Bikalutamide-Sigardis - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Un agent antitumoral, un médicament antiandrogénique non stéroïdien est un antagoniste compétitif des androgènes endogènes. Le médicament n'a pas d'autres types d'activité endocrinienne. La liaison aux récepteurs androgènes à la surface des cellules des organes cibles les rend inaccessibles aux androgènes, augmentant ainsi la concentration d'hormones dans le plasma. Il n'active pas l'expression des gènes, supprime l'effet stimulant des androgènes. En conséquence, la régression des tumeurs de la prostate se produit.

Avec une application quotidienne de bicalutamide à une dose quotidienne de 150 mg pour traiter les patients localisés (critères T1-T2, N0 ou NX, M0) ou localement avancé (critères T3-T4, N, M0; T1-T2, N+, M0) le cancer de la prostate réduit le risque de progression de la maladie et le risque relatif de métastase dans l'os pendant la période d'observation à 2 ans.

Dans le même temps, l'efficacité du bicalutamide par rapport aux taux de survie est inférieure à celle de la castration chirurgicale.

Chez certains patients, l'arrêt du traitement peut entraîner le développement d'un «syndrome de sevrage» des antiandrogènes (après l'abolition de 10 à 15% des patients, la stabilisation temporaire de la maladie se produit).

Pharmacocinétique

Absorption:

Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La prise simultanée de nourriture n'affecte pas l'absorption.

Distribution:

Avec un apport quotidien de bicalutamide à la dose de 150 mg, la concentration à l'équilibre (C_ss) (RL'énantiomère dans le plasma est d'environ 22 μg / ml. À l'état d'équilibre, environ 99% de tous les énantiomères circulant dans le sang sont actifs (R) -énantiomère.

Avec l'apport quotidien de bicalutamide, la concentration (R) -énantiomère dans le plasma augmente d'environ 10 fois en raison d'une longue demi-vie (T_1/2), qui vous permet de prendre bicalutamide 1 fois par jour

L'association avec les protéines plasmatiques est élevée (pour un mélange racémique de 96%,R) -enantiomère 99,6%).

Concentration moyenne (R) - énantiomère dans le sperme des hommes qui ont reçu bicalutamide 150 mg, est de 4,9 μg / ml. La quantité de bicalutamide qui peut potentiellement être détectée chez les femmes après un rapport sexuel est faible et est d'environ 0,3 μg / kg.

Métabolisme:

Intensivement métabolisé dans le foie par oxydation et la formation de conjugués avec l'acide glucuronique.

Excrétion:

Les métabolites sont excrétés dans l'urine et la bile approximativement dans des proportions égales. (R) -énantiomère est éliminé beaucoup plus vite du corps (R) -énantiomère, T_1/2 durer environ 7 jours.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Sur la pharmacocinétique (R) - l'énantiomère n'affecte pas l'âge, l'altération de la fonction rénale, l'altération légère et modérée de la fonction hépatique.

Il a été démontré que chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'élimination est ralentie (R) -énantiomère du plasma.

Chez les patients présentant des violations modérées et sévères de la fonction hépatique, le cumul de bicalutamide dans le corps peut être observé.

Les indications:

- Cancer de la prostate commun;

- cancer de la prostate localement avancé (T3-T4, N, M0; T1-T2, N+, M0) en monothérapie ou en traitement adjuvant, en association avec une prostatectomie radicale ou une radiothérapie;

- cancer de la prostate non métastatique localement avancé dans les cas où la castration chirurgicale ou d'autres interventions médicales ne sont pas applicables ou sont inacceptables.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament enfance; femelle.

Soigneusement:Pen violation de la fonction hépatique de sévérité modérée et sévère; Chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT ou prendre des médicaments qui prolongent l'intervalle QT; avec l'utilisation simultanée de canaux calciques "lents" avec de la cyclosporine ou des bloqueurs, avec des médicaments réduisant l'oxydation microsomique des médicaments (cimétidine et kétoconazole), avec des préparations, principalement métabolisées avec la participation de l'isoenzyme CYP3F4, avec une carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Dosage et administration:

Avec un cancer avancé de la prostate en combinaison avec un analogue GnRg (gonadotropin-releasing hormone) ou une castration chirurgicale: à l'intérieur de 50 mg une fois par jour. Traitement avec de la drogue Bicalutamide -Sigardis doit être démarré en même temps ou 3 jours avant le début de l'analogue de la GnRH ou simultanément avec la castration chirurgicale.

Avec le cancer de la prostate localement avancé: à l'intérieur de 150 mg une fois par jour.

Bicalutamide-Sigurdis doit être pris sans interruption pendant au moins 2 ans. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Si la fonction hépatique de sévérité modérée et sévère, il peut y avoir une augmentation du cumul de biculutamide.

Dans des cas cliniques spéciaux

Les patients atteints de dysfonction rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Les patients présentant un léger dysfonctionnement de la correction hépatique de la dose ne sont pas nécessaires.

Effets secondaires:

Les effets secondaires découlant de l'utilisation de bicalutamide - comprimés pelliculés 50 mg:

- très souvent (≥ 1/10): anémie, gynécomastie (peut persister même après l'arrêt du traitement, surtout si le médicament est pris pendant une longue période), sensibilité des glandes mammaires, asthénie, éruption cutanée;

- souvent (≥ 1/100 - <1/10): "bouffées de chaleur", anémie *, vertiges *, douleurs abdominales *, constipation *, nausées *, gonflement *, hématurie *, hépatotoxicité. augmentation transitoire de l'activité des transaminases "hépatiques", ictère (les modifications de la fonction hépatique décrites étaient rarement considérées comme graves, souvent de nature transitoire, complètement disparues ou diminuées avec la poursuite du traitement ou après l'arrêt du traitement), perte d'appétit, diminution de la libido , dépression, somnolence, dyspepsie, flatulence, alopécie, hirsutisme et repousse des cheveux, peau sèche, démangeaisons cutanées, dysfonction érectile, douleur thoracique, augmentation du poids corporel, infarctus du myocarde (cas mortels signalés) **, insuffisance cardiaque **, allongement de l'intervalle QT;

- rarement (≥ 1/10000 - ≤1 / 1000): réactions d'hypersensibilité, angio-œdème, urticaire, pneumopathies interstitielles (cas mortels signalés), réactions de photosensibilité *;

* Lors de la prise du médicament en combinaison avec les analogues de la gonadolibérine (GnRH), l'effet indésirable a été observé très souvent.

** Un effet secondaire a été observé lors de la prise du médicament.

Les effets secondaires découlant de l'utilisation de bicalutamide - comprimés enrobés d'une pellicule 150 mg:

- très souvent (≥ 1/10): gynécomastie (peut être maintenue même après l'arrêt du traitement, en particulier dans le cas de prendre le médicament pendant une longue période), sensibilité des seins, éruption cutanée, fatigue:

- souvent (≥ 1/100 - <1/10): dépression, anorexie, vertiges, somnolence, bouffées de chaleur, démangeaisons, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, flatulence, alopécie ou repousse des cheveux / hirsutisme, diminution du désir sexuel, dysfonction érectile, douleur thoracique, gonflement, gain de poids, augmentation de l'activité transaminase, hépatotoxicité, ictère, anémie, diminution de l'appétit;

- rarement (≥ 1/1000 - 1/100): réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème et urticaire, maladies pulmonaires interstitielles (cas mortels signalés) *;

- rarement (≥ 1/10000 - 1/1000): réactions de photosensibilité, insuffisance hépatique (cas déclarés avec issue fatale) *.L'augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques», de la cholestase et de l'ictère a rarement été estimée comme étant grave, transitoire, complètement disparue ou diminuée avec la poursuite du traitement ou après le retrait du médicament.

Rarement sur le fond du traitement avec bicalutamide, l'insuffisance hépatique s'est développée, mais la relation causale entre le développement de l'insuffisance hépatique et le traitement avec le médicament n'était pas établie de manière fiable.

* Selon l'application post-enregistrement du bicalutamide.

Surdosage:Traitement: symptomatique, il n'y a pas d'antidote spécifique. La dialyse est inefficace, car bicalutamide se lie fortement aux protéines et n'est pas excrété dans l'urine inchangée. La thérapie de soutien général et le contrôle des fonctions vitales du corps sont montrés.

Interaction:

Augmente les effets des anticoagulants de l'action indirecte.

Augmente l'aire sous la courbe pharmacocinétique (AUC) de midazolam de 80%.

Incompatible avec la terfénadine, l'astémizole, le cisapride.

Augmente le risque d'effets indésirables en cas d'administration concomitante de cyclosporine, d'inhibiteurs lents des canaux calciques, de médicaments inhibant l'oxydation microsomique (y compris la cimétidine, le kétoco).M.azole).

Depuis avec la thérapie antiandrogène, il y a un risque d'allonger l'intervalle QT, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de bicalutamide simultanément avec des médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT ou des médicaments capables d'induire une tachycardie ventriculaire tels que des pirouettes, tels que des médicaments antiarythmiques de la classe IA (par exemple, quinidine, disopyramide), classe III (par exemple, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, moxifloxacine. antipsychotiques.

Instructions spéciales:

Lorsque co-administré avec la cyclosporine après le début de l'utilisation ou l'élimination de bicalutamide, un suivi attentif de la concentration de la cyclosporine dans le plasma et l'état du patient est recommandé.

Étude dans in vitro ont montré que bicalutamide peut déplacer warfarine à partir de sites de liaison avec des protéines (surveillance du temps de prothrombine régulière).

L'élimination du bicalutamide du corps peut être ralentie chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique pouvant conduire à son cumul. Il est conseillé d'évaluer périodiquement la fonction hépatique (la plupart des changements de la fonction hépatique se produisent au cours des 6 premiers mois de traitement). Arrêtez le traitement s'il y a des symptômes cliniques et / ou augmentez les tests fonctionnels de plus de 2 fois.

En cas de maladie hépatique sévère, le bicalutamide doit être arrêté.

Chez les patients présentant une progression de la maladie dans le contexte d'une augmentation du taux d'antigène prostatique spécifique, il convient d'envisager l'arrêt du traitement.

Avec le traitement antiandrogène, il y a un risque d'allongement de l'intervalle QT. Avant la nomination du médicament devrait soigneusement évaluer la relation entre les avantages et le risque de tachycardie ventriculaire tina pirouette chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT ou prendre des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

Chaque comprimé de Bicalutamide Cygardis 50 mg et 150 mg contient respectivement 62,25 mg et 186,75 mg de lactose monohydraté, par conséquent, la prudence s'impose chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose et du galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 50 mg et 150 mg.

Emballage:

Comprimés 50 mg: 10 comprimés en plaquette thermoformée PVDC / PVC / aluminium. Par 2, 3 ou 6 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Comprimés de 150 mg: pour 14 ou 15 comprimés dans un blister en PVDC / PVC / aluminium. Pour 2 ou 4 blisters avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004007

Date d'enregistrement:07.12.2016

Date d'expiration:07.12.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:SIGARDIS ENG, LLCSIGARDIS ENG, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

West Pharma produit des Especialidades Farmaceuticas, S.A. le Portugal

Représentation: & nbspSigardis Rus, société ouverteSigardis Rus, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Bicalutamide-Siguardis (Bicalutamide-Sigardis)