Dosierung - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Der Wirkungsmechanismus ist mit der Fähigkeit verbunden, die Anordnung von Mikrotubuli aus dimeren Tubulinmolekülen zu stimulieren, ihre Struktur durch Unterdrückung der Depolymerisation zu stabilisieren und eine dynamische Reorganisation in der Interphase zu hemmen, die die mitotische Funktion der Zelle stört. Außerdem, Paclitaxel induziert die Bildung von abnormalen Klumpen oder "Bündeln" von Mikrotubuli während des Zellzyklus und verursacht die Bildung von multiplen Mikrotubuli-Sternen während der Mitose.

Experimentellen Daten zufolge hat das Medikament mutagene und embryotoxische Eigenschaften, was zu einer Abnahme der Reproduktionsfunktion führt.

Pharmakokinetik:

Die Konzentration von Paclitaxel im Blutplasma nach intravenöser Verabreichung nimmt entsprechend der Zweiphasenkinetik ab.

Die Pharmakokinetik von Paclitaxel wurde nach Infusion des Medikaments in Dosen von 135 und 175 bestimmt mg / m für 3 und 24 Stunden. Halbwertszeit und Gesamtclearance von Paclitaxel sind variabel und hängen von der Dosis und Dauer der Verabreichung ab: 13,0 - 52,7 Stunden und 12,2 - 23,8 l / h / m, beziehungsweise. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen liegt zwischen 198 und 688 l / m.

Bei Mehrfachbehandlungen wird eine Kumulation von Paclitaxel nicht festgestellt.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 89%.

In Studien in vitro an Lebermikrosomen ergab, dass Paclitaxel in der Leber unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP2C8 zu alpha-Hydroxy-Paclitaxel und unter Beteiligung von Isoenzym CYP3A4 bis zu 3-para- Hydroxypakitaxel und 6-Alpha-3p-Dihydroxypaclitaxel.

Nach intravenöser Infusion von Paclitaxel (15 - 275 mg / m) über 1, 6 oder 24 h wurden 1,3-12,6% der verabreichten Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden. Nach einer dreistündigen Infusion von radioaktivem Paclitaxel in Dosierungen von 225 bis 250 mg / m für 120 h wurden 14% des Radiopharmakons über die Nieren, 71% über den Darm ausgeschieden. 5% des verabreichten Radiopharmakons wurden unverändert in der Leber ausgeschieden Darm, der Rest sind Metaboliten, hauptsächlich 6-alpha-Hydroxypaclitaxel.

Indikationen:

Eierstockkrebs

- First-Line-Therapie in Kombination mit Platin bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom oder mit einem Resttumor (mehr als 1 cm) nach initialer Laparotomie;

- Therapie der 2. Zeile bei Patienten mit metastasiertem Ovarialkarzinom nach

Standardtherapie, die kein positives Ergebnis ergab.

Brustkrebs

- Adjuvante Therapie bei Patienten mit Lymphknotenmetastasen nach Standard-Kombinationsbehandlung;

- First-Line-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasierendem Krebs nach Rückfall der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten Therapie mit der Einbeziehung von Anthrazyklin-basierten Medikamenten, in Abwesenheit von Kontraindikationen für ihre Verwendung;

- First-Line-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasierendem Brustkrebs in Kombination mit Anthrazyklin-basierten Medikamenten in Abwesenheit von Kontraindikationen für ihre Verwendung oder in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit immunhistochemisch bestätigt 2+ oder 3+ Ebenen der Expression HER-2;

- Second-Line-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasierendem Brustkrebs im Verlauf der Krankheit nach kombinierter Chemotherapie. Die vorherige Therapie sollte Anthracyclin-basierte Medikamente ohne Kontraindikationen für ihre Verwendung umfassen.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

- First-Line-Therapie in Kombination mit einem Platin-Medikament oder in Form einer Monotherapie bei Patienten, die keine chirurgische Behandlung und / oder Strahlentherapie planen.

Kaposi-Sarkom durch AIDS verursacht

- Therapie der 2. Zeile.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder eine beliebige Komponente in der Formulierung, insbesondere Macrogolglycerylricinoleat (polyoxyethyliertes Rizinusöl);

- Der anfängliche Gehalt an Neutrophilen beträgt weniger als 1500 / μl bei Patienten mit soliden Tumoren;

- Die anfängliche oder aufgezeichnete Neutrophilenzahl im Behandlungsprozess beträgt weniger als 1000 / μl bei Patienten mit Kaposi-Sarkom, die durch AIDS verursacht wurden;

- Begleitende schwere unkontrollierte Infektionen bei Patienten mit Kaposi-Sarkom;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Alter der Kinder (es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels vor).

Vorsichtig:

Thrombozytopenie (weniger als 100.000 / μl), Leberversagen, akute Infektionskrankheiten (einschließlich Herpes Zoster, Windpocken, Herpes), schwerer Verlauf der koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt (in der Geschichte), Arrhythmien.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Medikaments ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

PrimaDikation

Um schweren Überempfindlichkeitsreaktionen vorzubeugen, sollten alle Patienten eine Prämedikation mit Glukokortikosteroiden, H1- und H2-Histamin-Rezeptorblockern, erhalten, zum Beispiel:

- 20 mg Dexamethason (oder sein Äquivalent) oral etwa 12 und 6 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels Taxachad oder 20 mg Dexamethason intravenös etwa 30 bis 60 Minuten vor der Verabreichung des Arzneimittels Taxackad®,

- 50 mg Diphenhydramin (oder sein Äquivalent) intravenös 30-60 Minuten vor der Verabreichung des Arzneimittels,

- 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös 30-60 Minuten vor der Verabreichung des Medikaments Taxackad®.

Eierstockkrebs

- Therapie der 1. Linie

- 1 alle 3 Wochen: 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion gefolgt von der Verabreichung eines Platinarzneimittels

oder

- 1 alle 3 Wochen: 135 mg / m² in Form einer 24-stündigen intravenösen Infusion, gefolgt von der Verabreichung von Platin.

- Therapie der 2. Zeile (Monotherapie)

- 1 alle 3 Wochen: 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion.

Brustkrebs

- Adjuvante Therapie

Es wird nach einer Standardkombinationsbehandlung durchgeführt. Taxakad® wird in einer Dosis von 175 mg / m 3 als 3-stündige intravenöse Infusion verabreicht. Insgesamt werden 4 Behandlungszyklen im Abstand von 3 Wochen empfohlen.

- Therapie der 1. Linie

■ Monotherapie:

- 175 mg /m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen.

■ Kombinationstherapie:

- mit Trastuzumab: der Tag nach der ersten Dosis Trastuzumab 175 mg / m² Taksakad® in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen; mit guter Verträglichkeit von Trastuzumab - unmittelbar nach der Einführung der nachfolgenden Dosen von Trastuzumab.

- mit Doxorubicin (50 mg / m): 24 Stunden nach der Verabreichung von Doxorubicin - 220 mg / m² von der Droge® in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen.

- Therapie der 2. Zeile

- 175 mg / m als 3-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

- Kombinationstherapie

- 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion, dann ein Platin-Medikament, alle 3 Wochen

oder

- 135 mg / m² in Form einer 24-stündigen intravenösen Infusion, dann ein Platin-Medikament, alle 3 Wochen.

- Monotherapie

- 175 mg / m - 225 mg / m als 3-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen.

Kaposi-Sarkom durch AIDS verursacht

- Therapie der 2. Zeile

- 135 mg / m als 3-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen oder

- 100 mg / m als 3-stündige intravenöse Infusion alle 2 Wochen (45 bis 50 mg / m pro Woche).

Vorbereitung einer Infusionslösung

Die Infusionslösung wird unmittelbar vor der Einführung vorbereitet. Die Arzneimittellösung wird durch Verdünnen des Konzentrats auf eine Endkonzentration von Paclitaxel von 0,3 bis 1,2 mg / ml hergestellt. BEIMAls Verdünnungslösung kann 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung in 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung in Ringer-Lösung verwendet werden. Die hergestellten Lösungen können aufgrund der in der Formulierung vorliegenden Trägergrundlage opalisierend sein, wonach die Opaleszenz der Lösung erhalten bleibt.

Taxiade ® sollte durch ein System mit einem Membranfilter (Porengröße nicht mehr als 0,22 Mikron) eingeführt werden.

Wenn ungeöffnete Fläschchen in den Kühlschrank gestellt werden, kann sich ein Niederschlag bilden, der sich unter Rühren (oder ohne Rühren) wieder auflöst, wenn die Raumtemperatur erreicht ist.Die Qualität des Produkts verschlechtert sich nicht. Wenn die Lösung trüb bleibt oder eine unlösliche Ablagerung vorliegt, sollte die Durchstechflasche zerstört werden.

Verdünnte Lösungen sollten nicht im Kühlschrank aufbewahrt werden.

Korrektur des Dosierungsregimes

Patienten mit soliden Tumoren wiederholten Behandlungszyklen mit dem Medikament der Taxa® werden erst nach Erreichen einer Neutrophilenzahl von mindestens 1500 / μl Blut (1000 / μl bei Patienten mit Kaposi-AIDS-Sarkom) und einer Thrombozytenzahl von 100.000 / μl Blut (75.000 / μl bei Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom) zugeordnet . Patienten, die nach der Verabreichung der Taxa® schwere Neutropenie entwickelt (Neutrophilenzahl <500 / μl für mehr als 7 Tage) oder schwere periphere Neuropathie, in späteren Kursen Behandlung der Dosis des Arzneimittels sollte um 20% reduziert werden. Neurotoxizität und Neutropenie sind dosisabhängig.

Korrektur der Dosis für Kaposi-Sarkom durch AIDS verursacht

Abhängig vom Grad der Immunsuppression bei Patienten mit fortgeschrittenen AIDS-Formen werden folgende Maßnahmen empfohlen:

- Reduktion der oralen Dosis von Dexamethason (in der Zusammensetzung der Prämedikation) auf 10 mg;

- Verwendung des Medikaments Taxapad® nur mit einem Neutrophilen-Gehalt von mindestens 1000 / μl Blut, Thrombozyten - 75.000 / μl;

- Bei schwerer Neutropenie (weniger als 500 / μl Blut für eine Woche oder länger) oder schwerer peripherer Neuropathie - eine Reduktion der Dosis des Medikaments Taksakad® um 25% in nachfolgenden Therapiezyklen;

- Wenn notwendig - die Ernennung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF).

Anwendung für Verletzungen der Leberfunktion

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und einem damit verbundenen erhöhten Toxizitätsrisiko (insbesondere Myelosuppression) III-IV Grad) ist empfohlene Dosisanpassung des Arzneimittels.

Es muss darauf geachtet werden, dass der Zustand des Patienten überwacht wird.

Tabelle 1. Empfohlene Dosierungen für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Grad der Leberfunktionsstörung			Dosis * der Droge®
Aktivität von "Leber" Transaminasen		Konzentration von Bilirubin im Serum	Dosis * der Droge®
24 Stunden Infusion
<2 x VGN	und	≤ 26 μmol / l	135 mg / m²
2 - <10 x VGN	und	≤ 26 μmol / l	100 mg / m²
<10 x VGN	und	28 - 129 μmol / l	50 mg / m
≥ 10 x VGN	oder	> 129 μmol / l	Nicht empfohlen
3 Stunden Infusion
<10 x VGN	und	≤ 22 μmol / l	175 mg / m²
<10 x VGN	und	22 - 35 & mgr; mol / l	135 mg / m²
<10 x VGN	und	35 - 86 & mgr; mol / l	90 mg / m²
≥ 10 x VGN	oder	> 86 μmol / l	Nicht empfohlen
* Empfohlene Dosen für den ersten Therapieverlauf; die Dosisanpassung in den nachfolgenden Kursen sollte auf der individuellen Verträglichkeit des Arzneimittels basieren. VGN - die obere Grenze der Norm.

Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz

Bei der Zubereitung, Lagerung und Verabreichung der Taxakad®-Zubereitung müssen Geräte verwendet werden, die keine PVC-Teile enthalten, z. B. Glas, Polypropylen oder Polyolefin.

Taxakad® ist eine zytotoxische Substanz, die mit Vorsicht angewendet werden sollte, Handschuhe tragen und den Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten vermeiden, die in solchen Fällen gründlich mit Wasser und Seife oder (Augen) mit reichlich Wasser gewaschen werden müssen.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, gewöhnlich, unterscheiden sich nicht in Häufigkeit und Schwere in der Behandlung von Eierstockkrebs, Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Kaposi-Sarkom.

Bei Patienten mit Kalosha-Sarkom, die durch AIDS verursacht wurden, sind Infektionen (einschließlich opportunistischer Infektionen), Unterdrückung der Hämatopoese und febrile Neutropenie häufiger als üblich.

Nebenwirkungen mit Monotherapie

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird anhand der folgenden Skala gezeigt: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥ 1/100 - <1/10), selten (≥ 1/1000 - <1/100), selten (≥ 1/10000 - <1/1000), sehr selten (<1/10000), die Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht mit Hilfe verfügbarer Daten geschätzt werden).

Hinweis: * Post-Marketing-Daten zu den Nebenwirkungen von Paclitaxel werden notiert.

Aus der Hämatopoese:

Sehr oft: Myelosuppression, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Fieber, Blutung;

Selten *: febrile Neutropenie;

Sehr selten *: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom.

Vom Immunsystem:

Sehr oft: leichte Überempfindlichkeitsreaktionen, hauptsächlich als Hyperämie ("Hitzewallungen") und Hautausschläge;

Selten: ausgeprägte behandlungsbedürftige Überempfindlichkeitsreaktionen, z. B. Senkung des Blutdrucks, Angioödem, Atemstörungen, generalisierte Urtikaria, Schwellung, Rückenschmerzen, Schüttelfrost;

Selten *: anaphylaktische Reaktionen (einschließlich tödlich);

Sehr selten *: anaphylaktischer Schock.

Aus dem Nervensystem:

Sehr oft: Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie);

Selten *: motorische Neuropathie, die zu einer leichten Schwäche der Extremitäten führt;

Selten*: Verwechslung Bewusstsein, vegetative Neuropathie, manifestiert paralytische Obstruktion des Darms und orthostatische Hypotonie, epileptische Anfälle des Typs "Grand Mal", Krämpfe, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie.

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

Sehr oft: Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG), Senkung des Blutdrucks;

Oft: Bradykardie;

Selten: erhöhter Blutdruck, Thrombose, Thrombophlebitis, Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, Tachykardie mit Zweiämie, atrioventrikuläre Blockade und Ohnmacht, Myokardinfarkt;

Sehr selten *: Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, Schock.

Aus dem Atmungssystem:

Selten *: Kurzatmigkeit, Pleuraerguss, Atemversagen, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie;

Sehr selten *: Husten.

Aus dem Verdauungssystem:

Sehr oft: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis;

Selten*: Darm- Obstruktion, Darmperforation, ischämische Colitis, Pankreatitis;

Sehr selten *: Thrombose der A. mesenterica, pseudomembranöse Kolitis, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, Anorexie.

Aus der Leber und den Gallengängen:

Sehr selten *: Hepato-Nekrose (tödlich), hepatische Enzephalopathie (tödlich).

Von der Seite des Sehorgans:

Sehr selten *: reversible Läsionen des Sehnervs und / oder Sehstörungen (ziliares Skotom oder Augenmigräne), Photopsie, Zerstörung des Glaskörpers des Auges.

Häufigkeit unbekannt *: Makulaödem.

Vom Hörorgan:

Sehr selten *: Hörverlust, Tinnitus, Schwindel (vestibulärer Schwindel), Ototoxizität.

Von der Haut, dem Unterhautgewebe und den Hautanhängen:

Sehr oft: Alopezie;

Oft: vorübergehende geringfügige Veränderungen in Haut und Nägeln;

Selten *: Juckreiz, Hautausschlag, Hautrötung, Phlebitis, Entzündung des Unterhautfettgewebes, Exfoliation der Haut, Nekrose und Fibrose der Haut, Hautläsionen, die an die Wirkung der Strahlentherapie erinnern;

Sehr selten *: Stevens-Johnson-Syndrom, epidermale Nekrolyse, multiformes exsudatives Erythem, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Onycholyse;

Häufigkeit unbekannt: Sklerodermie, kutaner Lupus erythematodes *.

Vom Muskel-Skelett-System:

Sehr oft: Arthralgie, Myalgie.

Häufigkeit unbekannt *: systemischer Lupus erythematodes.

Lokale Reaktionen:

Häufig: lokales Ödem, Schmerzen, Erythem, Verhärtung

Von den Laborindikatoren:

Häufig: erhöhte Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase;

Selten: erhöhte Bilirubinkonzentration;

Selten *: erhöhte Serumkreatininkonzentration.

Andere:

Sehr oft: Anhaftung von Sekundärinfektionen;

Gelegentlich: septischer Schock;

Selten *: Lungenentzündung, Sepsis, Asthenie, allgemeines Krankheitsgefühl, Fieber, Dehydrierung, periphere Ödeme.

Häufigkeit unbekannt *: Tumorlyse-Syndrom.

Nebenwirkungen bei Kombinationstherapie

- Paclitaxel + Cisplatin in der ersten Zeile der Therapie für Eierstockkrebs

Die Häufigkeit und Schwere von Neurotoxizität, Arthralgie / Myalgie und Hypersensitivität sind im Vergleich zu Cyclophosphamid und Cisplatin höher. Im Gegensatz dazu sind Manifestationen der Myelosuppression weniger häufig und weniger ausgeprägt als bei Cyclophosphamid und Cisplatin. Die Symptome einer schweren Neurotoxizität in Kombination mit Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m werden bei Paclitaxel in einer Dosis von 135 mg / m als 24 - Stunden - Infusion weniger häufig beobachtet als bei der Behandlung mit Paclitaxel Verabreichung in einer Dosis von 175 mg / m in Form einer 3-stündigen Infusion.

- Paclitaxel + Trastuzumab in der Therapie von Brustkrebs

Bei Anwendung von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab in der ersten Behandlungslinie bei metastasierendem Brustkrebs wurden die folgenden Nebenwirkungen häufiger beobachtet als bei Paclitaxel-Monotherapie: Herzinsuffizienz, Infektionen, Schüttelfrost, Fieber, Husten, Hautausschlag, Arthralgie, Tachykardie, Durchfall Epistaxis, Akne, herpetische Eruptionen, Unfallverletzungen, Schlaflosigkeit, Rhinitis, Sinusitis, Reaktionen an der Injektionsstelle.

Mit der Verwendung von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab in der zweiten Behandlungslinie (nach Anthrazyklin-basierten Medikamenten), Häufigkeit und Schwere kardialer Ereignisse (in seltenen Fällen tödlich) verglichen mit Monotherapie mit Paclitaxel. In den meisten Fällen waren die Nebenwirkungen nach Verabredung der entsprechenden Behandlung reversibel.

- Paclitaxel + Doxorubicin bei der Behandlung von Brustkrebs

Es gab Fälle von kongestiver Herzinsuffizienz bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten. Patienten, die früher Chemotherapie Kurse erhielten, vor allem mit der Verwendung von Anthrazyklinen, hatten häufig Herzanomalien, eine Verringerung der linksventrikulären Auswurffraktion und ventrikuläres Versagen. In seltenen Fällen wurde ein Myokardinfarkt festgestellt.

- Paclitaxel + Strahlentherapie

Patienten, die gleichzeitig verschrieben wurden Paclitaxel und Strahlentherapie gab es Fälle von Strahlungspneumonitis.

Überdosis:

Symptome: Aplasie des Knochenmarks, periphere Neuropathie, Mukositis.

Behandlung: symptomatisch. Das Gegenmittel gegen Paclitaxel ist nicht bekannt.

Interaktion:

Cisplatin: Mit der Einführung von Paclitaxel nach Cisplatin ist die Myelosuppression ausgeprägter und die Clearance von Paclitaxel ist um 33% geringer als bei Verabreichung von Cisplatin nach Paclitaxel.

Doxorubicin: Bei Verwendung von Paclitaxel mit Doxorubicin kann der Gehalt an Doxorubicin und seinem aktiven Metaboliten Doxorubicinol im Blutserum ansteigen. Solche Nebenwirkungen wie Neutropenie und Stomatitis sind bei Anwendung von Paclitaxel vor der Verabreichung von Doxorubicin ausgeprägter als bei längerer Infusion als empfohlen.

Substrate, Induktoren und Inhibitoren von Isoenzymen CYP2C8 und CYP3A4: Paclitaxel wird unter Beteiligung von Isoenzymen metabolisiert CYP2C8 und CYP3A4, Daher sollte bei der Anwendung von Paclitaxel im Hintergrund der Behandlung mit Substraten Vorsicht walten gelassen werden (z. Midazolam, Buspiron, Felodipin, Lovastatin, Eletriptan, Sildenafil, SimvastatinTriazolam, Repaglinide und Rosiglitazon), Induktoren (zum Beispiel Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz, Nevirapin) oder Inhibitoren (z.B. Erythromycin, FluoxetinGemfibrozil, Ketoconazol, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir) dieser Isoenzyme.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit dem Medikament Taksakad ® sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Chemotherapeutika hat. Taxakad® sollte als verdünnte Lösung verwendet werden. Vor der Verabreichung des Arzneimittels sollten Taxa-Cad®-Patienten eine Glucocorticosteroid-Prämedikation erhalten, Blocker Hl und H2-Histaminrezeptoren. Wenn Taxol® in Kombination mit Cisplatin angewendet wird, sollten Sie zunächst Dosacad® und dann eingeben Cisplatin.

Anaphylaxie und schwere Überempfindlichkeitsreaktionen

Weniger als 1% der Patienten, trotz der Prämedikation, wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen mit Paclitaxel beobachtet. Die Häufigkeit und der Schweregrad solcher Reaktionen war nicht von der Dosis und dem Schema der Verabreichung des Arzneimittels abhängig. Mit der Entwicklung von schweren Reaktionen, Würgen, Flush, Brustschmerzen, Tachykardie, sowie Bauchschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, verstärktes Schwitzen, erhöhter Blutdruck wurden am häufigsten beobachtet. Wenn schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte die Verabreichung des Arzneimittels sofort beendet und, falls erforderlich, eine symptomatische Behandlung verordnet werden. In solchen Fällen können wiederholte Behandlungszyklen mit dem Medikament nicht verordnet werden.

Reaktionen am Standort der Verwaltung

Während der intravenösen Verabreichung von Paclitaxel wurden die folgenden üblicherweise milden Reaktionen an der Verabreichungsstelle beobachtet: Ödeme, Schmerzen an der Verabreichungsstelle, Erytheme, Empfindlichkeit an der Injektionsstelle, Blutungen, die zur Entwicklung von Cellulite führen können häufiger bei 24-Stunden-Infusion als bei 3 Stunden beobachtet. In einigen Fällen wurde der Beginn solcher Reaktionen sowohl während der Infusion als auch 7 bis 10 Tage danach beobachtet.

Myelosuppression

Die Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (hauptsächlich Neutropenie) hängt von der Dosis und dem Schema der Anwendung des Arzneimittels ab und ist die hauptsächliche toxische Reaktion, die die Dosis des Arzneimittels begrenzt. Bei Patienten mit vorangegangener Röntgen-Therapie entwickelte sich die Neutropenie-Geschichte weniger häufig und in einem leichteren Ausmaß und verschlechterte sich nicht mit der Akkumulation im Körper.

Fälle von Infektion waren sehr oft, manchmal tödlich, einschließlich Sepsis, Pneumonie und Pneumonitis. Harnwegsinfektionen wurden als die häufigsten komplizierten Infektionen festgestellt. Bei Patienten mit Immunsuppression (Patienten mit HIV-Infektion und Patienten mit Kaposi-Sarkom durch AIDS) wurde mindestens eine opportunistische Infektion festgestellt.

Die Anwendung einer Erhaltungstherapie, einschließlich des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors, wird für Patienten empfohlen, die eine schwere Neutropenie hatten.

Eine Abnahme der Thrombozytenzahl unter 100.000 / μl wurde mindestens einmal während der Behandlung mit Paclitaxel beobachtet, manchmal lag die Thrombozytenzahl unter 50.000 / μl. Es gab auch Fälle von Blutungen, von denen die meisten lokal waren, und die Häufigkeit ihres Auftretens war nicht mit der Dosis von Paclitaxel und dem Regime der Verabreichung verbunden.

Mit der Anwendung des Medikaments ist eine regelmäßige Überwachung des Blutbildes notwendig. Geben Sie das Medikament nicht an Patienten mit einer Neutrophilenzahl von weniger als 1500 / μl und weniger als 1000 / μl für Kaposi AIDS-assoziiertes Sarkom und Thrombozyten unter 100.000 / μl (75.000 / μl bei Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom). Wenn sich in nachfolgenden Behandlungszyklen eine schwere Neutropenie für mehr als 7 Tage entwickelt (<500 / μl), sollte die Dosis des Arzneimittels um 20% reduziert werden (bei Patienten mit Kaposi-AIDS-Sarkom um 25%).

Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System

Abnahme, Blutdruckanstieg und Bradykardie, die während der Verabreichung von Paclitaxel beobachtet wurden, sind in der Regel asymptomatisch und erfordern in den meisten Fällen keine Behandlung. Blutdrucksenkung und Bradykardie wurden üblicherweise während der ersten 3 Stunden der Infusion beobachtet.

Es gab auch Fälle von Anomalien im EKG in Form von Verletzungen der Repolarisation wie Sinustachykardie, Sinusbradykardie und frühen Extrasystolen.

In schweren Fällen sollte die Behandlung mit Taksacad® abgebrochen oder abgesetzt werden. Es wird empfohlen, Vitalparameter zu überwachen, insbesondere während der ersten Stunde der Infusion des Medikaments. Wenn Rhesakad ® in Kombination mit Trastuzumab oder Doxorubicin zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs angewendet wird, wird eine Überwachung der Herzfunktion empfohlen.

Bei der Behandlung von Paclitaxel werden schwere Herzleitungsstörungen festgestellt. Bei Anzeichen einer kardialen Überleitungsstörung sollte eine entsprechende Therapie mit einer konstanten EKG-Überwachung des kardiovaskulären Systems erfolgen.

Einfluss auf das Nervensystem

Die Häufigkeit und Schwere von Störungen des Nervensystems waren meist dosisabhängig. Bei der Behandlung von Paclitaxel wird häufig eine periphere Neuropathie beobachtet, die gewöhnlich mild ist. Die Häufigkeit der peripheren Neuropathie nahm mit der Akkumulation des Medikaments im Körper zu. Parästhesien wurden oft in Form von Hyperästhesie beobachtet. Bei schwerer Neuropathie in nachfolgenden Behandlungszyklen sollte die Dosis von Taksakad® um 20% reduziert werden (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom, verursacht durch AIDS, um 25%). Periphere Neuropathie könnte der Grund sein, die Behandlung mit dem Medikament Taxackad® abzubrechen. Die Symptome einer Neuropathie nahmen innerhalb weniger Monate nach Absetzen ab oder verschwanden vollständig Therapie mit der Droge. Die Entwicklung einer Neuropathie ist keine Kontraindikation für die Verschreibung des Taksakad®-Medikaments.

Selten traten bei Patienten mit persistierender Schädigung des Sehnervs Störungen des evozierten Potentials des Sehnervs auf.

Es sollten die möglichen Auswirkungen von Ethanol berücksichtigt werden, das in der Zubereitung des Taksakad® enthalten ist.

Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt

Fälle von Übelkeit / Erbrechen / Diarrhoe, leichte bis mäßige Mukositis waren bei allen Patienten sehr häufig. Die Fälle von Mukositis-Entwicklung hingen von dem Verabreichungsschema des Medikaments ab und wurden häufiger bei 24-Stunden-Infusion als bei 3-Stunden-Infusion beobachtet.

Seltene Fälle von neutropenischer Enterokolitis (Tiflita), trotz der gleichzeitigen Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor, wurden bei Patienten beobachtet, die Paclitaxel in Form von Monotherapie und in Kombination mit anderen Chemotherapeutika.

Leberversagen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion stellen eine besondere Risikogruppe für toxizitätsbedingte Nebenwirkungen dar, insbesondere für die Myelosuppression der Grad 3-4. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand des Patienten zu überwachen und gegebenenfalls die Dosierung des Arzneimittels anzupassen.

Empfängnisverhütung

Patienten sollten während der Behandlung mit dem Arzneimittel Taksacad® und mindestens 3 Monate nach Beendigung der Therapie zuverlässige Verhütungsmethoden erhalten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Das Medikament Taxago® enthält EthanolDaher sollte während der Behandlung auf das Fahren und Arbeiten mit potenziell gefährlichen Mechanismen verzichtet werden.

Die Prämedikation, die dem Patienten vor der Verabreichung des Medikaments Taxakad® verabreicht wird, kann sich auch negativ auf die Konzentrationsfähigkeit auswirken.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Lösungsvorbereitung für Infusionen, 6 mg / ml.

Verpackung:

5 ml (30 mg), 16,7 ml (100 mg), 23,3 ml (140 mg), 25 ml (150 mg), 35 ml (210 mg), 41,7 ml (250 mg), 43,3 ml (260 mg), 46 ml (276 mg), 50 ml (300 mg) und 60 ml (360 mg) Flaschen aus neutralem Glas I hydrolytische Klasse, ukuporennye Stecker mit Teflonbeschichtung, mit durch Rollen mit Aluminiumkappen. Auf Jede Flasche ist etikettiert. Durch 1 Flasche zusammen mit den Anweisungen für Verwenden Sie in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 25 C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-001949/09

Datum der Registrierung:16.03.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

BIOCAD, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Taxiade (Taxacad)