Letrozol - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Die Tabletten sind rund bikonvex, mit einer hellgelben Filmschicht mit einem cremefarbenen Farbton bedeckt, eine dünne Filmmembran und ein weißer oder fast weißer Kern sind auf dem Querschnitt sichtbar.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Östrogensynthesehemmer

ATX: & nbsp;

L.02.B.G.04 Letrozol

L.02.B.G Enzym-Inhibitoren

Pharmakodynamik:

Letrozol wirkt antiöstrogen, selektiv hemmt es Aromatase, ein Enzym für die Östrogensynthese, aufgrund der hochspezifischen kompetitiven Bindung an die Untereinheit dieses Enzyms, das Häm-Cytochrom P450. Es blockiert die Synthese von Östrogenen, sowohl in peripheren als auch in Tumorgeweben.

Bei postmenopausalen Frauen werden Östrogene vorwiegend unter Beteiligung des Aromataseenzyms gebildet, das in den Nebennieren synthetisierte Hormone (vor allem Androstendion und Androstendion) umwandelt Testosteron) in Estron und Estradiol. Die tägliche Einnahme von Letrozol in einer täglichen Dosis von 0,1-5 mg führt zu einer Abnahme Konzentrationen von Estradiol, Estron und Estronsulfat im Blutplasma um 75-95% des ursprünglichen Inhalts. Die Unterdrückung der Synthese von Östrogenen wird während der gesamten Behandlungsdauer aufrechterhalten.

Wenn Letrozol in Dosen von 0,1 bis 5 mg verabreicht wird, Steroid-Synthese-Störungen Hormone in den Nebennieren werden nicht beobachtet, der Test mit adrenocorticotropem Hormon (ACTH) zeigt keine Verstöße gegen die Synthese von Aldosteron oder Cortisol. Eine zusätzliche Ernennung von Glukokortikosteroiden und Mineralokortikosteroiden ist nicht erforderlich. Die Blockade der Östrogensynthese führt nicht zur Ansammlung von Androgenen, die Vorstufen von Östrogenen sind. Vor dem Hintergrund der Einnahme von Letrozol wurden Veränderungen der Konzentrationen von luteinisierenden und follikelstimulierenden Hormonen im Blutplasma, Schilddrüsenfunktion, Veränderungen des Lipidprofils, erhöhte Frequenz des Myokardinfarkts und Schlaganfall nicht festgestellt.

Pharmakokinetik:

Letrozol wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt (GIT) resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 9,9%. Die Nahrungsaufnahme verringert leicht die Absorptionsrate. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von Letrozol im Blut (TSmah) - etwa 1 Stunde mit der Einnahme von Letrozol auf nüchternen Magen und etwa 2 Stunden bei Einnahme mit Nahrung. Die Gleichgewichtskonzentration wird nach 2-6 Wochen täglicher Einnahme in einer Tagesdosis von 2,5 mg erreicht. Die Verbindung mit Plasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) beträgt etwa 60%. Die Konzentration von Letrozol in Erythrozyten beträgt etwa 80% derjenigen von Blutplasma. Das scheinbare Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand beträgt etwa 1,5-2 l / kg.

Bei längerer Anwendung der Kumulation wird nicht beobachtet.

Ein Großteil davon wird durch Isozyme metabolisiert

CYP3A4 und CYP2EIN6 mit der Bildung einer pharmakologisch inaktiven Carbinolverbindung.

Es wird hauptsächlich von den Nieren in Form von Metaboliten, in geringerem Maße vom Darm ausgeschieden. Die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt etwa 48 Stunden.

Bei mäßig ausgeprägter Leberinsuffizienz (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) nahm die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve zu (AUC) um 37%, aber diese Zunahme bleibt in dem Bereich von Werten, die bei Personen ohne beeinträchtigte Leberfunktion verworfen werden. Bei Patienten mit Leberzirrhose und schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) AUC steigt um 95% und T1 / 2 um 187%.

Indikationen:

Brustkrebs mit positiven Hormonrezeptoren in frühen Stählen bei postmenopausalen Frauen, als adjuvante Therapie.

Früher Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen nach Abschluss der adjuvanten Standardtherapie mit Tamoxifen als erweiterte adjuvante Therapie.

Häufiger hormonabhängiger Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen als Erstlinien-Therapie.

Ein häufiger Brustkrebs, der vor dem Hintergrund einer Antiöstrogentherapie bei postmenopausalen Frauen fortschreitet.

Kontraindikationen:

■ Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder eine andere Komponente Vorbereitung.

■ Endokriner Status, der für die Fortpflanzungsdauer charakteristisch ist.

■ Schwangerschaft, die Zeit des Stillens.

■ Kinder unter 18 Jahren.

Vorsichtig:

Chronisches Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die empfohlene Dosis beträgt 2,5 mg einmal täglich, täglich. Die Behandlung ist lang. Als verlängerte adjuvante Therapie sollte die Behandlung für 5 Jahre (aber nicht länger als 5 Jahre) fortgesetzt werden.

Wenn Anzeichen einer Krankheitsprogression auftreten, sollte das Medikament abgesetzt werden.

Bei Leber- oder Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance> 10 ml / min) ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich, jedoch Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (Klasse VON nach der Child-Pugh-Klassifikation) und schwerem Nierenversagen sollten unter ständiger Aufsicht stehen.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen werden gemäß der Häufigkeit ihrer Registrierung gemäß der folgenden Abstufung aufgelistet höchst häufig (> 10%); oft (> 1% und <10%); selten (> 0,1% und <1%); selten (> 0,01% und <0,1%); sehr selten (<0,01%), einschließlich einzelner Nachrichten

Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Durchfall, Anorexie, selten - Bauchschmerzen, Stomatitis, trockener Mund, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen; sehr selten - Hepatitis.

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel, Depressionen; selten - ein Gefühl von Angst, Nervosität, Reizbarkeit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, Dysästhesien, Parästhesien, Hypästhesien, Essstörungen, Episoden von Hirndurchblutungsstörungen.

Aus der Hämatopoese: selten, Leukopenie.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: selten - Herzklopfen, Tachykardie, Thrombophlebitis der oberflächlichen und tiefen Venen, erhöhter Blutdruck, ischämische kardiovaskuläre Störungen (Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz); selten - Thromboembolie, Lungenembolie, Thrombose der Arterien, Schlaganfall.

Von der Seite Atmungssystem: selten - Kurzatmigkeit, Husten.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: oft - Alopezie, übermäßiges Schwitzen, Hautausschlag (einschließlich erythematöser, makulopapulöser, vesikulärer Hautausschläge, Psoriasis-ähnliche Hautausschläge); selten - Juckreiz der Haut, trockene Haut, Urtikaria; sehr selten - Angioödem, anaphylaktische Reaktionen, Lyell-Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse), (malignes exsudatives Erythem).

Vom Muskel-Skelett-System: sehr oft - Arthralgie; oft - Myalgie, Ossalgie, Osteoporose, Knochenbrüche; selten - Arthritis.

Von den Sinnesorganen: selten - Katarakt, Augenreizung, verschwommenes Sehen, Verletzung von Geschmacksempfindungen.

Aus dem Urogenitalsystem: selten - häufiges Wasserlassen, Harnwegsinfektionen, vaginale Blutungen, vaginaler Ausfluss, vaginale Trockenheit, Schmerzen in der Brustdrüse.

Andere: sehr oft - die "Gezeiten" von Blut; oft - erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Unwohlsein, periphere Ödeme, Gewichtszunahme, erhöhter Appetit; selten - Gewichtsverlust, Hypercholesterinämie, Durst, Hyperthermie, trockene Schleimhäute, generalisierte Ödeme, Schmerzen in Tumorherden.

Überdosis:

Es gibt separate Berichte über Fälle von Überdosierung von Dozethozin. Spezifische Symptome einer Überdosierung fehlten. Spezifische Behandlungen für eine Überdosierung sind aufgrund begrenzter Daten nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung Erbrechen und symptomatisch und unterstützend Therapie. Letrozol wird durch Hämodialyse aus dem Plasma entfernt.

Interaktion:

Klinische Erfahrungen bei der Anwendung von Letrozol in Kombination mit anderen Antitumorwirkstoffen liegen derzeit nicht vor. Bei gleichzeitiger Anwendung von Letrozol und Tamoxifen in einer Dosis von 20 mg pro Tag wurde eine Abnahme der Konzentration von Letrozol um 38% beobachtet.

Klinisch signifikante Interaktion Letrozol mit Warfarin und Cimetidin ist nicht es wurde bemerkt.

Letrozol unterdrückt die Aktivität von Isoenzymen CYP2EIN6 und CYP2C19. Da das Isoenzym CYP2EIN6 spielt keine wichtige Rolle im Metabolismus von Arzneimitteln, klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, an deren Metabolismus Isoenzym beteiligt ist CYP2EIN6, unerwartet. Im vitro Es wurde gezeigt, dass Letrozol in Konzentrationen, die 100 mal größer als das Gleichgewicht waren, hemmten den Metabolismus von Diazepam (Substrat - Isoenzym) nicht signifikant CYP2C19). Somit klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Medikamenten, an deren Stoffwechsel Isoenzym beteiligt ist CYP2C19, unwahrscheinlich. Dennoch sollte bei der kombinierten Anwendung von Letrozol und Medikamenten, die überwiegend mit den oben genannten Isozymen metabolisiert und behandelt werden, Vorsicht geboten seinenger therapeutischer Bereich.

Spezielle Anweisungen:

Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz während der Behandlung mit dem Medikament sollten unter ständiger Aufsicht stehen.

Angesichts der Möglichkeit einer Schwangerschaft, Frauen in der Perimenopause und frühen postmenopausalen Zeitraum während der Behandlung mit dem Medikament sollte zuverlässige Verhütungsmethoden verwenden, um eine stabile postmenopausale Hormonspiegel zu etablieren.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige Nebenwirkungen des Medikaments, wie allgemeine Schwäche und Schwindel, können die Fähigkeit beeinflussen, Fahrzeuge zu fahren und durchzuführen potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration erfordern Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen. In dieser Hinsicht Vorsicht beim Fahren von Fahrzeugen und Arbeiten mit Maschinen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, filmbeschichtet, 2,5 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert. Für 30 Tabletten in Dosen aus Polymer für Medikamente.

Der freie Platz in der Bank ist mit Baumwolle hygroskopisch Baumwolle gefüllt. Jedes Gefäß oder 3 Konturgeflechtpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einem Pappkarton verpackt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von 5 bis 25 ° C aufbewahren. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-005770/10

Datum der Registrierung:23.06.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

R-PHARM, JSC Russland

TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Letrozol (Letrozol)