Listat - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Natriumlaurylsulfat - 12,0 mg; Akaziengummi - 210,0 mg; Mannitol - 580,0 mg; Copovidon - 20,0 mg; Crospovidon - 50,0 mg; Magnesiumstearat - 8,0 mg.

Zusammensetzung der Tablettenhülle:

Falllicht II blau (85F205040) - 34,0 mg (Polyvinylalkohol 40,0%, Titandioxid 22,48%, Macrogol 3350-20,20%, Talkum 14,80%, Lack Aluminium blau - 2,28%, Eisenoxidfärbung gelb - 0,24%).

Silber fallen (63F97546) - 6,0 mg (Polyvinylalkohol - 47,03%, Talk - 27,00%, Macrogol 3350 - 13,27%, Perlglanzpigment - 10,00%, Polysorbat-80 - 2,70%).

Beschreibung:

Die Tabletten sind oval, bikonvex, mit einer Filmschale von blauer Farbe mit Perlglanzeffekt überzogen, mit einer Gefahr auf einer Seite und einem Symbol "f" - mit einem anderen. Auf dem Querschnitt - der Kern ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipase GIT-Inhibitor

ATX: & nbsp;

A.08.A.B.01 Orlistat

Pharmakodynamik:

Orlistat - ein starker, spezifischer und reversibler Inhibitor von Magen-Darm-Lipasen, der eine lang anhaltende Wirkung hat. Seine therapeutische Wirkung wird im Magen- und Dünndarmlumen durchgeführt und besteht in der Bildung einer kovalenten Bindung mit dem aktiven Serinanteil der Magen- und Pankreaslipasen.

Das inaktivierte Enzym verliert seine Fähigkeit, die Nahrungsfette, die in Form von Triglyceriden kommen, in sauere freie Fettsäuren und Monoglyceride zu zerlegen. Da ungespaltene Triglyceride nicht absorbiert werden, führt die resultierende Abnahme der Kalorienaufnahme in den Körper zu einer Abnahme in Körpergewicht. Somit wird die therapeutische Wirkung des Arzneimittels ohne Absorption in den systemischen Blutstrom durchgeführt.

Nach den Ergebnissen des Fettgehalts in Fäkalien beginnt die Wirkung von Orlistat 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme. Nach Aufhebung von Orlistat kehrt der Fettgehalt im Stuhl nach 48-72 Stunden üblicherweise auf das Niveau zurück, das vor Beginn der Therapie erreicht wurde.

Klinische Wirksamkeit

Bei Patienten, die OrlistatEs gibt einen großen Verlust an Körpergewicht im Vergleich zu Patienten mit Diättherapie. Die Abnahme des Körpergewichts beginnt bereits innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der Behandlung und dauert 6 bis 12 Monate, selbst bei Patienten mit einer negativen Reaktion auf eine Diättherapie. Seit 2 Jahren wurde eine statistisch signifikante Verbesserung des Profils der metabolischen Risikofaktoren im Zusammenhang mit Fettleibigkeit beobachtet. Darüber hinaus gibt es im Vergleich zur Einnahme von Placebo eine signifikante Abnahme der Fettmenge im Körper. Orlistat Es ist wirksam bei der Verhinderung wiederholter Gewichtszunahme. Bei etwa der Hälfte der Patienten wird ein erneutes Körpergewicht von nicht mehr als 25% des verlorenen Gewichts beobachtet, und die Hälfte dieser Patienten kommt nicht wieder vor oder bemerkt sogar ein weiteres Abnahme des Körpergewichts.

Bei Patienten mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes mellitus Orlistat für 6 Monate bis 1 Jahr gibt es einen großen Verlust an Körpergewicht im Vergleich zu Patienten, die nur Diät-Therapie erhalten. Der Verlust an Körpergewicht tritt hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Menge an Fett im Körper auf. Bei der Durchführung einer Orlistat-Therapie wird eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrolle beobachtet. Zusätzlich gibt es vor dem Hintergrund der Orlistat-Therapie eine Abnahme der Dosis von hypoglykämischen Mitteln, Insulin-Konzentrationen und eine Abnahme der Insulinresistenz.

Wenn Orlistat 4 Jahre lang angewendet wird, ist das Risiko, an Diabetes mellitus Typ 2 zu erkranken, signifikant reduziert (um etwa 37% im Vergleich zu Placebo).Der Grad der Risikoreduktion ist bei Patienten mit anfänglicher Beeinträchtigung der Glukosetoleranz (etwa 45%) noch signifikanter.

Die Aufrechterhaltung des Körpergewichts auf einem neuen Niveau wird während des gesamten Zeitraums der Anwendung des Arzneimittels beobachtet.

Bei der Anwendung von Orlistat für 1 Jahr bei Jugendlichen mit Adipositas gibt es einen Rückgang des Body-Mass-Index, eine Verringerung der Fettmasse und des Taillen- und Hüftumfangs im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Auch Patienten, die Orlistat-Therapie erhielten, hatten eine signifikante Senkung des diastolischen Blutdrucks im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Pharmakokinetik:

Absaugung. Bei Freiwilligen mit normalem Körpergewicht und Adipositas ist die systemische Wirkung von Orlistat minimal. Nach einmaliger oraler Einnahme bei einer Dosis von 360 mg unverändert Orlistat im Blutplasma ist nicht bestimmt, was bedeutet, dass seine Konzentrationen unter der Bestimmungsgrenze (weniger als 5 ng / ml) liegen.

Im Allgemeinen, nach der Einnahme von therapeutischen Dosen, identifizieren Sie sich unverändert Orlistat im Blutplasma war nur in seltenen Fällen möglich, während seine Konzentrationen extrem gering waren (weniger als 10 ng / ml oder 0,02 μmol). Kumulationstendenzen fehlen, was bestätigt, dass die Absorption von Orlistat minimal ist.

Verteilung. Das Verteilungsvolumen kann nicht bestimmt werden, weil Orlistat sehr schlecht absorbiert. Im vitro Orlistat zu mehr als 99% mit Blutplasmaproteinen assoziiert (hauptsächlich mit Lipoproteinen und Albumin). In minimalen Mengen Orlistat kann in Erythrozyten eindringen.

Stoffwechsel. Der Orlistat-Metabolismus tritt hauptsächlich in der Darmwand auf. Bei adipösen Patienten sind etwa 42% des minimalen Anteils von Orlistat, der eine systemische Resorption erfährt, auf zwei Hauptmetaboliten zurückzuführen - M1 (viergliedriger hydrolysierter Lactonring) und M3 (M1 mit einem Split Rückstand N-Formeleucin).

Moleküle M1 und M3 haben eine offene bLaktonring und extrem schwach Lipase hemmen (jeweils 1000 und 2500 mal schwächer als Orlistat).

Bei einer so niedrigen inhibitorischen Aktivität und niedrigen Plasmakonzentrationen (durchschnittlich 26 ng / ml bzw. 108 ng / ml) nach Einnahme von therapeutischen Dosen gelten diese Metaboliten als pharmakologisch inaktiv.

Ausscheidung. Bei Personen mit normalem und übermäßigem Körpergewicht ist der Hauptweg der Ausscheidung die Entfernung von nicht aufgenommenem Orlistat durch den Darm. Ungefähr 97% der Dosis werden durch den Darm entnommen, 83% in Form von unverändertem Orlistat.

Die gesamte renale Ausscheidung aller strukturell mit Orlistat assoziierten Substanzen beträgt weniger als 2% der eingenommenen Dosis. Die Zeit bis zur vollständigen Ausscheidung von Orlistat aus dem Körper (durch den Darm und die Nieren) beträgt 3-5 Tage. Das Verhältnis der Wege für Orlistat bei Freiwilligen mit normalem und Übergewicht war das gleiche. Wie Orlistatund Metaboliten M1 und M3, kann mit der Galle ausgeschieden werden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Konzentrationen von Orlistat und seinen Metaboliten (M1 und M3) im Blutplasma in Kindern unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen, wenn identische Dosen Orlistat verglichen werden. Die tägliche Ausscheidung von Fett mit Fäkalien beträgt 27% der Einnahme von Nahrung mit Orlistat-Therapie.

Indikationen:

Langzeittherapie von adipösen Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 30 kg / m² oder Patienten mit übermäßigem Körpergewicht mit einem BMI von mindestens 28 kg / m² einschließlich solcher, die mit Adipositas-Risikofaktoren assoziiert sind, kombiniert mit einer mäßig hypokalorischen Diät.

In Kombination mit hypoglykämischen Medikamenten (Metformin, Sulfonylharnstoffe und / oder Insulinderivate) und / oder eine mäßig hypokalorische Diät bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Übergewicht oder Adipositas.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Orlistat oder andere Komponenten des Arzneimittels; Syndrom der chronischen Malabsorption; Cholestase; Schwangerschaft, die Zeit des Stillens; Kinder unter 12 Jahren.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In Studien zur Reproduktionstoxizität bei Tieren wurden teratogene und embryotoxische Wirkungen von Orlistat nicht beobachtet. In Ermangelung einer teratogenen Wirkung bei Tieren wird eine ähnliche Wirkung beim Menschen nicht erwartet. Da keine klinischen Daten zur Anwendung von Orlistat während der Schwangerschaft vorliegen, ist die Anwendung von Listat bei Schwangeren kontraindiziert.

Aufgrund der Tatsache, dass keine Daten zur Isolierung von Orlistat mit der Muttermilch vorliegen, ist die Anwendung von Listat während des Stillens kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, mit Wasser abspülen.

Behandlung von adipösen Patienten mit einem BMI von mindestens 30 kg / m² oder Patienten mit übermäßigem Körpergewicht mit einem BMI von mindestens 28 kg / m²einschließlich solcher, die mit Adipositas-Risikofaktoren assoziiert sind, kombiniert mit einer moderat kalorienarmen Diät

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren

Die empfohlene Dosis von Lystat beträgt 1 Tablette (120 mg) zu jeder Hauptmahlzeit (während der Mahlzeiten oder nicht später als 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Lystat beträgt 1 Tablette (120 mg) zu jeder Hauptmahlzeit (während der Mahlzeiten oder nicht später als 1 Stunde nach den Mahlzeiten).

Wenn die Nahrungsaufnahme versäumt wird oder die Nahrung kein Fett enthält, kann die Listat-Zubereitung auch übersprungen werden.

Das Medikament Listat sollte in Kombination mit einer ausgewogenen, mäßig kalorienarmen Diät eingenommen werden, die nicht mehr als 30% der Kalorien in Form von Fetten enthält. Die tägliche Aufnahme von Fetten, Kohlenhydraten und Proteinen muss auf die drei Hauptmahlzeiten verteilt werden.

Eine Erhöhung der Dosis von Listat gegenüber der empfohlenen Dosis (120 mg 3-mal täglich) führt nicht zu einer Erhöhung der therapeutischen Wirkung.

Wirksamkeit und Sicherheit von Listat bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion, und bei älteren Patienten und Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht.

Nebenwirkungen:

Klinische Studien Daten

Nebenwirkungen des Medikaments werden relativ zu jedem Organsystem in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens systematisiert, wobei die folgende Klassifizierung verwendet wird: sehr häufig (mehr als 1/10); oft (mehr als 1/100, weniger als 1/10); selten (mehr als 1/1000, weniger als 1/100); selten (mehr als 1/10000, weniger als 1/1000); sehr selten, einschließlich einzelner Nachrichten (weniger als 1/10000).

Nebenwirkungen mit Orlistat traten hauptsächlich im Gastrointestinaltrakt (GIT) auf und waren auf die pharmakologische Wirkung von Orlistat zurückzuführen, das die Aufnahme von Nahrungsfetten verhindert. Sehr häufig wurden solche Phänomene wie ölige Ausscheidung aus dem Rektum, die Freisetzung von Gasen mit einer bestimmten Menge von Entladung, dringende Drangsalierungen, Steatorrhoe, häufige Stuhlgänge, weicher Stuhl, Blähungen, Schmerzen oder Beschwerden im Abdomen sehr oft bemerkt. Ihre Häufigkeit nimmt mit zunehmendem Fettgehalt in Lebensmitteln zu. Die Patienten sollten über mögliche Nebenwirkungen des Magen-Darm-Trakts informiert werden und wissen, wie sie durch die Ernährung eliminiert werden können, insbesondere hinsichtlich der Menge an darin enthaltenem Fett. Die Verwendung einer fettarmen Diät verringert die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen auf Seiten des Magen-Darm-Traktes und hilft damit den Patienten, den Fettkonsum zu überwachen und zu regulieren.

In der Regel sind diese Nebenwirkungen mild und vorübergehend. Sie treten in den frühen Stadien der Behandlung auf (in den ersten 3 Monaten), und bei den meisten Patienten gab es nicht mehr als eine Episode solcher Reaktionen.

Bei der Behandlung Orlistatom oft die folgenden unerwünschten Erscheinungen aus dem Magen-Darm-Trakt: "weicher" Stuhl, Schmerzen oder Beschwerden im Rektum, Stuhlinkontinenz, Blähungen, Zahnschäden, Zahnfleischläsion.

Sie wurden auch sehr oft bemerkt: Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe; oft: Infektionen der unteren Atemwege, Harnwegsinfektionen, Dysmenorrhoe, Angstzustände, Schwäche.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus waren Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse vergleichbar mit denen bei Personen ohne Diabetes mellitus mit übermäßigem Körpergewicht und Adipositas.

Die einzigen neuen Nebenwirkungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes waren hypoglykämische Zustände, die mit einer Häufigkeit von mehr als 2% und einer Inzidenz von mindestens 1% im Vergleich zu Placebo auftraten (was auf eine verbesserte Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels zurückzuführen sein könnte) und häufig Blähungen.

In einer 4-jährigen klinischen Studie unterschied sich das Gesamtsicherheitsprofil nicht von dem, das in 1- und 2-Jahres-Studien erhalten wurde. Gleichzeitig nahm die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse aus dem Magen-Darm-Trakt während der 4-jährigen Medikamenteneinnahme jährlich ab.

Postmarketing Überwachung

Wir beschrieben seltene Fälle von allergischen Reaktionen, deren wichtigste klinische Manifestationen Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie waren.

Sehr seltene Fälle von bullösen Hautausschlägen, erhöhter Aktivität von Transaminasen und alkalischer Phosphatase sowie separate, möglicherweise schwerwiegende Fälle von Hepatitis-Entwicklung (Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Orlistat-Verabreichung oder pathophysiologischen Mechanismen der Entwicklung wurden nicht festgestellt).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Orlistat mit Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung wurden Fälle einer Prothrombinabnahme, eine Erhöhung der Werte der Internationalen Normierten Ratio (INR) und eine unsymmetrische Therapie mit Antikoagulanzien registriert, was zu einer Veränderung der hämostatische Parameter.

Gemeldete Fälle von rektalen Blutungen, Divertikulitis, Pankreatitis, Cholelithiasis und Oxalat-Nephropathie (Inzidenz ist nicht bekannt).

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Orlistat und Antiepileptika wurden Fälle von Anfällen beobachtet (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Überdosis:

Bei Personen mit normalem Körpergewicht und adipösen Patienten wurde die Einnahme von Einzeldosen von 800 mg oder die wiederholte Einnahme von Orlistat 400 mg 3-mal täglich für 15 Tage nicht von dem Auftreten signifikanter unerwünschter Ereignisse begleitet. Darüber hinaus erleben Patienten mit Fettleibigkeit die Anwendung von Orlistat 240 mg dreimal täglich für 6 Monate, was nicht mit einer signifikanten Zunahme der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse einherging.

In Fällen einer Überdosierung von Orlistat wurde entweder die Abwesenheit unerwünschter Ereignisse berichtet oder die unerwünschten Ereignisse unterschieden sich nicht von denen, die bei der Verabreichung von Orlistat in therapeutischen Dosen beobachtet wurden.

Im Falle einer schweren Überdosierung von Orlistat wird empfohlen, den Patienten innerhalb von 24 Stunden zu beobachten. Gemäß Studien an Menschen und Tieren sollten alle systemischen Wirkungen, die mit den Lipase-hemmenden Eigenschaften von Orlistat in Verbindung gebracht werden können, schnell reversibel sein.

Interaktion:

Keine Wechselwirkung von Orlistat mit Amitriptylin, Atorvastatin, Biguaniden, Digoxin, Fibraten, Fluoxetin, Losartan, Phenytoin, oralen Kontrazeptiva, Phentermin, Pravastatin, Warfarin, Nifedipin GITS (gastrointestinales therapeutisches System) und Nifedipin mit langsamer Freisetzung, Sibutramin oder Ethanol (basierend auf Studien von Wechselwirkungen zwischen Drogen). Es ist jedoch notwendig, die Indizes der INR bei gleichzeitiger Therapie mit Warfarin oder anderen Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Einnahme mit Orlistatom verringerte sich die Aufnahme von Vitaminen D, E und Beta-Carotin. Wenn empfohlen Multivitaminesollten sie nicht weniger als 2 Stunden nach Einnahme von Orlistat oder vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Orlistat und Cyclosporin wurde eine Abnahme der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma festgestellt, daher wird eine häufigere Bestimmung der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma bei gleichzeitiger Verabreichung von Cyclosporin und Orlistat empfohlen.

Wenn Amiodaron während der Behandlung mit Orlistatom verabreicht wurde, nahm die systemische Exposition von Amiodaron und Desethylamiodaron um 25-30% ab, aber aufgrund der komplizierten Pharmakokinetik von Amiodaron ist die klinische Bedeutung dieses Phänomens nicht klar. Die Anwendung von Orlistat bei längerer Therapie mit Amiodaron kann zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung von Amiodaron führen (es wurden keine Studien durchgeführt).

Es ist notwendig, die gleichzeitige Verabreichung von Orlistat und Acarbose aufgrund fehlender pharmakokinetischer Daten zu vermeiden.

Mit der gleichzeitigen Verabreichung von Orlistat und Antiepileptika entwickelten sich Fälle von Anfällen. Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Entstehung von Anfällen und der Orlistat-Therapie ist nicht belegt. Dennoch sollten Patienten auf mögliche Veränderungen in der Häufigkeit und / oder Schwere des Anfallsyndroms überwacht werden.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament Listat ist wirksam in Bezug auf die langfristige Kontrolle des Körpergewichts (Gewichtsverlust und Wartung, Verhinderung der wiederholten Gewichtszunahme). Die Behandlung mit Listat führt zu einer Verbesserung des Profils von Risikofaktoren und Krankheiten im Zusammenhang mit Fettleibigkeit, einschließlich Hypercholesterinämie, Typ-2-Diabetes, gestörter Glukosetoleranz, Hyperinsulinämie, arterieller Hypertonie und einer Verringerung des viszeralen Fettgewebes.

Wenn es in Kombination mit solchen hypoglykämischen Medikamenten wie z Metformin, Sulfonylharnstoffe und / oder Insulinderivate bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus mit einem Übergewicht (BMI nicht weniger als 28 kg / m² ) oder Fettleibigkeit (BMI nicht weniger als 30 kg / m²), trägt das Medikament Listat in Kombination mit einer mäßig hypokalorischen Diät zu einer zusätzlichen Verbesserung der Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels bei.

In klinischen Studien, bei den meisten Patienten, Konzentrationen von Vitaminen EIN, D, E, K und Beta-Carotin blieben während der vier Jahre Orlistat-Therapie im Normalbereich. Um eine ausreichende Aufnahme aller Mineralien zu gewährleisten, Multivitamine.

Der Patient sollte eine ausgewogene, mäßig hypokalorische Diät erhalten, die nicht mehr als 30% der Kalorien in Form von Fetten enthält. Wir empfehlen, reich an Obst und Gemüse zu essen. Die tägliche Aufnahme von Fetten, Kohlenhydraten und Proteinen muss in drei Hauptmethoden unterteilt werden. Die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aus dem GI-Trakt kann sich erhöhen, wenn das Lystat-Präparat gegen eine fettreiche Ernährung eingenommen wird (z. B. 2000 kcal / Tag, davon mehr als 30% Fett, also etwa 67 g Fett). Wenn das Medikament Listita mit sehr fetthaltigen Lebensmitteln eingenommen wird, steigt die Wahrscheinlichkeit von Magen-Darm-Reaktionen.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus führt eine Verringerung des Körpergewichts bei Behandlung mit Listat zu einer Verbesserung der Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels, was eine Verringerung der Dosis von hypoglykämischen Arzneimitteln (z. B. Sulfonylharnstoffderivate) ermöglichen oder erfordern kann.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Droge Listat hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Listat in Kombination mit hypoglykämischen Arzneimitteln anwenden, sollten bei der Handhabung von Vehikeln und Mechanismen im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Hypoglykämie, begleitet von Schwindel, Sehbehinderung, vorsichtig sein.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, filmüberzogen, 120 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Mit 1, 2, 3, 6 oder 9 Contour Mesh-Packungen zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch werden in einer Packung Karton verpackt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002174

Datum der Registrierung:06.08.2013 / 11.02.2015

Haltbarkeitsdatum:06.08.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

IZVARINO PHARMA, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;IZVARIN PHARMA LLC IZVARIN PHARMA LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.04.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Listat (Listata)