Bicalutamide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche, gravés «50» d'un côté. Sur la section transversale, la tablette est blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antiandrogène

ATX: & nbsp

L.02.B.B.03 Bicalutamide

Pharmacodynamique:

Le bicalutamide est un mélange racémique dont l'activité antiandrogénique non stéroïdique est prédominante (R) -énantiomère, n'a pas une activité endocrinienne différente. Bicalutamide se lie aux récepteurs des androgènes et, sans activer l'expression des gènes, supprime l'effet stimulant des androgènes. Le résultat est la régression des néoplasmes malins de la prostate.

Chez certains patients, l'arrêt du bicalutamide peut entraîner le développement d'un syndrome clinique de «sevrage» des antiandrogènes.

Lors de l'utilisation de bicalutamide dans une dose quotidienne de 150 mgs par jour pour le traitement des patients localement avancés (T3-T4, tout N, M0; T1-T2, N+, M0) le cancer de la prostate, en traitement hormonal immédiat ou en traitement adjuvant, réduit significativement le risque de progression de la maladie et des métastases osseuses. Avec le cancer de la prostate localement avancé, il y a eu une tendance à l'amélioration de l'espérance de vie sans signes de progression de la maladie dans les groupes de patients prenant bicalutamide à la dose de 150 mg en traitement immédiat ou en traitement adjuvant, par rapport au traitement standard (traitement chirurgical, radiothérapie).

Une augmentation de l'espérance de vie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé a été démontrée, qui ont reçu du bicalutamn à la dose de 150 mg en monothérapie immédiate ou en traitement adjuvant en association avec la radiothérapie.

Pharmacocinétique

Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Manger n'affecte pas l'absorption.

(S) -énantiomère est éliminé beaucoup plus vite du corps (R) -enantiomPennsylvanie, la demi-vie de ce dernier est d'environ 7 jours.

Avec l'apport quotidien de bicalutamide, la concentration (R) -antiantiomère dans le plasma sanguin augmente d'environ 10 fois en raison d'une longue demi-vie, ce qui permet de prendre le médicament une fois par jour.

Avec une prise quotidienne de bicalutamide à la dose de 50 mg, la concentration d'équilibre (R) - énantiomère dans le plasma sanguin est d'environ 9 μg / ml. Lorsque 150 mg de bicalutamide sont pris quotidiennement, la concentration à l'équilibre (R) -enantiomère est d'environ 22 μg / ml. À l'état d'équilibre, environ 99% de tous les énantiomères circulant dans le sang sont actifs (R) -énantiomère.

Sur la pharmacocinétique (R) -énantiomère n'affecte pas l'âge, la fonction rénale altérée, trouble de la fonction hépatique légère ou modérée. Il existe des preuves que chez les patients présentant un degré sévère de dysfonctionnement de la fonction hépatique, l'élimination est ralentie (R) -énantiomère du plasma sanguin.

L'association avec les protéines plasmatiques est élevée (pour un mélange racémique de 96%,R) -enantiomère 99,6%). Intensivement métabolisé dans le foie (par oxydation et formation de conjugués avec l'acide glucuronique). Les métabolites sont excrétés par les reins et les intestins dans des proportions à peu près égales.

Concentration moyenne (R) - énantiomère dans le sperme des hommes qui ont reçu bicalutamide et une dose de 150 mg, est de 4,9 μg / ml.

Les indications:

- Le bicalutamide à la dose de 50 mg en association avec un analogue de la GnRH (gonadolibérine) ou la castration chirurgicale est indiqué pour le traitement du cancer avancé de la prostate;

- Le bicalutamide à 150 mg est indiqué pour le traitement du cancer de la prostate localement avancé (T3-T4, tout N, M0; T1-T2, N+, MO) en monothérapie ou en traitement adjuvant en association avec une prostatectomie radicale ou une radiothérapie;

- Bicalutamide 150 mg est également indiqué pour le traitement du cancer de la prostate non métastatique localement avancé dans les cas où la castration chirurgicale ou d'autres interventions médicales ne sont pas acceptables ou ne conviennent pas au patient.

Contre-indications

- Hypersensibilité au bicalutamide ou à d'autres composants du médicament;

- la réception simultanée avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride;

- Le bicalutamide ne doit pas être administré aux enfants et aux femmes.

Soigneusement:

- Violation de la fonction du foie;

- allergique au lait;

- carence en lactase et malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement:

Le bicalutamide est contre-indiqué chez la femme et ne doit pas être administré aux femmes enceintes ni pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Hommes adultes (y compris les personnes âgées)

Avec un cancer avancé de la prostate en combinaison avec un analogue de la GnRH ou une castration chirurgicale: à l'intérieur de 50 mg une fois par jour. Le traitement par bicalutamide doit débuter en même temps que le début de l'analogue de la GnRH ou de la castration chirurgicale.

Avec un cancer de la prostate localement avancé: à l'intérieur de 150 mg une fois par jour. Bicalutamide devrait être pris pendant une longue période, au moins pour 2 ans. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Correction du régime posologique

Insuffisance rénale

La correction de la dose n'est pas requise.

Dysfonctionnement du foie

Avec de légères violations de la fonction hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, une augmentation du cumul de bicalutamide peut être observée (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Effets secondaires:

Le bicalutamide est généralement bien toléré. Seulement dans de rares cas, l'utilisation de bicalutamide est annulée en raison des effets secondaires causés par le médicament. Selon les recommandations de l'OMS, les effets secondaires qui peuvent provoquer bicalutamidesont classés selon la fréquence de leur développement: très souvent ≥ 10%, souvent ≥ 1% et <10%, rarement ≥ 0,1% et <1%, rarement ≥ 0,01% et <0, 1%, très rarement - <0,01%, est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Voici les effets secondaires qui se sont produits avec l'utilisation du bicalutamide 150 mg une fois par jour et avec l'application simultanée de 50 mg de bicalutamide une fois par jour avec des analogues de la GnRH.

Violations du système sanguin et lymphatique

souvent: anémie.

Troubles du système immunitaire

rarement: réactions d'hypersensibilité (y compris angioedème et urticaire *).

Troubles de la psyché

souvent: diminution du désir sexuel (libido), dépression.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges**;

souvent: somnolence, mal de tête *, paresthésie *, insomnie *, anxiété *.

Troubles vasculaires

Souvent: "les bouffées de chaleur" **;

souvent: aphypertension.

Maladie cardiaque

souvent: infarctus du myocarde (déclaré mortel) *;

rarement: arrêt cardiaque.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: douleur abdominale **, constipation **, nausée **, diarrhée *;

souvent: dyspepsie, flatulence, vomissements *.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent: dyspnée;

souvent: augmentation de la toux *, pharyngite *, bronchite *, pneumonie *, rhinite *;

rarement: maladies pulmonaires interstitielles (cas mortels signalés) (expérience post-commercialisation).

Perturbations du foie et des voies biliaires

souvent: changements transitoires de la part du foie (hépatotoxicité), incl. augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», jaunisse, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline * (les modifications de la fonction hépatique décrites étaient rarement évaluées comme sérieuses, souvent transitoires, complètement disparues ou diminuées après le retrait du médicament);

rarement: insuffisance hépatique (la relation de cause à effet avec le bicalutamide n'est pas établie de manière fiable) (expérience post-commercialisation).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: téméraire***;

souvent: alopécie, hirsutisme / repousse des cheveux, peau sèche, peau qui démange, transpiration accrue *.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

souvent: douleur dans les os *, myasthénie *, arthralgie *, arthrite *, mal de dos *, fractures pathologiques *.

Les violations des reins et les voies biliaires

Souvent: hématurie **, miction nocturne pour uriner *;

souvent: infection des voies urinaires *, mictions fréquentes *, rétention urinaire *, troubles de l'urination *, incontinence urinaire *.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Souvent: gynécomastie (peut persister même après l'arrêt du traitement, surtout si le médicament est pris pendant une longue période) et la sensibilité des glandes mammaires;

souvent: impuissance / dysfonction érectile.

Troubles du système endocrinien

souvent: hyperglycémie *;

la fréquence est inconnue: diminution de la tolérance au glucose (expérience post-commercialisation) *.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: asthénie;

souvent: anorexie, prise de poids, perte de poids *.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: douleur thoracique **, œdème périphérique **, douleur *, douleur pelvienne *, infection *;

souvent: syndrome pseudo-grippal *.

* Ces effets secondaires ont été observés uniquement avec l'administration simultanée de bicalutamide (50 mg une fois par jour) avec des analogues de la GnRH.

** Ces effets secondaires ont été observés avec le bicalutamide 150 mg une fois et le jour était souvent, et pas très souvent.

*** Ces effets secondaires ont été observés avec l'administration simultanée de bicalutamide (50 mg une fois par jour) avec des analogues de la GnRH souvent, et pas très souvent.

Surdosage:

Les cas de surdosage chez l'homme ne sont pas décrits. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique. La dialyse est inefficace, car bicalutamide se lie fortement aux protéines plasmatiques et n'est pas excrété par les reins inchangés. Il montre la thérapie de soutien générale et la surveillance des fonctions vitales du corps.

Interaction:

Il n'y a aucun signe d'interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique entre le bicalutamide et les analogues de la GnRH.

Dans les études dans in vitro montré, que (R) - énantiomère du bicalutamide est un inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4, et dans une moindre mesure affectant l'activité des isoenzymes CYP 2C9, CYP 2C19 et CYP 2ré6. Dans les études cliniques utilisant le phénazone comme marqueur de l'activité du cytochrome P450 (CYP) n'a pas révélé la capacité potentielle du bicalutamide à interagir avec d'autres médicaments, mais avec le bicalutamide pendant 28 jours contre le médicament du midazolam, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de midazolam a augmenté de 80%.

L'utilisation simultanée contre-indiquée de bicalutamide avec des drogues telles que terfenadine, astémizole et le cisapride. Des précautions doivent être prises lors de la prescription simultanée de bicalutamide et de cyclosporine ou de bloqueurs de canaux calciques «lents». Il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments, en particulier si des effets secondaires se développent. Après le début de l'application ou de l'élimination du bicalutamide, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin et l'état clinique du patient.

Des précautions doivent être prises avec l'administration concomitante de bicalutamide et de médicaments inhibant les enzymes hépatiques microsomiques, par exemple avec la cimétidine ou le kétoconazole, car leur application simultanée peut entraîner une augmentation de la concentration de bicalutamide dans le plasma sanguin et, éventuellement, incidence des effets secondaires.

Bicalutamide améliore l'effet des anticoagulants indirects série coumarinovogo, y compris la warfarine, tk. rivalise avec eux pour la liaison aux protéines. Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine lorsque le bicalutamide est administré à des patients recevant des anticoagulants coumariniques indirects.

Instructions spéciales:

Chez les patients présentant une progression de la maladie dans un contexte de concentrations croissantes d'antigène prostatique spécifique (PSA), il convient d'envisager l'arrêt du traitement par bicalutamide.

Lorsque le bicalutamide est prescrit, il est conseillé aux patients recevant des anticoagulants de la série coumarine de surveiller régulièrement le temps de prothrombine.

Tenant compte de la possibilité d'inhibition de l'activité du cytochrome P450 par le bicalutamide (isoenzyme) CYP 3A4), l'administration concomitante de bicalutamide et de médicaments principalement métabolisés avec la participation de l'isoenzyme C doit être effectuée avec prudence.YP 3UNE4 (voir paragraphes "Contre-indications" et "Interactions avec d'autres médicaments").

Chez les patients prenant des agonistes de la GnRH, une diminution de la tolérance au glucose a été observée. Cet effet peut conduire au développement du diabète sucré ou à une diminution de la tolérance à glucose chez les patients atteints de diabète sucré. En relation avec cela, les patients recevant bicalutamide en combinaison avec des agonistes de la GnRH, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang.

Les patients présentant une intolérance au lactose doivent être informés que chaque comprimé de 50 mg de bicalutamide contient 61 mg de lactose monohydraté.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Le bicalutamide est largement métabolisé dans le foie. Étant donné la possibilité de ralentir l'excrétion du bicalutamide et le cumul du bicalutamide chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est conseillé d'évaluer périodiquement la fonction hépatique. La plupart des changements dans la fonction hépatique se produisent au cours des 6 premiers mois de traitement avec le bicalutamide.

Le bicalutamide doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Des changements dans la fonction hépatique de degré grave avec l'utilisation de bicalutamide se produisent rarement (voir la figure. "Effet secondaire"), il y a des rapports de cas avec un résultat fatal.

En cas de modifications prononcées de la fonction hépatique, le bicalutamide doit être arrêté.

Précautions d'emploi

Lors de la manipulation du médicament, des précautions spéciales ne sont pas nécessaires.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors de l'utilisation de bicalutamide, une somnolence et des étourdissements peuvent survenir. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 50 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un paquet de cellules planaires en feuille d'aluminium et film de PVC.

2 packs de contour avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires en feuille d'aluminium et film de PVC.

3 packs de contour avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002921

Date d'enregistrement:20.03.2015

Date d'annulation:2020-03-20

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Bicalutamide (Bicalutamide)