Substance activeGemcitabineGemcitabine
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    Une bouteille contient:

    substance active: chlorhydrate de gemcitabine 227,70 mg ou 1138,50 mg, ce qui équivaut à 200 mg ou 1000 mg de gemcitabine, respectivement.

    Excipients: mannitol, acétate de sodium.

    Pour ajuster le pH de la solution à 3,0, il est possible d'utiliser une solution 1M d'hydroxyde de sodium ou une solution 1M d'acide chlorhydrique.

    La description:Masse lyophilisée en poudre ou comprimée de couleur blanche à légèrement jaunâtre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.B.C.05   Gemcitabine

    Pharmacodynamique:

    La gemcitabine est un antimétabolite du groupe des analogues de la pyrimidine.

    Le médicament supprime la synthèse de l'ADN. Il présente une cyclospécificité en agissant sur les cellules des phases S et G1 / S. Métabolisé à l'intérieur des cellules sous l'influence des nucléosides kinases aux diphosphates actifs et aux nucléosides triphosphates. Les nucléosides diphosphates inhibent l'activité de la ribonucléoside réductase, qui catalyse la formation de désoxynucléoside triphosphates, nécessaires à la synthèse de l'ADN. Les nucléosides triphosphates peuvent être insérés dans la chaîne d'ADN (dans une moindre mesure l'ARN), ce qui conduit à l'arrêt de la synthèse d'ADN supplémentaire et à la lyse programmée de la cellule (apoptose).

    Pharmacocinétique

    Métabolisé dans les cellules du foie, des reins, du sang sous l'action de l'enzyme cytidine désaminase par étapes, jusqu'à la formation d'un métabolite inactif de la 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine. Le volume de distribution dépend dans une large mesure de la durée de l'infusion et du sexe. Le lien avec les protéines plasmatiques est faible (moins de 10%).

    Dégagement du système: varie de 29,2 l / h / m2 jusqu'à 92,2 l / h / m2 en fonction du sexe et de l'âge. La clairance chez les femmes a été réduite d'environ 25% par rapport aux hommes, avec l'âge, l'élimination de la gemcitabine diminue.

    La période de demi-vie varie de 42 minutes à 94 minutes.

    Il est principalement excrété par les reins sous la forme d'un métabolite inactif de la 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine (89%), et également inchangé (moins de 10%); moins de 1% dans l'intestin.

    Avec une fonction réduite des reins dans le corps peut accumuler des métabolites inactifs.

    Les indications:

    - cancer du poumon non à petites cellules;

    - cancer du pancréas;

    - cancer de la vessie;

    - le cancer mammaire;

    - Cancer du col de l'utérus local ou métastatique

    La gemcitabine en monothérapie ou en association avec d'autres agents antitumoraux présente également une activité dans le cancer de l'ovaire, le cancer du poumon à petites cellules localement avancé et des cancers testiculaires localement avancés.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité aux composants du médicament;

    - grossesse, période de lactation

    - Age des enfants (l'efficacité et la sécurité d'utilisation ne sont pas établies)

    Soigneusement:Insuffisance rénale et / ou hépatique, oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris en cas de radiothérapie ou de chimiothérapie concomitante), radiothérapie concomitante, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, le zona).
    Dosage et administration:

    Goutte à goutte par voie intraveineuse. La durée de l'infusion est de 30 minutes.

    Cancer du poumon non à petites cellules.

    Monothérapie: en monothérapie, la dose recommandée est de 1000 mg / m2 1 fois par semaine pendant 3 semaines suivies d'une pause hebdomadaire, tous les 28 jours.La réduction de la dose dans chaque cycle ou dans un cycle est autorisée en fonction de l'effet toxique du médicament sur le patient.

    En association avec le cisplatine gemcitabine est administré à une dose de 1250 mg / m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours ou à une dose de 1000 mg / m2 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

    Cancer du pancréas

    La dose recommandée est de 1000 mg / m2 1 fois par semaine pendant 7 semaines suivies d'une pause d'une semaine. Les cycles de suivi devraient consister en des perfusions, administrées une fois par semaine pendant trois semaines, suivies d'une pause d'une semaine.

    Cancer de la vessie

    La dose recommandée est de 1250 mg / m2 les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours en monothérapie ou 1000 mg / m2 à 1, 8 et 15 jours en association avec le cisplatine, administré immédiatement après l'administration de gemcitabine à la dose de 70 mg / m2 le 1er ou le 2e jour de chaque cycle de 28 jours.

    Cancer mammaire

    Avec la progression de la maladie après la première ligne de traitement, incluant ou non des anthracyclines (en contre-indication à l'utilisation des anthracyclines) gemcitabine est utilisé en monothérapie à une dose de 1000-1200 mg / m2 les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours. En combinaison avec pakpitakselom le médicament est utilisé dans une dose de 1250 mg / m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

    Cancer du col de l'utérus local ou métastatique

    La thérapie combinée est utilisée pour cette maladie. Avec chimioradiothérapie séquentielle (néoadjuvant) gemcitabine est administré à une dose de 1250 mg / m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Cisplatinum est administré après l'administration de gemcitabine à la dose de 70 mg / m2 au 1er jour du cycle sur fond d'hyperhydratation.

    Avec un cancer localement avancé avec chimioradiothérapie simultanée gemcitabine est administré une fois par semaine 1-2 heures avant le début de la radiothérapie à une dose de 125 mg / m2 en association avec le cisplatine à la dose de 40 mg / m2, qui est introduit immédiatement après l'administration de gemcitabine.

    En cas de développement d'une toxicité hématologique, la dose de gemcitabine peut être réduite ou son administration reportée conformément aux recommandations suivantes: avec un nombre absolu de neutrophiles (ACH) supérieur à 1000 / μp et des plaquettes supérieures à 100 000 / μl, dose recommandée est utilisée; à ACHN 500-1000 / μL ou une numération plaquettaire de 50 000-100 000 / μL, la dose est réduite à 75% de la dose recommandée; si l'AFN est inférieure à 500 / μL ou que les plaquettes sont inférieures à 50 000 / μL, l'introduction est reportée.

    Pour détecter la toxicité non hématologique, un examen régulier du patient et un contrôle de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués. Selon le degré de toxicité, la dose peut être réduite au cours de chaque cycle ou au début d'un nouveau cycle par étapes. La décision de retarder la prochaine administration du médicament devrait être basée sur l'évaluation clinique de la dynamique de la toxicité du médecin.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale. Gemcitabine doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération de la fonction rénale. Les études chez les patients présentant une altération significative de la fonction hépatique et rénale n'ont pas été réalisées.

    L'insuffisance rénale modérée ou modérée (clairance de la créatinine de 30 ml / min à 80 ml / min) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

    Patients âgés. Des changements dans le schéma posologique chez les patients âgés de plus de 65 ans ne sont pas requis.

    Enfants L'utilisation de la gemcitabine chez les enfants n'a pas été étudiée.

    Préparation de la solution:

    Pour le médicament Hemsex® 200 mg: ajouter au contenu de la bouteille au moins 5 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%.

    Pour la préparation Gemseks® 1000 mg: ajouter au contenu de la bouteille au moins 25 ml de solution stérile à 0,9% de chlorure de sodium.

    Secouez la bouteille jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute.

    La concentration maximale de gemcitabine ne doit pas dépasser 40 mg / ml. Dans les solutions avec une concentration de gemcitabine supérieure à 40 mg / ml, une dissolution incomplète est possible. Une solution préparée contenant la dose désirée du médicament est diluée avec une quantité suffisante de solution de chlorure de sodium à 0,9% avant l'administration pour perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Avant l'introduction, il faut s'assurer qu'il n'y a pas de particules en suspension dans la solution.

    La solution préparée peut être conservée à 25 ° C pendant 24 heures; Ne pas stocker dans le réfrigérateur, car une cristallisation peut se produire.

    Effets secondaires:

    Les effets indésirables survenant plus souvent que dans des cas isolés sont classés selon la gradation suivante: très souvent (> 10%); souvent (> 1%, <10%); parfois (> 0,1%, <1%); rarement (> 0,01%, <0,1%), très rarement (<0,01%).

    De l'hématopoïèse: souvent - l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la neutropénie; rarement une thrombocytose.

    Du système nerveux: souvent - somnolence, mal de tête, insomnie, paresthésie. Du système cardio-vasculaire: rarement - hypotension; très rarement - infarctus du myocarde, arythmies, insuffisance cardiaque.

    Du système respiratoire: très souvent - essoufflement; souvent - rhinite, toux, parfois - bronchospasme; syndrome de détresse respiratoire rare-aiguë, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire.

    Du système digestif: très souvent - la nausée, le vomissement, l'activité augmentée des transaminases hépatiques, la phosphatase alcaline; souvent - l'anorexie, la diarrhée, la constipation, la stomatite, l'augmentation de la bilirubine dans le sang, très rarement - l'insuffisance hépatique.

    Du système urinaire: très souvent - protéinurie et hématurie; rarement - syndrome hémolytique-urémique et / ou insuffisance rénale.

    De la peau: souvent - éruption cutanée, démangeaisons, alopécie; rarement - peeling, ulcération.

    Autre: asthénie, œdème périphérique, fièvre, frissons, syndrome grippal, réactions anaphylactiques, asthénie, douleurs dorsales, myalgie; parfois des bouffissures du visage.

    Surdosage:

    Symptômes: myélosuppression, paresthésie, éruption cutanée sévère.

    Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Si vous suspectez un surdosage, le patient doit être sous surveillance médicale constante, y compris le calcul de la formule sanguine; si nécessaire, un traitement symptomatique.

    Interaction:

    La gemcitabine a un effet radiosensibilisant, donc en utilisant le médicament sur le fond de la radiothérapie, on peut s'attendre à une intensification des réactions de radiation. Réduit la production d'anticorps et augmente les effets secondaires lors de l'utilisation de vaccins viraux inactivés ou vivants (l'intervalle entre l'utilisation des médicaments devrait être de 3 à 12 mois).

    Instructions spéciales:

    Le traitement peut être effectué uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie antitumorale.

    L'augmentation du temps de perfusion et l'augmentation de la fréquence des injections entraînent une augmentation de la toxicité du médicament.

    Avant chaque introduction de gemcitabine au cours du traitement, il est nécessaire de surveiller le profil de la fonction du sang périphérique, du foie et des reins, en fonction de laquelle, si nécessaire, la dose du médicament peut être diminuée ou l'intervalle entre les administrations peut être augmenté .

    L'application de la gemcitabine doit être interrompue au premier signe d'anémie hémolytique microangiopathique, comme la diminution rapide de l'hémoglobine avec thrombocytopénie concomitante, l'élévation de la bilirubine et de la créatinine dans le sérum sanguin, la concentration sanguine lakgatdegidrogenazy ou l'azote, ce qui peut indiquer le développement du syndrome hémolytique. L'insuffisance rénale peut être irréversible, même avec l'arrêt du traitement, entraînant la nécessité d'une dialyse.

    Le rendez-vous de la gemcitabine chez les patients présentant des métastases hépatiques ou des antécédents d'hépatite, d'alcoolisme ou de cirrhose hépatique peut entraîner une aggravation de l'insuffisance hépatique initiale.

    . Les femmes et les hommes pendant le traitement avec la gemcitabine et au moins 6 mois après devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables.

    Chez les patients atteints de cancer du poumon ou de métastases pulmonaires, le risque d'effets secondaires du système respiratoire est augmenté.

    Lorsque les premiers signes de pneumonie ou l'apparition d'infiltrats dans les poumons, le traitement par la gemcitabine doit être interrompu.

    Impact sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines en mouvement.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire les véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions de 200 mg, 1000 mg.

    Emballage:200 mg ou 1000 mg par bouteille. Pour 1, 5 ou 10 bouteilles avec instructions pour un usage médical dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:

    Liste B.

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Solution prête: à une température ne dépassant pas 25 ° C, ne pas stocker au réfrigérateur.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Solution prête: 24 heures.

    N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-006144/10
    Date d'enregistrement:30.06.2010
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz S.A.Sandoz S.A. Argentine
    Fabricant: & nbsp
    SANDOZ, S.A. Argentine
    Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.03.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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