Paclitaxel - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Pharmakodynamik:PACLITAXEL ist ein Antitumorpräparat natürlichen Ursprungs, das semi-synthetisch aus einer Pflanze gewonnen wird Taxus Baccata. Der Wirkungsmechanismus ist mit der Fähigkeit verbunden, den Zusammenbau von Mikrotubuli aus dimeren Tubulinmolekülen zu stimulieren, ihre Struktur zu stabilisieren und eine dynamische Reorganisation in der Interphase zu hemmen, die die mitotische Funktion der Zelle stört.
Verursacht eine dosisabhängige Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks. Nach experimentellen Daten hat es mutagene und embryotoxische Eigenschaften, es bewirkt eine Abnahme der Fortpflanzungsfunktion.

Pharmakokinetik:

Bei intravenöser (iv) Einführung innerhalb von 3 Stunden in einer Dosis von 135 mg / ml die maximale Konzentration (Сmах) beträgt 2170 ng / ml, die Fläche unter der Kurve "Konzentration-Zeit" (AUC) - 7952 ng / h / ml; mit der gleichen Dosis verabreicht für 24 Stunden bei 195 ng / ml bzw. 6300 ng / h / ml. Stam und AUC dosisabhängig: Bei einer 3-stündigen Infusion erhöhte sich die Dosis auf 175 mg / m² führt zu einem Anstieg dieser Parameter um 68% bzw. 89% nach 24 Stunden - um 87% bzw. 26%.

Die Kommunikation mit Plasmaproteinen ist 88-98%. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 198-688 l / m². Die Zeit der Halbverteilung aus dem Blut im Gewebe beträgt 30 Minuten. Dringt leicht in Gewebe ein und adsorbiert, akkumuliert hauptsächlich in der Leber, Milz, Bauchspeicheldrüse, Magen, Darm, Herz, Muskeln.

Metabolisiert in der Leber durch Hydroxylierung unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen CYP2C8 (mit der Bildung eines Metaboliten - 6-Alpha-Hydroxypaclitaxel) und CYP3CA4 (mit der Bildung von Metaboliten von 3-Para-Hydroxy-Paclitaxel und 6-Alpha, 3-Paradihydroxy Paclitaxel). Es wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden - 90%. Bei wiederholten Infusionen nicht kumulieren.

Die Halbwertszeit und die Gesamtclearance sind variabel und hängen von der Dosis und Dauer der intravenösen Verabreichung ab: 13,1-52,7 h und 12,2-23,8 l / h / m²Nach intravenöser Infusion (1-24 Stunden) beträgt die Gesamtausscheidung durch die Nieren 1,3-12,6% der Dosis (15-275 mg / m²), was auf eine intensive extrarenale Clearance hinweist.

Indikationen:

- Eierstockkrebs (First-Line-Therapie bei Patienten mit einer häufigen Krankheitsform oder Resttumor (mehr als 1 cm) nach der Operation (in Kombination mit Cisplatin) und Second-Line-Therapie mit Metastasen nach Standardtherapie, die keine positiven Ergebnisse ergab) .

- Brustkrebs (das Vorhandensein von betroffenen Lymphknoten nach Standard-Kombinationstherapie (adjuvante Behandlung), nach Rückfall, innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten Therapie - Erstlinien-Therapie, metastasierendem Brustkrebs nach ineffektiver Standard-Therapie - Second-Line-Therapie).

- Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (First-Line-Therapie für Patienten, die keine chirurgische Behandlung und / oder Strahlentherapie planen (in Kombination mit Cisplatin).

- Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten (Second-Line-Therapie).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder andere Bestandteile des Arzneimittels (einschließlich polyoxyethyliertes Rizinusöl).

- Der anfängliche Gehalt an Neutrophilen beträgt weniger als 1500 / μl bei Patienten mit soliden Tumoren.

- Die anfängliche (oder in der Behandlung registrierte) Neutrophilenzahl beträgt weniger als 1000 / μl bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten.

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Alter des Kindes (Sicherheit und Wirksamkeit nicht festgelegt).

Vorsichtig:Hemmung der Knochenmarkhämopoese (einschließlich nach Chemotherapie oder Strahlentherapie), Leberversagen, akute Infektionskrankheiten (einschließlich Herpes zoster, Windpocken, Herpes), schwerer Verlauf der koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt (Geschichte), Arrhythmien.

Dosierung und Verabreichung:

Um schwere Reaktionen von Überempfindlichkeit zu verhindern, sollten alle Patienten sein

Prämedikation mit Glukokortikosteroiden, Antihistaminika. Zum Beispiel 20 mg Dexamethason (oder sein Äquivalent) oral für etwa 12 und 6 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels PACLITAXEL50 mg Diphenhydramin (oder sein Äquivalent) intravenös und 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös 30-60 Minuten vor der Verabreichung des Arzneimittels PACLITAXEL. Bei der Wahl des Dosierungsschemas und der Dosierungen im Einzelfall sollte man sich an den Literaturdaten orientieren.

PAKLITAXEL wird intravenös in Form einer 3-stündigen oder 24-stündigen Infusion in einer Dosis von 175 mg / m verabreicht² oder 135 mg / m² mit einem Intervall zwischen den Verabreichungen von 3 Wochen. Das Medikament wird in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin (Ovarialkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs) oder Doxorubicin (Brustkrebs) verwendet.

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels PACLITAXEL für die Behandlung von Kalosha Sarkom bei AIDS-Patienten beträgt 100 mg / m² in Form einer 3-stündigen Infusion alle 2 Wochen.

Verabreichung der Droge PACLITAXEL nicht sollte wiederholt werden, bis die Neutrophilenzahl mindestens 1500 / μl Blut beträgt und die Thrombozytenzahl mindestens 100.000 / μl Blut beträgt. Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <500 / μl Blut für 7 Tage oder länger) oder schwerer peripherer Neuropathie nach der Verabreichung von PAKLITAXEL während der folgenden Behandlungszyklen sollten mit einer Dosis von PACLITAXEL um 20 reduziert werden %.

Regeln für die Zubereitung einer Lösung für Infusionen.

Die Infusionslösung wird unmittelbar vor der Einführung hergestellt, wobei das Konzentrat mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung oder 5% Dextroselösung in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung zur Injektion oder 5% igen Dextroselösung in Ringerlösung verdünnt wird bis zu einer Endkonzentration von 03 bis 13 mg / ml. Die hergestellten Lösungen können aufgrund der in der Formulierung vorliegenden Trägerform opalisierend sein, nach der Filtration bleibt die Opaleszenz der Lösung erhalten.

Bei Mehrfachauswahl des Arzneimittels aus der Ampulle bleibt das Konzentrat und die "Zubereitung einer Lösung für Infusionen übrig mikrobiologisch, physikalisch und chemisch für 28 Tage bei einer Temperatur von 25 ° C stabil

Bei der Zubereitung, Lagerung und Verabreichung der Zubereitung PACLITAXEL Verwenden Sie Geräte, die keine PVC-Teile enthalten.

PACLITAXEL sollte über ein System mit einem integrierten Membranfilter (Porendurchmesser nicht mehr als 0,22 Mikron) verabreicht werden.

Wenn ungeöffnete Fläschchen in den Kühlschrank gestellt werden, kann sich ein Niederschlag bilden, der sich unter Rühren (oder ohne Rühren) wieder auflöst, wenn die Raumtemperatur erreicht ist. Die Qualität des Produkts verschlechtert sich nicht. Wenn die Lösung trübe bleibt oder eine unlösliche Ablagerung vorhanden ist, sollte die Durchstechflasche zerstört werden.

Nebenwirkungen:

Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen sind dosisabhängig.

Die folgenden unerwünschten Phänomene, die bei der Verwendung des Arzneimittels festgestellt werden, sind entsprechend der Häufigkeit des Auftretens in Übereinstimmung mit der folgenden Abstufung verteilt: sehr oft (≥1/10), oft (von ≥1/100 bis <1/10), selten (von ≥1/1000 bis <1/100), selten (von ≥1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Von Seiten der Organe der Hämatopoese

Häufig: schwere Neutropenie, schwere Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie;

Häufig: febrile Neutropenie;

Selten: schwere Anämie;

Selten: akute myeloblastische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom. Die Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, hauptsächlich des Granulozytenkeims, war die hauptsächliche toxische Wirkung, die die Dosis des Arzneimittels begrenzte. Die maximale Abnahme des Neutrophilenspiegels wird üblicherweise am Tag 8-11 beobachtet, die Normalisierung erfolgt am Tag 22.

Vom Immunsystem

Häufig: Reaktionen von Überempfindlichkeit, die sich hauptsächlich durch Hautausschläge und "Gezeiten" von Blut im Gesicht manifestieren;

Selten: Überempfindlichkeit des verzögerten Typs, geäusserte Reaktionen Überempfindlichkeit, die eine zusätzliche Behandlung erfordert (z. B. Senkung des Blutdrucks, Angioödem, Atemnotsyndrom, generalisierte Urtikaria);

Selten: anaphylaktische Reaktionen;

Selten: anaphylaktischer Schock, einschließlich tödlicher Fälle;

Einzelne Fälle von Schüttelfrost und Rückenschmerzen werden beschrieben.

Aus dem Nervensystem

Häufig: periphere Neuropathie (hauptsächlich Parästhesien), Schläfrigkeit;

Häufig: schwere Neuropathie (hauptsächlich periphere), Schwindel, erhöhte Erregbarkeit, Schlaflosigkeit, Denkstörungen, Depression, Hypokinesie, Gangstörungen, Hypästhesie, Geschmacksveränderungen, Kopfschmerzen;

Selten: periphere motorische Neuropathie (die zu einer distalen Schwäche führt);

Selten: Krampfanfälle des Typs grand mal, Ataxie, akute Enzephalopathie, Verwirrung, Schädigung des Sehnervs, vegetative Neuropathie, manifestiert sich durch paralytische Darmobstruktion und orthostatische Hypotonie.

Von den Sinnesorganen

Häufig: Tinnitus;

Selten: trockenes Auge, Amblyopie, Gesichtsfelddefekte;

Selten: Sehstörungen (flackerndes Skotom), insbesondere bei Patienten, die eine Dosis erhalten, die die empfohlene, reduzierte Sehschärfe, Konjunktivitis, erhöhten Tränenfluss, Hörverlust durch neurosensorische Art, Schwindel, übersteigt.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Häufig: Senkung des Blutdrucks (BP);

Häufig: Tachykardie, Palpitation, Bradykardie, Synkope, Vasodilatation (Hitzewallungen);

Selten: Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Bigeminie, atrioventrikuläre Blockade, Myokardinfarkt, Thrombophlebitis, erhöhter Blutdruck, Thrombose venöser Gefäße;

Selten: Rhythmusstörungen, Veränderungen im EKG;

Selten: Schock.

Aus dem Atmungssystem

Häufig: Kurzatmigkeit, Nasenbluten;

Selten: interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose;

Selten: Husten, pulmonale Hypertonie, Lungenembolie und eine häufigere Entwicklung von Strahlungspneumonitis bei Patienten unter Strahlentherapie.

Aus dem Verdauungssystem

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Verstopfung, Stomatitis, Bauchschmerzen;

Häufig: trockener Mund, Ulzeration der Mundschleimhaut, Melena, Verdauungsstörungen;

Selten: Anorexie, akute Pankreatitis, Ösophagitis, Aszites, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (häufiger Aspartat-Aminotransferase), alkalische Phosphatase und Bilirubin im Serum.

Es gibt isolierte Berichte über akute Darmobstruktion, Darmperforation, Thrombose der Mesenterialarterie, ischämische Colitis.

Die Fälle der Entwicklung der Hepatonekrose und der hepatischen Enzephalopathie werden beschrieben.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden

Häufig: Alopezie;

Häufig: reversible Hautveränderungen, trockene Haut, exfoliative Dermatitis, Psoriasis, Hautausschlag, Akne, mittelschwere Erkrankungen der Nagelplatte;

Selten: Verletzung der Pigmentierung oder Verfärbung des Nagelbetts;

Selten: Erythem;

Selten: multiformes exsudatives Erythem, einschl. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria, Onycholyse.

Vom Muskel-Skelett-System

Häufig: Arthralgie, Myalgie;

Häufig: Schmerzen in den Knochen, Krämpfe in den Beinen, Myasthenia gravis, Rückenschmerzen.

Lokale Reaktionen

Häufig: mäßig ausgeprägte Phänomene an der Injektionsstelle (Schmerzen, Schwellung, Erythem, Verhärtung und Hautpigmentierung, Extravasation kann Entzündung und Nekrose des Unterhautgewebes verursachen).

Andere

Häufig: Asthenie, Ödeme (einschließlich periphere und Ödeme des Gesichts), eine Abnahme der Toleranz gegenüber Infektionen (jeder Ätiologie);

Häufig: grippeähnliches Syndrom, Unwohlsein, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Fieber;

Selten: Dehydration, vermindertes oder erhöhtes Körpergewicht, schwere Infektionen, septischer Schock.

Überdosis:

Symptome: Knochenmarkaplasie, periphere Neuropathie, Mukositis.

Behandlung: symptomatisch. Das Gegenmittel gegen Paclitaxel ist nicht bekannt.

Interaktion:

Interaktion mit anderen Drogen und anderen Formen der Interaktion

Mit der Verabreichung von Paclitaxel nach Cisplatin wird die Clearance von Paclitaxel um etwa 20% reduziert, wobei die Myelosuppression ausgeprägter ist. Cisplatin Es wird empfohlen, Paclitaxel zu verabreichen.

Gleichzeitige Verabreichung mit Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason oder Diphenhydramin beeinflusst die Assoziation von Paclitaxel mit Plasmaproteinen nicht.

Bei Verwendung von Paclitaxel in Kombination mit Doxorubicin kann eine Erhöhung des Gehalts an Doxorubicin und seines aktiven Metaboliten Doxorubicin im Blutplasma beobachtet werden.

Polyoxyethyliertes Rizinusöl, das zu Paclitaxel gehört, kann die Extraktion von DEHP [Di- (2-diethylhexyl) phthalat] aus plastifiziertem Material verursachen Polyvinylchlorid (PVC) -Behälterund die Auslaugungsrate DEHP nimmt mit zunehmender Lösungskonzentration und mit der Zeit zu.

Spezielle Anweisungen:Behandlung mit Drogen PACLITAXEL sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Chemotherapeutika hat.

Wenn die Droge PACLITAXEL wird in Kombination mit Cisplatin verwendet, PACLITAXEL, und dann Cisplatin.

Im Falle von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, Infusion Vorbereitung PACLITAXEL sollte sofort aufhören und symptomatische Behandlung beginnen, und das Medikament sollte nicht erneut verabreicht werden.

Während der Behandlung ist es notwendig, das periphere Blutbild, den Blutdruck, die Herzfrequenz und die Anzahl der Atemzüge (insbesondere während der ersten Stunde der Infusion), die EKG-Kontrolle (und vor der Behandlung) regelmäßig zu überwachen.

Im Falle der Entwicklung der Verstöße der atrioventrikulären Leitung, bei der nochmaligen Einführung ist nötig es durchzuführen kontinuierlich Kardiomonitoring.

Patienten während der medikamentösen Behandlung PACLITAXEL und mindestens 3 Monate nach dem Ende der Therapie sollten zuverlässige Methoden der Kontrazeption verwendet werden.

PACLITAXEL ist ein zytotoxisches Mittel, Vorsicht beim Umgang, Handschuhe benutzen und Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten vermeiden, die in solchen Fällen gründlich mit Wasser und Seife oder (Augen) mit viel Wasser gespült werden müssen.

Während der Behandlung muss beim Fahren vorsichtig vorgegangen werden Kraftfahrzeuge, Beschäftigung durch potentiell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 30 mg / 5 ml, 100 mg / 16,7 ml, 140 mg / 23,3 ml, 150 mg / 25 ml, 210 mg / 35 ml, 250 mg / 41,7 ml, 260 mg / 43,4 ml, 276 mg / 46 ml, 300 mg / 50 ml, 600 mg / 100 ml (6 mg / ml).

Verpackung:Hersteller PJSC "PHARMSTANDART-BIO LEK ".

5 ml in Glasröhrchen oder 5 ml, 16,7 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml in einem KolbenSteine aus Glas, ukupornennyh Stopfenneu mit Aluminiumkappen oder mit Kappen aus Aluminium und Kunststoffe.

Für 1 Fläschchen mit 5 ml oder 16,7 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml mit Gebrauchsanweisung Legen Sie eine Packung Pappe.

Es ist erlaubt, einen Film von 10 Packungen mit einer Flasche 5 ml oder 16,7 ml oder 1 Packung mit einer Flasche zu verpacken 23.3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml.

Hersteller von ONKO JENERICS.

5 ml, 16,7 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml jeweils in Glasflaschen, verschlossen mit Gummistopfen mit Aluminiumkappen oder mit Kappen aus Aluminium und Kunststoff kombiniert .

1 Flasche von 5 ml, 16,7 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml zusammen mit der Gebrauchsanweisung sind in einer Packung Pappe gelegt.

Es ist erlaubt, einen Film von 10 Packungen mit einer Flasche 5 ml oder 16,7 ml oder 1 Packung mit einer Flasche zu verpacken 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml.

Lagerbedingungen:Im dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 ° C bis 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000464

Datum der Registrierung:01.03.2011 / 23.09.2014

Haltbarkeitsdatum:01.03.2016

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BAUERNHOF STANDART, OJSC BAUERNHOF STANDART, OJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

PHARMSTANDART-BIOOLEK, PAO Ukraine

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Paclitaxel (Paclitaxel)