Evpler - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEmtricitabine + Rilpivirin + TenofovirEmtricitabine + Rilpivirin + Tenofovir

Médicaments similairesDévoiler

pilules vers l'intérieur

Gilead Science International Co., Ltd. Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Chaque tablette contient:

Substances actives: l'emtricitabine 200 mg, le chlorhydrate de rilpivirina 27,5 mg (en termes de rilpivirin - 25 mg), le fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg.

Excipients (noyau): cellulose microcristalline 210,00 mg, lactose monohydraté 269,80 mg, povidone 3,25 mg, amidon prégélatinisé 50,00 mg, polysorbate 200,35 mg, croscarmellose sodique 76,10 mg, stéarate de magnésium 13,00 mg. Substances auxiliaires (coquille): Hypromellose (2910 6 mPa.s) 13,80 mg, indigo carmin colorant aluminium (E132) 0,093 mg, lactose monohydraté 7,25 mg, macrogol 2,76 mg, oxyde de fer oxyde rouge (E172) 0,11 mg, colorant lumière du soleil coucher de soleil vernis jaune aluminium (E110) 0,02 mg, dioxyde de titane (E171) 8,40 mg, triacétine 2,07 mg.

La description:Comprimés en forme de capsule recouverts d'un film de rose clair à rose avec une teinte pourpre. D'un côté est gravé "GSI". Sur la section transversale, le noyau d'une tablette blanche

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiviral (VIH)

ATX: & nbsp

J.05.A.R.08 Emtricitabine + Tenofovir Dizoproxil + Rilpivirine

Pharmacodynamique:

Evpler est une combinaison de médicaments avec une dose fixe de rilpivirine, ténofovir, emtricitabine.

Mécanisme d'action

L'emtricitabine est un analogue nucléosidique de la cytidine. Le fumarate de ténofovir disoproxil est transformé in vivo en ténofovir, Nucleoside analogue (nucléotide) adénosine monophosphate. "Comme l'emtricitabine, et ténofovir, ont une activité spécifique contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2) et le virus de l'hépatite B.

La rilpivirine est un inhibiteur non nucléosidique de la diaryl pyrimidine de la transcriptase inverse du VIH-1. L'activité de la rilpivirine est médiée par l'inhibition non compétitive de la transcriptase inverse du VIH-1.

Emtricitabine et ténofovir phosphorylés par des enzymes cellulaires pour former le ténofovir diphosphate triphosphate de FTC, respectivement.

Des études in vitro ont montré que l'emtricitabine, et ténofovir, peut être complètement phosphorylé tout en étant dans la cellule. L'emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate inhibent la transcriptase inverse du VIH-1 par un mécanisme compétitif, ce qui entraîne l'arrêt de la synthèse de la chaîne d'ADN viral. L'emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate sont de faibles inhibiteurs de l'ADN polymérase des mammifères. Les données in vitro et in vivo concernant leur toxicité contre les mitochondries ne sont pas disponibles. Rilpivirine n'inhibe pas l'air cellulaire à l'ADN polymérase humaine et à l'ADN polymérase mitochondriale.

Activité antivirale in vitro

L'association de l'emtricitabine, de la rilpivirine et du ténofovir montre une activité antivirale synergique dans la culture cellulaire.

L'activité antivirale de l'emtricitabine contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée sur la lignée cellulaire lymphoblastoïde, la lignée cellulaire MAGI-CCR5 et sur les cellules mononucléées du sang périphérique. Les valeurs de 50% de la concentration efficace (CE50) d'emtricitabine se situaient entre 0,0013 et 0,64 μmol.

L'emtricitabine présente une activité antivirale dans la culture cellulaire pour les sous-types A, B, C, D, E, F et G du VIH-1 (gamme de valeurs EC50 de 0,007 à 0,075 μmol), ainsi qu'une activité spécifique pour le VIH- 2 souches de CE50 de 0,007 à 1,5 μmol).

Dans les études d'une association d'emtricitabine avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, ténofovir et zidovudine), les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) (delavirdine, éfavirenz, névirapine et rilpivirine) et les inhibiteurs de la protéase (IP) (amprenavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir) un effet additif ou synergique a été observé.

La rilpivirine est active contre les souches de laboratoire de VIH-1 de type sauvage sur une lignée cellulaire T infectée aiguë avec une valeur EC50 médiane de VIH-1 / WB de 0,73 nmol (0,27 ng / ml). Bien que in vitro rilpivirine ont montré une activité limitée du VIH-2 avec des valeurs EC50 allant de 2.510 à 10.830 nmol (920 à 3970 ng / ml) et en l'absence de données cliniques, le traitement de l'infection par le VIH-2 avec le chlorhydrate de rilpivirine n'est pas recommandé.

La rilpivirine a également démontré une activité antivirale contre un large éventail d'isolats primaires de souches du groupe M du VIH-1 (sous-types A, B, C, D, F, G, H) avec des valeurs de CE50 allant de 0,07 à 1,01 nmol (de 0 , 03 à 0,37 ng / ml) et des isolats primaires du groupe O avec des valeurs CE50 allant de 2,88 à 8,45 nmol (1,06 à 3,10 ng / ml).

L'activité antivirale du ténofovir contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée sur des lignées cellulaires lymphoblastoïdes, principalement sur des monocytes / macrophages et des lymphocytes du sang périphérique..

Les valeurs EC50 du ténofovir étaient comprises entre 0,04 et 8,5 μmol.

Le ténofovir a démontré une activité antivirale en culture cellulaire par rapport aux sous-types A, B, C, D, E, F, G et O VIH-1 (CE50 varie de 0,5 à 2,2 μmol), ainsi qu'une activité spécifique des souches VIH-2 ( Plage EC50 de 1,6 μmol à 5,5 μmol).

Dans les études sur l'association du ténofovir avec les INTI (abacavir, didanosine, l'emtricitabine, lamivudine, stavudine et zidovudine), NNRTI (delavirdine, éfavirenz, névirapine et rilpivirine) et IP (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir) un effet additif ou synergique a été observé.

La résistance

Culture de cellules

Une résistance à l'emtricitabine ou au ténofovir a été observée in vitro et chez certains patients infectés par le VIH-1 en raison de la substitution dans les codons M184V ou Ml841 de la transcriptase inverse (RT) de l'emtricitabine ou du codon transcriptase inverse K65R du ténofovir. En outre, la substitution dans le codon K70E de la transcriptase inverse du VIH-1 provoque une légère diminution de la sensibilité à l'abacavir, à l'emtricitabine, au ténofovir et à la lamivudine. Il n'y avait pas d'autres mécanismes de développement de la résistance à l'emtricitabine ou au ténofovir. Les virus résistants à l'emtricitabine porteurs de la mutation M184V / I présentaient une résistance croisée à la lamivudine, mais restaient sensibles à la didanosine, à la stavudine et au ténofovir, zalcitabine et zidovudine.

La mutation du codon K65R peut également être associée à une résistance à l'abacavir ou à la didanosine et entraîner une diminution de la sensibilité à ces médicaments, ainsi qu'à la lamivudine, à l'emtricitabine et au ténofovir. Ténofovir Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une mutation K65R du VIH-1. Le VIH-1 avec des mutations dans les codons K65R, M184V et K65R + M184V reste complètement sensible à la rilpivirine.

Résistants à la rilpivirine et aux souches NNRTI ont été isolés sur des cultures cellulaires de types sauvages de VIH-1 de nature différente et sous-types. Les mutations les plus fréquemment observées associées à la résistance étaient L1001, K101E, V1081, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C et M230I.

En tenant compte de toutes les données in vitro et in vivo disponibles, les mutations suivantes peuvent influencer l'activité du médicament Evipler chez les patients qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral: K65R, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L , Y181C, Y181I, Y181V, M184I, M184V, H221Y, F227C, M230I et M230L (si détectés avant le traitement).

Ces mutations liées à la résistance ne doivent être envisagées que lorsque le médicament Evpler est utilisé pour traiter des patients qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral.

Ces mutations liées à la résistance ont été détectées in vivo seulement chez les patients qui n'avaient pas reçu de traitement auparavant, et ne peuvent donc pas être utilisées pour prédire l'activité du médicament Evpleler chez les patients présentant une inefficacité virologique de la thérapie antirétrovirale.

Comme pour l'utilisation d'autres médicaments antirétroviraux, l'étude de la résistance génotypique doit être menée dans le contexte de la prise d'Evipler.

Patients infectés par le VIH-1 qui n'avaient jamais reçu de traitement antirétroviral

Dans une analyse combinée des données obtenues au cours des essais cliniques de phase III (C209 et C215) chez les patients recevant de l'emtricitabine / ténofovir +rilpivirine Chez 62 patients, l'échec virologique du traitement a été établi, alors que l'information sur le développement de la résistance était disponible pour 54 des 62 patients. Des substitutions d'acides aminés ont été identifiées qui étaient associées à la résistance aux INNTI et ont été le plus souvent rencontrées chez ces patients: V90I, K101E, E138K / Q, Y181C, VI891 et H221Y. Cependant, la présence de mutations telles que V90I et VI891 n'a pas affecté l'efficacité du traitement. Plus de 3 patients au cours de la thérapie avaient des mutations associées à la résistance aux INTI: K65R, K70E, M184V / I et K219E.

Résistance croisée

Avec le développement de la résistance du VIH-1 à la rilpivirine, il n'y a pas eu de développement de résistance croisée à l'emtricitabine et au ténofovir et vice versa.

Résistance à la culture cellulaire

Emtricitabine: Des souches résistantes à l'emtricitabine avec substitution dans le codon M184V / I ont démontré une résistance croisée à la lamivudine, mais sont demeurées sensibles à la didanosine, à la stavudine, au ténofovir et à la zidovudine.

Les souches de virus avec des substitutions entraînant une diminution de la sensibilité à la stavudine et des mutations de résistance aux analogues de la zidovudine thymidine (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y / F, K219Q / E) ou de la didanosine (L74V) sont restées sensibles à l'emtricitabine. Le VIH-1, contenant la substitution K103N ou d'autres substitutions associées à la résistance à la rilpivirine et à d'autres INNTI, est demeuré sensible à l'emtricitabine. Rilpivirine: dans un groupe de 67 souches de VIH-1 recombinantes de laboratoire présentant une mutation de la résistance aux INNTI dans un codon OT, y compris les mutations les plus courantes de K103N et Y181C, rilpivirine activité antivirale démontrée contre 64 (96%) de ces souches. Les mutations de résistance dans un codon associé à une perte de sensibilité à la rilpivirine étaient: K101P et Y181V / I.

Ténofovir: les mutations des codons K65R et K70E entraînent une diminution de la sensibilité à l'abacavir, à la didanosine, à la lamivudine, à l'emtricitabine et au ténofovir, tout en maintenant une sensibilité à la zidovudine.

Chez les patients présentant trois mutations ou plus de la résistance du VIH-1 aux analogues de la zidovudine-thymidine, y compris M41L ou L210W, le taux de réponse à ténofovir. Réponse virologique à ténofovir n'a pas été réduit chez les patients infectés par le VIH-1 et avec la mutation M184V associée à la résistance à l'abacavir / emtricitabine / lamivudine.

Les patients avec des mutations K103N et Y181C, ou avec des substitutions, associés à la résistance à la rilpivirine et aux INNTI, étaient sensibles au ténofovir.

Patients infectés par le VIH-1 qui n'avaient jamais reçu de traitement antirétroviral

Dans une analyse combinée des données obtenues au cours des essais cliniques de phase III (C209 et C215) chez les patients recevant de l'emtricitabine / ténofovir + rilpivirine, des informations phénotypiques sur le développement de la résistance étaient disponibles chez 54 patients présentant un échec virologique, 37 patients ont perdu leur sensibilité à l'emtricitabine, 29 à la rilpivirine et 2 au ténofovir, respectivement. Parmi ces patients, 37 étaient résistants à la lamivudine, 28 à l'étravirine, 26 à l'éfavirenz et 12 à la névirapine. Dans certains cas, une diminution de la sensibilité du cabacavir et / ou de la didanosine a été observée.

Pharmacocinétique

Absorption

La bioéquivalence d'un comprimé de la formulation d'Evpler pelliculé et de l'association d'une gélule d'emtricitabine à 200 mg, d'un comprimé pelliculé, de rilpivirine (sous forme de chlorhydrate) à 25 mg et d'un comprimé pelliculé, ténofovir dizoproxyl (sous forme de fumarate). mg a été déterminée par l'utilisation de doses uniques après avoir mangé des volontaires en bonne santé.

La prise du médicament d'Evipler accompagnée d'un repas léger (390 kcal, 12 g de matières grasses) ou d'un repas standard (540 kcal, 21 g de matières grasses) a entraîné une augmentation de la concentration de rilpivirine et de ténofovir dans le plasma. La concentration plasmatique maximale (Stach) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la rilpivirine ont augmenté de 34 % et 9%, respectivement, lorsqu'ils sont utilisés avec des repas légers, et 26% et 16%, respectivement, lorsqu'ils sont utilisés avec un repas standard. La stax et l'ASC du ténofovir ont augmenté de 12% et de 28% % respectivement, lorsqu'ils sont utilisés avec un repas léger, et 32% et 38% respectivement lorsqu'ils sont utilisés avec un repas standard. La concentration d'emtricitabine ne dépendait pas de l'apport alimentaire. Après l'administration orale du médicament Evipler avec de la nourriture, l'emtricitabine rapidement et intensément absorbé dans le tractus gastro-intestinal (GIT) avec atteindre une concentration maximale dans le plasma pendant 2,5 heures.

La concentration maximale de ténofovir dans le plasma (Cmax) est observée pendant 2 heures, et la concentration maximale de rilpivirine dans le plasma est habituellement atteinte en 4-5 heures. Après l'administration orale de ténofovir et de fumarate de dizoproxil par des patients infectés par le VIH, le ténofovir est rapidement absorbé et transformé en ténofovir. La biodisponibilité absolue de l'emtricitabine à la dose de 200 mg sous forme de capsules solides était de 93%. Il n'y a pas de données sur la biodisponibilité absolue de la rilpivirine.

Pour un niveau optimal d'absorption, Evipler doit être pris avec de la nourriture.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume de distribution des composants individuels de l'emtricitabine et du ténofovir, environ 1400 ml / kg et 800 ml / kg, respectivement. Après administration orale, l'emtricitabine et ténofovir largement distribué dans le corps. In vitro, la liaison de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était <4% et était indépendante de la concentration dans la plage de 0,02 à 200 μg / ml.

La liaison in vitro de la rilpivirine aux protéines plasmatiques est d'environ 99,7%, principalement en raison de la liaison aux albumines. Dans La liaison in vitro du ténofovir aux protéines plasmatiques et sériques était inférieure à 0,7% et à 7,2%, respectivement, dans l'intervalle des concentrations de ténofovir de 0,01 à 25 μg / ml.

Métabolisme

L'emtricitabine subit un métabolisme partiel dans le corps. La biotransformation de l'emtricitabine comprend l'oxydation du thiol groupe avec la formation de 3'-sulfoxyde diastéréoisomères (environ 9% de la dose) et la conjugaison avec l'acide glucuronique pour former 2'-O-glucuronide (environ 4% de la dose). Des expériences in vitro montrent que le chlorhydrate de rilpivirine subit principalement un métabolisme oxydatif médié par le système enzymatique des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP3A). Des études in vitro ont démontré que ni le fumarate de ténofovir disoproxil ni ténofovir Ils ne sont pas des substrats des isoenzymes du CYP450. Ni l'emtricitabine, ni ténofovir n'inhibe pas le métabolisme des médicaments in vitro par l'intermédiaire de l'une des principales isoenzymes du CYP450 impliquées dans la biotransformation. Outre, l'emtricitabine n'inhibe pas l'uridine 5-diphosphoglucuronyl transférase (enzyme responsable de la glucuronisation).

Excrétion

L'emtricitabine est principalement excrétée par les reins (environ 86%) et par l'intestin (environ 14%). 13% de la dose d'emtricitabine a été retrouvée dans l'urine sous forme de trois métabolites. La clairance systémique de l'emtricitabine était en moyenne de 307 ml / min. La demi-vie après l'administration orale d'emtricitabine est d'environ 10 heures.

La demi-vie finale de la rilpivirine est d'environ 45 heures. Après l'administration d'une dose orale unique de 14C-rilpivirine, des doses radioactives ont été détectées dans les fèces et l'urine en moyenne dans 85% et 6,1%, respectivement. Dans les selles inchangées rilpivirine en moyenne 25% de la dose. Dans l'urine, seules des concentrations mineures de rilpivirine (<1% de la dose) ont été détectées. Ténofovir principalement excrété par les reins, à la fois par filtration et à l'aide du système de transport tubulaire actif (transporteur de transport d'ions organiques humains [hOATl]). Environ 70-80% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine après administration intraveineuse. La clairance apparente du ténofovir était en moyenne d'environ 307 ml / min.La clairance rénale devrait être d'environ 210 ml / min, ce qui dépasse le taux de filtration glomérulaire. Ceci indique que la sécrétion tubulaire active est une partie importante du processus de sevrage du ténofovir. Après administration orale, la demi-vie du ténofovir est en moyenne de 12 à 18 heures. Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

L'analyse pharmacocinétique de la population de patients infectés par le VIH-1 a montré que la pharmacocinétique de la rilpivirine restait comparable pour tous les groupes d'âge (18 à 78 ans).

Sol

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans les paramètres pharmacocinétiques de la rilpivirine chez les hommes et les femmes.

Course

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients d'origines ethniques différentes.

Enfants

En général, les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine chez les nouveau-nés, les enfants et les adolescents (âgés de 4 mois à 18 ans) sont similaires à ceux observés chez les adultes. Les paramètres pharmacocinétiques de la rilpivirine et du ténofovir chez les enfants et les adolescents sont actuellement étudiés. En raison du manque de données cliniques, les recommandations pour l'administration chez les enfants ne peuvent être fournies. Altération de la fonction rénale Emtricitabine et ténofovir sont excrétés principalement par les reins et leurs concentrations plasmatiques augmentent chez les patients présentant une insuffisance rénale. La pharmacocinétique de la rilpivirine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Rilpivirine est légèrement excrété par les reins. À cet égard, on ne s'attend pas à ce qu'une altération de la fonction rénale affecte l'excrétion de la rilpivirine. Comme rilpivirine il ne devrait pas être éliminé de manière significative pendant l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale. Des essais cliniques limités confirment la possibilité de prendre les médicaments d'Evipler une fois par jour chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger (clairance de la créatinine 50-80 ml / min.). Cependant, chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger, aucune évaluation de l'innocuité des composants individuels du médicament, de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil n'a été réalisée. Par conséquent, la préparation d'Evipler ne doit être utilisée chez ces patients que si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque possible.

Le médicament d'Evpple est contre-indiqué chez les patients présentant une altération de la fonction rénale moyenne ou sévère (clairance de la créatinine <50 mL / min, y compris les patients nécessitant une hémodialyse). Ce groupe de patients nécessite une correction de l'intervalle posologique de l'emtricitabine et du ténofovir. avec la préparation combinée. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés principalement après des doses uniques d'emtricitabine 200 mg ou de ténofovir dizoproksil 245 mg de VIH chez des patients non infectés présentant une insuffisance rénale de gravité variable. Le degré de gravité de la dysfonction rénale a été déterminé en fonction de la clairance initiale de la créatinine (CrCl) (fonction rénale normale avec CrCl> 80 ml / min, dysfonctionnement rénal de degré léger avec CrCl = 50-79 ml / min, altération de la fonction rénale du degré moyen avec CrCl = 30-49 ml / min et altération de la fonction rénale de degré grave avec CrCl = 10-29 ml / min). L'exposition moyenne (% CV) de l'emtricitabine est passée de 12 (25%) μg / hr / mL chez les patients ayant une fonction rénale normale à 20 (6%) μg / h, 25 (23%) μg / h et 34 (6% ) μg / hr / mL chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement.

L'exposition moyenne (% CV) du ténofovir a augmenté de 2185 (12%) μg / h / mL la patients ayant une fonction rénale normale jusqu'à 3064 (30%) ng / h, 6009 (42%) ng / h et 15985 (45%) ng / h chez les patients ayant une fonction rénale normale altération de la fonction rénale de légère, modérée et sévère, respectivement.

Les patients ayant une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse, l'exposition entre les séances de dialyse a augmenté régulièrement dans les 72 heures à 53 mkghch / ml (19%) d'emtricitabine et 48 heures avant 42857 nghch / ml (29%) de ténofovir. La pharmacocinétique de la rilpivirine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'excrétion de la rilpivirine par les reins est négligeable. Les patients présentant une insuffisance rénale, des concentrations plasmatiques sévères ou terminales peuvent être augmentés en raison de changements secondaires dans l'absorption, la distribution et / ou le métabolisme dus à une altération de la fonction rénale. Parce que le rilpivirine a un haut niveau de liaison aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu'il soit largement excrété par hémodialyse ou par dialyse péritonéale.

Fonction hépatique anormale Patients ayant une insuffisance hépatique modérée Aucune adaptation de la posologie n'est requise Eviplera, mais doit être utilisé avec précaution chez ces patients. Le médicament d'Evpeler n'a pas été étudié chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh). Par conséquent, il est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique.

Le chlorhydrate de Rilpivirina est métabolisé et éliminé principalement par le foie. Le niveau d'exposition à des doses multiples de rilpivirine était 47% plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A sur l'échelle de Child-Pugh) et 5% plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh). avec des groupes de contrôle pertinents. L'utilisation de la rilpivirine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh). Cependant, il ne peut être exclu que l'effet de la rilpivirine pharmacologiquement active et non apparentée augmente significativement dans l'insuffisance hépatique de degré moyen. Une dose unique de ténofovir, 245 mg de dizopovir, a été utilisée chez des patients infectés par le VIH présentant différents degrés d'atteinte de la fonction hépatique, déterminée selon l'échelle de Child-Pugh.Les paramètres pharmacocinétiques du ténofovir n'ont pas changé de manière significative chez les patients présentant une insuffisance hépatique, indiquant que ces patients n'avaient pas besoin d'ajustement posologique. Les valeurs moyennes (% CV) de Stax et AUCo-oo du ténofovir étaient de 223 (34,8% ) ng / ml et 2050 (50,8%) ng / h, respectivement, chez les patients ayant une fonction hépatique normale, comparativement à 289 (46,0%) ng / ml et 2310 (43,5%) ng / h chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et 305 (24,8%) ng / h et 2740 (44,0%) ng / h chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave.

Infection concomitante de l'hépatite B et / ou de l'hépatite C

En général, les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine chez les patients atteints d'hépatite B étaient similaires à ceux observés chez les volontaires sains et chez les patients infectés par le VIH.

Selon l'analyse pharmacocinétique de population L'infection concomitante causée par le virus de l'hépatite B et / ou C n'a pas d'effet significatif sur le niveau d'exposition à la rilpivirine.

Les indications:Traitement de l'infection causée par le virus du VIH-1 de type 1 (VIH-1) en traitement de première intention chez les patients adultes présentant des taux d'ARN du VIH-1 dans la limite de 100 000 copies / ml

Contre-indications

Hypersensibilité à la rilpivirine, au ténofovir, à l'emtricitabine et / ou à d'autres composants du médicament;

2. Les enfants de moins de 18 ans;

3. Violation de la fonction des reins de sévérité modérée et sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min);

4.Violation de la fonction hépatique sévère

gravité (classe C de Child-Pugh);

5. La période d'allaitement maternel;

6. Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactosebtion;

7. Evipler ne doit pas être utilisé en même temps que les médicaments suivants:

- Préparations contenant des monocomposants de la préparation d'Evipler;

- INNTI;

- Anticonvulsivants - carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne;

- Les médicaments antituberculeux - rifampicine, rifapentin;

- Inhibiteurs de la pompe à protons - tels que oméprazole, Esoméprazole, le lansopurazole, pantoprazole, rabéprazole;

- Les préparations de G-corticostéroïdes d'action systémique - dexaméthasone (en prenant plus d'une dose de la drogue);

- Préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum);

- Didanosine;

- Analogues de la cytidine (lamivudine);

- Adefovir dipivoxyl;

- Médicaments néphrotoxiques (aminoglycosides, amphotéricine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2 (également appelé aldesleukin) ou peu après leur annulation.

Soigneusement:Traitement de l'infection causée par le virus de l'immunodéficience de type 1 (VIH-1) en traitement de première intention chez les patients adultes présentant des taux d'ARN du VIH-1 dans un maximum de 100 000 copies / ml

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du médicament Evpleler chez la femme enceinte. Cependant, une quantité modérée de données (300-1000 issues de grossesse) indique l'absence de malformations congénitales ou de toxicité néonatale lors de l'utilisation de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil. Les études chez l'animal n'ont montré aucune toxicité reproductive (avec l'utilisation de composants de la préparation d'Evipler), ainsi qu'un petit nombre de cas de pénétration de la rilpivirine dans le placenta. On ne sait pas si le rilpivirine à travers le placenta chez les femmes enceintes. Lorsque la rilpivirine était utilisée chez le rat et le lapin, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité.

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice potentiel du traitement pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Lactation

Il a été montré que l'emtricitabine et ténofsvir sont excrétés dans le lait maternel chez les femmes. Il n'y a pas de données sur l'excrétion de la rilpivirine avec le lait maternel chez les femmes. Les données sur l'effet des composants du médicament Evpler sur les nouveau-nés / enfants sont insuffisantes. Par conséquent, le médicament Evpleler ne doit pas être utilisé par les femmes pendant l'allaitement.

Pour exclure la transmission du VIH à un nouveau-né, il est recommandé que les femmes infectées par le VIH abandonnent complètement l'allaitement maternel

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté en thérapie anti-VIH.

Adulte:

Le médicament est utilisé uniquement par voie orale, un comprimé une fois par jour avec de la nourriture. Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec de l'eau. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou cassés, car cela peut affecter l'absorption du médicament.

Si vous devez annuler ou modifier la dose d'un des composants du médicament, vous devez utiliser d'autres formes posologiques disponibles sur le marché: emtricitabine, chlorhydrate de rilpivirine et fumarate de ténofovir dizoproxil (voir les instructions d'utilisation de ces médicaments).

Si le délai de prise du médicament est inférieur à 12 heures, la dose oubliée doit être prise dès que possible avec de la nourriture et reprendre le schéma posologique habituel. Si le délai de prise du médicament est supérieur à 12 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise être pris; le prochain comprimé est pris à l'heure habituelle.

Si le patient a des vomissements dans les 4 heures suivant la prise du médicament d'Evipler, un autre comprimé du médicament d'Evipler doit être pris avec de la nourriture. Si le patient a vomi plus de 4 heures après avoir pris le médicament, il n'est pas nécessaire de prendre un autre comprimé du médicament Evpler jusqu'au moment de la prochaine dose prévue du médicament.

Groupes de patients spéciaux Patients âgés

L'utilisation d'Evipler n'a pas été étudiée chez les patients âgés de plus de 65 ans. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés.

Altération de la fonction rénale

Traitement avec le médicament Evpleler a causé une légère augmentation de la concentration moyenne de la créatinine dans le sang dans les premiers stades du traitement. Ce paramètre est resté stable dans le temps et n'est pas considéré cliniquement significatif.

Des données limitées provenant d'études cliniques confirment le schéma posologique du médicament Evipler une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min). Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, aucune évaluation de la sécurité n'a été réalisée. des composants individuels du médicament (emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil). Par conséquent, la préparation d'Evipler doit être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère seulement si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque possible.

Le médicament Evplera.plokpokazano s'applique chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min), car ces patients ont besoin d'une correction de l'intervalle posologique de l'emtricitabine et du ténofovir fumarate de disoproxil, ce qui n'est pas possible avec une combinaison de médicaments:

Fonction hépatique altérée

Il existe peu d'informations sur l'utilisation du médicament Evpleler chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une insuffisance hépatique (classe A et B sur l'échelle de Child-Pugh). Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré n'ont pas besoin d'ajustement de la dose pour Evipler. Néanmoins, le médicament Evpler doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne. Le médicament - Eviplera n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh). Par conséquent, son utilisation dans ce groupe de patients est contre-indiquée.

En cas de retrait du médicament chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite B concomitante, l'état des patients doit être soigneusement surveillé afin de déceler les signes d'exacerbation de l'hépatite.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation d'Evpler chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le chlorhydrate de rilpivirine, l'emtricitabine, le génofovir et le fumarate de dizoproxil ont été: nausées (9%), vertiges (8%), rêves inhabituels (7%), céphalées (6%), diarrhée (5 %) et l'insomnie (5%). Le profil d'innocuité de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil dans ces études correspondait à l'expérience antérieure de l'utilisation de ces médicaments, lorsque chacun d'entre eux était utilisé avec d'autres agents antirétroviraux.

Des cas rares d'insuffisance rénale et de tubulopathie proximale (y compris le syndrome de Fanconi) ont été signalés. Ces patients ont reçu du fumarate de ténofovir dizoproxil, ce qui a parfois entraîné des troubles osseux (contribuant parfois au développement de fractures). Il est recommandé de surveiller la fonction rénale chez les patients recevant Evipler.

L'utilisation du ténofovir, du fumarate de dizoproxil et de l'emtricitabine peut s'accompagner du développement d'une acidose lactique, d'une hépatomégalie sévère avec infiltration graisseuse du foie et d'une lipodystrophie.

Le retrait du médicament d'Evipler chez des patients infectés par le VIH l'hépatite B peut s'accompagner d'une exacerbation grave de l'hépatite.

Les effets indésirables de la préparation sont systématisés par rapport à chacun des systèmes d'organes en fonction de la fréquence d'apparition, en utilisant la classification suivante: Très souvent (> 1/10);

Souvent (> 1/100, <1/10);

Rarement (> 1/1000, <1/100);

Rarement (> 1/10000, <1/1000);

Très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés.

La fréquence	Emtricitabine	Rilnivirine chlorhydrate	Fumarate de ténofovir disoproxil
Violations du système sanguin et lymphatique:
Souvent:	Neutropénie	Réduire le nombre de leucocytes, diminuer la concentration d'hémoglobine, diminuer le nombre de plaquettes
Rarement:	Anémie²
Troubles du système immunitaire:
Souvent:	Réactions allergiques
Rarement:		Syndrome d'immunodéficience
Troubles métaboliques et nutritionnels:
Très souvent:		Une augmentation de la concentration de cholestérol total (à jeun), une augmentation de la concentration de lipoprotéines de basse densité (LDL) (à jeun)	Hypophosphatémie¹
Souvent:	Hyperglycémie, ischémie hypertriglulaire	Diminution de l'appétit, augmentation de la concentration de triglycérides
Rarement:			Hypokaliémie¹
Rarement:			Acidose au lactate
Troubles de la psyché:

Souvent:	Insomnie, rêves insolites	Dépression, insomnie, inhabituel rêves, trouble du sommeil, déprimé ambiance
Système nerveux altéré:
Très souvent:	Mal de tête	Mal de tête	Vertiges
Souvent:	Vertiges	Vertiges, somnolence	Mal de tête
Troubles du tractus gastro-intestinal:
Très souvent:	Diarrhée, nausée	Nausées, activité accrue amylase pancréatique	Diarrhée, vomissement, nausée
Souvent:	Augmentation de l'activité de l'amylase, y compris une activité accrue de l'amylase pancréatique; augmentation de l'activité de la lipase sérique, vomissements, douleurs abdominales, indigestion	Douleurs abdominales, vomissements, augmentation de l'activité lipasique, gêne abdominale, bouche sèche	Douleurs abdominales, ballonnements, flatulences
Rarement:			Pancréatite
Violations du système gepatobiliary:
Très souvent:		Augmenter l'activité de trance et de nommage (ACTE et / ou ALT)
Souvent:	Augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase dans le sérum (ACTE) et / ou augmentation de l'activité sérique de l'alanine aminotransférase (ALT), hyperbilirubinémie	Augmenter concentrations bilirubine /	activité accrue trapsaminase (Asti / ou Alta)
rarement:			infiltration de foie gras, hépatite
troubles des genoux et des tissus sous-cutanés:
très souvent:			téméraire
souvent:	éruption vesiculobuleznaya, éruption pustulaire, éruption maculopapulaire, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, décoloration de la peau (augmentation de la pigmentation)² .	téméraire

rarement:	angioedème œdème³
rarement:			angioedème œdème³
troubles des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:
très souvent:	augmentation de l'activité de la créatine kinase
rarement:			rhabdomyolyse¹, on peut voir pourquoi¹
rarement:		.	ostéomalacie (se manifestant sous forme de douleur osseuse et contribuant parfois au développement de fractures)^1,3, myopathie¹
violation des reins et des voies urinaires:
rarement:			augmenter concentrations créatinine, protéinurie
rarement:			insuffisance rénale (aiguë et chronique), nécrose tubulaire aiguë, tubulopathie proximale, y compris le syndrome de fanconi, néphrite (y compris néphrite interstitielle)³, diabète insipide néphrogénique
Troubles de l'état général et de la réaction au site d'application:
très souvent:			asthénie
souvent:	douleur, asthénie	fatigue

Cette réaction secondaire peut se produire comme une complication de la tubulopathie proximale. en l'absence de cette condition, il n'est pas considéré comme associé à l'utilisation du fumarate de ténofovir disoproxil.

²lors de l'utilisation de l'emtricitabine chez les enfants, une anémie a été fréquemment observée, et le changement de couleur de la peau (augmentation de la pigmentation) est très fréquent.

³cet effet indésirable a été détecté dans la surveillance post-commercialisation, mais n'a pas été enregistré dans des essais cliniques randomisés et contrôlés. la fréquence a été estimée sur la base de calculs statistiques basés sur le nombre total de patients exposés à l'emtricitabine dans des essais cliniques contrôlés randomisés (n = 1563) ou dans des essais cliniques randomisés contrôlés sur le fumarate de ténofovir dizoproxil et dans le programme d'accès élargi (n = 7319).

la variation moyenne de la concentration de cholestérol total (jeûne) était de 2 mg / dL, de lipoprotéines de haute densité (à jeun) de 4 mg / dL, de lipoprotéines de basse densité (à jeun) de 1 mg / dL et de triglycérides à jeun de 7 mg / dl.

concentration sérique de créatinine

Dans les essais cliniques de phase III, les taux sériques de créatinine ont augmenté au cours des quatre premières semaines de traitement par la rilpivirine, tandis que la concentration de créatinine est demeurée stable jusqu'à la 48e semaine. après 48 semaines de traitement, les valeurs moyennes étaient de 0,09 mg / dl (plage: 0,20 mg / dL à 0,62 mg / dL). chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger ou modéré, une augmentation de la créatinine sérique était comparable à une augmentation de la créatinine sérique chez les patients ayant une fonction rénale normale. ces changements ont été considérés comme cliniquement insignifiants, et aucun patient n'a interrompu le traitement en raison d'une augmentation de la concentration sérique de créatinine.

description des effets indésirables individuels altération de la fonction rénale

Puisque le médicament euiplera peut causer des dommages aux reins, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale.

interaction avec la didanosine

l'utilisation conjointe du médicament eupler et de la didanosine est contre-indiquée, car cela entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique à la didanosine, ce qui peut augmenter le risque de réactions indésirables associées à la didanosine. ont rapporté de rares cas de pancréatite et d'acidose lactique, parfois fatals. Dyslipidémie, lipodystrophie et troubles métaboliques

la thérapie antirétrovirale combinée est accompagnée de troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie. thérapie antirétrovirale combinée entraîne une redistribution de la couche adipeuse sous-cutanée (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH et se manifeste par une perte de tissu adipeux sous-cutané à la périphérie (membres supérieurs et inférieurs) et faciale, accumulation de graisse viscérale, hypertrophie des glandes mammaires et graisse sous-cutanée dans la région dorsocervicale "bosse buffle").

syndrome de reconstitution immunitaire

au début de la thérapie antirétrovirale combinée chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère, une réponse inflammatoire peut être développée à la présence d'infections opportunistes dans le corps, sous la forme de l'apparition ou de l'aggravation de symptômes auparavant asymptomatiques (syndrome d'immunodéficience). peut nécessiter une observation plus attentive et un traitement supplémentaire. habituellement de telles réactions sont observées pendant les premières semaines après le début du traitement.

ostéonécrose

des cas d'ostéonécrose ont été enregistrés particulièrement fréquemment chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, avec une infection VIH progressive et / ou une exposition prolongée à un traitement antirétroviral combiné. la fréquence de cette réaction indésirable n'est pas connue.

acidose lactate et hépatomégalie sévère avec infiltration hépatique e / siracil lorsque des analogues nucléosidiques ont été utilisés, une acidose lactate, habituellement accompagnée d'une infiltration graisseuse du foie, a été rapportée. le traitement par des analogues nucléosidiques doit être supprimé en cas d'hyperlactatémie et d'acidose métabolique / lactate, d'hépatomégalie progressive ou d'augmentation rapide de l'activité hépatique transaminase.

exacerbation de l'hépatite après l'arrêt du traitement

Les paramètres cliniques et de laboratoire des patients infectés par le VIH et des hépatites concomitantes doivent être étroitement surveillés après le retrait de l'agent d'évaporation. co-infection VIH / VIH ou VIH / CVD

le profil d'innocuité de l'emtricitabine, de la rilpivirine et du fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients co-infectés par le VIH / VHD et le VIH / VHC était similaire au profil de sécurité observé chez les patients infectés par le VIH sans co-infection. Néanmoins, comme prévu, l'augmentation de l'activité de alt et acte dans ce groupe de patients étaient plus fréquents que dans la population générale de patients infectés par le VIH

Surdosage:

Si un surdosage se produit, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour les signes de toxicité. En outre, si nécessaire, un traitement d'entretien standard doit être effectué, y compris la surveillance de l'état clinique, la surveillance des indicateurs de base de l'état du corps et des données ECG (la durée de l'intervalle QT).

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Jusqu'à 30% de la dose d'emtricitabine et environ 10% de la dose de ténofovir peuvent être éliminés du corps par hémodialyse. Il n'y a pas de données sur la possibilité d'excrétion de l'emtricitabine ou du ténofovir de l'organisme avec la dialyse péritonéale. Parce que le rilpivirine caractérisée par une capacité de liaison élevée avec les protéines plasmatiques, la dialyse en cas de surdosage est inefficace.

Pour éliminer le chlorhydrate de rilpivirine non absorbé dans le tractus gastro-intestinal, il peut également être utilisé Charbon actif.

Interaction:

Les études sur les interactions médicamenteuses avec le médicament Evpleler n'ont pas été menées. Depuis la préparation Evpplera contient l'emtricitabine, le chlorhydrate de rilpivirine et le fumarate de ténofovir disoproxil, tous les cas d'interaction médicamenteuse retrouvés avec ces substances actives peuvent également survenir avec l'utilisation du médicament Evpler. Des études sur les interactions médicamenteuses avec ces médicaments ont été réalisées uniquement chez des patients adultes.

La rilpivirine est principalement métabolisée par l'isoenzyme P450 (CYP3A). Par conséquent, les médicaments qui induisent ou inhibent l'activité des isoenzymes CYP3A, peut affecter la clairance de la rilpivirine.

Médicaments contre-indiqués pour une utilisation conjointe

Il y avait une diminution de la concentration de rilpivirin dans le plasma avec l'utilisation simultanée du médicament Evpler et des médicaments qui induisent l'activité isozyme CYP3A, ce qui peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique du médicament Evpler.

Il y avait une diminution de la concentration de rilpivirine dans le plasma avec l'utilisation simultanée du médicament Evipler avec inhibiteurs de la pompe à protons (en raison de l'augmentation du pH dans l'estomac), ce qui peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique du médicament Evpleler.

Didaiosin: l'administration simultanée du médicament Evpleler et de la didanosine est contre-indiquée. Evpler est un médicament combiné, il est donc contre-indiqué de l'appliquer simultanément avec d'autres médicaments contenant l'un de ses composants: l'emtricitabine, le chlorhydrate de rilpivirine ou le fumarate de ténofovir disoproxil.

Le médicament Evpleple est contre-indiqué pour être utilisé simultanément avec d'autres analogues de la cytidine, par exemple, avec la lamivudine. Le médicament Evpler ne doit pas être prescrit simultanément avec l'adéfovir dipivoxil.

Substances médicamenteuses excrétées par les reins: parce que le l'emtricitabine et ténofovir fondamentalement sont excrétés par les reins, l'utilisation conjointe du médicament Evpler avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou entrent en compétition pour la sécrétion tubulaire active (p. ex. cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et / ou de médicaments coadministrés. Le médicament d'Epppple ne doit pas être administré en association néphrotoxique médicaments, ou peu de temps après ils sont retirés. Ces médicaments, entre autres, comprennent les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2 (également appelé aldesleukin).

Autres INNTI: il est contre-indiqué utilisation conjointe de la drogue Evipler avec d'autres INNTI.

Préparations recommandées pour une utilisation conjointe avec précaution Inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450: dans l'application conjointe du médicament Evpler avec des médicaments qui inhibent l'activité de l'isoenzyme CYP3A,une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma a été notée.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT: La préparation d'Evpple doit être utilisée avec précaution lorsqu'elle est associée à des médicaments connus pour induire une tachycardie pirouette ventriculaire. Il existe peu d'informations sur la possibilité d'une interaction pharmacodynamique entre la rilpivirine et les médicaments QTc sur une électrocardiographie. Dans une étude sur des volontaires sains, l'utilisation de doses excessives de rilpivirine (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) a été suivie d'une prolongation de l'intervalle. QTc sur l'ECG.

Substrats de P-glycoprotéine: La préparation d'Evpple doit être administrée avec précaution avec des médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P (par exemple, avec la digoxine et le dabigatran). Rilpivirine inhibe l'activité de la glycoprotéine P in vitro. La signification clinique de cette inhibition est inconnue. Rilpivirine peut supprimer l'activité de la P-glycoprotéine dans l'intestin et affecter le métabolisme des médicaments transportés par les P-glycoprotéines dans l'intestin, par exemple, la concentration de dabigatran. Cela peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. Rilpivirine inhibe la sécrétion tubulaire active de la créatinine dans les reins. Grâce au même mécanisme, l'exposition à la metformine dans le sang peut être augmentée. Au début ou après la fin de l'utilisation conjointe de la rilpivirine et de la metformine, l'état des patients doit être surveillé attentivement.

D'autres types d'interaction

Les interactions entre les composants de la préparation de l'Eupler et les médicaments co-appliqués sont décrites ci-dessous dans le tableau 1 (l'augmentation de la concentration du médicament est indiquée par la flèche descendante - "et aucun changement -

Tableau 1: interaction entre les composants individuels de la préparation d'Evipler et d'autres drogues

Médicaments drogues	Effets sur les paramètres pharmacocinétiques (AUC, DE_tOh, concentration minimale dans le plasma (C_mj_n) d'autres drogues	Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments
ANTI-VIRUS PRAI ARA YOU
Médicaments antirétroviraux
Inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (NRTI / H (t) IOT).
Didanosine / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	L'administration simultanée du médicament Evpler et de la didanosine est recommandée.
Didanosine (400 mg une fois par jour) / Rilpivirin¹	Didanosine: AUC: T 12% C_min: sans objet C: <-> ^ max * Rilpivirin: AUC: <-> ^Cmin^: ^ de - ^ max^-
Didanosine / Ténofovir disoproxyl fumarate	L'administration concomitante de ténofovir et de didanosine entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique à la didanosine, ce qui peut entraîner un risque accru de réactions indésirables associées à la didanosine. On a signalé de rares cas de pancréatite et d'acidose lactique, parfois fatal. L'utilisation combinée du ténofovir, du fumarate de dizoproxil et de la didanosine à la dose de 400 mg par jour est associée à une diminution significative de la quantité CD4 cellules, probablement en raison d'une interaction intracellulaire, ce qui augmente la concentration de didanosine phosphorylée (active). Co-administration d'une dose réduite de didanosine 250 mg avec le ténofovir

Médicaments drogues	Effets sur les paramètres pharmacocinétiques (AUC, DE_max, concentration minimale dans le plasma (C_mj_n) d'autres drogues	Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments
	C_max: 1 23%
Autres médicaments antiviraux
Ribavirine	L'interaction avec d'autres composants du médicament Evpleler n'a pas été étudiée.	Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. La correction de la dose n'est pas requise.
Telaprevir / Rilpivirine	Telaprevir: AUC: \| 5 % Cmin: Je 11 % Stah: \| % Rilpivirin: AUC: T 78 % C_min: T 93% С_max: T 49 %	L'utilisation conjointe du médicament Evpler et du télaprévir peut entraîner une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma. La correction de la dose n'est pas requise.
ANTI-GRAPHIQUE VOUS TOURNE
Kétoconazole / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée	L'utilisation concomitante du médicament Evpler avec des agents antifongiques azolés peut provoquer une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma (inhibition des isoenzymes SURZA). Une dose de 25 mg de rilpivirine n'est pas nécessaire.
Kétoconazole (400 mg une fois par jour) / Rilpivirine¹ Fluconazole Itraconazole² Posaconazole² Voriconazole	Kétoconazole: AUC: \| 24% Cmi_n: 1 66% Stah: Rilpivirin: AUC: T 49% Cmin: t 76% Stah: T 30%
Kétoconazole / Ténofovir disoproxyl fumarate	L'interaction n'a pas été étudiée.
PREPARATIONS ANTIMICOBACTÉRIENNES
Rifabutine / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	La préparation d'Evpple ne doit pas être utilisée en association avec la rifabutine, car une fois combinée, il est probable qu'une diminution significative de la concentration de rilpivirine dans le plasma (induction de l'activité des isoenzymes) CYP3A). Cela peut conduire à une diminution de l'efficacité thérapeutique du médicament Evpler.
Rifabutine (300 mg une fois par jour) / Rilpivirine¹	Rifabutine: AUC: <- * C_mdans^:^ DE :<-> ^ max 25- (9-désacétyl-rifabutine: AUC: <-> C_mdans^:^ Stach^-<->

Médicaments drogues	Effets sur les paramètres pharmacocinétiques (ASC, Sciach_? la concentration minimale dans le plasma (C_mdans) d'autres drogues	Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments
	Rilpivirin: AUC: \| 46% C_pluie: \| 49% С_ti435%
Rifabutine / Ténofovir fumarate de disoproxyle	L'interaction n'a pas été étudiée.
Rifampicine / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	La préparation d'Evpple ne doit pas être utilisée en association avec la rifampicine, car l'administration concomitante entraîne probablement une diminution significative de la concentration plasmatique de rilpivirine (induction de l'activité isoenzymatique du CYP3A). Cela peut conduire à une diminution de l'efficacité thérapeutique du médicament Evpler.
Rifampicine (600 mg une fois par jour) / Rilpivirine¹ Rifapentin	Rifampicine: AUC: <- + C_min: non applicable C: <-> ^ max¹ 25-déacétyl-rifampicine: AUC: \| 9% C_min: sans objet Stakh-^4-* Rilpivirin: AUC: \| 80% Cmin "18 9% Stach 4 69%
Rifampicine (bodmodine une fois par jour) / fumarate de ténofovir disoproxil (300 mg une fois par jour)	Rifampicine: AUC: <-> ^DEmax^:^ Tenofovir: AUC: * -> DE_tOh^:^
ANTIBIOTIQUES DU GROUPE MACROLIDE
Clarithromycine Erythromycine Trandandomycine	L'interaction avec n'importe quel composant du médicament Evpleler n'a pas été étudiée	L'administration simultanée du médicament Evpler avec des antibiotiques macrolides peut provoquer une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma (inhibition de l'activité isoenzymesURSA). Si possible, discuter de l'utilisation de médicaments alternatifs, tels que l'azithromycine.

Médicaments drogues	Effets sur les paramètres pharmacocinétiques (AUC, Stach, la concentration minimale dans le plasma (C_mje_n) d'autres drogues	Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments
ANTI-SURPRENANT VOUS-MÊME
Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne	L'interaction avec n'importe quel composant du médicament Evpleler n'a pas été étudiée.	Le médicament d'Evpple ne doit pas être utilisé en association avec des médicaments anticonvulsivants, car lorsqu'il est combiné, il est probable qu'une diminution significative de la concentration plasmatique de rilpivirine (induction de l'activité isoenzymatique) CYP3A). Cela peut conduire à une diminution de l'efficacité thérapeutique du médicament Evpler.
Glucocorticostéroïdes
Dexaméthasone (systémique, excluant l'utilisation de doses uniques)	L'interaction avec n'importe quel composant du médicament Evpleler n'a pas été étudiée.	Le médicament ne doit pas être utilisé en association avec la dexaméthasone, car l'utilisation concomitante entraîne probablement une diminution significative de la concentration plasmatique de rilpivirine (induction de l'activité isoenzymatique). CYP3A). Cela peut conduire à une diminution de l'efficacité thérapeutique du médicament Evpler. Nous devrions discuter de l'utilisation de médicaments alternatifs, en particulier avec un traitement à long terme.
INHIBITEURS DE PROTON des pompes
Oméprazole / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	Le médicament ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons, car l'utilisation concomitante entraîne probablement une diminution significative de la concentration de rilpivirine dans le plasma (diminution de l'absorption, augmentation du pH de l'estomac). Cela peut entraîner une diminution de l'efficacité thérapeutique
Oméprazole (20 fois tous les jour) / Rilpivirine¹ Lansoprazole² Rabéprazole Pantoprazole Esoméprazole²	Omeprazole: AUC: \| 14% C_min: n'est pas applicable DE_max:114% Rilpivirin: AUC: \| 40% C_mi„:\|33% DE_max:\|40%

Médicaments drogues	Effets sur les paramètres pharmacocinétiques (AUC, Sschach " concentration minimale dans le plasma (C_mje_n) d'autres drogues	Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments
Oméprazole / Ténofovir Dizoproxil Fumarate	L'interaction n'a pas été étudiée.	préparation d'Evipler.
ANTHAGONISTES DES RECEPTEURS DE N-HISTAMINE
Famotidine / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	La préparation d'Evpple doit être utilisée avec une extrême prudence en combinaison avec les antagonistes des récepteurs Hg, car l'utilisation concomitante entraîne probablement une diminution significative de la concentration de rilpivirine dans le plasma (diminution de l'absorption, augmentation du pH de l'estomac). Seuls les antagonistes du récepteur Hg qui peuvent être utilisés une fois par jour doivent être utilisés. Le régime posologique des antagonistes du récepteur Hg doit être surveillé de près et doit être prescrit au moins 12 heures avant ou 4 heures après la préparation de la préparation Evipler.
Famotidine (une dose unique de 40 mg 12 heures avant l'admission rilpivirine) / Rilpivirine¹ 2 Cimetidine Nisatidine Ranitidine²	Rilpivirin: AUC: \| 9% C_min: sans objet C: <-> ^ max "
Famotidine (une dose unique de 40 mg 2 heures avant l'admission rilpivirine) / Rilpivirine¹	Rilpivirin: AUC: \| 76% C_mje_n: sans objet C_max:\|85%
Famotidine (une dose unique de 40 mg 4 heures avant de prendre la rilpivirine) / Rilpivirin¹	Rilpivirin: AUC: T 13% C_mj_n: sans objet Stakh: T 21%
Famotidine / Ténofovir disoproxyl fumarate	L'interaction n'a pas été étudiée.
PRODUITS ANTHASIDE
Antiacides (par exemple, hydroxyde de magnésium ou d'aluminium, carbonate de calcium)	L'interaction avec n'importe quel composant du médicament Evpleler n'a pas été étudiée.	Le médicament doit être utilisé avec prudence en association avec des antiacides, car l'utilisation concomitante est susceptible de provoquer une diminution significative de la concentration de rilpivirine dans le plasma (absorption réduite, augmentation du pH de l'estomac). Les antiacides doivent être prescrits, au moins 12 heures avant ou 4 heures après avoir reçu Evipler.

Médicaments drogues	Effets sur les paramètres pharmacocinétiques (AUC, DE_max, concentration minimale dans le plasma (C_mj_n) d'autres drogues	Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments
ANALGÉTIQUE NARCOTIQUE
Méthadone / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée	Avec l'utilisation simultanée de la méthadone et du médicament Evpler
Méthadone (Oimgodine 60-1 une fois par jour, dose individualisée) / Rilpivirine	R (-) méthadone: AUC: 1 16% C_min:\|22% C_max:\|14% Rilpivirin: AUC: R ■ - ré * sur la base du contrôle historique	la correction de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient, car certains patients peuvent nécessiter une correction d'une dose d'entretien de méthadone.
Méthadone / T enofovir disoproxyl fumarate	Méthadone: AUC: <-> Cmin- ^- Stah- ^- Tenofovir: AUC: ^ Cmin- ^- Stah- ^-
ANALGETIQUE NON ARCTIQUE
Paracétamol / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	La correction de la dose n'est pas requise.
Paracétamol (une dose unique de 500 mg) / Rilpivirin¹	Paracétamol: AUC: <-> Cmi_n: sans objet Stach- * ~ * Rilpivirin: AUC: <-> C_mje_n: T26% Stah- ^-
Paracétamol / Ténofovir disoproxyl fumarate	L'interaction n'a pas été étudiée.
CONTRACEPTIFS ORAUX
Ethinylestradiol / Norethindrone / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	La correction de la dose n'est pas requise.
Ethinyl estradiol (0,035 m une fois par jour	Ethinyl estradiol: AUC: * ->

Médicaments drogues	Effets sur les paramètres pharmacocinétiques (AUC, Stah? concentration minimale dans le plasma (C_mdans) d'autres drogues	Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments
jour) / Rilpivirine Norethindrone (1 mg une fois par jour) / Rilpivirin	Cmin ' Stah: T 17% Norethindrone: AUC: <-> Cmin- ^ Stah: ^<r~* Rilpivirin: AUC: <-> * RÉ - - <->* ré - ^ max- * sur la base du contrôle historique
Ethinylestradiol / Norethindrone / Ténofovir disoproxyl fumarate	Ethinyl estradiol: AUC: <-> Stach- ^5y Tenofovir: AUC: ~ Stah:
PRECARL LNYTELITHMIQUE DE VOUS
Digoxin	L'interaction avec n'importe quel composant du médicament Evpleler n'a pas été étudiée.	La concentration de digoxine dans le plasma peut être augmentée (inhibition de la P-glycoprotéine dans l'intestin). Il est recommandé de surveiller la concentration de digoxine dans le sang lors d'un rendez-vous conjoint avec le médicament Evpler.
ANTICOAGULANTS
Dabigatran	L'interaction avec n'importe quel composant du médicament Evpleler n'a pas été étudiée.	Le dabigatran doit être administré avec précaution en conjonction avec le médicament Evpler, car il devrait augmenter la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin (inhibition de la P-glycoprotéine dans l'intestin).
MOYEN HYPOGLYCEMIQUE
Metformine	L'interaction avec n'importe quel composant du médicament Evpleler n'a pas été étudiée.	L'utilisation combinée du médicament Evpler avec la metformine peut entraîner une augmentation de la concentration de metformine dans le plasma (inhibition de la

Médicaments drogues	Effets sur les paramètres pharmacocinétiques (AUC, DE_max, concentration minimale dans le plasma (C_mj_n) d'autres drogues	Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments
		glycoprotéine dans l'intestin). Il est recommandé de surveiller attentivement l'état du patient au début et à la fin du traitement.
DROGUES MÉDICINALES VOUS ÊTES VÉGÉTALE ORIGINE
Millepertuis perforé {Hypericum perforatum)	Il n'y a pas eu d'études sur les interactions avec l'un des composants actifs de la préparation d'Evipler.	Le médicament ne doit pas être utilisé en association avec des préparations contenant de l'Hypericum perforé, car l'administration concomitante est susceptible de provoquer une diminution significative de la concentration de rilpivirine dans le plasma. Cela peut conduire à une diminution de l'efficacité thérapeutique du médicament Evpler.
INHIBITEURS HMG-CoA REDUCTASE
Atorvastatine / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	La correction de la dose n'est pas requise.
Atorvastatine (40 mg une fois par jour) / Rilpivirine¹	Atorvastatine: AUC: <-> C, ™: 1 15% Stah: T 35% de Rilpivirin: AUC: Cmiiv DE_max: 1 9%	La correction de la dose n'est pas requise.
INHIBITEURS DE TYPE PHOSPHODYESTERASE 5 (PDE-5)
Sildénafil / Emtricitabine	L'interaction n'a pas été étudiée.	La correction de la dose n'est pas requise.
Sildénafil (une dose unique de 50 mg) / Rilpivirin¹ l Vardénafil Tadalafil "	Sildénafil: AUC: * -> Cmi_n: n'est pas applicable Stach - * ^ Rilpivirin: AUC: <-> Cmin: ^ Stach: ^-^
Sildénafil / fumarate de ténofovir disoproxil	L'interaction n'a pas été étudiée.

¹Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse, une dose supérieure à l'effet maximal recommandé du chlorhydrate de rilpivirine sur la concentration du médicament coadministré a été utilisée. Les instructions posologiques s'appliquent à la dose recommandée de rilpivirine 25 mg une fois par jour.

²Les médicaments de la même classe, dans lesquels il est possible de prédire une interaction médicamenteuse similaire.

Des études menées avec d'autres médicaments Emtricitabine

In vitro L'emtricitabine n'inhibe pas le métabolisme, médiée par l'action de l'une des isoenzymes suivantes CYP450 humain: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 et 4. L'emtricitabine n'inhibe pas l'activité de l'enzyme responsable de la glucuronidation.

Il n'y a pas de relation pharmacocinétique cliniquement significative dans la co-administration de l'emtricitabine avec l'indinavir, la zidovudine, la stavudine ou le famciclovir.

Fumarate de ténofovir disoproxil

L'administration concomitante de lamivudine, d'indinavir, d'éfavirenz, de nelfinavir ou de saquinavir (boosté par le ritonavir), de ribavirine ou d'adéfovir dipivoxyl avec le fumarate de ténofovir disoproxil n'a pas entraîné d'interaction pharmacocinétique significative.

Médicament combiné emtricitabine + ténofovir

L'administration concomitante de tacrolimus et d'emtricitabine / ténofovir et de fumarate de dizoproxil n'a entraîné aucune interaction pharmacocinétique significative.

Instructions spéciales:

Les patients doivent être avertis que les médicaments antirétroviraux modernes ne guérissent pas le VIH, et que l'infection par le VIH ne peut être évitée par le sang ou par contact sexuel. Prenez les précautions nécessaires pour prévenir l'infection par le VIH. L'inefficacité de la thérapie virologique et le développement de la résistance Le médicament d'Evpler n'a pas été évalué chez les patients ayant des antécédents d'inefficacité virologique lorsqu'ils ont été traités avec un agent antirétroviral. Le médicament d'Evpeler ne doit pas être administré aux patients infectés par le VIH-1 présentant une mutation du codon K65R. Une liste de mutations associées à la rilpivirine ne devrait être suivie que lorsque le médicament d'Evipler a été administré à des patients qui n'avaient jamais reçu de traitement auparavant.

Les participants à l'étude qui ont reçu l'emtricitabine ténofovir en association avec la rilpivirine avec un ARN du VIH-1 de plus de 100 000 copies / ml au moment de l'initiation du traitement, l'absence de réponse virologique était plus probable que chez les patients ne dépassant pas 100 000 copies / ml d'ARN du VIH-1 au moment de l'initiation de la thérapie. L'inefficacité virologique observée chez les patients ayant des taux d'ARN du VIH-1 de plus de 100 000 copies / ml au moment de l'instauration du traitement combiné l'emtricitabine ténofovir et rilpivirine conduit à une incidence plus élevée de la résistance aux INNTI. Chez les patients présentant un échec virologique du traitement par la rilpivirine, la résistance à la lamivudine / emtricitabine était plus probable que chez les patients présentant une inefficacité virologique observée ayant reçu le médicament. éfavirenz.

À cet égard, l'utilisation du médicament Evpler montré pour le traitement de l'infection par le VIH-1 comme la première ligne de traitement chez les patients avec des niveaux d'ARN du VIH-1 dans un maximum de 100 000 copies / ml.

Comme avec les autres médicaments antirétroviraux, la résistance génotypique doit être analysée avant de commencer le traitement par Evpler.

Influence sur le système cardio-vasculaire

L'administration de rilpivirine en doses super-thérapeutiques (75 mg et 300 mg une fois par jour) s'accompagne d'un allongement de l'intervalle QTc sur un électrocardiogramme (ECG). L'utilisation d'une dose recommandée de rilpivirine 25 mg une fois par jour ne s'accompagne pas d'un effet cliniquement significatif sur la durée de l'intervalle QTc. Le médicament doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments connus pour sa capacité à provoquer une tachycardie ventriculaire telle que la pirouette. Co-administration avec d'autres médicaments Le médicament d'Evppler ne doit pas être administré avec d'autres médicaments contenant l'emtricitabine, le fumarate de ténofovir disoproxil ou d'autres analogues de la cytidine, par exemple, lamivudine. Le médicament Evpler ne doit pas être utilisé simultanément avec l'adéfovir dipivoxil. Le médicament d'Evpple ne doit pas être utilisé avec la rilpivirine, sauf si un ajustement de la dose est nécessaire (par exemple, en association avec la rifabutine).

L'utilisation commune de la drogue Evpple et didanosine

Contre-indiqué l'administration conjointe de ces médicaments, puisque l'effet systémique de la didanosine augmente significativement après l'utilisation conjointe du ténofovir avec le fumarate de dizoproxil, ce qui peut augmenter le risque de réactions indésirables associées à la didanosine. Des cas rares de pancréatite et d'acidose lactique, parfois fatals, ont été signalés.

Altération de la fonction rénale Evipel est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <50 mL / min). Ces patients nécessitent un ajustement de l'intervalle du schéma posologique de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir dizoproxil, ce qui ne peut être obtenu avec une combinaison de médicaments. Le médicament d'Evpple ne doit pas être pris avec des médicaments néphrotoxiques, ou peu après leur retrait.

Lors de l'utilisation du fumarate de ténofovir dizoproxil en pratique clinique, une insuffisance rénale, une insuffisance rénale, une augmentation de la concentration en créatinine, une hypophosphatémie et une tubulopathie proximale (y compris le syndrome de Fanconi) ont été rapportées.

Il est recommandé d'évaluer la clairance de la créatinine chez tous les patients avant de commencer le traitement de Evipler, ainsi que d'évaluer la fonction rénale (clairance de la créatinine et concentration plasmatique de phosphate) dans 2-4 semaines et 3 mois après le début du médicament. 6 mois chez les patients sans facteurs de risque pour le développement de la dysfonction rénale. Chez les patients présentant un risque de dysfonction rénale, y compris les patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale, l'adéfovir dipivoxyl doit être surveillé plus souvent.

Si un patient recevant la préparation d'Eviler a une concentration en phosphate sérique <1,5 mg / dl (0,48 mmol / L) ou une clairance de la créatinine inférieure à 50 mL / min, la fonction rénale doit être réévaluée en une semaine, y compris la détermination du glucose et du potassium. les concentrations dans le sang et le glucose dans l'urine. Puisque la formulation d'Evpler est un médicament combiné et que les intervalles de dosage de ses composants individuels ne peuvent être modifiés, le traitement par Evipler doit être interrompu chez les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min ou diminuée. 1,0 mg / dL (0,32 mmol / L) .Si vous voyez le retrait d'un des composants du médicament, ou si vous avez besoin d'un ajustement posologique, vous pouvez utiliser les formes posologiques individuelles disponibles sur le marché de l'emtricitabine, du chlorhydrate de rilpivirine et du ténofovir. fumarate de dizoproxil.

Effet sur le tissu osseux En utilisant l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DRA), une diminution faible mais statistiquement significative de la densité minérale osseuse (DMO) et de la teneur minérale osseuse (CMT) a été trouvée par rapport à la valeur initiale. groupe rilpivirin et groupe témoin.

Il y a des preuves d'une diminution de la DMO dans la colonne vertébrale et d'un changement dans le niveau des biomarqueurs du tissu osseux par rapport à la valeur initiale chez les patients recevant le fumarate de tétrofovir dizoproxil. Cependant, il n'y avait pas d'augmentation du risque de fractures ou de signes de troubles osseux cliniquement significatifs.

Les troubles osseux (qui contribuent parfois au développement de fractures) peuvent être associés à une tubulopathie rénale proximale. Si vous suspectez un trouble osseux, consultez un médecin spécialiste pour obtenir des conseils.

Patients infectés par le VIH et infection concomitante causée par le virus de l'hépatite B ou C

Chez les patients atteints d'hépatite B ou C chronique recevant un traitement antirétroviral, il existe un risque accru de développer des réactions indésirables graves et potentiellement fatales associées à une altération de la fonction hépatique.

Pour choisir la méthode optimale de traitement des patients infectés par le VIH et des hépatites B concomitantes, les médecins devraient se référer aux directives modernes pour le traitement de l'infection par le VIH.

Lorsque vous prescrivez simultanément des médicaments pour le traitement de l'hépatite B ou C, consultez également les instructions d'utilisation de ces médicaments. L'innocuité et l'efficacité du médicament Evpler dans le traitement de l'hépatite B chronique n'ont pas été évaluées. Emtricitabine et ténofovir individuellement et en association, une activité démontrée contre le virus de l'hépatite B dans des études pharmacodynamiques.

Si Evipler est retiré chez des patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite B concomitante, une exacerbation grave de l'hépatite peut survenir. Les paramètres cliniques et de laboratoire des patients infectés par le VIH et de l'hépatite B concomitante qui ont été annulés par Evipler doivent être surveillés attentivement pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Dans ce cas, la reprise du traitement de l'hépatite B peut être justifiée. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave ou d'une cirrhose, il n'est pas recommandé d'interrompre le traitement, car une exacerbation de l'hépatite après l'arrêt du médicament peut entraîner une décompensation.

Maladies du foie

L'innocuité et l'efficacité du médicament Evpleler chez les patients présentant d'importantes affections hépatiques de fond n'ont pas été évaluées. Chez les patients dont la fonction hépatique est insuffisante, la pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée. Emtricitabine n'est pas soumis à un métabolisme important par les enzymes hépatiques, de sorte que la présence d'une insuffisance hépatique ne devrait pas affecter de manière significative l'activité du médicament. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A et B sur l'échelle de Child-Pugh) n'ont pas besoin d'un ajustement posologique du chlorhydrate de rilpivirine. L'utilisation du chlorhydrate de rilpivirine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh). L'étude de la pharmacocinétique du ténofovir chez des patients présentant une insuffisance hépatique a montré qu'une correction de dose chez ces patients n'est pas nécessaire.

Il est peu probable que les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée aient besoin d'un ajustement de la dose pour Evipler. Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une fonction hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh) et est contre-indiqué pour l'administration aux patients présentant une fonction hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh).

Chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique, il existe également une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné. Ces patients doivent être surveillés attentivement conformément à la pratique standard. Si ces patients présentent des signes d'aggravation d'une maladie hépatique, il faut envisager la suspension ou l'arrêt du traitement.

Acidose au lactate

Avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, une acidose lactate, généralement accompagnée d'une infiltration graisseuse du foie, a été rapportée. Les manifestations précoces de cette affection (hyperlactatémie symptomatique) comprennent des symptômes de mauvaise digestion (nausées, vomissements, douleurs abdominales), des symptômes non spécifiques (malaise, perte d'appétit, perte de poids), respiratoires (respiration fréquente et / ou profonde) ou neurologiques ( y compris la faiblesse musculaire). L'acidose au lactate est associée à un taux de mortalité élevé et peut s'accompagner d'une pancréatite, d'une insuffisance hépatique et rénale. L'acidose au lactate survient généralement après plusieurs mois de traitement.

Le traitement par des analogues nucléosidiques doit être arrêté si une hyperlactatémie symptomatique et une acidose métabolique / lactate se développent, une hépatomégalie progressive ou une activité aminotransférase augmentant rapidement.

Les analogues nucléosidiques doivent être administrés avec prudence à tous les patients (en particulier les femmes obèses) atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus (y compris certains médicaments et l'alcool). Les patients atteints d'une infection concomitante par le VHC qui reçoivent de l'interféron alpha et ribavirine.

Les patients présentant un risque accru doivent être surveillés attentivement. Redistribution du tissu adipeux sous-cutané

Antirétroviral combiné

la thérapie peut entraîner une redistribution de la PLN (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH. Le mécanisme exact d'occurrence et les conséquences à long terme de ce phénomène ne sont pas connus à l'heure actuelle. Il est suggéré qu'il existe un lien entre le développement de la lipomatose viscérale et la prise d'inhibiteurs de la protéase (IP), ainsi qu'entre la lipoatrophie et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Un risque accru de lipodystrophie est associé à des facteurs individuels tels que la vieillesse, ainsi qu'à des facteurs liés à l'utilisation de médicaments, tels qu'un traitement antirétroviral plus long et des troubles métaboliques associés. L'examen clinique des patients doit inclure une évaluation des signes physiques de la redistribution de la graisse sous-cutanée. Il faudrait envisager la nécessité de surveiller la concentration de lipides dans le sérum à jeun et la concentration de glucose dans le sang. S'il existe des indications cliniques, les troubles lipidiques doivent être traités. Troubles mitochondriaux Les nucléosides et les analogues nucléosidiques ont démontré leur capacité à provoquer des troubles mitochondriaux in vitro et in vivo de divers degrés. On a signalé le développement de troubles mitochondriaux chez les nouveau-nés séronégatifs exposés aux effets prénataux et / ou postnataux d'analogues nucléosidiques. Parmi les principaux effets indésirables enregistrés figurent les troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces changements sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques distants (hypertension, convulsions, troubles du comportement) ont été rapportés. À l'heure actuelle, on ne sait pas si les troubles neurologiques sont transitoires ou permanents.Tous les enfants sont soumis aux effets in utero d'analogues nucléosidiques ou nucléosidiques, même les nourrissons séronégatifs, en cas de signes ou de symptômes pertinents doivent être étroitement surveillés en clinique et en laboratoire et subir un examen approfondi de la présence possible de changements mitochondriaux. Syndrome de reconstitution immunitaire inflammatoire

Au début du traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère peut développer une réponse inflammatoire à la présence d'infections asymptomatiquesopportunistic sous la forme de l'apparition ou l'aggravation des symptômes précédemment asymptomatiques (syndrome de reconstitution immunitaire), qui peuvent exiger une observation plus approfondie et traitement. Typiquement, de telles réactions sont observées pendant les premières semaines après le début du traitement. Des exemples sont la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou focales et la pneumonie à pneumocystis. Vous devriez évaluer tous les symptômes de l'inflammation et, si nécessaire, prescrire un traitement en temps opportun. Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves) ont également été notées lors d'un syndrome de reconstitution immunitaire inflammatoire. Cependant, le moment de l'apparition de la maladie peut varier, et de telles maladies peuvent commencer plusieurs mois après le début du traitement.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie soit multifactorielle (consommation de corticostéroïdes, consommation d'alcool, présence d'immunosuppression sévère, indice de masse corporelle plus élevé), des cas d'ostéonécrose ont été détectés le plus fréquemment chez des patients présentant une infection VIH avancée et / ou une exposition prolongée au traitement antirétroviral combiné. Il devrait être conseillé de consulter un médecin s'ils développent des douleurs ou des douleurs articulaires, une raideur articulaire ou une difficulté à bouger.

Patients âgés

La préparation d'Evpple n'a pas été étudiée chez des patients âgés de plus de 65 ans. Les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, de sorte que le médicament doit être administré avec prudence chez ce groupe de patients.

Informations sur certains des excipients inclus avec la formulation du médicament Evpple

La préparation d'Evpleler contient du lactose monohydraté. Par conséquent, les patients présentant des troubles congénitaux rares d'intolérance au galactose, une insuffisance congénitale de la lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Dans la préparation de Evpleler contient un colorant, appelé vernis d'aluminium "coucher de soleil jaune" (E110), qui peut provoquer des réactions allergiques chez certains patients.

La contraception chez les hommes et les femmes

Des moyens efficaces de contraception doivent être utilisés lors de la prise d'Evipler.

Fonction reproductrice Il n'y a pas de preuve de l'effet de Evpler sur la fertilité chez l'homme. Les études chez l'animal n'indiquent pas un effet nocif de l'emtricitabine, du chlorhydrate de rilpivirine ou du fumarate de ténofovir dizoproxil sur la fertilité.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Le médicament d'Evpple n'a aucun effet ou a peu d'effet sur la capacité de gérer le transport et de travailler avec des mécanismes. Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de gérer le transport et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Cependant, les patients doivent être informés de la possibilité de fatigue, de vertiges et de somnolence pendant le traitement par Evipler. Cela devrait être pris en compte dans l'évaluation de la capacité du patient à gérer le transport et à travailler avec des mécanismes. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer les activités spécifiées

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, emtricitabine 200 mg, chlorhydrate de rilpivirine 27,5 mg (en termes de rilpivirin-25 mg), fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg.

Emballage:

Pour 30 comprimés dans des bouteilles en polyéthylène haute densité, scellé avec un couvercle en polypropylène avec un système pour protéger les enfants de l'ouverture et le contrôle de la première autopsie.

1 bouteille avec instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Conserver dans l'emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après date d'expiration

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002324

Date d'enregistrement:09.12.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:Gilead Science International Co., Ltd. Gilead Science International Co., Ltd. Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

PATHEON, Inc. Canada

Gilead Sciences Irlande UC Irlande

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Evpplera (Eviplera)