Paclitaxel - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Paclitaxel ist eine Antitumor-Droge, die durch einen Biosyntheseweg hergestellt wird. Der Wirkmechanismus ist mit der Fähigkeit verbunden, die "Anordnung" von Mikrotubuli aus Tubulin-Dimer-Molekülen zu stimulieren, ihre Struktur aufgrund der Unterdrückung der Depolymerisation zu stabilisieren und die dynamische Reorganisation der Interphase zu hemmen, die die mitotische Funktion der Zelle verletzt. Außerdem, Paclitaxel induziert die Bildung von abnormalen Clustern oder "Bündeln" von Mikrotubuli während des Zellzyklus und verursacht die Bildung von multiplen Mikrotubuli-Sternen während der Mitose.

Pharmakokinetik:

Nach einer dreistündigen intravenösen Infusion der Droge Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m²betrug die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 9950 ng x h / ml, die maximale Konzentration (C_mOh) - 2350 ng / ml, Clearance - 43 l / h / m² (Bereich 17-74 l / h / m²), das Volumen der Verteilung - 207 Liter und die Halbwertszeit betrug 9,3 Stunden.

Paclitaxel wird in der Leber durch Hydroxylierung unter Beteiligung der Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C8 (unter Bildung des Metaboliten 6-alpha-Hydroxypaclitaxel) und CYP3A4 (Metabolit 3-Para-Hydroxypaclitaxel) metabolisiert. Der Hauptweg der Beseitigung ist der Darm, wo 5% unverändert ausgeschieden werden, der Rest in Form von Metaboliten (hauptsächlich in Form von 6-α-Hydroxypaclitaxel). Die renale Ausscheidung spielt eine unbedeutende Rolle bei der Ausscheidung von Paclitaxel.

Indikationen:

Eierstockkrebs

First-Line-Therapie in Kombination mit Platin-Medikamenten bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom oder mit einem Resttumor (mehr als 1 cm) nach der ersten Laparotomie.

Therapie der 2. Zeile bei Patienten mit metastasiertem Ovarialkarzinom nach Standardtherapie, die nicht zu einem positiven Ergebnis führte.

Brustkrebs

Adjuvante Therapie bei Patienten mit Lymphknotenmetastasen nach Standard-Kombinationsbehandlung.

First-Line-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasiertem Krebs nach Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten Therapie, einschließlich Anthrazyklin-basierte Medikamente, in Ermangelung von Indikationen für ihre Verwendung.

First-Line-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasierendem Brustkrebs in Kombination mit Anthrazyklin-basierten Medikamenten in Abwesenheit von Kontraindikationen für ihre Verwendung oder in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit immunhistochemisch bestätigt 2+ oder 3+ Ausdrucksstufe IHR2.

Second-Line-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasiertem Krebs mit dem Fortschreiten der Krankheit nach kombinierter Chemotherapie.

Die vorherige Therapie sollte Anthracyclin-basierte Medikamente ohne Kontraindikationen für ihre Verwendung umfassen.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

First-Line-Therapie in Kombination mit Cisplatin oder in Form einer Monotherapie bei Patienten, die keine chirurgische Behandlung und / oder Strahlentherapie planen.

Kaposi-Sarkom durch AIDS verursacht

Therapie der 2. Zeile.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Paclitaxel oder einer beliebigen Komponente in der Formulierung, insbesondere Macrogolglycerylricinoleat (polyoxyethyliertes Rizinusöl);

- initiale Neutrophilenzahl unter 1500 / μl bei Patienten mit soliden Tumoren;

- die anfängliche oder aufgezeichnete Neutrophilenzahl von weniger als 1000 / μl bei Patienten mit Kaposi-Sarkom, die durch AIDS verursacht wurden;

- gleichzeitige schwere unkontrollierte Infektionen bei Patienten mit Kaposi-Sarkom;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Alter der Kinder (es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels vor).

Vorsichtig:

Wenn Thrombozytopenie weniger als 100.000 / mm3 (einschließlich nach Chemotherapie oder Strahlentherapie), Leberversagen, akute Infektionskrankheiten (einschließlich Gürtelrose, Windpocken, Herpes), schweren Verlauf der koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt (in der Anamnese), Arrhythmien.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament ist während der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Um schwere Überempfindlichkeitsreaktionen zu vermeiden, sollten alle Patienten mit Glukokortikosteroiden, Blockern, vorbehandelt werden H₁- und H₂-Gistaminrezeptoren, zum Beispiel:

- 20 mg Dexamethason (oder sein Äquivalent) oral etwa 12 und 6 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels oder 20 mg Dexamethason intravenös etwa 30 Minuten vor der Verabreichung des Arzneimittels oder

- 20 mg Dexamethason intravenös etwa 30-60 Minuten vor der Verabreichung des Arzneimittels, 50 mg Diphenhydramin (oder sein Äquivalent) intravenös und 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös 30-60 Minuten vor der Verabreichung des Arzneimittels.

Patienten mit soliden Tumoren wiederholten Behandlungszyklen mit dem Medikament Paclitaxel werden erst nach Erreichen einer Neutrophilenzahl von 1500 / μl (1000 / μl bei Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom) und einer Thrombozytenzahl von 100.000 / μl (75.000 / μl bei Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom) zugeordnet. Für Patienten, bei denen eine schwere Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen lag länger als eine Woche bei weniger als 500 / μl) oder eine schwere periphere Neuropathie in den nachfolgenden Behandlungszyklen mit dem Arzneimittel vorlagen Paclitaxel sollte die Dosis um 20% reduzieren (um 25% bei Patienten mit Kaposi-Sarkom durch AIDS).

Neurotoxizität und Neutropenie sind dosisabhängig.

Eierstockkrebs

Therapie der ersten Zeile

1 alle 3 Wochen: 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion gefolgt von der Verabreichung eines Platinarzneimittels oder
1 alle 3 Wochen: 135 mg / m² in Form einer 24-Stunden-Infusion mit anschließender Verabreichung des Platinarzneimittels.

Therapie der zweiten Linie (Monotherapie)

1 alle 3 Wochen: 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion.

Brustkrebs

Adjuvante Therapie wird nach einer Standard-Kombinationsbehandlung durchgeführt. Eine Droge Paclitaxel wird in einer Dosis von 175 mg / m verabreicht² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion. Insgesamt werden 4 Behandlungszyklen im Abstand von 3 Wochen empfohlen.

Therapie der ersten Zeile

- Monotherapie: 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen.

- Kombinationstherapie:

Mit Trastuzumab: Der Tag nach der ersten Dosis von Trastuzumab, 175 mg / m² Vorbereitung Paclitaxel in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion, alle 3 Wochen, mit guter Verträglichkeit von Trastuzumab - unmittelbar nach der Einführung der nachfolgenden Dosen von Trastuzumab.
Mit Doxorubicin (50 mg / m²): 24 Stunden nach der Verabreichung von Doxorubicin - 220 mg / m² Vorbereitung Paclitaxel in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion, alle 3 Wochen.

Therapie der zweiten Linie

175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

- Kombinationstherapie:

175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion, dann - ein Platin-Medikament, alle 3 Wochen oder
135 mg / m² in Form einer 24-Stunden-Infusion, dann - ein Platin-Medikament, alle 3 Wochen.

- Monotherapie:

175 mg / m² - 225 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion, alle 3 Wochen.

Kaposi-Sarkom durch AIDS verursacht

Therapie der zweiten Linie

135 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion, alle 3 Wochen oder 100 mg / m² intravenös tropfen für 3 Stunden, alle 2 Wochen (45-50 mg / m² in Woche). Abhängig vom Grad der Immunsuppression bei Patienten mit fortgeschrittenem AIDS werden folgende Maßnahmen empfohlen:
Senkung der oralen Dosis von Dexamethason (in der Zusammensetzung der Prämedikation) auf 10 mg,
Arzneimittelverabreichung Paclitaxel nur wenn die Neutrophilenzahl nicht weniger als 1000 klygok / mkl Blut, Thrombozyten - 75 000 / mkl;
mit schwerer Neutropenie (weniger als 500 Zellen / μl Blut für eine Woche oder länger) oder schwere periphere Neuropathie - eine Abnahme der Dosis des Arzneimittels Paclitaxel um 25% mit nachfolgenden Therapiezyklen;
gegebenenfalls die Ernennung eines Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF).

Anwendung für Verletzungen der Leberfunktion

Patienten mit Leberinsuffizienz und einem damit verbundenen erhöhten Toxizitätsrisiko (insbesondere Myelosuppression des III-IV-Grades) werden empfohlen, um die Dosis des Arzneimittels zu korrigieren Paclitaxel.

Es ist notwendig, eine enge Überwachung des Zustands der Patienten zu etablieren.

Tabelle 1: Empfohlene Dosen für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Grad der Leberfunktionsstörung
Aktivität von "Leber" Transaminasen		Konzentration von Bilirubin im Serum	Dosis der Droge *
24 Stunden Infusion
<2 x VGN	und	≤ 26 μmol / l	135 mg / m²
2- <10 x VGN	und	≤ 26 μmol / l	100 mg / m²
<10 x VGN	und	28-129 μmol / l	50 mg / m²
≥ 10 x VLN	oder	> 129 μmol / l	Nicht empfohlen
3 Stunden Infusion
<10 x VGN	und	≤ 22 x VGN	175 mg / m²
<10 x VGN	und	22-35 x VGN	135 mg / m²
<10 x VGN	und	35-86 x VGN	90 mg / m²
≥ 10 x VGN	oder	> 86 x VGN	Nicht empfohlen

* empfohlene Dosen für den ersten Therapieverlauf; die Dosisanpassung in den nachfolgenden Kursen sollte auf der individuellen Verträglichkeit des Arzneimittels basieren.

VGN - die obere Grenze der Norm.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen unterscheiden sich in der Regel nicht in Häufigkeit und Schwere in der Behandlung von Eierstockkrebs, Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Kaposi-Sarkom. Jedoch bei Patienten mit Kaposi-Sarkom durch AIDS verursacht, Infektionen (einschließlich opportunistische Infektionen ), Unterdrückung der Hämatopoese, febrile Neutropenie auftreten häufiger als üblich.

Nebenwirkungen mit Monotherapie

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird anhand der folgenden Skala gezeigt: Häufig (≥1/10); häufig (≥1 / 100 bis <1/10); selten (≥1 / 1000 bis <1/100); selten (≥1 / 10000 bis <1/1000); selten (<1/10000); Frequenz unbekannt (kann nicht mit Hilfe verfügbarer Daten geschätzt werden).

Hinweis: das Sternchen zeigt Post-Marketing-Nebenwirkungen-Daten an.

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: sehr oft - Myelosuppression, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Fieber, Blutung; selten * - febrile Neutropenie; sehr selten * - akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom.

Vom Immunsystem: sehr oft - unbedeutend, Überempfindlichkeitsreaktionen, die sich hauptsächlich in Form von Hyperämie ("Hitzewallungen" von Blut) und Hautausschlag manifestieren; selten hochsensitive Reaktionen, die eine Behandlung erfordern (z. B. Senkung des Blutdrucks (BP), Angioödem, Störung der Atemfunktion, generalisierte Urtikaria, Ödeme, Rückenschmerzen, Schüttelfrost); selten * - anaphylaktische Reaktionen (einschließlich tödlichem Ausgang); sehr selten * anaphylaktischer Schock.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie); selten * - motorische Neuropathie (führt zu einer leichten Schwäche der Extremitäten); sehr selten * Verwirrung, vegetative Neuropathie, manifestiert sich durch paralytische Darmverschluss und orthostatische Hypotonie, epileptische Anfälle des Typs Grand Mal, Krämpfe, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: sehr oft - Veränderungen im EKG, Senkung des Blutdrucks (BP); oft Bradykardie; selten - erhöhter Blutdruck (BP), Thrombose, Thrombophlebitis, Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, Tachykardie mit Zweiämie, AV-Blockade und Synkope, Myokardinfarkt; sehr selten * - Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, Schock.

Aus dem Atmungssystem: selten * - Atemnot, Pleuraerguss, Atemversagen, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie; selten * - Husten.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis; selten * - Darmverschluss, Darmperforation, ischämische Kolitis, Pankreatitis; sehr selten * - Thrombose der Mesenterialarterie, pseudomembranöse Kolitis, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, Anorexie.

Co Seite der Leber und der Gallenwege: sehr selten * - gepatonekroz (tödlich), hepatische Enzephalopathie (tödlich).

Co Seite des Sehorgans: sehr selten * - reversible Läsionen des Sehnervs und / oder Sehstörungen (ziliares Skotom oder Augenmigräne), Photopsie, Zerstörung des Glaskörpers des Auges; Häufigkeit unbekannt * - Makulaödem.

Vom Hörorgan: sehr selten * - Hörverlust, Tinnitus, Schwindel (vestibulärer Schwindel), Ototoxizität.

Von der Haut, dem Unterhautgewebe und den Hautanhangsgebilden: Häufig - Alopezie; häufig - vorübergehende kleine Veränderungen in Haut und Nägeln; selten* - Juckreiz, Hautausschläge, Erythem, Phlebitis, Entzündung des subkutanen Fettgewebes, Exophosphation der Haut, Nekrose und Fibrose der Haut, Hautläsionen, die an die Wirkungen der Strahlentherapie erinnern; sehr selten * - Stevens-Johnson-Syndrom, epidermale Nekrolyse,multiformes exsudatives Erythem, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Onycholyse; Häufigkeit unbekannt * - Sklerodermie, kutaner Lupus erythematodes *.

Vom Muskel-Skelett-System: Häufig - Arthralgie, Myalgie; Frequenz unbekannt* - systemischer Lupus erythematodes.

Lokale Reaktionen: häufig - lokales Ödem, Schmerz, Erythem, Induration.

Von den Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (ACT), erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase; seltener Anstieg der Bilirubinkonzentration; selten * - erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration.

Andere: sehr oft - die Anhaftung von Sekundärinfektionen; selten - septischer Schock; selten * - Lungenentzündung, Sepsis, Asthenie, allgemeines Unwohlsein, Fieber, Dehydration, periphere Ödeme; Häufigkeit unbekannt * - Tumorlyse-Syndrom.

Nebenwirkungen bei Kombinationstherapie

Das Medikament Paclitaxel + Cisplatin bei der Behandlung der ersten Linie von Eierstockkrebs

Die Häufigkeit und Schwere von Neurotoxizität, Arthralgie / Myalgie und Hypersensitivität sind im Vergleich zu Cyclophosphamid und Cisplatin höher. Im Gegensatz dazu sind Manifestationen der Myelosuppression weniger häufig und weniger ausgeprägt als bei Cyclophosphamid und Cisplatin.

Manifestationen schwerer Neurotoxizität in Kombination mit Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m² sind weniger häufig mit Paclitaxel in einer Dosis von 135 mg / m² in Form einer 24-Stunden-Infusion, als wenn in einer Dosis von 175 mg / m verabreicht² in Form einer 3-stündigen Infusion.

Das Medikament Paclitaxel + Trastuzumab bei der Behandlung von Brustkrebs

Bei der Anwendung von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab-Therapie 1-Zeilen-Metastasen Brustkrebs waren folgende Nebenwirkungen häufiger als bei Paclitaxel allein: Herzinsuffizienz, Infektionen, Schüttelfrost, Fieber, Husten, Hautausschlag, Arthralgie, Tachykardie, Durchfall, Bluthochdruck Druck (BP), Nasenbluten, Akne, Herpes, Unfallverletzung, Schlaflosigkeit, Rhinitis, Sinusitis, Reaktionen an der Injektionsstelle. Die Anwendung von Paclitaxel in Kombination mit einer Trastuzumab-Therapie für die zweite Linie (nach einer Reihe von Anthrazyklin-Arzneimitteln) führte zu einer Zunahme der Häufigkeit und Schwere der Herzanomalie (in seltenen Fällen - Todesfälle) im Vergleich zur Tomontherapie mit Paclitaxel. In den meisten Fällen waren die Nebenwirkungen nach Verabredung der entsprechenden Behandlung reversibel.

Eine Droge Paclitaxel + Doxorubicin bei der Behandlung von Brustkrebs

Es gab Fälle von kongestiver Herzinsuffizienz bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten. Patienten, die Chemotherapie Kurse erhielten, vor allem mit der Verwendung von Anthrazyklinen, hatten häufig Herzanomalien, eine Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion und ein Fehlen der ventrikulären Funktion. In seltenen Fällen wurde ein Myokardinfarkt festgestellt.

Das Medikament Paclitaxel + Strahlentherapie

Patienten, die gleichzeitig verschrieben wurden Paclitaxel und Strahlentherapie gab es Fälle von Strahlungspneumonitis.

Überdosis:

SymptomeKnochenmarkaplasie, periphere sensorische Neuropathie, Mukositis.

Behandlung: symptomatische Therapie durchführen. Das spezifische Gegenmittel von Paclitaxel ist unbekannt.

Interaktion:

Cisplatinum

Mit der Einführung von Paclitaxel nach Cisplatin ist die Myelosuppression ausgeprägter und die Clearance von Paclitaxel ist um 20% niedriger als bei Verabreichung von Cisplatin nach Paclitaxel.

Doxorubicin

Wenn Paclitaxel in Kombination mit Doxorubicin angewendet wird, kann der Gehalt an Doxorubicin und seinem aktiven Metaboliten Doxorubicinol im Serum ansteigen. Solche Nebenwirkungen wie Neutropenie und Stomatitis sind ausgeprägter, wenn Paclitaxel vor der Verabreichung von Doxorubicin angewendet wird, sowie länger als die empfohlene Infusion.

Substrate, Induktoren und Inhibitoren von Isoenzymen CYP2C8 und CYP3EIN4

Paclitaxel wird unter Beteiligung von Isoenzymen metabolisiert CYP2C8 und CYP3EIN4, so sollten Sie vorsichtig sein, wenn Sie das Medikament verwenden Paclitaxel auf dem Hintergrund der Behandlung mit Substraten (zum Beispiel Midazolam, Buspiron, Felodipin, Lovastatin, Eletriptan, Sildenafil, SimvastatinTriazolam, Repaglinide und Rosiglitazon), Induktoren (zum Beispiel Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz, Nevirapin) oder Inhibitoren (z.B. Erythromycin, FluoxetinGemfibrozil, Ketoconazol, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir) dieser Isoenzyme.

Spezielle Anweisungen:

Anwendung des Medikaments Paclitaxel sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Chemotherapeutika hat. Ein Medikament Paclitaxel sollte als verdünnte Lösung verwendet werden. Vor der Verabreichung der Droge Paclitaxel Patienten sollten eine Prämedikation mit Glukokortikosteroiden, Blockern, erhalten H₁- und H₂-gistaminowyh Rezeptoren. Wenn das Medikament in Kombination mit Cisplatin verwendet wird, sollte das Medikament zuerst verabreicht werden Paclitaxel, und dann Cisplatin.

Anaphylaxie und schwere Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei weniger als 1% der Patienten treten trotz der Prämedikation schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Behandlung von Paclitaxel auf. Die Häufigkeit und Schwere solcher Reaktionen hängt nicht von der Dosis und dem Schema der Verabreichung des Arzneimittels ab. Mit der Entwicklung von schweren Reaktionen, Würgen, Flush, Brustschmerzen, Tachykardie, sowie Bauchschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, vermehrtes Schwitzen und erhöhter Blutdruck (BP) wurden am häufigsten beobachtet.

Mit der Entwicklung von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, die Verabreichung des Medikaments Paclitaxel sollte sofort aufhören und, falls erforderlich, eine symptomatische Behandlung verschreiben; In solchen Fällen können wiederholte Behandlungszyklen mit dem Medikament nicht verordnet werden.

Reaktionen am Standort der Verwaltung

Während der intravenösen Verabreichung von Paclitaxel wurden die folgenden gewöhnlich milden Reaktionen an der Verabreichungsstelle beobachtet: Ödeme, Schmerzen an der Injektionsstelle, Erytheme, Empfindlichkeit an der Injektionsstelle, Verdichtung an der Injektionsstelle, Blutungen, die zu einer Infektion führen können die Entwicklung von Cellulite. Solche Reaktionen wurden häufiger bei 24-Stunden-Infusion als bei 3-Stunden-Infusion beobachtet. In einigen Fällen wurde der Beginn solcher Reaktionen sowohl während der Infusion als auch 7 bis 10 Tage danach beobachtet.

Myelosuppression

Die Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (hauptsächlich Neutropenie) hängt von der Dosis und dem Schema der Anwendung des Arzneimittels ab und ist die hauptsächliche toxische Reaktion, die die Dosis des Arzneimittels begrenzt. So zum Beispiel mit der Einführung von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m²und Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen Infusion wird eine schwere Neurotoxizität häufiger beobachtet als bei der Verabreichung von Paclitaxel in einer Dosis von 135 mg / m² B. in Form einer 24-Stunden-Infusion, d. h. die Dauer der Infusion hat eine größere Wirkung auf das Risiko der Entwicklung einer Myelosuppression als die Dosis. Bei Patienten mit vorangegangener Röntgentherapie entwickelte sich die Neutropenie seltener und in geringerem Ausmaß und verschlechterte sich nicht mit der Akkumulation des Medikaments im Körper. Bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom ist das Risiko eines Nierenversagens höher die Kombination Paclitaxel + Cisplatin verglichen mit Cisplatin allein. Fälle von Infektion waren sehr oft und manchmal tödlich, einschließlich Sepsis, Lungenentzündung und Peritonitis.

Infektionen der Harnwege und der oberen Atemwege wurden als die häufigsten komplizierten Infektionen festgestellt. Bei Patienten mit Immunsuppression hatten Patienten mit HIV-Infektion und Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom mindestens eine opportunistische Infektion.

Die Anwendung einer Erhaltungstherapie, einschließlich des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors, wird für Patienten empfohlen, die eine schwere Neutropenie hatten. Eine Abnahme der Thrombozytenzahl unter 100.000 / μl wurde mindestens einmal während der gesamten Paclitaxeltherapie beobachtet, manchmal lag die Thrombozytenzahl unter 50.000 / μl. Es gab auch Fälle von Blutungen, von denen die meisten lokal waren, und die Häufigkeit ihres Auftretens war nicht mit der Dosis von Paclitaxel und dem Regime der Verabreichung verbunden.

Bei der Verwendung der Droge Paclitaxel Es ist notwendig, das Blutbild regelmäßig zu überwachen. Verabreichen Sie das Medikament nicht an Patienten mit einer Neutrophilenzahl von weniger als 1500 / μl und weniger als 1000 / μl für Kaposi-AIDS-Sarkom und Thrombozyten von weniger als 100.000 / μl (75.000 / μl) bei Patienten mit AIDS-bedingten Kaposi-Sarkom).

Mit der Entwicklung von schweren Neutropenie (weniger als 500 / μl) oder schwere periphere Neuropathie während der Behandlung mit dem Medikament PaclitaxelIn nachfolgenden Behandlungszyklen wird empfohlen, die Dosis um 20% zu reduzieren (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom, die durch AIDS verursacht wurden, um 25%).

Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System

Abnahme, Erhöhung des arteriellen Drucks (BP) und Bradykardie, beobachtet während der Verabreichung von Paclitaxel, sind in der Regel asymptomatisch und erfordern in den meisten Fällen keine Behandlung. Blutdrucksenkung (BP) und Bradykardie wurden gewöhnlich während der ersten 3 Stunden der Infusion beobachtet. Es gab auch EKG-Störungen in Form von Verletzungen der Repolarisation wie Sinustachykardie, Sinusbradykardie und frühe Extrasystolen. In schweren Fällen, medikamentöse Behandlung Paclitaxel sollte ausgesetzt oder beendet werden. Es wird empfohlen, Vitalfunktionen zu überwachen, vor allem während der ersten Stunde der Infusion des Medikaments. Wenn das Medikament Paclitaxel In Kombination mit Trastuzumab oder Doxorubicin zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs wird eine Überwachung der Herzfunktion empfohlen.

Fälle schwere Herzleitungsabnormalität wurden bei der Behandlung mit Paclitaxel beobachtet. Wenn Anzeichen einer kardialen Überleitungsstörung vorliegen, sollte den Patienten eine geeignete Therapie zusammen mit einer konstanten EKG-Überwachung des kardiovaskulären Systems verordnet werden.

Einfluss auf das Nervensystem

Die Häufigkeit und Schwere von Störungen des Nervensystems waren meist dosisabhängig. Bei der Behandlung mit dem Medikament wurde häufig eine periphere Neuropathie beobachtet, die gewöhnlich leicht ausgeprägt war. Die Häufigkeit der peripheren Neuropathie nahm mit der Akkumulation des Medikaments im Körper zu. Parästhesien wurden oft in Form von Hyperästhesie beobachtet. Bei bekannter schwerer Neuropathie wird eine Dosisreduktion von 20% in den folgenden Behandlungszyklen empfohlen (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom, die durch AIDS verursacht wurden, um 25%). Periphere Neuropathie kann der Grund für die Beendigung der medikamentösen Therapie sein Paclitaxel. Die Symptome der Neuropathie nahmen innerhalb weniger Monate nach Absetzen der Therapie mit dem Arzneimittel ab oder verschwanden vollständig. Die Entwicklung einer Neuropathie mit vorheriger Therapie ist keine Kontraindikation für die Verschreibung des Medikaments Paclitaxel.

Selten traten bei Patienten mit persistierender Schädigung des Sehnervs Störungen des evozierten Potentials des Sehnervs auf.

Es sollte den möglichen Auswirkungen von Ethanol, das in der Zubereitung enthalten ist, Rechnung getragen werden Paclitaxel.

Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt

Leichte bis mittelschwere Fälle von Übelkeit / Erbrechen, Durchfall, Mukositis waren bei allen Patienten sehr häufig. Die Fälle von Mukositis-Entwicklung hingen von dem Verabreichungsschema des Medikaments ab und wurden häufiger bei 24-Stunden-Infusion als bei 3-Stunden-Infusion beobachtet. Seltene Fälle von neutropenischer Enterokolitis (Tiflita) trotz gleichzeitiger Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor wurden bei Patienten beobachtet, die Paclitaxel in Form von Monotherapie und in Kombination mit anderen Chemotherapeutika.

Leberversagen

Patienten mit Leberinsuffizienz stellen eine Risikogruppe dar, die mit der Toxizität von Nebenwirkungen verbunden ist, insbesondere einer Myelosuppression des Grades 3-4. Es sollte Vorsorge getroffen werden, den Zustand des Patienten zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis des Arzneimittels anzupassen.

Die Strahlenpneumonitis wird bei gleichzeitiger Strahlentherapie registriert.

Patienten während der medikamentösen Behandlung Paclitaxel und mindestens 3 Monate nach dem Ende der Therapie sollten zuverlässige Methoden der Kontrazeption verwendet werden.

Eine Droge Paclitaxel ist eine zytotoxische Substanz, bei deren Arbeiten Sie vorsichtig sein müssen, Handschuhe tragen und vermeiden, das Produkt auf die Haut oder die Schleimhäute zu bringen, die in solchen Fällen gründlich mit Wasser und Seife oder (Augen) mit reichlich Wasser gewaschen werden müssen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Unter Berücksichtigung des Profils der Nebenwirkungen (Müdigkeit, Schwindel und Konzentrationsschwäche) wird den Patienten geraten, auf andere potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, zu verzichten.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 6 mg / ml.

Verpackung:

30 mg / 5 ml in Ampullen (Typ ich USP) 5 ml dunkles Glas, verschlossen mit Brombutyl-Gummistopfen, versiegelt mit Aluminiumkappen mit Dichtung umdrehen- aus Festplatten.

100 mg / 16,7 ml in Fläschchen (Typ ich USP) 20 ml dunkles Glas, versiegelt mit Bromobutyl-Gummistopfen, versiegelt mit Aluminiumkappen mit Dichtung umdrehen-aus Festplatten.

260 mg / 43,3 ml in Flaschen des Typs (ich USP) 50 ml dunkles Glas, versiegelt mit Bromobutyl-Gummistopfen, versiegelt mit Aluminiumkappen mit Dichtung umdrehen-aus Festplatten.

300 mg / 50 ml in Ampullen (Typ ich USP) 50 ml dunkler Bromobutyl-Gummistopfen, versiegelt mit Aluminiumkappen mit Dichtung umdrehen-aus Festplatten.

1 Flasche wird zusammen mit Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Für Krankenhäuser. Fünf, 10, 30, 50, 100 Fläschchen, zusammen mit einer gleichen Anzahl von Gebrauchsanweisungen, werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004169

Datum der Registrierung:28.02.2017

Haltbarkeitsdatum:28.02.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:JODAS EKSPOIM, LLC JODAS EKSPOIM, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

NOVALEK PHARMAZEUTISCH, Pvt. GmbH. Indien

Darstellung: & nbsp;Jodas Expoim, Offene GesellschaftJodas Expoim, Offene Gesellschaft

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;31.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Paclitaxel (Paclitaxel)