Dolphorin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: l'alcool laurique (1-dodécanol) 10,2 mg / 20,4 mg / 30,6 mg / 40,8 mg, polymère acrylique (DURO TAK 87-4098) 83,3 mg / 166,7 mg / 250,0 mg /333,3 mg, polymère acrylique (DURO TAK 87-2353) 3,7 mg / 7,3 mg / 11,0 mg / 14,7 mg;

film protecteur: film laminé polyester / acétate de vinyle éthyle 15 cm²/ 30 cm²/ 45 centimètres²/ 60 cm², film siliconé 15 cm²/30 cm²/ 45 centimètres²/60 cm².

La description:

Le patch est rectangulaire avec une matrice adhésive incolore et opaque qui contient l'ingrédient actif, et est recouvert d'un film protecteur transparent facilement amovible. Il ne devrait y avoir aucune adhérence résiduelle sur aucune des surfaces.

D'un côté du patch il y a un nom international non-propriétaire et le dosage de la préparation en anglais (l'inscription peut être incomplète).

Groupe pharmacothérapeutique:stupéfiant analgésique

ATX: & nbsp

N.01.A.H.01 Fentanyl

Pharmacodynamique:

Fentanyl - un analgésique synthétique, interagissant principalement avec µrécepteurs des opioïdes. Augmente l'activité du système antinociceptif, augmente le seuil de sensibilité à la douleur. Violer la transmission de l'excitation par des voies douloureuses spécifiques et non spécifiques aux noyaux du thalamus, de l'hypothalamus, du complexe amygdalien. En plus des principaux effets thérapeutiques (analgésique et sédatif), il a un effet dépresseur sur le centre respiratoire, réduit la fréquence cardiaque, excite les centres du nerf vague et du centre des vomissements, augmente le tonus des muscles lisses des voies biliaires , sphincters (y compris l'urètre, la vessie, le sphincter d'Oddi), réduit le péristaltisme de l'intestin, améliore l'absorption de l'eau du tractus gastro-intestinal.Virtuellement aucun effet sur la pression artérielle, réduit le débit sanguin rénal, augmente l'activité de l'amylase et de la le sang, favorise l'apparition du sommeil, provoque l'euphorie. Le taux de développement de la pharmacodépendance et la tolérance à l'effet analgésique ont des différences individuelles importantes.

Pharmacocinétique

La concentration anesthésique minimale efficace de fentanyl dans le plasma sanguin chez les patients non utilisés précédemment analgésiques opioïdes est de 0,3-1,5 ng / ml. Dolforin® fournit une libération constante de fentanyl dans les 72 heures suivant l'application. Après la première application, la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin augmente progressivement pendant les 12 à 24 premières heures et reste relativement constante pendant le reste du temps. La concentration de fentanyl dans le plasma sanguin est proportionnelle à la taille du TTS. Après des applications répétées, une concentration d'équilibre dans le plasma sanguin est atteinte, ce qui est maintenu par des applications TTS ultérieures de la même taille. Les valeurs moyennes de la teneur en fractions de fentanyl non liées aux protéines plasmatiques dans le plasma sont de 13 à 21%.

Après l'élimination du TTS, la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin diminue progressivement, avec une demi-vie d'environ 17 (13-22) heures. L'absorption continue du fentanyl de la peau (plus généralement après 4 injections) explique une élimination plus lente du médicament du plasma sanguin. Chez les patients âgés, débilités ou affaiblis, la clairance du fentanyl peut être réduite, ce qui entraîne un allongement de la demi-vie.

Le métabolisme du fentanyl se manifeste principalement dans le foie principalement par le cytochrome CYP3A4 (N-désalkylation et hydroxylation), ainsi que dans les reins, les intestins et les glandes surrénales. Environ 75% du fentanyl est excrété dans l'urine, principalement sous forme de métabolites, tandis que moins de 10% du médicament est excrété inchangé. Environ 9% du médicament est excrété dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. Pénètre dans le lait maternel.

Les indications:

Syndrome douloureux chronique de sévérité forte et modérée:

- la douleur causée par une maladie oncologique;

- la douleur que la genèse du cancer, qui nécessite une anesthésie répétée des analgésiques narcotiques (douleur neuropathique, arthrite et arthrose, douleur fantôme après amputation, infection Varicelle zoster).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- dépression du centre respiratoire;

- douleur aiguë ou douleur postopératoire nécessitant une courte période de traitement;

- diarrhée sur le fond de la colite pseudomembraneuse causée par la consommation de céphalosporines, lincosamides, pénicillines;

- diarrhée toxique;

- des dommages à la peau à la place de l'application prévue;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- la co-administration avec des dérivés de l'acide barbiturique;

- prise conjointe avec les inhibiteurs de la MAO et dans les 14 jours suivant leur annulation.

Soigneusement:

Maladies pulmonaires chroniques; augmentation de la pression intracrânienne, incl. avec des tumeurs du cerveau, une bradyarythmie, une hypotension artérielle; insuffisance rénale et hépatique; la réception simultanée d'insuline, de glucocorticoïdes et de médicaments antihypertenseurs; les patients ayant des antécédents de coliques hépatiques; vieillesse, patients épuisés et affaiblis.

Grossesse et allaitement:

La sécurité de Dolforin® n'est pas établie. Des études chez l'animal ont montré la présence de toxicité reproductive. Cas de syndrome de sevrage chez les nouveau-nés, dont les mères ont été utilisées pendant longtemps fentanyl. Il n'est pas recommandé d'utiliser pendant l'accouchement, tk. fentanyl pénètre la barrière placentaire et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation et une dépression respiratoire chez les enfants. À cet égard, lorsque vous utilisez Dolforin®, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement maternel!

Dosage et administration:

Transdermique. La dose est choisie individuellement en fonction de l'état du patient et doit être évaluée régulièrement après l'application du TTS.

Dolphinin® doit être appliqué sur la surface plane de la peau du tronc ou des parties supérieures des mains immédiatement après le retrait de l'emballage et l'enlèvement du film protecteur. Pour l'application, il est recommandé de choisir un endroit avec une couverture capillaire minimale. Avant l'application, les cheveux sont en place les applications devraient cisailler, et ne pas se raser. Si le site d'application doit être nettoyé avant d'appliquer le patch, cela doit être fait uniquement avec de l'eau propre. N'utilisez pas de savon, de lotions, d'huiles ou d'autres produits, car ils peuvent provoquer une irritation de la peau ou altérer ses propriétés.Avant applique la peau doit être absolument sèche.

Le système transdermique doit être pressé fermement avec la paume de la main au lieu de l'application pendant 30 secondes. Devrait assurez-vous qu'il est bien ajusté contre la peau, en particulier sur les bords. Dolphinin® est conçu pour une utilisation continue dans les 72 heures. Un nouveau système peut être collé à une autre zone de la peau seulement après avoir retiré le patch précédemment collé. Pour la même zone cutanée, le système transdermique peut être collé seulement à des intervalles de plusieurs jours. TTS est protégé par un film de protection externe imperméable à l'eau, donc il ne peut pas être retiré en prenant une douche.

Chez les patients qui n'avaient jamais pris d'opioïdes, la dose initiale est de 25 μg / h. La même dose est utilisée si le patient a déjà reçu la triméridine (promedol).

Lorsqu'un patient passe des formes orales ou parentérales d'opioïdes au traitement au fentanyl, sa dose initiale est calculée comme suit:

1. Déterminer la dose quotidienne précédente d'analgésique.

2. La valeur résultante est convertie en une dose orale équivalente de morphine en utilisant le Tableau 1. Toutes les doses intramusculaires et orales d'analgésiques opioïdes données dans ce tableau sont équivalentes à l'effet analgésique de 10 mg de morphine administré par voie intramusculaire.

3. Dans le tableau 2, trouvez la dose de morphine de 24 heures requise pour le patient et la dose correspondante de Dolphin®.

Table. 1. Des doses équivalentes de médicaments sur l'efficacité de l'analgésie.

	Doses thérapeutiquement équivalentes (mg)
Nom de la drogue	dans M *	oralement
Morphine	10	30 (avec administration régulière) ** 60 (avec une introduction unique ou intermittente
Omnompon	45
Hydromorphone	1,5	7,5
Méthadone	10	20
Oxycodone	15	30
Levorphanol	2	4
Oxymorphone	1	10 (rectalement)
Péthidine	75	-
Codéine	130	200
Buprénorphine	0,4	0,8 (par voie sublinguale)

* ces doses orales sont recommandées pour la transition de l'administration parentérale à l'administration orale.

** Le ratio de la force d'action de la morphine à l'administration intramusculaire / orale est de 1: 3, basé sur l'expérience clinique obtenue dans le traitement des patients souffrant de douleur chronique.

Table. 2. La dose recommandée de Dolphorin, en fonction de la dose orale quotidienne de morphine.

La dose quotidienne orale de morphine (mg / jour)	La dose de Dolforin® (μg / h)
<135	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

Une évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de Dolphorin® peut être faite au plus tôt 24 heures après l'application. Cet intervalle de temps est dû à une augmentation graduelle de la concentration sérique de fentanyl après l'application. Pour une transition réussie d'un médicament à un autre, le traitement antalgique antérieur doit être arrêté progressivement après l'application de la dose initiale de Dolphorin®.

TTC Dolphin® doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose est choisie individuellement en fonction de l'atteinte de l'anesthésie nécessaire. Si après l'application de la dose initiale, une anesthésie adéquate n'est pas obtenue, la dose peut êtreü lagrandiose. En outre, la dose peut être augmenter tous les 3 jours.Habituellement, la dose est augmentée de 25 μg / h à la fois, mais l'état du patient et le besoin de soulager la douleur doivent être pris en compte (dose orale de morphine 90 mg / jour correspond approximativement à une dose de Dolphorin® 25 μg / h). Pour atteindre une dose supérieure à 100 μg / h, plusieurs TTS peuvent être utilisés simultanément. Les patients peuvent parfois nécessiter des doses supplémentaires d'analgésiques à courte durée d'action en cas de douleur «percée». Certains patients peuvent nécessiter des méthodes supplémentaires ou alternatives d'administration d'analgésiques opioïdes lors de l'utilisation d'une dose de Dolphin® supérieure à 300 μg / h.

Effets secondaires:

Du système nerveux, de la psyché et des organes sentiments: somnolence ou insomnie, céphalées, étourdissements, confusion, convulsions (y compris convulsions cloniques et crise épileptique importante), dépression, anorexie, hallucinations, anxiété, euphorie, agitation, amnésie, tremblements, paresthésies, contractions musculaires involontaires, hypoesthésie, conjonctivite.

Du système respiratoire: bâillement, rhinite, hypoventilation, bronchospasme et dépression respiratoire (jusqu'à l'apnée), dyspnée, hypoventilation.

Du système digestif: très rarement - nausée, vomissement, constipation, anorexie, diarrhée, douleur abdominale, bouche sèche, indigestion, diarrhée.

Du côté du système cardio-vasculaire: bradycardie, tachycardie, palpitations, augmentation ou diminution de la pression artérielle.

Du côté du système urinaire: infections des voies urinaires, spasme des uretères, rétention urinaire.

Réactions allergiques: démangeaisons, éruptions cutanées, choc anaphylactique, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes.

Proche: augmentation de la transpiration, sensation de changements de température corporelle, fatigue générale, symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique, asthénie, érythème, réactions cutanées locales au site d'application, dysfonction sexuelle, tolérance, ainsi que dépendance physique et mentale, et syndrome de sevrage ".

Surdosage:

Symptômes: dépression respiratoire jusqu'à l'apnée (le symptôme principal), rigidité des muscles, abaissement de la pression artérielle, bradycardie.

Traitement: suppression de TTS, stimulation physique et verbale, si nécessaire - ventilation auxiliaire et artificielle des poumons, introduction d'un antagoniste spécifique - naloxone (la dépression respiratoire pendant un surdosage peut durer plus longtemps que la période de naloxone, il peut donc être nécessaire de réintroduire), la thérapie symptomatique. La disparition de l'effet analgésique peut entraîner le développement d'une douleur aiguë et la libération de catécholamines.

Interaction:

L'utilisation simultanée d'autres médicaments qui exercent un effet dépresseur sur le système nerveux central, notamment les opioïdes, les sédatifs et les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques avec sédatifs et les boissons alcoolisées peut augmenter le risque de développer, d'induire et en augmentant l'hypoventilation, la réduction de la pression artérielle, la sédation excessive, à qui ou pour mener à la mort (en prenant l'un de ces médicaments simultanément avec Dolphinin®, nécessite une surveillance constante du patient).

L'administration simultanée d'inhibiteurs du cytochrome P450 CYP3UNE4 (par exemple, ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir, néfadozone, vérapamil, diltiazem, amiodarone), peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl. À cet égard, l'utilisation combinée de Dolforin® avec des inhibiteurs du cytochrome P450 CYP3UNE4 n'est pas recommandé.

Le fentanyl améliore l'effet des médicaments antihypertenseurs. Les bêta-adrénobloquants peuvent réduire la fréquence et la sévérité de la réaction hypertensive en chirurgie cardiaque (y compris la sternotomie), mais augmentent le risque de bradycardie.

Buprénorphine, nalboufine, la pentazocine, naloxone, naltrexone réduire l'effet analgésique du fentanyl et éliminer son effet dépresseur sur le centre respiratoire.

Les myorelaxants préviennent ou éliminent la rigidité musculaire. Les myorelaxants ayant une activité vagolytique (y compris le bromure de pancuronium) réduisent le risque de bradycardie et d'hypotension (en particulier lors de l'utilisation de bêtabloquants et de vasodilatateurs) et peuvent augmenter le risque de tachycardie et d'hypertension. Les myorelaxants ne présentant pas d'activité vagolytique le risque de bradycardie et d'hypertension (en particulier dans le contexte d'une histoire cardiologique aggravée) et augmenter le risque d'effets secondaires graves du système cardio-vasculaire.

L'oxyde de diazote augmente la rigidité musculaire; effet réduit buprénorphine.

Il est nécessaire de réduire la dose de fentanyl avec l'utilisation simultanée avec l'insuline, les glucocorticostéroïdes et les médicaments antihypertenseurs.

Des interactions graves et imprévisibles du fentanyl avec les inhibiteurs de la MAO ont été observées avec une augmentation des effets des opioïdes ou une augmentation des effets sérotoninergiques.

Instructions spéciales:

Les patients ayant des effets secondaires graves doivent être sous observation médicale dans les 24 heures suivant l'élimination de Dolphorin®, car la concentration de fentanyl dans le plasma diminue progressivement et sa réduction de 50% est atteinte en environ 17 (13-22) heures.

TTS Dolforin® ne peut pas être coupé.

Chez les patients qui n'avaient jamais pris d'opioïdes, lorsque Dolforin® était utilisé, les cas d'oppression sévère étaient très rares respiration et la mort même lorsque la dose minimale est appliquée TTC. Degré d'oppression respiration augmente avec l'augmentation de la dose du médicament.

Maladies pulmonaires chroniques. Dolphinin® peut provoquer un certain nombre d'effets secondaires graves chez les patients souffrant de maladies pulmonaires obstructives chroniques et d'autres maladies pulmonaires.Chez ces patients, les opioïdes peuvent réduire l'excitabilité du centre respiratoire et augmenter la résistance respiration

Augmentation de la pression intracrânienne. Dolphinin® doit être utilisé avec précaution chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles à une augmentation du dioxyde de carbone (CO₂). De tels patients sont des patients qui présentaient antérieurement une augmentation de la pression intracrânienne, une altération de la conscience ou un coma.

Maladies du foie. Comme fentanyl metabolites métaboliques inactifs dans le foie, la maladie du foie peut entraîner un retard dans l'élimination du médicament. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, il n'y avait aucun changement dans la pharmacocinétique dans une seule application de TTS fentanyl, bien que la concentration du médicament dans le sérum avait tendance à augmenter. Les patients atteints d'insuffisance hépatique nécessitent une surveillance attentive afin d'identifier les symptômes d'un surdosage en fentanyl. Dans ce cas, il est nécessaire de réduire la dose de la drogue. Les analgésiques opioïdes peuvent augmenter le tonus des muscles lisses du tractus gastro-intestinal et des voies biliaires.

Maladies rénales. Moins de 10% du fentanyl est excrété par les reins sous une forme inchangée, le fentanyl n'a pas de métabolites actifs connus qui seraient excrétés par les reins. Les données obtenues avec l'administration intraveineuse de fentanyl chez les patients présentant une insuffisance rénale suggèrent que le volume de distribution du fentanyl peut changer au cours de l'hémodialyse, ce qui peut affecter la concentration du médicament dans le sérum. Les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitent une surveillance attentive. Si vous remarquez les symptômes d'un surdosage, vous devez réduire la dose du médicament.

Utilisez chez les patients âgés. Les données provenant des études sur le fentanyl pour l'administration intraveineuse suggèrent que les patients âgés peuvent présenter une clairance réduite et une demi-vie plus longue, et en outre, ces patients peuvent être plus sensibles au fentanyl que les patients plus jeunes. Pendant les études, la pharmacocinétique du fentanyl chez les patients âgés ne différait pas significativement de la pharmacocinétique chez les patients jeunes, bien que les concentrations sériques étaient légèrement supérieures. Les patients âgés doivent être surveillés attentivement pour identifier les symptômes d'un éventuel surdosage de fentanyl, ce qui nécessitera une réduction du dose de la drogue.

Toxicomanie et abus possible. Avec la réintroduction d'opioïdes, la tolérance peut se développer, ainsi que la dépendance physique et mentale. La dépendance iatrogène lors de l'utilisation d'opioïdes est rarement observée. Il y a des cas d'abus.

Fièvre / sources de chaleur externes. Il est possible que les concentrations sériques de fentanyl augmentent d'environ un tiers si la température corporelle s'élève à 40 ° C. Par conséquent, les patients atteints de fièvre doivent être étroitement surveillés pour identifier les effets secondaires spécifiques aux opioïdes et, si nécessaire, les ajustements posologiques ultérieurs. Tous les patients doivent éviter l'exposition directe aux sources de chaleur externes telles que les lampes chauffantes, les bains de soleil intenses, les bouillottes, les saunas, les bains d'eau chaude, etc., sur le lieu d'application.

Résiliation de l'application Dolforin®. S'il est nécessaire d'arrêter l'utilisation, le remplacement de ce médicament par d'autres opioïdes doit être progressif, en commençant par de faibles doses. Ce mode de substitution est nécessaire en raison d'une diminution progressive de la concentration de fentanyl après l'élimination du STT. une réduction de 50% de la concentration sérique de fentanyl prend 17 heures. L'abolition de l'analgésie opioïde devrait toujours être progressive afin de prévenir le développement d'un «syndrome de sevrage».

Suppression de TTS. Le TTS utilisé doit être plié d'un côté adhésif à l'intérieur et renvoyé au médecin pour être détruit de la manière prescrite. Les TTS non utilisés doivent également être retournés chez le médecin pour être détruits.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Dolphinin® peut affecter les fonctions mentales et / ou physiques nécessaires pour effectuer un travail potentiellement dangereux, comme conduire une voiture ou travailler avec des machines. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Système thérapeutique transdermique, 25 μg / h, 50 μg / h, 75 μg / h, 100 μg / h.

Emballage:

Selon un système thérapeutique transdermique, un paquet constitué de polyester / Al/ polypropylène.

Pour 5 et 10 sacs ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Le médicament appartient à la liste II de la liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs soumis à contrôle en Fédération de Russie conformément à la loi fédérale de la Fédération de Russie sur les stupéfiants et substances psychotropes ".

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008338/10

Date d'enregistrement:18.08.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

GEDEON RICHTER, Ltd. Hongrie

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Dolphinin® (DOLFORIN®)