Potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen von Leponex® sind Granulozytopenie und Agranulozytose, deren Inzidenz 3% bzw. 0,7% beträgt. Agranulozytose kann eine Bedrohung für das Leben darstellen.
Nachdem sich die Anzahl der Leukozyten und die absolute Zahl der Neutrophilen erhöht hatten, nahm die Inzidenz von Agranulozytose und die Todesrate bei Patienten mit Agranulozytose signifikant ab. Aus diesem Grund sind die folgenden Vorsichtsmaßnahmen obligatorisch.
Leponex® sollte nur bei Patienten mit Schizophrenie oder bei Patienten mit Parkinson-assoziierter Psychose angewendet werden, die auf die Behandlung mit anderen Antipsychotika nicht oder nur unzureichend ansprechen oder bei Anwendung anderer Antipsychotika schwerwiegende extrapyramidale Nebenwirkungen aufweisen (tardive Dyskinesie).
Leponex® kann auch bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen angewendet werden, die, wie anhand ihrer Anamnese und des aktuellen klinischen Bildes beurteilt werden kann, ein langfristiges Risiko für das Auftreten eines suizidalen Verhaltens aufweisen.
Bei Patienten aller dieser Kategorien wird Leponex® angewendet, wenn folgende Bedingungen erfüllt sind:
- Vor dem Beginn der Behandlung sollte in der Norm als eine Anzahl von Leukozyten (≥3,5x109/ l [3500 / mm3]), und die Anzahl anderer einheitlicher Elemente des Blutes;
- Bei Patienten überwachen wir regelmäßig die Anzahl der Leukozyten und, wenn möglich, die absolute Anzahl der Neutrophilen (ASC) vor dem Hintergrund der Behandlung (wöchentlich für die ersten 18 Wochen und dann füre weniger als einmal pro Monat) und innerhalb von 1 Monat nach dem endgültigen Absetzen von Leponex ®.
Bei Patienten, die in der Vergangenheit an hämatologischen Erkrankungen litten, ist die Anwendung von Leponex® kontraindiziert.
Ärzte, die das Medikament verwenden, müssen die Sicherheitsanforderungen vollständig erfüllen.
Bei jeder Konsultation sollte der Patient, der Leponex® erhält, darauf hingewiesen werden, dass er bei Anzeichen einer Infektionskrankheit sofort den behandelnden Arzt kontaktieren muss. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Symptomen oder anderen Symptomen (insbesondere Fieber oder Halsschmerzen) gelten, die auf Infektionskrankheiten hinweisen können. In solchen Fällen sollte sofort ein allgemeiner Bluttest durchgeführt werden.
Spezielle Vorkehrungen
Hämatologische Indizes
Da Leponex® Agranulozytose verursachen kann, sollten die folgenden Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden.
Gleichzeitig mit dem Medikament Leponex ® sollten keine Medikamente eingenommen werden, die die Hämopoese signifikant hemmen können. Auch die gleichzeitige Anwendung von Leponex® mit Depotformen von Antipsychotika sollte vermieden werden, da solche Präparate die Blutbildung hemmen können und in einer Notfallsituation (z. B. bei Granulozytopenie) eine schnelle Entfernung solcher Arzneiformen aus dem Körper unmöglich ist.
Bei Patienten mit primären Knochenmarkerkrankungen in einer Anamnese sollte Leponex® nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko übersteigt. Solche Patienten sollten vor Beginn der Behandlung von einem Hämatologen sorgfältig untersucht werden. Vor der Anwendung von Leponex® bei Patienten mit niedrigen Leukozytenwerten aufgrund einer benignen ethnischen Neutropenie sollte die Zustimmung des Hämatologen eingeholt werden.
Überwachung der Anzahl von Leukozyten und ACN
10 Tage vor dem Beginn der Behandlung mit Leponex® muss die Anzahl der Leukozyten und anderer Blutbestandteile bestimmt werden, um sicherzustellen, dass das Präparat nur von Patienten mit normalen Parametern (Anzahl der Leukozyten ≥ 3,5х10) erhalten wird9 [3500 / mm3]) und АЧН ≥2x109 [2000 / mm3]). Während der ersten 18 Wochen der Behandlung sollte die Anzahl der Leukozyten und, wenn möglich, ACN jede Woche und im Verlauf der weiteren Behandlung bestimmt werden - mindestens 1 Mal pro Monat; Diese Parameter sollten innerhalb eines Monats nach dem endgültigen Absetzen von Leponex® überwacht werden.Bei jeder Konsultation sollte der Patient, der Leponex® erhält, daran erinnert werden, dass er sich bei den ersten Anzeichen von Fieber, Halsschmerzen, anderen grippeähnlichen Symptomen und insbesondere anderen Symptomen einer Infektionskrankheit, die auf eine Neutropenie hinweisen können, sofort an die Klinik wenden sollte behandelnder Arzt. In solchen Fällen sollten Sie sofort die Leukozytenformel bestimmen.
Unterbrechung der Therapie aufgrund nicht-hämatologischer Ursachen
Die Patienten, bei denen eine Leponex®-Therapie länger als 18 Wochen dauerte, wurden länger als 3 Tage (aber weniger als 4 Wochen) unterbrochen. Eine wöchentliche Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen für weitere 6 Wochen wurde gezeigt. Wenn keine Anomalien festgestellt werden, können Sie die Blutwerte im Abstand von 4 Wochen (mindestens aber) kontrollieren. Wenn die Therapie mit Leponex® für 4 Wochen oder länger unterbrochen wurde, sollten Blutproben wöchentlich in den nächsten 18 Wochen der Behandlung überwacht werden .
Geringe Anzahl von Leukozyten und ACN
Wenn in den ersten 18 Wochen der Behandlung mit Leponex® die Anzahl der weißen Blutkörperchen auf 3,0-3,5x10 sinkt9/ l (3000-3500 / mm)3) und / oder AFN sinkt auf 1,5-2,0 × 109/ l (1500-2000 / mm)3), ist eine allgemeine Blutuntersuchung mindestens 2 mal pro Woche erforderlich. Dieselbe Anforderung gilt auch, wenn nach 18 Behandlungswochen die Anzahl der Leukozyten auf 2,5-3,0 × 10 abnimmt9/ l (2500-3000 / mm)3) und / oder AFM sinkt auf 1,0-1,5x109/ l (1000-1500 / mm)3).
Bei einer signifikanten Abnahme der Leukozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert ist es notwendig, die Anzahl der Leukozyten und die Leukozytenformel wiederholt zu bestimmen. Eine "signifikante" Abnahme ist als eine einmalige Verringerung der Anzahl von Leukozyten um 3,0 × 10 definiert9/ l (3000 / mm)3) oder mehr oder als eine Gesamtreduktion von 3,0 × 109/ l (3000 / mm)3) oder mehr für einen Zeitraum von 3 Wochen.
Eine Droge Leponeks® sollte sofort abgebrochen werden, wenn in den ersten 18 Wochen der Behandlung die Zahl der Leukozyten auf <3.0х10 sinkt9/ l (3000 / mm)3) oder das AFM verringert sich auf <1,5x109/ l (1500 / mm3) oder wenn die Anzahl der Leukozyten nach 18 Behandlungswochen auf <2,5 × 10 sinkt9/ l (2500 / mm)3) oder ЧЧН sinkt auf <1,0х109/ l (1000 / mm)3). Anschließend sollte die Anzahl der Leukozyten und die Anzahl der anderen Blutbestandteile täglich bestimmt werden, und die Patienten sollten engmaschig auf die Entwicklung grippeähnlicher Symptome oder anderer Symptome, die auf eine Infektionskrankheit hindeuten, überwacht werden. Nachdem Sie Leponex® abgeschafft haben, überwachen Sie das Blutbild, bis es wieder normal ist.
Wenn trotz der Abschaffung von Leponex® die Anzahl der weißen Blutkörperchen abgenommen hat 2,0х109/ l (2000/ mm3) und / oder ACP fiel unter 1,0x109/ l (1000/ mm3), sollte die Behandlung dieser Erkrankung unter der Leitung eines erfahrenen Hämatologen durchgeführt werden.
Wenn möglich, sollte der Patient an eine spezialisierte Hämatologieeinheit überwiesen werden, wo er in eine separate Box gelegt werden kann und die Verwendung von GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) oder G-CSF (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) . Es wird empfohlen, den koloniestimulierenden Faktor zu löschen, nachdem der ASC wieder auf einen Wert über 1,0 × 10 erhöht wurde9/ l (1000 / mm)3).
Im Falle der Entwicklung einer Infektionskrankheit sollte wegen der Möglichkeit einer septischen Schockentwicklung sofort mit einer Antibiotikatherapie begonnen werden.
Bei Patienten, denen wegen der geringen Anzahl weißer Blutkörperchen Leponex® entzogen wurde (siehe oben), wird eine wiederholte Anwendung des Arzneimittels nicht empfohlen. Um die hämatologischen Parameter zu bestätigen, wird ein Bluttest für zwei aufeinanderfolgende Tage empfohlen, jedoch sollte das Leponex®-Medikament nach Erhalt der Ergebnisse der ersten Analyse abgesetzt werden.
Im Fall von Eosinophilie wird der Entzug von Leponex® empfohlen, wenn die Anzahl der Eosinophilen 3,0 × 10 übersteigt9/ l (3000 / mm)3) und die Behandlung kann erst wieder aufgenommen werden, nachdem die Anzahl der Eosinophilen auf ein Niveau unter 1,0x10 reduziert wurde9/ l (1000 / mm)3).
Im Falle einer Thrombozytopenie wird empfohlen, Leponex® abzuschaffen, wenn die Thrombozytenzahl auf <50x10 reduziert wird9/ l (50.000 / mm3).
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Kardiotoxizität
Bei Patienten mit Herzerkrankungen sollte das Medikament in einer niedrigen Anfangsdosis (am ersten Tag - 12,5 mg auf einmal) angewendet werden. Die Dosis sollte langsam und schrittweise erhöht werden. Den Patienten mit den Erkrankungen des kardiovaskulären Systems der schweren Stufe ist das Präparat kontraindiziert. Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder mit Herzanomalien bei einer körperlichen Untersuchung sollten zur weiteren Untersuchung an einen Spezialisten überwiesen werden, der ein EKG enthalten sollte.
Bei solchen Patienten sollte Leponex ® nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko übersteigt. Der behandelnde Arzt sollte in Erwägung ziehen, vor Beginn der Behandlung ein EKG durchzuführen.
Vor dem Hintergrund von Leponeks® kann eine orthostatische Hypotonie mit oder ohne Ohnmacht auftreten. In seltenen Fällen (etwa bei einem von 3000 Patienten) kann der Kollaps schwerwiegend sein und von einem Stillstand der Blutzirkulation und / oder der Atmung mit möglicherweise tödlichem Ausgang begleitet sein. Die Wahrscheinlichkeit solcher Phänomene steigt im Stadium der anfänglichen Dosisauswahl (insbesondere im Falle einer schnellen Dosiserhöhung); sehr selten traten sie sogar nach dem ersten Gebrauch der Droge auf. Solche Komplikationen treten anscheinend häufiger auf, wenn das Arzneimittel gleichzeitig mit Benzodiazepinen oder anderen psychotropen Arzneimitteln verwendet wird. Daher sollte zu Beginn der Behandlung mit Leponex® eine sorgfältige medizinische Überwachung der Patienten gewährleistet sein.
In den ersten zwei Monaten der Behandlung kann in seltenen Fällen eine Tachykardie der Ruhe auftreten, begleitet von Arrhythmie, Kurzatmigkeit oder Symptomen einer Herzinsuffizienz; In sehr seltenen Fällen können diese Phänomene in späteren Stadien der Behandlung auftreten.
Wenn solche Symptome auftreten (insbesondere während der Dosisauswahl), sollten so früh wie möglich diagnostische Maßnahmen durchgeführt werden, um eine Myokarditis auszuschließen.
Die Symptome einer Myokarditis, die durch Clozapin verursacht werden, können auch den Symptomen eines Myokardinfarkts oder einer Influenza ähneln. Es gab auch Fälle von Myokardinfarkt mit tödlichem Ausgang. Aufgrund der schweren Herzerkrankung, die bei Patienten vor Beginn der Behandlung vorlag, war es jedoch schwierig, die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Verwendung des Arzneimittels zu beurteilen.
Bei Verdacht auf Myokarditis oder Kardiomyopathie sollte Leponex® sofort zurückgezogen und unverzüglich an den Kardiologen gesendet werden.
Ähnliche Anzeichen und Symptome können in späteren Stadien der Behandlung auftreten und in sehr seltenen Fällen mit einer Kardiomyopathie in Verbindung gebracht werden. In solchen Fällen wird eine weitere Untersuchung gezeigt. Bei der Bestätigung der Diagnose einer Kardiomyopathie sollte Leponex® zurückgezogen werden,
Bei Patienten mit Myokarditis oder Kardiomyopathie, die durch Clozapin verursacht wurden, wird eine wiederholte Anwendung nicht empfohlen.
In einer Reihe von Fällen, begleitet von Myokarditis (ca. 14% der Fälle) und Perikarditis / Perikarderguss, trat eine Eosinophilie auf; Ob Eosinophilie ein zuverlässiger Prädiktor für Karditis ist, ist jedoch unbekannt.
Patienten mit Parkinson-Krankheit in den ersten Wochen der Behandlung sollten den Blutdruck in der stehenden und liegenden Position überwachen.
Intervallverlängerung QT
Wie andere Antipsychotika sollte Leponeks® bei Patienten, bei denen eine Herz-Kreislauf-Erkrankung diagnostiziert oder das Intervall verlängert wurde, mit Vorsicht angewendet werden QT in einer Familiengeschichte.
Wie andere Antipsychotika wird Leponeks® empfohlen, mit Vorsicht angewendet zu werden, während gleichzeitig Medikamente eingenommen werden, die das Intervall verlängern können QTc.
Zerebrovaskuläre Ereignisse
Vor dem Hintergrund des Einsatzes einiger atypischer Antipsychotika bei Demenzpatienten stieg das Risiko unerwünschter zerebrovaskulärer Ereignisse um das etwa 3-fache an. Der Grund, warum das Risiko solcher Phänomene zunimmt, ist nicht begründet. Das erhöhte Risiko solcher Ereignisse kann für andere Antipsychotika oder andere Patientengruppen nicht ausgeschlossen werden. In diesem Zusammenhang sollte Leponex® bei Patienten mit Risikofaktoren für einen Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.
Epilepsie
Das Medikament Leponeks® kann die Krampfschwelle reduzieren. Da vor dem Hintergrund von Leponex® epileptische Krämpfe beobachtet wurden, deren Häufigkeit und Schweregrad von der Dosis des Arzneimittels abhingen, sollten Patienten mit Epilepsie in der Anamnese während der Behandlung mit Leponex® engmaschig überwacht werden. In solchen Fällen sollten Sie die Dosis des Arzneimittels reduzieren und, falls erforderlich, eine Antikonvulsivtherapie beginnen.
Bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese sollte die Dosis des Arzneimittels am ersten Tag einmal täglich 12,5 mg betragen; Eine weitere Erhöhung der Dosis sollte langsam und schrittweise erfolgen.
Fieber
Vor dem Hintergrund der Einnahme von Leponeks® kann die Körpertemperatur bei Patienten vorübergehend auf 38 ° C oder höher ansteigen (am wahrscheinlichsten in den ersten 3 Behandlungswochen). In der Regel ist ein solches Fieber gutartig. In einigen Fällen kann dies mit einer Zunahme oder Abnahme der Anzahl von Leukozyten einhergehen.
Patienten mit Fieber sollten sorgfältig gescreent werden, um eine Infektionskrankheit oder Agranulozytose auszuschließen. Bei hohem Fieber sollte die Möglichkeit eines malignen neuroleptischen Syndroms (ZNS) in Betracht gezogen werden. Wird die NSA diagnostiziert, sollte Leponex® sofort abgesetzt und die notwendigen therapeutischen Maßnahmen eingeleitet werden.
Das Medikament Leponeks® kann eine sedierende Wirkung haben und eine Zunahme des Körpergewichts verursachen, wodurch das Risiko von Thromboembolien erhöht wird; Aus diesem Grund sollte die Immobilisierung vermieden werden.
Anticholinerge Wirkungen
Das Medikament Leponex ® hat eine anticholinerge Aktivität, die Nebenwirkungen von verschiedenen Organen und Körpersystemen verursachen kann. Daher sollte das Medikament bei Patienten mit Prostatavergrößerung und Winkelverschlussglaukom unter strenger Überwachung verabreicht werden.
Leponex® kann aufgrund seiner anticholinergen Wirkung Darmmotilitätsstörungen verursachen, deren Schweregrad von Verstopfung bis Stuhlgang, Darmverschluss und Darmparese reicht. In seltenen Fällen führten solche Ereignisse zu einem tödlichen Ausgang.
Mit äußerster Vorsicht sollte das Medikament bei Patienten mit Erkrankungen eingesetzt werden dick Darm oder chirurgische Eingriffe in der Bauchhöhle des unteren Stocks der Anamnese, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die Verstopfung verursachen können (insbesondere Medikamente mit anticholinerger Wirkung, zum Beispiel verschiedene Antipsychotika, Antidepressiva und Anti-Parkinson-Medikamente), da letztere sich verschlimmern können die Situation. Verstopfung ist extrem wichtig zu erkennen und aktiv zu behandeln.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die gleichzeitige Anwendung von Leponex ® mit Benzodiazepinen (oder anderen zentral wirksamen Arzneimitteln) in Betracht gezogen wird.
Stoffwechselstörungen
Vor dem Hintergrund der Verwendung von atypischen Antipsychotika, einschließlich des Medikaments Leponeks®, ausgeprägte Stoffwechselstörungen, die das Risiko von Komplikationen durch kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse erhöhen können. Solche Stoffwechselstörungen können Hyperglykämie, Dyslipoproteinämie und Gewichtszunahme umfassen. Obwohl einige Stoffwechselstörungen vor dem Hintergrund der Verwendung von atypischen Antipsychotika auftreten können, hat jedes Medikament dieser Klasse sein eigenes Spektrum an Nebenwirkungen.
Hyperglykämie
Fälle von Diabetes mellitus und schwerer Hyperglykämie (die manchmal zu Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma führen können) wurden auch bei Patienten ohne Hyperglykämie in Gegenwart von Leponex® berichtet. Der kausale Zusammenhang zwischen diesen Phänomenen und der Anwendung von Leponex® wurde nicht festgestellt, obwohl nach der Abnahme des Arzneimittels bei den meisten Patienten die Konzentration von Glucose im Blut wieder normal war. In einer kleinen Anzahl von Fällen gab es eine positive Assoziation mit dem wiederholten Gebrauch der Droge.
Die Wirkung von Leponex® auf den Glukosestoffwechsel bei Patienten mit vorbestehendem Diabetes mellitus wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika beginnen, sollte die Serumglukosekonzentration regelmäßig bestimmt werden.
Bei Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (insbesondere mit übermäßigem Körpergewicht und Diabetes in der Familienanamnese), die mit atypischen Antipsychotika beginnen, sollte die Konzentration des nüchternen Blutzuckers vor Behandlungsbeginn und periodisch während der Behandlung bestimmt werden.
Wenn bei Patienten, bei denen Leponex® auftritt, Hyperglykämie mit Symptomen wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie oder Schwäche auftritt, sollte die Möglichkeit in Erwägung gezogen werden, eine Verletzung der Glukosetoleranz zu entwickeln. Patienten, die bei atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie entwickeln, sollte die Nüchternglukosekonzentration bestimmt werden. In einigen Fällen, nach der Abschaffung atypischer Antipsychotika, kehrte die Glukosekonzentration wieder normal zurück; In anderen Fällen erforderte die Hyperglykämie trotz des Entzugs von Medikamenten eine weitere Behandlung. Bei Patienten mit schwerer Hyperglykämie, die sich vor dem Hintergrund des Medikaments entwickelt haben, sollte die Frage des Entzugs von Leponex ® berücksichtigt werden.
Dislipoproteinämie
Patienten mit atypischen Antipsychotika, einschließlich Leponex®, zeigten Verstöße gegen den Fettstoffwechsel. Es wird empfohlen, die Parameter des Fettstoffwechsels bei solchen Patienten zu kontrollieren (zu Beginn und regelmäßig während der Behandlung).
Gewichtszunahme
Bei Patienten, die atypische Antipsychotika einschließlich Leponeks® einnahmen, kam es zu einer Zunahme des Körpergewichts. Bei diesen Patienten sollte die Kontrolle des Gewichts des Blutes überwacht werden.
Spezielle Kategorien von Patienten
Funktionsstörung der Leber
Die Verwendung von atypischen Antipsychotika, einschließlich Leponeks® bei Patienten mit Lebererkrankungen, ist mit einer regelmäßigen Überwachung der Leberfunktion möglich. Wenn sich während der Behandlung mit Leponex® Symptome entwickeln, die auf eine Verletzung der Leberfunktion hindeuten (wie Übelkeit, Erbrechen oder Appetitlosigkeit), sollten die Leberfunktionsindikatoren sofort bestimmt werden. Im Falle einer klinisch signifikanten Zunahme dieser Indikatoren oder des Auftretens von Gelbsuchtsymptomen sollte die Behandlung mit Leponex® abgesetzt werden. Resume-Behandlung ist nur möglich, wenn die Leberfunktion normalisiert ist. In solchen Fällen sollten die Patienten engmaschig überwacht werden.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit letalem und mittlerem Schweregrad sollte das Arzneimittel in einer niedrigen Anfangsdosis (am ersten Tag - 12,5 mg pro Dosis) angewendet werden.
Patienten im Alter von> 60 Jahren
Bei Patienten dieser Altersgruppe wird eine Behandlung ab einer niedrigeren Dosis empfohlen.
Vor dem Hintergrund von Leponeks® kann eine orthostatische Hypotonie auftreten. Es gab auch seltene Fälle von Tachykardie, die möglicherweise für lange Zeit nicht verschwinden. Diese Kategorie von Patienten, insbesondere Patienten mit kardiovaskulärer Dysfunktion, kann für diese Effekte anfälliger sein als jüngere Patienten.
Darüber hinaus können einige Patienten im Alter von> 60 Jahren besonders anfällig für die anticholinerge Wirkung von Leponex® sein (z. B. Harnretention und Verstopfung).
Psychosoziale / Verhaltensstörungen bei Patienten> 60 Jahre mit Demenz
Vor dem Hintergrund der Verwendung atypischer Antipsychotika bei Patienten im Alter> 60 Jahre mit Psychosen / oder Verhaltensstörungen aufgrund von Demenz stieg das Sterberisiko. Die Analyse der Daten zeigte, dass bei Patienten dieser Kategorie das Todesrisiko vor dem Hintergrund der Verwendung dieser Mittel 1,6-1,7 mal höher war als vor dem Hintergrund der Placebo-Applikation. Faktoren, die das Sterberisiko mit Antipsychotika erhöhen, sind Sedierung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzrhythmusstörungen, plötzlicher Herztod) oder Lungenerkrankungen (z. B. Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration).
Reflektierende Symptome / Entzugserscheinungen
Wenn es notwendig ist, Leponeks® abrupt abzubrechen (z. B. wegen Leukopenie), sollte der Patient sorgfältig auf die Rückkehr von psychotischen Symptomen und ricochet cholinergen Symptomen, insbesondere vermehrtes Schwitzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, untersucht werden.