Dilaprel Plus - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Médicaments similairesDévoiler

Forme de dosage: & nbspÀles apsules.

Composition:

Une capsule contient:

Dosage de 0,625 mg + 2,5 mg

ingrédients actifs: indapamide - 0,625 mg; ramipril - 2 500 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 143 875 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1 500 mg; stéarate de calcium - 1 500 mg;

capsules de gélatine dure: corps: dioxyde de titane - 2,0%, gélatine - jusqu'à 100%; couvercle: dioxyde de titane 1,0%, oxyde de fer et de colorant jaune (oxyde de fer) 1,7143%, colorant carmin indigo 0,3%, gélatine 100%.

Dosage de 1,25 mg + 5 mg

ingrédients actifs: indapamide - 1 250 mg; ramipril - 5.000 mg:

Excipients: lactose monohydraté - 140,750 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1 500 mg; stéarate de calcium - 1 500 mg;

capsules de gélatine dure: dioxyde de titane - 2,0%, gélatine - jusqu'à 100%.

La description:

Capsules de gélatine dure №3 avec corps blanc et couvercle vert (dosage 0,625 mg + 2,5 mg) ou blanc (dosage 1,25 mg + 5 mg).

Le contenu des capsules est une poudre ou une masse compactée de couleur blanche ou presque blanche, se désintégrant lorsqu'elle est pressée.

Groupe pharmacothérapeutique:antihypertenseur combiné (diurétique + inhibiteur de l'ECA)

Pharmacodynamique:

Médicament antihypertenseur combiné contenant un diurétique du groupe des dérivés de sulfonamide - indapamide et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) - ramipril. L'action pharmacologique de la combinaison est due à une combinaison des propriétés individuelles de chacun des composants, qui à leur tour améliorent l'action de chacun. Le médicament a des effets antihypertenseurs, diurétiques et vasodilatateurs.

DILAPREL® PLUS a un effet antihypertenseur dose-dépendante prononcé sur la tension artérielle systolique et diastolique (TA). L'effet antihypertenseur ne dépend pas de l'âge et de la position du corps du patient. N'affecte pas le métabolisme des lipides et des hydrates de carbone, y compris chez les patients atteints de diabète sucré.

L'effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures.

Une diminution stable de la pression artérielle est obtenue en 1 mois dans le contexte de l'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS sans augmenter la fréquence cardiaque (FC). L'arrêt du traitement n'entraîne pas le développement du syndrome de «sevrage».

Indapamide

Indapamide se réfère à des dérivés de sulfonamide avec un anneau indole et par des propriétés pharmacologiques est similaire à des diurétiques thiazidiques qui inhibent la réabsorption des ions sodium dans le segment cortical de la boucle néphron. Ceci augmente la libération d'ions rénaux de sodium, de chlore et, dans une moindre mesure, d'ions de potassium et de magnésium, ce qui s'accompagne d'une augmentation de la diurèse et d'un effet antihypertenseur. Indapamide réduit le tonus des muscles lisses des artères et a un effet vasodilatateur, réduit la résistance périphérique globale des vaisseaux (OPSS). Ces effets sont médiés par une diminution de la réactivité de la paroi vasculaire à la noradrénaline et à l'angiotensine II; une augmentation de la synthèse de la prostaglandine E2, qui a une activité vasodilatatrice; suppression du courant calcique dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins.

L'indapamide réduit l'hypertrophie du ventricule gauche du coeur.

Indapamide en monothérapie à des doses qui ne provoquent pas un effet diurétique prononcé, a un effet antihypertenseur de 24 heures. L'activité antihypertensive de l'indapamide est associée à l'amélioration des propriétés élastiques des grosses artères, réduisant la résistance vasculaire artériolaire et périphérique générale.

En résumé, des études de durée moyenne et à long terme impliquant des patients souffrant d'hypertension, il a été montré que l'indapamide:

- n'affecte pas le métabolisme des lipides, y compris la concentration de triglycérides, de cholestérol, de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de lipoprotéines de haute densité (HDL);

- n'affecte pas le métabolisme des glucides, y compris chez les patients atteints de diabète sucré.

Ramipril

Le métabolite actif du ramipril-ramiprilate, formé sous l'influence des enzymes hépatiques, est un inhibiteur à action prolongée de l'ECA (synonymes: kininase II, dipeptidylcarboxydipeptidase I), qui est la peptidyl dipeptidase. L'ECA dans le plasma sanguin et les tissus catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur, et la dégradation de la bradykinine, qui a une action vasodilatatrice. Par conséquent, lors de la prise de ramipril, la formation d'angiotensine II diminue et l'accumulation de bradykinine se produit, ce qui entraîne une vasodilatation et une diminution de la pression artérielle. L'activité accrue du système kallikréine-kinine dans le sang et les tissus entraîne une action cardioprotectrice et endothélio-protectrice du ramipril due à l'activation du système prostaglandine et, par conséquent, une augmentation de la synthèse des prostaglandines stimulant la formation d'oxyde nitrique dans les endothéliocytes.

L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, par conséquent, la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation de la teneur en ions potassium dans le plasma sanguin.

Avec une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le sang, son effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine par réaction négative est éliminé, ce qui conduit à une augmentation de l'activité rénine du plasma sanguin.

Il est supposé que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier, la toux sèche) est également associée à une augmentation de l'activité de la bradykinine.

Chez les patients souffrant d'hypertension la prise de ramipril entraîne une diminution de la pression artérielle dans les positions «couchée» et «debout» sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. Ramipril réduit considérablement OPSS, presque sans provoquer de changements dans le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire.

L'effet antihypertenseur commence à apparaître 1-2 heures après l'ingestion d'une dose unique de ramipril, atteignant la valeur la plus élevée en 3-6 heures, et persiste pendant 24 heures. Au cours du traitement, l'effet antihypertenseur peut augmenter progressivement, se stabilisant habituellement à 3-4 semaines de prise régulière de ramipril, puis persister pendant une longue période. L'arrêt brutal du ramipril n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence de syndrome de «sevrage»).

Chez les patients souffrant d'hypertension ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires en raison de lésions vasculaires (coronaropathie diagnostiquée, maladies oblitérantes des artères périphériques dans l'histoire, accident vasculaire cérébral dans l'anamnèse) ou de diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension, augmentation du cholestérol total, baisse du cholestérol HDL) concentration, tabagisme) l'addition de ramipril à la thérapie standard réduit de manière significative l'incidence de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, et la mortalité de causes cardiovasculaires. Outre, ramipril réduit le taux de mortalité global, ainsi que le besoin de procédures de revascularisation, et ralentit l'apparition ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique.

Dans la population générale des patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré (à la fois avec une hypertension artérielle, et avec des indices BP normaux), ramipril réduit considérablement le risque de développer une néphropathie et l'apparition de microalbuminurie.

Pharmacocinétique

L'utilisation combinée de l'indapamide et du ramipril n'affecte pas leurs indices pharmacocinétiques par rapport à l'utilisation de ces médicaments en monothérapie.

Indapamide

Succion

Le libéré indapamide rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La prise simultanée de nourriture augmente légèrement le temps d'absorption de l'indapamide, sans affecter la complétude de l'absorption. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte 1-2 heures après l'ingestion d'une dose unique de 2,5 mg. Avec l'administration répétée des fluctuations de la concentration de l'indapamide dans le plasma du sang dans l'intervalle entre les doses du médicament sont lissés. Il existe une variabilité individuelle des indices d'absorption de l'indapamide.

Distribution

Environ 79% de l'indapamide se lie aux protéines du plasma sanguin et, en raison de la présence d'une forte affinité pour l'élastine, se concentre dans les muscles lisses des parois vasculaires. Il se combine également avec la carboxyhydrase érythrocytaire sans inhiber l'activité de cette enzyme.

La concentration à l'équilibre est atteinte après 7 jours de prise d'indapamide. Lorsque vous prenez à nouveau de l'indapamide, il n'y a pas de cumul.

Métabolisme

L'indapamide est métabolisé dans le foie.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) est de 14 à 24 heures (en moyenne 18 heures). Il est excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement par les reins (60-80% de la dose) et par l'intestin (22%). Pas plus de 5% Indapamide est excrété du corps par les reins sous forme inchangée.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques de l'indapamide ne changent pas de manière significative.

Ramipril

Succion

Après administration orale ramipril rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (50-60%). La prise simultanée de nourriture ralentit son absorption, mais n'affecte pas la complétude de l'absorption.

Distribution

Biodisponibilité du ramipril après administration orale 2,5-5 mg - 15-28%; pour la grenade - 45%. Après avoir pris le ramipril à l'intérieur, les concentrations plasmatiques maximales de ramipril et de ramiprilata sont atteintes après 1 et 2 à 4 heures, respectivement. Après un apport quotidien de 5 mg / jour, la concentration stable de ramiprilate dans le plasma sanguin est atteinte au jour 4. Le lien avec les protéines plasmatiques du ramipril - 73%, ramiprilata - 56% .Le volume de distribution du ramipril - 90 litres , ramiprilata - 500 litres.

Métabolisme

Dans le foie, il est métabolisé pour former un métabolite actif du ramiprilate (6 fois plus actif inhibe ACE que ramipril) et les métabolites inactifs - l'éther de dicétopipérazine, l'acide dicétopipérazique, ainsi que le ramipril glucuronide et le ramiprilate. Tous les métabolites se sont formés, à l'exception du ramiprilata. L'activité pharmacologique n'a pas.

Excrétion

T_1/2pour ramipril - 5,1 heures; dans la phase de distribution et d'élimination, une diminution de la concentration de ramipril dans le plasma sanguin se produit avec T_1/2, égal à 3 heures, suivi d'une phase de transition avec T_1/2, égal à 15 heures, et une longue phase finale avec de très faibles concentrations de ramipril dans le plasma et T_1/2, égal à 4-5 jours.

T_1/2augmente avec l'insuffisance rénale chronique.

Il est excrété par les reins - 60%, à travers les intestins - 40% (principalement sous la forme de métabolites).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Chez les volontaires âgés en bonne santé (âgés de 65 à 76 ans), la pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate n'est pas significativement différente de celle des jeunes volontaires sains.

Si la fonction rénale est altérée, l'excrétion du ramipril et de ses métabolites ralentit proportionnellement à une diminution de la clairance de la créatinine (CC); lorsque la fonction hépatique est altérée, la conversion en ramiprilate est ralentie; En cas d'insuffisance cardiaque, la concentration de ramiprilate augmente de 1,5 à 1,8 fois.

Les indications:

Hypertension artérielle de sévérité légère à modérée.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'indapamide, au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'ECA, aux dérivés de sulfonamide et aux excipients inclus dans la préparation;

- angioedème dans l'anamnèse (héréditaire ou idiopathique, et également associé à une thérapie antérieure avec des inhibiteurs de l'ECA);

- sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale, dans le cas d'un seul rein);

- hypotension artérielle sévère ou conditions avec hémodynamique instable;

- utilisation simultanée avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de néphropathie diabétique;

- sténose hémodynamiquement significative de la valvule aortique ou mitrale, ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP);

- hyperaldostéronisme primaire;

- insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- hémodialyse;

- La néphropathie, dont le traitement est effectué par des glucocorticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des immunomodulateurs et / ou d'autres médicaments cytotoxiques;

- insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (l'expérience clinique ne suffit pas);

- l'hémodialyse ou l'hémofiltration à l'aide de membranes à surface chargée négativement, telles que les membranes à haute perméabilité en polyacrylonitrile (risque de développer des réactions d'hypersensibilité);

- l'aphérèse du LDL avec l'utilisation de sulfate de dextran (le risque de développer des réactions d'hypersensibilité);

- conduite de thérapie désensibilisante dans des réactions d'hypersensibilité aux poisons d'insectes hyménoptères tels que les abeilles, les guêpes;

- l'utilisation simultanée de médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et chez les patients atteints d'insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min);

- stade aigu de l'infarctus du myocarde chez les patients atteints de maladies telles que:

insuffisance cardiaque chronique sévère (classe fonctionnelle IV par classificationNYHA);
une angine instable;
arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital;
coeur "pulmonaire";

- insuffisance hépatique sévère (y compris avec encéphalopathie);

- hypokaliémie;

- utilisation simultanée avec des médicaments pouvant provoquer une arythmie telle que "pirouette";

- la réception simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle QT (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante);

- la réception simultanée avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations de potassium et de lithium et chez les patients présentant une hyperkaliémie;

- l'azotémie, l'anurie;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

- la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

- Utilisation simultanée avec des médicaments contenant aliskirenou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (avec un double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), il existe un risque accru de chute brutale de la pression artérielle, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale);

- les conditions dans lesquelles une réduction excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (avec des lésions athéroscléreuses des artères coronaires et cérébrales);

- hypertension artérielle sévère, en particulier l'hypertension maligne;

- Insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA);

- sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (en présence des deux reins) - chez ces patients, même une légère augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin peut être une manifestation d'une altération unilatérale de la fonction rénale;

- administration précédente de diurétiques;

- diminution du volume du sang circulant (BCC), la perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique en raison de l'apport hydrique insuffisant, la prise de fortes doses de diurétiques, les régimes avec restriction de sel de table, diarrhée, vomissements, transpiration excessive;

- altération de la fonction hépatique (l'expérience clinique est inadéquate);

- diabète sucré (risque d'hyperkaliémie);

- dysfonction rénale (KK 30-60 ml / min) (risque d'hyperkaliémie et de leucopénie);

- état après transplantation rénale;

- les maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux disséminé, sclérodermie systémique);

- l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- traitement concomitant avec des médicaments myélotoxiques, immunosuppresseurs, capables de provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (éventuellement oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, le développement de neutropénie ou agranulocytose);

- Hypertension rénovasculaire;

- hyperuricémie et goutte;

- labilité de la pression artérielle;

- hyperparathyroïdie;

- augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG;

- âgé de plus de 65 ans (risque de renforcement de l'action antihypertensive);

- chez les patients de la race Negroid.

Grossesse et allaitement:

Application pendant la grossesse

L'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS est contre-indiquée pendant la grossesse. Avant de commencer le traitement, assurez-vous qu'il n'y a pas de grossesse. Lors de la planification d'une grossesse ou lorsque celle-ci survient pendant la période de traitement, il est nécessaire d'arrêter immédiatement la prise du médicament DILAPREL® PLUS et de prescrire une autre thérapie ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.

Indapamide

L'utilisation à long terme de diurétiques thiazidiques au cours du IIIe trimestre de la grossesse peut provoquer une hypovolémie chez la mère et une diminution du débit sanguin utéroplacentaire, ce qui entraîne une ischémie fœto-placentaire et un retard du développement du fœtus. Dans de rares cas, dans le contexte de diurétiques peu avant l'accouchement, les nouveau-nés développent une hypoglycémie et une thrombocytopénie.

Ramipril

Les inhibiteurs de l'ECA sont capables de pénétrer la barrière placentaire. Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA durant la grossesse, il existe un risque d'altération du développement fœtal, de réduction fœtale et fœtale, de dysfonction rénale, d'hyperkaliémie, d'hypoplasie osseuse du crâne, d'oligohydramnion, de contracture des membres, de déformation du crâne et d'hypoplasie pulmonaire.

Il est recommandé de surveiller étroitement les nouveau-nés qui ont été exposés à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l'ECA pour la détection d'hypotension artérielle, d'oligurie et d'hyperkaliémie. En oligurie, il est nécessaire de maintenir la BP et la perfusion rénale en réapprovisionnant le BCC et en utilisant des vasoconstricteurs. Chez les nouveau-nés, il existe un risque d'oligurie et de troubles neurologiques, probablement dus à une diminution du débit sanguin rénal et cérébral due à une diminution de la pression artérielle provoquée par les inhibiteurs de l'ECA (obtenus par les femmes enceintes et allaitantes).

Application pendant la période d'allaitement

L'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS est contre-indiquée pendant la période d'allaitement. Si un traitement par DILAPREL® PLUS est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Indapamide

L'indapamide est excrété dans le lait maternel. La prise de diurétiques thiazidiques entraîne une diminution de la quantité de lait maternel ou une suppression de la lactation. Chez le nouveau-né, ceci peut conduire à une sensibilité accrue aux dérivés de sulfonamide, à l'hypokaliémie et à la "jaunisse nucléaire".

Ramipril

Dans les études animales, il a été montré que ramipril est excrété avec le lait des animaux en lactation.

Dosage et administration:

A l'intérieur, une fois par jour, de préférence le matin.

Les gélules doivent être avalées entières et lavées avec une quantité d'eau suffisante. La dose est choisie en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament au patient.

Le traitement par DILAPREL® PLUS est généralement long et sa durée est déterminée par le médecin.

En l'absence de prescription, les schémas posologiques suivants sont recommandés avec une fonction rénale et hépatique normale.

Dose initiale - 1 capsule avec une dose de 0,625 mg + 2,5 mg, une fois le matin. Si la dose de DILAPREL® PLUS à cette dose n'est pas normalisée pendant 2 semaines ou plus, la dose peut être augmentée à 1 capsule avec une posologie de 1,25 mg + 5 mg de DILAPREL® PLUS par jour.

Avec un effet antihypertenseur insuffisant d'une dose quotidienne de 1,25 mg + 5 mg, un nouveau schéma thérapeutique doit être sélectionné.

La dose quotidienne maximale - 2 capsules avec une posologie de 1,25 mg + 5 mg une fois par jour.

Application du médicament DILAPREL® PLUS dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale

Avec QC 60 ml / min et plus de réglage de la dose n'est pas nécessaire.

Pour les patients avec KK 30-60 ml / min, la dose initiale est de 0,625 mg + 2,5 mg par jour, la dose quotidienne maximale est de 1,25 mg + 5 mg. Le traitement doit commencer par la sélection des doses d'indapamide et de ramipril en monothérapie.

En cas d'insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min), l'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS est contre-indiquée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique, la dose quotidienne maximale est de 1 capsule avec une dose de 0,625 mg + 2,5 mg. Au début du traitement, une attention médicale soigneuse est requise.

En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS est contre-indiquée.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Chez les patients âgés, la fonction rénale et la teneur en potassium du plasma sanguin doivent être évaluées avant le début du traitement par DILAPREL® PLUS. Le médicament DILAPREL® PLUS ne peut être utilisé qu'avec une fonction rénale normale ou avec une altération mineure de la fonction rénale. La dose est choisie en fonction du degré de diminution de la pression artérielle, en particulier avec une diminution de la CBC et la perte d'électrolytes, ainsi que dans l'insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle IV par classification NYHA). De telles mesures permettent d'éviter une forte diminution de la pression artérielle.

La dose initiale est de 1 capsule avec une dose de 0,625 mg + 2,5 mg par jour.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des événements indésirables selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS):

Souvent	≥ 1/10;
souvent	de ≥ 1/100 à <1/10;
rarement	de ≥ 1/1000 à <1/100;
rarement	de ≥ 1/10000 à <1/1000;
rarement	<1/10000, y compris les messages individuels;
fréquence inconnue	- Selon les données disponibles pour établir la fréquence d'apparition n'est pas possible.

Maladie cardiaque:

rarement - l'ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou d'un infarctus du myocarde, la tachycardie, l'arythmie, les palpitations, l'œdème périphérique;

fréquence inconnue - arythmie de type "pirouette" (éventuellement fatale), augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG.

Troubles vasculaires:

souvent - la réduction excessive de la pression artérielle, l'hypotension orthostatique, les conditions syncopales; rarement - des «marées» de sang sur la peau du visage;

rarement - l'apparition ou l'intensification des troubles circulatoires dans le contexte de lésions vasculaires sténosantes, vascularite;

la fréquence est inconnue - le syndrome de Raynaud.

Les perturbations du système nerveux:

souvent - maux de tête, vertiges (sensation de "légèreté" dans la tête);

rarement - le vertige, la paresthésie, l'agevzia (la perte de la sensibilité du goût), la dysgueusie (la violation de la sensibilité du goût), la léthargie;

rarement - tremblement, déséquilibre;

fréquence inconnue - ischémie cérébrale, y compris AVC ischémique et altération transitoire de la circulation cérébrale, altération des réactions psychomotrices (diminution de la réponse), sensation de brûlure, parosmie (altération de la perception des odeurs), évanouissement.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

les troubles visuels peu fréquents, y compris l'image floue;

rarement - conjonctivite.

Troubles auditifs:

rarement - déficience auditive, acouphènes.

Troubles de la psyché:

peu fréquent - humeur dépressive, anxiété, nervosité, anxiété motrice, troubles du sommeil, y compris somnolence;

rarement confusion;

fréquence inconnue - violation de l'attention.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

souvent - toux «sèche» (pire la nuit et en position couchée), bronchite, sinusite, dyspnée;

rarement - bronchospasme, y compris la pondération du courant de l'asthme bronchique, la congestion du nez.

Troubles du système digestif:

souvent - les réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, les troubles digestifs, l'inconfort abdominal, la dyspepsie, la diarrhée, la nausée, le vomissement;

pancréatite rarement fatale (des cas de pancréatite avec issue fatale avec prise d'inhibiteurs de l'ECA ont été observés extrêmement rarement), activité accrue des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, angioedème de l'intestin grêle, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, y compris celles associées à la gastrite , la constipation, les muqueuses sèches de la cavité buccale;

rarement glossite;

très rarement - pancréatite;

fréquence inconnue - stomatite aphteuse (réactions inflammatoires de la muqueuse buccale).

Perturbations du foie et des voies biliaires:

souvent - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase;

rarement - augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et la concentration de la bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin;

rarement - jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires;

très rarement - une violation de la fonction hépatique;

fréquence inconnue - insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (extrêmement rare avec issue fatale), possibilité de développer une encéphalopathie hépatique en cas d'insuffisance hépatique.

Troubles des reins et des voies urinaires:

rarement - la dysfonction rénale, y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë, une augmentation de la quantité d'urine excrétée, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de la créatinine dans le plasma sanguin;

très rarement - insuffisance rénale; la fréquence est inconnue - hyperuricémie, glucosurie.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire:

rarement - dysfonction érectile avec impuissance transitoire, diminution de la libido;

fréquence inconnue - gynécomastie.

Violations du système sanguin et lymphatique:

très souvent - éosinophilie;

souvent - thrombocytopénie, diminution de l'hématocrite;

rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, érythrocytopénie, diminution de la concentration d'hémoglobine;

très rarement - l'anémie aplasique, l'anémie hémolytique; fréquence inconnue - oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, pancytopénie.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

souvent - éruption cutanée, en particulier maculopapulaire;

rarement, œdème de Quincke, y compris l'issue fatale (l'oedème du larynx peut causer l'obstruction des voies respiratoires conduisant à la mort), démangeaisons cutanées, hyperhidrose (augmentation de la transpiration), vascularite hémorragique;

rarement - dermatite exfoliatrice, urticaire, onycholyse;

très rarement des réactions de photosensibilisation;

fréquence inconnue - nécrolyse épidermique toxique. Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, prise de poids du psoriasis, dermatite psoriasique, pemphigoïde ou lichénoïde (lichen) exanthème ou énanthème, alopécie, exacerbation du lupus érythémateux disséminé.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

souvent - crampes musculaires, myalgies;

rarement - l'arthralgie.

Troubles du système endocrinien:

la fréquence est inconnue - le syndrome de la sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

souvent - hyperkaliémie, hypokaliémie, hyponatrémie;

rarement - anorexie, diminution de l'appétit;

très rarement - hypercalcémie;

fréquence inconnue - hyperglycémie, hypocholémie accompagnée d'hypovolémie, de déshydratation et d'hypotension orthostatique (la perte simultanée d'ions chlorure peut entraîner une alcalose métabolique compensatrice, cependant, la fréquence de développement de l'alcalose et sa gravité est négligeable).

Troubles du système immunitaire:

fréquence inconnue - réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (avec l'inhibition de l'ECA, la sévérité des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes augmente aux poisons des insectes Hyménoptères tels que les abeilles, les guêpes), une augmentation du titre des anticorps antinucléaires.

Troubles généraux:

souvent - douleur dans la poitrine, fatigue accrue;

peu fréquent - augmentation de la température corporelle;

rarement - asthénie (faiblesse).

Surdosage:

Symptômes

Une diminution marquée de la pression artérielle, bradycardie, nausées, vomissements, convulsions, vertiges, somnolence, confusion, stupeur, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie), oligurie jusqu'à l'anurie (hypovolémie), insuffisance rénale aiguë.

Traitement

Dans les cas légers de surdosage - lavage gastrique, l'absorption des adsorbants (charbon actif), sulfate de sodium (de préférence dans les 30 minutes) avec récupération ultérieure de l'équilibre eau-électrolyte.Il est nécessaire de surveiller la fonction des organes vitaux.

Dans les cas plus graves, des mesures supplémentaires sont prises pour stabiliser la pression artérielle: administration intraveineuse 0,9% solution de chlorure de sodium, substituts de plasma, installation d'un pacemaker artificiel temporaire avec un médicament de bradycardie stable. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle à la thérapie pour le réapprovisionnement de la CBC et la restauration de l'équilibre hydro-électrolytique, l'introduction d'agonistes alpha-adrénergiques (norépinéphrine, dopamine). En cas de bradycardie, il est recommandé de prendre rendez-vous avec l'atropine ou d'installer un stimulateur cardiaque temporaire. Il est nécessaire de surveiller attentivement la pression artérielle, la fonction rénale et le contenu des électrolytes dans le plasma sanguin.

Une expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, des changements du pH urinaire, de l'hémofiltration ou de la dialyse ne sont pas présents.

L'hémodialyse est indiquée en cas de développement d'insuffisance rénale.

Interaction:

DILAPREL® PLUS

L'utilisation simultanée est contre-indiquée

Avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin et une augmentation des effets cardio- et neurotoxiques du lithium sont possibles. L'utilisation supplémentaire de diurétiques thiazidiques peut augmenter la concentration de lithium. lithium en raison d'une diminution de son excrétion, et augmente le risque de réactions toxiques. L'utilisation simultanée du médicament DILAPREL® PLUS avec des préparations au lithium est contre-indiquée.

Utilisation simultanée avec des préparations potassiques, des diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, éplérénone, triamtérène), d'autres médicaments qui peuvent augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin (y compris le triméthoprime, tacrolimus, ciclosporine, héparine), augmente le risque d'hyperkaliémie (en particulier chez les patients atteints de diabète sucré et les patients atteints d'insuffisance rénale).

Avec une application simultanée, un soin particulier est requis

Le baclofène potentialise l'effet antihypertenseur de l'indapamide et du ramipril (nécessite un contrôle de la pression artérielle, de la fonction rénale et, si nécessaire, un ajustement posologique du médicament DILAPREL® PLUS).

L'utilisation simultanée avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 et les AINS non sélectifs, par exemple, l'acide acétylsalicylique à des doses ayant un effet anti-inflammatoire (plus de 3 g par jour), réduit l'effet antihypertenseur de l'indapamide et du ramipril; augmente le risque d'insuffisance rénale, jusqu'à l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë; augmente la teneur en potassium dans le plasma sanguin chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal préexistant. Cette combinaison est recommandée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être indemnisés pour le BCC, ainsi que pour surveiller la fonction rénale avant et après le traitement par DILAPREL® PLUS.

Avec une application simultanée, il faut faire attention

Les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques (antipsychotiques) augmentent l'effet antihypertenseur et augmentent le risque de développer une hypotension orthostatique (effet additif).

Glucocorticostéroïdes, tétracosactide réduire l'effet antihypertenseur (rétention d'eau).

En cas d'utilisation simultanée avec d'autres antihypertenseurs, l'effet antihypertenseur du médicament DILAPREL® PLUS est possible.

Indapamide

L'utilisation simultanée est contre-indiquée

En raison du risque d'hypokaliémie, il est contre-indiqué d'utiliser indapamide simultanément avec des médicaments qui peuvent provoquer des arythmies de type piruet, tels que des médicaments anti-arythmiques (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, amiodarone. dofétilide, ibutilide, tosylate de brethil, sotalol), certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, pimozide), les benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), les butyrophénones (droperidol, halopéridol), d'autres substances (bepridil, cisapride, difemanyl, l'érythromycine (intraveineuse), l'halofantrine, la misolastine, la pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, astémizole, wincamine (par voie intraveineuse), méthadone, terfénadine). Les patients présentant une hypokaliémie doivent utiliser des médicaments qui ne causent pas d'arythmie, tels que «pirouette».

Avec une application simultanée, un soin particulier est requis

Avec l'utilisation simultanée d'amphotéricine B (voie intraveineuse), de gluco- et minéralocorticostéroïdes (pour administration systémique), de tétracosactide, de laxatifs, stimulant la motilité du tractus gastro-intestinal, le risque d'hypokaliémie (effet additif) augmente.Un contrôle constant de la teneur en potassium le plasma sanguin est nécessaire, si nécessaire, sa correction. Une attention particulière doit être accordée aux patients qui reçoivent simultanément des glycosides cardiaques. Il est recommandé d'utiliser des laxatifs qui ne stimulent pas la motilité du tractus gastro-intestinal.

L'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques. Avec l'utilisation simultanée d'indapamide et de glycosides cardiaques, il est nécessaire de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin, les paramètres de l'ECG et, si nécessaire, d'ajuster la dose de glycosides cardiaques.

Avec une application simultanée, il faut faire attention

Avec l'utilisation simultanée de diurétiques avec la metformine, le développement de l'insuffisance rénale est possible, ainsi que le risque de développer une acidose lactique. Ne pas utiliser metformine, si la concentration de créatinine dans le plasma sanguin dépasse 15 mg / L (135 μmol / L) chez les hommes et 12 mg / L (110 μmol / L) chez les femmes.

Dans le contexte de prendre des diurétiques, il y a une diminution de BCC, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë augmente, en particulier lors de l'utilisation de fortes doses de produits de contraste contenant de l'iode.Avant d'utiliser des produits de contraste iodés, les patients doivent être compensés.

Avec l'application simultanée de préparations de calcium, le développement de l'hypercalcémie est possible en raison d'une diminution de l'excrétion du calcium par les reins.

Avec l'utilisation simultanée de la ciclosporine, tacrolimus, le risque de dysfonctionnement rénal (hypercreatinémie) augmente.

Ramipril

L'utilisation simultanée est contre-indiquée

L'utilisation de certaines membranes à haute perméabilité avec une surface chargée négativement (par exemple des membranes de polyacrylonitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémofiltration et l'utilisation du sulfate de dextrane dans l'aphérèse des LDL augmente le risque de développer des réactions anaphylactiques sévères. Si le patient a besoin de ces procédures, d'autres types de membranes doivent être utilisés (dans le cas de la plasmaphérèse et de l'hémofiltration) ou le patient doit recevoir d'autres types de médicaments antihypertenseurs.

L'utilisation simultanée de ramipril et de médicaments contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré et les patients atteints d'insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min).

L'utilisation simultanée d'antagonistes du ramipril et du récepteur pour l'angiotensine II est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Avec une application simultanée, un soin particulier est requis

Avec l'utilisation simultanée de ramipril avec des médicaments contenant aliskirenet les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être utilisés avec prudence. Le traitement est effectué sous le contrôle de la fonction rénale, la teneur en potassium et le niveau de pression artérielle. L'utilisation combinée du ramipril et du telmisartan n'est pas recommandée, car elle ne procure pas d'effet thérapeutique amélioré par rapport à l'utilisation en monothérapie. En outre, une incidence plus élevée d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale, d'hypotension artérielle et d'étourdissements dans le traitement combiné a été enregistrée.

En cas d'utilisation simultanée d'hypoglycémiants, par exemple d'insuline, d'hypoglycémiants administrés par voie orale (dérivés de sulfonylurée) en raison d'une diminution de l'insulinorésistance sous l'effet du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de ces médicaments jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de glucose dans le sang au début de l'utilisation conjointe d'agents hypoglycémiants et d'inhibiteurs de l'ECA.

Chez les patients prenant à la fois des inhibiteurs de l'ECA et vildagliptine, il y avait une augmentation de l'incidence de l'angioedème.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'inhibiteurs mTOR (mammifère Cible de Rapamycine - une cible de la rapamycine dans les cellules de mammifères, par exemple le tamsirolimus), une augmentation de la fréquence du développement de l'angioedème a été observée. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des sympathomimétiques (épinéphrine, isoprotérénol, dobutamine, dopamine), une diminution de l'effet antihypertenseur du ramipril est observée, une surveillance régulière de la pression artérielle est requise.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (nitrates, agents d'anesthésie générale et locale, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine), la potentialisation de l'effet antihypertenseur est notée. Utiliser avec précaution une combinaison de ramipril et de préparations bloquant le RAAS.

Avec une application simultanée, il faut faire attention

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le médicament or (malate d'aurotomie sodique) pour l'administration intraveineuse, rarement l'hyperémie du visage, la nausée, le vomissement, l'hypotension artérielle.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des hypnotiques, des narcotiques et des anesthésiques, un effet antihypertenseur peut être amélioré.

Avec l'utilisation simultanée d'allopurinol, de procaïnamide, de cytostatiques, d'immunosuppresseurs, de corticoïdes (glucocorticostéroïdes et minéralocorticoïdes) et d'autres médicaments pouvant affecter les indices hématologiques, le risque de développer des réactions hématologiques augmente.

Avec l'utilisation simultanée de chlorure de sodium, il est possible de réduire l'effet antihypertenseur du ramipril.

Avec l'utilisation simultanée de l'éthanol, les symptômes de la vasodilatation deviennent plus sévères. Ramipril peut améliorer les effets néfastes de l'éthanol sur le corps.

Avec l'utilisation simultanée d'œstrogènes, les effets anti-hypertenseurs affaiblis de ramipril (rétention d'eau).

L'utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de l'ECA augmente le risque de développer une insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë), une hyperkaliémie.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des médicaments contenant du triméthoprime, le risque d'hyperkaliémie augmente.

Instructions spéciales:

Patients avec un traitement diurétique préalable

Il est nécessaire, si possible, d'annuler les diurétiques pendant 2-3 jours (en fonction de la durée de l'action des diurétiques) avant de commencer le traitement avec le médicament DILAPREL® PLUS, ou au moins de réduire la dose de diurétiques pris. Le traitement de ces patients doit commencer par la prise de 1 capsule avec une dose de 0,625 mg + 2,5 mg une fois par jour le matin. Après avoir pris la première dose et après avoir augmenté la dose de DILAPREL® PLUS, les patients doivent être sous surveillance médicale pendant au moins 8 heures pour éviter une réaction hypotensive incontrôlée.

Cardiopathie ischémique et insuffisance circulatoire cérébrale Le risque d'hypotension artérielle existe chez tous les patients, mais chez les patients présentant une cardiopathie ischémique et une insuffisance circulatoire cérébrale, un soin particulier doit être apporté au traitement par DILAPREL® PLUS. Le traitement doit débuter avec une dose quotidienne de 0,625 mg + 2,5 mg (dose initiale).

Altération de la fonction rénale

Le traitement par DILAPREL® PLUS est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (KC inférieure à 30 ml / min). Chez certains patients hypertendus sans altération antérieure de la fonction rénale, l'apparition de symptômes d'insuffisance rénale aiguë peut survenir avec DILAPREL. ® PLUS. Dans ce cas, le traitement par DILAPREL® PLUS doit être interrompu. À l'avenir, il est possible de reprendre la thérapie d'association, en utilisant de faibles doses du médicament DILAPREL® PLUS, ou d'utiliser l'indapamide et le ramipril en monothérapie. Ces patients ont besoin d'un contrôle régulier de la teneur en potassium et de la concentration en créatinine dans le plasma sanguin toutes les 2 semaines après le début du traitement et tous les 2 mois suivants de traitement avec le médicament DILAPREL® PLUS.

L'insuffisance rénale aiguë se développe souvent chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique sévère ou une insuffisance rénale initiale, y compris une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle d'un rein fonctionnant seul. L'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS est contre-indiquée chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein fonctionnant seul.

Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique

Avant de commencer le traitement par DILAPREL PLUS, il est nécessaire d'éliminer l'hyponatrémie et l'hypovolémie. L'hyponatrémie est associée à un risque de chute brutale de la pression artérielle (en particulier chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein fonctionnant seul). Par conséquent, lors de l'observation dynamique des patients, il convient de prêter attention aux éventuels symptômes de déshydratation et à une diminution de la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin, par exemple après une diarrhée prolongée ou des vomissements. Ces patients nécessitent une surveillance régulière de la teneur en électrolytes plasmatiques. Avec une diminution marquée de la pression artérielle, une injection intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut être nécessaire.

L'hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication pour la poursuite du traitement. Après la récupération de la CBC et la pression artérielle, il est possible de reprendre la thérapie avec le médicament DILAPREL® PLUS, en utilisant de faibles doses du médicament, ou d'utiliser les médicaments indapamide et ramipril en monothérapie.

Le contenu de potassium

L'utilisation combinée de l'indapamide et du ramipril peut entraîner le développement d'une hypokaliémie, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale. Dans le contexte de la prise de DILAPREL® PLUS, il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en potassium du plasma sanguin. Les patients avec l'utilisation hypokaliémie du médicament DILAPREL® PLUS est contre-indiqué.

Excipients

Il est à noter que la composition des excipients du médicament DILAPREL® PLUS comprend du lactose monohydraté. L'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS est contre-indiquée chez les patients présentant une intolérance au lactose, un déficit en lactase, une malabsorption du glucose et du galactose.

Indapamide

Dysfonctionnement du foie

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques et thiazidiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est possible de développer une encéphalopathie hépatique, notamment en cas de perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique. Dans ce cas, vous devez immédiatement cesser de prendre DILAPREL® PLUS.

Photosensibilité

Dans le contexte de la prise de diurétiques thiazidiques et thiazidiques, des cas de développement de réactions de photosensibilité ont été rapportés. En cas de développement de réactions de photosensibilité sur le fond du médicament, DILAPREL® PLUS doit arrêter le traitement. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement avec le médicament DILAPREL® PLUS, il est recommandé de protéger les zones cutanées ouvertes contre l'exposition directe aux rayons ultraviolets solaires et artificiels.

La teneur en sodium dans le plasma sanguin

Avant le début du traitement, il est nécessaire de déterminer la teneur en sodium dans le plasma sanguin. Dans le contexte de la prise du médicament devrait surveiller régulièrement ce chiffre. Tous les diurétiques peuvent provoquer une hyponatrémie, ce qui entraîne parfois des conséquences extrêmement graves. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en sodium car, initialement, une diminution de la teneur en sodium dans le plasma sanguin peut ne pas s'accompagner de l'apparition de symptômes pathologiques. Le contrôle le plus minutieux de la teneur en sodium est indiqué chez les patients atteints de cirrhose du foie et chez les patients âgés.

La teneur en potassium dans le plasma sanguin

Le traitement par les diurétiques thiazidiques et thiazidiques est associé à un risque d'hypokaliémie (le taux de potassium dans le plasma sanguin est inférieur à 3,4 mmol / l) chez les patients des catégories suivantes: patients âgés affaiblis ou recevant un traitement concomitant par autres médicaments antiarythmiques et médicaments qui peuvent augmenter l'intervalle QT, les patients atteints de cirrhose du foie, l'œdème périphérique ou ascite, IHD, insuffisance cardiaque.Hypokalemia chez ces patients augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques et augmente le risque d'arythmies.

De plus, le groupe à risque élevé comprend des patients ayant un intervalle accru QT sur l'ECG, peu importe que cette augmentation soit due à des causes innées ou à des effets de médicaments.

L'hypokaliémie, de même que la bradycardie, est une affection favorisant le développement d'arythmies sévères et, en particulier, d'arythmies de type pirouette pouvant entraîner la mort. Dans tous les cas décrits ci-dessus, il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le plasma sanguin. La première mesure de la teneur en potassium dans le plasma sanguin doit être effectuée pendant la première semaine après le début du traitement avec le médicament DILAPREL® PLUS.

Si une hypokaliémie est détectée, un traitement approprié doit être prescrit.

Calcium dans le plasma sanguin

Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins, entraînant une augmentation légère et temporaire de la teneur en calcium dans le plasma sanguin. Hypercalcémie exprimée peut être une conséquence de l'hyperparathyroïdie latente.DILAPREL® PLUS doit être retiré avant d'examiner la fonction des glandes parathyroïdes.

La concentration de glucose dans le plasma sanguin

Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le plasma sanguin chez les patients atteints de diabète sucré, en particulier en présence d'hypokaliémie.

Acide urique

Chez les patients avec une forte concentration d'acide urique dans le plasma sanguin n'augmente pas le risque de goutte. Les patients atteints de goutte peuvent augmenter l'incidence des attaques ou exacerber le cours de la goutte.

Les médicaments diurétiques et la fonction rénale

Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques ne sont efficaces que chez les patients présentant une fonction rénale normale ou légèrement altérée (créatinine plasmatique chez les adultes de moins de 25 mg / L ou de 220 μmol / L). Chez les patients âgés, la concentration normale de créatinine dans le plasma sanguin est calculée en tenant compte de l'âge, du poids corporel et du sexe.

Il convient de garder à l'esprit qu'au début du traitement, les patients peuvent présenter une diminution du débit de filtration glomérulaire due à l'hypovolémie, elle-même provoquée par la perte de liquide et d'ions sodium lors de la prise de médicaments diurétiques. , le plasma sanguin peut augmenter la concentration d'urée et de créatinine. Si la fonction des reins n'est pas altérée, une telle insuffisance rénale fonctionnelle temporaire passe généralement sans conséquences, mais avec l'insuffisance rénale existante, l'état du patient peut s'aggraver.

Les athlètes

L'indapamide peut donner un résultat positif dans la conduite du contrôle antidopage.

Ramipril

Neutropénie / agranulocytose

Chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA, il peut y avoir des cas de développement de neutropénie / agranulocytose. Le risque de développer une neutropénie est dose-dépendante et dépend de la drogue prise et de la présence de maladies concomitantes. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, en l'absence d'autres complications, la neutropénie se développe rarement et se transmet d'elle-même après l'arrêt des inhibiteurs de l'ECA. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients atteints de maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), ainsi que chez les patients immunodéprimés, allopurinol ou procaïnamide, en particulier avec un dysfonctionnement rénal. Ces patients peuvent développer une infection sévère qui ne répond pas antibiothérapie intensive. Il est recommandé de surveiller périodiquement le nombre de leucocytes dans le sang. Le patient doit être averti qu'en cas de signes d'une maladie infectieuse (mal de gorge, fièvre), vous devriez immédiatement consulter un médecin.

Angioedème (œdème de Quincke)

Dans de rares cas, un œdème angiotoneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, du ligament supérieur, du pharynx et / ou du larynx peut se développer à la base du traitement par des inhibiteurs de l'ECA. Si ces symptômes apparaissent, arrêtez immédiatement de prendre DILAPREL® PLUS. Il est nécessaire de surveiller l'état du patient jusqu'à ce que les signes d'œdème disparaissent complètement. Si le gonflement affecte seulement le visage et les lèvres, alors ses manifestations vont généralement sans traitement spécial, mais pour un soulagement plus rapide des symptômes, vous pouvez utiliser des antihistaminiques. L'œdème de Quincke, accompagné d'un œdème du pharynx et / ou du larynx, peut entraîner une obstruction des voies aériennes et la mort. Dans ce cas, vous devez immédiatement entrer épinéphrine (épinéphrine) par voie sous-cutanée à une dose de 1: 1000 (0,3 à 0,5 ml) et / ou de fournir une perméabilité des voies respiratoires. À l'avenir, ces patients ne devraient pas utiliser d'inhibiteurs de l'ECA. Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas associés à la prise d'inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lorsqu'ils prennent les médicaments de ce groupe.

Dans de rares cas, dans le contexte d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, un angioedème intestinal se développe. Dans ce cas, les patients ont des douleurs abdominales en tant que symptôme isolé ou en combinaison avec des nausées et des vomissements, dans certains cas sans angio-œdème et à un taux normal de C-1-estérase. Le diagnostic est établi en utilisant la tomodensitométrie de la cavité abdominale, l'échographie, ou au moment de la chirurgie. Les symptômes disparaissent après l'arrêt de la prise d'inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients souffrant de douleurs abdominales recevant des inhibiteurs de l'ECA, le diagnostic différentiel doit tenir compte de la possibilité de développer un angio-œdème intestinal.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Il existe des rapports distincts sur le développement de réactions anaphylactoïdes à longue durée de vie chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant un traitement de désensibilisation avec le poison des insectes hyménoptères (abeilles, guêpes). Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec précaution chez les patients sujets à des réactions allergiques subissant des procédures de désensibilisation. Les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués chez les patients recevant une thérapie désensibilisante avec du venin d'insectes hyménoptères, tels que les abeilles et les guêpes. Le développement de réactions anaphylactoïdes peut être évité par le retrait temporaire de l'inhibiteur de l'ECA au moins 24 heures avant le début de la procédure de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse LDL

Dans de rares cas, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA peuvent développer des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles dans l'aphérèse des LDL avec le sulfate de dextran. Pour prévenir la réaction anaphylactoïde, le traitement par inhibiteur de l'ECA doit être interrompu avant chaque procédure d'aphérèse des LDL en utilisant du sulfate de dextran.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'hémodialyse

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, au cours de l'hémodilution à l'aide de membranes à haut débit, des réactions anaphylactoïdes ont été notées. Par conséquent, il est nécessaire d'utiliser un type différent de membrane ou d'utiliser un médicament antihypertenseur d'un autre groupe pharmacothérapeutique.

La toux

Dans le contexte de la thérapeutique avec l'inhibiteur de l'ECA, il est possible de développer la toux persistante sèche, qui disparaît après le retrait des préparations de ce groupe. Lorsqu'une toux sèche se produit chez un patient, il faut garder à l'esprit le lien possible entre ce symptôme et l'administration d'un inhibiteur de l'ECA. Si le médecin estime qu'une thérapie avec un inhibiteur de l'ECA est nécessaire pour le patient, l'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS peut être poursuivie.

Risque d'hypotension artérielle et / ou d'insuffisance rénale

Dans certains états pathologiques, une activation significative du RAAS peut survenir, en particulier en cas d'hypovolémie sévère et de diminution de la teneur en électrolytes plasmatiques (sur fond de régime sans sel ou de diurétiques à long terme) chez les patients initialement hypotendus. , sténose bilatérale des artères rénales ou avec sténose de l'artère d'un seul rein, insuffisance cardiaque chronique ou cirrhose du foie avec œdème et ascite.L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA provoque le blocage du RAAS et peut donc s'accompagner d'une forte diminution dans la pression artérielle et / ou une augmentation de la concentration plasmatique de créatinine, ce qui indique le développement d'une insuffisance rénale aiguë. Ces phénomènes sont plus souvent observés avec la première dose de ramipril ou pendant les deux premières semaines de traitement. Parfois, ces conditions se développent rapidement dans d'autres périodes de thérapie. Dans de tels cas, lorsque la thérapie est reprise, il est recommandé d'utiliser le médicament DILAPREL® PLUS à une dose plus faible, puis d'augmenter graduellement la dose.

Diabète

Lors de l'utilisation du médicament DILAPREL® PLUS chez des patients atteints de diabète sucré recevant des hypoglycémiants administrés par voie orale ou de l'insuline pendant le premier mois de traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de glucose dans le sang.

Hypertension rénovasculaire

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA a un effet bénéfique chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, tous deux en attente d'une intervention chirurgicale et lorsque la chirurgie n'est pas possible. Traitement avec DILAPREL^® PLUS devrait être commencé avec une faible dose du médicament dans un milieu hospitalier, contrôlant la fonction rénale et la teneur en potassium dans le plasma sanguin.Certains patients peuvent développer une insuffisance rénale fonctionnelle, qui disparaît rapidement lorsque le médicament est retiré.

Chirurgie / Anesthésie générale

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients subissant une chirurgie sous anesthésie générale peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle, en particulier avec l'utilisation d'anesthésiques généraux qui ont un effet antihypertenseur. Il est recommandé d'arrêter de prendre les inhibiteurs de l'ECA 48 heures avant la chirurgie, avertissant le médecin de l'anesthésie de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA.

Anémie

L'anémie peut se développer chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Dans le même temps, la diminution de la concentration en hémoglobine est plus grande, plus sa concentration initiale était élevée. Cet effet, apparemment, n'est pas dépendant de la dose, mais peut être lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'ECA. Une légère diminution de la concentration en hémoglobine se produit au cours des 6 premiers mois de traitement, puis la concentration d'hémoglobine reste stable et complètement restaurée après l'arrêt du médicament. Chez ces patients, le traitement peut être poursuivi mais un test sanguin général doit être effectué régulièrement.

Sténose aortique / sténose mitrale / Hypertrophique obstructive cardiomyopathie

Les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués chez les patients présentant une obstruction du canal d'éjection du ventricule gauche et une sténose aortique et / ou mitrale et le GOKMP.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, avec l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, il existe une jaunisse cholestatique, avec la progression de laquelle un développement rapide de la nécrose hépatique fulminante, parfois mortelle, est possible. En cas d'ictère ou d'augmentation significative de l'activité des transaminases «hépatiques» à la suite de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, le patient doit cesser de prendre le médicament DILAPREL® PLUS.

Hyperkaliémie

Pendant le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA, une hyperkaliémie peut se développer. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, l'âge avancé, le diabète sucré, certaines affections concomitantes (diminution de la BCC, insuffisance cardiaque aiguë en décompensation, acidose métabolique), la prise simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (tels que: spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), ainsi que des préparations à base de potassium ou de potassium pour le sel comestible et l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le plasma sanguin (par exemple, l'héparine). L'hyperkaliémie peut entraîner de graves troubles du rythme cardiaque, parfois fatals. L'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus est contre-indiquée.

Autres groupes à risque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle IV par classification NYHA) et les patients présentant un diabète sucré de type 1 (risque d'augmentation spontanée de la teneur en potassium) doivent être débutés avec de faibles doses du médicament DILAPREL® PLUS et sous la surveillance constante d'un médecin.

Chez les patients souffrant d'hypertension et de maladie coronarienne, les bêtabloquants ne doivent pas être interrompus: les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés en même temps que les bêta-bloquants.

Patients âgés

Chez les patients âgés, avant de commencer le médicament DILAPREL® PLUS, il est nécessaire d'évaluer la fonction des reins et la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Afin de prévenir le développement de l'hypotension artérielle, une correction cohérente de la dose initiale du médicament est effectuée en fonction des indices de la pression artérielle, en particulier avec une diminution de la CBC.

Différences ethniques

Les inhibiteurs de l'ECA ont un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients de la race négroïde par rapport aux représentants d'autres races.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement avec le médicament DILAPREL® PLUS, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices, y compris la gestion des transports signifie, dans le contexte de la prise du médicament DILAPREL® PLUS, il peut y avoir des vertiges, une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices et de l'attention, surtout après la prise de la première dose.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 0,625 mg + 2,5 mg et 1,25 mg + 5 mg.

Emballage:

7, 10, 14 ou 20 capsules dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

2 ou 4 packs contour de 7 capsules, 1, 2, 3, 5 ou 6 packs contour de 10 capsules, 1, 2 ou 4 packs contour de 14 capsules, 1 ou

3 packs contour de 20 capsules ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003649

Date d'enregistrement:20.05.2016

Date d'expiration:20.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Représentation: & nbspVERTEKS CJSC VERTEKS CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Dilasprel® Plus (Dilaprel® Plus)