Ongezin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance active: Gemcitabine	228 mg	1140 mg
chlorhydrate en termes de gemcitabine	200 mg	1000 mg
Excipients: Mannitol	200 mg	1000 mg
Acétate de sodium trihydraté	12,5 mg	62,5 mg
Acide hydrochlorique	q.s.	q.s.
Hydroxyde de sodium	q.s.	q.s.

La description:La masse lyophilisée ou la poudre lyophilisée ou les agrégats de la poudre lyophilisée sont blancs ou presque blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.C.05 Gemcitabine

Pharmacodynamique:

L'agent antitumoral, antimétabolite du groupe des analogues de la pyrimidine, supprime la synthèse de l'ADN. Il présente une cyclospécificité en agissant sur les cellules des phases S et G1 / S. Métabolisé dans la cellule par l'action des nucléosides kinases sur les nucléosides diphosphates et triphosphates actifs. Les nucléosides diphosphates inhibent l'action de la ribonucléotide réductase (la seule enzyme catalysant la formation de désoxynucléosides triphosphates nécessaires à la synthèse de l'ADN). Les nucléosides triphosphates peuvent être insérés dans la chaîne d'ADN (dans une moindre mesure, l'ARN), ce qui conduit à l'arrêt de la synthèse de l'ADN supplémentaire et de la lyse cellulaire programmée (apoptose).

La gemcitabine est également un radiosensibilisateur puissant, même à des concentrations inférieures à la cytotoxicité.

Pharmacocinétique

La concentration plasmatique maximale de gemcitabine (de 3,2 μg / ml à 45,5 μg / ml) est atteinte 5 minutes après la fin de la perfusion. L'analyse pharmacocinétique des études à doses uniques et multiples montre que le volume de distribution dépend largement du sexe. La liaison de la gemcitabine aux protéines plasmatiques est négligeable.

Dans l'organisme gemcitabine rapidement métabolisé par la cytidine désaminase dans le foie, les reins, le sang et d'autres tissus, entraînant la formation de gemcitabine mono-, di- et triphosphates (dTdCMP, dFdCDP et dFdCTP), dont actifs sont considérés dFdCDP et dFdCTP.

La gemcitabine est rapidement excrétée dans le corps par l'urine, principalement en tant que métabolite inactif de la 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine. Moins de 10% de la dose intraveineuse est détectée dans l'urine sous la forme d'un médicament inchangé. Dégagement du système, qui varie d'environ 30 l / h / m² jusqu'à 90 l / h / m², dépend de l'âge et du sexe.

La période de demi-vie varie de 42 minutes à 94 minutes. Si la posologie recommandée est respectée, l'excrétion complète de la gemcitabine se produit dans les 5 à 11 heures suivant le début de la perfusion. Lorsqu'elle est administrée une fois par semaine gemcitabine ne s'accumule pas dans le corps.

Thérapie combinée avec la gemnitabine et le paclitaxel

Avec l'administration combinée de gemcitabine et de paclitaxel, la pharmacocinétique des médicaments ne change pas.

Thérapie combinée avec la gempitabine et le carboplatinum

Avec l'administration conjointe de gemcitabine et de carboplatine, la pharmacocinétique de la gemcitabine ne change pas.

Altération de la fonction rénale

L'insuffisance rénale d'intensité légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml / min) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

Les indications:

- Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique en traitement de première intention en association avec le cisplatine et en monothérapie chez des patients âgés ayant un statut fonctionnel égal à 2.

- Cancer du sein non résécable, loco-récurrent ou métastatique après traitement néoadjuvant et / ou adjuvant avec des anthracyclines en l'absence de contre-indication à leur prescription dans le cadre d'une association médicamenteuse avec le paclitaxel.

- Cancer urothélial localement distribué ou métastatique (cancer de la vessie, du bassin rénal, des uretères, de l'urètre).

- Cancer de l'ovaire épithélial local ou métastatique en monothérapie ou en association avec carboplatine chez les patients présentant une progression de la maladie après la première ligne de traitement à base de médicaments contenant du platine.

- Cancer du pancréas localement ou métastatique.

- Cancer du col de l'utérus local ou métastatique.

La gemcitabine en monothérapie ou en association avec d'autres agents antitumoraux est active dans le cancer du poumon à petites cellules progressif, le cancer testiculaire récidivant progressif et le cancer des voies biliaires.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients,

- la grossesse et la période d'allaitement,

- Les enfants de moins de 18 ans (manque de données suffisantes sur l'efficacité et la sécurité).

Soigneusement:En cas de violation de la fonction hépatique et / ou rénale, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris en cas de radiothérapie ou de chimiothérapie concomitante), maladies cardiovasculaires, atteinte hépatique métastatique, hépatite, alcoolisme, radiothérapie concomitante, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, le zona).

Dosage et administration:

Gemcitabine est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant 30 minutes.

Cancer du poumon non à petites cellules

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Thérapie de combinaison avec pisaplatin: la dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours ou 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cisplatinum est administré à la dose de 70 mg / m2 le 1er jour du cycle sur le fond de la charge hydrique après la perfusion de gemcitabine.

Thérapie de combinaison avec carboplatin: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² ou 1200 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Carboplatine est administré dans une dose AUC (aire sous la courbe concentration-temps) 5,0 mg / ml * min le 1er jour du cycle après la perfusion de gemcitabine.

Cancer mammaire

Thérapie de combinaison: en tant que traitement de la première ligne dans la progression de la maladie après traitement néoadjuvant, y compris les anthracyclines, la dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² aux 1 er et 8 e jours en association avec le paclitaxel administré à la dose de 175 mg / m après l'administration de gemcitabine² le 1er jour de chaque cycle de 21 jours, goutte à goutte par voie intraveineuse pendant environ 3 heures.

Cancer urothélial

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Thérapie combinée: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² aux 1 er, 8 e et 15 e jours en association avec le cisplatine, administré à la dose de 70 mg / m² immédiatement après la perfusion de gemcitabine le 1er ou le 2e jour de chaque cycle de 28 jours.

Cancer de l'ovaire épithélial

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 800-1250 mg / m² aux 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de 28 jours.

Traitement combiné: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² au 1 er et au 8 e jour en association avec du carboplatine AUC 4,0 mg / ml * min, qui est injecté immédiatement après la perfusion de gemcitabine le premier jour de chaque cycle de 21 jours.

Cancer du pancréas

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² 1 fois par semaine pendant 7 semaines avec; la semaine prochaine. Ensuite, le médicament est administré les 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de 28 jours.

Cancer du col de l'utérus (localement avancé ou métastatique).

Thérapie combinée

Avec un cancer localement avancé (néoadjuvant) et avec un cancer métastatique gemcitabine est administré à une dose de 1250 mg / m² aux 1er et 8e jours de chaque cycle de 21 jours. Cisplatinum est administré après l'administration de gemcitabine à la dose de 70 mg / m² au premier jour du cycle sur fond d'hyperhydratation.

Avec un cancer localement avancé avec radiothérapie simultanée gemcitabine Entrez une fois par semaine pendant 6 semaines à une dose de 125 mg / m² avec la suite (immédiatement après l'introduction de la gemcitabine) par l'administration de cisplatine à la dose de 40 mg / m² pendant 1-2 heures avant le début de la radiothérapie. La radiothérapie est réalisée pour 28 fractions, en une seule dose focale de 1,8 Gy, 5 jours par semaine pour une dose focale totale de 50,4 Gy.

Modification de la dose du médicament en relation avec les phénomènes de toxicité hématologique

Début du cycle de traitement

Indépendamment des indications, avant chaque administration du médicament, il est nécessaire d'évaluer le nombre de plaquettes et de granulocytes.

La condition pour l'initiation du traitement est un nombre absolu de neutrophiles non inférieur à 1500 / μL et un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 / μL.

Si une toxicité hématologique se développe au cours du cycle de traitement, la dose de gemcitabine peut être réduite ou son administration différée conformément aux recommandations suivantes:

Modification de la dose de gemcitabine utilisée en monothérapie ou en association avec le cisplatine dans le traitement du cancer de la vessie, du cancer du poumon non à petites cellules et du cancer du pancréas

Quantité absolue (en 1 μl)		Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose standard
>1000	et	>100000	100
500-1000	ou	50000-100000	75
<500	ou	<50000	Reporter l'introduction *

Avec une augmentation du nombre de neutrophiles à 500 / μL et des plaquettes à 50 000 / μL, l'administration de gemcitabine peut être poursuivie dans le cadre du cycle.

Modification de la dose de gemcitabine, utilisée en association avec le paclitaxel dans le traitement du cancer du sein

Quantité absolue (en 1 μl)		Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose standard
≥1200	et	>75000	100
1000-<1200	ou	50000-75000	75
700-<1000	et	≥50000	50
<700	ou	<50000	Reporter l'introduction *

* Le traitement au sein du cycle n'est pas repris. L'introduction suivante de la gemcitabine est effectuée le 1 er jour du cycle suivant lorsque la quantité de neutrophiles est atteinte à au moins 1500 / μl et les plaquettes à 100 000 / μL

Modification de la dose de gemcitabine, utilisée en association avec le carboplatine dans le traitement du cancer de l'ovaire.

Quantité absolue (en 1 μl)		Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose standard
>1500	et	≥100000	100
1000-1500	ou	75000-100000	50
<1000	ou	<75000	Reporter l'introduction *

* Le traitement au sein du cycle n'est pas repris. L'administration suivante de gemcitabine est effectuée le 1er jour du cycle suivant lorsque la quantité de neutrophiles est atteinte à au moins 1500 / μl et les plaquettes à 100 000 / μL

La dose de gemcitabine dans le prochain cycle devrait être réduite de 25% pour toutes les indications dans les cas où le cycle précédent a montré:

- diminution du nombre absolu de neutrophiles <500 / μL, pendant plus de 5 jours

- une diminution du nombre absolu de neutrophiles <100 / μL, durant plus de 3 jours

- neutropénie fébrile

- diminution du nombre de plaquettes <25000 / μL

- Le cycle a été retardé de plus d'une semaine en raison de la toxicité hématologique

Méthode d'administration

La perfusion de gemcitabine est généralement bien tolérée par les patients et peut être réalisée en ambulatoire. En cas d'extravasation, la perfusion est interrompue et le médicament est repris dans une autre veine. Après l'introduction de la gemcitabine, le patient doit être observé pendant un certain temps.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale: appliquer gemcitabine Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération de la fonction rénale, il convient d'être prudent, car les données sur l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients sont insuffisantes. L'insuffisance rénale de sévérité modérée ou modérée (débit de filtration glomérulaire de 30 ml / min à 80 ml / min) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

Patients âgés (> 65 ans): La gemcitabine est bien tolérée par les patients de plus de 65 ans. Des recommandations spécifiques pour changer la dose du médicament pour cette population sont absentes.

Enfants (<18 ans): gemcitabine Il n'est pas recommandé de prescrire aux enfants de moins de 18 ans en raison d'informations insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité du médicament dans cette population.

Recommandations pour la préparation d'une solution pour perfusions

En tant que solvant, seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% est utilisée sans conservateur.

Pour préparer une solution pour perfusions, le contenu de la bouteille de 200 mg est dissous dans au moins 5 ml, et 1 g dans au moins 25 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection. Chaque flacon est doucement secoué jusqu'à ce que le lyophilisat soit complètement dissous. La solution résultante devrait être claire.

La concentration maximale de gemcitabine ne doit pas dépasser 40 mg / ml. Les solutions préparées avec une concentration supérieure à 40 mg / ml peuvent être accompagnées d'une dissolution incomplète.

Une solution de gemcitabine préparée contenant la dose désirée de la préparation est diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% en quantité suffisante pour une perfusion intraveineuse de 30 minutes avant l'administration.

Avant l'administration parenterale, il est nécessaire de surveiller visuellement la solution préparée pour les impuretés mécaniques et la décoloration.

Effets secondaires:

Les effets indésirables survenant plus souvent que dans des cas isolés sont classés selon la gradation suivante: très souvent (> 10%); souvent (> 1% à <10%); rarement (> 0,1% à <1%>); rarement (> 0,01% à <0,1%); très rarement (<0,01%).

De l'hématopoïèse: souvent - leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - neutropénie fébrile; très rarement - thrombocytose.

De la part du système digestif: très souvent - la nausée, le vomissement, l'activité augmentée des transaminases "du foie" (l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase), la phosphatase alcaline; souvent - anorexie, diarrhée, constipation, stomatite, augmentation de la concentration de bilirubine; rarement - augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase. Du système génito-urinaire: très souvent - hématurie et protéinurie légère; rarement une insuffisance rénale, des signes cliniques et des symptômes similaires au syndrome hémolytique et urémique (diminution de l'hémoglobine, de la thrombocytopénie, de la bilirubine augmentée, de la créatinine, de l'urée et / ou de la lactate déshydrogénase dans le sérum sanguin).

De la peau et des annexes cutanées: très souvent - éruptions cutanées, accompagnées de démangeaisons, alopécie; souvent - démangeaisons de la peau, augmentation de la transpiration; rarement l'ulcération, la formation de cloques; très rarement - les réactions cutanées sévères, y compris la desquamation et les éruptions bulleuses.

Du système respiratoire: très souvent - essoufflement; souvent - la toux, la rhinite; rarement un bronchospasme, une pneumonie interstitielle, un œdème pulmonaire; syndrome de détresse respiratoire aiguë rarement.

Du système cardiovasculaire: rarement - baisse de la pression artérielle, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmie.

Du système nerveux: souvent - maux de tête, somnolence accrue, insomnie.

Autre: très souvent - syndrome pseudo-grippal, œdème périphérique; souvent - fièvre, frissons, asthénie, maux de dos, myalgie; parfois des bouffissures du visage; très rarement - réactions anaphylactiques.

Surdosage:

L'antidote de la gemcitabine est inconnu. Avec l'introduction de la gemcitabine à des doses allant jusqu'à 5700 mg / m²goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 2 semaines, le niveau de toxicité du traitement est resté acceptable. En cas de suspicion d'un surdosage de gemcitabine, le degré de cytopénie doit être surveillé et, si nécessaire, un traitement d'entretien doit être prescrit.

Interaction:

Des études spécifiques sur les interactions de la gemcitabine n'ont pas été menées.

Radiothérapie

Radiothérapie concomitante (concomitante avec la gemcitabine ou avec un intervalle <7 jours avant le début du traitement): dans ce cas, la toxicité du traitement dépend de nombreux facteurs, notamment la dose de gemcitabine et la fréquence de son administration, la dose de rayonnement, la méthode rayon thérapie, la nature du tissu irradié et son volume. Il a été montré que gemcitabine a une activité radiosensibilisante. Dans une étude, les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules gemcitabine à une dose de 1000 mg / m² pendant 6 semaines consécutives en combinaison avec un rayonnement thérapeutique sur la région thoracique, une inflammation importante de la membrane muqueuse, principalement l'œsophagite et la pneumonite, a été notée, notamment chez les patients présentant un volume important d'irradiation tissulaire ( volume médian irradié tissu 4795 cm³). Dans des études ultérieures, il a été montré qu'une combinaison de doses plus faibles de gemcitabine et de radiothérapie est mieux tolérée par les patients et caractérisée par un profil de toxicité prévisible. Ainsi, dans l'une des études de phase II chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules. traitement à la dose de 60 Gy en association avec l'administration de gemcitabine (600 mg / m² 4 fois) et cisplatine (80 mg / m² 2 fois) pendant 6 semaines.

Traitement post-traitement (pause> 7 jours): selon les données existantes, l'administration de gemcitabine plus de 7 jours avant le début de la radiothérapie ou plus de 7 jours après son achèvement ne s'accompagne pas d'une augmentation de la toxicité, à l'exception des lésions cutanées associées à l'administration de la chimiothérapie après irradiation. Le traitement par la gemcitabine peut être commencé 7 jours après l'irradiation ou après la résolution de toutes les réactions de rayonnement aiguë.

Comme avec l'utilisation concomitante ou séquentielle de la gemcitabine et la radiothérapie peut irradier des tissus irradiés (par exemple, l'œsophagite, la colite et la pneumonie).

D'autres types d'interaction

Avec une administration simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, d'augmenter ses effets secondaires / indésirables et / ou de réduire la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin.

Incompatibilité

Les études sur la compatibilité de la gemcitabine n'ont pas été menées. Mélanger gemcitabine avec d'autres médicaments n'est pas recommandé.

Instructions spéciales:

Le traitement par la gemcitabine ne peut être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale.

Avant chaque administration de gemcitabine, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, de leucocytes et de granulocytes dans le sang. Aux signes de l'oppression de la fonction de la moelle osseuse provoquée par le médicament, il est nécessaire de suspendre le traitement ou d'ajuster la dose.

Il est nécessaire de procéder à un examen régulier du patient et d'évaluer la fonction des reins et du foie.

L'introduction de la gemcitabine dans les métastases hépatiques, l'hépatite et l'alcoolisme dans l'histoire, ainsi que la cirrhose, augmentent le risque d'insuffisance hépatique.

S'il y a des signes d'apparition d'effets indésirables de la part de l'appareil respiratoire (p. Ex. Œdème pulmonaire, pneumonie interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte), le traitement doit être interrompu et un traitement approprié doit être prescrit avec la gemcitabine.

En cas de premiers signes d'anémie hémolytique microangiopathique, tels qu'une diminution rapide de l'hémoglobine avec thrombocytopénie concomitante, une augmentation de la bilirubine sérique, de la créatinine, de l'azote uréique ou une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, gemcitabine devrait être annulé.

L'augmentation de la durée de perfusion et la fréquence d'administration entraînent une augmentation de la toxicité.

Selon le degré de toxicité, la dose peut être réduite au cours de chaque cycle ou au début d'un nouveau cycle par étapes.

Pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement par gemcitabine, des méthodes contraceptives fiables doivent être utilisées. Pour les hommes recevant gemcitabine, il est recommandé de recourir à la cryoconservation des spermatozoïdes avant le début du traitement en raison du risque d'infertilité causée par l'utilisation de ce médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur l'effet du traitement par la gemcitabine sur la capacité de conduire un véhicule et de travailler avec des mécanismes ne sont pas disponibles. Cependant, certains effets secondaires du médicament, tels qu'une somnolence accrue, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'exécuter des activités potentiellement dangereuses. la concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions, 200 mg, 1000 mg

Emballage:

Pour 200 ou 1000 mg de gemcitabine, dans une bouteille de verre d'une contenance de 10 ou 50 ml, scellée avec un bouchon de caoutchouc bromobutyle et un bouchon "flip-off".

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Par 5, 10 ou 48 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation médicale dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Remarque

Après dilution, le médicament conserve sa stabilité chimique et physique pendant 28 jours à une température de 2-8 ° C et à température ambiante dans une solution de glucose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% (0,1 mg / ml et 7,5 mg / ml). Du point de vue microbiologique, la préparation préparée doit être utilisée immédiatement. Dans d'autres cas, le médicament peut être conservé pendant au plus 24 heures à une température de 2 à 8 ° C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques approuvées.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-005294/10

Date d'enregistrement:08.06.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:JODAS EKSPOIM, LLC JODAS EKSPOIM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

NOVALEK PHARMACEITIQUE, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspJodas Expoim, société ouverteJodas Expoim, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Onegin (Ongecin)