Warfarin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (Milchzucker) 75,0 mg, mikrokristalline Cellulose-15,27 mg, Crospovidon 1,0 mg, Povidon (Polyvinylpyrrolidon) 3,5 mg, vorgelierte Stärke -2,0 mg, Magnesiumstearat 0, 50 mg.

Beschreibung:Tabletten sind weiß oder fast weiß, flach-zylindrisch, mit einer Facette auf beiden Seiten und Risiko von einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antikoagulans Mittel der indirekten Aktion

ATX: & nbsp;

B.01.A.A.03 Warfarin

B.01.A.A Antagonisten von Vitamin K

Pharmakodynamik:Warfarin (4-Hydroxycumarin) ist ein indirektes Antikoagulans, das die Vitamin-K-abhängige Synthese der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X, der Proteine C und S aufgrund einer dosisabhängigen Hemmung der C1-Untereinheit der Vitamin-K-Epoxy-Reduktase verhindert, was zu einer Verringerung führt Produktion von Vitamin K1-Epoxid. Das S-Isomer von Warfarin ist etwa 5 mal höher in der Aktivität als das R-Isomer. In therapeutischen Dosen Warfarin reduziert die Syntheserate der Gerinnungsfaktoren um 30-50% und verringert ihre biologische Aktivität. Der Beginn der gerinnungshemmenden Wirkung wird 36-72 Stunden nach dem Beginn der Arzneimittelverabreichung mit der Entwicklung einer maximalen Wirkung 5-7 Tage nach Beginn der Anwendung beobachtet. Nach Absetzen des Medikaments erfolgt die Wiederherstellung von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren innerhalb von 4-5 Tagen.

Pharmakokinetik:

Die Absorption ist schnell. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme verlangsamt die Aufnahme, reduziert sie aber nicht quantitativ. Bioverfügbarkeit ist mehr als 90%. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TCmax) beträgt 3-9 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 97-99%. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 0,1 l / kg. Dringt durch die Plazenta ein, aber nicht in die Muttermilch. Metabolisiert in der Leber. Warfarin ist eine racemische Mischung, in der die R- und S-Isomere auf verschiedene Arten in der Leber metabolisiert werden. Jedes der Isomere wird in zwei Hauptmetaboliten umgewandelt.

Das S-Enantiomer wird durch das CYP2C9-Isoenzym und das R-Enantiomer durch die CYP1A2- und CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert. Das S-Enantiomer hat eine 2-5-fach größere antikoagulierende Aktivität als das R-Enantiomer, aber die Halbwertszeit (T1 / 2) des letzteren ist länger. Patienten mit Polymorphismus des CYP2C9-Isoenzyms, einschließlich der Allele CYP2C9 * 2 und CYP2C9 * 3, kann eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Warfarin und ein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen.

Warfarin wird in Form von inaktiven Metaboliten mit Galle aus dem Körper ausgeschieden, die im Gastrointestinaltrakt (GIT) resorbiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Der mittlere Tl / 2 beträgt 20-60 h, für das R-Enantiomer 37-89 h, für das S-Enantiomer 21-43 h.

Indikationen:

Behandlung und Prävention von tiefen Venenthrombosen und Lungenembolien, transitorischen ischämischen Attacken und ischämischem Schlaganfall.

Sekundärprävention von Myokardinfarkt und Prävention von thromboembolischen Komplikationen nach Myokardinfarkt.

Prophylaxe von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern, Läsionen der Herzklappen oder mit Herzklappenprothesen.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffkomponenten, Blutungsneigung (von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie, Thrombozytopenie, Thrombozytenfunktionsstörungen, hämorrhagische Diathese), akutes DIC-Syndrom, Mangel an Proteinen C und S; Blutungsneigungszustände (einschließlich gastrointestinaler Blutungen in der Anamnese, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im Stadium der Exazerbation, Divertikulose, maligne Tumoren, Krampfadern der Speiseröhre, arterielles Aneurysma, Lumbalpunktion); Kürzlich erlitten intrakranielle Blutung (einschließlich Aneurysma der Hirnarterien, hämorrhagischer Schlaganfall); kürzliche oder vermutete komplizierte Operationen des zentralen Nervensystems, ophthalmische Operationen und diagnostische Verfahren; Demenz, Psychose, Alkoholismus und andere Zustände, bei denen es nicht möglich ist, den Zustand des Gerinnungssystems mit Labormethoden zu beurteilen; schwere arterielle Hypertonie. Schwere Nieren- und / oder Leberfunktionsstörung, schwere Leber- oder Nierenerkrankung; mechanische Gelbsucht; infektiöse Endokarditis oder exsudative Perikarditis; Diabetes; Neigung zu fallen; Schwangerschaft (I und III Trimenon).Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.

Vorsichtig:

Älteres Alter, Fieber, Hyper- und Hypothyreose, dekompensierte Herzinsuffizienz, Alkoholismus mit begleitender Leberschädigung, chronisches Nierenversagen leichter bis mittelschwerer Schwere, nephrotisches Syndrom, mäßige Leberinsuffizienz.

Schwangerschaft und Stillzeit:Warfarin schnell dringt in die Plazenta, hat eine teratogene Wirkung auf den Fötus (Hypoplasie und Chondrodysplasie, Optikusatrophie, Katarakte, die zu vollständiger oder partieller Blindheit führen, verzögerte geistige und körperliche Entwicklung und Mikrozephalie) in 6-12 Wochen der Schwangerschaft. Das Medikament kann Blutungen am Ende der Schwangerschaft und während der Geburt verursachen. Das Medikament kann nicht im 1. Trimenon der Schwangerschaft und innerhalb der letzten 4 Wochen verabreicht werden. Die Anwendung von Warfarin wird in den übrigen Schwangerschaftszeiten nicht empfohlen, außer in Fällen äußerster Notwendigkeit. Warfarin wird in unermeßlichen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden und beeinträchtigt die Gerinnungsaktivität des gefütterten Säuglings nicht. Warfarin Kann während der Stillzeit verwendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Warfarin wird einmal am Tag, vorzugsweise zur gleichen Zeit verschrieben. Die Dauer der Behandlung wird vom Arzt in Übereinstimmung mit den Anwendungsgebieten festgelegt.

Kontrolle während der Behandlung:

Vor dem Beginn der Therapie bestimmen Sie die International Normalized Attitude (MHO). Eine weitere Laborüberwachung wird regelmäßig alle 4-8 Wochen durchgeführt. Die Dauer der Behandlung hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Die Behandlung kann sofort storniert werden.

Patienten, die Warfarin noch nicht eingenommen hatten:

Die Anfangsdosis beträgt 5 mg / Tag (2 Tabletten pro Tag) während der ersten 4 Tage. Am 5. Behandlungstag wurde der MHO und in Übereinstimmung mit diesem Indikator wird eine Erhaltungsdosis des Arzneimittels verabreicht. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis des Arzneimittels 2,5-7,5 mg / Tag (1-3 Tabletten pro Tag).

Patienten, die zuvor Warfarin eingenommen hatten:

Die empfohlene Anfangsdosis ist eine doppelte Dosis einer bekannten Wartung Dosis und wird innerhalb der ersten 2 Tage gegeben. Die Behandlung wird dann mit einer bekannten Erhaltungsdosis fortgesetzt. Am 5. Behandlungstag eine Kontrolle MHO und Dosisanpassung in Übereinstimmung mit diesem Indikator. Es wird empfohlen, dass der Indikator MHO von 2 bis 3 im Falle der Prävention und Behandlung von Venenthrombose, Lungenembolie, Vorhofflimmern, dilatativer Kardiomyopathie, komplizierten Herzklappenerkrankungen, prothetische Reparatur der Herzklappen mit Bioprothesen. Höhere Leistung MHO von 2,5 bis 3,5 sind für prothetische Herzklappen mit mechanischen Prothesen und komplizierten akuten Myokardinfarkt empfohlen.

Kinder:

Daten über die Verwendung von Warfarin bei Kindern sind begrenzt. Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 0,2 mg / kg pro Tag bei normaler Leberfunktion und 0,1 mg / kg pro Tag bei eingeschränkter Leberfunktion. Die Erhaltungsdosis wird in Übereinstimmung mit den Indikatoren ausgewählt MHO. Empfohlene Stufen MHO das gleiche wie bei Erwachsenen. Die Entscheidung, Warfarin bei Kindern zu verschreiben, sollte von einem erfahrenen Spezialisten getroffen werden. Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines erfahrenen Kinderarztes durchgeführt werden.

Dosen sind ausgewählt in gemäß der folgenden Tabelle.

Tag 1

Wenn der Basiswert MHO von 1,0 bis 1,3 dann Die Schockdosis beträgt 0,2 mg / kg Körpergewicht.

Tage 2 bis 4, wenn der Wert MHO:

von 1 bis 1,3

von 1.4 bis 1.9

2.0 bis 3.0

von 3.1 bis 3.5

>3,5

Aktionen:

wiederhole die Schockdosis;

50% der Impaktdosis;

25% der Einwirkungsdosis;

Stoppen Sie die Droge, bevor Sie erreichen MHO <3,5, dann setzen Sie die Behandlung mit einer Dosis von 50% der vorherigen Dosis fort.

Pflegen Sie den WertMHO:

von 1 bis 13

von 1.4 bis 1.9

2.0 bis 3.0

von 3.1 bis 3.5

>3,5

Aktionen (wöchentliche Dosis):

die Dosis um 20% erhöhen;

die Dosis um 10% erhöhen;

ohne Veränderungen;

Reduziere die Dosis um 10%;

Stoppen Sie die Droge vor dem Erreichen MHO <3,5, dann die Behandlung mit einer 20% geringeren Dosis als die vorherige fortsetzen.

Ältere Menschen:

Es gibt keine spezifischen Empfehlungen für die Einnahme von Warfarin bei älteren Patienten. Ältere Patienten sollten jedoch eng überwacht werden, da sie ein höheres Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen haben.

Patienten mit Leberinsuffizienz:

Verletzung der Funktionen der Leber erhöht die Empfindlichkeit gegenüber Warfarin, da die Leber Faktoren der Blutgerinnung produziert und auch metabolisiert Warfarin. Diese Patientengruppe erfordert eine sorgfältige Überwachung der Indikatoren MHO.

Patienten mit Niereninsuffizienz:

Patienten mit Niereninsuffizienz benötigen keine speziellen Empfehlungen für die Wahl einer Warfarin-Dosis. Patienten mit Peritonealdialyse benötigen keine zusätzliche Dosis von Warfarin.

Geplante (elektive) chirurgische Eingriffe:

Prä-, per- und postoperative Antikoagulanzien werden wie unten beschrieben durchgeführt.

Identifizieren MHO eine Woche vor dem geplanten Betrieb.

Unterbrechen Sie die Einnahme von Warfarin 1-5 Tage vor der Operation. Bei einem hohen Thromboserisiko wird subkutan dem Patienten ein niedermolekulares Heparin zur subkutanen Injektion verabreicht. Die Dauer der Pause bei der Einnahme von Warfarin ist abhängig von MHO. Die Annahme von Warfarin wird eingestellt:

- für 5 Tage vor der Operation, wenn MHO > 4,0

- 3 Tage vor der Operation, wenn MHO von 3,0 bis 4,0

- 2 Tage vor der Operation, wenn MHO 2.0 bis 3.0

Identifizieren MHO am Abend vor der Operation und geben 0,5-1,0 mg Vitamin K1 oral oder intravenös, wenn MHO > 1,8.

Berücksichtigen Sie die Notwendigkeit einer Infusion von unfraktioniertem Heparin oder einer präventiven Verabreichung von niedermolekularem Heparin am Tag der Operation.

Setzen Sie die subkutane Verabreichung von niedermolekularem Heparin für 5-7 Tage fort Nach der Operation mit der gleichzeitigen Wiederherstellung von Warfarin.

Nehmen Sie Warfarin mit einer normalen Erhaltungsdosis am selben Tag am Abend nach kleinen Operationen und an dem Tag, an dem der Patient nach einer größeren Operation enteral ernährt wird, weiterhin ein.

Nebenwirkungen:

Häufigkeit: sehr oft mehr als 1/10, oft mehr als 1/100 und weniger als 1/10, selten mehr als 1/1000 und weniger als 1/100, selten mehr als 1/10000 und weniger als 1/1000. Sehr oft: erhöhte Blutung.

Häufig: erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Warfarin nach längerem Gebrauch. Selten: Anämie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall.

Selten: Eosinophilie, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, Gelbsucht, Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Ekzem, Hautnekrose, Vaskulitis, Haarausfall, Nephritis, Urolithiasis, Tubulusnekrose, Palmar-Plantar-Syndrom.

Überdosis:Der Indikator der Wirksamkeit der Behandlung ist an der Grenze der Entwicklung der Blutung, daher kann der Patient kleinere Blutungen haben, zum Beispiel, Mikrohämaturie, Zahnfleischbluten, etc. In leichten Fällen ist es ausreichend, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder abzubrechen Behandlung für eine kurze Zeit. Bei kleineren Blutungen genügt es, die Einnahme des Medikaments vor dem Erreichen des MHO-Zielwerts abzubrechen. Im Falle von schweren Blutungen - die Einführung von Vitamin K (intravenös) und Aktivkohle, ein Konzentrat von Gerinnungsfaktoren oder frisch gefrorenes Plasma.

Wenn zu diesem Zweck in Zukunft orale Antikoagulanzien angezeigt sind, sollten hohe Dosen von Vitamin K vermieden werden. Resistenz gegen Warfarin entwickelt sich innerhalb von 2 Wochen.

Behandlungsregime für Überdosierung:

Bei leichterer Blutung
Niveau MHO	Empfehlungen
<5,0	Überspringen Sie die nächste Dosis von Warfarin und fahren Sie mit niedrigeren Dosen fort, wenn das therapeutische Niveau erreicht ist MHO
5,0-9,0	Überspringen Sie 1-2 Dosen Warfarin und fahren Sie mit niedrigeren Dosen fort, wenn das therapeutische Niveau erreicht ist MHO. ODER: Überspringen Sie 1 Dosis von Warfarin und verschreiben Sie Vitamin K in Dosen von 1-2,5 mg oral.
>9,0	Beenden Sie die Einnahme von Warfarin, verschreiben Sie Vitamin K in Dosen von 3,0 bis 5,0 mg oral.
Absetzen des Medikaments ist angezeigt
Niveau MHO	Empfehlungen
5,0-9,0 - Der Betrieb ist geplant	Beenden Sie die Einnahme von Warfarin und verschreiben Sie Vitamin K in Dosen von 2-4 mg oral (24 Stunden vor der geplanten Operation)
> 20 oder schwere Blutungen	Weisen Sie Vitamin K in Dosen von 10 mg durch langsame intravenöse Infusion zu. Transfusion von Konzentratfaktoren des Prothrombinkomplexes oder frisch gefrorenem Plasma oder Vollblut. Bei Bedarf wiederholte Verabreichung von Vitamin K alle 12 Stunden.

Nach der Behandlung ist eine längere Beobachtung des Patienten notwendig, da die Halbwertzeit von Warfarin 20-60 Stunden beträgt.

Interaktion:

Es wird nicht empfohlen, andere Arzneimittel einzunehmen oder die Behandlung zu unterbrechen oder die verabreichten Arzneimitteldosen ohne Rücksprache mit dem behandelnden Arzt zu ändern.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und anderen Arzneimitteln, die die Blutgerinnung beeinflussen (einschließlich Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, die Mehrheit der nicht-steroidalen Antiphlogistika (mit Ausnahme von niedrigen Dosen von COX-2-Hemmern)), Penicilline in hohen Dosen, erhöht das Risiko von Blutungen.

Die kombinierte Einnahme von Warfarin mit starken Inhibitoren von mikrosomalen Leberenzymen (einschließlich Cimetidin und Chloramphenicol) sollte vermieden werden - eine Erhöhung des Blutungsrisikos. In solchen Fällen Cimetidin kann durch Ranitidin oder Famotidin ersetzt werden.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin wird verstärkt: Acetylsalicylsäure, Allopurinol, AmiodaronAzapresen, Azithromycin, Interferon alfaInterferon Beta, AmitriptylinBezafibrat, ein Impfstoff gegen Grippe, Vitamin E, Glibenclamid, Glucagon, Gemfibrozil, Heparin, Grapafloxacin, DanazolDextropropoxyphen, Diazoxid, DigoxinDisopyramid, Disulfiram, Zafirlukast, Indomethacin, Ifosfamid, Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, clofibrat, KodeinCo-Trimoxazol, Levamisol, Lovastatin, Metolazon, Methotrexat, Metronidazol, Miconazol (auch für die lokale und externe Anwendung), männliche Sexualhormone (anabole und / oder androgene, inkl. Testosteron), Nalidixinsäure, Norfloxacin, Ofloxacin, Omeprazol, Oxyphenbutazon, Paracetamol (besonders nach 1-2 Wochen kontinuierlicher Einnahme), Paroxetin, Piroxicam, Proguanil, Propafenon, Propranolol, Retinol, Roxithromycin, Sertralin, SimvastatinSulfafurazol, Sulfamethisol, Sulfafenazol, Sulfinpyrazon, Sulindac, Tamoxifen, TegafurTetracycline, Thienylsäure, Tolmetin, TrastuzumabTroglitazon, Phenytoin, Phenylbutazon, Fenofibrat, Feprazon, Fluconazol, Fluoxetin, Fluorouracil, Fluvastatin, Fluvoxamin, FlutamidChinin, Chinidin, Chloralhydrat, Chloramphenicol, Celecoxib, Cefamandol, CephalexinCefmenoxim, Cefmetazol, Cefoperazon, Cefuroxim, Cimetidin, Ciprofloxacin, Cyclophosphamid, Erythromycin, Etoposid, Ethanol.

Einige Heilpflanzen können auch die Wirkung von Warfarin verstärken, zum Beispiel Ginkgo biloba, Knoblauch (Allium sativum), Angelica sinensis, Papaya (Carica papaya), Salbei (Salvia miltiorrhiza) und zum Beispiel Ginseng (Panax Ginseng), Johanniskraut (Hypericum perforatum).

Nimm nicht Warfarin und Vorbereitungen von St.Johanniskraut parfümiert, da die Wirkung der induzierenden Wirkung von Warfarin auf Cytochrom P450 noch weitere 2 Wochen bestehen kann, nachdem die Einnahme von Johanniskrautpräparaten beendet wurde. Für den Fall, dass ein Patient Johanniskrautpräparate einnimmt, sollte MHO bestimmt werden abgesetzt. Überwachung MHO sollte gründlich sein, weil sein Wert mit dem Entzug von Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert werden kann. Danach können Sie zuweisen Warfarin. Die Wirkung von Warfarin kann Chinin verstärken, das in tonischen Getränken enthalten ist.

Warfarin kann die hypoglykämische Wirkung von oralen hypoglykämischen Mitteln von Sulfonylharnstoffderivaten verstärken.

Warfarin-Effekt kann während der Einnahme mit den folgenden Drogen abgeschwächt werden: Azathioprin, Aminoglutethimid, Ascorbinsäure, Barbiturate, Valproinsäure, Menadion-Natriumbisulfit, Glutethimid, Griseofulvin, Dicloxacillin, Disopyramid, Carbamazepin, Colestyramin, Mercaptopurin, Mesalazin, Mianserin, Mitotanom, Nafcillin, Primidon, Retinoide, Ritonavir, Rifampicin, Rofecoxib, Spironolacton, Sucralfat, Trazodon, Ubedecarenon, Phenazon, Chlordiazepoxid, Chlorthalidon, Cyclosporin.

Die Einnahme von Diuretika bei ausgeprägter hypovolämischer Wirkung kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Gerinnungsfaktoren führen, wodurch die Wirkung von Antikoagulanzien verringert wird. Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin mit anderen Arzneimitteln ist eine Überwachung (MHO) am Anfang und am Ende der Behandlung und, wenn möglich, nach 2-3 Wochen. vom Anfang der Therapie.

Vitamin-K-reiche Lebensmittel schwächen die Wirkung von Warfarin; Eine Verringerung der Absorption von Vitamin K, verursacht durch Durchfall oder die Verwendung von Abführmitteln, erhöht die Wirkung von Warfarin. Vor allem Vitamin K kommt in grünem Gemüse vor, deshalb sollten Sie bei der Behandlung mit Warfarin vorsichtig mit folgenden Lebensmitteln umgehen: Amaranth-Gemüse, Avocado, Brokkoli, Rosenkohl, Kohl, Rapsöl, Blatt Shayo, Zwiebel, Koriander (Koriander) , Gurkenschale, Zichorien, Kiwis, Kopfsalat, Minze, grüner Senf, Olivenöl, Petersilie, Erbsen, Pistazien, roter Seetang, Spinat, Frühlingszwiebeln, Sojabohnen, Teeblätter (jedoch kein Teegetränk), grüne Rüben, Brunnenkresse .

Spezielle Anweisungen:

Eine zwingende Voraussetzung für die Therapie mit Warfarin ist die strikte Einhaltung der empfohlenen Dosis des Arzneimittels durch den Patienten.

Der Zielwert von MHO für die orale Antikoagulans-Therapie zur Prävention von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Herzklappenprothesen beträgt 2,5-3; für andere Indikationen - 2-3.

Patienten mit Alkoholismus oder Demenz sind möglicherweise nicht in der Lage, der vorgeschriebenen Art der Einnahme von Warfarin zu folgen.

Bei Erkrankungen wie Fieber, Hyperthyreose, dekompensierter Herzinsuffizienz, Alkoholismus mit begleitendem Leberschaden kann die Wirkung von Warfarin verstärkt sein. Mit Hypothyreose kann die Wirkung von Warfarin reduziert werden. Bei chronischer Niereninsuffizienz oder nephrotischem Syndrom erhöht sich die Konzentration der freien Fraktion von Warfarin im Plasma, die je nach Begleiterkrankungen sowohl zu einer Zunahme als auch zu einer Abnahme der Wirkung führen kann. Bei moderatem chronischem Nierenversagen ist die Wirkung von Warfarin verstärkt. Unter allen obigen Bedingungen sollte eine sorgfältige Überwachung von MHO durchgeführt werden.

Patienten erhalten Warfarin, es wird empfohlen, als Analgetika zu verschreiben Paracetamol, Tramadol oder narkotische Analgetika.

In 1 Jahr der Behandlung wird Blutung in ungefähr 8% von Fällen beobachtet. Von diesen wird 1% als schwer (intrakraniell, retroperitoneal) eingestuft, was zu Krankenhausaufenthalten oder Bluttransfusionen führt, und 0,25% - als tödlich. Der häufigste Risikofaktor für intrakranielle Blutungen ist unkontrollierte arterielle Hypertonie. Die Wahrscheinlichkeit einer Blutung steigt, wenn MHO signifikant über dem Zielwert liegt. Wenn die Blutung bei einem MHO beginnt, der innerhalb des Zielwerts liegt, müssen andere Risikofaktoren untersucht werden.

Kumarin-Nekrose ist eine seltene Komplikation bei der Behandlung mit Warfarin. Nekrose beginnt normalerweise mit Schwellung und. Verdunkelung der Haut der unteren Extremitäten und des Gesäßes, seltener an anderen Stellen. Später werden die Läsionen nekrotisch. In 90% der Fälle deuten Nekrose und Ätiologie auf einen Mangel an Protein C oder S hin. Kongenitale Insuffizienz dieser Proteine kann Komplikationen verursachen, daher sollte die Einnahme von Warfarin gleichzeitig mit der Verabreichung von Heparin und kleinen Anfangsdosen des Arzneimittels beginnen. Wenn eine Komplikation auftritt, wird Warfarin abgesetzt und die Verabreichung von Heparin bis zur Heilung oder Vernarbung von Läsionen fortgesetzt. Das Palmar-Plantar-Syndrom ist eine seltene Komplikation in der Warfarin-Therapie, seine Entwicklung ist charakteristisch für Männer mit Atherosklerose. Warfarin verursacht Blutungen von atheromatösen Plaques, die zu Mikroembolien führen. Es gibt symmetrische violette Läsionen der Haut der Finger und Fußsohlen, begleitet von brennenden Schmerzen. Nach Absetzen von Warfarin verschwinden diese Symptome allmählich.

Bei der Anwendung von Warfarin können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, die sich als Hautausschlag äußern und durch eine reversible Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen, cholestatische Hepatitis, Vaskulitis, Priapismus, reversible Alopezie und Verkalkung der Luftröhre gekennzeichnet sind.

Risikofaktoren für schwere Blutungen sind: hohes Alter, hochintensive Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer, Schlaganfälle und gastrointestinale Blutungen in der Anamnese, Polymorphismus des Isoenzymgens CYP2C9.

Patienten mit einer Mutation des CYP2C9-Isoenzymgens haben eine längere Halbwertszeit von Warfarin.Diese Patienten benötigen geringere Dosen des Arzneimittels. Bei Einnahme herkömmlicher therapeutischer Dosen steigt das Blutungsrisiko. Wenn es notwendig ist, eine schnelle antithrombotische Wirkung zu erzielen, wird empfohlen, die Behandlung mit der Verabreichung von Heparin zu beginnen; dann sollte für 5-7 Tage eine kombinierte Therapie mit Heparin und Warfarin durchgeführt werden, bis der Ziel-MHO-Wert für 2 Tage aufrechterhalten wird.

Um eine Cumarin-Nekrose zu vermeiden, sollten Patienten mit erblichem Mangel an Protein C oder S zuerst Heparin eingeben.

Die Anfangsdosis sollte 5 mg nicht überschreiten. Die Verabreichung von Heparin sollte 5-7 Tage dauern.

Im Falle einer seltenen individuellen Resistenz gegen Warfarin sind 5-20 Beladungsdosen von Warfarin notwendig, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Wenn die Aufnahme von Warfarin bei solchen Patienten unwirksam ist, sollten andere mögliche Ursachen identifiziert werden, z. B. gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente, unzureichende Ernährung, Laborfehler.

Die Behandlung älterer Menschen sollte mit Vorsicht durchgeführt werden, da die Synthese von Gerinnungsfaktoren und Lebermetabolismus bei solchen Patienten reduziert ist, wodurch die Wirkung von Warfarin verstärkt werden kann.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Auswirkungen auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und mit Technologie zu arbeiten, hat nicht.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten von 2,5 mg.

Verpackung:

Für 10, 50 Tabletten sind in einer Contour Mesh-Box aus einem Polyvinylchlorid-Film und Aluminiumfolie gedruckt lackiert. Für 10,20, 30, 40, 50 oder 100 Tabletten sind in einem Polymer-Container für Medikamente platziert. Ein Behälter oder 1, 2, 3, 4, 5 oder 10 Konturgeflechtpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aufbewahren. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-008342/10

Datum der Registrierung:18.08.2010

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:OZON, LLC OZON, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Warfarin (Warfarin)