Warfarin Nycomed - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusatzkomponenten: Lactose-50,0 mg, Maisstärke 34,6 mg, Calciumhydrophosphatdihydrat 32,2 mg, Indigocarmin 6,4 μg, Povidon 30 1,0 mg, Magnesiumstearat 600 μg.

Beschreibung:Runde Tabletten in bikonvexer Form mit kreuzförmigem Risiko, hellblau.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antikoagulans Mittel der indirekten Aktion

ATX: & nbsp;

B.01.A.A.03 Warfarin

B.01.A.A Antagonisten von Vitamin K

Pharmakodynamik:Warfarin blockiert in der Leber die Synthese von Vitamin-K-abhängigen Faktoren der Blutgerinnung, nämlich Faktor II, VII, IX und X. Die Konzentration dieser Komponenten im Blut sinkt, der Gerinnungsprozess verlangsamt sich. Der Beginn der gerinnungshemmenden Wirkung wird 36-72 Stunden nach dem Beginn der Arzneimittelverabreichung mit der Entwicklung einer maximalen Wirkung 5-7 Tage nach Beginn der Anwendung beobachtet. Nach dem Absetzen des Arzneimittels tritt die Wiederherstellung von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren auf innerhalb von 4-5 Tagen.

Pharmakokinetik:Das Medikament wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 97-99%. Metabolisiert in der Leber. Warfarin ist eine racemische Mischung, in der die R- und S-Isomere auf verschiedene Arten in der Leber metabolisiert werden. Jedes der Isomere wird in zwei Hauptmetaboliten umgewandelt. Der Hauptkatalysator des Metabolismus für das S-Enantiomer von Warfarin ist das Enzym CYP2C9 und für das R-Enantiomer von Warfarin CYP1A2 und CYP3A4. Das linkshändige Isomer von Warfarin (S- Warfarin) hat eine 2-5-fach größere antikoagulierende Aktivität als das rechtsdrehende Isomer (R-Enantiomer), aber die Halbwertszeit des Letzteren ist größer. Patienten mit Polymorphismus des CYP2C9-Enzyms, einschließlich der Allele CYP2C9 * 2 und CYP2C9 * 3, können eine erhöhte Sensitivität gegenüber Warfarin und ein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen.

Warfarin wird aus dem Körper in Form von inaktiven Metaboliten mit Galle ausgeschieden, die in den Verdauungstrakt resorbiert und im Urin ausgeschieden werden. Die Halbwertszeit beträgt zwischen 20 und 60 Stunden. Für das R-Enantiomer beträgt die Eliminationshalbwertszeit 37 bis 89 Stunden und für das S-Enantiomer 21 bis 43 Stunden.

Indikationen:Behandlung und Prävention von Thrombosen und Gefäßembolien: akute und rezidivierende Venenthrombosen, Lungenembolie; Sekundärprävention von Myokardinfarkt und Prävention von thromboembolischen Komplikationen nach Myokardinfarkt; Prävention von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern, Schädigung der Herzklappen oder mit Herzklappenprothesen; Behandlung und Prävention von transitorischen ischämischen Attacken und Schlaganfällen, Vorbeugung von postoperativen Thrombosen.

Kontraindikationen:Verschreibungspflichtige oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelkomponenten, akute Blutung, Schwangerschaft (erstes Trimester und letzte 4 Schwangerschaftswochen), schwere Leber- oder Nierenerkrankung, akutes DIC-Syndrom, Mangel an Proteinen C und S, Thrombozytopenie, Patienten mit hohem Blutungsrisiko, einschließlich Patienten mit hämorrhagischen Störungen, Krampfadern der Speiseröhre, Aneurysma der Arterien, Lumbalpunktion, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, mit schweren Wunden (einschließlich chirurgischen), bakterielle Endokarditis, maligner Hypertonie, hämorrhagischer Schlaganfall, intrakranielle Blutung.

Schwangerschaft und Stillzeit:Warfarin dringt schnell in die Plazenta ein, hat eine teratogene Wirkung auf den Fötus und führt bei 6-12 Wochen zur Entwicklung des Warfarin-Syndroms im Fötus. Manifestationen dieses Syndroms: nasale Hypoplasie (Sattel nasale Deformität und andere Knorpelveränderungen) und Punkt Chondrodysplasie in der Röntgenuntersuchung (vor allem in der Wirbelsäule und langen Röhrenknochen), Hände und Finger, Atrophie des Sehnervs, Katarakte, die zu vollständiger oder teilweiser Erblindung führen , verzögern geistige und körperliche Entwicklung und Mikrozephalie. Das Medikament kann Blutungen am Ende der Schwangerschaft und während der Geburt verursachen.

Die Einnahme des Arzneimittels während der Schwangerschaft kann angeborene Fehlbildungen verursachen und zum Tod führen. Das Medikament kann nicht im 1. Trimenon der Schwangerschaft und innerhalb der letzten 4 Wochen verabreicht werden. Die Anwendung von Warfarin wird in den übrigen Schwangerschaftszeiten nicht empfohlen, außer in Fällen äußerster Notwendigkeit.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten die Methode der Empfängnisverhütung anwenden während der Anwendungsdauer von Warfarin. Warfarin wird in die Muttermilch ausgeschieden, aber eine therapeutische Dosis von Warfarin ist nicht zu erwarten Einflüsse auf dem gestillten Kind.

Warfarin kann während des Stillens verwendet werden. Daten zur Wirkung von Warfarin auf die Fertilität liegen nicht vor.

Dosierung und Verabreichung:Warfarin wird einmal am Tag, vorzugsweise zur gleichen Zeit ernannt. Die Dauer der Behandlung wird vom Arzt in Übereinstimmung mit den Anwendungsgebieten festgelegt.

Kontrolle während der Behandlung:

Vor Beginn der Therapie wird das International Normalized Ratio (MHO) bestimmt. Eine weitere Laborüberwachung wird regelmäßig alle 4-8 Wochen durchgeführt. Die Dauer der Behandlung hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Die Behandlung kann sofort storniert werden.

Patienten, die Warfarin noch nicht eingenommen hatten:

Die Anfangsdosis beträgt 5 mg / Tag (2 Tabletten pro Tag) während der ersten 4 Tage. Am 5. Behandlungstag wird die MNO bestimmt und gemäß diesem Indikator wird eine Erhaltungsdosis des Arzneimittels verabreicht.

In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis des Arzneimittels 2,5-7,5 mg / Tag (1-3 Tabletten pro Tag).

Patienten, die zuvor Warfarin eingenommen hatten:

Die empfohlene Anfangsdosis ist eine doppelte Dosis einer bekannten Erhaltungsdosis des Arzneimittels und wird innerhalb der ersten 2 Tage verabreicht. Dann wird die Behandlung mit Hilfe von fortgesetzt bekannte Erhaltungsdosis. Am 5. Behandlungstag werden MHO-Überwachung und Dosisanpassung in Übereinstimmung mit diesem Indikator durchgeführt. Es wird empfohlen, den MHO-Index bei der Vorbeugung und Behandlung von Venenthrombosen, Lungenembolien, Vorhofflimmern, dilatativer Kardiomyopathie von 2 auf 3 zu halten. komplizierte Herzklappenerkrankungen, Prothese der Herzklappen mit Bioprothesen. Höhere MNO-Werte von 2,5 bis 3,5 werden für den prothetischen Klappenersatz mit mechanischen Prothesen und kompliziertem Myofilament-Akutmyokard empfohlen.

Kinder:

Daten über die Verwendung von Warfarin bei Kindern sind begrenzt. Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 0,2 mg / kg pro Tag bei normaler Leberfunktion und 0,1 mg / kg pro Tag bei eingeschränkter Leberfunktion. Die Erhaltungsdosis wird gemäß den MHO-Indizes ausgewählt. Die empfohlenen Werte für MHO sind die gleichen wie für Erwachsene. Die Entscheidung, Warfarin bei Kindern zu verschreiben, sollte von einem erfahrenen Spezialisten getroffen werden. Behandlung sollte ausgeführt werden unter der Aufsicht eines erfahrenen Kinderarztes.

Die Dosierungen werden gemäß der folgenden Tabelle ausgewählt.

I. Tag 1

Wenn der Basiswert MНО von 1,0 bis 1,3, dann ist die Schockdosis 0,2 mg / kg des Körpergewichts.

II. Tage von 2 bis 4, wenn der Wert MHO:

von 1 bis 1,3

von 1.4 bis 1.9

2.0 bis 3.0

von 3.1 bis 3.5

>3,5

Aktionen:

Wiederholen Sie die Schockdosis;

50% der Impaktdosis;

25% der Einwirkungsdosis;

Stoppen Sie die Droge, bevor Sie erreichen MHO <3,5, dann setzen Sie die Behandlung mit einer Dosis von 50% der vorherigen Dosis fort.

III.

Instandhaltung, wenn der MHO-Wert :

von 1 bis 1,3

von 1.4 bis 1.9

2.0 bis 3.0

von 3.1 bis 3.5

> 3,5

Aktionen (wöchentlich

Dosis):

Erhöhen Sie die Dosis um 20%;

Erhöhen Sie die Dosis um 10%;

Ohne Veränderungen;

Reduzieren Sie die Dosis auf 10 %;

Stoppen Sie die Droge, bevor Sie erreichen MHO <3,5, dann die Behandlung mit einer 20% geringeren Dosis als die vorherige fortsetzen.

Ältere Menschen:

Es gibt keine besonderen Empfehlungen für die Einnahme von Warfarin alte Leute.

Ältere Patienten sollten dies jedoch tun ist vorsichtig Überwachung, weil sie mehr haben hohes Risiko von Nebenwirkungen Auswirkungen.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen Insuffizienz:

Verletzung der Funktionen der Leber erhöht die Empfindlichkeit gegenüber Warfarin, da die Leber Gerinnungsfaktoren produziert und auch metabolisiert Warfarin. Diese Patientengruppe erfordert eine sorgfältige Überwachung der Indikatoren MHO.

Patienten mit Niereninsuffizienz:

Bei Patienten mit Beeinträchtigungen Nierenfunktion erforderlich reduzieren Sie die Dosis von Warfarin und führe ein gründliches Überwachung (siehe Abschnitt "Spezial - Anweisungen ").

Geplant (Wahlpflicht) chirurgische Eingriffe:

Die prä-, per- und postoperative Antikoagulationstherapie wird wie folgt durchgeführt (falls eine sofortige Aufhebung der oralen Antikoagulanz notwendig ist - Abschnitt "Überdosierung").

Identifizieren Sie die IGO eine Woche vor dem geplanten Vorgang.

Beenden Sie die Einnahme von Warfarin 1 bis 5 Tage vor der Operation. Bei hohem Thromboserisiko wird dem Patienten zur Prophylaxe niedermolekulares Heparin subkutan verabreicht.

Die Dauer der Pause bei der Einnahme von Warfarin hängt davon ab MNA. Unterbrechen Sie die Einnahme von Warfarin:

- für 5 Tage vor der Operation, wenn MHO > 4,0

- 3 Tage vor der Operation, wenn MHO von 3,0 bis 4,0

- 2 Tage vor der Operation, wenn MHO 2.0 bis 3.0

Identifizieren MHO am Abend vor der Operation und geben 0,5-1,0 mg Vitamin K1 oral oder intravenös, wenn INR> 1,8.

Berücksichtigen Sie die Notwendigkeit der Infusion von unfraktioniertem Heparin oder prophylaktische Verabreichung von niedermolekularem Heparin am Tag der Operation.

Fortsetzung der subkutanen Verabreichung von niedermolekularem Heparin für 5-7 Tage nach der Operation mit gleichzeitiger Wiederherstellung mit der Verwendung von Warfarin.

Nehmen Sie Warfarin mit einer normalen Erhaltungsdosis am selben Tag am Abend nach kleinen Operationen und an dem Tag, an dem der Patient nach einer größeren Operation enteral ernährt wird, weiterhin ein.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen auf die Droge sind bestellt auf Systemorgan Klasse und stimmen mit den Bedingungen überein verwenden (in Übereinstimmung mit dem Medizinischen Wörterbuch für regulatorische Aktivitäten - MedDRA).Innerhalb der Kategorie der System-Organklasse sind die Reaktionen nach der Häufigkeit des Auftretens nach folgendem Schema verteilt: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 bis <1/10), selten ( ≥1 / 1000 bis <1/100) selten (≥10.000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10 000).

Frequenz		Nebenwirkungen
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig:		Blutungen (in verschiedenen Organen)
Häufig:		Überempfindlichkeit gegen Warfarin für die sequentielle Verwendung
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig:		Erbrechen, Übelkeit, Durchfall
Selten:		Melena
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Selten:		Vaskulitis, Hautnekrose, Alopezie, Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz
Störungen des Herz-Kreislauf-Systems
Selten:		Lila Finger-Syndrom
Selten:		Cholesterinembolie
Störungen des Immunsystems Systeme
Häufig:	Überempfindlichkeit
Störungen von der Seite der Leber
Selten:	Erhöhtes Niveau von Leberenzymen, Gelbsucht

Blutung. Ein Jahr der Blutung wird in etwa 8% der Fälle bei Patienten beobachtet. Empfang Warfarin. Von diesen wird 1,0% als schwer (intrakraniell, retroperitoneal) eingestuft, was zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer Bluttransfusion führt, und 0,25% als tödlich. Der häufigste Risikofaktor für intrakranielle Blutungen ist unbehandelte oder unkontrollierte arterielle Hypertonie. Wahrscheinlichkeit Blutung erhöht sich wenn MHO deutlich über dem Zielniveau. Wenn die Blutung begann bei MHO, was innerhalb der Zielebene liegt, dann gibt es andere verwandte Bedingungen, die untersucht werden müssen.

Beispiele für solche Komplikationen sind Nasenbluten, Bluthusten, Hämaturie, Zahnfleischbluten, Blutergüsse auf der Haut, vaginale Blutungen, subkonjunktivale Blutungen, Blutungen aus dem Rektum und anderen Teilen des Gastrointestinaltrakts, intrazerebrale Blutungen, verlängerte oder starke Blutungen nach Trauma oder Operation. Sie können die Entwicklung von Blutungen, einschließlich schwerer, in jedem Organ erwarten. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Antikoagulanzien erhielten, berichteten über die Entwicklung von Blutungen, die zu Tod, Krankenhausaufenthalt oder Bluttransfusionen führten. Unabhängige Risikofaktoren für signifikante Blutungen während der Anwendung von Warfarin umfassen: fortgeschrittenes Alter, hohe Antikoagulation, Anamnese, gastrointestinale Blutungen in der Anamnese, Begleiterkrankungen und Vorhofflimmern. Bei Patienten mit Polymorphismus CYP2C9 (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik") kann ein erhöhtes Risiko für eine zu starke Antikoagulanswirkung und Blutungsepisoden bestehen. Solche Patienten sollten den Hämoglobinspiegel sorgfältig überwachen MHO.

Von der Verdauungsseite System: Erbrechen, Übelkeit, Durchfall. Nekrose. Kumarin-Nekrose ist eine seltene Komplikation bei der Behandlung mit Warfarin. Nekrose beginnt gewöhnlich mit Schwellung und Verdunkelung der Haut der unteren Extremitäten und des Gesäßes oder (seltener) an anderen Stellen. Später werden die Läsionen nekrotisch. In 90% der Fälle entwickelt sich bei Frauen eine Nekrose. Die Läsionen werden vom 3. bis zum 10. Tag der Arzneimittelverabreichung beobachtet und die Ätiologie geht davon aus, dass das antithrombotische Protein C nicht toleriert wird oder nicht S. Angeborene Insuffizienz dieser Proteine kann die Ursache für Komplikationen sein, daher sollte die Einnahme von Warfarin beginnen gleichzeitig mit der Verabreichung von Heparin und mit kleinen Anfangsdosen Vorbereitung. Wenn da ein ... ist Komplikation, dann Warfarin nehmen beenden Sie und führen Sie die Einführung fort Heparin vor der Heilung oder Vernarbung von Läsionen.

Palmar-Plantar-Syndrom.

Sehr seltene Komplikation mit Therapie mit Warfarin, seine Entwicklung ist typisch für Männer mit atherosklerotisch Krankheiten. Wie vorgeschlagen, Warfarin verursacht Blutungen atheromatöse Plaques, die zu Mikroembolie. Es gibt symmetrisch violett Haut der Finger und Fußsohle, begleitet von brennenden Schmerzen.

Nach Beendigung der Aufnahme Warfarin zeigte Symptome allmählich verschwinden.

Andere. Reaktionen Überempfindlichkeit, manifestiert sich als Hautausschlag, und gekennzeichnet durch reversibel erhöhte Konzentration von Enzymen Leber; cholestatische Hepatitis, Vaskulitis, Priapismus, reversibel Alopezie und Verkalkung der Luftröhre. Unabhängige Risikofaktoren Entwicklung von schweren Blutungen mit Behandlung mit Warfarin sind: Alter, hoch die Intensität der Begleiterscheinung apikal und antiaggregativ Therapie, Geschichte Schlaganfälle und Magen-Darm- Blutung.

Das Blutungsrisiko ist erhöht Patienten mit Genpolymorphismus CYP2C9.

Überdosis:Der Indikator der Wirksamkeit der Behandlung ist an der Grenze der Entwicklung der Blutung, daher kann der Patient kleinere Blutungen haben, zum Beispiel, Mikrohämaturie, Zahnfleischbluten, etc. In leichten Fällen ist es ausreichend, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder abzubrechen Behandlung für eine kurze Zeit. Bei kleineren Blutungen genügt es, die Einnahme des Medikaments vor dem Erreichen des MHO-Zielwerts abzubrechen. Im Falle von schweren Blutungen - die Einführung von Vitamin K (intravenös) und Aktivkohle, ein Konzentrat von Gerinnungsfaktoren oder frisch gefrorenes Plasma. Wenn für diesen Zweck in Zukunft orale Antikoagulanzien angezeigt sind, ist es notwendig, große Dosen von Vitamin K zu vermeiden, da sich die Warfarin-Resistenz innerhalb von 2 Wochen entwickelt.

Behandlungsregime für Überdosierung:

Bei leichterer Blutung
MHO-Niveau	Empfehlungen
<5,0	Überspringen Sie die nächste Dosis Warfarin und fahren Sie mit niedrigeren Dosen fort, wenn das therapeutische Niveau von MHO erreicht ist
5,0-9,0	Überspringen Sie 1-2 Dosen Warfarin und fahren Sie mit niedrigeren Dosen fort, wenn das therapeutische Niveau von MHO erreicht ist. ODER: Überspringen Sie 1 Dosis von Warfarin und verschreiben Sie Vitamin K in Dosen von 1 bis 2,5 mg oral.
>9,0	Beenden Sie die Einnahme von Warfarin, verschreiben Sie Vitamin K in Dosen von 3,0 - 5,0 mg oral.
Absetzen des Medikaments ist angezeigt
Niveau von INR		Empfehlungen
5,0-9,0- geplante Operation		Beenden Sie die Einnahme von Warfarin und verschreiben Sie Vitamin K in Dosen von 2 bis 4 mg oral (24 Stunden vor der geplanten Operation).
> 20,0 oder starke Blutung		Weisen Sie Vitamin K in Dosen von 10 mg durch langsame intravenöse Infusion zu. Transfusion von Konzentratfaktoren des Prothrombinkomplexes oder frisch gefrorenem Plasma oder Vollblut. Bei Bedarf wiederholte Verabreichung von Vitamin K alle 12 Stunden.

Nach der Behandlung ist eine längere Beobachtung des Patienten notwendig, da die Halbwertzeit von Warfarin 20-60 Stunden beträgt.

Interaktion:

Es wird NICHT EMPFOHLEN, andere Medikamente zu starten oder zu stoppen und die Dosis der eingenommenen Medikamente ohne Rücksprache mit dem behandelnden Arzt zu ändern. Bei der gleichzeitigen Ernennung ist es auch notwendig, die Wirkungen der Beendigung der Induktion und / oder Hemmung der Wirkung von Warfarin durch andere Medikamente zu berücksichtigen.

Risiko Die Entwicklung schwerer Blutungen steigt mit der gleichzeitigen Verabreichung von Warfarin mit Arzneimitteln, die die Thrombozytenspiegel und die primäre Hämostase beeinflussen: Acetylsalicylsäure

Acid, Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, die meisten nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamente (mit Ausnahme von Cyclooxygenase-2-Inhibitoren), Antibiotika der Penicillin-Gruppe in großen Dosen.

Ebenfalls sollte sein vermeide es zu kombinieren Verwendung von Warfarin mit Arzneimitteln, die eine ausgeprägte inhibitorische Wirkung auf das Cytochrom-P450-System haben, beispielsweise Cimetidin und Chloramphenicol, die für mehrere Tage das Blutungsrisiko erhöhen. In solchen Fällen Cimetidin B. Ranitidin oder Famotidin ersetzt werden.

Substanzen, die die Wirkung von Warfarin reduzieren

Name	Möglicher Mechanismus
Herz-Kreislauf-Medikamente
Cholesterin	Verringerung der Resorption von Warfarin und der Auswirkungen auf die enterohepatische Rezirkulation.
Boszentan	Induktion der Warfarin-Umwandlung in CYP2C9 / CYP3A4 in der Leber.
Magen-Darm-Medikamente
Apretipant	Induktion der Warfarin-Umwandlung in CYP2C9.
Mesalazin	Die Möglichkeit, die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin zu reduzieren.
Sucralfat	Die Wahrscheinlichkeit einer Abnahme der Resorption von Warfarin.
Dermatologische Präparate
Griseofulfin	Reduzierung der gerinnungshemmenden Wirkung von Cumarinen.
Retinoide	Die Möglichkeit, die Aktivität von Warfarin zu reduzieren.
Antiinfektiva
Dicloxacillin	Erhöhter Metabolismus von Warfarin.
Rifampicin	Erhöhter Metabolismus von Warfarin. Es ist notwendig, den gemeinsamen Gebrauch dieser Drogen zu vermeiden.
Antivirale Medikamente (Nevirapin, Ritonavir	Erhöhter Metabolismus von Warfarin, vermittelt durch CYP2C9
Nacillin	Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Mittel für Muskel-, Gelenk- und Knochenschmerzen
Fenazon	Induktion des Metabolismus Enzyme, eine Abnahme der Konzentration von Warfarin im Plasma. Eine Erhöhung der Warfarin-Dosis kann erforderlich sein.
Rofecoxib	Der Mechanismus der Wechselwirkung ist unbekannt.
Mittel, die das zentrale Nervensystem betreffen
Barbiturate (z.B, Phenobarbital)	Erhöhter Metabolismus von Warfarin.
Antiepileptika (Carbamazepin, Valproinsäure, Primidon)	Erhöhter Metabolismus von Warfarin.
Antidepressiva (Trazodon, Mianserin)	In vier Fällen klinischer Anwendung wurde gefunden, dass die Wechselwirkung von Trazodon und Warfarin eine Verringerung der Prothrombinzeit und der INR verursachte, aber der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unbekannt. Der Mechanismus der Interaktion zwischen Warfarin und Mianserin ist ebenfalls unbekannt.
Glutethimid	Reduzierung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin durch erhöhten Stoffwechsel.
Chlordiazepoxid	Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Zytotoxische Mittel
Amino-glutethimid	Erhöhter Metabolismus von Warfarin.
Azathioprin	Verringerung der Resorption von Warfarin und eine Erhöhung des Metabolismus von Warfarin.
Mercaptopurin	Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Mitotan	Es ist möglich, die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin zu reduzieren.
Immunsuppressiva
Cyclosporin	Warfarin erhöht das Niveau von Cyclosporin oder verstärkt seine Wirkung und beeinflusst den Metabolismus von Cyclosporin.
Lipidsenkende Medikamente
Kolestyramin	Es kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin aufgrund einer Abnahme seiner Absorption verringern.
Diuretika
Spironolacton, Chlorthalidon	Die Einnahme von Diuretika bei ausgeprägter hypovolämischer Wirkung kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Gerinnungsfaktoren führen, was die Wirkung von Antikoagulanzien verringert.
Traditionelle Medizin
Johanniskraut perforiert (Hypericum perforatum)	Erhöht den Stoffwechsel von Warfarin, durchgeführt von CYP P450-3A4 und -1A2 (Metabolismus von R-Warfarin), sowie durchgeführt CYP P450-2S9 (S-Warfarin Metabolismus). Die Wirkung der Induktion von Enzymen kann 2 Wochen nach dem Ende des Johanniskrauts anhalten. Für den Fall, dass der Patient Johanniskrautpräparate einnimmt, sollte der MHO gemessen und abgesetzt werden. MHO's Moporning sollte gründlich sein, da sein Level erhöht werden kann, wenn das Johanniskraut weggeworfen wird. Danach können Sie zuweisen Warfarin.
Ginseng (Panax Ginseng)	Wahrscheinliche Induktion von Warfarin-Konversion in der Leber. Es ist notwendig, den gemeinsamen Gebrauch dieser Drogen zu vermeiden.
Essen
Lebensmittel mit Vitamin K.Vor allem Vitamin K kommt in grünem Gemüse vor (zB Amaranth, Kohl, Avocado, Brokkoli, Rosenkohl, Rapsöl, Blattchayo, Zwiebel, Koriander, Gurke, Zichorie, Kiwi, Salat, Minze, grüner Senf, Olivenöl, Petersilie, Erbsen, Pistazien, rote Algen, Frühlingszwiebeln, Sojabohnen, Teeblätter (aber nicht Tee-Getränk), Rübengras, Brunnenkresse, Spinat), daher sollten Sie diese Lebensmittel bei der Behandlung mit Warfarin mit Vorsicht einnehmen.	Schwächung der Wirkung von Warfarin.
Vitamine
Vitamin C	Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Vitamin K	Warfarin blockiert die Synthese von Vitamin K-abhängig Gerinnungsfaktoren.

Substanzen, die die Wirkung von Warfarin verstärken

Name	Möglicher Mechanismus
Drogen, die das Blut und die Organe des Blutes beeinflussen
Abciximab Tirofiban Eptifibatid Clopidogrel Heparin	Zusätzlicher Einfluss auf das Blutgerinnungssystem.
Drogen, die den Magen-Darm-Trakt und den Stoffwechsel beeinflussen
Cimetidin	Signifikante inhibitorische Wirkung auf das Cytochrom 1450-System (Cimetidin kann durch Ranitidin oder Famotidin ersetzt werden, was zu einer Verringerung des Metabolismus von Warfarin führt.
Glibenclamid	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin.
Omeprazol	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin.
Drogen, die das Herz-Kreislauf-System beeinflussen
Amiodaron	Verringerung des Metabolismus von Warfarin nach einer Woche gemeinsamer Einnahme. Dieser Effekt kann ein bis drei Monate nach dem Absetzen von Amiodaron anhalten.
Ethcarinsäure	Kann die Wirkung von Warfarin aufgrund der Verdrängung von Warfarin aus Proteinbindungen verstärken.
Lipidsenkende Medikamente (FluvastatinCimvastatin, RosuvastatinGemfibrozil, Bezafibrat, Clofibrat, Lovastatin, Fenofibrat)	Konkurrenz für den Stoffwechsel, vermittelt durch Tsnohromami P450 2S9 und ZA4.
Propafenon	Verminderter Metabolismus von Warfarin.
Chinidin	Reduzierte Synthese von Gerinnungsfaktoren.
Diazoxid	Ersetzen können WarfarinBilirubin oder eine andere Substanz, die stark an Proteinbindungen gebunden ist.
Digoxin	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung.
Propranolol	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung.
Ticlopidin	Erhöhtes Risiko von Blutungen. Es ist notwendig, den MHO-Level zu überwachen.
Dipyridamol	Erhöhte Konzentrationen von Warfarin oder Dipyridamol aufgrund der Potenzierung der Effekte. Erhöhtes Risiko von Blutungen (Blutung).
Dermatologische Produkte
Miconazol (einschließlich in Form eines Gels für die Mundhöhle)	Abnahme der intrinsischen Clearance von Warfarin und eine Erhöhung der freien Fraktion von Warfarin im Plasma; eine Verringerung des Metabolismus von Warfarin, vermittelt durch Cytochrome 1450.
Urogenitalsystem und Sexualhormone
Steroidhormone sind anabole und / oder androgene (Danaol, Testosteron)	Verringerung des Metabolismus von Warfarin und / oder direkte Wirkung auf die Gerinnungs- und Fibrinolysesysteme
Hormone zur systemischen Anwendung
Mittel, die auf die Schilddrüse einwirken	Verbessere den Stoffwechsel von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren.
Glucagon	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin.
Anti-Gicht-Mittel
Allopurinol	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin.
Sulfinpyrazon	Eine Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung aufgrund einer Abnahme seines Metabolismus und einer Abnahme seiner Bindung an Proteine.
Antiinfektiva
Penicilline in großen Dosen (Cloxacillin, Amoxicillin)	Die Möglichkeit der Erhöhung der Wahrscheinlichkeit von Blutungen, einschließlich Blutungen aus dem Zahnfleisch, Nase, das Auftreten von atypischen Prellungen oder dunklen Stühlen.
Tetracycline	Die Möglichkeit, die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin zu verstärken.
Sulfonamide (Sulfamethisol, Sulfafurazol, Sulfafenazol)	Die Möglichkeit, die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin zu verstärken.
Chinolone (Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Grapafloxacin, Nalidixinsäure)	Verminderter Metabolismus von Warfarin.
Makrolide (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin, Roxithromycin)	Verminderter Metabolismus von Warfarin.
Antimykotische Mittel (Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Metronidazol)	Verminderter Metabolismus von Warfarin.
Chloramphenicol	Eine Verringerung des Metabolismus von Warfarin, eine ausgeprägte inhibitorische Wirkung auf das Cytochrom 1450-System.
Cephalosporine (Cefamandol, CephalexinCefmenoxim, Cefmetazol, Cefoperazon, Cefuroxim)	Stärkung der Wirkung von Warfarin durch Unterdrückung der Vitamin-K-abhängigen Synthese (Gerinnungsfaktoren und andere Mechanismen).
Sulfamethoxazol-Trimethoprim	Verringerung des Metabolismus von Warfarin und Verdrängung von Warfarin aus Proteinbindungsstellen.
Anthelmintisch bedeutet
Levamisol	Erhöhte aktykoagulierende Wirkung von Warfarin.
Gegenhusten bedeutet zentrales Handeln
Kodein	Die Kombination von Codein und Paracetamol erhöht die Aktivität von Warfarin.
Heilmittel für Muskel-, Gelenk- und Knochenschmerzen
Acetylsalicylsäure	Verdrängung von Warfarin aus Plasma-Albuminen, Einschränkung des Metabolismus von Warfarin.
NSAID-Azapreson, Indomethacin, Oxyphenbutazon, PiroxicamSulindac, Tolmetin, Feprazon, Celecoxib und andere (mit Ausnahme von Cyclooxygenase-2-Inhibitoren)	Konkurrenz für den Stoffwechsel von Enzymen und Cytochrom P450 2C9.
Leflunomid	Einschränkung des Metabolismus von Warfarin, vermittelt durch CYP2C9.
Paracetamol (Acetaminophen) (besonders nach 1 bis 2 Wochen Dauergebrauch)	Einschränkung des Metabolismus von Warfarin oder der Einfluss auf die Bildung von Gerinnungsfaktoren (dieser Effekt tritt nicht auf, wenn weniger als 2 g Paracetamol pro Tag eingenommen werden).
Phenylbutazon	Abnahme des Metabolismus von Warfarin, Verdrängung von Warfarin von Bindungsstellen mit Proteinen. Diese Kombination sollte vermieden werden.
Narkotische Analgetika (Dextro-Propoxyphen)	Verstärken Sie die aichikoagulierende Wirkung von Warfarin.
Drogen, die das zentrale Nervensystem beeinflussen
Antiepileptika (Fosphenytoin, Phenytoin)	Verdrängung von Warfarin aus Bindungsstellen mit Proteinen, was den Metabolismus von Warfarin erhöht.
Tramadol	Konkurrenz für den Stoffwechsel, vermittelt durch Cytochrom 1450 ZA4.
Antidepressiva: selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) (Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin)	Beschränkung des Metabolismus von Warfarin. Es wird angenommen, dass SSRIs das Cytochrom P450 2C9 Cytochrom (CYP2C9) Enzym einschränken. Es ist ein Enzym, das das stärkste Isomer von S-Varfar verstoffwechselt. Darüber hinaus beide SSRIs und Warfarin stark an Albumin binden. In Gegenwart von beiden erhöht sich die Möglichkeit, eine der Verbindungen aus dem Albumin zu verdrängen.
Chloralhydrat	Der Mechanismus der Wechselwirkung ist unbekannt.
Zytotoxische Mittel
Fluorouracil	Reduktion der Synthese von Cytochrom P450 2C9 Enzymen, die metabolisieren Warfarin.
Capecitabin	Die Zersetzung von Isoenzymen CYP2C9.
Imatinib	Kompetitive Unterdrückung des CYP3A4-Isoenzyms und Suppression des Metabolismus von Warfarin, vermittelt durch CYP2C9 und CYP2D6.
Ifosfamid	Unterdrückung von CYP3A4.
Tamoxifen	Tamoxifen, ein Inhibitor von CYP2C9, kann die Konzentration von Warfarin im Serum aufgrund einer Abnahme seines Metabolismus erhöhen.
Der Bericht	Stärkung der Wirkung von Warfarin aufgrund einer Abnahme der Synthese von Proagulans Faktoren in der Leber.
Tegafur	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin.
Trastuzumab	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin.
Flutamid	Erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin.
Cyclophosphamid	Die Wahrscheinlichkeit, die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin zu verändern, weil Tnklofsfamid ein Antitumormittel ist.
Zytotoxische Arzneimittel
Etoposid	Es ist möglich, die gerinnungshemmende Wirkung von Cumarinen zu verstärken.
Immunmodulatoren
Alpha- und Beta-Interferon	Eine Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung und eine Erhöhung der Serum-Warfarin-Konzentration erfordern eine Verringerung der Warfarin-Dosierung.
Drogen für die Dauer der Suchtbehandlung
Disulfiram	Verminderter Metabolismus von Warfarin.
Diuretika
Metholazon	Stärkung der antococoagulant Wirkung von Warfarin.
Thienylsäure	Stärkung der antococoagulant Wirkung von Warfarin.
Medikamente zur Behandlung von Asthma bronchiale
Zafirlukast	Erhöhen Sie das Niveau oder verbessern Sie die Wirkung von Zafirlukast vor dem Hintergrund der Einnahme von Warfarin aufgrund von Veränderungen im Metabolismus von Zafirlukast.
Reduktionsmittel
Troglitazon	Eine Abnahme des Levels oder eine Abschwächung der Wirkung von Warfarin aufgrund einer Veränderung des Metabolismus von Warfarin.
Impfstoffe
Influenza-Impfstoff	Die Möglichkeit, die Antikoagulanswirkung von Warfarin zu verstärken.
Malariamittel
Proguanil	Die Möglichkeit der Verstärkung der antinecoagulant Wirkung von Warfarin, aber die Daten einzelner Berichte.
Essen
Cranberry	Cranberry reduziert den Stoffwechsel von Warfarin, vermittelt durch CYP2C9.
Tonische Getränke mit Chinin	Die Verwendung einer großen Anzahl von tonischen Getränken, die Chinin enthalten, kann eine Verringerung der Dosierung von Warfarin erforderlich machen. Diese Wechselwirkung kann durch eine Abnahme der Synthese der progulierenden Faktoren Chinin in der Leber erklärt werden.
Ginkgo biloba, Knoblauch (Allium sativum), Angelika sinensis, Papaya (Carica papaya), Salbei (Salvia miltiorrhiza)	Potenzierung der Antikoagulans / Antithrombozyten-Wirkung kann das Risiko von Blutungen erhöhen

Substanzen, die die Wirkung von Warfarin reduzieren oder verstärken

Name	Möglicher Mechanismus
Drogen, die das Herz-Kreislauf-System beeinflussen
Disopyramid	Kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin schwächen oder verstärken.
Biologisch aktive Zusatzstoffe
Coenzym Q10	Coenzym-QlO kann die Wirkung von Warfarin aufgrund einer homogenen chemischen Struktur zwischen dem Coenzym-QlO verstärken oder unterdrücken und Vitamin K
Andere Substanzen
Alkohol (Ethanol)	Hemmung oder Induktion des Warfarin-Metabolismus.

Warfarin kann die Wirkung von oralen Antidiabetika - Derivate von Sulfonylharnstoff - verstärken. Im Fall der kombinierten Anwendung von Warfarin mit den oben genannten Medikamenten ist es notwendig, zu Beginn und am Ende der Behandlung und, wenn möglich, 2-3 Wochen nach Beginn der Therapie eine Überwachung (INR) durchzuführen.

Spezielle Anweisungen:

Eine zwingende Voraussetzung für die Therapie mit Warfarin ist die strikte Einhaltung der verschriebenen Medikamentendosis durch den Patienten. Patienten mit Alkoholismus sowie Patienten mit

Demenz ist möglicherweise nicht in der Lage, die vorgeschriebene Art der Einnahme von Warfarin zu erfüllen. Zustände wie Fieber, Hyperthyreose, dekompensierte Herzinsuffizienz, Alkoholismus mit begleitenden Läsionen der Leber können die Wirkung von Warfarin verstärken. Mit Hypothyreose kann die Wirkung von Warfarin reduziert werden. Bei Nierenversagen oder nephrotischem Syndrom erhöht sich der Gehalt an freiem Warfarin im Blutplasma, was je nach Begleiterkrankungen sowohl zu einer Zunahme als auch zu einer Abnahme der Wirkung führen kann. Im Falle von moderaten Leberversagen, ist die Wirkung von Warfarin erhöht.

Unter allen obigen Bedingungen sollte eine sorgfältige Überwachung des MHO-Niveaus durchgeführt werden.

Patienten erhalten Warfarinals Analgetika werden empfohlen zuordnen Paracetamol, Tramadol oder Opiate.Patienten mit einer Mutation des Gens, das für das CYP2C9-Enzym kodiert, haben eine längere Halbwertszeit von Warfarin. Diese Patienten benötigen geringere Dosen des Arzneimittels. Bei Einnahme herkömmlicher therapeutischer Dosen steigt das Blutungsrisiko. Nimm nicht Warfarin Patienten mit seltener hereditärer Intoleranz Galactose, Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom aufgrund der Anwesenheit von Lactose in der Formulierung (wie z.B. Hilfsstoff).

Wenn es schnell gehen muss antithrombotischen Effekt, wird empfohlen, die Behandlung mit der Verabreichung von Heparin zu beginnen; dann sollte 5-7 Tage lang eine kombinierte Therapie mit Heparin und Warfarin durchgeführt werden, bis der Zielwert der INR für 2 Tage erhalten ist (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung"). Bei Patienten mit Protein-C-Mangel besteht zu Beginn der Warfarin-Therapie das Risiko einer Hautnekrose. Eine solche Therapie sollte ohne eine Schockdosis von Warfarin auch mit Heparin beginnen. Patienten mit Protein-S-Mangel können ebenfalls gefährdet sein, und unter diesen Umständen wird eine langsamere Einleitung einer Warfarin-Therapie empfohlen.

Im Falle einer individuellen Resistenz gegen Warfarin (es ist sehr selten) sind 5 bis 20 Schockdosen Warfarin notwendig, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Wenn die Behandlung mit Warfarin bei diesen Patienten nicht wirksam ist, sollten andere mögliche Ursachen festgestellt werden, wie z. B. die gleichzeitige Gabe von Warfarin mit anderen Arzneimitteln (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") medizinische Substanzen "), unzureichende Ernährung, Laborfehler.

Die Behandlung von älteren Patienten sollte mit besonderen Vorsichtsmaßnahmen durchgeführt werden. Die Synthese von Gerinnungsfaktoren und Lebermetabolismus bei solchen Patienten ist reduziert, was zu einer übermäßigen Wirkung von Warfarin führt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten, weshalb bei Patienten mit einem Risiko der Hyperkoagulabilität, z. B. bei schwerer arterieller Hypertonie oder Nierenerkrankung, der MHO - Spiegel häufiger überwacht werden sollte (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosis").

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten von 2,5 mg.

Verpackung:

ODER

Für 50 oder 100 Tabletten in einer Plastikflasche, die mit einer Schraubkappe verschlossen ist, unter der eine Dichtung mit einem Abreißring installiert ist, die für die Kontrolle der ersten Öffnung sorgt. Ein Teil des Etiketts ist mit einem speziellen Klebeband an der Flasche befestigt, mit dem Sie das Etikett anheben können. Gebrauchsanweisung ist in Form eines Faltblatts gemacht, unter dem beweglichen Teil des Etiketts platziert, der Rand der Anweisung ist an der Flasche befestigt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur nicht höher als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N 013469/01

Datum der Registrierung:25.12.2007 / 29.05.2014

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Takeda Pharma A / STakeda Pharma A / S Dänemark

Hersteller: & nbsp;

Takeda Pharma Sp. z oo. Polen

Darstellung: & nbsp;Nycomed Distribution Ltd.Nycomed Distribution Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)