Paclitaxel-LENS - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe:
Polyoxyl 35 Rizinusöl (Macrogolglycerylhydroxystearat) in Bezug auf 100% Substanz - 527,0 mg, Ethanol (Ethanol wasserfrei) - bis zu 1 ml.

Beschreibung:

Transparente farblose oder leicht gelbliche viskose Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid

ATX: & nbsp;

L.01.C.D. Taxoide

L.01.C.D.01 Paclitaxel

Pharmakodynamik:

Paclitaxel-LENS® (Paclitaxel) ist ein Antitumorpräparat natürlichen Ursprungs, das semi-synthetisch aus der Pflanze gewonnen wird Taxus Baccata. Der Wirkmechanismus ist mit der Fähigkeit verbunden, die "Anordnung" von Mikrotubuli aus dimeren Tubulinmolekülen zu stimulieren, ihre Struktur zu stabilisieren und eine dynamische Reorganisation in der Interphase zu hemmen, die die mitotische Funktion der Zelle stört.

Verursacht eine dosisabhängige Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks. Nach experimentellen Daten hat es mutagene und embryotoxische Eigenschaften, es bewirkt eine Abnahme der Fortpflanzungsfunktion.

Pharmakokinetik:Bei intravenöser (iv) Verabreichung für 3 Stunden bei einer Dosis von 135 mg / m² die maximale Konzentration (Сmах) beträgt 2170 ng / ml, die Fläche unter der Kurve "Konzentration-Zeit" (AUC) - 7952 ng / h / ml; wenn die gleiche Dosis innerhalb von 24 Stunden verabreicht wurde, 195 ng / ml und 6300 ng / h / ml. Stam und AUC dosisabhängig: Bei einer 3-stündigen Infusion erhöhte sich die Dosis auf 175 mg / m² führt zu einem Anstieg dieser Parameter um 68% bzw. 89% nach 24 Stunden - um 87% bzw. 26%.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 88-98%. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 198-688 l / m². Die Zeit der Halbverteilung aus dem Blut im Gewebe beträgt 30 Minuten. Dringt leicht in Gewebe ein und adsorbiert, akkumuliert hauptsächlich in der Leber, Milz, Bauchspeicheldrüse, Magen, Darm, Herz, Muskeln.

Metabolisiert in der Leber durch Hydroxylierung unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen CYP2D8 (mit der Bildung eines Metaboliten - 6-Alpha-Hydroxypaclitaxel) und CYP3CA4 (unter Bildung von Metaboliten von 3-Para-Hydroxy-Paclitaxel und 6-Alpha, 3-Para-Dihydroxypaclitaxel). Es wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden - 90%. Bei wiederholten Infusionen nicht kumulieren.

Die Halbwertszeit und die Gesamtclearance sind variabel und hängen von der Dosis und Dauer der intravenösen Verabreichung ab: 13,1-52,7 h und 12,2-23,8 l / h / m², beziehungsweise. Nach intravenöser Infusion (1-24 Stunden) beträgt die Gesamtausscheidung über die Nieren 1,3-12,6% der Dosis (15-275 mg / ml)²), was auf eine intensive extrarenale Clearance hinweist. Die gesamte Bodenfreiheit beträgt 11-24 l / m².

Indikationen:

- Eierstockkrebs (First-Line-Therapie von Patienten mit einer gemeinsamen Form der Erkrankung oder Resttumor (mehr als 1 cm) nach Laparotomie (in Kombination mit Cisplatin) und Second-Line-Therapie mit Metastasen nach Standard-Therapie, die kein positives Ergebnis ergab ).

- Brustkrebs (Vorhandensein von befallenen Lymphknoten nach Standard-Kombinationstherapie (adjuvante Behandlung), nach Rezidiv, innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten Therapie - First-Line-Therapie, metastasierendem Brustkrebs nach ineffektiver Standardtherapie - Second-Line-Therapie).

- Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (First-Line-Therapie für Patienten, die keine chirurgische Behandlung und / oder Strahlentherapie planen (in Kombination mit Cisplatin)).

- Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten (Second-Line-Therapie, nach ineffektiver Therapie mit liposomalen Anthrazyklinen).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel sowie anderen Arzneimitteln, deren Dosierungsform polyoxyethyliertes Rizinusöl einschließt.

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Der anfängliche Gehalt an Neutrophilen beträgt weniger als 1500 / μl bei Patienten mit soliden Tumoren.

- Die anfängliche (oder in der Behandlung registrierte) Neutrophilenzahl beträgt weniger als 1000 / μl bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten.

Vorsichtig:Thrombozytopenie (weniger als 100.000 / μl), Leberversagen, akute Infektionskrankheiten (einschließlich Herpes Zoster, Windpocken, Herpes), schwerer Verlauf der koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt (in der Anamnese), Arrhythmie.

Anwendung in der Pädiatrie. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Paclitaxel-LENS® bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Dosierung und Verabreichung:

Um schwere Überempfindlichkeitsreaktionen zu verhindern, sollten alle Patienten eine Prämedikation mit Glukokortikosteroiden, Antihistaminika und H-Antagonisten erhalten₂-gistaminowyh Rezeptoren. Zum Beispiel 20 mg Dexamethason (oder sein Äquivalent) oral etwa 12 und 6 Stunden vor der Verabreichung der Paclitaxel-LENS ® -Präparation, 50 mg Diphenhydramin (oder sein Äquivalent) intravenös und 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös bis 60 Minuten vor der Verabreichung von Paclitaxel-LENS®.

Bei der Wahl des Dosierungsschemas und der Dosierungen im Einzelfall sollte man sich an den Literaturdaten orientieren.

Paclitaxel-LENS® wird intravenös als 3-stündige oder 24-stündige Infusion in einer Dosis von 135-175 mg / m verabreicht² mit einem Intervall zwischen Kursen von 3 Wochen. Das Medikament wird in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin (Ovarialkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs) oder Doxorubicin (Brustkrebs) verwendet.

Die empfohlene Dosis von Paclitaxel-LENS® zur Behandlung von Kaposi-Sarkom bei Patienten mit AIDS beträgt 100 mg / m² in Form einer 3-stündigen Infusion alle 2 Wochen.

Die Verabreichung von Paclitaxel-LENS® sollte nicht wiederholt werden, bis die Neutrophilenzahl mindestens 1500 / μl Blut beträgt und die Thrombozytenzahl mindestens 100.000 / μl Blut beträgt. Patienten mit schwerer Neutropenie nach Verabreichung von Paclitaxel-LENS® (Neutrophilenzahl <500 / mm³ Blut während 7 Tagen oder länger) oder eine schwere Form der peripheren Neuropathie während der nachfolgenden Behandlungszyklen, sollte die Dosis Paclitaxel-LENS® um 20% reduziert werden.

Die Arzneimittellösung wird unmittelbar vor der Verabreichung hergestellt, wobei das Konzentrat 0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextrose oder 5% Dextrose in 0,9% Natriumchloridlösung zur Injektion oder 5% Dextrose in Ringer-Lösung bis zu einer Endkonzentration von 0,3 bis 1 verteilt wird. 2 mg / ml. Die hergestellten Lösungen können aufgrund der in der Formulierung vorliegenden Trägergrundlage opalisierend sein, wonach die Opaleszenz der Lösung erhalten bleibt.

Verwenden Sie bei der Zubereitung, Lagerung und Verabreichung von Paclitaxel-LENS® Geräte, die keine PVC-Teile enthalten.

Paclitaxel-LENS® sollte durch ein System mit einem integrierten Membranfilter (Porengröße nicht mehr als 0,22 Mikron) eingeführt werden.

Nebenwirkungen:

Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen sind dosisabhängig.

Aus der Hämatopoese: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie.

Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, hauptsächlich Granulozytenkeim, war die wichtigste toxische Wirkung, die die Dosis des Medikaments begrenzt. Die maximale Abnahme des Neutrophilenspiegels wird üblicherweise am Tag 8-11 beobachtet, die Normalisierung erfolgt am Tag 22.

Allergische Reaktionen: In den ersten Stunden nach der Verabreichung von Paclitaxel-LENS® kann es zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen, die sich durch Bronchospasmus, Blutdrucksenkung, Schmerzen hinter dem Sternum, Gesichtsrötung, Hautausschlag, generalisierte Urtikaria, angioneurotisches Ödem äußern. Einzelne Fälle von Schüttelfrost und Rückenschmerzen werden beschrieben.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Blutdrucksenkung, seltener Blutdruckerhöhung, Bradykardie, Tachykardie, AV-Blockade, EKG-Veränderungen, Gefäß-Thrombose und Thrombophlebitis sind möglich.

Aus dem Atmungssystem: interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie und häufiger Entwicklung von Strahlungspneumonitis bei Patienten mit Strahlentherapie.

Aus dem Nervensystem: hauptsächlich Parästhesien. Selten - Krampfanfälle des Typs grand mal, Sehbehinderung, Ataxie, Enzephalopathie, vegetative Neuropathie, manifestiert sich durch paralytischen Darmverschluss und orthostatische Hypotonie.

Vom Muskel-Skelett-System: Arthralgie, Myalgie.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Anorexie, Verstopfung.Einzelmeldungen von akuten Darmverschluss, Darmperforation, Thrombose der A. mesenterica, ischämische Kolitis.

Auf Seiten der Leber: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen (häufiger HANDLUNG), alkalische Phosphatase und Bilirubin im Serum. Die Fälle der Entwicklung der Hepatonekrose und der hepatischen Enzephalopathie werden beschrieben.

Lokale Reaktionen: Schmerz, Schwellung, Erythem, Verhärtung und Hautpigmentierung an der Injektionsstelle; Extravasation kann Entzündung und Nekrose des subkutanen Gewebes verursachen.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: Alopezie, selten eine Verletzung der Pigmentierung oder Verfärbung des Nagelbetts.

Andere Nebenwirkungen: Asthenie und allgemeines Unwohlsein.

Überdosis:

Symptome: Aplasie des Knochenmarks, periphere Neuropathie, Mukositis. Behandlung: symptomatisch. Das Gegenmittel gegen Paclitaxel ist nicht bekannt.

Interaktion:

Cisplatin reduziert die Gesamtclearance von Paclitaxel um 20% (mit ausgeprägterer Myelosuppression, wenn Paclitaxel nach Cisplatin injiziert). Die gleichzeitige Verabreichung mit Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason oder Difengidrams beeinflusst die Assoziation von Paclitaxel mit Plasmaproteinen nicht.

Inhibitoren der mikrosomalen Oxidation (inkl. Ketoconazol, Cimetidin, Verapamil, Diazepam, Chinidin, Ciclosporin und andere) unterdrücken den Metabolismus von Paclitaxel.

Spezielle Anweisungen:

Die Anwendung von Paclitaxel-LENS® sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Arbeit mit Antitumor-Chemotherapeutika erfolgen.

Um schwere Überempfindlichkeitsreaktionen zu verhindern, sollten alle Patienten eine Prämedikation mit Glukokortikosteroiden, Antihistaminika und H-Antagonisten erhalten2 Histaminrezeptoren: 20 mg Dexamethason (oder sein Äquivalent) oral innerhalb von 12 und 6 Stunden vor der Verabreichung von Paclitaxel-LENS®, 50 mg Diphenhydramin (oder sein Äquivalent) intravenös und 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös 30 zu 60 Minuten vor der Anwendung Paclitaxel-LENS®.

Im Falle von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Infusion von Paclitaxel-LENS® sofort abgebrochen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden, und das Arzneimittel sollte nicht erneut verabreicht werden.

Polyoxyethyliertes Rizinusöl, das Teil der Zubereitung Paclitaxel-LENS® ist, kann die Extraktion von DEHP [Di- (2-hexyl) phthalat] aus plastifizierten Polyvinylchlorid (PVC) -Behältern verursachen, der Auslaugungsgrad des DEHP steigt mit zunehmender Lösung Konzentration und mit der Zeit. Verwenden Sie daher bei der Zubereitung, Lagerung und Verabreichung von Paclitaxel-LENS® Geräte, die keine PVC-Teile enthalten.

Während der Behandlung ist es notwendig, das periphere Blutbild, den Blutdruck, die Herzfrequenz und die Anzahl der Atemzüge (insbesondere während der ersten Stunde der Infusion), die EKG-Kontrolle (und vor der Behandlung) regelmäßig zu überwachen.

Im Falle der Entwicklung der Verstöße der atrioventrikulären Leitung, bei der nochmaligen Einführung ist nötig es das ununterbrochene kardiomonitoring durchzuführen.

Wenn Paclitaxel-LENS® in Kombination mit Cisplatin angewendet wird, sollte zunächst Paclitaxel-LENS® verabreicht werden Cisplatin.

Patienten sollten während der Behandlung mit Paclitaxel-LENS® und mindestens 3 Monate nach Beendigung der Therapie zuverlässige Verhütungsmethoden erhalten.

Während des Behandlungszeitraumes ist es notwendig, auf potenziell gefährliche Aktivitäten zu verzichten, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Paclitaxel-LENS® ist eine zytotoxische Substanz, die mit Vorsicht angewendet werden sollte, Handschuhe tragen und den Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten vermeiden, die in solchen Fällen gründlich mit Wasser und Seife oder (Augen) mit reichlich Wasser gewaschen werden müssen.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 6 mg / ml (30 mg / 5 ml 100 mg / 17 ml, 120 mg / 20 ml, 140 mg / 23,3 ml, 150 mg / 25 ml, 210 mg / 35 ml 250 mg / ml) / 41,7 ml, 260 mg / 43,4 ml, 276 mg / 46 ml, 300 mg / 50 ml).

Verpackung:5 ml, 17 ml, 20 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml oder 50 ml in neutralen Glasflaschen. hermetisch verschlossen mit Stopfen aus Brombutylkautschuk mit einer inneren inerten Fluorpolymerbeschichtung, mit einer Rolle aus Aluminium-Kunststoffkappen.

Für 1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton, komplett mit einem Infusionssystem mit einem integrierten Membranfilter mit einem Porendurchmesser von nicht mehr als 0,22 Mikron, ohne Teile von der PBX.

Für 30, 50, 72 oder 100 Flaschen mit der gleichen Anzahl von Gebrauchsanweisungen sind in einer Schachtel aus Pappe (für Krankenhäuser) platziert.

Für 30, 50, 72 oder 100 Durchstechflaschen in einem kompletten Set mit einer gleichen Anzahl von Infusionssystemen mit eingebautem Membranfilter mit einem Porendurchmesser von nicht mehr als 0,22 Mikron. Enthält keine Teile aus PVC und die gleiche Anzahl an Anweisungen zur Verwendung in einer Schachtel aus Pappe (für Krankenhäuser).

Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N000006 / 01

Datum der Registrierung:13.12.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

LENS-PHARM, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Paclitaxel-LENS® (Paclitaxel-LANS)