Paklikal - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zutaten	1 f.	1 ml der vorbereiteten Lösung
Aktive Substanz: Paclitaxel	60 mg	1 mg
Hilfsstoffe: Natriumsalz von Methylester	40 mg	0,667 mg
N- (vollständig trans-Retinoyl) -L-Cysteinsäure (XMeNa) Natriumsalz von Methylester N- (13-	40 mg	0,667 mg
cis-Retinoyl) -E-Cysteinsäure (13XMeNa)

Beschreibung:

Lyophilisiertes Pulver oder PorenNettogewicht von grünlich gelb bis gelb. Eine Mischung aus Pulver und poröser Masse ist in der Durchstechflasche erlaubt.

Nach der Auflösung sollte die Lösung klar, grünlich-gelb in der Farbe sein.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid

ATX: & nbsp;

L.01.C.D. Taxoide

L.01.C.D.01 Paclitaxel

Pharmakodynamik:

Paclitaxel ist eine Antitumor-Droge, die durch einen Biosyntheseweg hergestellt wird. Der Wirkungsmechanismus hängt mit der Fähigkeit zusammen, den "Zusammenbau" von Mikrotubuli aus Dimer-Tubulinmolekülen zu stimulieren, ihre Struktur durch Unterdrückung der Depolymerisation zu stabilisieren und eine dynamische Reorganisation in der Interphase zu hemmen, die die mitotische Funktion der Zelle stört. Außerdem, Paclitaxel induziert die Bildung von abnormalen Clustern oder "Bündeln" von Mikrotubuli während des Zellzyklus und verursacht die Bildung von multiplen Mikrotubuli-Sternen während der Mitose.

Pharmakokinetik:

Nach einer dreistündigen intravenösen Infusion von Paclikal® in einer Dosis von 175 mg / m², die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) war 9950 ng-h / ml, die maximale Konzentration (Cmax) - 2350 ng / ml, Abstand - 43 l / h / m² (Bereich 17-74 l / h / m²), das Volumen der Verteilung - 207 Liter und die Halbwertszeit betrug 9,3 Stunden.

Paclitaxel Metabolisierung in der Leber durch Hydroxylierung unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen CYP2C8 (mit der Bildung eines Metaboliten - 6-Alpha-Hydroxypaclitaxel) und CYP3A4 (mit der Bildung eines Metaboliten von 3-Para-Hydroxy-Paclitaxel). Der Hauptweg der Beseitigung ist der Darm, wo 5% unverändert ausgeschieden werden, der Rest in Form von Metaboliten (hauptsächlich in Form von 6-Alpha-Hydroxypaclitaxel). Die renale Ausscheidung spielt eine unbedeutende Rolle bei der Ausscheidung von Paclitaxel.

Indikationen:

Therapie von epithelialem Ovarialkarzinom, primärem peritonealem Krebs oder Krebs der Eileiter in Kombination mit Carboplatin.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in der Zubereitung enthaltenen Bestandteile;

- Der anfängliche Inhalt von Neutrophilen ist weniger als 1,5x10⁹/ l oder Thrombozytenzahl kleiner als 100x10⁹/ l;

- Lebererkrankungen von schwerer Schwere;

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Alter des Kindes (Sicherheit und Wirksamkeit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Bei Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (einschließlich nach Chemotherapie oder Bestrahlung), Leberversagen, akuten Infektionskrankheiten (einschließlich Gürtelrose, Windpocken, Herpes), schwerer Verlauf der koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt (in der Anamnese), Arrhythmie.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Paclikal® wird intravenös als 1-stündige Infusion (120-140 cap / min) in einer Dosis von bis zu 250 mg / m verabreicht² mit einem Intervall zwischen Kursen von 3 Wochen. Verwendung von Dosen unter 175 mg / m² Nicht empfohlen. Reduktion der verabreichten Dosis auf 200 mg / m² Es ist für Patienten indiziert, die nach Verabreichung einer Dosis von 250 mg / m eine hohe hämatologische Toxizität aufweisen.

Zur Behandlung von epithelialem Ovarialkarzinom, primärem peritonealem Krebs, Eileiterkrebs, wird Paclikal® intravenös als 1-stündige Infusion (120-140 cap / min) in einer Dosis von 250 mg / m verabreicht² in Kombination mit Carboplatin alle 3 Wochen in Form von sechs Zyklen. Carboplatin sollte nach der Infusion von Paclikal® verabreicht werden.

Bestimmen Sie die Anfangsdosis von Carboplatin nach der Calvert-Formel, die die Abhängigkeit der glomerulären Filtrationsrate (GFR in ml / min) und die gewünschte Medikamentenkonzentration in Abhängigkeit von der Zeit beschreibt (AUC in mg / ml min):

Gesamtdosis (mg) = (AUC) х (СГФ + 25), wo AUC von 5 bis 6.

Für Patienten, die während der Behandlung Neutropenie entwickelten (die Anzahl der Neutrophilen war kleiner als 1.5x10⁹ (mehr als eine Woche) oder Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl weniger als 100) x 10⁹ / l für mehr als eine Woche), sollte in nachfolgenden Kursen die Dosis um 50 mg / m reduzieren². Zusätzliche Dosisreduktion von 25 mg / m² kann verabreicht werden, während diese Konzentrationen von Neutropenie und Thrombozytopenie nach der Verabreichung um 50 mg / m reduziert werden² Dosis. Das Medikament Paclikal sollte nicht verwendet werden, bis die Menge an Neutrophilen erreicht ist 1.5x10⁹ / l und mehr und die Anzahl der Thrombozyten bis zu 100x10⁹ / l und mehr. Bei einer sensorischen Neuropathie mit einem Grad> 2 sollte die Behandlung bis zum Ende verschoben werden Recovery-Raten, mit einer Dosisreduktion von 50 mg / m² bei späteren Kursen.

Vorbereitung der Infusionslösung:

Eine Droge Paclikal® wird in wässrigen Lösungen gelöst, um eine kolloidale Nano-Micellar-Lösung zu bilden. Als Verdünnungslösung sollte Ringer nur Lactat- oder Acetatlösungen zur Infusion verwenden. Der pH-Wert der Lösung sollte zwischen 5,0 und 7,5 liegen, die Konzentration von Calcium- und Magnesiumionen sollte innerhalb der in Tabelle 1 angegebenen Grenzen liegen:

Tabelle 1. Zulässige Konzentrationen von Calcium- und Magnesiumionen in Ringer-Lösungen sind Lactat oder Acetat für Infusionen.

Und er	Bereich (mmol / l)
Ca²⁺	1.0 - 3.5*
Mg2⁺	0 - 2*

* Lösungen, die sowohl Calcium- als auch Magnesiumionen enthalten, sollten eine Gesamtkonzentration von Kalzium und Magnesium im Bereich von 1,8 bis 3,5 mmol / l aufweisen.

Die erforderliche Anzahl von Fläschchen wird aus dem Kühlschrank entnommen, und die Farbe des Lyophilisats muss gelb oder grünlich-gelb sein. Wenn das Lyophilisat seine Farbe in orange-rot ändert, sollte es zerstört werden. Um die Raumtemperatur zu erreichen, sollten die Fläschchen an einem dunklen Ort von 20 bis 30 Minuten bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C angeordnet werden. Um den Inhalt des Fläschchens mit einer sterilen Spritze aufzulösen, werden 60 ml der Lösung langsam eingeführt in die Durchstechflasche geben, während der Strahl mit der Lösung auf die Innenwand der Durchstechflasche und nicht auf das Lyophilisat gerichtet sein sollte. Der Inhalt der Durchstechflasche sollte mit vorsichtigen Drehbewegungen entlang der vertikalen Achse der Durchstechflasche gemischt werden, ohne umzudrehen oder Schütteln, für 20-30 Sekunden. Lassen Sie die Flasche 3-5 Minuten an einem dunklen Ort stehen, danach wird sie erneut gedreht oder mit einem Hals nach unten gedreht, um die Auflösung des Pulvers zu vervollständigen. Vermeiden Schäumen der Flasche sollte nicht geschüttelt werden. Wenn ungelöste Partikel gefunden werden, sollte das Fläschchen zum horizontalen Schütteln in einen Schüttler gestellt und 15 Minuten lang an einem dunklen Ort gedreht werden. Die resultierende Lösung sollte transparent sein, grünlich-gelb in der Farbe, ohne sichtbare Partikel oder sichtbares Sediment. Bei Auftreten von Partikeln, Sedimenten oder Farbunregelmäßigkeiten (orange-rot) sollte die Lösungsflasche zerstört werden.

Der Inhalt der erforderlichen Anzahl von Fläschchen wird in einen leeren sterilen Infusionsbeutel eingeführt, der in einen Lichtschutzbeutel gegeben wird.

Zur Verabreichung keine DEHP (Diethylhexylphthalat) Infusionssysteme mit Membranfiltern (Porengröße von 5 bis 15 μm) enthalten.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in der nachstehenden Tabelle aufgeführt sind, wird anhand der folgenden Skala bestimmt.

Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); selten (≥1/1000 bis <1/100); Selten (≥1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000); unbekannt (kann nicht basierend auf verfügbaren Daten geschätzt werden).

Aus der Hämatopoese:

Häufig: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie; häufig: febrile Neutropenie;

selten: verbreitet werden intravaskuläre Koagulation Granulozytopenie, Panzytopenie.

Auf Seiten der Resistenzmechanismen gegen Infektionen:

häufig: Virusinfektion der Atemwege, Infektion Harntrakt;

selten: Sepsis, Influenza, Herpes simplex, Entzündung an der Injektionsstelle, Hautinfektionen, Mandelentzündung.

Vom Immunsystem: häufig: Überempfindlichkeit.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung:

Häufig: Anorexie;

selten: Hyponatriämie, zellvermittelte Zytotoxizität, Hypomagnesiämie.

Psychische Störungen:

häufig: Schlaflosigkeit;

selten: Depression, Angst.

Aus dem Nervensystem:

Häufig: periphere sensorische Neuropathie;

häufig: peripher Neuropathie, gesenkt fühlbar Empfindlichkeit, Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen, periphere motorische Neuropathie, Dysgeusie. Schläfrigkeit; selten: Polyneuropathie.

Von der Seite des Sehorgans:

häufig: verringerte Sehschärfe;

selten: Reizung der Augenschleimhaut, erhöht Tränenfluss.

Von der Seite des Hör- und Gleichgewichtsorgans:

selten: Schwindel (vestibulärer Schwindel).

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

häufig: Tachykardie, Stenokardie, Senkung des Blutdrucks, Hyperämie, Phlebitis, erhöhter Blutdruck, Hitzewallungen;

selten: Herzklopfen, Sinustachykardie, Zyanose, vaskuläre Insuffizienz, Vaskulitis, gestörter Tonus der Blutgefäße, Lymphödem, Blässe, oberflächliche Phlebitis, Thrombose, Venenschmerzen.

Auf Seiten der Atemwege, Organe der Brust und Mediastinum:

häufig: Dyspnoe, Husten, verstopfte Nase, oropharyngeale Dysphagie, Rhinorrhoe;

selten: Ateminsuffizienz, Asphyxie, Dysphonie, Epistaxis, allergische Rhinitis, oropharyngealen Beschwerden, pharyngealen Störungen.

Aus dem Verdauungssystem:

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen;

häufig: Verstopfung, Schmerzen im Oberbauch, Blähungen, trockener Mund, Dyspepsie, Stomatitis, Bauchbeschwerden;

selten: Fäkalismus, Gastritis, Zahnfleischbluten, Blähungen.

Aus der Leber und den Gallenwegen:

selten: Hepatitis, eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen, insbesondere Alanin-Aminotransferase.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe:

Häufig: Alopezie;

häufig: Erythem, Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria;

selten: Gesichtsschwellungen, Hyperhidrose, trockene Haut, Nagelschäden, Hautläsionen, kalter Schweiß, papulöser Ausschlag, Dyskinesie.

Aus dem osteomuskulären System und Bindegewebe:

Häufig: Arthralgie;

häufig: Myalgie, Knochenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerzen; selten: Unbehagen an den Extremitäten.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen:

selten: vaginale Blutung.

Lokale Reaktionen:

häufig: Rötung, Schmerzen an der Injektionsstelle;

selten: Ödeme (insbesondere generalisierte), Entzündung, Erythem, Extravasation, Hernie, Phlebitis an der Stelle der Verwaltung.

Andere:

Häufig: Asthenie, Müdigkeit;

häufig: Fieber, Hyperthermie, periphere Ödeme, Beschwerden und Brustschmerzen, Gewichtsverlust;

selten: Schwellungen im Gesicht, Reizungen, Hitzegefühl, Schüttelfrost.

Überdosis:

Symptome: Knochenmarkaplasie, periphere sensorische

Neuropathie, Mukositis.

Behandlung: Verhalten symptomatisch Therapie. Spezifisch

das Gegenmittel von Paclitaxel ist unbekannt.

Interaktion:

Studien über die Wechselwirkung des Arzneimittels Paclikal® mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

In Studien in vitro Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung mit Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason oder Diphenhydramin die Bindung von Paclitaxel an Blutplasmaproteine nicht beeinflusst. Inhibitoren der mikrosomalen Oxidation (inkl. Ketoconazol, Cimetidin, Verapamil, Diazepam, Chinidin, Ciclosporin und andere) unterdrücken den Metabolismus von Paclitaxel.

Spezielle Anweisungen:Bei der Arbeit mit Paclitaxel muss wie bei anderen Antitumormitteln vorsichtig vorgegangen werden. Die Zubereitung von Infusionslösungen sollte von geschultem Personal in einem dafür vorgesehenen Bereich unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Schutzhandschuhe tragen. Sollte Vorsichtsmaßnahmen treffen, um den Kontakt mit Haut und Schleimhäuten zu vermeiden. Bei Kontakt mit Schleimhäuten mit Wasser abspülen und mit der Haut mit Wasser und Seife in Berührung bringen.

Hämatologie:

Die Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (hauptsächlich Neutropenie) ist eine toxische Wirkung, die die Dosis des Arzneimittels begrenzt. Während der Behandlung mit dem Arzneimittel ist es notwendig, den Inhalt der Blutzellen in kurzen Intervallen zu bestimmen. Patienten sollten das Medikament nicht erneut verabreichen, bis der neutrophile Inhalt auf mindestens 1,5 wiederhergestellt ist x 10⁹ Blut und der Gehalt an Thrombozyten auf mindestens 100x10⁹/ l Blut.

Eingeschränkte Leberfunktion:

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und einem damit verbundenen erhöhten Toxizitätsrisiko (insbesondere Myelosuppression) müssen eine genaue Überwachung des Zustands der Patienten durchführen. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung des Arzneimittels sind kontraindiziert.

Störung der Funktion des Magen-Darm-Traktes:

Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sind häufige unerwünschte Erscheinungen des Magen-Darm-Traktes. In diesem Fall wird eine symptomatische Therapie angewendet: Antiemetika und Diarrhömittel.

Dehydration:

Ausgedrückte Dehydratation ist ein ernstes unerwünschtes Phänomen, wenn man davon ausgeht, dass es von dem Patienten als zusätzliche Flüssigkeit empfohlen wird.

Reaktionen an der Stelle der intravenösen Infusion:

Vorsicht ist geboten, um zu vermeiden, dass das Medikament in das umliegende Gewebe gelangt. Bei Anzeichen von Extravasation (Schwellung, Erythem, Schmerzen) die Injektion sofort stoppen, die Flüssigkeit aus dem Katheter / der Kanüle absaugen, die Nadel entfernen, sterile Kochsalzlösung oder Ringer-Lactat / Acetat-Lösung für Infusionen injizieren und den Zustand des Patienten überwachen.

Überempfindlichkeit:

Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments Paclikal®, hauptsächlich gekennzeichnet durch leichte bis mittlere Schwere, die Störungen der Haut, des Unterhautgewebes, allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort darstellt.Es gab keine ausgeprägten Überempfindlichkeitsreaktionen, die mit der Einnahme des Medikaments Paclikal verbunden waren®. Geringfügige Symptome wie Rötungen oder Hautreaktionen erfordern kein Absetzen der Therapie mit dem Arzneimittel. Reaktionen von mäßiger Schwere können eine Prämedikation mit Kortikosteroiden, Antihistaminika und / oder Antagonisten erfordern₂ Rezeptoren während der nachfolgenden Zyklen der Therapie. Ausgeprägte Reaktionen wie Hypotonie, Dyspnoe, Angioödem oder generalisierte Urtikaria erfordern sofortiges Absetzen von Paclitaxel und symptomatische Therapie. Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollten die Behandlung mit Paclitaxel nicht erneut anwenden.

Patienten sollten vor der Einsetzung eines Behandlungszyklus genau überwacht werden, insbesondere Patienten, die in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen mit anderen Formen von Paclitaxel hatten.

Neuropathie:

Periphere sensorische Neuropathie entwickelt sich häufig und ist normalerweise von gemäßigter Natur. Bei schwerer peripherer NeuropathieEs ist notwendig, die Behandlung vor der Genesung auszusetzen, bei späteren Kursen Behandlungsdosis von Paclikal® Es wird empfohlen, zu reduzieren.

Hilfsstoffe:

Nach der Auflösung enthält die Zubereitung ungefähr 28 mg Natrium pro Dosis (0,063 mg Natrium pro ml). Dies sollte bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit einer kontrollierten Salzdiät berücksichtigt werden.

Patienten während der Behandlung mit dem Medikament Paclikal® und mindestens 3 Monate nach dem Ende der Therapie sollten zuverlässige Methoden der Kontrazeption verwendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Unter Berücksichtigung des Profils der Nebenwirkungen (Müdigkeit, Schwindel und Konzentrationsschwäche) wird den Patienten geraten, auf andere potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, zu verzichten.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung.

Verpackung:

Für 60 mg in Glasflaschen (Typ I, Hebrew Pharm.), Mit Butyl-Gummistopfen verschlossen und mit kombinierten Flip-off-Kappen aus Aluminium und Polypropylen gecrimpt. Etiketten werden auf Fläschchen aufgetragen. Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung aufbewahren, geschützt vor Licht bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Nach der Auflösung, gemäß den Anweisungen verwenden. Es wird empfohlen, sofort nach der Auflösung zu verwenden. Die vorbereitete Lösung ist für eine Lagerung von 8 Stunden bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C an einem dunklen Ort geeignet.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002952

Datum der Registrierung:09.04.2015

Darstellung: & nbsp;FARMSINTEZ, PAO FARMSINTEZ, PAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Paclikal® (Paclikal)