Protub®-2 (Protub®-2)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzIsoniazid + Rifampicin + [Pyridoxin]Isoniazid + Rifampicin + [Pyridoxin]
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:
    Zusammensetzung:
    Wirkstoffe:
    Isoniazid - 100 mg 100 mg 300 mg
    Rifampicin 150 mg 150 mg 450 mg
    Pyridoxin-10 mg 20 mg 20 mg
    Hydrochlorid

    Hilfsstoffe:
    Ader: Cellulose mikrokristallin - 48,40 mg / 48,60 mg / 143,60 mg; Polysorbat 80 (Tween 80) - 1,30 mg / 1,30 mg / 3,70 mg; Povidon K90 (Polyvinylpyrrolidon mit hohem Molekulargewicht) 6,10 mg / 6,30 mg / 18,30 mg; Siliciumdioxidkolloid (Aerosil Grad A-300) - 6,60 mg / 6,60 mg / 20,00 mg; Carboxymethylstärke-Natrium (Natriumstärkeglycolat, Primogel) 18,00 mg / 18,00 mg / 57,40 mg; Magnesiumstearat 18,00 mg / 18,00 mg / 57,40 mg; Magnesiumstearat - 2,30 mg / 2,60 mg / 8,50 mg; Talkum - 2,30 mg / 2,60 mg / 8,50 mg.
    Filmhülle: Hypromellose E 5 (Hydroxypropylmethylcellulose E 5) 0,34 mg / 0,34 mg / 1,02 mg; Hypromellose E 15 (Hydroxypropylmethylcellulose E 15) -5,74 mg / 5,74 mg / 17,26 mg;
    Propylenglykol 0,50 mg / 0,50 mg / 1,49 mg; Macrogol 6000 (Polyethylenglykol 6000) -1,09 mg / 1,09 mg / 3,26 mg; Polysorbat 80 (Tween 80) 0,29 mg / 0,29 mg / 0,87 mg; Titandioxid - 0,44 mg / 0,44 mg / 1,31 mg; Talkum - 1,02 mg / 1,02 mg / 3,05 mg; Eisenoxid-Oxyd - 0,58 mg / 0,58 mg / 1,74 mg.
    Beschreibung:
    Für die Dosierung von 100 mg + 150 mg + 10 mg; 100 mg + 150 mg + 20 mg: runde bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschicht von rotbrauner Farbe.
    Für die Dosierung von 300 mg + 450 mg + 20 mg Kapseltabletten mit einer Beschichtung von rotbrauner Farbe, mit einem Risiko auf einer Seite.
    Auf dem Querschnitt ist der Kern rot mit hellen und dunklen Imprägnierungen.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antituberkulöses Kombinationsmittel.
    ATX: & nbsp;

    J.04.A.M.02   Isoniazid in Kombination mit Rifampicin

    Pharmakodynamik:

    PROTUB-2 enthält eine Kombination aus zwei antituberkulösen Arzneimitteln und Pyridoxin.

    Isoniazid - wirkt bakterizid auf die sich aktiv teilenden Zellen Mycobacterium Tuberkulose. Der Mechanismus seiner Wirkung ist die Hemmung der Synthese von Mycolsäuren, die eine Komponente der Zellwand von Mykobakterien sind. Bei Mycobacteria tuberculosis beträgt die minimale Hemmkonzentration des Arzneimittels 0,025-0,05 mg / l. Isoniazid wirkt mäßig auf langsam und schnell wachsende atypische Mykobakterien.

    Rifampicin - ein halbsynthetisches Breitbandantibiotikum, ein Antituberkulotikum der Serie I. Bei niedrigen Konzentrationen wirkt es bakterizid Mycobacterium Tuberkulose, Brucella spp., Chlamydien Trachomatis, Legionellen pneumophila, Rickettsia Typhi, Mycobacterium Leprae; in hohen Konzentrationen - auf einigen gramnegativen Mikroorganismen. Charakterisiert durch hohe Aktivität in Bezug auf Staphylococcus spp. (einschließlich Penicillinase-bildenden und viele Stämme von Methicillin-resistent), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bazillus anthracis; gramnegative Koka: Meningokokken, Gonokokken. Gram-positive Bakterien wirken in hohen Konzentrationen. Es ist aktiv in Bezug auf intrazelluläre und extrazellulär lokalisierte Mikroorganismen. Unterdrückt die DNA-abhängige RNA-Polymerase von Mikroorganismen. Wenn das Medikament eine Monotherapie ist, wird die Auswahl von Rifampicin-resistenten Bakterien relativ schnell beobachtet. Kreuzresistenz mit anderen Antibiotika (mit Ausnahme der anderen Rifamycine) entwickelt sich nicht.

    Pyridoxin (Vitamin B6). Teilnahme am Stoffwechsel. Es ist notwendig für das normale Funktionieren des zentralen und peripheren Nervensystems. Bei Tuberkulose-Infektion besteht ein Mangel an Pyridoxin. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Pyridoxin nach innen mit Isoniazid, Lomefloxacin, Pyrazinamid und Ethambutol wird keine Wechselwirkung dieser Arzneimittel auf pharmakokinetischem und mikrobiologischem Niveau beobachtet. Reduziert die Neurotoxizität von Tuberkulose-Medikamenten.

    Pharmakokinetik:

    Isoniazid. Isoniazid schnell und vollständig absorbiert, wenn Nahrung aufgenommen wird, reduziert Nahrung Absorption und Bioverfügbarkeit. Die Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber hat großen Einfluss auf den Bioverfügbarkeitsindex. Zeit, um die maximale Konzentration des Medikaments im Blut zu erreichen (TSmOh) - 1-2 Stunden, die maximale Konzentration des Medikaments im Blut (CmOh) nach Einnahme einer Einzeldosis von 300 mg - 3-7 μg / ml. Die Verbindung mit Proteinen ist unbedeutend - bis zu 10%. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,57-0,76 l / kg.Gut im ganzen Körper verteilt, durchdringt alle Gewebe und Flüssigkeiten, einschließlich Cerebrospinal, Pleura, Aszites; Hohe Konzentrationen entstehen im Lungengewebe, in den Nieren, in der Leber, in den Muskeln, im Speichel und im Sputum. Dringt durch die Plazentaschranke in die Muttermilch ein.

    Es wird in der Leber durch Acetylierung unter Bildung inaktiver Produkte metabolisiert. In der Leber acetyliert N-Acetyltransferase unter Bildung von N-Acetylisosin, welches. dann in Isonicotinsäure und Monoacetylhydrazin umgewandelt, das eine hepatotoxische Wirkung durch Bilden eines gemischten Oxidasesystems von Cytochrom P450 bei NHydroxylierung des aktiven intermediären Metaboliten. Die Acetylierungsrate ist genetisch festgelegt; bei Menschen mit "langsamer" Acetylierung, wenig N- Acetyltransferase. Ist ein Inhibitor von Isoenzymen CYP2C9 und CYP2E1 in der Leber. Halbwertszeit von Blut (T1/2) für "schnelle Acetylierer" - 0,5-1,6 Stunden; für "langsam" - 2-5 Stunden mit Nierenversagen T1/2 kann bis zu 6,7 Stunden erhöhen. T1/2 für Kinder im Alter von 1,5 bis 15 Jahren - 2,3 bis 4,9 h und bei Neugeborenen - 7,8 bis 19,8 h (was durch die Unvollkommenheit der Acetylierungsprozesse bei Neugeborenen erklärt wird). Trotz der Tatsache, dass der Indikator Ti/2 Je nach individueller Intensität der Acetylierungsvorgänge variiert der Mittelwert erheblich Ti/2 ist 3 Stunden (Einnahme von 600 mg) und 5,1 Stunden (900 mg). Bei wiederholten Terminen T1/2 verkürzt auf 2-3 Stunden.

    Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: 75-95% des Arzneimittels werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten. - N-Acetylisoiniazid und Isonikotinsäure. Gleichzeitig enthalten "schnelle Acetylierer" N- Acetylisiniazid ist 93%, während in "langsam" - nicht mehr als 63%. Kleine Mengen werden mit Kot ausgeschieden. Das Medikament wird während der Hämodialyse aus dem Blut entfernt; 5 h Hämodialyse können Sie aus dem Blut zu 73% des Arzneimittels zu entfernen.

    Rifampicin Absorption - schnell, Essen reduziert die Absorption des Medikaments. Bei der Verabreichung auf einem leeren Magen 600 mg die maximale Konzentration des Medikaments im Blut CmOh - 10 μg / ml und TCmOh - 2-3 Stunden. Kommunikation mit Plasmaproteinen - 84-91%.

    Schnell auf Organe und Gewebe verteilt (die höchste Konzentration in Leber und Nieren), dringt in das Knochengewebe die Konzentration im Speichel ein - 20% des Plasmas. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 1,6 l / kg bei Erwachsenen und 1,1 l / kg bei Kindern.

    Durch die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​dringt nur bei einer Entzündung der Hirnhaut ein. Durchdringt die Plazenta (Konzentration im fetalen Plasma - 33% der Konzentration im mütterlichen Plasma) und wird in die Muttermilch ausgeschieden (gestillte Babys erhalten nicht mehr als 1% der therapeutischen Dosis des Arzneimittels).

    Metabolisiert in der Leber unter Bildung eines pharmakologisch aktiven Metaboliten - 25-O-Desacetyltrifampicin. Es ist ein Autoinducer - es beschleunigt seinen Metabolismus in der Leber, was zu einer systemischen Clearance von 6 l / h nach der ersten Dosis führt, die sich nach wiederholter Verabreichung auf 9 l / h erhöht. Bei Einnahme ist auch Induktion und Enzyme der Darmwand möglich. T1/2 nach der Aufnahme 300 mg - 2,5 tsch, 600 Milligramme - 3-4 s, 900 Milligramme - 5 tsch. Nach mehreren Tagen wiederholter Einnahme nimmt die Bioverfügbarkeit ab und T1/2 nach wiederholter Verabreichung werden 600 mg auf 1-2 verkürzt

    Es wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden, 80% - in Form eines Metaboliten; Nieren - 20%. Nach Einnahme von 150-900 mg des Arzneimittels hängt die Menge an Rifampicin, die von den Nieren in unveränderter Form ausgeschieden wird, vom Wert der eingenommenen Dosis ab und beträgt 4-20%.

    Bei Patienten mit eingeschränkter renaler Ausscheidungsfunktion T1/2 verlängert nur in Fällen, in denen Dosen von Rifampicin 600 mg überschreiten. Es wird in Peritonealdialyse und Hämodialyse ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöhte sich die Rifampicin-Plasmakonzentration und die T1/2.

    Pyridoxin schnell im Dünndarm aufgenommen, wird eine größere Menge im Jejunum absorbiert. Metabolisiert in der Leber unter Bildung von pharmakologisch aktiven Metaboliten (Pyridoxalphosphat und Pyridoxaminphosphat). Pyridoxalphosphat mit Plasmaproteinen bindet zu 90%. Es dringt gut in alle Gewebe ein; reichert sich hauptsächlich in der Leber, weniger - in den Muskeln und im zentralen Nervensystem. Dringt durch die Plazenta ein und wird mit der Muttermilch abgesondert. Die Halbwertszeit beträgt 15-20 Tage. Es wird von den Nieren ausgeschieden.

    Indikationen:
    - Tuberkulose der Lunge und extrapulmonale Tuberkulose ist eine intensive Phase der Therapie (begrenzte fokale und infiltrative Tuberkulose ohne Karies) und die Phase der Heilung.
    - Lepra.
    - Prävention von Tuberkulose bei Personen in engem Kontakt mit Patienten mit Tuberkulose; mit einer Wendung von Tuberkulinempfindlichkeit; mit zunehmender Empfindlichkeit gegenüber Tuberkulin; mit hyperergischer Empfindlichkeit gegenüber Tuberkulin.
    Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Arzneimittels. Kinderalter (bis zu 3 Jahren), Schwangerschaft und Stillzeit, Gelbsucht, Nierenerkrankung mit einer Abnahme der Ausscheidungsfunktion, Lebererkrankungen im akuten Stadium.
    Vorsichtig:Leberinsuffizienz, Nierenversagen, Diabetes mellitus, fortgeschrittenes Alter, abgemagerte Patienten, Alkoholismus, Krampfanfälle, dekompensierte Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems (chronische Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Hypertonie), Hypothyreose.
    Schwangerschaft und Stillzeit:Während der Schwangerschaft und während der Stillzeit wird es nicht angewendet.
    Dosierung und Verabreichung:Die Dosis wird individuell festgelegt, abhängig von Art und Art der Erkrankung. Der Weg der Verwaltung ist drinnen. Das Präparat wird empfohlen, 30 Minuten vor den Mahlzeiten 1 Mal pro Tag zu ernennen. Trinken Sie mit Wasser (0,5 bis 1 Tasse). Nach Rifampicin 10-20 mg / kg Körpergewicht, aber nicht mehr als 0,6 Gramm pro Tag. Es wird empfohlen, die gesamte Tagesdosis in 1 Aufnahme auf nüchternen Magen einzunehmen.
    Nebenwirkungen:

    Assoziiert mit Isoniazid

    Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, selten übermäßige Müdigkeit oder Schwäche, Reizbarkeit, Euphorie, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Taubheit der Gliedmaßen, periphere Neuropathie, Optikusneuritis, Polyneuritis, Psychose, Stimmungsschwankungen, Depressionen. Anfälle können bei Patienten mit Epilepsie auftreten. Aus dem Herz-Kreislauf-System: Herzklopfen, Angina, erhöhter Blutdruck.

    Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, toxische Hepatitis.

    Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Hyperthermie, Arthralgie.

    Andere: sehr selten - Gynäkomastie, Menorrhagie, Neigung zu Blutungen und Blutungen.

    Mit Rifampicin assoziiert

    Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, erhöhte "Leber" Transaminasen (Alanin-Aminotransferase (EINLT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), alkalische Phosphatase), Hyperbilirubinämie, verminderter Appetit, erosive Gastritis, pseudomembranöse Enterokolitis, Hepatitis.

    Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, gestörte Bewegungskoordination, Sehbehinderung, Orientierungslosigkeit.

    Aus dem Harnsystem: interstitielle Nephritis.

    Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Quincke Ödem, Bronchospasmus, Fieber, Urtikaria, Eosinophilie.

    Andere: Arthralgie; selten - Leukopenie, Menstruationsstörungen, Dysmenorrhoe, Induktion von Porphyrie, Muskelschwäche, Hyperurikämie, Exazerbation der Gicht.

    Verbunden mit Pyridoxin

    Allergische Reaktionen, Hypersekretion von Salzsäure, Taubheitsgefühl, das Auftreten eines Gefühls der Kompression in den Extremitäten - ein Symptom für "Strumpf" und "Handschuhe", selten - Hautausschlag, Juckreiz der Haut.

    Überdosis

    Isoniazid. Symptome: Schwindel, Dysarthrie, Lethargie, Desorientierung, Hyperreflexie, periphere Polyneuropathie, Leberfunktionsstörung, metabolische Azidose, Hyperglykämie, Glucosurie, Ketonurie, Krämpfe (1-3 Stunden nach der Verabreichung), Koma.

    Behandlung: periphere Polyneuropathie (Vitamine Pyridoxin, Thiamin, Glutaminsäure, Nicotinamid, Massage, Physiotherapieverfahren); Anfälle (in / m Pyridoxinhydrochlorid - 200-250 mg, in / m 25% ige Lösung von Magnesiumsulfat - 10 ml, Diazepam); abnorme Leberfunktion (Methionin, Thioctsäure, Cyanocobalamin).

    Rifampicin. Symptome: Lungenödem, Lethargie, Verwirrtheit, Krämpfe.

    Behandlung: symptomatisch; Magenspülung, Verabreichung Aktivkohle; forcierte Diurese.

    Interaktion:

    Isoniazid In Kombination mit Paracetamol steigt die Hepato- und Nephrotoxizität. Isoniazid induziert ein System von Cytochrom P450, das den Metabolismus von Paracetamol zu toxischen Produkten erhöht. Ethanol erhöht die Hepatotoxizität von Isoniazid und beschleunigt seinen Stoffwechsel. Reduziert den Metabolismus von Theophyllin, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blut führen kann. Reduziert metabolische Veränderungen und erhöht die Konzentration von Alfentanil im Blut. Cycloserin und Disulfiram stärkt die negativen zentralen Wirkungen von Isoniazid. Die Kombination mit Pyridoxin reduziert das Risiko einer peripheren Neuritis. Vorsicht ist wegen des Risikos von Nebenwirkungen mit potenziell neuro-, hepato- und nephrotoxischen Medikamenten kombiniert.

    Stärkt die Wirkung von Cumarin und Indandion-Derivaten, Benzodiazepinen, Carbamazepin, da es durch Aktivierung des Cytochrom-P450-Systems ihren Stoffwechsel reduziert.

    Glukokortikosteroide beschleunigen den Metabolismus in der Leber und reduzieren aktive Konzentrationen im Blut.

    Es unterdrückt den Metabolismus von Phenytoin, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blut und einer Erhöhung der toxischen Wirkung führt (eine Korrektur des Dosierungsregimes von Phenytoin kann notwendig sein, insbesondere bei Patienten mit langsamer Acetylierung von Isoniazid).

    Rifampicin. Reduziert die Aktivität von oralen Antikoagulanzien, oralen Antidiabetika, Hormon-Kontrazeptiva, Digitalis-Medikamenten, Antiarrhythmika (Disopyramid, Pirmenol, Chinidin, Mexiletin, Tocainid), Corticosteroide, Dapson, Phenytoin, Gekeobarbitala, Nortriptylin, Benzodiazepine, Hormone, Theophyllin, Chloramphenicol, Ketoconazol, Itraconazol, Cyclosporin, Azathioprin, Beta Adrenoblockern, langsamen Kalziumkanalblockern, Enalapril, Cimetidin (Rifampicin verursacht die Induktion bestimmter Enzymsysteme der Leber, beschleunigt den Stoffwechsel). Antazida, Opiate, Anticholinergika Medikamente und Ketoconazol reduzieren (bei gleichzeitiger Einnahme) die Bioverfügbarkeit von Rifampicin. Isoniazid und / oder Pyrazinamid erhöht die Häufigkeit und Schwere von Leberfunktionsstörungen in einem größeren Ausmaß als bei der Ernennung eines einzigen Rifampicin, bei Patienten mit einer früheren Lebererkrankung. Präparate aus Paraaminesalicylsäure, die Bentonit (Aluminiumhydrosilikat) enthalten, sollten frühestens 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels verschrieben werden, tk. Absorptionsbeeinträchtigung ist möglich.

    Pyridoxin schwächt die Wirkung von Levodopa in Kombination. Pyridoxin Reduziert das Risiko, toxische Wirkungen von Tuberkulose-Medikamenten auf das zentrale und periphere Nervensystem zu entwickeln.

    Spezielle Anweisungen:
    Zuordnung im Rahmen einer komplexen Therapie, meist im Anfangsstadium des Tuberkuloseprozesses.

    Im Verlauf der Behandlung ist es notwendig, die Aktivität von "hepatischen" Transaminasen, Harnsäure im Plasma zu kontrollieren.

    Wenn Anzeichen einer eingeschränkten Leberfunktion vorliegen, muss die Einnahme des Medikaments beendet werden.

    Nach Beendigung des Behandlungsverlaufs ist es wegen des Risikos der Entwicklung von Hepato- und Nephrotoxizität erforderlich, die Behandlung mit Vorsicht fortzusetzen. Bei der Anwendung des Medikaments ist es möglich, Speichel, Sputum, Urin und Tränenflüssigkeit in einer orange-roten Farbe zu färben.

    Während der Behandlung ist es notwendig, zusätzlich Ergocalciferol (Vitamin D) zur Vorbeugung von Stoffwechselstörungen von Kalzium und Phosphor.
    Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten 100 mg + 150 mg + 10 mg, 100 mg + 150 mg + 20 mg, 300 mg + 450 mg + 20 mg.
    Verpackung:
    Primärverpackung von Arzneimitteln.
    100, 500 oder 1000 Tabletten (für Krankenhäuser) werden in einen Polyethylen-Polymerbehälter mit einem Deckel aus Polyethylen gegeben, der unter Kontrolle mit der ersten Öffnung gedehnt wird. Freiraum ist mit Watte gefüllt. Etiketten werden auf Dosen von Papieretiketten oder Schriften oder von selbstklebenden Polymermaterialien aufgebracht.
    Sekundärverpackung von Arzneimitteln.
    Von 1 bis 150 Dosen, zusammen mit einer gleichen Anzahl von Gebrauchsanweisungen, werden in eine Pappschachtel gelegt.
    Lagerbedingungen:
    In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.
    Von Kindern fern halten.
    Haltbarkeit:
    4 Jahre.
    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-003521/09
    Datum der Registrierung:13.05.2009
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.05.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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