Gemcitabine-Ebwee - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:L'agent antitumoral, antimétabolite du groupe des analogues de la pyrimidine, supprime la synthèse de l'ADN. Il présente une cyclospécificité en agissant sur les cellules des phases S et G1 / S. Métabolisé dans la cellule par l'action des nucléosides kinases sur les nucléosides diphosphates et triphosphates actifs. Les nucléosides diphosphates inhibent l'action de la ribonucléotide réductase (la seule enzyme catalysant la formation de désoxynucléosides triphosphates nécessaires à la synthèse de l'ADN). Les nucléosides triphosphates peuvent être insérés dans la chaîne d'ADN (dans une moindre mesure, l'ARN), ce qui entraîne l'arrêt de la synthèse de l'ADN et la mort cellulaire programmée (apoptose). Dans le cancer du pancréas, la préparation de la première ligne: monothérapie entraîne une amélioration clinique chez 25 à 40% des patients et chez 10 à 15% des patients - rémission partielle de 11 à 12 semaines; 23% des patients vivent plus d'un an. Lorsque la gemcitabine est associée au cisplatine, l'efficacité du traitement est augmentée à 69%. Gemcitabine est également un puissant agent de radiosensibilisation, même à des concentrations inférieures à la cytotoxicité.

Pharmacocinétique

Avec gemcitabine intraveineuse de 0,5 g / m² jusqu'à 2,5 g / m² pendant 0,4 à 1,2 heure, la concentration plasmatique maximale (C_max) du médicament est atteint 5 minutes après la fin de la perfusion et est de 3,2 μg / ml à 45,5 μg / ml.

Le volume de distribution dépend significativement de la durée de l'infusion et du sexe: une moyenne de 12,4 l / m²chez les femmes et 17,5 l / m² pour hommes. La liaison aux protéines plasmatiques est faible et inférieure à 10%.

Dans l'organisme gemcitabine rapidement métabolisé par la cytidine désaminase dans le foie, les reins, le sang et d'autres tissus, entraînant la formation de gemcitabine les mono-, di- et triphosphates, dont les gemcitabine di- et triphosphates sont considérés comme actifs. Les métabolites intracellulaires de la gemcitabine ne sont pas détectés dans le plasma sanguin ou l'urine. Le principal métabolite de la gemcitabine est la 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine, elle n'est pas active et ses concentrations sont déterminées dans le plasma sanguin et l'urine. La demi-vie varie de 42 à 94 minutes, en fonction de l'âge et du sexe du patient. Si la posologie recommandée est respectée, l'excrétion complète de la gemcitabine se produit dans les 5 à 11 heures suivant le début de la perfusion. Lorsqu'il est administré une fois par semaine gemcitabine ne s'accumule pas dans le corps.

La clairance systémique de la gemcitabine varie de 29,2 l / h / m² jusqu'à 92,2 l / h / m², en fonction du sexe et de l'âge du patient. L'élimination du médicament chez les femmes est d'environ 25% inférieure à celle des hommes. La clairance de la gemcitabine diminue avec l'âge. Lorsque la gemcitabine est administrée à la dose recommandée de 1000 mg / m² pendant 30 minutes, la valeur la plus faible de la clairance chez les femmes et les hommes ne nécessite pas de réduction de la dose du médicament.

Moins de 10% de la dose de gemcitabine administrée est excrétée par les reins sans modification. La clairance rénale varie de 2 l / h / m² jusqu'à 7 l / h / m². Une semaine après l'administration de la gemcitabine, de 92% à 98% de la dose est excrétée par l'organisme: 99% par les reins, principalement sous forme de 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoridine, le reste est excrété par l'intestin.

Cinétique de la gemcitabine triphosphate

Ce métabolite se trouve dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. La concentration intracellulaire de gemcitabine triphosphate augmente proportionnellement à une augmentation de la dose de gemcitabine de 35 mg / m²jusqu'à 350 mg / m² avec administration intraveineuse pendant 30 minutes, ce qui permet à la concentration plasmatique du médicament d'atteindre 0,45 μg / ml. Avec une concentration plasmatique de gemcitabine> 5 μg / ml, la concentration de gemcitabine triphosphate n'augmente pas. La demi-vie (T_1/2) est de 1,7-19,4 heures.

Avec le traitement combiné de la gemcitabine et du paclitaxel, aucun changement dans la pharmacocinétique des médicaments n'a été observé.

Avec le traitement combiné de la gemcitabine et du carboplatine, aucun changement dans la pharmacocinétique des médicaments n'a été observé.

L'insuffisance rénale de gravité légère ou modérée (débit de filtration glomérulaire 30-80 ml / min) n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de la gemcitabine.

Les indications:

- cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique en traitement de première intention en association avec le cisplatine ou

carboplatine, ainsi qu'en monothérapie chez les patients âgés ayant un statut fonctionnel égal à 2;

- Un cancer du sein non résécable, à localisation locale ou métastatique dans le cadre d'un traitement associant le paclitaxel après un traitement néoadjuvant et / ou adjuvant avec des anthracyclines, en l'absence de contre-indication à leur prescription;

- Cancer urothélial localement distribué ou métastatique (cancer de la vessie, du bassinet, de l'uretère, de l'urètre);

- Cancer de l'ovaire épithélial localement distribué ou métastatique en monothérapie ou en association avec carboplatine chez les patients présentant une progression de la maladie après la première ligne de traitement à base de dérivés du platine;

- Cancer du pancréas localement étendu ou métastatique;

- Cancer du col de l'utérus localisé ou métastatique;

- Cancer des voies biliaires.

Montré l'efficacité de la gemcitabine dans le cancer du poumon à petites cellules disséminées et le cancer des testicules réfractaires avancés.

Contre-indications

-hypersensibilité à la gemcitabine ou à tout autre composant du médicament;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

-bébé à 18 ans (l'efficacité et la sécurité du médicament n'est pas établie).

Soigneusement:En cas d'insuffisance hépatique (atteinte hépatique métastatique, hépatite, alcoolisme) et / ou rénale, la prudence s'impose chez les patients présentant une oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris en cas de radiothérapie ou de chimiothérapie concomitante), des maladies infectieuses aiguës la nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, le zona), les maladies cardiovasculaires (y compris dans l'anamnèse), avec la radiothérapie concomitante.

Grossesse et allaitement:

Des études adéquates et contrôlées sur l'utilisation de la gemcitabine chez les femmes enceintes et allaitantes n'ont pas été menées. Cependant, dans les études sur les animaux, le médicament a des effets tératogènes, embryonnaires et fœtotoxiques, de sorte que la gemcitabine est contre-indiquée pendant la grossesse.

On ne sait pas si le gemcitabine dans le lait maternel, donc lors de l'utilisation pendant l'allaitement il est nécessaire de refuser l'allaitement du bébé.

Dosage et administration:

Gemcitabine est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant 30 minutes.

Avant chaque administration de gemcitabine, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, de leucocytes et de granulocytes dans le sang. Aux signes de l'oppression de la fonction de la moelle osseuse provoquée par le médicament, il est nécessaire de suspendre le traitement ou d'ajuster la dose.

Cancer bronchique non à petites cellules (localement avancé ou métastatique), traitement de première ligne

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Traitement combiné avec le cisplatine: la dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours ou 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cisplatinum est administré à une dose de 70 mg / m² au 1er jour du cycle après l'infusion de gemcitabine sur fond d'hyperhydratation.

Combinaison thérapeutique avec carboplatine: la dose recommandée de médicament est de 1000 mg / m² ou 1200 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Carboplatine est introduit à partir du calcul de l'ASC (surface sous la courbe concentration-temps) de 5,0 mg / ml / min le premier jour du cycle après la perfusion de gemcitabine.

Cancer du sein (non résécable, localement récurrent ou métastatique)

Traitement combiné avec le paclitaxel: traitement de première intention de la progression de la maladie après traitement néoadjuvant et / ou adjuvant, y compris les anthracyclines, en l'absence de contre-indications.

Paclitaxel se trouve à une dose de 175 mg / m² goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 3 heures le jour 1 du cycle de 21 jours, suivi par la gemcitabine. La dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

Avant le début de la thérapie de combinaison (gemcitabine paclitaxel) le nombre absolu de granulocytes dans le sang du patient doit être d'au moins 1500 / μl.

Cancer urothélial (cancer de la vessie localement avancé, métastatique et superficiel), bassinet du rein, uretère, urètre).

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1250 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque 2 cycle de 8 jours.

Traitement combiné avec iisplatinom: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² les jours 1, 8 et 15 en association avec le cisplatine, administré à la dose de 70 mg / m² immédiatement après la perfusion de gemcitabine le deuxième jour de chaque cycle de 28 jours. Des études cliniques ont montré qu'avec une dose de cisplatine 100 mg / m² myélosuppression plus prononcée. Cancer de l'ovaire épithélial (localement avancé ou métastatique, résistant aux dérivés du platine)

Monothérapie: la dose recommandée du médicament est de 800-1250 mg / m² les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Combinaison thérapeutique avec carboplatine: la dose recommandée de médicament est de 1000 mg / m² à 1 et 8 jours en association avec du carboplatine au taux d'AUC de 4,0 mg / ml / min, qui est injecté immédiatement après la perfusion de gemcitabine le premier jour de chaque cycle de 21 jours.

Cancer du pancréas (localement avancé ou métastatique, y compris résistant au fluorouracile)

Ionothérapie: la dose recommandée du médicament est de 1000 mg / m² Une fois par semaine pendant 7 semaines suivies d'une pause hebdomadaire. La préparation est ensuite administrée les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Cancer du col de l'utérus (localement avancé ou métastatique) Thérapie combinée avec Iisplatinum: avec cancer localement avancé avec chimioradiothérapie séquentielle (néoadjuvante) et avec cancer métastatique cisplatine est administré à une dose de 70 mg / m² au 1er jour du cycle sur fond d'hyperhydratation suivie de l'introduction de la gemcitabine.

Gemcitabine est administré à une dose de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

Avec un cancer localement avancé avec chimioradiothérapie simultanée cisplatine est administré à la dose de 40 mg / m² avec la suite (immédiatement après l'introduction de cisplatine) par l'administration de gemcitabine. Gemcitabine est administré une fois par semaine 1-2 heures avant le début de la radiothérapie à une dose de 1250 mg / m².

Cancer des voies biliaires

Thérapie combinée avec iisplatinom: cisplatine est administré à une dose de 70 mg / m² au 1er jour du cycle sur fond d'hyperhydratation suivie de l'introduction de la gemcitabine. Gemcitabine est administré à une dose de 1250 mg / m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

Correction de dose

En cas de développement d'une toxicité hématologique, la dose de gemcitabine peut être réduite ou son administration différée selon les schémas suivants:

A. Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer urothélial, du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer du pancréas en monothérapie ou en association avec le cisplatine.

La quantité absolue de granulocytes (en 1 μl)		Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose précédente
>1000	et	>100000	100
500-1000	ou	50000-100000	75
<500	ou	<50000	Reporter l'introduction

B. Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer du sein en association avec le paclitaxel

La quantité absolue de granulocytes (en 1 μl)		Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose précédente
>1200	et	>75000	100
1000-<1200	ou	50000-75000	75
700 -<1000	et	>50000	50
<700	ou	<50000	Reporter l'introduction

B. Correction de la dose de gemcitabine dans le cycle du cancer de l'ovaire combinaison avec carboplatin

La quantité absolue de granulocytes (en 1 μl)		Le nombre de plaquettes (en 1 μl)	% de la dose précédente
>1500	ET	>100000	100
1000-1500	Ou	75000-100000	50
<1000	ou	<75000	Reporter l'introduction

Pour détecter la toxicité non hématologique, un examen régulier du patient et un contrôle de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués. Selon le degré de toxicité, la dose peut être réduite pendant chaque cycle ou avec le début d'une nouvelle étape.

Le médicament doit être retardé jusqu'à ce que, selon le médecin, la toxicité n'est pas résolue.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique rénale

Utilisation gemcitabine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération de la fonction rénale, des précautions doivent être prises car les données sur l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients sont insuffisantes.

L'insuffisance rénale de gravité légère ou modérée (débit de filtration glomérulaire de 30 ml / min à 80 ml / min) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

Enfants

Gemcitabine a été étudié dans des études limitées de phases I et II chez les enfants atteints de différents types de néoplasmes. Les données de ces études ne sont pas suffisantes pour prouver l'efficacité et la sécurité de la gemcitabine chez les enfants.

Patients âgés (plus de 65 ans)

Rien n'indique que les patients âgés doivent ajuster la dose.

Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions

Dans la qualité du solvant utilisé 0,9% de solution de chlorure de sodium (sans conservateurs) ou 5% de solution de dextrose.

1.Pour préparer la solution, vous devez respecter les exigences pour la préparation de solutions pour l'administration intraveineuse.

2.Transférer le volume nécessaire de concentré dans des conditions aseptiques dans un sac de perfusion ou un flacon approprié.

3.Pour bien mélanger.

4.La solution résultante doit être claire, d'incolore à jaune pâle.

5.Avant l'administration parenterale, il est nécessaire de surveiller visuellement la solution préparée pour les impuretés mécaniques et la décoloration. N'injectez pas la solution si des particules y sont trouvées.

6.Tout produit ou déchet inutilisé doit être sont éliminés conformément aux exigences locales.

7. Après dissolution dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour préparations injectables (sans conservateur) ou à 5% de solution de dextrose conserve la stabilité physico-chimique pendant 28 jours à une température de 20 à 25 ° C ou dans un endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C (voir la section "Durée de conservation").

Du point de vue microbiologique, il est recommandé d'utiliser le médicament immédiatement après ouverture ou dilution. Sinon, le temps et les conditions de stockage sont contrôlés par le responsable, mais lorsqu'ils sont ouverts et dilués dans des conditions aseptiques incontrôlées et non attribuées, le flacon après ouverture et la solution diluée doivent être conservés à température ambiante pendant 24 heures maximum.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100), rarement (de ≥1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

De la part du système sanguin et lymphatique

Très souvent: leucopénie (neutropénie de grade 3 = 19,3%, 4 degrés = 6%). La myélosuppression a habituellement un degré facile ou modéré et se manifeste principalement par une modification du nombre de granulocytes, une thrombocytopénie, une anémie;

souvent: neutropénie fébrile;

Très rarement: thrombocytose.

Du système immunitaire

très rarement: réaction anaphylactoïde.

Du système nerveux

souvent: maux de tête, insomnie, somnolence.

très rarement: un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SOPE).

Du côté du système cardio-vasculaire

rarement: insuffisance cardiaque (y compris la progression de l'insuffisance cardiaque existante), trouble de la circulation cérébrale, arythmie, principalement supraventriculaire;

rarement: infarctus du myocarde, vascularite périphérique (parfois le développement de la gangrène est possible), abaissant la tension artérielle;

très rarement: un syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire.

Du système respiratoire

très souvent: dyspnée - habituellement légère, disparaissant rapidement sans traitement;

souvent: toux, rhinite;

rarement: la pneumonie interstitielle, le bronchospasme - d'habitude du degré doux et porte

Transitoire, mais peut nécessiter un traitement parentéral;

rarement: syndrome de détresse respiratoire aiguë, œdème pulmonaire.

Du côté du système digestif

très souvent: nausées, vomissements, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline;

souvent: diarrhée, stomatite et ulcères de la muqueuse buccale, constipation, augmentation de la concentration de bilirubine;

peu fréquents: hépatotoxicité sévère, y compris insuffisance hépatique et décès;

rarement: augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase;

très rarement: colite ischémique.

De la peau et de ses dérivés

très souvent: éruption cutanée allergique, souvent accompagnée de démangeaisons, alopécie;

souvent: démangeaisons, augmentation de la transpiration;

rarement: réactions de la peau de degré sévère, y compris la desquamation et les éruptions bulleuses, l'ulcération, la formation de cloques et d'ulcères, desquamation de la peau;

très rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Du système génito-urinaire

très souvent: hématurie, protéinurie légère;

rarement: insuffisance rénale, syndrome hémolytique et urémique.

Du système musculo-squelettique

souvent: mal de dos, myalgie.

Autre

très fréquent: syndrome grinio (les symptômes les plus fréquents sont fièvre, céphalée, asthénie, frissons, myalgie, anorexie et toux, rhinite, malaise, transpiration), gonflement périphérique, y compris gonflement du visage, habituellement réversible après le sevrage tabagique;

souvent: fièvre, asthénie, frissons, anorexie;

rarement: réactions au site d'injection, toxicité de la radiothérapie, réactivation des radiations.

L'utilisation de la gemcitabine en combinaison c paclitaxel dans le cancer du sein

Effets indésirables de gravité III et IV
	Nombre (%) de patients Le nombre total est de 262
	III degré	Degré IV
Hématologuestoxicité toxique
Anémie	15(5,7)	3(1,1)
Thrombocytopénie	14(5,3)	1 (0,4)
Neutropénie	82(31,3)	45 (17,2)*
Non hématologique toxicité
Neutropénie fébrile	12(4,6)	1 (0.4)
Fatigabilité	15(5,7)	2(0,8)
La diarrhée	8(3.1)	0
Neuropathie motrice	6 (2,3)	1 (0,4)
Neuropathie sensorielle	14(5,3)	1 (0.4)

* Une neutropénie de grade 4 de plus de 7 jours a été observée chez 12,6% des patients du groupe traité par association et chez 5,0% des patients du groupe traité par paclitaxel.

L'utilisation de la gemcitabine en association avec le cisplatine dans le cancer de la vessie

Effets indésirables de gravité III et IV
	Nombre (%) de patients Le nombre total est de 200
	III degré	Degré IV
Hématologuestoxicité toxique
Anémie	47 (24)	7 (4)
Thrombocytopénie	57 (29)	57 (29)
Non hématologique toxicité
Nausée et vomissements	44(22)	0 (0)
La diarrhée	6(3)	0 (0)
Infections	4 (2)	1 (1)
Stomatite	2(1)	0 (0)

L'utilisation de la gemcitabine en association avec le carboplatine dans le cancer de l'ovaire

Effets indésirables de gravité III et IV
	Nombre (%) de patients Le nombre total est de 175
	III degré	Degré IV
Hématologuestoxicité toxique
Anémie	39 (22,3)	9 (5,1)
Thrombocytopénie	53 (30,3)	8 (4,6)
Neutropénie	73 (41,7)	50 (28,6)
Leucopénie	84 (48,0)	9 (5,1)
Non hématologique toxicité
Saignement	3 (1,8)	0 (0)
Neutropénie fébrile	2 (1,1)	0 (0)
Infection sans neutropénie	0 (0)	1 (0,6)

Dans le groupe de thérapie combinée, la fréquence de la neuropathie sensorielle était également plus élevée que dans le groupe carboplate en monothérapie.

Surdosage:Symptômes: myélosuppression, paresthésie, éruption cutanée sévère.Avec des perfusions intraveineuses du médicament à des doses allant jusqu'à 5700 mg / m², réalisée pendant 30 minutes toutes les 2 semaines, le niveau de toxicité était cliniquement acceptable.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Si vous suspectez un surdosage, le patient doit être sous surveillance médicale constante, y compris le calcul de la formule sanguine; si nécessaire, un traitement symptomatique.

Interaction:

Des études sur l'interaction de la gemcitabine avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

Des études précliniques et cliniques ont montré que gemcitabine a un effet radiosensibilisant. Dans une seule étude, dans laquelle gemcitabine à une dose de 1000 mg / m² pendant 6 semaines consécutives a été appliqué simultanément avec l'irradiation thérapeutique de la poitrine chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, une toxicité significative a été notée sous forme d'inflammation sévère et potentiellement mortelle de la mucite (mucite), principalement oesophagite et pneumonite , en particulier chez les patients recevant de grands volumes de radiothérapie [volumes médians de traitement - 4795 cm³] Des études ultérieures (études de phase II sur le cancer du poumon non à petites cellules) suggèrent que la gemcitabine peut être utilisée à des doses plus faibles en même temps que la radiothérapie avec une toxicité prévisible. Une radiothérapie sur la région thoracique de 66 Gy a été réalisée simultanément avec un traitement par gemcitabine (dose de 600 mg / m², 4 injections) et le cisplatine (dose de 80 mg / m d'administration) pendant 6 semaines. Le mode optimal d'utilisation sans risque de la gemcitabine associé à des doses thérapeutiques pour tous les types de tumeurs n'a pas encore été déterminé. L'introduction de gemcitabine plus de 7 jours avant le début de la radiothérapie ou plus de 7 jours après son achèvement n'est pas accompagnée d'une augmentation de la toxicité.Réduit la production d'anticorps et augmente les effets secondaires lors de l'utilisation de vaccins viraux inactivés ou vivants (intervalle entre l'utilisation du vaccin devrait être de 3 à 12 mois). La fréquence de la toxicité hématologique des grades 3 et 4, en particulier la neutropénie, augmente avec l'utilisation combinée de la gemcitabine et du paclitaxel. Cependant, une augmentation de l'incidence de ces effets secondaires n'est pas associée à une augmentation de l'incidence des infections ou des épisodes hémorragiques. Une fatigue accrue et une neutropénie fébrile sont plus fréquentes avec la gemcitabine en association avec le paclitaxel. La fatigue accrue, non associée à l'anémie, disparaît généralement après le premier cycle de traitement.

Instructions spéciales:

Le traitement par Gemcitabine-Ebewe® ne peut être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale. Gemcitabine-Ebove® peut être utilisé en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. La dose et le schéma du médicament sont sélectionnés individuellement. Compte tenu du risque de développer des réactions toxiques graves, y compris des décès, le médecin doit informer le patient en détail du risque possible et des mesures de sécurité nécessaires. Commencez le traitement est nécessaire dans un hôpital.

Avant chaque administration du médicament Gemcitabine-Ebove® il est nécessaire de surveiller l'analyse clinique du sang avec le comptage quantitatif des éléments du sang (les plaquettes, les leucocytes, les neutrophiles). Lorsque l'oppression de la fonction de la moelle osseuse, il est nécessaire de suspendre le traitement ou d'ajuster la dose de Gemcitabine-Ebove®.

Une augmentation de la durée et de la fréquence de perfusion entraîne une augmentation de la toxicité de Gemcitabine-Ebove®. Le médicament doit être administré avec prudence aux patients présentant une altération de la fonction de la moelle osseuse. La gemcitabine, ainsi que d'autres médicaments cytotoxiques, est caractérisée par le risque de myélosuppression cumulative sur fond de chimiothérapie combinée. L'utilisation de Gemcitabine-Ebove® chez les patients atteints de métastases hépatiques ou d'hépatite, d'alcoolisme ou de cirrhose dans l'histoire du foie peut contribuer à l'aggravation de l'insuffisance hépatique concomitante. Gemcitabine-Ebevé® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération de la fonction rénale car, à ce jour, obtenu au cours des essais cliniques, ne permet pas de recommandations claires sur le changement de dose chez ces patients. .

Périodiquement, il est nécessaire d'effectuer une évaluation des paramètres de laboratoire de la fonction rénale et hépatique.

Chez les patients recevant gemcitabine, révèlent rarement les symptômes cliniques du syndrome hémolyticurémique (SHU). Le SHU est un état qui représente une menace potentielle pour la vie. Gemcitabine doit être interrompu avec l'apparition des premiers symptômes indiquant une anémie hémolytique microangiopathique, tels qu'une diminution rapide de l'hémoglobine avec thrombocytopénie concomitante, une augmentation du sérum de la bilirubine, de la créatinine, de l'azote uréique résiduel ou de la lactate déshydrogénase.

Même avec le retrait du traitement, l'insuffisance rénale peut être irréversible et l'hémodialyse sera nécessaire.

Chez les patients atteints de cancer du poumon ou de métastases pulmonaires, le risque d'effets secondaires du système respiratoire est augmenté. Lorsque les premiers signes de pneumonie ou l'apparition d'infiltrats dans les poumons, le traitement par Gemcitabine-Ebevé® doit être interrompu.

Chez les patients qui ont reçu gemcitabine en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques, le syndrome d'augmentation de la perméabilité des capillaires a été enregistré. Si elle est détectée à des stades précoces et si des mesures adéquates sont prises, la maladie peut généralement être traitée, mais des décès ont également été signalés. Cette affection est caractérisée par une augmentation de la perméabilité vasculaire et le transfert du liquide intravasculaire et des protéines dans l'espace interstitiel.Les signes cliniques comprennent un œdème généralisé, une prise de poids, une hypoalbuminémie, une réduction marquée de la pression artérielle, une insuffisance rénale aiguë et un œdème pulmonaire. Si pendant le traitement avec la gemcitabine développe le syndrome de la perméabilité augmentée des capillaires, il est nécessaire d'arrêter l'utilisation de la gemcitabine et maintenir le traitement de maintenance. Le syndrome de perméabilité accrue des capillaires peut se développer dans les cycles ultérieurs, la littérature décrit son association avec le syndrome de détresse respiratoire. Au cours du traitement par la gemcitabine, des troubles pulmonaires associés à l'administration du médicament sont détectés, dans certains cas graves (œdème pulmonaire, pivonite interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire aiguë). Avec le développement de ces effets, la question de l'inversion de la gemcitabine la thérapie devrait être adressée. Avec les premières activités de soutien, il est possible d'améliorer la condition.

Le schéma optimal pour l'administration de gemcitabine en toute sécurité en association avec des schémas thérapeutiques de radiothérapie n'a pas été déterminé à ce jour.

La radiothérapie concomitante (simultanément avec l'introduction de la gemcitabine ou moins de 7 jours avant le début du traitement) augmente le risque de réactions aux rayonnements.

En raison du risque de développer des troubles cardiaques et / ou vasculaires avec la gemcitabine, des précautions extrêmes doivent être prises lors du traitement de patients atteints d'une maladie cardiovasculaire avec la gemcitabine.

Un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SOPE) avec des conséquences potentiellement graves a été rapporté chez des patients gemcitabine en mode de mopoterapii ou avec d'autres et agents chimiothérapeutiques. Chez la plupart des patients atteints de SZOE, la gemcitabine présentait une élévation de la tension artérielle aiguë et des convulsions, mais ce syndrome peut également se manifester sous forme de céphalée, de léthargie, de confusion et de cécité. Le diagnostic est confirmé de manière fiable par imagerie par résonance magnétique (IRM). Le SZOE est généralement réversible si des mesures thérapeutiques appropriées sont prises. Si SZOE se développe pendant le traitement, la gemcitabine doit être complètement arrêtée et un traitement d'entretien doit être effectué, y compris la surveillance de la pression artérielle, et un traitement anticonvulsivant. L'utilisation du vaccin contre la fièvre jaune et d'autres vaccins vivants atténués pendant le traitement par la gemcitabine n'est pas recommandée. L'intervalle entre l'utilisation des vaccins et la fin du traitement par la gemcitabine devrait être de 3 à 12 mois.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être traités avec Gemcitabine-Ebove® et au moins 6 mois après le traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

En recherche sur la fertilité gemcitabine gynsonermatoglosis induite chez les souris mâles. Par conséquent, les hommes recevant gemcitabine, il est recommandé d'éviter les rapports sexuels non protégés pendant l'utilisation du médicament et jusqu'à 6 mois après le traitement, et comme avant de commencer le traitement, utiliser la méthode de cryoconservation du sperme en raison de la probabilité d'infertilité due au traitement par gemcitabine. Gemcitabine-Ebweve® 10 mg contient 1,07 mg (0,047 mmol), 200 mg contient 21,49 mg (0,93 mmol), 500 mg contient 53,74 mg (2,34 mmol) et 1000 mg contient 107,47 mg (4,67 mmol) de sodium dans un flacon.

Cela devrait être pris en compte lors de la nomination du médicament chez les patients qui suivent un régime à teneur contrôlée en sodium.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Gemcitabine-Ebweve®:

En cas de contact avec Gemcitabine-Ebove® avec la peau ou les muqueuses, rincer soigneusement avec de l'eau (membranes muqueuses) ou de l'eau avec du savon (peau). La dissolution, la dilution et l'administration de la drogue sont effectuées par un personnel médical formé, en respectant les mesures de protection (gants, masques, vêtements, etc.).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison de la probabilité d'effets secondaires, tels que la somnolence, les maux de tête, il convient de faire preuve de prudence lors d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / ml.

Emballage:

A 20 ml, 50 ml et 100 ml dans des flacons de verre incolore, type 1 (Hept F.), scellés avec un bouchon en caoutchouc (caoutchouc bromure de vinyle) avec un revêtement en fluoropolymère, sous laminage d'aluminium.

Pour 1, 5 ou 10 bouteilles, ainsi que les instructions d'utilisation, mettre dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C

Ne pas congeler ou conserver au réfrigérateur.

Garder hors de la portée des enfants.

Précautions particulières pour la destruction des médicaments inutilisés

Les restes de la préparation, tous les instruments et matériaux utilisés pour préparer les solutions de perfusion Gemcitabine-Ebove® doivent être éliminés conformément à la procédure hospitalière standard pour l'élimination des substances cytotoxiques, en tenant compte des réglementations existantes pour la destruction des déchets dangereux.

Durée de conservation:

3 années.

Après ouverture, le médicament doit être conservé à une température de 20 à 25 ° C pendant 28 jours maximum, à une température de 2 à 8 ° C, il ne doit pas être conservé pendant plus de 24 heures.

Une solution prête à l'emploi pour perfusion dans une solution de dextrose à 5% ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% doit être conservée pendant plus de 28 jours à une température de 20-25 ° C ou dans un endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002241

Date d'enregistrement:23.09.2013 / 21.08.2014

Date d'expiration:23.09.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG L'Autriche

Fabricant: & nbsp

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Gemcitabine-Ebwee (Gemcitabine-Ebewe)