Loreta - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat 61,50 mg, Cellulose mikrokristalline 20,00 mg, Mais vorgelierte Maisstärke 9,50 mg, Natriumcarboxymethylstärke 5,00 mg, Magnesiumstearat 1,00 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,50 mg.

Schale: Fiel gelb (03F32518) 4,00 mg (Macrogol 8000 0,33 mg, Talkum 1,33 mg, Hypromellose 1,84 mg, Titandioxid 0,25 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,25 mg).

Beschreibung:Runde, bikonvexe Tabletten, filmbeschichtet, gelb, graviert "L900" auf der einen Seite der Tablette und "2.5" auf der anderen Seite. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antineoplastisch, ein Inhibitor der Synthese von Östrogenen

ATX: & nbsp;

L.02.B.G.04 Letrozol

L.02.B.G Enzym-Inhibitoren

Pharmakodynamik:Letrozol wirkt antiöstrogen, selektiv hemmt es die Aromatase (ein Enzym für die Synthese von Östrogenen) durch hochkompetitive Bindung an die Untereinheit dieses Enzyms, das Häm-Cytochrom P450. Es blockiert die Synthese von Östrogenen sowohl in peripheren als auch in Tumorgeweben.

Bei postmenopausalen Frauen werden Östrogene überwiegend unter Beteiligung des Aromataseenzyms gebildet, das das in den Nebennieren synthetisierte Androgen (vor allem Androstendion und Androgen) verändert Testosteron) in Estron und Estradiol.

Die tägliche Einnahme von Letrozol in einer täglichen Dosis von 0,1-5 mg führt zu einer Verringerung der Konzentration von Estradiol, Estron und Estronsulfat im Blutplasma um 75-95% des ursprünglichen Gehalts. Die Unterdrückung der Synthese von Östrogenen wird während der gesamten Behandlungsdauer aufrechterhalten.

Bei der Anwendung von Letrozol im Dosisbereich von 0,1 bis 5 mg gibt es keinen Verstoß gegen die Synthese von Steroidhormonen in den Nebennieren, der Test mit adenokortikotropem Hormon (ACTH) zeigt keine Verstöße gegen die Synthese von Aldosteron oder Cortisol. Eine zusätzliche Ernennung von Glukokortikosteroiden und Mineralokortikosteroiden ist nicht erforderlich.

Die Blockade der Biosynthese von Östrogenen führt nicht zur Anhäufung von Androgenen, die Vorstufen von Östrogenen sind. Vor dem Hintergrund der Einnahme von Letrozol wurden Veränderungen der Konzentrationen von luteinisierenden und follikelstimulierenden Hormonen im Blutplasma, Veränderungen der Schilddrüsenfunktion, Veränderungen des Lipidprofils, eine Zunahme der Häufigkeit von Herzinfarkten und Schlaganfällen nicht beobachtet.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Letrozol ist die Inzidenz von Osteoporose leicht erhöht (6,9% gegenüber 5,5% unter Placebo). Allerdings die Häufigkeit von Knochenbrüchen bei Patienten, die Letrozol, unterscheidet sich nicht von gesunden gleichaltrigen Menschen.

Adjuvante Therapie mit Letrozol frühen Stadien von Brustkrebs reduziert das Risiko eines Rückfalls, erhöht das krankheitsfreie Überleben für 5 Jahre, reduziert das Risiko der Entwicklung von sekundären Tumoren.Mit verlängerter adjuvanter Therapie reduziert Letrozol das Risiko eines Rückfalls um 42%. Ein signifikanter Vorteil gegenüber dem krankheitsfreien Überleben in der Letrozol-Gruppe wurde unabhängig von der Beteiligung der Lymphknoten festgestellt. Die Behandlung mit Letrozol reduziert die Mortalität von Patienten mit Lymphknotenbeteiligung um 40%.

Pharmakokinetik:

Absaugung und Verteilung

Letrozol wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt (GIT) resorbiert, die durchschnittliche Bioverfügbarkeit liegt bei 99,9%. Die Nahrungsaufnahme verringert leicht die Absorptionsrate. Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von Letrozol im Blut (T_m_Oh) beträgt 1 Stunde bei Einnahme von Letrozol auf nüchternen Magen und 2 Stunden bei Einnahme mit Nahrung; der Mittelwert der maximalen Konzentration (C_m_Oh) beträgt 129 ± 20,3 nmol / L für das Fasten und 98,7 ± 18,6 nmol / L für die Nahrungsaufnahme, aber das Ausmaß der Letrozolabsorption (in der Flächenschätzung unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)) ändert sich nicht.

Geringe Änderungen der Resorptionsrate werden als klinisch nicht bedeutsam angesehen Letrozol kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Der Zusammenhang zwischen Letrozol und Plasmaproteinen liegt bei etwa 60% (hauptsächlich mit Albumin - 55%). Die Konzentration von Letrozol in Erythrozyten beträgt etwa 80% derjenigen von Blutplasma. Das scheinbare Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand beträgt etwa 1,87 ± 0,47 l / kg. Die Gleichgewichtskonzentration wird während 2-6 Wochen täglicher Einnahme einer täglichen Dosis von 2,5 mg erreicht. Die Pharmakokinetik ist nichtlinear. Kumulation mit Langzeitanwendung ist nicht angegeben.

Metabolismus und Ausscheidung

Letrozol wird größtenteils durch Isozyme metabolisiert CYP3EIN4 und CYP2EIN6 Cytochrom P450 zur Bildung einer pharmakologisch inaktiven Carbinolverbindung.

Es wird hauptsächlich von den Nieren in Form von Metaboliten, in geringerem Ausmaß - durch den Darm ausgeschieden. Die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt 48 Stunden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Die pharmakokinetischen Parameter von Letrozol hängen nicht vom Alter des Patienten ab. Bei Niereninsuffizienz ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht. Wenn die Leberfunktion von mittlerer Schwere (Child-Pugh-Klasse B), die Durchschnittswerte AUC obwohl um 37% höher, aber bleiben in dem Bereich von Werten, die bei Personen ohne Verletzungen der Leberfunktion beobachtet werden.In Patienten mit Leberzirrhose und schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) AUC steigt um 95% und T1 / 2 um 187%. In diesen Fällen, in Anbetracht der guten Verträglichkeit hoher Dosen des Medikaments (5-10 mg / Tag), ändern Sie nicht die Dosis von Letrozol.

Indikationen:

- Frühe Stadien von invasivem Brustkrebs, von denen Zellen Hormonrezeptoren haben, bei postmenopausalen Frauen als adjuvante Therapie.

- Das Hormon abhängig IHR-2 negativer Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen als neoadjuvante Therapie mit Kontraindikationen für eine Chemotherapie und ohne Notwendigkeit für einen chirurgischen Notfalleingriff.

- Frühe Stadien des invasiven Mammakarzinoms bei postmenopausalen Frauen nach Abschluss der standardmäßigen adjuvanten Tamoxifen-Therapie für 5 Jahre als erweiterte adjuvante Therapie.

- Häufige hormonabhängige Formen von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen (First-Line-Therapie).

- Häufige Formen von Brustkrebs in der Entwicklung von Rezidiven oder Progression der Krankheit bei postmenopausalen Frauen (natürliche oder künstlich induziert), die vorherige Therapie mit Antiöstrogenen erhalten.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

- Endokriner Status, der für die Fortpflanzungsdauer charakteristisch ist.

- Schwangerschaft; die Zeit des Stillens;

- Alter bis 18 Jahre.

Vorsichtig:

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C).

Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <10 ml / min).

Simultane Anwendung mit starken Isoenzymen CYP3EIN4 und CYP2EIN6 oder Drogen mit einem engen therapeutischen Index.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontraindiziert, da für diese Patientengruppe keine klinischen Studien vorliegen.

Die Ergebnisse der präklinischen Studien zeigten, dass Letrozol besitzt embryotoxische und fetotoxische Wirkung, daher sollte der Patient im Falle einer Schwangerschaft während der Therapie mit Letrozol vor der möglichen Gefahr für den Fetus gewarnt werden, während die Therapie mit dem Arzneimittel fortgesetzt wird.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die empfohlene Dosis des Medikaments LORETA 2,5 mg einmal täglich, täglich, lang.

Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte sie so schnell wie möglich angewendet werden, wobei jedoch Doppelarbeit zu vermeiden ist (wenn die Zeit der nächsten Dosis praktisch erreicht ist). Eine Überschreitung der Tagesdosis> 2,5 mg bewirkt eine Zunahme der systemischen Wirkung des Arzneimittels.

Im neoadjuvanten (präoperativen Zeitraum) sollte die Behandlung mit dem Medikament für 4-8 Monate fortgesetzt werden, um eine optimale Verringerung der Tumorgröße zu erreichen. Wenn der Tumor die adäquate Antwort auf die Behandlung nicht erreicht, soll das Präparat angehalten werden, es ist nötig sich die Frage der chirurgischen oder anderen Arten der Behandlung zu entscheiden. Als erweiterte adjuvante Therapie sollte die Behandlung 5 Jahre (nicht länger als 5 Jahre) dauern.

Wenn Anzeichen einer Krankheitsprogression auftreten, sollte die Anwendung von LORET abgesetzt werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Verletzungen der Leberfunktion mit leichtem und mittlerem Schweregrad ist keine Dosisanpassung erforderlich (Child-Pugh-Klassen A, B). Die Therapie mit Letrozol bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) sollte unter ständiger Überwachung des Arztes erfolgen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei einer Verletzung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance> 10 ml / min) ist eine Dosiskorrektur von Letrozol nicht erforderlich. Therapie mit Letrozol Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Kreatinin-Clearance <10 ml / min (Child-Pugh-Klasse C) unter ständiger Überwachung des Arztes erfolgen.

Patienten über 65 Jahre alt

Bei älteren Patienten ist eine Korrektur der LORET-Dosis nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt geschätzt: "sehr oft" -> 10%, "oft" -> 1 - <10%, "selten" -> 0,01% - - <1%; "selten" -> 0,01 - <0,1%, "sehr selten" - <0,01%, einschließlich einzelner Nachrichten.Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: selten - Harnwegsinfektionen. Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasien (einschließlich Polypenzysten): selten - Schmerzen im Bereich des Tumors.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: selten, Leukopenie.

Erkrankungen des Immunsystems: Häufigkeit unbekannt - anaphylaktische Reaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft Hypercholesterinämie; oft Anorexie, erhöhter Appetit.

Geistesstörung: oft - Depression; selten - Angst (einschließlich Nervosität), Reizbarkeit.

Beeinträchtigtes Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel; selten - Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, eingeschränkte Empfindlichkeit (einschließlich Parästhesien, Hypästhesie), Essstörungen, Episoden von Hirndurchblutungsstörungen, Karpaltunnelsyndrom.

Störungen von den Sehorganen: selten - Katarakt, Augenreizung, Trübung des Sehens.

Störungen aus dem Herzen: selten - Herzklopfen, Tachykardie, koronare Herzkrankheit (einschließlich der erstmaligen Erkennung oder Verschlechterung der bestehenden Angina pectoris, Angina pectoris Operation, Myokardinfarkt, Myokardischämie).

Gefäßerkrankungen: sehr oft - paroxysmale Empfindungen der Hitze ("Hitzewallungen"); oft - erhöhter Blutdruck (BP); selten - Thrombophlebitis (einschließlich Thrombophlebitis von oberflächlichen und tiefen Venen); selten - Embolie der Lungenarterie, Thrombose der Arterien, Schlaganfall.

Verletzung der Atemwege, Brust und Mediastinum: selten - Dyspnoe, Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen; selten - Stomatitis, trockener Mund.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten - erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen; sehr selten - Hepatitis.

Störungen aus der Furche und dem Unterhautgewebe: sehr oft - übermäßiges Schwitzen; häufig - Alopezie, trockene Haut, Ausschlag (einschließlich erythematöser, makulopapulöser psoriasiformer und vesikulärer); selten - juckende Haut, Nesselsucht; Häufigkeit unbekannt - Angioödem, Lyell-Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse), Stevens-Johnson-Syndrom (malignes polymorphes exsudatives Erythem).

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Arthralgie; oft - Myalgie, Knochenschmerzen, Osteoporose, Knochenbrüche; selten - Arthritis; Häufigkeit ist unbekannt - ein Schnappfingersyndrom.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: selten - schnell Urinieren.

Verletzung der Genitalien und der Brustdrüsen: oft - vaginale Blutung; selten - Ausfluss aus der Scheide, Trockenheit der Vagina, Schmerzen in den Milchdrüsen.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - erhöhte Müdigkeit (einschließlich Asthenie und ein Gefühl von Unbehagen); oft - periphere Ödeme; selten - generalisierte Ödeme, trockene Schleimhäute, Durst, Fieber.

Labor- und instrumentelle Indikatoren: oft - Gewichtszunahme; selten Gewichtsverlust.

Überdosis:

Symptome: Es gibt einige Berichte über Fälle von Überdosierung von Dozethrosin, spezifische Symptomatologie wird nicht beschrieben.

Behandlung: symptomatische und unterstützende Therapie. Letrozol wird während der Dialyse angezeigt.

Interaktion:

Letrozol wird überwiegend in der Leber unter Beteiligung von Isoenzymen metabolisiert CYP2EIN6 und CYP2C19 Cytochrom P450. Die systemische Elimination von Letrozol kann durch Medikamente beeinflusst werden, die diese Isozyme beeinflussen.

Medikamente, die zu einer Erhöhung der Konzentration von Letrozol im Blutserum führen.

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4 und CYP2EIN6 kann den Metabolismus von Letrozol reduzieren und dadurch seine Konzentration im Blutserum erhöhen. Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren dieser Isoenzyme (für Isoenzym CYP3EIN4 solche sind zum Beispiel Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, ClarithromycinTelithromycin; für Isoenzym CYP2EIN6 - Metoksalen) kann zu einer erhöhten Exposition von Letrozol führen. Bei der gleichzeitigen Anwendung von Letrozol und starken Isoenzymen sollten die Patienten vorsichtig behandelt werden CYP3EIN4 und CYP2EIN6.

Medikamente, die zu einer Verringerung der Konzentration von Letrozol im Blutserum führen.

Induktoren von Isoenzymen CYP3EIN4 und CYP2EIN6 sind in der Lage, den Metabolismus von Letrozol zu erhöhen und dadurch seine Konzentration im Blutserum zu reduzieren. Gleichzeitige Anwendung von Induktoren dieser Isoenzyme (für Isoenzym CYP3EIN4 solche sind zum Beispiel Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint) kann zu einer Verringerung der Exposition von Letrozol führen; für Isoenzym CYP2EIN6 - Induktoren sind unbekannt.

Gleichzeitige Anwendung mit Tamoxifen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Letrozol und Tamoxifen in einer Dosis von 20 mg / Tag wird die Konzentration von Letrozol im Serum um durchschnittlich 38% reduziert.

Gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die einen engen therapeutischen Index haben

Im vitro Letrozol hemmt das Isoenzym CYP2EIN6 Cytochrom P450 und leicht CYP2C19, Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist nicht erwiesen. Vorsicht ist geboten, wenn Letrozol gleichzeitig mit Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Index angewendet wird, deren Verabreichung hauptsächlich von Isoenzym abhängt CYP2C19 (z.B, Phenytoin, Clopidogrel).

Gleichzeitige Anwendung mit Cimetidin und Warfarin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Letrozol mit Cimetidin (ein bekannter unspezifischer Inhibitor von Isoenzymen CYP2C19 und CYP3EIN4) und Warfarin (empfindliches Isoenzymsubstrat CYP2C9c enger therapeutischer Index, der häufig als begleitende Therapie für Patienten verschrieben wird Letrozol) klinisch signifikante Wechselwirkungen werden nicht beobachtet.

Spezielle Anweisungen:

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen.

Während der Behandlung mit Letrozol sollten Frauen in den perimenopausalen und frühen postmenopausalen Perioden zuverlässige schwangerschaftsverhütende Methoden anwenden, bevor sie einen stabilen postmenopausalen Hormonspiegel erreichen.

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Letrozol bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min vor.

- Vor Beginn der Anwendung des Arzneimittels bei solchen Patienten sollte die Beziehung zwischen dem potenziellen Risiko und der erwarteten Wirkung der Behandlung sorgfältig bewertet werden.

- Wie Letrozol Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung die Konzentration von luteinisierendem Hormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH) und / oder Estradiol im Falle einer ungeklärten hormonellen Regulation des Fortpflanzungssystems zu bestimmen.

- Ein Anstieg der FSH-Spiegel im Serum führt zu einer Stimulation des Follikelwachstums und kann einen Eisprung verursachen, und daher besteht während der Behandlung mit dem Arzneimittel eine potentielle Möglichkeit einer Schwangerschaft bei Frauen in der perimenopausalen und frühen postmenopausalen Periode. In solchen Fällen sollten vor der Etablierung eines stabilen postmenopausalen Hormonspiegels in dieser Patientengruppe zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden.

- Es liegen Daten zur Entwicklung von Osteoporose und / oder Knochenfrakturen während der Anwendung von Letrozol vor (siehe "Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes"), daher wird eine sorgfältige Überwachung des Knochengewebes während der gesamten Anwendungsdauer des Arzneimittels empfohlen . Es wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels mit Tamoxifen, anderen antiöstrogenen und östrogenhaltigen Arzneimitteln zu vermeiden, da diese Arzneimittel die pharmakologische Wirkung von Letrozol schwächen können (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Der Mechanismus dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

- Das Medikament ist nicht für die Behandlung von Brustkrebs angezeigt, die keine Rezeptoren für Steroidhormone (Östrogen und Progesteron) enthält.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige der Nebenwirkungen des Arzneimittels, wie allgemeine Schwäche, Schwindel und Benommenheit, können die Fähigkeit beeinträchtigen, potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die Aufmerksamkeitskonzentration und schnelle Reaktionen erfordern.

In dieser Hinsicht sollte beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen Vorsicht walten, und wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten 2,5 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in Blisterpackungen aus Polyamid / Aluminiumfolie / PVC // Aluminiumfolie. 3 oder 9 Blisterpackungen mit Anweisungen für den Gebrauch in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:PL-000733

Datum der Registrierung:29.09.2011 / 06.02.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ESCO PHARMA, LLCESCO PHARMA, LLC

Hersteller: & nbsp;

SYNTHON HISPANIA, S.L. Spanien

Darstellung: & nbsp;ESCO PHARMA, LLCESCO PHARMA, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Loreta (Loreta)