Gemzar - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La gemcitabine est un antimétabolite du groupe des analogues de la pyrimidine. Le médicament présente une cyclospécificité en agissant sur les cellules dans la phase S (phase de réplication) et Gi / S (l'écart entre la phase de croissance initiale et la phase de réplication).

La gemcitabine est métabolisée dans la cellule par l'action de nucléosides kinases avec la formation de nucléosides diphosphates et triphosphates actifs. Les nucléosides diphosphates inhibent la ribonucléotide réductase, qui agit comme le seul catalyseur de réaction conduisant à la formation de désoxynucléosides triphosphates nécessaires à la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN). Les nucléosides triphosphatés entrent en compétition avec le désoxycytidine triphosphate pour être incorporés dans les molécules d'ADN et l'acide ribonucléique (ARN). Après l'intégration des métabolites de la gemcitabine intracellulaire dans le brin d'ADN, un nucléotide supplémentaire est ajouté à ses brins de croissance, ce qui conduit à une inhibition complète de la synthèse de l'ADN et de la mort cellulaire programmée, appelée apoptose.

Pharmacocinétique

La gemcitabine est rapidement excrétée dans le corps par les reins principalement comme un métabolite inactif de la 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine. Moins de 10% de la dose intraveineuse est détectée dans l'urine sous la forme d'un médicament inchangé. La liaison de la gemcitabine aux protéines plasmatiques est négligeable.

L'analyse pharmacocinétique des études à doses uniques et multiples montre que le volume de distribution dépend largement du sexe. Dégagement du système, qui varie d'environ 30 l / h / m² jusqu'à 90 l / h / m², dépend de l'âge et du sexe. La période de demi-vie varie de 32 minutes à 94 minutes.

Les indications:

- Cancer du poumon non à petites cellules localement ou métastatique comme traitement de première intention en association avec la scisplatine ou le carboplatine, ainsi qu'en monothérapie chez des patients âgés ayant un statut fonctionnel égal à 2.

- Un cancer du sein non résécable, à localisation locale ou métastatique dans le cadre d'un traitement associant le paclitaxel après un traitement néoadjuvant et / ou adjuvant avec des anthracyclines, en l'absence de contre-indication à leur prescription.

- Cancer urothélial local ou métastatique (cancer de la vessie, bassin du rein, uretères, urètre).

- Cancer de l'ovaire épithélial local ou métastatique en monothérapie ou en association avec carboplatine chez les patients présentant une progression de la maladie après la première ligne de traitement à base de médicaments contenant du platine.

- Cancer du pancréas localement ou métastatique.

- Cancer du col de l'utérus local ou métastatique.

-La rivière des voies biliaires.

L'efficacité de la gemcitabine dans le cancer du poumon à petites cellules avancé et la propagation du cancer des testicules réfractaires.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la gemcitabine ou à d'autres composants du médicament.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Age jusqu'à 18 ans.

Soigneusement:En cas de violation de la fonction hépatique et / ou rénale, oppression de la moelle osseuse hématopoïétique (y compris en cas de radiothérapie ou de chimiothérapie concomitante), maladies infectieuses aiguës virales, fongiques ou bactériennes chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (y compris l'histoire) .

Dosage et administration:

Gemcitabine est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant 30 minutes.

Avant chaque administration de gemcitabine, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, de leucocytes et de granulocytes dans le sang. Aux signes de l'oppression de la fonction de la moelle osseuse provoquée par le médicament, il est nécessaire de suspendre le traitement ou d'ajuster la dose.

Cancer du poumon non à petites cellules (localement avancé ou métastatique), la première ligne de traitement.

Monothérapie La dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² en 1, 8 et 15 jours de chaque cycle de 28 jours.

Thérapie de combinaison avec le cisplatine:

La dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours ou 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cisplatinum est administré à une dose de 70 mg / m² au 1er jour du cycle après l'infusion de gemcitabine sur fond d'hyperhydratation.

Thérapie de combinaison avec carboplatin:

La dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² ou 1200 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Carboplatine est introduit à partir du calcul de l'ASC (surface sous la courbe concentration-temps) de 5,0 mg / ml / min le premier jour du cycle après la perfusion de gemcitabine.

Cancer du sein (non résécable, localement récurrent ou métastatique). Traitement combiné avec le paclitaxel:

Comme traitement de première intention de la progression de la maladie après traitement néoadjuvant et / ou adjuvant, y compris les anthracyclines, en l'absence de contre-indications. Paclitaxel est administré à une dose de 175 mg / m² goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 3 heures le jour 1 du cycle de 21 jours, suivi par la gemcitabine. La dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Avant le début de la thérapie de combinaison (gemcitabine + paclitaxel) le nombre absolu de granulocytes dans le sang chez les patients doit être d'au moins 1500 / μL.

Cancer urothélial (cancer de la vessie (localement avancé, métastatique et superficiel), bassin du rein, uretère, urètre).

Monothérapie La dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Thérapie de combinaison avec le cisplatine:

La dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 en association avec le cisplatine, administré à la dose de 70 mg / m² immédiatement après la perfusion de gemcitabine le deuxième jour de chaque cycle de 28 jours. Des études cliniques ont montré qu'avec une dose de cisplatine 100 mg / m² myélosuppression plus prononcée.

Cancer de l'ovaire épithélial (localement avancé ou métastatique, résistant aux dérivés du platine).

Monothérapie La dose recommandée de la drogue est 800-1250 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Thérapie de combinaison avec carboplatin:

La dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m², aux jours 1 et 8, en association avec du carboplatine à une ASC de 4,0 mg / ml / min, administrée immédiatement après la perfusion de gemcitabine le premier jour de chaque cycle de 21 jours.

Cancer du pancréas (localement avancé ou métastatique, y compris résistant au traitement par fluorouracile).

Monothérapie La dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² Une fois par semaine pendant 7 semaines suivies d'une pause hebdomadaire. La préparation est ensuite administrée les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Cancer du col utérin (localement avancé ou métastatique).

Thérapie de combinaison avec le cisplatine:

Avec un cancer localement avancé avec chimioradiothérapie séquentielle (néoadjuvante) et avec un cancer métastatique cisplatine est administré à une dose de 70 mg / m² au 1er jour du cycle sur fond d'hyperhydratation suivie de l'introduction de la gemcitabine. Gemcitabine est administré à une dose de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

Avec un cancer localement avancé avec chimioradiothérapie simultanée cisplatine est administré dans une dose suivant (immédiatement après l'administration de cisplatin) par l'administration de gemcitabine. Gemcitabine est administré une fois par semaine 1-2 heures avant le début de la radiothérapie à une dose de 125 mg / m².

Cancer des voies biliaires

Thérapie de combinaison avec le cisplatine:

Cisplatinum est administré à une dose de 70 mg / m² au 1er jour du cycle sur fond d'hyperhydratation suivie de l'introduction de la gemcitabine. Gemcitabine est administré à une dose de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

Correction de dose

En cas de développement de la toxicité hématologique La dose de gemcitabine peut être réduite, ou son administration reportée selon les schémas suivants:

A. Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer urothélial, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer du pancréas en monothérapie ou en association avec le cisplatine.Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer urothélial, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer du pancréas en monothérapie ou en association avec le cisplatine

Quantité absolue de granulocytes (X 10⁹/ l)		Le nombre de plaquettes (X 10⁹/ l)	% de la dose précédente
>1	et	>100	100
0,5-1	ou	50-100	75
<0,5	ou	< 50	Reporter l'introduction

B.Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer du sein en association avec le paclitaxel.

Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer du sein en association avec le paclitaxel

Quantité absolue de granulocytes (X 10⁹/ l)		Le nombre de plaquettes (X 10⁹/ l)	% de la dose précédente
≥1,2	et	>75	100
1-<1,2	ou	50-75	75
0,7-<1	ou	≥50	Reporter l'introduction

À. Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer de l'ovaire en association avec le carboplatine.

Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer de l'ovaire en association avec le carboplatine

Quantité absolue de granulocytes (X 10⁹/ l)		Le nombre de plaquettes (X 10⁹/ l)	% de la dose précédente
>1,5	et	≥100	100
1-1,5	ou	75-100	50
<1	ou	<75	Reporter l'introduction

Pour détecter la toxicité non hématologique, un examen régulier du patient et un contrôle de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués. Selon le degré de toxicité, la dose peut être réduite au cours de chaque cycle ou au début d'un nouveau cycle par étapes.

Le médicament doit être retardé jusqu'à ce que, selon le médecin, la toxicité n'est pas résolue.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés:

Rien n'indique que les patients âgés doivent ajuster la dose.

Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale:

Utilisation gemcitabine les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération de la fonction rénale doivent être prudents, car les données sur l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients sont insuffisantes. L'insuffisance pulmonaire de gravité légère ou modérée (taux de filtration glomérulaire de 30 ml / min à 80 ml / min) n'a pas d'effet marqué sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

Enfants:

Gemcitabine a été étudié dans des études limitées de phases I et II chez les enfants atteints de différents types de néoplasmes. Les données de ces études ne sont pas suffisantes pour prouver l'efficacité et la sécurité de la gemcitabine chez les enfants.

Recommandations pour la préparation d'une solution pour perfusions

En tant que solvant, seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% est utilisée sans conservateur.

Pour préparer une solution pour perfusion, le contenu de la bouteille de 200 mg est dissous dans au moins 5 ml, et 1 g dans au moins 25 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%. Chaque flacon est doucement secoué jusqu'à dissolution complète du lyophilisat. La solution obtenue doit être limpide.

La concentration maximale de gemcitabine ne doit pas dépasser 40 mg / ml. Les solutions préparées avec une concentration supérieure à 40 mg / ml peuvent être accompagnées d'une dissolution incomplète.
Une solution de gemcitabine préparée contenant la dose désirée de la préparation est diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% en quantité suffisante pour une perfusion intraveineuse de 30 minutes avant l'administration.

Avant l'administration parenterale, il est nécessaire de surveiller visuellement la solution préparée pour les impuretés mécaniques et la décoloration.

Effets secondaires:Les réactions défavorables se produisant plus souvent que dans les cas simples sont énumérées selon la gradation suivante: très souvent (, â • 10%); souvent (, •1%<10%); rarement (, • 0,1%, <1%); rarement (, • 0,01%, <0,1%); très rarement (<0,01%).

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique:

très souvent - l'anémie, la leucopénie et la thrombocytopénie; souvent - neutropénie fébrile; très rarement - thrombocytose.

Troubles du système immunitaire:

très rarement - réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

souvent - l'anorexie.

Système nerveux altéré:

souvent - maux de tête, insomnie, somnolence; rarement - la circulation cérébrale altérée; très rarement - le syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible.

Maladie cardiaque

rarement - l'insuffisance cardiaque; arythmie, principalement supraventriculaire; rarement - infarctus du myocarde.

Troubles vasculaires

très souvent - gonflement, œdème périphérique; rarement - baisse de la pression artérielle, vascularite périphérique, gangrène; très rarement - le syndrome de la perméabilité augmentée des capillaires.

Perturbations du système respiratoire:

très souvent - essoufflement; souvent - la toux, la rhinite; rarement - le bronchospasme, la pneumonie interstitielle; rarement œ œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte.

Troubles du système du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées, vomissements, activité accrue des enzymes «hépatiques» aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline; souvent - diarrhée, stomatite, lésions ulcéreuses de la muqueuse buccale, constipation, augmentation de la concentration de bilirubine; rarement - hépatotoxicité de degré sévère, y compris l'insuffisance hépatique, dans certains cas fatale; rarement - augmentation de la concentration de gamma-glutamyl transférase (GGT); très rarement est la colite ischémique.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

très souvent - des éruptions cutanées allergiques de degré léger, accompagnées de démangeaisons; alopécie (perte de cheveux généralement minime); souvent démangeaisons, transpiration; rarement - ulcères, formation de vésicules, desquamation, réactions cutanées graves, y compris la desquamation et les lésions cutanées bulleuses; nécrolyse épidermique très rarement toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles des reins et des voies urinaires:

très souvent - protéinurie légère et hématurie; peu fréquent - insuffisance rénale; rarement - l'augmentation de la concentration de la créatinine, l'urée et la lactate déshydrogénase (LDH) dans le syndrome hémolytique et urémique.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

souvent - maux de dos, myalgie.

Autre:

très souvent - syndrome pseudo-grippal.En outre, des cas de malaise, de transpiration ont été signalés; souvent-élévation de la température du corps, asthénie, frissons; rarement - réactions au site d'injection d'un degré principalement modéré.

Hypersensibilité: les réactions anaphylactoïdes ont été enregistrées très rarement. La toxicité du rayonnement a été rarement signalée (voir Interaction avec d'autres thérapies).

L'utilisation de la gemcitabine en association avec le paclitaxel dans le cancer du sein

Phénomènes indésirables du troisième degré de gravité

Toxicité hématologique

anémie - 5,7%, thrombocytopénie - 5,3%, neutropénie - 31,3%.

Toxicité non hématologique:

neutropénie fébrile - 4,6%, fatigue - 5,7%, diarrhée - 3,1%, neuropathie motrice - 2,3%, neuropathie sensorielle - 5,3%.

Phénomènes indésirables du degré de gravité IV

Toxicité hématologique

anémie 1,1%, thrombocytopénie 0,4%, neutropénie 17,2% (une neutropénie de grade IV de plus de 7 jours a été enregistrée chez 12,6% des patients).

Toxicité non hématologique:

neutropénie fébrile - 0,4%, fatigue - 0,8%, neuropathie motrice - 0,4%, neuropathie sensorielle - 0,4%.

L'utilisation de la gemcitabine en association avec le cisplatine dans le cancer de la vessie

Phénomènes indésirables du troisième degré de gravité

Toxicité hématologique

Anémie - 24%, thrombocytopénie - 29%.

Toxicité non hématologique:

nausées et vomissements - 22%, diarrhée - 3%, infection - 2%, stomatite - 1%.

Phénomènes indésirables du degré de gravité IV

Toxicité hématologique

Anémie - 4%, thrombocytopénie - 29%.

Toxicité non hématologique:

infection - 1%.

L'utilisation de la gemcitabine en association avec le carboplatine dans le cancer de l'ovaire

Phénomènes indésirables du troisième degré de gravité

Toxicité hématologique

anémie 22,3%, neutropénie 41,7%, thrombocytopénie 30,3% et leucopénie 48,0%.

Toxicité non hématologique:

saignement - 1,8%, neutropénie fébrile - 1,1%.

Phénomènes indésirables du degré de gravité IV

Toxicité hématologique

anémie -5,1%, neutropénie -28,6%, thrombocytopénie - 4,6%, leucopénie - 5,1%.

Toxicité non hématologique:

infection sans neutropénie - 0,6%.

Surdosage:

L'antidote de la gemcitabine est inconnu. Une toxicité cliniquement tolérable a été observée lorsque des doses uniques ont été administrées jusqu'à 5,7 g / m² par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les deux semaines. En cas de suspicion de surdosage, le patient doit être sous surveillance médicale constante, y compris en comptant la formule sanguine. Si nécessaire, le patient est traité symptomatiquement.

Interaction:

Interaction avec d'autres thérapies

Radiothérapie

Application simultanée (articulaire ou avec un intervalle de moins de 7 jours): la toxicité associée à un tel traitement multimodal dépend de nombreux facteurs: doses de gemcitabine, fréquence d'administration de la gemcitabine, dose de radiothérapie, techniques de planification radiologique thérapie, le type et le volume du tissu irradié. Des études précliniques et cliniques ont montré que gemcitabine a un effet radiosensibilisant. Dans une seule étude dans laquelle gemcitabine a été administré à une dose de 1000 mg / m² pendant 6 semaines simultanément avec l'irradiation thérapeutique de la poitrine chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, une toxicité significative a été enregistrée sous la forme d'une inflammation grave et potentiellement mortelle des muqueuses, principalement l'œsophagite; ainsi que la pneumonite, en particulier chez les patients avec un grand volume d'irradiation tissulaire (volume médian d'irradiation de 4795 cm³). Des études subséquentes (études de phase II sur le cancer du poumon non à petites cellules) suggèrent que la gemcitabine devrait être administrée à des doses plus faibles avec une radiothérapie concomitante avec une toxicité prévisible. Une radiothérapie sur la région thoracique (SOD 66 Gy) a été réalisée simultanément à la chimiothérapie à la gemcitabine à la dose de 600 mg / m² (4 injections) et cisplatine à la dose de 80 mg / m² (2 injections) pendant 6 semaines. Plusieurs études des phases I et II ont montré que pour le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du pancréas, il est plus approprié d'utiliser la gemcitabine en monothérapie (jusqu'à 300 mg / m3)²/ semaine) en parallèle à la radiothérapie. Le schéma optimal pour l'administration de gemcitabine en toute sécurité avec des doses thérapeutiques de radiothérapie n'a pas encore été établi pour tous les types de néoplasmes. Application séquentielle (intervalle de plus de 7 jours): en plus de la réaction au rayonnement avec l'administration de gemcitabine plus de 7 jours avant ou après la radiothérapie, aucune augmentation de la toxicité n'a été enregistrée. Ces données suggèrent que gemcitabine peut être administré une semaine après la radiothérapie ou après que les conséquences aiguës de la radiothérapie ont été résolues.

Et avec simultané, et avec l'utilisation cohérente de la gemcitabine avec la radiothérapie, des dommages radiologiques aux tissus irradiés (par exemple, l'oesophagite, la colite et la pneumonie) ont été rapportés.

Autre

L'utilisation conjointe avec des vaccins vivants contre la fièvre jaune et d'autres vaccins vivants n'est pas recommandée, en raison du risque d'une maladie systémique avec une issue fatale possible, en particulier chez les patients immunodéprimés.

Instructions spéciales:

Le traitement par la gemcitabine ne peut être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale.

Toxicité hématologique

La gemcitabine peut supprimer la fonction de la moelle osseuse, qui se manifeste par une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie. Avant chaque administration de gemcitabine, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, de leucocytes et de granulocytes dans le sang.Aux signes de l'oppression de la fonction de la moelle osseuse provoquée par le médicament, il est nécessaire de suspendre le traitement ou d'ajuster la dose.

Fonction du rein et du foie

Il est nécessaire de procéder à un examen régulier du patient et d'évaluer la fonction des reins et du foie.

L'introduction de la gemcitabine dans les métastases hépatiques, l'hépatite et l'alcoolisme dans l'histoire, ainsi que la cirrhose, augmentent le risque d'insuffisance hépatique. Chez les patients qui ont reçu gemcitabine, syndrome hémolytique-urémique a été enregistré dans de rares cas. Le traitement par gemcitabine doit être interrompu avec l'apparition des premiers signes d'anémie hémolytique microangiopathique, tels qu'une diminution rapide de l'hémoglobine, une thrombocytopénie, une augmentation de la concentration sérique de bilirubine. L'insuffisance rénale peut être irréversible après l'arrêt du traitement par gemcitabine. hémodialyse. Affections vasculaires Syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, syndrome de l'encéphalopathie réversible avec des conséquences potentiellement graves. gemcitabine en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. Ces syndromes peuvent être associés à des lésions de l'endothélium vasculaire, éventuellement induites par la gemcitabine. Dans le cas de leur développement pendant le traitement devrait arrêter le traitement par la gemcitabine et prendre les mesures nécessaires.

Fonction pulmonaire

En plus du syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, d'autres troubles de la fonction pulmonaire, parfois graves (p. Ex. Œdème pulmonaire, pneumonie interstitielle) ont été signalés chez des patients gemcitabine en monothérapie ou en combinaison avec d'autres cytostatiques. L'étiologie de ces troubles est inconnue. Avec le développement de tels effets secondaires, il est nécessaire d'arrêter le traitement par la gemcitabine et de prendre les mesures nécessaires. L'utilisation précoce de la thérapie symptomatique peut améliorer la situation.

La fertilité

Dans les études de fertilité gemcitabine hypospermatogenèse induite chez les souris mâles. Par conséquent, les hommes recevant un traitement par gemcitabine ne sont pas recommandés pour la paternité pendant le traitement et pour 6 mois après la fin de celui-ci. Avant de commencer le traitement, vous devriez demander des conseils supplémentaires concernant la cryoconservation des spermatozoïdes en raison d'une infertilité possible due au traitement par la gemcitabine.

L'augmentation de la durée de perfusion et la fréquence d'administration entraînent une augmentation de la toxicité.

Selon le degré de toxicité, la dose peut être réduite au cours de chaque cycle ou au début d'un nouveau cycle par étapes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur les effets de la gemcitabine sur l'aptitude à conduire des véhicules à moteur et d'autres mécanismes n'ont pas été menées. Néanmoins, on sait que gemcitabine peut causer de la somnolence d'intensité légère à modérée, surtout si elle est prise avec de l'alcool.

Les patients doivent être mis en garde contre le contrôle des mécanismes lorsqu'ils se sentent somnolents.

Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour des perfusions de 200 mg ou 1 g.

Emballage:Mettre dans des bouteilles de verre type I. Une bouteille avec des instructions pour l'utilisation est mis dans une boîte en carton.

Sur le pack, un autocollant "Sample., Pas à vendre." dans le cas d'une distribution gratuite d'un échantillon de la drogue à des établissements médicaux.

Conditions de stockage:

A une température de 15 ° C à 30 ° C

La solution préparée du médicament devrait être stockée à une température de 15 ° C à 30 ° C pendant un maximum de 24 heures.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013405 / 01

Date d'enregistrement:19.01.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Eli Lilly East SAEli Lilly East SA Suisse

Fabricant: & nbsp

ELI LILLY & Company Etats-Unis

LILLY FRANCE France

Représentation: & nbspELI LILLY EAST SA ELI LILLY EAST SA Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

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