Gemcitabine-Rus - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:L'agent antitumoral, antimétabolite du groupe des analogues de la pyrimidine, supprime la synthèse de l'ADN. Il présente une cyclospécificité, agissant sur les cellules des phases S et G1 / S. Il est métabolisé dans la cellule par l'action des nucléosides kinases contre les nucléosides diphosphates et triphosphates actifs. Les nucléosides diphosphates inhibent l'action de la ribonucléotide réductase (la seule enzyme catalysant la formation de désoxynucléosides triphosphates nécessaires à la synthèse de l'ADN). Les nucléosides triphosphates peuvent être insérés dans la chaîne d'ADN (dans une moindre mesure l'ARN), ce qui conduit à l'arrêt de la synthèse de l'ADN et de la lyse cellulaire programmée (apoptose). Lorsque la gemcitabine est associée au cisplatine, l'efficacité du traitement est augmentée à 69%. Gemcitabine est également un puissant agent de radiosensibilisation, même à des concentrations inférieures à la cytotoxicité.

PharmacocinétiqueTCmax dans le plasma après une perfusion unique d'une durée de 30 minutes, dose de 1 g / m 2 - 3-15 min; la concentration thérapeutique de nucléosides dans le plasma (4-5 μg / ml) persiste pendant 1,5 heure. La connexion avec les protéines plasmatiques est faible (moins de 10%). Le volume de distribution dépend fortement de la durée de la perfusion et du sexe: pour une perfusion de courte durée (moins de 70 min) - 50 l / m², avec une perfusion longue (70-285 min) - 370 l / m² (équilibre plus lent dans le compartiment des tissus). Métabolisé dans les cellules du foie, les reins, l'enzyme sanguine cytidine désaminase par étapes, jusqu'à la formation d'un métabolite inactif de 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine. La concentration intracellulaire en nucléosides est directement proportionnelle à la concentration plasmatique (lorsque la concentration plasmatique dépasse 5 μg / ml, la concentration intracellulaire de nucléosides n'augmente plus). T1 / 2 dépend de la durée de la perfusion, sexe et âge: pour les perfusions à court terme (moins de 70 min) chez les femmes âgées de 29 ans - 49 min, 45 ans - 57 min, 65 ans - 73 min, 79 ans - 94 min; pour les hommes âgés de 29 ans - 42 minutes, 45 ans - 48 minutes, 65 ans - 61 minutes, 79 ans - 79 minutes; avec des perfusions prolongées (70-285 min) - 245-638 min, selon le sexe et l'âge. Les métabolites intracellulaires dans le plasma et l'urine ne sont pas détectés. La clairance systémique varie de 0,5 à 1,5 l / min / m² et dépend de l'âge et du sexe. Chez les femmes, l'élimination du médicament est légèrement inférieure à celle des hommes. Il est principalement excrété par les reins sous la forme d'un métabolite inactif de l'uracile (89%), et également inchangé (moins de 10%); moins de 1% - avec les veaux. L'âge et le sexe ont un effet significatif sur la clairance du médicament: chez les femmes de 29 ans, il est de - 1150 ml / h / m 2, 45 ans - 950 ml / h / m, 65 ans - 691,7 ml / h / m, 79 ans - 511,7 ml / h / m2; chez les hommes âgés de 29 ans - 1536,7 ml / h / m, 45 ans - 1261,7 ml / h / m, 65 ans - 918,3 ml / h / m, 79 ans - 678,3 ml / h / m² m. Avec une fonction réduite des reins dans le corps peut accumuler des métabolites inactifs.

Les indications:

- Cancer du poumon non à petites cellules localement ou métastatique en première ligne en association avec le cisplatine, ainsi qu'en monothérapie chez des patients âgés ayant un statut fonctionnel égal à 2.

- Un cancer du sein non résécable, à localisation locale ou métastatique dans le cadre d'un traitement associant le paclitaxel après un traitement néoadjuvant et / ou adjuvant avec des anthracyclines, en l'absence de contre-indication à leur prescription.

- Cancer urothélial local ou métastatique (cancer de la vessie, bassin du rein, uretères, urètre).

- Cancer de l'ovaire épithélial local ou métastatique en thérapie motrice ou en association avec le carboplatine chez les patients présentant une progression de la maladie après la première ligne de traitement à base de médicaments contenant du platine.

- Cancer du pancréas localement ou métastatique.

Contre-indicationsHypersensibilité, grossesse, allaitement, âge des enfants.

Soigneusement:En cas d'insuffisance hépatique, insuffisance rénale sévère, oppression de la moelle osseuse hématopoïèse (y compris en cas de radiothérapie ou de chimiothérapie concomitante), maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, le zona), maladies cardiovasculaires, maladies cardio-vasculaires anamnèse, avec atteinte hépatique métastatique, hépatite, alcoolisme, avec radiothérapie simultanée.

Dosage et administration:

Gemcitabine-Rus est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant 30 minutes.

Cancer du poumon non à petites cellules.

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Traitement combiné avec le cisplatine: la dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours ou 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cisplatinum est administré à une dose de 70 mg / m² dans le 1er jour du cycle sur le fond de la charge d'eau après la perfusion de gemcitabine.

Combinaison thérapeutique avec carboplatine: la dose recommandée de médicament est de 1000 mg / m² ou 1200 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

Le carboplatine est administré à une dose d'AUC (aire sous la courbe concentration-temps) de 5,0 mg / ml * min le 1er jour du cycle après la perfusion de gemcitabine.

Cancer mammaire

Traitement combiné: en première intention pour la progression de la maladie après traitement néoadjuvant, y compris les anthracyclines, la dose recommandée de ce médicament est de 1250 mg / m² aux 1 er et 8 e jours en association avec le paclitaxel administré à la dose de 175 mg / m après l'administration de gemcitabine² le 1er jour de chaque cycle de 21 jours, goutte à goutte par voie intraveineuse pendant environ 3 heures.

Cancer de l'orthotum.

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Traitement combiné: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² aux 1 er, 8 e et 15 e jours en association avec le cisplatine, administré à la dose de 70 mg / m² immédiatement après la perfusion de gemcitabine le 1er ou le 2e jour de chaque cycle de 28 jours. Cancer de l'ovaire épithélial.

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 800-1250 mg / m² aux 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de 28 jours. Traitement combiné: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² dans les 1er et 8ème jours en combinaison avec carboplatine dans une dose de AUC 4,0 mg / ml * min, qui est administré immédiatement après la perfusion de gemcitabine le premier jour de chaque cycle de 21 jours.

Cancer du pancréas Fanguilles.

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² 1 fois par semaine pendant 7 semaines suivies d'une pause d'une semaine. Ensuite, le médicament est administré les 1 er, 8 e et 15 e jours de chaque cycle de 28 joursEn cas de développement d'une toxicité hématologique, la dose de gemcitabine peut être réduite ou son administration reportée selon le schéma suivant: si le nombre de granulocytes est supérieur à 1 000 / μl et les plaquettes supérieures à 100 000 / μl, utiliser dose; avec une numération granulocytaire de 0,5 à 1 000 / μL ou des plaquettes de 50 à 100 000 / μL, la dose est réduite à 75% de la dose recommandée; si le nombre de granulocytes est inférieur à 500 / μL ou que les plaquettes sont inférieures à 50 000 / μL, l'introduction est différée.

Modification de la dose de gemcitabine utilisée en monothérapie ou en association avec le cisplatine dans le traitement du cancer de l'urothélium, du cancer du poumon non à petites cellules et du cancer du pancréas.

La quantité absolue de neutrophiles (en 1 μl)	Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose précédente
> 1000	et> 100 000	100
500-1000	ou 50 000-100	75
	000
<500	ou <50 000	Remettre à plus tard
		Introduction *

* Avec une augmentation du nombre de neutrophiles à 500 / μL et des plaquettes à 50 000 / μL, l'administration de gemcitabine peut être poursuivie dans le cadre du cycle.

Modification de la dose de gemcitabine, utilisée en association avec le paclitaxel dans le traitement du cancer du sein glandes.

La quantité absolue de neutrophiles (en 1 μl)		Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose précédente
≥ 1200	et	> 75 000	100
1000-<1200	ou	50 000-75 000	75
700-<1000	et	≥50 000	50
<700	ou	< 50 000	Remettre à plus tard Introduction *

* Le traitement au sein du cycle n'est pas repris.

La prochaine introduction de gemcitabine est effectuée le premier jour le cycle suivant lorsque le nombre de neutrophiles est restauré à au moins 1500 / ul et les plaquettes à 100 000 / ul. Modification de la dose de gemcitabine, utilisée en association avec le carboplatine dans le traitement du cancer de l'ovaire

La quantité absolue de neutrophiles (en 1 μl)		Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose précédente
> 1500	et	≥ 100 000	100
1000-1500	ou	75 000-100 000	50
<1000	ou	<75 000	Remettre à plus tard Introduction *

* Le traitement au sein du cycle n'est pas repris. L'administration suivante de gemcitabine est effectuée le 1er jour du cycle suivant lorsque le nombre de neutrophiles est restauré à au moins 1500 / μl et les plaquettes à 100 000 / μL. La dose de gemcitabine dans le prochain cycle devrait être réduite de 25% pour toutes les indications dans les cas où le cycle précédent a montré:

- Réduire le nombre absolu de neutrophiles <500 / μL, pendant plus de 5 jours,

- Réduire le nombre absolu de neutrophiles <100 / μL, pendant plus de 3 jours,

- Neutropénie fébrile, diminution du nombre de plaquettes <25000 / μL,

-cycle a été retardé de plus d'une semaine en raison de la toxicité hématologique. Pour détecter la toxicité non hématologique, un examen régulier du patient et un contrôle de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués. Selon le degré de toxicité, la dose peut être réduite au cours de chaque cycle ou au début d'un nouveau cycle par étapes. La décision de retarder la prochaine injection du médicament devrait être basé sur une évaluation clinique par le médecin de la dynamique de la toxicité.Ne pas modifier la posologie chez les patients âgés de plus de 65 ans. Règles de préparation de la solution pour perfusion: solvant - solution à 0,9% NaCl pour les injections sans conservateurs. Pour dissoudre 200 mg de gemcitabine dans la bouteille, ajouter au moins 5 ml de solvant, dissoudre 1 g - au moins 25 ml de solvant et agiter jusqu'à dissolution complète.La concentration maximale de gemcitabine ne doit pas dépasser 40 mg / ml. Une solution préparée contenant la dose désirée de la préparation est diluée avec suffisamment de solvant avant l'administration pendant 30 minutes de perfusion IV. Avant l'introduction, il faut s'assurer qu'il n'y a pas de particules en suspension dans la solution.

Effets secondaires:

Du système nerveux:mal de tête, somnolence, insomnie.

Du système respiratoire: dyspnée, toux, rhinite, bronchospasme, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Du système cardiovasculaire: diminution de la pression artérielle, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies.

De l'hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie, anémie; rarement - thrombocytose.

Du système digestif: nausées, vomissements, constipation ou diarrhée, stomatite, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, anorexie, colite ischémique, atteinte hépatique toxique, y compris insuffisance hépatique avec issue fatale.

Du système urinaire: protéinurie, hématurie; rarement - insuffisance rénale, syndrome hémolytique et urémique (diminution de l'Hb, thrombocytopénie, hyperbilirubinémie, hypercreatininémie, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase et concentration de l'urée).

De la peau: éruption cutanée, prurit, alopécie, transpiration excessive, ulcération, cloques, réactions cutanées graves, y compris desquamation et éruptions bulleuses; Syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson.

Autre: syndrome pseudo-grippal, œdème périphérique, hyperthermie, frissons, douleurs dorsales, myalgie, bouffissures faciales, réactions anaphylactiques.

Surdosage:

Symptômes: myélodépression, anémie (fatigue ou faiblesse excessive), leucopénie, neutropénie, infection (frissons, toux, enrouement, douleur dans le côté ou dans le bas du dos, miction douloureuse ou difficile), thrombocytopénie (saignement, hémorragie, goudron noir, fèces dans les urines et excréments) , ecchymose), la paresthésie, une éruption cutanée prononcée.

Traitement: En cas de surdosage suspecté, le patient doit être sous surveillance médicale constante, y compris le calcul de la formule sanguine, si nécessaire, un traitement asymptomatique. L'antidote est inconnu.

Interaction:

Des études spécifiques sur les interactions de la gemcitabine n'ont pas été menées. Radiothérapie concomitante (concomitante à l'administration de gemcitabine ou avec un intervalle <7 jours avant le début du traitement): dans ce cas, la toxicité dépend de nombreux facteurs, dont la dose de gemcitabine et la fréquence de son administration, la dose de le rayonnement, la méthode de radiothérapie, la nature du tissu irradié et son volume. Il a été montré que gemcitabine a une activité radiosensibilisante. Dans une étude, les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules gemcitabine à une dose de 1000 mg / m² pendant 6 semaines consécutives en combinaison avec le rayonnement thérapeutique à la région thoracique a été marquée une toxicité significative sous forme de mucite lourde et potentiellement mortelle principalement œsophagite et pneumonite, en particulier chez les patients avec un grand volume d'irradiation tissulaire (volume médian 4795 cm³). Dans des études ultérieures, il a été montré qu'une combinaison de doses plus faibles de gemcitabine et de radiothérapie est mieux tolérée par les patients et se caractérise par un profil de toxicité prévisible. Ainsi, dans une étude de phase II, les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ont reçu une radiothérapie à la dose de 60 g avec l'administration de gemcitabine (600 mg / m).² 4 fois) et cisplatine (80 mg / m² 2 fois) pendant 6 semaines.Traitement obligatoire (rupture> 7 jours): Selon les données existantes, l'administration de gemcitabine plus de 7 jours avant le début de la radiothérapie ou plus de 7 jours après son achèvement n'est pas accompagnée d'une augmentation de la toxicité , à l'exception des lésions cutanées associées à l'administration de chimiothérapie après irradiation. Le traitement par la gemcitabine peut être commencé 7 jours après l'irradiation ou après la résolution de toutes les réactions de rayonnement aiguë.Comme avec concomitant, et avec l'utilisation cohérente de la gemcitabine et de la radiothérapie, les dommages causés par les rayonnements aux tissus irradiés sont possibles (par exemple, l'œsophagite, la colite et la pneumonie). Immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, glucocorticostéroïdes, cyclophosphamide, ciclosporine, mercaptopurine) augmente le risque d'infection. Avec une application simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, d'augmenter ses effets secondaires / indésirables et / ou de réduire la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin. Par conséquent, en raison du risque de complications systémiques, éventuellement létales, en particulier chez les patients ayant un statut immunitaire diminué, l'intervalle entre l'utilisation de la gemcitabine et de tels vaccins doit être d'au moins 3 mois ou plus (jusqu'à 12 mois), en fonction de l'état immunitaire du patient.

Instructions spéciales:

Le traitement par la gemcitabine ne peut être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale. Avant chaque administration de gemcitabine, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, de leucocytes et de granulocytes dans le sang. Aux signes de l'oppression de la fonction de la moelle osseuse provoquée par le médicament, il est nécessaire de suspendre le traitement ou d'ajuster la dose. Habituellement, la suppression de la fonction de la moelle osseuse est de courte durée, ne nécessite pas de réduction de dose et entraîne rarement la nécessité d'interrompre le traitement. La numération sanguine périphérique peut continuer à s'aggraver après l'interruption du traitement par la gemcitabine. Lors de l'utilisation de la gemcitabine en association avec d'autres médicaments antitumoraux, le risque de suppression cumulative de la fonction de la moelle osseuse doit être pris en compte. Il est nécessaire de procéder à un examen régulier du patient et d'évaluer la fonction des reins et du foie. L'introduction de la gemcitabine dans les métastases hépatiques, l'hépatite et l'alcoolisme dans l'histoire, ainsi que la cirrhose, augmentent le risque d'insuffisance hépatique. S'il y a des signes de développement d'effets indésirables de la part du système respiratoire (par exemple, œdème, pneumonie interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte), lorsque le traitement par gemcitabine doit être arrêté et qu'un traitement approprié est prescrit. Lorsque les premiers signes d'anémie hémolytique microangiopathique, tels qu'une diminution rapide de l'hémoglobine avec une thrombocytopénie concomitante, une augmentation de la bilirubine sérique, de la créatinine, de l'azote uréique ou une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, gemcitabine devrait être annulé. L'augmentation de la durée de perfusion et la fréquence d'administration entraînent une augmentation de la toxicité. Le risque de réactions cutanées augmente en présence de la radiothérapie dans l'histoire. Selon le degré de toxicité, la dose peut être réduite au cours de chaque cycle ou au début d'un nouveau cycle par étapes. Pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement par gemcitabine, des méthodes contraceptives fiables doivent être utilisées. Pour les hommes recevant gemcitabine, il est recommandé de recourir à la cryoconservation des spermatozoïdes avant le début du traitement en raison du risque d'infertilité causée par l'utilisation de ce médicament.

Dans le traitement des patients sur un régime de sodium contrôlé devrait prendre en compte le contenu dans la préparation de sodium dans les montants suivants: une bouteille de 200 mg de la drogue Gemcitabine-RUS contient 12,5 mg (<1 mmol) de sodium, la bouteille de 1000 mg de la drogue Gemcitabine-RUS contient 62,5 mg (<1 mmol) de sodium.

Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions de 200 mg, 1000 mg.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002152

Date d'enregistrement:19.07.2013 / 27.01.2014

Date d'expiration:19.07.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:MANAS MED, LTD MANAS MED, LTD Russie

Fabricant: & nbsp

EXPORTATIONS RUS-MED, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspManas Med, OOOManas Med, OOO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Gemcitabine-Rus (Gemcitabine-Rus)