Gemcitabine-Aktavis est administré par voie intraveineuse (IV) goutte à goutte pendant 30 minutes.
Avec le cancer du poumon non à petites cellules (localement avancé ou métastatique) sous forme de monothérapie, la dose recommandée de médicament est de 1000 mg / m2 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Lorsqu'il est utilisé en association avec Iisplatinum, la dose recommandée de ce médicament est de 1250 mg / m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours ou 1000 mg / m2 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cisplatinum administré à une dose de 70-100 mg / m2 au 1er jour du cycle après l'infusion de gemcitabine sur fond d'hyperhydratation.
Lorsqu'elle est utilisée en association avec du carboplatine, la dose recommandée est de 1000 mg / m2 ou 1200 mg / m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Carboplatine est administré dans une dose AUC (aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") 5,0 mg / ml * min le 1er jour du cycle après la perfusion de gemcitabine.
Avec le cancer du sein (localement avancé ou métastatique) sous forme de monothérapie dans la progression de la maladie après traitement de première intention, y compris les anthracyclines en l'absence de contre-indications, la dose recommandée du médicament est de 1000-1200 mg / m2 dans les 1,8 et 15 jours de chaque cycle de 28 jours.
Lorsqu'elle est utilisée comme traitement de première intention en association thérapeutique à mesure que la maladie progresse après un traitement néoadjuvant et / ou adjuvant impliquant des anthracyclines, la dose recommandée est de 1250 mg / m2 à 1 et 8 jours en association avec le paclitaxel, administré après la prise de gemcitabine à la dose de 175 mg / m2 le 1er jour de chaque cycle I / IV de 21 jours pendant environ 3 heures.
Dans le cancer urothélial (topique, métastatique et superficielle) sous forme de monothérapie, la dose recommandée de la drogue est de 1250 mg / m2 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Lorsqu'il est utilisé en association, la dose recommandée de médicament est de 1000 mg / m2 à 1, 8 et 15 jours en association avec le cisplatine, administré à la dose de 70 mg / m2 immédiatement après la perfusion de gemcitabine le deuxième jour de chaque cycle de 28 jours.
Dans le cancer de l'ovaire épithélial (localement ou métastatiquement) sous forme de monothérapie, la dose recommandée du médicament est de 800-1250 mg / m2, sur-1, 8 et 15 jours de chaque cycle de 28 jours.
Lorsqu'il est utilisé en association, la dose recommandée de médicament est de 1000 mg / m2 à 1 et 8 jours en association avec du carboplatine AUC 4,0 mg / ml * min, qui est injecté immédiatement après la perfusion de gemcitabine le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Avec un cancer du pancréas (localement avancé ou métastatique) sous forme de monothérapie, la dose recommandée de médicament est de 1000 mg / m2 1 fois par semaine pendant 7 semaines suivies d'une pause d'une semaine. La préparation est ensuite administrée les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Avec le cancer du col utérin (localement avancé ou métastatique) est la thérapie combinée. Avec un cancer localement avancé avec chimiothérapie séquentielle et radiothérapie (néoadjuvant) et avec un cancer métastatique gemcitabine administré à une dose de 1250 mg / m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le cisplatine est administré après l'administration de gemcitabine à la dose de 70 mg / m2 au 1er jour du cycle sur fond d'hyperhydratation.
Avec un cancer localement avancé avec chimiothérapie et radiothérapie simultanées gemcitabine administré une fois par semaine pendant 1-2 heures avant le début de la radiothérapie à la dose de 125 mg / m2 avec la suite (immédiatement après l'introduction de la gemcitabine) par l'administration de cisplatine à la dose de 40 mg / m2.
Correction de la dose du médicament en relation avec les phénomènes de toxicité hématologique
Début du cycle de traitement
Indépendamment des indications, avant chaque administration de gemcitabine, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, de leucocytes et de granulocytes dans le sang. Aux signes de l'oppression de la fonction de la moelle osseuse, il est nécessaire de suspendre le traitement ou d'ajuster la dose.
La condition pour l'initiation du traitement est un nombre absolu de neutrophiles non inférieur à 1500 / μL et un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 / μL.
En cas de développement d'une toxicité hématologique, la dose de gemcitabine peut être réduite, ou l'administration du médicament doit être reportée conformément au schéma suivant.
Modification de la dose de gemcitabine utilisée en monothérapie ou en association avec le cisplatine dans le traitement du cancer de l'urothélium, du cancer du poumon non à petites cellules et du cancer du pancréas.
| La quantité absolue de neutrophiles (en 1 μl) | Le nombre de plaquettes (en 1 μl) | % de la dose précédente |
| > 1000 | et> 100 000 | 100 |
| 500-1000 | ou 50 000-100 000 | 75 |
| <500 | ou <50 000 | Reporter l'introduction * |
* Avec une augmentation du nombre de neutrophiles à 500 / μL et des plaquettes à 50 000 / μL, l'administration de gemcitabine peut être poursuivie dans le cadre du cycle.
Modification de la dose de gemcitabine, utilisée en association avec le paclitaxel dans le traitement du cancer du sein.
| La quantité absolue de neutrophiles (en 1 μl) |
| Le nombre de plaquettes (en 1 μl) | % de la dose précédente |
| ≥1200 | et | > 75 000 | 100 |
| 1000-<1200 | ou | 50 000-75 000 | 75 |
| 700-<1000 | et | ≥50 000 | 50 |
| <700 | ou | <50 000 | Reporter l'introduction * |
* Le traitement au sein du cycle n'est pas repris. L'administration suivante de gemcitabine est effectuée le 1er jour du cycle suivant lorsque le nombre de neutrophiles est restauré à au moins 1500 / μl et les plaquettes à 100 000 / μL.
Modification de la dose de gemcitabine, utilisée en association avec le carboplatine dans le traitement du cancer de l'ovaire.
| La quantité absolue de neutrophiles (en 1 μl) | Le nombre de plaquettes (en 1 μl) | % de la dose précédente |
| > 1500 | et ≥ 100 000 | 100 |
| 1000-1500 | ou 75 000-100 000 | 50 |
| <1000 | ou <75 000 | Reporter l'introduction * |
* Le traitement au sein du cycle n'est pas repris. L'administration suivante de gemcitabine est effectuée le 1er jour du cycle suivant lorsque le nombre de neutrophiles est restauré à au moins 1500 / μl et les plaquettes à 100 000 / μL.
La dose de gemcitabine dans le prochain cycle devrait être réduite de 25% pour toutes les indications dans les cas où le cycle précédent a montré:
- une diminution du nombre absolu de neutrophiles <500 / μL, pendant plus de 5 jours,
- une diminution du nombre absolu de neutrophiles <100 / μL, durant plus de 3 jours,
- neutropénie fébrile,
- diminution du nombre de plaquettes <25 000 / μl,
- Le cycle a été retardé de plus d'une semaine en raison de la toxicité hématologique.
Correction de la dose du médicament en relation avec les phénomènes de toxicité non hématologique
Pour détecter la toxicité non hématologique, un examen physique périodique et une surveillance des fonctions hépatiques et rénales doivent être effectués. La dose du médicament peut être réduite dans chaque cycle suivant ou pendant le cycle déjà commencé, en fonction du degré de manifestation de la toxicité des médicaments prescrits au patient. En cas de toxicité non hématologique sévère (grade 3 ou 4), à l'exception des cas de nausées / vomissements, le traitement par la gemcitabine doit être suspendu ou réduit en fonction de la décision du médecin traitant. La décision de reprendre le traitement est prise par un médecin.
Les données prouvant que les patients chez les personnes âgées ont besoin d'ajuster la dose ne sont pas disponibles, bien que la clairance de la gemcitabine et T1/2 changer avec l'âge.
Utilisation gemcitabine Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération de la fonction rénale, des précautions doivent être prises. Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients.
L'insuffisance rénale de gravité légère ou modérée (débit de filtration glomérulaire de 30 ml / min à 80 ml / min) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.
L'utilisation de la gemcitabine chez les enfants n'a pas été étudiée.
Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions
En tant que solvant, seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% est utilisée (sans conservateur).
La concentration maximale de gemcitabine ne doit pas dépasser 40 mg / ml. Dans les solutions préparées avec une concentration de plus de 40 mg / ml, une dissolution incomplète du lyophilisat est possible.
1. Pour préparer la solution, vous devez respecter les exigences pour la préparation de solutions pour l'administration intraveineuse.
2. Pour la préparation de la solution pour perfusion, le contenu de la bouteille de 200 mg est dissous dans 5 ml et 1 g dans 25 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (sans conservateur). Le volume total après dilution est de 5,26 ml (pour 200 mg) et 26,3 ml (pour 1000 mg), respectivement. A cette dilution, la concentration de gemcitabine est de 38 mg / ml, en tenant compte du volume de lyophilisat. Le flacon doit être agité jusqu'à ce que le lyophilisat soit complètement dissous.Une solution de gemcitabine préparée contenant la dose désirée de la préparation est diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (sans conservateur) avant l'administration, en quantité suffisante pour une perfusion IV de 30 minutes. La solution résultante doit être transparente, de l'incolore au jaune pâle.
3. Avant l'administration parentérale, il est nécessaire de surveiller visuellement la solution préparée pour les impuretés mécaniques et la décoloration. N'injectez pas la solution si des particules y sont trouvées.