Bicalutamide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 135 mg / 397 mg, povidone-K30 4 mg / 10 mg, stéarate de magnésium 2 mg / 6 mg, carboxyméthylamidon sodique 8 mg / 24 mg, dioxyde de silice colloïdal 1 mg / 3 mg;

pelliculage: pelliculage Instacoat 4 mg / 10 mg (hypromellose 1,6 mg / 4 mg, macrogol 0,8 mg / 2 g, talc 0,8 mg / 2 mg, dioxyde de titane 0,8 mg / 2 mg.

La description:

Pour un dosage de 50 mg. Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche. Il y a un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Pour le dosage 150 mg. Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antiandrogène

ATX: & nbsp

L.02.B.B.03 Bicalutamide

Pharmacodynamique:

Le bicalutamide est un mélange racémique dont l'activité antiandrogénique non stéroïdique est prédominante (R) -énantiomère, n'a pas une activité endocrinienne différente. Bicalutamide se lie aux récepteurs des androgènes et, sans activer l'expression des gènes, supprime l'effet stimulant des androgènes. Le résultat est la régression des néoplasmes malins de la prostate. Chez certains patients, l'arrêt du bicalutamide peut conduire au développement d'un «syndrome de sevrage anti-androgène» clinique.

Pharmacocinétique

Après administration orale bicalutamide rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Manger n'affecte pas l'absorption.

(S) -énantiomère est éliminé beaucoup plus vite du corps (R) - énantiomère, la demi-vie de ce dernier est d'environ 7 jours.

Avec l'apport quotidien de bicalutamide, la concentration (R) -antiantiomère dans le plasma sanguin augmente d'environ 10 fois en raison d'une longue demi-vie, ce qui permet de prendre le médicament une fois par jour.

Avec un apport quotidien de bicalutamide à la dose de 50 mg, la concentration d'équilibre (R)- l'énantiomère dans le plasma sanguin est d'environ 9 μg / ml. Lorsque 150 mg de bicalutamide sont pris quotidiennement, la concentration à l'équilibre (R) -enantiomère est d'environ 22 μg / ml. À l'état d'équilibre, environ 99% de tous les énantiomères circulant dans le sang sont actifs (R) -énantiomère.

Sur la pharmacocinétique (R) -énantiomère n'affecte pas l'âge, la fonction rénale altérée, trouble de la fonction hépatique légère ou modérée.Il existe des preuves que chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'élimination est ralentie (R)- énantiomère du plasma.

L'association avec les protéines plasmatiques est élevée (pour un mélange racémique de 96%,R) -enantiomère 99,6%). Intensivement métabolisé dans le foie (par oxydation et formation de conjugués avec l'acide glucuronique). Les métabolites sont excrétés par les reins et les intestins dans des proportions à peu près égales.

Les indications:

- Cancer de la prostate en association avec un analogue de la GnRH (gonadolibérine) ou une castration chirurgicale.

- Cancer de la prostate localement avancé (T3-T4, tout N, M0; T1-T2, N+, M0) en monothérapie ou en traitement adjuvant en association avec une prostatectomie radicale ou une radiothérapie.

- Cancer de la prostate non métastatique disséminé localement dans les cas où la castration chirurgicale ou d'autres interventions médicales ne sont pas applicables ou sont inacceptables.

Contre-indications

- Hypersensibilité au bicalutamide et aux composants auxiliaires du médicament;

- Réception simultanée avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride;

- Le bicalutamide ne doit pas être administré aux enfants et aux femmes.

Soigneusement:

Si la fonction hépatique de sévérité modérée et sévère; Chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT ou prendre des médicaments qui prolongent l'intervalle QT; avec l'utilisation simultanée de canaux calciques "lents" avec de la cyclosporine ou des bloqueurs, avec des médicaments réduisant l'oxydation microsomique des médicaments (cimétidine et kétoconazole), avec des préparations, principalement métabolisées avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4, avec une carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué chez les femmes et ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, quel que soit l'apport alimentaire, boire une quantité suffisante de liquide. Adultes et hommes âgés:

Avec un cancer avancé de la prostate en combinaison avec un analogue de la GnRH ou une castration chirurgicale: à l'intérieur de 50 mg une fois par jour. Le traitement doit débuter au même moment ou 3 jours avant le début de l'analogue de la GnRH ou simultanément avec une castration chirurgicale.

Avec le cancer de la prostate localement avancé: à l'intérieur de 150 mg une fois par jour. Bicalutamide devrait être pris pendant une longue période, au moins pour 2 ans. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Dysfonctionnement du foie

Chez les patients avec des violations légères de la fonction hépatique, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Si la fonction hépatique de sévérité modérée et sévère, il peut y avoir une augmentation du cumul de bicalutamide. En cas d'insuffisance hépatique sévère, malgré le fait que T1/2 l'énantiomère actif du bicalutamide est augmenté de 76%, cependant, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Les effets secondaires découlant de l'application de bicalutamide - comprimés enrobés d'une pellicule de 50 mg. - très fréquemment (, â • 1/10): anémie, gynécomastie (peut être maintenue même après l'arrêt du traitement, en particulier dans le cas de prendre le médicament pendant une longue période), douleurs mammaires, fatigue, éruption cutanée. - communément (, • • 1/100 - <1/10): «marées» chaleur *, anémie *, vertiges *, douleurs abdominales *, constipation *, nausées *, œdème *, hématurie * Hépatotoxicité, augmentation transitoire de l'activité de enzymes hépatiques, ictère (modifications de la fonction hépatique rarement évaluées comme durables, souvent transitoires, complètement disparues ou diminuées pendant la poursuite du traitement ou après le sevrage), perte d'appétit, diminution de la libido, dépression, somnolence, dyspepsie, flatulence , alopécie, hirsutisme ou restauration de la croissance des cheveux, peau sèche, démangeaison de zhny, dysfonction érectile, douleur thoracique, prise de poids, crise cardiaque (cas mortels signalés) ** ** insuffisance cardiaque, allongement de l'intervalle QT. - rarement (, • • 1/10 000 - <1/1 000): réactions d'hypersensibilité, angioedème, urticaire, pneumopathie interstitielle (cas de décès signalés) ** réactions de photosensibilité.- très rare (<1/10 000): insuffisance hépatique (cas mortels signalés).

* Lors de la prise du médicament en combinaison avec les analogues de la gonadolibérine (GnRH), l'effet indésirable a été observé très souvent.

** Un effet secondaire a été observé lors de la prise du médicament.

Les effets secondaires de comprimés enrobés de bicalutamide 150 mg: - très souvent (, • 1/10): gynécomastie (peut persister même après l'arrêt du traitement, en particulier lors de la prise du médicament pendant une longue période), sensibilité du pancréas, éruption cutanée , asthénie. - souvent (, • 1/100 - <1/10): dépression, anorexie, étourdissements, somnolence, bouffées de chaleur, démangeaisons, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, flatulence, alopécie ou repousse des cheveux / hirsutisme, diminution du désir sexuel, érection dysfonctionnement, douleur thoracique, gonflement, prise de poids, augmentation de l'activité transaminase, hépatotoxicité, jaunisse, anémie, diminution de l'appétit. - peu fréquents (, • • 1/1000 - <1/100): réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème et urticaire, maladie pulmonaire interstitielle (cas mortels signalés) * .- rarement (, • • 1/10 000 - <1/1 000): réactions de photosensibilité, insuffisance hépatique (cas mortels signalés) *. Augmentation transitoire de l'activité Les transaminases «hépatiques», la cholestase et la jaunisse ont rarement été évaluées comme étant graves, de nature transitoire, complètement disparues ou diminuées avec la poursuite du traitement ou après le retrait du médicament.Très rarement sur le fond du traitement par le bicalutamide, l'insuffisance hépatique s'est développée, mais la relation causale entre le développement de l'insuffisance hépatique et le traitement médicamenteux n'a pas été établie de manière fiable.

* Selon l'application post-enregistrement du bicalutamide.

Surdosage:

Les cas de surdosage chez l'homme ne sont pas décrits. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique. La dialyse n'est pas efficace, car bicalutamide se lie fortement aux protéines plasmatiques et n'est pas excrété par les reins sous forme inchangée. Thérapie de soutien général et le suivi des fonctions vitales vitales du corps sont présentés.

Interaction:

Il n'y a aucune preuve d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques entre le bicalutamide et les analogues de la GnRH.

Dans les études dans in vitro montré, que (R) - énantiomère du bicalutamide inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4, dans une moindre mesure, affecter l'activité des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP2ré6. Le potentiel d'interaction du bicalutamide avec d'autres médicaments n'a pas été détecté, cependant, lorsqu'il est utilisé pendant 28 jours dans le contexte de la prise de midazolam, la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) Le midazolam augmente de 80%.

Inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4 sous l'action de bicalutamide peut faire la différence en utilisant des médicaments avec un index thérapeutique étroit, qui sont métabolisés dans le foie. À cet égard, l'utilisation simultanée de bicalutamide avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride est contre-indiquée.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription simultanée de bicalutamide et de cyclosporine ou de bloqueurs de canaux calciques «lents». Il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments, en particulier en cas de potentialisation ou d'apparition d'effets secondaires. Après le début de l'utilisation ou de l'élimination du bicalutamide, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin et l'état clinique du patient.

Lors de la prescription de bicalutamide en association avec d'autres médicaments pouvant inhiber l'oxydation microsomique des médicaments, par exemple la cimétidine et le kétoconazole, il convient d'être prudent. Augmentation possible concentration de bicalutamide dans le plasma sanguin avec une augmentation subséquente de l'incidence des effets indésirables. Renforce l'effet des anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine), incl. warfarine (compétition pour la communication avec les protéines plasmatiques). Depuis avec la thérapie antiandrogène, il y a un risque d'allonger l'intervalle QT, des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée de bicalutamide avec des médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT ou des médicaments capables d'induire une tachycardie ventriculaire tels que des pirouettes, tels que des médicaments antiarythmiques de la classe IA (par exemple, quinidine, disopyramide), classe III (par exemple, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, moxifloxacine, neuroleptiques, etc.

Instructions spéciales:

Étant donné la possibilité de ralentir l'excrétion du bicalutamide et son accumulation chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est conseillé d'évaluer périodiquement la fonction hépatique. La plupart des changements de la fonction hépatique surviennent au cours des six premiers mois de traitement par le bicalutamide.

En cas de modifications prononcées de la fonction hépatique, le bicalutamide doit être arrêté.

Chez les patients présentant une progression de la maladie dans un contexte de concentrations croissantes d'antigène prostatique spécifique (PSA), il convient d'envisager l'arrêt du traitement par bicalutamide.

Dans le rendez-vous de bicalutamide aux patients recevant des anticoagulants indirects (dérivés de coumarin), incl. warfarine, il est recommandé de surveiller le temps de prothrombine sur une base régulière.

Chaque comprimé de la drogue Bicalutamide 50 mg et 150 mg contiennent respectivement 135 et 397 mg de lactose monohydraté.

Tenant compte de la possibilité d'inhibition de l'activité du cytochrome P450 par le bicalutamide (isoenzyme) CYP3UNE4), des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de bicalutamide avec des médicaments principalement métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des agonistes de la GnRH, une diminution de la tolérance au glucose peut survenir, ce qui peut entraîner le développement d'un diabète sucré ou une diminution de la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète sucré. À cet égard, chez les patients recevant bicalutamide en combinaison avec des agonistes de la GnRH, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang.

En cas de co-administration avec la cyclosporine, après le début de l'utilisation ou de l'arrêt du bicalutamide, un suivi attentif de l'état du patient et un contrôle de la concentration de la cyclosporine dans le plasma sanguin sont recommandés.

Chaque comprimé de la drogue Bicalutamide 50 mg et 150 mg contiennent respectivement 135 mg et 397 mg de lactose monohydraté. Il faut donc faire preuve de prudence chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose et du galactose.

Avec le traitement antiandrogène, il y a un risque d'allongement de l'intervalle QT. Avant de prescrire le médicament devrait évaluer soigneusement la relation entre les avantages et le risque de tachycardie ventriculaire tels que "pirouette" chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT ou prendre des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et des machines, car certains effets secondaires tels que asthénie, céphalées, vertiges, somnolence et insomnie peuvent affecter la capacité à effectuer le travail, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. Si ces effets secondaires apparaissent, vous devriez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 50 mg, 150 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister en aluminium / PVC.

Par 1,2, 3, 4, 5 ou 10 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton. Par 7, 10, 14, 15, 28, 30, 100, 500 ou 1000 comprimés par emballage de polyéthylène. L'emballage est placé dans une boîte en polymère (PEVP) avec un couvercle à visser ou à visser avec le contrôle de la première ouverture. L'espace libre est rempli de coton. Sur le bâton de banque une étiquette d'étiquette ou d'écriture de papier ou de matériaux polymères, auto-adhésifs. Des boîtes de 50, 100, 150, 200, 300, 500 ou 1000, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placées dans un emballage de groupe - boîte en carton ondulé (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004155

Date d'enregistrement:22.02.2017

Date d'expiration:22.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pharmaceuticals Nord, JSCPharmaceuticals Nord, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

Biosyntez Laboratories Private Limited Inde

Représentation: & nbspPharmasynthèse, JSCPharmasynthèse, JSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Bicalutamide (Bicalutamide)