Balutar - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:	50 mg	150 mg
Bicalutamide	50,0 mg	150,0 mg
Excipients:
Monohydrate de lactose	62,7 mg	188,0 mg
Povidone K-25	5,0 mg	15,0 mg
Carboxyméthylamidon de sodium (type A)	7,5 mg	22,5 mg
Stéarate de magnésium	1,5 mg	4,5 mg
Gaine de film:
ОYадрай ОY-S-9622 * blanc	3,0 mg	8,0 mg
* Mousse OY-S-9622 blanc se compose de:
Hypromellose	2,57 mg	6,85 mg
Le dioxyde de titane	0,28 mg	0,74 mg
Propylène glycol	0,15 mg	0,41 mg

La description:

Comprimés de 50 mg: àfusil, comprimés biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche.

150 mg comprimés: comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche, avec un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - antiandrogène

ATX: & nbsp

L.02.B.B.03 Bicalutamide

Pharmacodynamique:

Le bicalutamide est un mélange racémique dont l'activité antiandrogénique non stéroïdique est prédominante (R) -énantiomère et n'a pas d'autre activité endocrine. Bicalutamide se lie aux récepteurs des androgènes et, sans activer l'expression des gènes, supprime l'activité androgénique. Le résultat est une régression des tumeurs de la prostate. L'arrêt du bicalutamide chez certains patients peut entraîner le développement d'un syndrome clinique de «retrait» des antiandrogènes.

Lorsque le bicalutamide est utilisé à la dose quotidienne de 150 mg pour le traitement de patients localement avancés (T3-T4, N, M0 ou tout T, N+, M0) le cancer de la prostate, en tant que traitement adjuvant, réduit significativement le risque de progression de la maladie et de métastases osseuses.

Avec le cancer de la prostate localement avancé, il y a eu une tendance à l'amélioration de l'espérance de vie sans signes de progression de la maladie dans les groupes de patients prenant bicalutamide en thérapie immédiate ou adjuvante, par rapport à la thérapie standard (prostatectomie radicale, radiothérapie).

L'espérance de vie a été augmentée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé avec du bicalutamide à la dose de 150 mg en monothérapie immédiate et en traitement adjuvant en association avec la radiothérapie.

Pharmacocinétique

Le bicalutamide est rapidement et complètement absorbé après ingestion. La nourriture n'a aucun effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du médicament.

(S) -énantiomère est éliminé plus rapidement que (R) -énantiomère.La demi-vie (T_1/2) (R) -énantiomère du plasma sanguin est d'environ 1 semaine.

Avec l'utilisation prolongée de bicalutamide, la concentration maximale (R) énantiomère dans le plasma sanguin augmente environ 10 fois, en raison de T prolongée_1/2, ce qui permet de prendre le médicament une fois par jour.

Avec une prise quotidienne de bicalutamide à la dose de 50 mg, la concentration d'équilibre (R) - énantiomère dans le plasma sanguin est d'environ 9 μg / ml. Lorsque le bicalutamide est utilisé à la dose de 150 mg / jour, la concentration à l'équilibre (R) -énantiomère est de 22 μg / ml. Merci à la longue T_1/2, la concentration d'équilibre est atteinte environ 1 mois après le début du traitement. À l'état d'équilibre, environ 99% de tous les énantiomères circulant dans le sang sont actifs (R) -énantiomère. Pharmacocinétique (R) - l'énantiomère ne dépend pas de l'âge et ne change pas si la fonction rénale est altérée, une altération légère ou modérée de la fonction hépatique. Il existe des preuves que chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique, l'excrétion (R) - l'énantiomère du plasma sanguin est ralenti.

Le bicalutamide est étroitement associé aux protéines plasmatiques (mélange racémique - 96%, (R) - énantiomère - plus de 99%) et est activement métabolisé (par oxydation et formation de conjugués avec l'acide glucuronique). Les métabolites sont excrétés à peu près également par les reins et les intestins.

Dans l'étude clinique, la concentration moyenne (R) - énantiomère dans le sperme des hommes qui ont reçu bicalutamide 150 mg / jour, était de 4,9 ug / ml.

Les indications:

Pour une dose de 50 mg:

- Traitement du cancer de la prostate avancé en association avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou une castration chirurgicale.

Pour une dose de 150 mg:

- Traitement du cancer de la prostate localement avancé (T3-T4, tout N, M0, T1-T2, N +, M0) en monothérapie immédiate ou en traitement adjuvant en association avec une prostatectomie radicale ou une radiothérapie.

- Traitement du cancer de la prostate non métastatique localement avancé dans les cas où d'autres interventions médicales sont inacceptables ou non applicables.

Contre-indications

- Hypersensibilité au bicalutamide ou à d'autres composants du médicament;

- application simultanée avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride;

- Balutar® n'est pas utilisé chez les femmes et les enfants.

Soigneusement:

Dysfonctionnement du foie, déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose (préparation Balutar)^® contient du lactose).

Grossesse et allaitement:

La préparation Balutar® n'est pas utilisée chez les femmes, elle est destinée uniquement aux hommes.

Dosage et administration:

À l'intérieur, peu importe l'apport alimentaire, une fois par jour, buvez une quantité suffisante de liquide.

Hommes adultes (y compris les personnes âgées)

Avec un cancer avancé de la prostate en combinaison avec un analogue de la GnRH ou une castration chirurgicale: à l'intérieur de 50 mg une fois par jour.

Le traitement par Balutar® doit être débuté en même temps que le début de l'analogue de la GnRH ou de la castration chirurgicale.

Avec un cancer de la prostate localement avancé: à l'intérieur de 150 mg une fois par jour. Le médicament Balutar® doit être pris pendant une longue période, au moins pendant 2 ans. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Altération de la fonction rénale: la correction de la dose n'est pas requise.

Fonction hépatique altérée: les patients avec de légères violations de la fonction hépatique correction de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, une augmentation du cumul de Balutar^®.

Effets secondaires:

Préparation Balutar^® en général, est bien toléré, seulement dans de rares cas, le médicament est annulé en raison des effets secondaires développés.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS):

très souvent -> 1/10

souvent de> 1/100 à <1/10

rarement - de> 1/1000 à <1/100

rarement de> 1/10000 à <1/1000

très rarement - <1/10000

la fréquence est inconnue - ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Les effets secondaires sont présentés conformément à la classification Med-DRA

Sauf pour les cas spécifiés séparément, l'incidence des effets secondaires est indiquée par les résultats des études cliniques de monothérapie par Balutar® à la dose de 150 mg de cancer de la prostate localement avancé (T3-T4, tout N, M0, T1-T2, N +, M0).

Classification par Med-DRA	La fréquence du développement des effets secondaires	Par effet
Violations du système sanguin et lymphatique:	Souvent	Anémie
Troubles du système immunitaire:	Rarement:	Réactions hypersensibilité, comprenant angioedème et urticaire;
Troubles du métabolisme et de la nutrition:	Souvent	Diminution de l'appétit;
Troubles de la psyché:	Souvent	Diminution de la libido, dépression;
Système nerveux altéré:	Souvent	Vertiges, somnolence
Maladie cardiaque	Souvent	Infarctus du myocarde (cas déclarés d'issue fatale) *, insuffisance cardiaque *;
Troubles vasculaires	Souvent:	Sensation de "marées";
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:	Rarement:	Maladies pulmonaires interstitielles (cas déclarés avec issue fatale);
Infractions de tube digestif:	Souvent:	Douleur abdominale, constipation, indigestion, flatulence, nausée;
Troubles du foie et des voies biliaires:	Souvent:	Hépatotoxicité , jaunisse , activité accrue des transaminases «hépatiques» *;
Troubles du foie et des voies biliaires:	Rarement:	Insuffisance hépatique (cas déclarés avec issue fatale) *;
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:	Souvent:	Démangeaison de la peau;
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:	Souvent:	Démangeaisons cutanées, peau sèche, hirsutisme / repousse des cheveux, alopécie;
Troubles des reins et des voies urinaires:	Souvent:	Hématurie;
Violations des organes génitaux et du sein:	Souvent:	Gynécomastie, sensibilité des glandes mammaires;
Violations des organes génitaux et du sein:	Souvent:	La dysfonction érectile;
Troubles généraux et troubles au site d'administration:	Souvent	Asthénie
Troubles généraux et troubles au site d'administration:	Souvent	Douleur dans la poitrine, enflure;
Données de laboratoire et instrumentales:	Souvent	Diminution du poids corporel

* L'augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques», de la cholestase et de la jaunisse a rarement été estimée comme grave, transitoire (transitoire), complètement disparue ou diminuée avec la poursuite du traitement ou après le retrait du médicament. Dans de très rares cas, le développement de l'insuffisance hépatique est décrit, mais une relation de cause à effet avec l'utilisation de bicalutamide n'est pas établie.

** Ont été observés dans le traitement du cancer de la prostate en combinaison avec l'analogue de la GnRH. Le risque de développement a augmenté avec l'application simultanée de bicalutamide dans une dose de 50 mgs avec l'analogue de GnRH. Dans le cas du bicalutamide 150 mg en monothérapie pour le traitement du cancer de la prostate, une augmentation de la fréquence du développement n'était pas évidente.

Les effets secondaires qui ont été observés avec l'utilisation simultanée de bicalutamide dans une dose de 50 mgs et analogues de GnRH:

Violations du système sanguin et lymphatique

très souvent: l'anémie;

très rarement: thrombocytopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

souvent: diabète, gain de poids; rarement: anorexie, perte de poids, hyperglycémie.

Système nerveux altéré:

très souvent: diminution de la libido;

souvent: vertiges, insomnie; rarement: somnolence.

Maladie cardiaque

très rarement: angine de poitrine, troubles de la conduction, y compris l'allongement des intervalles PR et QT sur l'ECG, les arythmies et les changements non spécifiques sur l'ECG.

Violation des navires:

très souvent: un sentiment de "marées";

souvent: hypertension.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

très souvent: dyspnée.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

très souvent: douleurs abdominales, diarrhée, constipation, nausée;

souvent: vomissement, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline;

rarement: sécheresse de la muqueuse buccale, dyspepsie, flatulence.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

souvent: éruption cutanée, hirsutisme, transpiration accrue;

rarement: l'alopécie.

Troubles des reins et des voies urinaires:

très souvent: hématurie, nycturie.

Violations des organes génitaux et du sein:

très souvent: dysfonction érectile, impuissance.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

très souvent: asthénie, infection;

très commun: douleur générale, douleur pelvienne, mal de dos;

très souvent: œdème périphérique;

souvent: frissons, arthralgie;

rarement: douleurs thoraciques, maux de tête, douleurs au cou, syndrome grippal.

Surdosage:

Les cas de surdosage chez l'homme ne sont pas décrits.

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Traitement symptomatique. La dialyse est inefficace, car bicalutamide se lie fortement aux protéines du plasma sanguin et n'est pas excrété inchangé dans les reins. Il montre la thérapie de soutien générale et la surveillance des fonctions vitales du corps.

Interaction:

Il n'y a pas de données sur l'interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique entre le bicalutamide et analogues de GnRH.

Recherche dans in vitro ont montré que (R) - énantiomère du bicalutamide inhibe l'isoenzyme CYP 3A4, dans une moindre mesure, affectent l'activité des isoenzymes CYP 2С9, 2С19 et 2ré6. Le degré d'inhibition de cette isoenzyme n'est pas cliniquement significatif pour la plupart médicaments métabolisés par le cytochrome P450, Cependant, avec l'application simultanée de bicalutamide de midazolam dans les 28 jours, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) de midazolam a augmenté de 80%.

Inhibition de l'isoenzyme CYP 3A4 sous l'action de bicalutamide peut faire la différence en utilisant des médicaments avec un index thérapeutique étroit, qui sont métabolisés dans le foie. En relation avec cette application simultanée de bicalutamide de la terfénadine, l'astémisole et le cisapride c'est contre-indiqué.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de bicalutamide de la cyclosporine et les bloqueurs des canaux calciques "lents". Il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments, en particulier en cas de potentialisation ou de développement d'événements indésirables. Après le début de l'application de bicalutamide ou après son annulation, il est recommandé d'appliquer ciclosporine sous le contrôle de sa concentration dans le plasma sanguin et l'état clinique du patient.

Appliquer simultanément avec des médicaments qui inhibent les enzymes hépatiques microsomales, tels que cimétidine et kétoconazole, Des précautions doivent être prises avec prudence. Il est possible d'augmenter la concentration de bicalutamide dans le plasma sanguin, ce qui peut théoriquement conduire à une augmentation de l'incidence des effets secondaires.

Le bicalutamide peut se déplacer un anticoagulant d'action indirecte (série coumarine), warfarine du complexe avec les protéines du plasma sanguin, ce qui conduit à une augmentation de l'effet de la warfarine.

Instructions spéciales:

La préparation Balutar® est activement métabolisée dans le foie.Compte tenu de la possibilité de ralentir l'excrétion du bicalutamide et son cumul chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est conseillé d'évaluer périodiquement la fonction hépatique. La plupart des changements de la fonction hépatique se produisent au cours des 6 premiers mois de traitement.

En cas de troubles graves de la fonction hépatique, le médicament doit être arrêté. Considérant la possibilité d'inhibition de l'isoenzyme par Balutar® CYP 3A4, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de préparations principalement métabolisées avec la participation d'une isoenzyme CYP 3A4.

Avec la progression de la maladie dans un contexte de concentrations croissantes d'antigène prostatique spécifique (PSA), il est nécessaire d'examiner la question de l'arrêt du médicament.

Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine avec Balutar® chez les patients sous anticoagulants coumariniques indirects.

Avec une utilisation simultanée avec des agonistes de la GnRH, une diminution de la tolérance au glucose peut être possible, ce qui peut être une manifestation du diabète sucré ou une diminution du contrôle glycémique avec un diabète sucré déjà existant. Par conséquent, la concentration de glucose dans le sérum doit être surveillée régulièrement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Quand l'utilisation de Balutar® peut causer de la somnolence et des étourdissements, et par conséquent, il faut être prudent lorsque vous conduisez des véhicules ou travaillez avec des machines en mouvement. Lorsque la somnolence et le vertige se produisent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 50 mg et 150 mg.

Emballage:

10 comprimés sont placés dans une plaquette thermoformée du matériau combiné PVC / PVDC et feuille d'aluminium.

3 ampoules sont placées dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002117

Date d'enregistrement:02.07.2013

Date d'expiration:02.07.2018

Date d'annulation:2018-04-12

Le propriétaire du certificat d'inscription:TAD Pharma GmbHTAD Pharma GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

Genepharm, S.A. Grèce

TAD PHARMA, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Balutar® (Balutar®)