.
    Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sec et sombre. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:2 ans.
    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-005802/08
    Date d'enregistrement:22.07.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Dr. Reddy's Laboratories Ltd.Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspDr. Reddy`c Laboratoris Ltd.Dr. Reddy`c Laboratoris Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp2015-12-18
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