Gemtseks - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Die Droge unterdrückt die Synthese von DNA. Es zeigt Cyclospezifität, indem es auf Zellen in den S- und G1 / S-Phasen einwirkt. In Zellen unter dem Einfluss von Nukleosidkinasen zu aktiven Diphosphaten und Triphosphatenukleosiden metabolisiert. Diphosphat-Nukleoside hemmen die Aktivität der Ribonukleosid-Reduktase, die die Bildung von Desoxynukleosid-Triphosphaten, die für die DNA-Synthese notwendig sind, katalysiert. In die DNA-Kette können (in geringerem Umfang RNA) Triphosphat-Nukleoside eingebaut werden, was zur Einstellung weiterer DNA-Synthese und programmierter Zelllyse (Apoptose) führt.

Pharmakokinetik:

Metabolisiert in Zellen der Leber, Nieren, Blut unter Einwirkung des Enzyms Cytidindeaminase in Stufen, bis zur Bildung eines inaktiven Metaboliten von 2'-Desoxy-2 ', 2'-difluoruridin. Das Verteilungsvolumen hängt in hohem Maße von der Dauer der Infusion und des Geschlechts ab. Die Bindung an Plasmaproteine ist gering (weniger als 10%).

Systemfreiraum: variiert von 29,2 l / h / m² bis zu 92,2 l / h / m² abhängig von Geschlecht und Alter. Die Clearance bei Frauen wurde im Vergleich zu Männern um etwa 25% reduziert, mit zunehmendem Alter nimmt die Clearance von Gemcitabin ab.

Die Halbwertszeit liegt zwischen 42 Minuten und 94 Minuten.

Es wird hauptsächlich von den Nieren in Form eines inaktiven Metaboliten von 2'-Desoxy-2 ', 2'-difluoruridin (89%) und ebenfalls unverändert (weniger als 10%) ausgeschieden; weniger als 1% durch den Darm.

Bei einer reduzierten Nierenfunktion im Körper kann sich inaktiver Metabolit ansammeln.

Indikationen:

- nicht-kleinzelligem Lungenkrebs;

- Bauchspeicheldrüsenkrebs;

- Blasenkrebs;

- Brustkrebs;

- Lokal oder metastasierend Gebärmutterhalskrebs

Gemcitabin in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antitumorwirkstoffen zeigt auch Aktivität bei Eierstockkrebs, lokal fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs und lokal fortgeschrittenem Hodenkrebs.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels;

- Schwangerschaft, Stillzeit

- Das Alter der Kinder (die Effektivität und die Sicherheit der Nutzung sind nicht bestimmt)

Vorsichtig:Nieren- und / oder Leberinsuffizienz, Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (einschließlich vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Bestrahlung oder Chemotherapie), mit gleichzeitiger Strahlentherapie, akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (einschließlich Windpocken, Gürtelrose).

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös tropfen. Die Dauer der Infusion beträgt 30 Minuten.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Monotherapie: Als Monotherapie beträgt die empfohlene Dosis 1000 mg / m² 1 Mal pro Woche für 3 Wochen, gefolgt von einer wöchentlichen Pause, alle 28 Tage.Die Dosisreduktion in jedem Zyklus oder innerhalb eines Zyklus ist abhängig von der toxischen Wirkung des Arzneimittels auf den Patienten erlaubt.

In Kombination mit Cisplatin Gemcitabin wird in einer Dosis von 1250 mg / m verabreicht² an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus oder bei einer Dosis von 1000 mg / m² an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-tägigen Zyklus.

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die empfohlene Dosis beträgt 1000 mg / m² 1 Mal pro Woche für 7 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause. Follow-up-Zyklen sollten aus Infusionen bestehen, einmal wöchentlich für 3 Wochen verabreicht, gefolgt von einer einwöchigen Pause.

Krebs der Blase

Die empfohlene Dosis beträgt 1250 mg / m² an den Tagen 1, 8 und 15 alle 28 Tage mit Monotherapie oder 1000 mg / m² nach 1, 8 und 15 Tagen in Kombination mit Cisplatin, das unmittelbar nach der Verabreichung von Gemcitabin in einer Dosis von 70 mg / m verabreicht wird² am 1. oder 2. Tag jedes 28-Tage-Zyklus.

Brustkrebs

Mit dem Fortschreiten der Krankheit nach der ersten Behandlungslinie, einschließlich oder ohne Anthrazykline (in Kontraindikationen für die Verwendung von Anthrazyklinen) Gemcitabin wird als Monotherapie in einer Dosis von 1000-1200 mg / m verwendet² an den Tagen 1, 8 und 15 alle 28 Tage. In Kombination mit Pakpitakselom wird das Medikament in einer Dosis von 1250 mg / m verwendet² an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus.

Lokal oder metastasierend Gebärmutterhalskrebs

Eine Kombinationstherapie wird für diese Krankheit verwendet. Mit sequentieller Radiochemotherapie (neoadjuvant) Gemcitabin wird in einer Dosis von 1250 mg / m verabreicht² an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus. Cisplatinum wird nach Verabreichung von Gemcitabin in einer Dosis von 70 mg / m verabreicht² am 1. Tag des Zyklus vor dem Hintergrund der Hyperhydratation.

Bei lokal fortgeschrittenem Krebs mit gleichzeitiger Radiochemotherapie Gemcitabin wird 1-2 Stunden vor Beginn der Strahlentherapie einmal wöchentlich in einer Dosis von 125 mg / m verabreicht² in Kombination mit Cisplatin in einer Dosis von 40 mg / m², die unmittelbar nach der Verabreichung von Gemcitabin eingeführt wird.

Im Falle der Entwicklung der hämatologischen Toxizität kann die Dosis von Gemcitabin reduziert oder seine Verabreichung gemäß den folgenden Empfehlungen verschoben werden: mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen (ACH) mehr als 1000 / μp und Thrombozyten mehr als 100.000 / μl, die volle empfohlene Dosis wird verwendet; bei ACHN 500-1000 / μl oder Thrombozytenzahl von 50.000-100.000 / μl Dosis wird auf 75% der empfohlenen Dosis reduziert; Wenn das AFN weniger als 500 / μl oder Thrombozyten weniger als 50.000 / μl beträgt, wird die Einführung verschoben.

Um nichthämatologische Toxizität zu erkennen, sollte eine regelmäßige Untersuchung des Patienten und die Kontrolle der Leber- und Nierenfunktion durchgeführt werden. Abhängig vom Grad der Toxizität kann die Dosis während jedes Zyklus oder mit dem Beginn eines neuen Zyklus schrittweise reduziert werden. Die Entscheidung, die nächste Verabreichung des Medikaments zu verschieben, sollte auf der klinischen Beurteilung der Toxizitätsdynamik des Arztes basieren.

Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion. Gemcitabin Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder eingeschränkter Nierenfunktion sollte mit Vorsicht angewendet werden. Studien bei Patienten mit signifikanten Leber- und Nierenfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt.

Eine mäßige oder mäßige Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 30 ml / min bis 80 ml / min) hat keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Gemcitabin.

Ältere Patienten. Änderungen der Dosierung bei Patienten über 65 Jahren sind nicht erforderlich.

Kinder. Die Anwendung von Gemcitabin bei Kindern wurde nicht untersucht.

Vorbereitung der Lösung:

Für das Medikament Hemsex® 200 mg: Zum Inhalt der Flasche mindestens 5 ml sterile 0,9% ige Natriumchloridlösung geben.

Für die Zubereitung Gemseks® 1000 mg: Zum Inhalt der Flasche mindestens 25 ml sterile 0,9% ige Natriumchloridlösung geben.

Schütteln Sie die Flasche, bis das Pulver vollständig gelöst ist.

Die maximale Konzentration von Gemcitabin sollte 40 mg / ml nicht überschreiten. In Lösungen mit einer Gemcitabin-Konzentration von mehr als 40 mg / ml ist eine unvollständige Auflösung möglich. Eine hergestellte Lösung, die die gewünschte Dosis des Arzneimittels enthält, wird vor der intravenösen Infusion für 30 Minuten mit einer ausreichenden Menge 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt. Vor der Einführung sollte sichergestellt werden, dass sich keine Schwebeteilchen in der Lösung befinden.

Die hergestellte Lösung kann 24 Stunden bei 25 ° C gelagert werden; Nicht im Kühlschrank aufbewahren, da Kristallisation auftreten kann.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die häufiger als in Einzelfällen auftreten, sind nach folgender Abstufung aufgelistet: Sehr häufig (> 10%); oft (> 1%, <10%); manchmal (> 0,1%, <1%); selten (> 0,01%, <0,1%), sehr selten (<0,01%).

Aus der Hämatopoese: oft - Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Neutropenie; selten Thrombozytose.

Aus dem Nervensystem: oft - Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Parästhesien. Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Hypotonie; sehr selten - Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz.

Aus dem Atmungssystem: sehr oft - Kurzatmigkeit; oft - Rhinitis, Husten, manchmal - Bronchospasmus; seltenes akutes Atemnotsyndrom, interstitielle Pneumonie, Lungenödem.

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen, alkalische Phosphatase; oft - Anorexie, Durchfall, Verstopfung, Stomatitis, erhöhte Bilirubin im Blut, sehr selten - Leberversagen.

Aus dem Harnsystem: sehr oft - Proteinurie und Hämaturie; selten - hämolytisch-urämisches Syndrom und / oder Nierenversagen.

Von der Haut: oft - Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie; selten - Peeling, Ulzeration.

Andere: Asthenie, periphere Ödeme, Fieber, Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom, anaphylaktische Reaktionen, Asthenie, Rückenschmerzen, Myalgie; manchmal Schwellungen im Gesicht.

Überdosis:

Symptome: Myelosuppression, Parästhesien, schwerer Hautausschlag.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Wenn Sie eine Überdosierung vermuten, sollte der Patient unter ständiger ärztlicher Aufsicht stehen, einschließlich der Berechnung der Blutformel; bei Bedarf symptomatische Behandlung.

Interaktion:

Gemcitabin hat eine radiosensibilisierende Wirkung, so dass bei der Anwendung des Medikaments auf dem Hintergrund der Strahlentherapie eine Intensivierung der Strahlenreaktionen zu erwarten ist. Reduziert die Produktion von Antikörpern und erhöht die Nebenwirkungen bei der Verwendung von inaktivierten oder Lebendimpfstoffen (das Intervall zwischen der Einnahme von Medikamenten sollte 3 bis 12 Monate betragen).

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung kann nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Anwendung der Antitumortherapie hat.

Die Erhöhung der Infusionszeit und die Erhöhung der Häufigkeit von Injektionen führt zu einer Erhöhung der Toxizität des Arzneimittels.

Vor jeder Einführung von Gemcitabin im Verlauf der Behandlung ist es notwendig, das Muster der peripheren Blut-, Leber- und Nierenfunktion zu überwachen, je nachdem, bei Bedarf kann die Dosis des Arzneimittels verringert werden oder das Intervall zwischen den Verabreichungen kann erhöht werden .

Anwendung Gemcitabin sollte bei den ersten Anzeichen einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie, wie der schnellen Abnahme von Hämoglobin mit gleichzeitiger Thrombozytopenie, Erhöhung von Bilirubin und Kreatinin im Blutserum, Blutkonzentration lakgatdegidrogenazy oder Stickstoff, die auf die Entwicklung von hämolytisch-urämischen Syndrom hinweisen kann beendet werden. Nierenversagen kann irreversibel sein, selbst wenn die Therapie abgesetzt wird, was zur Notwendigkeit einer Dialyse führt.

Die Ernennung von Gemcitabin bei Patienten mit Metastasen in der Leber oder mit einer Hepatitis in der Anamnese, mit Alkoholismus oder Leberzirrhose kann zu einer Verschlimmerung der anfänglichen Leberinsuffizienz führen.

. Frauen und Männer sollten während der Behandlung mit Gemcitabin und mindestens 6 Monate danach zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Bei Patienten mit Lungenkrebs oder Lungenmetastasen ist das Risiko von Nebenwirkungen der Atemwege erhöht.

Bei ersten Anzeichen einer Pneumonitis oder dem Auftreten von Infiltraten in der Lunge sollte die Behandlung mit Gemcitabin abgesetzt werden.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, mit beweglichen Maschinen zu fahren und zu arbeiten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während des Behandlungszeitraums ist Vorsicht geboten, wenn Fahrzeuge gefahren werden und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 200 mg, 1000 mg.

Verpackung:200 mg oder 1000 mg pro Flasche. Für 1, 5 oder 10 Flaschen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Liste B.

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Fertiglösung: bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C nicht im Kühlschrank lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Bereit Lösung: 24 Stunden.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-006144/10

Datum der Registrierung:30.06.2010

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sandoz S.A.Sandoz S.A. Argentinien

Hersteller: & nbsp;

SANDOZ, S.A. Argentinien

Darstellung: & nbsp;SANDOZ SANDOZ Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Gemseks (Gemcex)