Bikalutamide Grindeks - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le bicalutamide est un antagoniste compétitif des androgènes endogènes. En se liant aux récepteurs à la surface des cellules des organes cibles, bicalutamide les rend inaccessibles aux androgènes endogènes, tout en augmentant la concentration d'hormones dans le plasma. Le résultat est la régression des néoplasmes malins de la prostate. Chez certains patients, l'arrêt du bicalutamide peut entraîner le développement d'un syndrome clinique de «sevrage» des antiandrogènes.

Pharmacocinétique

Après administration orale bicalutamide rapidement et complètement absorbé de tractus gastro-intestinal (manger ne modifie pas l'absorption).

Le bicalutamide est largement métabolisé dans le foie par oxydation et formation de conjugués avec l'acide glucuronique: inactif (S) - et actif (R) -énantiomères, la liaison de ce dernier avec les protéines plasmatiques est de 96-99%.

TS_m_Oh (R) -énantiomère, 31,3 parties (S) -énantiomère est éliminé beaucoup plus vite du corps (R) -énantiomère, T_1/2le dernier - environ 7 jours. En raison de la longue demi-vie, la concentration (R) -enantiomère dans le plasma augmente d'environ 10 fois. Avec une prise quotidienne de bicalutamide à la dose de 50 mg, la concentration d'équilibre (R) - énantiomère dans le plasma est de 9 μg / ml. Lors de la prise du médicament à une dose de 150 mg / jour, la concentration d'équilibre dans le plasma est de 22 μg / ml. Affiché bicalutamide sous forme de métabolites par les reins et avec la bile en proportions égales.

Pharmacocinétique (R) - l'énantiomère ne dépend pas de l'âge, de la fonction rénale, d'un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré; Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'élimination est ralentie (R) -énantiomère du plasma.

Les indications:

- Cancer de la prostate en association avec un analogue de la GnRH (gonadotropin-releasing hormone) ou une castration chirurgicale.

- Propager localement le cancer de la prostate (T3-T4, tout N, M0, T1-T2, N +, M0) en monothérapie ou en traitement adjuvant en association avec une prostatectomie radicale ou une radiothérapie.

- Cancer de la prostate localement non métastatique dans les cas où la castration chirurgicale ou d'autres interventions médicales ne sont pas applicables ou sont inacceptables.

Contre-indications

- Hypersensibilité au bicalutamide et aux composants auxiliaires du médicament;

- l'accueil simultané avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride;

- bicalutamide ne devrait pas être attribué aux enfants et aux femmes.

Soigneusement:- Insuffisance hépatique;

allergique au lait;

- carence en lactase, malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement:

Le bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes et ne devrait pas être administré aux femmes enceintes et les mères allaitantes.

Dosage et administration:

Avec un cancer de la prostate avancé En association avec un analogue de la GnRH ou une castration chirurgicale, BIKALOUTAMIDE GRINDEX est pris en interne à 50 mg / jour.

Avec un cancer de la prostate localement avancé en monothérapie ou traitement adjuvant - 150 mg / jour.

BIKALUTAMIDE GRINDEX doit être pris en continu pendant au moins 2 ans. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

S'il y a une violation de la fonction rénale, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère nécessitent un ajustement de la posologie en raison du cumul possible du médicament. Avec de légères violations du foie, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

L'action pharmacologique du bicalutamide peut provoquer les effets secondaires suivants:

Souvent (> 10%): gynécomastie (peut persister même après l'arrêt du traitement, surtout si le médicament est pris pendant une longue période), sensibilité des glandes mammaires, bouffées de chaleur;

souvent (≥1% et <10%): diarrhée, nausée, augmentation transitoire de l'activité transaminases «hépatiques», cholestase et ictère (les modifications de la fonction hépatique décrites étaient rarement évaluées comme étant graves, transitoires, complètement disparues ou diminuées avec la poursuite du traitement ou après le retrait du médicament), démangeaisons, asthénie; lors de l'utilisation du médicament dans une dose quotidienne de 150 mg - alopécie ou repousse des cheveux, diminution du désir sexuel, dysfonctionnement sexuel, gain de poids;

rarement (≥ 0,1% - <1%): réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème et urticaire, maladies pulmonaires interstitielles; en utilisant le médicament dans une dose quotidienne de 150 mg - douleur abdominale, dépression, dyspepsie, hématurie;

rarement (> 0,01% - <0,1%): vomissements, peau sèche (avec l'utilisation du médicament à la dose quotidienne de 150 mg, sécheresse cutanée souvent observée), insuffisance hépatique (relation de cause à effet avec le bicalutamide non établie ).

Avec l'utilisation simultanée d'analogues de bicalutamide et de GnRH, les effets indésirables suivants avec une fréquence ≥ 1% peuvent également être observés:

- du système cardiovasculaire: arrêt cardiaque;

- du tractus gastro-intestinal: anorexie, sécheresse de la bouche, indigestion, constipation, flatulence;

- du système nerveux central: vertiges, maux de tête, insomnie, somnolence accrue;

- du système respiratoire: essoufflement;

- du système génito-urinaire: dysfonction sexuelle, nycturie;

- du système hématopoïétique: anémie;

- de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie, éruption cutanée, transpiration excessive, hirsutisme;

- Autre: diabète, hyperglycémie, augmentation ou diminution du poids corporel, douleur abdominale, douleur thoracique, douleur pelvienne, frissons.

Surdosage:

Les cas de surdosage chez l'homme ne sont pas décrits. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Traitement symptomatique. La dialyse est inefficace, car bicalutamide se lie fortement aux protéines et n'est pas excrété dans l'urine inchangée. Il montre la thérapie de soutien générale et la surveillance des fonctions vitales du corps.

Interaction:

La preuve de l'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique entre la préparation BIKALUTAMIDE GRINDEX et des analogues de GnRH n'est pas obtenue.

Dans les études in vitro Il a été montré que l'énantiomère (R) du bicalutamide est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP 3A4, affectant dans une moindre mesure l'activité des isoenzymes CYP 2C9, 2C19 et 2D6. Dans les études cliniques utilisant le phénazone comme marqueur de l'activité du cytochrome P450 (CYP) potentiel pour le bicalutamide pour interaction avec d'autres médicaments, l'application de bicalutamide pendant 28 jours chez les patients recevant la zone midazolam sous la courbe "concentration-temps" (ASC Le midazolam a augmenté de 80%.

Contre-indiqué avec l'utilisation simultanée de bicalutamide avec des médicaments tels que la terfénadine, astémizole et le cisapride.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de bicalutamide et de cyclosporine ou de bloqueurs de canaux calciques «lents». Il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments, en particulier si des effets secondaires se développent. Après le début de l'application ou de l'élimination du bicalutamide, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de cyclosporine dans le plasma et l'état clinique du patient.

Méfiez-vous de l'utilisation simultanée du bicalutamide et de médicaments qui inhibent les enzymes hépatiques microsomiques, par exemple, avec la cimétidine ou le kétoconazole. L'application simultanée peut entraîner une augmentation de la concentration de bicalutamide dans le plasma et peut-être une augmentation de l'incidence des effets secondaires.

Renforce l'effet des anticoagulants indirects coumarinovogo nombre, y compris la warfarine (compétition pour la communication avec les protéines). Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine lorsque le bicalutamide est administré à des patients recevant des anticoagulants coumariniques indirects.

Instructions spéciales:

Le bicalutamide est largement métabolisé dans le foie. Compte tenu de la possibilité de ralentir l'excrétion, le bicalutamide et le cumul de bicalutamide chez les patients présentant une altération marquée de la fonction hépatique, il est conseillé d'évaluer périodiquement la fonction hépatique.

La plupart des changements de la fonction hépatique se produisent au cours des six premiers mois de traitement avec bicalutamide. Bicalutamide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré à sévère. Les changements hépatiques lourds avec le bicalutamide se produisent rarement, des rapports de cas mortels ont été annoncés. En cas de modifications prononcées de la fonction hépatique, le bicalutamide doit être arrêté.

Chez les patients présentant une progression de la maladie dans un contexte de concentrations croissantes d'antigène prostatique spécifique (PSA), il convient d'envisager l'arrêt du traitement par bicalutamide.

Compte tenu du potentiel d'inhibition de l'activité du cytochrome P450 (isoenzyme CYP3A4) par le bicalutamide, il faut faire preuve de prudence l'utilisation de bicalutamide avec des médicaments principalement métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP 3A4.

Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine lorsque le bicalutamide est administré à des patients recevant des anticoagulants coumariniques indirects.

Chez les patients prenant des agonistes de la GnRH, une diminution de la tolérance au glucose a été observée. Cet effet peut entraîner le développement d'un diabète sucré ou une diminution de la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète sucré. En relation avec cela, les patients recevant bicalutamide en combinaison avec des agonistes de la GnRH, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le bicalutamide n'affecte pas la capacité des patients à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 50 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium ou dans un paquet de cellules profilées constitué d'un film de polychlorure de vinyle avec un revêtement de chlorure de polyvinylidène et une feuille d'aluminium.

3 paquets de contour de 10 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001398

Date d'enregistrement:28.12.2011

Date d'expiration:28.12.2016

Date d'annulation:2018-04-09

Le propriétaire du certificat d'inscription:GRINDEX, JSC GRINDEX, JSC Lettonie

Fabricant: & nbsp

Grindeks, JSC Lettonie

Représentation: & nbspGrindeks Rus, entreprise ouverteGrindeks Rus, entreprise ouverteRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Bicalutamide Grindeks (Bicalutamid Grindex)