Paclitaxel-Filaxis - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Der Wirkmechanismus ist mit der Fähigkeit verbunden, die "Anordnung" von Mikrotubuli aus dimeren Tubulinmolekülen zu stimulieren, ihre Struktur zu stabilisieren und eine dynamische Reorganisation in der Interphase zu hemmen, die die mitotische Funktion der Zelle stört.

Verursacht eine dosisabhängige Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks. Nach experimentellen Daten hat es mutagene und embryotoxische Eigenschaften, es bewirkt eine Abnahme der Fortpflanzungsfunktion.

Pharmakokinetik:

Bei intravenöser (iv) Verabreichung für 3 Stunden bei einer Dosis von 135 mg / m²die maximale Konzentration (Cmax) beträgt 2170 ng / ml, die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) - 7952 ng / h / ml; mit der gleichen Dosis verabreicht für 24 Stunden bei 195 ng / ml bzw. 6300 ng / h / ml. Stam und AUC dosisabhängig: Bei einer 3-stündigen Infusion erhöhte sich die Dosis auf 175 mg / m² führt zu einem Anstieg dieser Parameter um 68% bzw. 89% nach 24 Stunden - um 87% bzw. 26%.

Bei wiederholten Infusionen nicht kumulieren.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 88-98%. Die Zeit der Halbverteilung aus dem Blut im Gewebe beträgt 30 Minuten. Dringt leicht in Gewebe ein und adsorbiert, akkumuliert hauptsächlich in der Leber, Milz, Bauchspeicheldrüse, Magen, Darm, Herz, Muskeln.

Metabolisiert in der Leber durch Hydroxylierung unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen CYP2D8 (mit der Bildung eines Metaboliten - 6-Alpha-Hydroxypaclitaxel) und CYP3CA4 (unter Bildung von Metaboliten von 3-Para-Hydroxy-Paclitaxel und 6-Alpha, 3-Para-Dihydroxypaclitaxel). Die Halbwertszeit und die Gesamtclearance sind variabel und hängen von der Dosis und der Dauer der intravenösen Verabreichung ab: 13,1 - 52,7 Stunden und 12,2 - 23,8 Liter / Stunde / Minute², beziehungsweise. 90% des Medikaments wird mit der Galle in Form von Metaboliten ausgeschieden. In einer kleinen Menge (von 1,3 bis 12,6%, abhängig von der Höhe der verabreichten Dosis) wird unverändert im Urin ausgeschieden.

Indikationen:

- Eierstockkrebs (First-Line-Therapie von Patienten mit einer gemeinsamen Form der Erkrankung oder Resttumor (mehr als 1 cm) nach Laparotomie (in Kombination mit Cisplatin) und Second-Line-Therapie mit Metastasen nach Standard-Therapie, die kein positives Ergebnis ergab ).

- Brustkrebs (das Vorhandensein von betroffenen Lymphknoten nach Standard-Kombinationstherapie (adjuvante Behandlung), nach Rückfall, innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten Therapie - Erstlinien-Therapie, metastasierendem Brustkrebs nach ineffektiver Standard-Therapie - Second-Line-Therapie).

- Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (First-Line-Therapie für Patienten, die keine chirurgische Behandlung und / oder Strahlentherapie planen (in Kombination mit Cisplatin)).

- Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten (Second-Line-Therapie, nach ineffektiver Therapie mit liposomalen Anthrazyklinen)

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel sowie anderen Arzneimitteln, deren Dosierungsform polyoxyethyliertes Rizinusöl einschließt.

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Der anfängliche Gehalt an Neutrophilen beträgt weniger als 1500 / μl bei Patienten mit soliden Tumoren.

- Die anfängliche (oder in der Behandlung registrierte) Neutrophilenzahl beträgt weniger als 1000 / μl bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten.

Vorsichtig:

Thrombozytopenie (weniger als 100.000 / μl), Leberversagen, akute Infektionskrankheiten (einschließlich Herpes Zoster, Windpocken, Herpes), schwerer Verlauf der koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt (in der Geschichte), Arrhythmien.

Anwendung in der Pädiatrie. Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Paclitaxel bei Kindern ist nicht festgelegt.

Dosierung und Verabreichung:

Um schwere Überempfindlichkeitsreaktionen zu verhindern, sollten alle Patienten eine Prämedikation mit Glukokortikosteroiden, Antihistaminika und H-Antagonisten erhalten₂-Gistaminrezeptoren: 20 mg Dexamethason (oder sein Äquivalent) oral etwa 12 und 6 Stunden vor der Verabreichung von Paclitaxel, 50 mg Diphenhydramin (oder sein Äquivalent) intravenös und 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös 30 bis 60 Minuten davor die Verabreichung von Paclitaxel.

Bei der Wahl des Regimes und der Dosierung im Einzelfall sollte man sich an den Daten der Fachliteratur orientieren.

Paclitaxel wird intravenös in Form einer 3-stündigen oder 24-stündigen Infusion in einer Dosis von 135-175 mg / m verabreicht² mit einem Intervall zwischen Kursen von 3 Wochen. Das Medikament wird in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin (Ovarialkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs) oder Doxorubicin (Brustkrebs) verwendet.

Die empfohlene Dosis von Paclitaxel zur Behandlung von Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten beträgt 100 mg / m² in Form einer 3-stündigen Infusion alle 2 Wochen.

Verabreichung der Droge Paclitaxel sollte nicht wiederholt werden, bis die Neutrophilenzahl mindestens 1500 / μl Blut beträgt und die Thrombozytenzahl mindestens 100.000 / μl Blut beträgt. Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <500 / μl Blut für 7 Tage oder länger) oder schwerer Form von peripherer Neuropathie nach nachfolgender Verabreichung von Paclitaxel sollten nach Verabreichung von Paclitaxel um 20% reduziert werden.

Die Arzneimittellösung wird unmittelbar vor der Verabreichung hergestellt, wobei das Konzentrat mit einer 0,9% igen Lösung verdünnt wird Natriumchlorid oder 5% Dextroselösung oder 5% Dextroselösung in einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid zur Injektion oder 5% Dextroselösung in Ringer-Lösung bis zu einer Endkonzentration von 0,3 bis 1,2 mg / ml. Die hergestellten Lösungen können sein aufgrund der in der Formulierung vorliegenden Trägerbasis opalisierend, wonach die Opaleszenz der Lösung erhalten bleibt.

Bei der Zubereitung, Lagerung und Verabreichung der Zubereitung Paclitaxel Verwenden Sie Geräte, die keine PVC-Teile enthalten.

Paclitaxel sollte über ein System mit einem integrierten Membranfilter (Porengröße nicht mehr als 0,22 Mikron) verabreicht werden.

Nebenwirkungen:

Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen sind dosisabhängig.

Aus der Hämatopoese: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie. Die Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, hauptsächlich der Granulozytenkeim, war die hauptsächliche toxische Wirkung, die die Dosis des Arzneimittels begrenzte. Die maximale Abnahme des Neutrophilenspiegels wird üblicherweise am Tag 8-11 beobachtet, die Normalisierung erfolgt am Tag 22.

Allergische Reaktionen: In den ersten Stunden nach der Verabreichung von Paclitaxel können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, die sich in Bronchospasmus, Blutdruckabfall, Schmerzen in der Brust, Flush, Hautausschlag, generalisierter Urtikaria, Angioödem äußern. Es werden einzelne Fälle von Schüttelfrost und Schmerzen im Rücken beschrieben.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Blutdrucksenkung, seltener Blutdruckerhöhung, Bradykardie, Tachykardie, AV-Blockade, EKG-Veränderungen, Gefäß-Thrombose und Thrombophlebitis sind möglich.

Aus dem Atmungssystem: interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie und häufiger Entwicklung von Strahlungspneumonitis bei Patienten mit Strahlentherapie.

Aus dem Nervensystem: hauptsächlich Parästhesien. Selten - Krampfanfälle des Typs große Prüfung, Sehbehinderung, Ataxie, Enzephalopathie, vegetative Neuropathie, manifestiert sich durch paralytischen Darmverschluss und orthostatische Hypotonie.

Vom Muskel-Skelett-System: Arthralgie, Myalgie.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Anorexie, Verstopfung. Einzelmeldungen von akutem Darmverschluss, Darmperforation, Thrombose der A. mesenterica, ischämische Kolitis.

Auf Seiten der Leber: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen (häufiger HANDLUNG), alkalische Phosphatase und Bilirubin im Serum.Die Fälle der Entwicklung von Hepatonecrose und hepatischer Enzephalopathie werden beschrieben.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: Alopezie, selten eine Verletzung der Pigmentierung oder Verfärbung des Nagelbetts.

Lokale Reaktionen: Schmerz, Schwellung, Erythem, Verhärtung und Hautpigmentierung an der Injektionsstelle; Extravasation kann Entzündung und Nekrose des subkutanen Gewebes verursachen.

Andere: Asthenie und allgemeines Unwohlsein.

Überdosis:

Symptome: Knochenmarkaplasie, periphere Neuropathie, Mukositis. Behandlung: symptomatisch. Das Gegenmittel gegen Paclitaxel ist nicht bekannt.

Interaktion:

Cisplatin reduziert die Gesamtclearance von Paclitaxel um 20% (mit ausgeprägterer Myelosuppression, wenn Paclitaxel nach Cisplatin injiziert). Gleichzeitige Verwendung mit Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason oder Diphenhydramin beeinflusst die Bindung von Paclitaxel an Blutplasmaproteine nicht.

Inhibitoren der mikrosomalen Oxidation (inkl. Ketoconazol, Verapamil, Diazepam, Chinidin, Ciclosporin und andere) unterdrücken den Metabolismus von Paclitaxel.

Polyoxyethyliertes Rizinusöl, das ein Teil der Zubereitung ist Paclitaxel, kann die Extraktion von DEHP [Di- (2-hexyl) phthalat] aus plastifizierten Polyvinylchlorid (PVC) -Behältern verursachen, wobei der Auslaugungsgrad des DEHP mit zunehmender Lösungskonzentration und mit der Zeit zunimmt.

Spezielle Anweisungen:

Die Anwendung von Paclitaxel sollte unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung mit Antitumor-Chemotherapeutika hat.

Ob Paclitaxel wird in Kombination mit Cisplatin verwendet, Paclitaxel, und dann Cisplatin.

Während der Behandlung ist es notwendig, das periphere Blutbild, den Blutdruck, die Herzfrequenz und die Anzahl der Atemzüge (insbesondere während der ersten Stunde der Infusion), die EKG-Kontrolle (und vor der Behandlung) regelmäßig zu überwachen.

Im Falle von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, die Infusion des Arzneimittels Paclitaxel sollte sofort aufhören und symptomatische Behandlung beginnen, und das Medikament sollte nicht erneut verabreicht werden.

Im Falle der Entwicklung der Verstöße der atrioventrikulären Leitung, bei der nochmaligen Einführung ist nötig es das ununterbrochene kardiomonitoring durchzuführen.

Patienten sollten mit Paclitaxel behandelt werden und mindestens 3 Monate nach Beendigung der Therapie sollten zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden.

Während des Behandlungszeitraumes ist es notwendig, auf potenziell gefährliche Aktivitäten zu verzichten, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Paclitaxel ist eine zytotoxische Substanz, die mit Vorsicht angewendet werden sollte, Handschuhe tragen und den Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten vermeiden, die in solchen Fällen gründlich mit Seife und Wasser oder (Augen) mit reichlich Wasser gewaschen werden müssen.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 30 mg / 5 ml und 100 mg / 16,7 ml und 300 mg / 50 ml (6 mg / ml) in Durchstechflaschen aus farblosem Glas.

Verpackung:Für 1 Flasche 100 mg / 16,7 ml und 300 mg / 50 ml Konzentrat, zusammen mit Gebrauchsanweisungen. Für 1 oder 2 Flaschen 30 mg / 5 ml Konzentrat in einer Kunststoffpalette zusammen mit Gebrauchsanweisungen. Für 2 Fläschchen mit 100 mg / 16,7 ml Konzentrat auf einer Kunststoffpalette zusammen mit den Anweisungen auf Anfrage.

In Packungen aus Pappe.

Lagerbedingungen:

Liste B. Bei einer Temperatur nicht höher als + 25 ° C an einem vor Licht geschützten und für Kinder unzugänglichen Ort.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-001499

Datum der Registrierung:18.05.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Labor von Philaxis S.A.Labor von Philaxis S.A. Argentinien

Hersteller: & nbsp;

Laboratorios FILAXIS, S.A. Argentinien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Paclitaxel-Phylaxis (Paclitaxel-Filaxis)