Taxol - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

* - Die Verpackung erfolgt unter Berücksichtigung einer Restitution von 7% zum Ausgleich des in der Spritzennadel enthaltenen Volumens und entspricht 0,325 g

** - Die Verpackung erfolgt unter Berücksichtigung des Rabatts von 4,2%, um das in Nadel Spritze und gleich 0,645 g

*** - in Bezug auf 49,7% Ethanol (v / v).

Beschreibung:

Transparente farblose oder leicht gelbliche viskose Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid

ATX: & nbsp;

L.01.C.D. Taxoide

L.01.C.D.01 Paclitaxel

Pharmakodynamik:Paclitaxel ist ein Antitumor-Medikament, das durch Biosynthese hergestellt wird durch.

Der Wirkungsmechanismus ist mit der Fähigkeit verbunden, die Anordnung von Mikrotubuli aus dimeren Tubulinmolekülen zu stimulieren, ihre Struktur durch Unterdrückung der Depolymerisation zu stabilisieren und eine dynamische Reorganisation in der Interphase zu hemmen, die die mitotische Funktion der Zelle stört. Außerdem, Paclitaxel induziert die Bildung abnormer Klumpen oder "Bündel" von Mikrotubuli während des gesamten Zellzyklus und verursacht die Bildung von multiplen Mikrotubuli-Sternen während der Mitose.

Nach experimentellen Daten hat es mutagene und embryotoxische Eigenschaften, es bewirkt eine Abnahme der Fortpflanzungsfunktion.

Pharmakokinetik:

Die Konzentration von Paclitaxel im Blutplasma nach intravenöser Verabreichung nimmt entsprechend der Zweiphasenkinetik ab.

Die Pharmakokinetik von Paclitaxel wurde nach Infusion des Medikaments in Dosierungen von 135 und 175 mg / m bestimmt² für 3 und 24 Stunden. Die Halbwertszeit und die Gesamtclearance von Paclitaxel sind variabel und hängen von der Dosis und Dauer der Verabreichung ab: von 13,0 bis 52,7 Teile, von 12,2 bis 23,8 l / h / m² beziehungsweise. Durchschnittliches Volumen Verteilung reicht von 198 bis 688 l / m.

Bei Mehrfachbehandlungen wird eine Kumulation von Paclitaxel nicht festgestellt.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt durchschnittlich 89%.

In Studien in vitro an Lebermikrosomen ergab, dass Paclitaxel in der Leber unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP2C8 bis zu 6-alpha-Hydroxypaclitaxel und unter Beteiligung von Isoenzym CYP3A4 bis zu 3-Para-Hydroxy-Paclitaxel und 6-Alpha, 3-Para-Dihydroxypaclitaxel.

Ausscheidung

Nach intravenöser Infusion von Taxol® (15-275 mg / m²) während 1 Stunde, 6 Stunden oder 24 Stunden wurden 1,3-12,6% der verabreichten Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden. Nach einer 3-stündigen Infusion von radioaktivem Paclitaxel in Dosen von 225-250 mg / m, für 120 h.

14% der Radioaktivität wurden über die Nieren, 71% über den Darm ausgeschieden.

5% der eingebrachten Radioaktivität wurde unverändert im Darm ausgeschieden, der Rest waren Metaboliten, hauptsächlich 6-alpha-Hydroxy-Paclitaxel.

Indikationen:

Eierstockkrebs

-Therapie der ersten Zeile in Kombination mit Platinpräparaten bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom oder mit einem Resttumor (mehr als 1 cm) nach der ersten Laparotomie.

- Therapie der 2. Zeile bei Patienten mit metastasiertem Ovarialkarzinom nach Standardtherapie, die nicht zu einem positiven Ergebnis führte.

Brustkrebs

- Adjuvante Therapie bei Patienten mit Lymphknotenmetastasen nach Standard-Kombinationsbehandlung;

- First-Line-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasierendem Krebs nach Rückfall der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten Therapie, einschließlich Anthrazyklin-basierten Medikamenten, in Ermangelung von Indikationen für ihre Verwendung;

- Therapie 1st-line-Behandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder Brustkrebs in Kombination mit einer Reihe von Anthrazyklin-Medikamenten Metastasen Krebs in Abwesenheit von Kontraindikationen für ihre Verwendung oder in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit immunhistochemisch bestätigt 2+ oder 3+ Ausdrucksebene HER-2;

- Second-Line-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasiertem Krebs mit dem Fortschreiten der Krankheit nach kombinierter Chemotherapie. Die vorherige Therapie sollte Anthracyclin-basierte Medikamente ohne Kontraindikationen für ihre Verwendung umfassen.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

First-Line-Therapie in Kombination mit Cisplatin oder in Form einer Monotherapie bei Patienten, die keine chirurgische Behandlung und / oder Strahlentherapie planen.

Sarkom Kaloshi, aufgrund von AIDS

Therapie der 2. Zeile.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder eine Komponente Vorbereitung, insbesondere auf Macragol Glycerylricinoleat (polyoxyethyliert Rizinusöl);

- Der anfängliche Gehalt an Neutrophilen beträgt weniger als 1500 / μl bei Patienten mit soliden Tumoren;

- Die anfängliche oder aufgezeichnete Neutrophilenzahl im Behandlungsprozess beträgt weniger als 1000 / μl bei Patienten mit Kaloshi-Sarkom, die durch AIDS verursacht wurden;

- Begleitende schwere unkontrollierte Infektionen bei Patienten mit Kalosha-Sarkom;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Alter der Kinder (es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels vor).

Vorsichtig:- Thrombozytopenie (weniger als 100.000 / μl),

- Leberversagen,

- akute Infektionskrankheiten (einschließlich Herpes Zoster, Windpocken, Herpes),

- schwerer Verlauf der ischämischen Herzkrankheit,

- Myokardinfarkt (in der Anamnese),

- Arrhythmien.

Dosierung und Verabreichung:Um schwere Überempfindlichkeitsreaktionen zu vermeiden, sollten alle Patienten eine Prämedikation mit Glukokortikosteroiden, H1- und H2-Histamin-Rezeptorblockern, erhalten, zum Beispiel: - 20 mg Dexamethason (oder sein Äquivalent) innerhalb von etwa 12 und 6 Stunden davor Verabreichung von Taxol® oder 20 mg Dexamethason intravenös etwa 30-60 Minuten vor der Verabreichung von Taxol®, 50 mg Diphenhydramin (oder sein Äquivalent) intravenös und 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös 30-60 Minuten vor der Verabreichung von Taxol®.

Bei Patienten mit soliden Tumoren werden wiederholte Behandlungszyklen mit Taxol® erst nach Erreichen einer Neutrophilenzahl von 1500 / μl (1000 / μl bei Patienten mit Kaposi-AIDS-Sarkom) und einer Thrombozytenzahl von 100.000 / μl (75.000 / μl in Patienten mit Sarkom Kaposi, aufgrund von AIDS). Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahlen unter 500 / μl für mehr als eine Woche) oder schwerer peripherer Neuropathie sollte die Behandlung mit Taxol® die Dosis um 20% reduzieren (um 25% bei Patienten mit Sarkom Kaposi, aufgrund von AIDS). Neurotoxizität und Neutropenie sind dosisabhängig.

Eierstockkrebs

Therapie der ersten Zeile

- 1 alle 3 Wochen: 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit anschließende Verabreichung eines Platinarzneimittels

oder

- 1 Mal in 3 Wochen: 135 mg / m² in Form einer 24-Stunden-Uhr Infusion mit anschließender Verabreichung des Arzneimittels Platin.

Therapie der zweiten Linie (Monotherapie)

- 1 alle 3 Wochen: 175 mg / m² in Form von 3 Stunde intravenöse Infusion.

Brustkrebs

Adjuvante Therapie wird nachgehalten Standard-Kombinationsbehandlung.Das Medikament Taxol® wird in einer Dosis von 175 mg / m verabreicht²beim als 3-stündige intravenöse Infusion. Gesamt Es wird empfohlen, 4 Kurse der Therapie mit durchzuführen ein Intervall von 3 Wochen.

Therapie der ersten Zeile

- Monotherapie: 175 mg / m² in Form von 3 Stunden intravenöse Infusion alle 3 Wochen.

- Kombinationstherapie:

- Mit Trastuzumab: am nächsten Tag nach der ersten Dosis von Trastuzumab-175 mg / m² von Taxol® in Form von 3 Stunde intravenöse Infusion, alle 3 Wochen, mit guter Verträglichkeit Trastuzumab unmittelbar nach der Verabreichung nachfolgende Dosen von Trastuzumab.

- Mit Doxorubicin (50 mg / m²): nach 24 Stunden nach der Verabreichung von Doxorubicin - 220 mg / m² von Taxol® in Form von 3 Stunde intravenöse Infusion, alle 3 der Woche.

Therapie der zweiten Linie

- 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Kombinationstherapie

- 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion, dann - ein Platinpräparat, alle 3 Wochen

oder

- 135 mg / m² in Form einer 24-Stunden-Infusion, dann - ein Platin-Medikament, alle 3 Wochen.

Monotherapie

- 175 mg / m² - 225 mg / m² in Form von 3 Stunden intravenöse Infusion, alle 3 Wochen.

Kaposi-Sarkom AIDS

Therapie der zweiten Linie

- 135 mg / m² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion, alle 3 Wochen oder100 mg / m²intravenös tropfen für 3 Stunden, alle 2 Wochen (45-50 mg / m²in Woche). BEIM Abhängigkeit von der Immunsuppression in Patienten mit weitreichender Form von AIDS, Folgende Maßnahmen werden empfohlen:

- Verminderte orale Dosis von Dexamethason (in Prämedikation) bis zu 10 mg,

- Verwendung von Taxol® nur mit die Neutrophilenzahl beträgt mindestens 1000 Zellen / ml Blut, Thrombozyten - 75 000 / μl;

- bei schwerer Neutropenie (weniger als 500 Zellen / μl Blut für eine Woche oder länger) oder schwerer peripherer Neuropathie - eine Reduktion der Taxol®-Dosis um 25% in den nachfolgenden Behandlungszyklen;

- wenn nötig - die Ernennung eines Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF).

Anwendung für Verletzungen der Leberfunktion

Patienten mit Leberinsuffizienz und einem damit verbundenen erhöhten Toxizitätsrisiko (insbesondere Myelosuppression Grad III-IV) sind empfohlene Dosisanpassungen von Taxol®.

Es ist notwendig, eine enge Überwachung des Zustands der Patienten zu etablieren.

Tabelle 1

Empfohlene Dosierungen für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Grad der Leberfunktionsstörung
Aktivität von "Leber" Transaminasen	Bilirubinkonzentration im Blutserum, μmol / l	Dosis * des Medikaments Taxol, mg / m²
24 Stunden Infusion
<2 × VGN und	≤26	135
2−<10 × VGN und	≤26	100
<10 × VGN und	28-129	50
≥10 × VGN oder	>129	Nicht empfohlen
3 Stunden Infusion
<10 × VGN und	≤22 × VGN	175
<10 × VGN und	22-25 × VGN	135
<10 × VGN und	35-86 × VGN	90
≥10 × VGN oder	>86 × VGN	Nicht empfohlen

* empfohlene Dosen für den ersten Gang Therapie; Dosisanpassung für Die folgenden Kurse sollten basieren auf auf individuelle Toleranz Vorbereitung.

VGN - die obere Grenze der Norm

Nebenwirkungen:Nebenwirkungen sind normalerweise nicht unterscheiden sich in Häufigkeit und Schwere mit Behandlung von Eierstockkrebs, Brustkrebs Drüse, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Kaposi-Sarkom. Jedoch bei Patienten mit Kaposi-Sarkom verursacht durch AIDS, häufiger als üblich, Infektionen sind schwerer (einschließlich opportunistisch), Unterdrückung Hämopoese, febrile Neutropenie.

Nebenwirkungen bei Monotherapie:

Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen ist in Übereinstimmung mit den folgenden gegeben Maßstab: sehr oft (≥1/10), häufig (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥ 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), Frequenz ist unbekannt (kann nicht ausgewertet werden mit Hilfe verfügbarer Daten).

HINWEIS: mit einem Sternchen markiert Postmarketing Daten auf Auswirkungen.

Aus der Hämatopoese:

Sehr oft: Myelosuppression, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Fieber, Blutungen.

Selten: febrile Neutropenie.

Sehr selten: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom.

Vom Immunsystem:

Sehr oft: kleinere Reaktionen Überempfindlichkeit, vor allem in Form von Hyperämie ("Hitzewallungen" des Blutes) und Hautausschläge manifestiert.

Selten: ausgeprägte Überempfindlichkeitsreaktionen, die eine Behandlung erfordern (z. B. Senkung des Blutdrucks (BP), Angioödem, gestörte Atmung, generalisierte Urtikaria, Schwellung, Rückenschmerzen, Schüttelfrost).

Selten *: anaphylaktische Reaktionen (einschließlich tödlichem Ausgang).

Sehr selten *: anaphylaktischer Schock.

Aus dem Nervensystem:

Sehr oft: Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie).

Selten: motorische Neuropathie (führt zu einer leichten Schwäche der Gliedmaßen);

Sehr selten *: Verwirrung, vegetative Neuropathie, die sich als Paralytiker manifestiert Unwegsamkeit intestinale und orthostatische Hypotonie, epileptische Anfälle des Typs grand mal, Krämpfe, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie.

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

Sehr oft: Veränderungen im EKG, Senkung des Blutdrucks (BP).

Oft: Ätiologie.

Selten: erhöht arteriell Druck (BP), Thrombose, Thrombophlebitis, Kardiomyopathie, asymptomatisch ventrikuläre Tachykardie, Tachykardie mit Bigemie, AV-Block und Ohnmacht, Myokardinfarkt.

Sehr selten: Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, Schock.

Aus dem Atmungssystem:

Selten *: Kurzatmigkeit, Pleuraerguss, Atmungsorgane Fehler, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie.

Sehr selten: Husten.

Aus dem Magen-Darm-Trakt:

Sehr oft: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mucositis.

Selten: Darmverschluss, Darmperforation, ischämische Kolitis, Pankreatitis.

Sehr selten *: Thrombose der A. mesenterica, Pseudomembranöse Kolitis, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, Anorexie.

Aus der Leber und den Gallengängen:

Sehr selten *: Hepato-Nekrose (tödlich), hepatische Enzephalopathie (tödlich).

Von der Seite des Sehorgans:

Sehr selten: reversible Läsionen Sehnerv und / oder Sehbehinderung (Ziliarskotom oder Augenmigräne), Photopsie, Zerstörung Glaskörper des Auges;

Häufigkeit unbekannt *: Makulaödem.

Vom Hörorgan:

Sehr selten *: Hörverlust, Tinnitus, Schwindel (vestibulärer Schwindel), Ototoxizität.

Von der Haut, dem Unterhautgewebe und den Hautanhangsgebilden:

Sehr oft: Alopezie.

Oft: temporär minor Veränderungen in Haut und Nägeln.

Selten: Juckreiz, Hautausschlag, Erythem, Phlebitis, Entzündung des subkutanen Fettgewebes, Exfoliation der Haut, Nekrose und Fibrose der Haut, Hautläsionen, die an die Wirkungen der Strahlentherapie erinnern.

Sehr selten *: Stevens-Johnson-Syndrom, epidermale Nekrolyse, multiforme exsudatives Erythem, exfoliativ Dermatitis, Urtikaria, Onycholyse.

Häufigkeit unbekannt: Sklerodermie, kutaner Lupus erythematodes *.

Vom Muskel-Skelett-System:

Sehr oft: Arthralgie, Myalgie.

Häufigkeit unbekannt *: systemischer Lupus erythematodes.

Lokale Reaktionen:

Oft: lokales Ödem, Schmerzen, Erythem, Verhärtung.

Von den Laborindikatoren:

Oft: erhöhte Aktivität Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), erhöhte alkalische Aktivität Phosphatase;

Selten: erhöhte Konzentration Bilirubin;

Selten *: erhöhte Konzentration von Serum-Kreatinin.

Andere:

Sehr oft: Anhaftung von sekundären Infektionen;

Gelegentlich: septischer Schock;

Selten *: Lungenentzündung, Sepsis, Asthenie, allgemein Unwohlsein, Fieber, Dehydratation, periphere Ödeme;

Häufigkeit unbekannt *: Tumorlyse-Syndrom.

Nebenwirkungen bei Kombinationstherapie

Vorbereitung Taxol ® + Cisplatin beim Therapie der ersten Linie von Eierstockkrebs

Die Häufigkeit und Schwere der Neurotoxizität, Arthralgie / Myalgie und Hypersensibilität sind höher als bei Cyclophosphamid und Cisplatin. Im Gegensatz dazu sind Manifestationen der Myelosuppression weniger häufig und weniger ausgeprägt als bei Cyclophosphamid und Cisplatin.

Manifestationen schwerer Neurotoxizität in Kombination mit Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m² sind seltener bei der Anwendung von Taxol ® in einer Dosis von 135 mg / m² in Form einer 24-Stunden-Infusion, als wenn in einer Dosis von 175 mg / m verabreicht² in Form einer 3-stündigen Infusion.

Vorbereitung Taxol ® + Trastuzumab bei der Behandlung von Brustkrebs

Mit der Verwendung von Taxol ® in Kombination mit Trastuzumab zur Behandlung der ersten Linie von metastasierendem Brustkrebs wurden die folgenden Nebenwirkungen häufiger als bei Monotherapie mit Taxol ®: Herzinsuffizienz, Infektionen, Schüttelfrost, Fieber, Husten, Hautausschlag, Arthralgie, Tachykardie, Durchfall, erhöhen Blutdruck (BP), nasal Blutungen, Akne, Herpesausbrüche, Unfallverletzungen, Schlaflosigkeit, Rhinitis, Sinusitis, Reaktionen an der Injektionsstelle. Die Anwendung von Taxol® in Kombination mit Trastuzumab zur Zweitlinientherapie (nach Anthrazyklin-basierten Medikamenten) führte im Vergleich zur Monotherapie mit Taxol® zu einer Zunahme der Häufigkeit und Schwere von Herzanomalien (in seltenen Fällen tödlich). In den meisten Fällen waren die Nebenwirkungen nach Verabredung der entsprechenden Behandlung reversibel.

Vorbereitung Taxol ® + Doxorubicin bei der Behandlung von Brustkrebs

Es gab Fälle von kongestiver Herzinsuffizienz bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten. Bei Patienten, die zuvor Chemotherapie-Kurse, vor allem mit der Verwendung von Anthrazyklinen erhalten hatten, gab es oft eine Verletzung der Herzaktivität, eine Abnahme der Ausstoß von der linken Ventrikel und ein Versagen der Funktion der Ventrikel. In seltenen Fällen wurde ein Myokardinfarkt festgestellt.

Taxol ® Vorbereitung + Strahlentherapie

Bei Patienten, denen gleichzeitig das Medikament Taxol® und Strahlentherapie gab es Fälle von Strahlungspneumonitis.

Überdosis:

Symptome: Knochenmarkaplasie, periphere Neuropathie, Mukositis.

Behandlung: symptomatisch.

Das Gegenmittel gegen Paclitaxel ist nicht bekannt.

Interaktion:Cisplatin: Mit der Verabreichung von Taxol® nach Cisplatin ist die Myelosuppression ausgeprägter und die Clearance von Paclitaxel ist um 20% niedriger als wenn Cisplatin nach Taxol verabreicht wird.

Doxorubicin: Mit der Anwendung von Taxol® in Kombination mit Doxorubicin kann der Gehalt an Doxorubicin und seinem aktiven Metaboliten Doxorubicinol im Blutserum erhöht werden. Solche Nebenwirkungen wie Neutropenie und Stomatitis sind bei Verwendung von Taxol® vor Doxorubicin ausgeprägter als bei einer längeren Infusion als empfohlen.

Substrate, Induktoren und Inhibitoren Isozyme CYP2C8 und CYP3A4:

Paclitaxel wird unter Beteiligung von Isoenzymen metabolisiert CYP2C8 und CYP3A4, Daher sollte bei der Anwendung von Taxol® vor dem Hintergrund der Behandlung mit Substraten Vorsicht walten gelassen werden (z. B. Midazolam, Buspiron, Felodipin, Lovastatin, Eletriptan, Sildenafil, Simvastatin,Triazolam, Repaglinide und Rosiglitazon), von Dateien Induktoren (z.B, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz, Nevirapin) oder Inhibitoren (z.B. Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil, Ketoconazol, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir) dieser Isoenzyme.

Spezielle Anweisungen:

Die Anwendung von Taxol® sollte unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung mit antineoplastisch Chemotherapeutisch Vorbereitungen.

Das Medikament Taxol® sollte verdünnt angewendet werden Lösung. Vor Einführung von Vorbereitung Taxol® für die Kranken Prämedikation mit Glukokortikosteroiden, Blockern H1- und H2 - Histaminrezeptoren. Wenn die Droge Taxol® benutzt in Kombination mit Cisplatin sollte Taksol® zuerst und dann verabreicht werden Cisplatin.

Anaphylaxie und schwere Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei weniger als 1% der Patienten wurden trotz der Prämedikation bei der Behandlung mit Taxol® schwere Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet. Die Häufigkeit und der Schweregrad solcher Reaktionen war nicht von der Dosis und dem Schema der Verabreichung des Arzneimittels abhängig.Mit der Entwicklung von schweren Reaktionen wurden Erstickungsanfälle, Hitzewallungen, Brustschmerzen, Tachykardie sowie Bauchschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, vermehrtes Schwitzen, erhöhter Blutdruck (BP) am häufigsten beobachtet.

Mit der Entwicklung von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Verabreichung von Taxol® sofort beendet und, falls erforderlich, eine symptomatische Behandlung verordnet werden; In solchen Fällen können wiederholte Behandlungszyklen mit dem Medikament nicht verordnet werden.

Reaktionen am Standort der Verwaltung

Während der intravenösen Verabreichung des Arzneimittels wurden die folgenden gewöhnlich milden Reaktionen an der Verabreichungsstelle beobachtet: Ödeme, Schmerz an der Verabreichungsstelle, Erythem, Empfindlichkeit an der Verabreichungsstelle, Versiegelung an der Injektionsstelle, Blutungen, die zur Entwicklung von Cellulite führen können. Solche Reaktionen wurden häufiger bei 24-Stunden-Infusion als bei 3-Stunden-Infusion beobachtet. In einigen Fällen wurde der Beginn solcher Reaktionen sowohl während der Infusion als auch während der Infusion beobachtet 7-10 Tage danach.

Myelosuppression

Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (hauptsächlich Neutropenie) hängt von der Dosis und dem Schema des Arzneimittels ab und ist die hauptsächliche toxische Reaktion, die die Dosis des Arzneimittels begrenzt. So zum Beispiel mit der Einführung von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m² und Taxol® in einer Dosis von 175 mg / m² in Form einer 3-stündigen Infusion wird eine schwere Neurotoxizität häufiger beobachtet als bei der Verabreichung von Taxol® in einer Dosis von 135 mg / m² B. in Form einer 24-Stunden-Infusion, d. h. die Dauer der Infusion hat eine größere Wirkung auf das Risiko der Entwicklung einer Myelosuppression als die Dosis. Bei Patienten mit vorangegangener Röntgentherapie entwickelte sich die Neutropenie weniger häufig und in geringerem Ausmaß und verschlechterte sich nicht mit der Akkumulation des Arzneimittels im Körper. Bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom ist das Risiko eines Nierenversagens mit der Kombination von Taxol® + höher Cisplatin verglichen mit Cisplatin allein. Fälle von Infektion waren sehr oft und manchmal tödlich, einschließlich Sepsis, Lungenentzündung und Peritonitis. Infektionen der Harnwege und der oberen Atemwege wurden als die häufigsten komplizierten Infektionen festgestellt. Bei Patienten mit Immunsuppression waren Patienten mit HIV-Infektion und Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom markiert mindestens eine opportunistische Infektion.

Verwendung von Erhaltungstherapie, einschließlich Granulozyt koloniestimulierend Faktor, Empfohlen für Patienten mit schwerer Neutropenie. Eine Abnahme der Thrombozytenzahl unter 100.000 / μl wurde mindestens einmal während der gesamten Behandlung mit Taxol® festgestellt, manchmal lag die Thrombozytenzahl unter 50.000 / μl. Es gab auch Fälle von Blutungen, von denen die meisten lokal waren, und die Häufigkeit ihres Auftretens war nicht mit der Dosis von Taxol® und dem Verabreichungsplan verbunden.

Wenn Sie das Medikament Taxol ® verwenden, müssen Sie das Blutbild regelmäßig überwachen. Geben Sie das Medikament nicht an Patienten mit einer Neutrophilenzahl von weniger als 1500 / μl und weniger als 1000 / μl für Kaposis AIDS-induziertes Sarkom und Thrombozyten unter 100.000 / μl (75.000 / μl bei Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom).

Mit der Entwicklung von schwerer Neutropenie (weniger als 500 / μl) oder schwerer peripherer Neuropathie während der Behandlung mit Taxol® in nachfolgenden Kursen Die Behandlung wird empfohlen, um die Dosis um 20% (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom, verursacht durch AIDS, um 25%) zu reduzieren.

Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System

Abnahme, Zunahme von Arterien Der Druck (BP) und die Bradykardie, die während der Verabreichung von Taxol® beobachtet werden, sind in der Regel asymptomatisch und erfordern in den meisten Fällen keine Behandlung. Blutdrucksenkung (BP) und Bradykardie wurden gewöhnlich während der ersten 3 Stunden der Infusion beobachtet. Auch notiert EKG - Störungen in Form von Verstöße Re-Polarisation wie z Sinustachykardie, Sinusbradykardie und frühe Extrasystole. In schweren Fällen sollte die Behandlung mit Taxol® abgebrochen oder abgesetzt werden. Es wird empfohlen, Vitalparameter zu überwachen, insbesondere während der ersten Stunde der Infusion des Medikaments. Wenn das Medikament Taxol® In Kombination mit Trastuzumab oder Doxorubicin zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs wird eine Überwachung der Herzfunktion empfohlen.

Fälle schwere Herzleitungsstörungen wurden bei der Behandlung mit Taxol® beobachtet. Wenn erkannt Symptomen von Herzleitungsstörungen Patienten sollte eine geeignete Therapie zusammen mit einer konstanten EKG-Überwachung des kardiovaskulären Systems vorgeschrieben werden.

Einfluss auf das Nervensystem

Die Häufigkeit und Schwere von Störungen des Nervensystems waren meist dosisabhängig. Bei der Behandlung mit Taxol ® wurde häufig eine periphere Neuropathie beobachtet, die in der Regel mäßig ausgeprägt war. Die Häufigkeit der peripheren Neuropathie nahm mit der Akkumulation des Medikaments im Körper zu. Parästhesien wurden oft in Form von Hyperästhesie beobachtet. Bei bekannter schwerer Neuropathie wird eine Dosisreduktion von 20% in den folgenden Behandlungszyklen empfohlen (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom, die durch AIDS verursacht wurden, um 25%). Periphere Neuropathie kann der Grund sein, die Therapie mit Taxol® abzubrechen. Die Symptome der Neuropathie nahmen innerhalb weniger Monate nach Absetzen der Therapie mit dem Arzneimittel ab oder verschwanden vollständig. Die Entwicklung einer Neuropathie mit vorheriger Therapie ist keine Kontraindikation für die Verabreichung von Taxol®.

Selten gab es Fälle von Verstößen induziertes Sehnervenpotential bei Patienten mit persistierender Schädigung des Sehnervs.

Es sollte den möglichen Auswirkungen von Ethanol, das in dem Medikament Taxol® enthalten ist, Rechnung getragen werden.

Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt

Leichte bis mittelschwere Fälle von Übelkeit / Erbrechen, Molkereien, Mukositis waren bei allen Patienten sehr häufig. Die Fälle von Mukositis-Entwicklung hingen von der Verabreichungsform des Medikaments ab und wurden häufiger bei 24-Stunden-Infusion als bei 3-Stunden-Infusion beobachtet. Seltene Fälle von neutropenischer Enterokolitis (Tiflita), die nicht in der Lage sind, gemeinsam einen Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor zuzuordnen, wurden bei Patienten beobachtet, die Taxol® in Form einer Monotherapie und in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verwendeten.

Leberversagen

Patienten mit Leberinsuffizienz sind eine Risikogruppe, die mit der Toxizität von Nebenwirkungen verbunden ist, insbesondere einer Myelosuppression des Grades 3-4. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand des Patienten zu überwachen und gegebenenfalls die Dosierung des Arzneimittels anzupassen.

Die Strahlenpneumonitis wird bei gleichzeitiger Strahlentherapie registriert.

Patienten sollten während der Behandlung mit Taxol® und mindestens 3 Monate nach dem Ende der Therapie verwenden zuverlässig Methoden Empfängnisverhütung.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Taxol® enthält EthanolDaher sollte während der Behandlung auf das Fahren und Arbeiten mit potenziell gefährlichen Mechanismen verzichtet werden.

Vor der Verabreichung des Medikaments Taxol® kann die Prämedikation des Patienten auch die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen. Eine Droge Taxol® ist ein zytotoxische Substanz, wenn mit ist notwendig Folgen Vorsicht, benutzen Sie Handschuhe und vermeiden Sie, das Medikament auf die Haut oder Schleimhäute zu bringen, die in solchen Fällen sorgfältig mit Wasser und Seife oder (Augen) mit viel Wasser gewaschen werden sollten.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 6 mg / ml.

Verpackung:5 ml oder 16,7 ml Glasfläschchen farbloses Glas Typ I (5 ml - förmige oder röhrenförmige Fläschchen, bis 16,7 ml - Formflasche), oder eine verschlossene Ftorrezinovoy Butilrezinovoy Stopper mit Teflon beschichtetem Aluminium durch Polieren mit einem Kunststoffdeckel oder Schutzkappe, mit eine Inschrift "NEIN CHEMO PIN " oder "MULTIDOSE VIAL [MDV]" oder ein Logo des Herstellers mit einem Logo, mit der Kontrolle der ersten Autopsie. 1 Flaschenkontur im Schutzkarton mit Anleitung zur Verwendung in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C an der dunklen Stelle.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N013329 / 01

Datum der Registrierung:22.10.2007

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BRISTOL-MIYERS SQUIPB BRISTOL-MIYERS SQUIPB USA

Hersteller: & nbsp;

BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.r.L. Italien

Darstellung: & nbsp;BRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Taxol® (Taxol®)