Durogezik Matrix - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La matrice Durogezik® est produite en cinq modifications de force d'action différente, dont la composition est la même lorsqu'elle est calculée par unité de surface de la TTC. Systèmes d'une surface de 5,25, 10,5, 21,0, 31,5 et 42,0 cm² 12,5, 25, 50, 75 et 100 μg de fentanyl par heure, soit environ 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg par jour sont libérés dans la circulation sanguine systémique. Les composants restants du système n'ont pas d'activité pharmacologique.

Substance active: le fentanyl (TTC 12,5 μg / h contient 2,1 mg de fentanyl, un TTC de 25 μg / h contient 4,2 mg de fentanyl, un TTC de 50 μg / h contient 8,4 mg de fentanyl, un TCT de 75 μg / h contient 12,6 mg fentanyl, TTS 100 μg / h contient 16,8 mg de fentanyl).

Excipients: un substrat est un polyéthylène téréphtalate (PET) et un copolymère d'éthylène et d'acétate de vinyle (EVA), une couche adhésive est un polyacrylateDuro-Tak® 87-4287), film protecteur - polyéthylène téréphtalate (PET) siliconé.

La description:

Système thérapeutique transdermique rectangulaire translucide avec des coins arrondis, un substrat mat, une couche adhésive incolore et un revêtement protecteur transparent amovible.

Le nom de l'adhésif sur le substrat est le nom commercial "Durogesic" avec un marquage d'avertissement ®, le dosage de la préparation (12/25/50/75/100 µg fentanyl/h) en latin:

à 12,5 mcg / h - inscriptions orange (dose indiquée "12 µg fentanyl/h"),

à 25 mcg / h - inscriptions de couleur rose,

à 50 mcg / h - inscriptions de couleur vert clair,

à 75 μg / h - inscriptions bleues,

à 100 mcg / h - inscriptions de couleur grise.

Groupe pharmacothérapeutique:stupéfiant analgésique

ATX: & nbsp

N.01.A.H.01 Fentanyl

Pharmacodynamique:

Fentanyl - un analgésique synthétique, interagissant principalement avec µrécepteurs des opioïdes. Renvoie à la liste des II stupéfiants, substances psychotropes et leurs précurseurs, approuvée par la Résolution du Gouvernement de la Fédération de Russie n ° 681 du 30.06.98. Augmente l'activité du système antinociceptive, augmente le seuil de sensibilité à la douleur.Violates la transmission de l'excitation par des voies douloureuses spécifiques et non spécifiques aux noyaux du thalamus, l'hypothalamus, le complexe amygdalien.

Les principaux effets thérapeutiques du médicament sont analgésiques et sédatifs. La concentration minimale efficace d'anesthésique du fentanyl dans le plasma chez les patients qui n'ont jamais utilisé d'analgésiques opioïdes est de 0,3 à 1,5 ng / ml. La durée totale d'action du médicament est de 72 heures.

A un effet dépresseur sur le centre respiratoire, ralentit le rythme cardiaque, excite les centres du nerf vague et du centre de vomissement. Augmente le tonus des muscles lisses des voies biliaires, des sphincters (y compris l'urètre, la vessie, le sphincter d'Oddi), réduit le péristaltisme de l'intestin, améliore l'absorption de l'eau du tractus gastro-intestinal (GIT). Pratiquement aucun effet sur la pression artérielle (BP), réduit le flux sanguin rénal. Dans le sang augmente la teneur en amylase et lipase. Favorise le début du sommeil. Provoque l'euphorie.

Le taux de développement de la pharmacodépendance et la tolérance à l'effet analgésique ont des différences individuelles importantes.

Pharmacocinétique

Absorption

Le système thérapeutique transdermique (TTC) de Durogesic® Matrix fournit une libération systémique constante de fentanyl dans les 72 heures suivant l'application. Fentanyl est libéré à un rythme relativement constant. Le gradient de concentration entre TTS, et de faibles concentrations dans la peau permet une libération, le fentanyl. Après l'application de Durogesic® Matrix, la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin augmente progressivement pendant les 12 à 24 premières heures et reste relativement constante pendant le reste du temps. Le niveau de concentration de fentanyl dans le plasma sanguin est proportionnelle à la taille du TTS.

À la fin de la deuxième application de 72 heures, une concentration à l'équilibre est atteinte dans le plasma sanguin, ce qui est maintenu par des applications TTS ultérieures de la même taille.

Le modèle pharmacocinétique montre que les concentrations de fentanyl dans le plasma peuvent augmenter en moyenne de 14% (allant de 0 à 26%) si le nouveau TTS est collé après 24 heures par rapport aux 72 heures collées, tel que recommandé.

Distribution

La liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est d'environ 84%.

Métabolisme

Le fentanyl est un composé à forte clairance, rapidement métabolisé dans le foie, de préférence par une enzyme CYP3UNE4. Le principal métabolite, le norfentanil, est inactif. Avec administration transdermique fentanyl n'est pas métabolisé dans la peau, tel que déterminé dans les études sur les kératinocytes humains et dans les essais cliniques (92% de la dose de fentanyl (TTC), inchangée dans la circulation sanguine).

Excrétion

Après l'élimination de la matrice de Durogezik® de TTC, la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin diminue graduellement, avec une demi-vie d'environ 17 (13-22) heures après l'application du TTC de 24 heures. Après une application TTS de 72 heures, la demi-vie d'élimination est d'environ 20-27 heures. L'absorption continue du fentanyl de la peau explique la disparition plus lente du médicament du plasma sanguin par rapport à l'administration intraveineuse de fentanyl, lorsque la demi-vie est d'environ 7 (3-12) heures. 72 heures après l'administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose de fentanyl est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de métabolites et moins de 10% inchangée, environ 9% est excrété avec les fèces, principalement sous forme de métabolites.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Les données provenant d'études sur le fentanyl administrées par voie intraveineuse suggèrent que les patients âgés peuvent présenter une clairance réduite et une demi-vie plus longue, et que ces patients peuvent en outre être plus sensibles au fentanyl que les patients plus jeunes. Dans les études du médicament Durogesic® Matrix sur des volontaires âgés en bonne santé, il a été établi que la pharmacocinétique du fentanyl chez les personnes âgées ne diffère pas significativement de la pharmacocinétique chez les jeunes en bonne santé, bien que chez les personnes âgées, les concentrations maximales sont inférieures et la demi-vie est prolongée à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être surveillés attentivement pour identifier les symptômes de toxicité du fentanyl et, si nécessaire, réduire la dose de Durogesic® Matrix.

Les patients avec hépatique insuffisance.

La pharmacocinétique d'une dose unique de 50 μg / h a été étudiée chez des patients atteints de cirrhose du foie. Malgré le fait que le temps pour atteindre la concentration maximale et la demi-vie n'a pas changé, les valeurs moyennes de la concentration maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps ont augmenté de 35% et 73%, respectivement. Patients avec hépatique La déficience doit être surveillée attentivement pour détecter les symptômes de toxicité du fentanyl et, si nécessaire, réduire la dose de Durogesic® Matrix.

Les patients atteints d'insuffisance rénale.

Les données provenant d'études sur le fentanyl administrées par voie intraveineuse à des patients après une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl dans ce groupe de patients pourrait être réduite. Les patients présentant une insuffisance rénale prenant Durogesic® Matrix doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les symptômes de toxicité du fentanyl et, si nécessaire, de réduire la dose du médicament, Durogesic® Matrix.

Les indications:

- Syndrome douloureux chronique de sévérité forte et modérée:

- la douleur causée par une maladie oncologique;

- syndrome douloureux de la genèse non oncologique, nécessitant une anesthésie répétée avec des analgésiques narcotiques, par exemple une douleur neuropathique (syndrome douloureux avec polyneuropathie diabétique, traumatisme nerveux, syringomyélie, sclérose en plaques, zona (Herpès zoster), l'arthrite et l'arthrose, la douleur fantôme après l'amputation d'un membre, etc.

Contre-indications

- Hypersensibilité au fentanyl ou aux substances adhésives incluses dans le système;

- l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- dépression du centre respiratoire, y compris dépression respiratoire aiguë;

- douleur aiguë ou douleur postopératoire nécessitant une courte période de traitement;

- Grossesse et allaitement;

- diarrhée contre la colite pseudomembraneuse causée par les céphalosporines, les lincosamides, les pénicillines;

- diarrhée toxique;

- peau irritée, irradiée ou endommagée sur le lieu d'application.

Soigneusement:

- Dans les maladies pulmonaires chroniques;

- avec l'hypertension intracrânienne;

- avec des tumeurs du cerveau;

- avec des blessures cranio-cérébrales;

- avec des bradyarythmies;

- avec hypotension artérielle;

- avec insuffisance rénale et hépatique;

- chez les patients atteints de coliques hépatiques ou rénales, y compris dans l'anamnèse;

- avec cholelithiasis;

- l'hypothyroïdie;

- chez les patients âgés, débilités et affaiblis (voir rubrique "Instructions spéciales");

- avec des maladies aiguës chirurgicales de la cavité abdominale avant le diagnostic;

- à l'état grave général ou commun;

- avec hypertrophie bénigne de la prostate;

- avec sténose de l'urètre;

- avec dépendance à la drogue;

- avec l'alcoolisme;

- avec des tendances suicidaires;

- avec hyperthermie;

- avec l'administration simultanée d'insuline, de glucocorticoïdes, d'antihypertenseurs et d'inhibiteurs de la MAO.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation de Durogesic® Matrix chez la femme enceinte ne suffisent pas. Il y avait des cas de syndrome de sevrage chez les nouveau-nés, dont les mères étaient chroniquement utilisées par Durogesic® Matrix pendant la grossesse. Durogezik® Matrix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de besoin aigu.

Il n'est pas recommandé d'utiliser la matrice Durogesic® à la naissance, fentanyl pénètre dans le placenta et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation / dépression respiratoire chez les enfants.Par conséquent, Durogezik® Matrix ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent.

Dosage et administration:

La dose de Durogesic® Matrix est sélectionnée individuellement en fonction de l'état du patient et doit être évaluée régulièrement après l'application du TTC.

Durogezik® Matrix doit être appliqué sur une surface plane de la peau du tronc ou des parties supérieures des mains. Pour l'application, il est recommandé de choisir un endroit avec une couverture capillaire minimale. Avant l'application, les cheveux doivent être coupés sur le site d'application (ne pas raser!). Si le site d'application doit être nettoyé avant d'appliquer le patch, il doit être fait avec de l'eau propre. N'utilisez pas de savon, de lotions, d'huiles ou d'autres produits, car ils peuvent causer une irritation de la peau ou altérer ses propriétés. Avant l'application, la peau doit être absolument sèche.

Avant utilisation, le système transdermique doit être soigneusement vérifié pour les dommages. TTS, divisé en parties, coupé ou autrement endommagé ne doit en aucun cas être utilisé.

Durogezik® Matrix doit être collé immédiatement après avoir été retiré du sac scellé. Pour retirer le système transdermique du sac, pliez le haut du sachet le long de l'encoche (indiquée par la flèche) et arrachez-le. Ensuite, ouvrez le paquet lorsque vous ouvrez le livre. Le film protecteur a une coupe au milieu. Plier le système transdermique en deux au milieu et retirer chaque moitié du film protecteur, sans toucher vos doigts avec la couche collante.Le système transdermique doit être pressé fermement avec la paume de la main à la place de l'application pendant 30 secondes. Il convient de s'assurer que le patch est bien serré contre la peau, en particulier sur les bords. Après avoir collé le TTC, lavez-vous les mains avec de l'eau propre.

Durogezik® Matrix est conçu pour une utilisation continue dans les 72 heures. Le nouveau système peut être collé à une autre zone de la peau après avoir retiré le patch précédemment collé. Pour la même zone cutanée, le système transdermique peut être collé seulement à des intervalles de plusieurs jours.

Sélection de la dose initiale

La dose initiale de Durogesic® Matrix est choisie en fonction de l'utilisation antérieure d'analgésiques opioïdes. Il est recommandé de prescrire Durogesic® Matrix aux patients présentant une tolérance aux opioïdes. D'autres facteurs sont également pris en compte: l'état général du patient, incl. la taille du corps, l'âge, le degré d'épuisement et le degré de tolérance aux opioïdes.

Patients ayant déjà pris des opioïdes

Passer des formes orales ou parentérales d'opioïdes à la matrice de Durogesic® chez les patients présentant une tolérance aux opioïdes il est nécessaire d'être guidé par "Transfert à une dose analgésique équivalente", présentée ci-dessous. La posologie peut être réduite ou augmentée, si nécessaire, de 12 ou 25 μg / h pour atteindre la plus faible dose de Durogesic® Matrix, selon la réponse et les exigences supplémentaires pour l'anesthésie.

Les patients qui n'avaient jamais pris d'opioïdes

L'expérience d'utilisation de Durogesic® Matrix chez des patients n'ayant jamais pris d'opioïdes est limitée. Dans les cas où il est nécessaire d'administrer Durogesic® Matrix à des patients qui n'ont jamais pris d'opioïdes auparavant, il est recommandé de commencer avec de petites doses d'opioïdes à libération rapide (par exemple, morphine, tramadol et codéine) équivalent à 25 μg / h de Durogesic® Matrix. Après cela, les patients peuvent être transférés à une dose de 25 μg / h de Durogesic® Matrix.

Le dosage peut ensuite être réduit ou augmenté si nécessaire de 12 ou 25 μg / h pour obtenir la plus faible dose de Durogesic® Matrix, en fonction de la réponse et des exigences supplémentaires de gestion de la douleur (voir «Transfert à une dose analgésique équivalente»).

Transfert à une dose analgésique équivalente

1. Calculer le besoin de 24 heures d'analgésie

2. Transférer cette quantité à une dose orale équivalente de morphine en utilisant le tableau 1. Toutes les doses intramusculaires et orales d'analgésiques opioïdes données dans ce tableau sont équivalentes à l'effet analgésique de 10 mg de morphine IM.

3. Trouver la dose de Durogesic® Matrix, équivalente à la dose de morphine de 24 heures, requise par le patient, en utilisant les tableaux 2 et 3:

a) Le tableau 2 s'applique aux patients nécessitant un transfert d'un autre schéma d'administration d'opioïdes (le rapport entre la dose de morphine orale et la forme transdermique du fentanyl est d'environ 150: 1).

b) Le tableau 3 s'applique aux patients sous traitement opioïde stable et bien toléré (le rapport de la dose orale de morphine à la forme transdermique du fentanyl est d'environ 100: 1).

Tableau 1: Transfert à une dose analgésique équivalente

La dose analgésique équivalente (mg)
prénom préparation	à/m *	À l'intérieur
Morphine	10	30 (avec administration régulière) ** 60 (avec une administration unique ou intermittente)
Hydromorphone	1,5	7,5
Méthadone	10	20
Oxycodone	15	30
Levorphanol	2	4
Oxymorphone	1	10 (rectalement)
Diamorphine	5	60
Péthidine	75	-
Codéine	130	200
Buprénorphine	0,4	0,8 (par voie sublinguale)

* Ces doses orales sont recommandées lors du passage de l'administration par voie parentérale à l'administration orale.

** Le rapport de l'action de la morphine à l'administration intramusculaire / orale est basé sur l'expérience clinique obtenue dans le traitement des patients souffrant de douleur chronique.

Tableau 2: Dose initiale recommandée de Durogesic® Matrix (en fonction de la dose orale quotidienne de morphine) *

Dose orale de 24 heures de morphine (mg / jour)	La dose de Durogesic® Matrix (μg / h)
< 135	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

* Dans les essais cliniques, ces valeurs de doses quotidiennes de morphine ont été utilisées comme base pour la transition vers Durogesic® Matrix.

Tableau 3: Dose initiale recommandée de Durogesic® Matrix sur la base d'une dose orale quotidienne de morphine (pour les patients sous traitement opioïde stable et bien toléré.

Dose orale de 24 heures de morphine (mg / jour)	La dose de Durogesic® Matrix (μg / h)
<44	12,5
45-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de Durogesic® Matrix ne peut être réalisée moins de 24 heures après l'application. Cet intervalle de temps est dû à une augmentation progressive de la concentration sérique de fentanyl après l'application.

Pour une transition réussie d'un médicament à l'autre, le traitement antalgique antérieur doit être arrêté progressivement après l'application de la dose initiale de Durogesic® Matrix.

Sélection de la dose et traitement d'entretien

TDS Durogezik® Matrix 12,5 mg / h est utilisé pour sélectionner la dose. TTC Durogezik® Matrix doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose est choisie individuellement, en observant l'équilibre entre la réalisation de l'anesthésie nécessaire et la tolérance du patient. Si après l'application de la dose initiale, une anesthésie adéquate n'est pas obtenue, 3 jours la dose peut être augmentée. Ensuite, la dose peut être augmentée tous les 3 jours.

Au début du traitement, chez certains patients, une analgésie adéquate peut ne pas être obtenue au troisième jour d'application de la TTC à cette posologie, et dans ce cas, le TTC peut devoir être remplacé après 48 heures plutôt qu'après 72 heures. Si la durée d'application est réduite par l'élimination précoce du STT, la concentration de fentanyl dans le plasma peut augmenter.

Habituellement, la dose est augmentée de 12,5 μg / h ou de 25 μg / h à la fois, mais l'état du patient et la nécessité d'une analgésie supplémentaire doivent être pris en compte (doses orales de morphine 45 mg / jour et 90 mg / jour sont approximativement équivalentes aux durogesic® Matrix 12, 5 μg / h et 25 μg / h, respectivement).

Pour atteindre une dose supérieure à 100 μg / h, plusieurs TTS peuvent être utilisés simultanément. Les patients peuvent parfois nécessiter des doses supplémentaires d'analgésiques à courte durée d'action en cas de douleur «percée».

Certains patients peuvent nécessiter des méthodes supplémentaires ou alternatives d'administration d'analgésiques opioïdes lors de l'utilisation d'une dose de Durogesic® Matrix, excédant 300 μg / h.

Les symptômes d'annulation sont possibles après l'arrêt ou après avoir ajusté la dose du médicament (voir la section «Effets secondaires»). Les données des tableaux 2 et 3 ne sont pas destinées à être transférées de Durogesic® Matrix à d'autres préparations d'opioïdes afin d'éviter un surdosage éventuel.

Effets secondaires:

Les effets secondaires sont donnés avec la distribution de fréquence et les systèmes d'organes. La fréquence des effets indésirables a été classée comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10) et peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100), rare (≥1 / 10000, <1/1000 et très rare (<1/10000, cas individuels compris).

Du système nerveux: très souvent - somnolence, vertiges, mal de tête, rarement - hypoesthésie, très rarement - convulsions (y compris convulsions cloniques et crise d'épilepsie importante), amnésie, confusion, perte de conscience

Troubles de la psyché: très souvent l'insomnie, souvent - la dépression, l'inquiétude, la confusion, les hallucinations, rarement - la désorientation, l'euphorie, très rarement - l'agitation.

Depuis les organes des sens: souvent - le vertige, rarement - le myosis, très rarement - la vision floue.

Du système respiratoire: dépression respiratoire peu fréquente, très rarement - syndrome de détresse respiratoire, apnée, bradypnoe, hypoventilation, dyspnée (voir «surdosage»).

Du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, souvent - constipation, douleurs abdominales, diarrhée, bouche sèche, rares - obstruction intestinale partielle, très rarement - obstruction intestinale, dyspepsie.

Troubles métaboliques et nutritionnels: souvent - l'anorexie.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - les palpitations, rarement - la cyanose, très rarement - la tachycardie, la bradycardie, l'augmentation ou la réduction de la pression artérielle.

Du système musculo-squelettique:souvent - spasmes musculaires, rarement - des contractions musculaires.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - érythème, rarement - la dermatite (y compris les allergies et le contact), l'eczéma et d'autres affections cutanées.

Du côté du système urinaire: rétention urinaire rarement.

Du système immunitaire: souvent - l'hypersensibilité, très rarement - le choc anaphylactique, les réactions anaphylactiques, les réactions anaphylactiques.

De la part du système reproducteur: rarement - la dysfonction érectile, le dysfonctionnement sexuel.

Autre: souvent - fatigue, frissons, malaise, fatigue, œdème périphérique, rarement - réactions au site d'application (y compris dermatite, eczéma, hypersensibilité), «sevrage», symptômes pseudogrippaux, très rarement - changements sensoriels de la température corporelle, pyrexie.

Comme pour les autres analgésiques opioïdes, l'utilisation répétée de Durogesic® Matrix peut développer une dépendance physique et mentale et une tolérance.

Dans la transition des antalgiques narcotiques précédemment reçus pour l'utilisation de la préparation de Dyurogezik® Matrix ou en cas d'arrêt soudain de la thérapie, des symptômes possibles associés au sevrage aux opioïdes (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, vomissements). Il y a eu de très rares cas de syndrome de sevrage chez les nouveau-nés, dont les mères ont été chroniquement utilisées par Durogesic® Matrix pendant la grossesse.

Surdosage:

Symptômes: bradypnée, apnée, rigidité des muscles, dépression du centre respiratoire, abaissement de la tension artérielle, bradycardie.

Traitement: suppression du TTS, stimulation physique et verbale (le patient doit être «tapoté» sur les joues, appeler par son nom, etc.), si nécessaire - ventilation auxiliaire et artificielle (IVL). L'introduction d'un antagoniste spécifique - naloxone. La dépression respiratoire en cas de surdosage peut durer plus longtemps que l'antagoniste des opioïdes, il peut donc être nécessaire de ré-administrer de la naloxone.Symptomatique et de soutien des fonctions importantes de la vie thérapie (y compris l'introduction de myorelaxants, IVL, avec bradycardie - atropine, avec une diminution de la pression artérielle - reconstitution du volume de sang circulant. La disparition de l'effet analgésique peut entraîner le développement d'une douleur aiguë et la libération de catécholamines.

Interaction:

L'utilisation simultanée d'autres médicaments qui fournissent effet oppressif sur le système nerveux central, y compris les opioïdes, sédatifs et hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, relaxants des muscles centraux, antihistaminiques avec effet sédatif et boissons alcoolisées, peut augmenter le risque d'effet suppressif additif, hypoventilation des poumons, abaissement la pression artérielle, une sédation excessive, ou pour provoquer la mort (l'un ou l'autre de ces médicaments pris simultanément avec Durogezik® Matrix, nécessite une surveillance particulière pour le patient). L'administration simultanée d'inhibiteurs du cytochrome P450, CYP3A4, peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. La conséquence de ceci est une augmentation ou un allongement de l'effet thérapeutique et des effets secondaires possibles, le développement d'une dépression respiratoire sévère. Dans ces cas, le patient doit être étroitement surveillé. L'utilisation conjointe de formes transdermiques de fentanyl avec des inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf pour un suivi attentif des patients (voir rubrique "Instructions spéciales").

Application conjointe du médicament avec des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, rifampicine, la carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne) peut entraîner une diminution de la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin et une diminution de l'effet thérapeutique. Il peut être nécessaire de corriger la dose de fentanyl transdermique.Après l'arrêt du traitement avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, les effets inducteurs diminuent progressivement, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin. Ceci, à son tour, peut provoquer une augmentation ou une prolongation de l'effet thérapeutique et de la sévérité des effets secondaires, ce qui peut conduire à une dépression respiratoire grave. Si nécessaire, surveillez attentivement l'état du patient et ajustez la dose du médicament.

Le fentanyl améliore l'effet des médicaments antihypertenseurs veux dire. Les bêta-bloquants peuvent réduire l'incidence et la sévérité de la réaction hypertensive cardiochirurgie (y compris la sternotomie), mais augmente le risque de bradycardie.

Buprénorphine, nalboufine, la pentazocine, naloxone, naltrexone réduire l'effet analgésique du fentanyl et éliminer son effet dépresseur sur le centre respiratoire.

Les relaxants musculaires empêchent ou éliminer la rigidité musculaire; les myorelaxants à activité vagolytique (y compris le bromure de pancuronium) réduisent le risque de bradycardie et d'hypotension (en particulier lors de l'utilisation de bêta-bloquants et d'autres vasodilatateurs) et peuvent augmenter le risque de tachycardie et d'hypertension; relaxants musculaires qui n'ont pas de vagolytique activité (incl.succinylcholine), ne réduit pas le risque de bradycardie et d'hypertension (en particulier dans le contexte d'une histoire cardiologique aggravée) et augmente le risque d'effets secondaires cardiovasculaires graves système.

L'oxyde nitreux améliore la rigidité musculaire; effet réduit buprénorphine.

Il est nécessaire de réduire la dose de fentanyl avec l'utilisation simultanée avec l'insuline, les glucocorticostéroïdes et les médicaments antihypertenseurs.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Il n'est pas recommandé que le fentanyl soit co-administré avec inhibiteurs de MAO. Ont été notés sérieux et imprévisible interactions avec les inhibiteurs de la MAO, avec des effets améliorés opioïdes ou effets sérotoninergiques.

Par conséquent, il n'est pas recommandé de prescrire Durogesic® Matrix plus tôt que 14 jours après l'abolition des inhibiteurs de la MAO.

Médicaments sérotoninergiques

L'utilisation combinée du fentanyl avec des médicaments sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la sérotonine et de la réabsorption de la noradrénaline (ISRS), les inhibiteurs La monoamine oxydase (IMAO) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique - un état potentiellement mortel.

Instructions spéciales:

Les patients présentant des effets indésirables graves doivent être surveillés attentivement pendant au moins 24 heures (selon les symptômes) après l'élimination de la matrice de Durogesic de TTC, car la concentration de fentanyl dans le plasma diminue graduellement et sa réduction de 50% est atteinte 22) heures. Durogesic® Matrix doit être conservé hors de la portée des enfants, avant et après utilisation.

TTC Durogezik® Matrix ne peut pas être coupé.

Application chez les patients qui n'ont jamais pris d'opioïdes auparavant et chez ceux qui n'ont pas de tolérance aux opioïdes. Lorsque TTC Durogesic® Matrix a été utilisé, les patients qui n'avaient jamais pris d'opioïdes auparavant ont très rarement souffert d'une dépression respiratoire significative et / ou de la mort lorsqu'ils ont été utilisés comme opiacés initiaux. thérapie. La possibilité de développer une hypoventilation grave ou potentiellement mortelle du poumon existe même si une dose minimale de TTC Durogesic® Matrix est utilisée comme traitement opioïde initial chez les patients n'ayant jamais pris d'opioïdes auparavant. Il est recommandé de prescrire Durogesic® Matrix aux patients présentant une tolérance aux opioïdes.

Inhibition de la respiration

Comme avec l'utilisation d'autres Avec l'utilisation de Durogesic® Matrix, certains analgésiques opioïdes puissants peuvent présenter une dépression respiratoire importante. Les patients doivent être soigneusement sélectionnés pour identifier ces effets. La dépression respiratoire peut continuer même après l'enlèvement de la matrice Durogezik TTC.Le degré de dépression respiratoire augmente avec l'augmentation de la dose de Durogesic® Matrix. Les médicaments qui affectent le système nerveux central peuvent augmenter la dépression respiratoire.

Maladies pulmonaires chroniques

Durogezik® Matrix peut causer un certain nombre d'effets secondaires graves chez les patients atteints de maladies pulmonaires obstructives chroniques et d'autres maladies pulmonaires. Chez ces patients, les opioïdes peuvent réduire l'excitabilité du centre respiratoire et augmenter la résistance respiratoire.

Augmentation intracrânienne pressions

Durogezik® Matrix doit être utilisé avec prudence chez les patients particulièrement sensibles augmentation de CO_2. Ces patients sont ceux qui ont eu une augmentation Pression intracrânienne, troubles de la conscience ou coma.Durogezik® Matrix doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une tumeur au cerveau.

Maladies cardiovasculaires

Le fentanyl peut provoquer une bradycardie et, par conséquent, il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de bradyarythmie. Durogezik® Matrix doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypotension artérielle.

Insuffisance hépatique

Comme fentanyl métabolites inactifs dans le foie, une violation du foie peut entraîner un retard dans l'élimination du médicament. Les patients présentant une insuffisance hépatique prenant Durogesic® Matrix doivent être sous observation constante pour détecter les symptômes d'une possible toxicité du fentanyl et, si nécessaire, la dose de Durogesic® Matrix doit être réduite.

Les analgésiques opioïdes peuvent augmenter le tonus des muscles lisses du tractus gastro-intestinal et des voies biliaires. Durogezik® Matrix doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de coliques hépatiques.

Insuffisance rénale

Moins de 10% du fentanyl est excrété par les reins sous une forme inchangée, le fentanyl n'a pas de métabolites actifs connus qui seraient excrétés par les reins.Patients atteints d'insuffisance rénale insuffisance, prenant Durogezik® Matrix devrait être sous observation constante pour identifier les symptômes d'une possible toxicité du fentanyl et, si nécessaire, réduire la dose de Durogesic® Matrix.

Syndrome de sérotonine

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la drogue Durogesic® Matrix avec des médicaments qui affectent le système neurotransmetteur sérotoninergique. Demande conjointe avec les médicaments sérotoninergiques, comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (ISRS), ainsi que les médicaments qui réduisent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs); monoamine oxydase) peut entraîner le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel. Ce syndrome peut survenir lors de la prise des doses recommandées.

Le syndrome sérotoninergique peut comprendre des troubles mentaux (agitation, hallucinations, coma), des troubles neurovégétatifs (hyperréflexie, altération de la coordination, rigidité) et / ou des troubles du système gastro-intestinal (nausées, vomissements, diarrhée) (tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie). .

Si vous suspectez un développement du syndrome sérotoninergique, le traitement par Durogesic® Matrix doit être arrêté.

Interaction avec les inhibiteurs de l'isochrome CYP3UNE4

Avec joint avec des inhibiteurs de cytochrome CYP3UNE4 (par exemple, ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir, néfadozone, vérapamil, diltiazem et amiodarone) il est possible d'augmenter la concentration de fentanyl dans le plasma. La conséquence de ceci est une augmentation ou un allongement à la fois de l'effet thérapeutique et du développement d'effets secondaires possibles (dépression respiratoire). Dans ces cas, le patient doit être sous surveillance médicale constante. Par conséquent, l'utilisation combinée de formes transdermiques de fentanyl avec des inhibiteurs de cytochrome CYP3UNE4 n'est pas recommandé, sauf lorsque les patients sont sous surveillance médicale. En cas de symptômes de respiration déprimée, la dose du médicament devrait être réduite.

Impact accidentel de TTC

L'exposition accidentelle de Durogesic® Matrix à la peau (en particulier chez les enfants) avec un contact physique étroit avec un patient utilisant le TTS peut conduire à un surdosage en opioïdes. Les patients devraient être averti que si la peau d'une personne qui ne prend pas le médicament est accidentellement exposée à la peau, le TTS devrait être immédiatement retiré. Pour les symptômes de surdosage, voir Surdosage.

Application chez les patients âgés

Données obtenues de Des études sur l'administration intraveineuse de fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent présenter une clairance réduite et une demi-vie plus longue du médicament, et de plus, ces patients peuvent être plus sensibles au fentanyl que les patients plus jeunes. Les patients âgés prenant Durogezik® Matrix doivent être sous observation constante pour identifier les symptômes d'un éventuel surdosage de fentanyl et, si nécessaire, une dose de Durogesic® Matrix doit être réduite.

Effet sur le tube digestif

Les opiacés augmentent le ton et réduisent la propulsion réduction des muscles lisses du tractus gastro-intestinal. En conséquence, le temps de transit gastro-intestinal augmente, ce qui peut être la cause de la constipation. Les patients devraient être sont informés des mesures de prévention de la constipation et de l'usage préventif des laxatifs.

Mesures supplémentaires des précautions doivent être appliquées aux patients souffrant de constipation chronique. Si une infection intestinale paralytique est présente ou soupçonnée obstruction, le traitement avec Durogesic® Matrix doit être interrompu.

Utilisation chez les patients épuisés et débilités

Puisque les patients épuisés et affaiblis peuvent diminuer leur clairance et la demi-vie du médicament peut être prolongée, épuisée et Les patients affaiblis doivent être sous surveillance médicale constante pour identifier les symptômes d'un surdosage possible, auquel cas la dose de Durogesic® Matrix doit être réduite.

La dépendance à la drogue et la possibilité d'abus

Avec la réintroduction d'opioïdes, la tolérance peut se développer, de même que les problèmes physiques et mentaux. dépendance. La dépendance iatrogène lors de l'utilisation d'opioïdes est rarement observée.

Comme avec l'utilisation d'autres agonistes des récepteurs opioïdes, il peut y avoir des cas d'abus de fentanyl. Abus ou usage intentionnel médicament Durogezik® Matrix à d'autres fins peut entraîner un surdosage et / ou la mort. Les patients présentant un risque accru d'abus d'opioïdes peuvent continuer à recevoir un traitement adéquat avec des opioïdes à libération modifiée, mais ils doivent être surveillés pour identifier les signes possibles d'abus, d'abus ou de dépendance.

Fièvre / sources de chaleur externes

Modèle pharmacocinétique suggère que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter d'environ un tiers si la température corporelle s'élève à 40 ° C. Par conséquent, les patients fébriles doivent être constamment sous observation pour identifier les effets secondaires spécifiques aux opioïdes et, si nécessaire, l'ajustement posologique ultérieur. Une augmentation de la libération de fentanyl à partir du TTS a été observée avec une augmentation de la température, ce qui pourrait entraîner un surdosage et la mort du patient. L'étude sur des volontaires sains a montré que lorsque la matrice Durogezik® a été collée sur le TTS, une augmentation des valeurs moyennes a été observée AUC de 120% et C_m_Oh sur 61%. Tous les patients doivent éviter l'exposition directe aux sources de chaleur externes telles que lampes chauffantes, lampes solaires, bains de soleil intensifs, bouillottes, saunas, solarium, bains d'eau chaude, etc., sur le lieu d'application de TTC Durogezik® Matrix.

Résiliation de Durogesic® Matrice

S'il est nécessaire de terminer Durogezik® Matrix, le remplacement de ce médicament par d'autres opioïdes doit être progressif, en commençant par de faibles doses. Ce mode de substitution médicamenteuse est nécessaire en raison d'une diminution progressive de la concentration de fentanyl après l'élimination de TTC Durogezik® Matrix, tandis qu'une diminution de 50% de la concentration en fentanyl dans le sérum prend 17 heures. L'abolition de l'analgésie opioïde devrait toujours être progressive afin de prévenir le développement d'un «syndrome de sevrage».

Suppression de TTS

Le TTS utilisé doit être plié d'un côté adhésif à l'intérieur et renvoyé au médecin pour être détruit de la manière prescrite. Les TTS non utilisés doivent également être retournés chez le médecin pour être détruits.

Avant utilisation, le médicament doit être conservé dans un emballage scellé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Durogezik® Matrix peut affecter les fonctions mentales et / ou physiques nécessaires pour effectuer un travail potentiellement dangereux, comme conduire une voiture ou travailler avec des machines. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Le système thérapeutique transdermique, 12,5 μg / h, 25 μg / h, 50 μg / h, 75 μg / h et 100 μg / h.

Emballage:

1 TTS dans un emballage de matériau combiné (polyéthylène téréphtalate, polyéthylène basse densité, feuille d'aluminium).

Pour 5 paquets ainsi que les instructions d'utilisation sont enfermés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Fait référence à la liste des médicaments II.

Conserver à une température de 15-25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002288/07

Date d'enregistrement:17.08.2007

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V. Belgique

Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Matrice Durogezik® (Matrice Durogesic®)