Intron A - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Hydrophosphate de sodium anhydre 1,8 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté 1,3 mg, édétate disodique 0,1 mg, chlorure de sodium 7,5 mg, métacrésol 1,5 mg, polysorbate-80 0,1 mg, eau pour injection jusqu'à 1, 0 ml.

La description:

Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Cytokine

ATX: & nbsp

L.03.A.B.05 Interféron alfa-2b

Pharmacodynamique:

Caractéristiques

Le médicament Intron® A est une solution stérile stable interféron alpha-2 hautement purifiéb, reçu en utilisant ADN recombinant. Interféron alfa-2 recombinantb est une protéine soluble dans l'eau avec un poids moléculaire d'environ 19 300 daltons. Il est produit en utilisant une variété Escherichia aveclicontenant un hybride plasmidique génétiquement modifié codant pour un gène de l'interféron alpha-2b des leucocytes humains.

Pharmacodynamique

Activité de la drogue Intron^®A exprimé en unités internationales (MOI), 1 mg d'interféron alfa-2b correspond à 2.6X10⁸ MOI. Activité dans MOI est déterminée en comparant l'activité de l'interféron alfa-2 recombinantb avec la norme de l'interféron leucocytaire humain de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Les interférons sont un groupe de petites molécules protéiques ayant un poids moléculaire approximatif de 15 000 à 21 000 daltons. Ils sont synthétisés et sécrétés par les cellules en réponse à des infections virales ou à divers stimuli artificiels ou biologiques. Il existe 3 classes principales d'interférons: alpha, bêta et gamma. Ces classes sont hétérogènes et contiennent différents types d'interférons. Il existe plus de 14 interférons humains génétiquement distincts. La substance active du médicament Intron^® A est classé comme interféron alpha-2 recombinantb.

Les effets cellulaires des interférons sont dus à la liaison à des récepteurs spécifiques sur la surface cellulaire. Les récepteurs de l'interféron humain isolés de la lignée cellulaire lymphoblastique (Daudi), sont des protéines hautement asymétriques. Ils ont montré une sélectivité pour les interférons humains, mais pas pour la souris, suggérant une spécificité d'espèce. Des études d'autres interférons ont également démontré leur spécificité d'espèce.Cependant, certaines espèces de singes, tels que les singes rhésus, sont sensibles aux effets pharmacodynamiques des interférons humains de type I.

Les résultats de plusieurs études indiquent qu'après la liaison à la membrane cellulaire, l'interféron provoque une séquence complexe de réactions intracellulaires, y compris. induction de certaines enzymes. On pense qu'au moins en partie, ces processus déterminent les effets cellulaires de l'interféron, y compris la suppression de la réplication virale dans les cellules infectées, l'inhibition de la prolifération cellulaire et les propriétés immunomodulatrices de l'interféron telles que l'augmentation de l'activité phagocytaire des macrophages. cytotoxicité des lymphocytes par rapport aux cellules cibles. Chacun ou l'ensemble de ces effets peuvent médier l'activité thérapeutique de l'interféron.

Interféron alfa-2 recombinantb a un effet antiprolifératif à la fois sur la culture de cellules humaines et animales, ainsi que sur des xénogreffes de tumeurs humaines chez les animaux. Une activité immunomodulatrice significative de l'interféron alfa-2 recombinantb dans in vitro. Interféron alfa-2 recombinantb supprime également la réplication du virus dans in vitro et dans vivo. Bien que le mécanisme exact de l'action antivirale de l'interféron alfa-2 recombinantb est inconnu, néanmoins on croit que le médicament change le métabolisme des cellules du corps. Cela conduit à la suppression de la réplication virale, et si cela se produit, les virions résultants sont incapables de sortir de la cellule.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la préparation Intron® A a été étudiée chez des volontaires sains avec une dose unique de 5 millions d'UI / m² et 10 millions d'UI / m² sous-cutanée, 5 millions d'UI / m²intramusculaire et par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Les concentrations moyennes d'interféron dans le sérum étaient comparables après injection sous-cutanée et intramusculaire. La concentration sérique maximale (C_mOh) a été réalisée 3 à 12 heures après l'administration à une dose de 5 millions d'UI / m², après 6-8 heures à une dose de 10 millions d'UI / m² sous-cutanée. La demi-vie était d'environ 2-3 heures et 6-7 heures, respectivement. La concentration d'interféron dans le sérum était inférieure à la limite de détection à 16 et 24 heures après l'administration, respectivement. La biodisponibilité du médicament avec injection sous-cutanée et intramusculaire était supérieure à 100%.

Après administration intraveineuse, la concentration sérique d'interféron a atteint des valeurs maximales (135-273 UI / ml) à la fin de la perfusion, puis a diminué un peu plus rapidement qu'après une injection sous-cutanée ou intramusculaire et n'a pas été déterminée 1 heure après la fin de la perfusion. l'infusion. La demi-vie était d'environ 2 heures.

La concentration d'interféron dans l'urine était inférieure à la limite de détection, quelle que soit la voie d'administration.

Avoir les patients qui ont reçu Intron^® Et dans les études cliniques, les niveaux sériques d'anticorps neutralisant l'activité antivirale de l'interféron ont été déterminés. Leur taux de détection était de 2,6% chez les patients atteints de maladies oncologiques et de 6,2% chez les patients atteints d'hépatite chronique. Dans tous les cas de détection d'anticorps, leur titre était faible et leur présence ne conduisait pas systématiquement à une perte de réponse ou à d'autres processus auto-immuns. Chez les patients atteints d'hépatite, aucune perte de réponse n'a été observée, très probablement en raison d'un titre d'anticorps faible.

Enfants

Les indices pharmacocinétiques de l'application simultanée multiple d'Intron^® Les capsules A et ribavirine chez les enfants (âgés de 5 à 16 ans) atteints d'hépatite C chronique sont présentées dans le Tableau 1. Les paramètres pharmacocinétiques de l'utilisation combinée d'Intron^® Et avec ribavirin (normalisé pour la dose) sont les mêmes chez les adultes et les enfants.

Tableau 1. Valeurs moyennes (coefficient de variation,%) des valeurs pharmacocinétiques pour l'application simultanée multiple d'Intron^® Capsules A et ribavirine chez les enfants atteints d'hépatite chronique C.

Indice	Ribavirine 15 mg / kg par jour, divisé en 2 doses (n= 17)	Intron^® UNE 3 millions d'UI / m² 3 fois par semaine (n=54)
Le temps d'atteindre la concentration maximale, T_mOh (h)	1,9 (83)	5,9 (36)
DE_m_Oh (ng / ml)	3275 (25)	51 (48)
L'aire sous la courbe concentration-temps, AUC*	29774 (26)	622 (48)
Garde au sol apparente, l / h / kg	0.27 (27)	Non conduit

*AUDE₁₂ (ng^.h / ml) pour la ribavirine; AUC_0-24(IU^.h / ml) pour la préparation Intron® A.

Contenu de sperme

La concentration de ribavirine dans le sperme est environ deux fois plus élevée que dans le sérum.Lors de l'évaluation après un rapport sexuel, l'exposition systémique de la ribavirine aux partenaires des patients prenant ribavirine, était extrêmement faible en comparaison avec les concentrations plasmatiques thérapeutiques de la ribavirine.

Les indications:

Hépatite chronique B

Traitement des adultes et des enfants (dès 1 an) atteints d'hépatite B chronique avec réplication confirmée du virus de l'hépatite B (HBV) (présence d'ADN HBV ou HBeAg dans le sérum sanguin) associée à une augmentation de l'activité ALT dans le plasma sanguin et histologiquement confirmée par un processus inflammatoire actif et / ou une fibrose du foie.

Hépatite chronique C

Monothérapie ou en association avec la ribavirine:

Adultes

Traitement des patients atteints d'hépatite C chronique qui ne présentent aucun signe de maladie hépatique décompensante, avec une activité accrue d'ALT, séropositive à l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC).

Le traitement par Intron ® A est le plus efficace dans cette association en association avec la ribavirine.

Uniquement en association avec la ribavirine:

Enfants

Traitement des enfants âgés de 3 à 18 ans, des patients atteints d'hépatite C chronique, séropositifs pour l'ARN du VHC, qui ne présentent aucun signe de décompensation d'une maladie hépatique et qui n'ont pas été traités auparavant.

Lorsque vous prescrivez un traitement d'association, il est également nécessaire de suivre les instructions pour l'utilisation médicale de la ribavirine.

Au moment de décider de la nécessité de traiter les enfants, il est important de considérer que la thérapie combinée peut provoquer un retard de croissance. La décision sur la nomination d'un traitement devrait être prise au cas par cas (voir la section «Assistance spéciale»).

Leucémie à tricholeucocytes

Traitement de la leucémie à tricholeucocytes chez l'adulte sous forme de monothérapie.

Leucémie myéloïde chronique

Monothérapie: traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique en présence du chromosome de Philadelphie (Ph +) ou translocation bsg / abl.

Les données cliniques montrent que la rémission hématologique et la réponse cytogénétique (grande / petite) sont atteintes chez la plupart des patients. Dans ce cas, une grande réponse cytogénétique est définie comme le nombre Ph+ - cellules leucémiques dans la moelle osseuse <34% et petites - de 34% à 90%.

Thérapie combinée: application d'Intron^® Et en combinaison avec la cytarabine pendant les 12 premiers mois de traitement, il est possible d'augmenter significativement le nombre de réponses cytogénétiques importantes et d'augmenter significativement la survie globale des patients par rapport à l'interféron alpha-2b en monothérapie après 3 ans de traitement.

Le myélome multiple

Comme traitement d'entretien chez les patients adultes ayant obtenu une réponse partielle (réduction de 50% de la paraprotéine dans le sérum) après le traitement d'induction initial.

La thérapie de soutien étend la phase de plateau, mais l'effet d'Intron^® Et la survie globale n'est pas établie.

Lymphome folliculaire (lymphome non hodgkinien)

Traitement d'un lymphome folliculaire avec une masse tumorale élevée - en association avec une chimiothérapie d'induction adéquate (par exemple, schéma CHOP) chez les patients adultes. Ce groupe comprend les lymphomes folliculaires présentant au moins un des signes suivants: grande taille de la tumeur (> 7 cm), atteinte de trois ganglions lymphatiques ou plus (> 3 cm), symptômes généraux (perte de poids de plus de 10%, augmentation température supérieure à 38 ° C pendant plus de 8 jours ou augmentation de la transpiration la nuit), splénomégalie (la bordure de la rate s'étend au-delà du nombril), compression d'organes importants ou début du syndrome de compression, atteinte de l'espace épidural ou orbitaire, leucémies, un effusion considérable.

L'efficacité de la thérapie avec Intron^® Et chez les patients atteints de lymphomes non hodgkiniens folliculaires avec une faible charge tumorale n'a pas été établie.

Cancer du rein métastatique

Traitement des patients atteints de cancer du rein métastatique avec un pronostic favorable et des symptômes minimes de la maladie.

Tumeurs carcinoïdes

Traitement des tumeurs carcinoïdes chez les patients adultes présentant une atteinte des ganglions lymphatiques ou avec des métastases hépatiques et un «syndrome carcinoïde».

Mélanome malin

Traitement adjuvant des patients adultes opérés pour une tumeur primaire, en présence d'un risque élevé de rechute systémique.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'interféron alpha-2b et d'autres composants du médicament;

- les maladies graves du système cardio-vasculaire (y compris l'insuffisance cardiaque au stade de la décompensation, l'infarctus du myocarde récemment subi, les arythmies sévères);

- violations exprimées du foie ou du rein, incl. causé par des métastases;

- l'épilepsie et d'autres troubles du système nerveux central;

- hépatite chronique avec cirrhose du foie au stade de décompensation;

- hépatite chronique chez les patients recevant ou recevant des immunosuppresseurs (à l'exception d'un traitement de courte durée par des glucocorticostéroïdes);

- hépatite auto-immune, une maladie auto-immune dans l'anamnèse, l'utilisation d'immunosuppresseurs après la transplantation;

- La maladie de la glande thyroïde si elle n'est pas contrôlée par une thérapie appropriée;

- application simultanée avec la telbivudine;

- la maladie mentale et les troubles chez les enfants, en particulier la dépression sévère, les pensées suicidaires, la tentative de suicide;

- Clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min (lorsqu'elle est utilisée et associée à la ribavirine).

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- grossesse avec une partenaire d'un homme qui devrait être traité avec Intron^® Et en combinaison avec la ribavirine;

- les enfants de moins d'un an (hépatite B chronique); jusqu'à 3 ans (hépatite C chronique); jusqu'à 18 ans (selon d'autres indications).

Avec la nomination d'Intron^® Et en combinaison avec ribavirin devrait également prendre en compte les contre-indications spécifiées dans les instructions pour l'utilisation de la ribavirine.

Soigneusement:

- Dépression exprimée, pensées suicidaires et tentatives, incl. selon l'anamnèse (adultes seulement);

- les maladies pulmonaires décompensées (y compris les maladies pulmonaires obstructives chroniques);

- Diabète sucré, sujet à l'acidocétose;

- Hypercoagulation;

- myélosuppression exprimée;

- les maladies du système cardio-vasculaire dans l'anamnèse (l'infarctus du myocarde, l'asystolie chronique, les arythmies);

- maladie thyroïdienne, si elle est contrôlée par une thérapie appropriée;

- le psoriasis et la sarcoïdose;

- l'âge de procréer des hommes et des femmes (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»);

- greffe de rein et de foie;

- chimiothérapie concomitante.

Grossesse et allaitement:

Femmes en âge de procréer, contraception chez les hommes et les femmes

Les patientes doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement.Chez les femmes recevant un traitement par interféron leucocytaire humain, il y avait une diminution de la concentration sérique d'œstradiol et de progestérone.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les hommes en âge de procréer.

Thérapie combinée avec la ribavirine

La ribavirine provoque des malformations graves lorsqu'elle est appliquée pendant la grossesse. Des précautions particulières doivent être prises pour prévenir la grossesse chez les patients recevant un traitement combiné. Les femmes capables de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et dans les 4 mois suivant la fin du traitement. Les patients masculins ou leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et dans les 7 mois suivant son achèvement.

Grossesse

Données cliniques sur l'utilisation de l'interféron alfa-2b pendant la grossesse sont absents. Dans des études expérimentales sur des animaux, l'effet toxique du médicament sur la performance de reproduction a été révélé. La valeur de ces données pour les humains n'est pas établie. L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.

Thérapie combinée avec la ribavirine

La thérapie combinée avec la ribavirine est contre-indiquée pendant la grossesse.

Thoracique alimentation

On ne sait pas si les composants d'Intron^® Et avec du lait maternel. En raison du risque possible d'effets indésirables du médicament chez les nourrissons qui sont allaités, si nécessaire, l'utilisation du médicament Intron^® Et vous devriez arrêter d'allaiter.

Dosage et administration:

Le traitement est prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie correspondante.

Selon la décision du médecin, le patient peut administrer le médicament de manière autonome par voie sous-cutanée pour poursuivre le traitement choisi.

Hépatite chronique B

Dose recommandée pour adultes est de 30 à 35 millions MOI par semaine sous-cutanée, ou à une dose de 5 millions MOI tous les jours, ou 10 millions MOI trois fois par semaine pendant 4 mois (16 semaines).

Enfants de 1 an à 18 ans Intron^® A est administré par voie sous-cutanée à une dose initiale de 3 millions d'UI / m² trois fois par semaine (tous les deux jours) pendant la première semaine de traitement, suivi d'une augmentation de la dose jusqu'à 6 millions d'UI / m² (maximum jusqu'à 10 millions d'UI / m²) trois fois par semaine (tous les deux jours). Durée du traitement 4-6 mois (16-24 semaines).

LLe traitement est arrêté s'il n'y a pas de dynamique positive (selon l'étude réNK HBV) après 3-4 mois de traitement avec le médicament dans la dose maximale tolérée.

Recommandations pour l'ajustement de la dose

La dose du médicament doit être réduite de 50% avec le développement des violations du système de l'hématopoïèse (les leucocytes moins de 1500 / mm³, granulocytes inférieurs à 1000 / mm³ chez les enfants et moins de 750 / mm³ chez les adultes, plaquettes inférieures à 100 000 / mm³ chez les enfants et moins de 50 000 / mm³ chez les adultes).

Le traitement doit être interrompu en cas de leucopénie sévère (leucocytes inférieurs à 1200 / mm³), neutropénie (granulocytes inférieurs à 750 / mm³ chez les enfants et moins de 500 / mm³ chez l'adulte) ou thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 70 000 / mm³ chez les enfants et moins de 30000 / mm³ chez les adultes).

Le traitement peut être repris à la dose précédente après normalisation ou revenir à la valeur initiale du nombre de leucocytes, de granulocytes et de plaquettes.

Hépatite chronique C

Adultes

Intron^® A utilisé par voie sous-cutanée dans une dose de 3 millions MOI 3 fois par semaine (tous les deux jours) en monothérapie ou en association avec la ribavirine.

Enfants de 3 à 18 ans

Intron^® A utilisé par voie sous-cutanée à une dose de 3 millions d'UI / m² 3 fois par semaine (tous les deux jours) en association avec l'administration orale de ribavirine à la dose de 15 mg / kg par jour, en divisant cette dose le matin et le soir.

Traitement des patients avec rechute (adultes)

Intron^® Et ils sont utilisés uniquement en association avec la ribavirine. Sur la base des résultats des essais cliniques menés pendant 6 mois, la durée recommandée du traitement combiné avec la ribavirine est de 6 mois.

Traitement des patients qui n'avaient pas déjà reçu de thérapie (adultes)

Efficacité d'Intron^® A augmente avec l'utilisation simultanée de la ribavirine. La monothérapie avec le médicament est effectuée seulement s'il y a des contre-indications à l'utilisation ou à l'intolérance de la ribavirine.

Application d'Intron^® Et en combinaison avec la ribavirine

Sur la base des résultats des essais cliniques menés pendant 12 mois, la durée recommandée de l'association avec la ribavirine est d'au moins 6 mois.

Chez les patients avec le génotype 1 du virus et une forte teneur en ARN du virus (selon les résultats d'une étude pré-traitement) qui ne détectent pas l'ARN du VHC à la fin des 6 premiers mois de traitement, le traitement se poursuit 6 mois (c.-à-d.e. un total de 12 mois). Lors de la décision d'effectuer une polythérapie pendant 12 mois, d'autres facteurs pronostiques négatifs doivent également être pris en compte: âge supérieur à 40 ans, sexe masculin, Pfibrose progressive.

Dans les études cliniques, il a été établi que chez les patients qui, après 6 mois de traitement, déterminent encore l'ARN du VHC, le traitement continu ne conduit pas à l'élimination PHK HCV.

Lors de l'utilisation d'Intron^® Et en association avec la ribavirine, une surveillance attentive des patients présentant une altération de la fonction hépatique et des patients âgés de plus de 50 ans doit être effectuée en relation avec le développement possible d'une anémie.

Monothérapie avec Intron^® UNE

La durée optimale du cours de monothérapie avec Intron^® Et jusqu'à la fin n'est pas établie, la durée recommandée est de 12 à 18 mois.

Intron^® Et il est recommandé d'utiliser pendant au moins 3-4 mois, puis une détermination de l'ARN du VHC doit être faite. Le traitement est ensuite poursuivi uniquement si aucun ARN du VHC n'est détecté.

Traitement des patients n'ayant pas reçu de thérapie auparavant (enfants de 3 à 18 ans)

Efficacité et sécurité d'Intron^® Et en association avec ribavirin a été étudié chez les enfants qui n'avaient pas précédemment reçu un traitement pour chronique gépatite S.

Durée du traitement chez les enfants

- Génotype 1: la durée recommandée du traitement est de 1 an. Si la réponse virologique n'est pas obtenue chez les patients à la semaine 12, la probabilité d'obtenir une réponse virologique stable est extrêmement faible (une valeur prédictive négative est de 96%). Ainsi, chez les enfants recevant une thérapie combinée avec Intron^® A et la ribavirine, il est recommandé d'interrompre le traitement si, après 12 semaines, une diminution de l'ARN du VHC est inférieure à 2 bûche10 (100 fois) en comparaison avec la valeur de base ou lors de la détection de l'ARN du virus après 24 semaines de traitement.

- Génotype 2 ou 3: la durée recommandée du traitement est de 24 mois. Les doses de ribavirine et les recommandations pour leur sélection, voir les instructions d'utilisation de la ribavirine.

Leucémie à tricholeucocytes

La dose recommandée d'Intron^® Et pour l'administration sous-cutanée aux patients après splénectomie et sans elle est de 2 millions d'UI / m² 3 fois par semaine. Dans la plupart des cas, la normalisation d'un ou de plusieurs indicateurs hématologiques survient après 1-2 mois de traitement. Pour normaliser les trois paramètres du sang périphérique (nombre de granulocytes, plaquettes et concentration en hémoglobine), jusqu'à 6 mois de traitement par Intron^® R. Ce schéma posologique doit être respecté en permanence, à moins d'une progression rapide de la maladie ou d'une intolérance sévère au médicament.

Leucémie myéloïde chronique

La dose recommandée d'Intron^® A est de 4 à 5 millions d'UI / m² tous les jours, sous-cutanée.

Dans certains cas, la combinaison d'Intron^® Et à une dose de 5 millions d'UI / m², appliqué quotidiennement par voie sous-cutanée, avec de la cytarabine (Ara-C) à la dose de 20 mg / m² par voie sous-cutanée pendant 10 jours par mois (dose quotidienne maximale de 40 mg). Après la normalisation du nombre de leucocytes, Intron^® A est administré à la dose maximale tolérée (4 à 5 millions d'UI / m² par jour) pour maintenir la rémission hématologique.

Préparation d'intron^® Et il devrait être annulé après 8-12 semaines de traitement, si à ce moment au moins une rémission hématologique partielle ou une diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes n'est pas atteint.

Le myélome multiple

Thérapie de soutien: patients qui, à la suite du traitement d'induction, ont atteint la phase plateau (diminution de plus de 50% de la paraprotéine), Intron^® Et peut être utilisé comme une monothérapie - sous-cutanée dans une dose de 3-5 millions d'UI / m² 3 fois par semaine.

Lymphome folliculaire

Intron^® Et utilisé en combinaison avec une chimiothérapie par voie sous-cutanée dans une dose de 5 millions MOI 3 fois par semaine (tous les deux jours) pendant 18 mois. Il est recommandé d'utiliser le mode CHOP, cependant, les données cliniques ne sont disponibles que pour l'application du schéma thérapeutique. CHVP (combinaison de cyclophosphamide, doxorubicine, téniposide et prednisolone).

Cancer du rein métastatique

Monothérapie Intron^® Et il est administré par voie sous-cutanée dans une dose de 3-6-9 millions MOI (avec escalade de la dose) 3 fois par semaine jusqu'à la progression ou le développement d'une toxicité intolérable.

Tumeurs carcinoïdes

La dose standard d'Intron^® A est 5 millions MOI (3-9 millions MOI) sous-cutanée 3 fois par semaine (tous les 2 jours). Les patients ayant un processus commun peuvent nécessiter une dose allant jusqu'à 5 millions MOI du quotidien.

En traitement chirurgical avec Intron^® Et temporairement suspendu pour la durée de l'opération et la période de récupération après. Le traitement médicamenteux est poursuivi jusqu'à ce qu'une réponse clinique au traitement soit observée.

Mélanome malin

Pour l'induction de la rémission postopératoire, Intron^® Et administré par voie intraveineuse en une seule dose de 20 millions d'UI / m² par jour 5 jours par semaine pendant 4 semaines. La dose ainsi calculée est ajoutée à 50 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium et administrée en perfusion pendant 20 minutes. Le traitement doit être débuté dans les 56 jours suivant la chirurgie. Pour le traitement d'entretien, la dose unique recommandée est de 10 millions d'UI / m², qui est administré par voie sous-cutanée 3 fois par semaine (tous les deux jours) pendant 48 semaines.

Avec le développement d'effets secondaires graves pendant le traitement avec Intron^® A (en particulier, avec une diminution du nombre de granulocytes inférieur à 500 / mm³ ou augmentation de l'activité ALT / AST à des valeurs, dépassant la limite supérieure de la norme 5 fois), le médicament est temporairement arrêté avant la normalisation des indices. Le traitement est ensuite repris en utilisant une dose réduite de 50%. Si l'intolérance persiste, ou si le nombre de granulocytes diminue à 250 / mm³ ou activité ALT et / ou ACTE augmente à des valeurs dépassant la limite supérieure de la norme de 10 fois, le médicament est annulé.

Bien que la dose optimale (minimale) pour obtenir un effet clinique adéquat ne pas installé, Intron^® Et devrait être utilisé dans les doses recommandées, en tenant compte de leur correction possible en raison des effets toxiques, comme décrit ci-dessus.

Règles pour la préparation, l'introduction et le stockage des solutions

Avant l'introduction, il est nécessaire de vérifier visuellement l'absence de particules visibles de décoloration de la solution. La solution devrait être incolore et transparente.

Le contenu du flacon ou du stylo-seringue est utilisé pour traiter un seul patient.

Intron^® UNE solution injectable dans des flacons peut être utilisé pour l'administration intraveineuse ou sous-cutanée dès que la dose nécessaire est prélevée dans le flacon avec une seringue stérile pour injection (verre ou plastique).

Préparation d'une solution pour administration intraveineuse

La perfusion doit être effectuée immédiatement après la préparation de la solution. Un flacon de n'importe quel volume peut être utilisé pour mesurer la dose requise du médicament; avec une concentration finale d'interféron alpha-2b dans une solution de chlorure de sodium ne doit pas être inférieure à 0,3 million d'UI / ml. Dose appropriée du médicament est prélevée dans le flacon, ajouter à 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans un sac de PBX ou dans un flacon en verre pour perfusion et injecté par voie intraveineuse dans le goutte-à-goutte pendant 20 minutes.

Le flacon contenant plusieurs doses est conservé à une température de 2 à 8 ° C pendant 4 semaines.

ne paspermis administration simultanée d'autres médicaments avec le médicament Intron^® UNE.

L'utilisation d'autres solvants est inacceptable.

Intron^® UNE solution injectable dans des stylos à seringues injecté par voie sous-cutanée immédiatement après la fixation de l'aiguille pour l'injection et le recrutement de la dose requise.

Le médicament doit être pris dans le réfrigérateur 30 minutes avant l'injection, de sorte que la solution réchauffée à température ambiante (jusqu'à 25 ° C). L'introduction de chaque dose doit être suivie d'une nouvelle aiguille. Après l'injection, l'aiguille doit être jetée et la poignée immédiatement placée dans le réfrigérateur.

Les flacons et seringues usagés sont éliminés conformément aux exigences locales. Après l'ouverture de l'emballage, il est recommandé d'utiliser le médicament pendant 4 semaines lorsqu'il est conservé à une température de 2 à 8 ° C.

Effets secondaires:

Les effets secondaires de la ribavirine en cas d'utilisation concomitante avec Intron^® Et chez les patients atteints d'hépatite C chronique sont indiqués dans les instructions pour l'utilisation médicale de la ribavirine.

Dans les études cliniques menées avec un large éventail d'indications et avec une large gamme de doses (à partir de 6 millions d'UI / m² une semaine avec une leucémie à tricholeucocytes pouvant atteindre 100 millions d'UI / m² par semaine avec un mélanome), les effets indésirables les plus fréquents étaient la fièvre, la fatigue, les maux de tête et la myalgie. La fièvre et la fatigue ont souvent passé 72 heures après l'arrêt du médicament.

Adultes

Dans des études cliniques chez des patients atteints d'hépatite C, Intron^® Et en monothérapie ou en association avec la ribavirine pendant 1 an. Tous les patients ont irradié Intron^® Et dans une dose de 3 millions MOI 3 fois par semaine.

Le tableau 2 montre l'incidence des événements indésirables (associés au traitement), obtenus au cours des essais cliniques pendant 1 an chez les patients non traités. En général, les effets indésirables observés étaient légers ou modérés.

Les réactions indésirables énumérées dans le tableau sont données sur la base des données d'essais cliniques et de la période post-enregistrement de la consommation de drogue. Ces réactions sont listées dans le tableau en fonction de la classe et de la fréquence du système (très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et <1/100) ), rare (≥1 / 10000 et <1/1000) et très rare (<1/10000), est inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)). Dans chaque rangée, les phénomènes indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2. Les réactions indésirables qui ont été signalées au cours des essais cliniques etou pendant la période post-commercialisation lors de l'utilisation d'Intron^® Et sous forme de monothérapie ou en association avec la ribavirine

Système de classe / orgue	HsiRéactions réactives
Infectieux et maladies parasitaires
Très fréquent:	Pharyngite , infection virale
Fréquent:	Bronchite, sinusite, infection causée par le virus de l'herpès simplex persistant, rhinite
Rare:	Infection bactérienne
Rare:	Pneumonie **, septicémie
Violations du système sanguin et lymphatique
Très fréquent:	Leucopénie
Fréquent:	Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie
Très rare:	L'anémie aplasique
Inconnu:	Véritable aplasie érythrocytaire, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique
Troubles du système immunitaire **
Très rare:	Sarcoïdose, aggravation de la sarcoïdose
Inconnu:	Lupus érythémateux systémique, vascularite, polyarthrite rhumatoïde (apparition ou détérioration du cours), syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, réactions d'hypersensibilité de type immédiat, y compris urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie **
Troubles du système endocrinien
Fréquent:	Hypothyroïdie , hyperthyroïdie
Très rare:	Diabète sucré, aggravation de l'évolution du diabète sucré
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent:	Anorexie
Fréquent:	Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif
Très rare:	Hyperglycémie, hypertriglycéridémie **, augmentation de l'appétit
Les troubles mentaux **
Très fréquent:	Dépression, insomnie, anxiété, labilité émotionnelle, excitation, nervosité
Fréquent:	Confusion, troubles du sommeil, diminution de la libido
Rare:	Pensées suicidaires
Très rare:	Suicide, tentatives de suicide, comportement agressif (parfois dirigé contre autrui), psychose, y compris les hallucinations
Inconnu:	Réflexions sur le meurtre, altération de l'état mental **, manie, troubles bipolaires
Troubles du système nerveux **
Très fréquent:	Vertiges, maux de tête, troubles de la concentration, bouche sèche
Fréquent:	Tremblements, paresthésie, hypoesthésie, migraine, bouffées de chaleur, somnolence, perversion du goût
Rare:	Peneuropathie rhumatismale
Très rare:	Saignement cérébrovasculaire, ischémie cérébrovasculaire, convulsions, troubles de la conscience, encéphalopathie
Inconnu:	Mononeuropathie, coma **
Les violations de la part de l'organe de la vue
Très fréquent:	Vision floue
Fréquent:	Conjonctivite, troubles de la vision, altération de la glande lacrymale, douleur aux yeux
Rare:	saignement dans la rétine, rétinopathie (y compris l'œdème papillaire), occlusion de la veine ou de l'artère rétine, névrite optique, œdème papillaire, diminution de l'acuité visuelle ou limitation des zéros, taches vatopodobnye **
Inconnu:	Décollement séreux de la rétine
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques
Fréquent:	Vertiges, acouphènes
Très rare:	Perte auditive, perte auditive
Maladie cardiaque
Fréquent:	Palpitation, tachycardie
Rare:	Cardiomyopathie
Très rare:	Infarctus du myocarde, ischémie du coeur
Inconnu:	Insuffisance cardiaque chronique, épanchement péricardique, arythmie
Troubles vasculaires
Fréquent:	Augmentation de la pression artérielle
Très rare:	Ischémie périphérique, abaissement de la pression artérielle **
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Très fréquent:	Dyspnée , toux
Fréquent:	Saignements nasaux, troubles respiratoires, congestion nasale, rhinorrhée, toux non productive
Très rare:	Infiltration pulmonaire , pneumonite , fibrose pulmonaire
Troubles du tractus gastro-intestinal
Très fréquent:	Nausées / vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, stomatite, dyspepsie
HStable:	Stomatite ulcéreuse, douleur dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, glossite, gingivite, constipation, selles molles
Très rare:	Pancréatite, colite ischémique, colite ulcéreuse, saignement des gencives
Inconnu:	La perturbation du parodonte, une violation des dents **
Perturbations du foie et des voies biliaires
Fréquent:	Hépatomégalie
Très rare:	Hépatotoxicité (y compris mortelle)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Très fréquent:	Alopécie, démangeaisons , peau sèche , éruption cutanée *, transpiration accrue
HStable:	Psoriasis (apparition ou détérioration de l'écoulement) **, éruption maculo-papuleuse, éruption érythémateuse, eczéma, érythème, dyskinésie
Très rare:	Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Très fréquent:	Myalgie, arthralgie, douleurs musculo-squelettiques
Fréquent:	Arthrite
Très rare:	Rhabdomyolyse, myosite, crampes dans les jambes, mal de dos
Troubles des reins et des voies urinaires
Fréquent:	Urination fréquente
Très rare:	Insuffisance rénale, syndrome néphrotique
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
Fréquent:	Aménorrhée, douleur dans la glande mammaire, dysménorrhée, ménorragie, menstruation, violation du vagin
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Très fréquent:	Inflammation au site d'injection, réaction au site d'injection , fatigue, frissons, fièvre , symptômes pseudo-grippaux *, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise
Fréquent:	Douleur au site d'injection
Très rare:	HŒdème au site d'injection, œdème du visage
Laboratoire et données instrumentales
Très fréquent:	Perte de poids

^* Ces effets indésirables étaient fréquents chez les patients recevant une ionothérapie avec Intron ® A.

* * Voir la section "Instructions spéciales".

Ces effets indésirables ont également été observés en monothérapie avec Intron ® A.

Les événements indésirables observés chez les patients atteints d'hépatite C virale sont en accord avec ceux observés avec Intron ® A sur d'autres indications avec une augmentation de la fréquence de développement liée à la dose. Par exemple, dans l'étude du traitement adjuvant avec des doses élevées d'Intron® A chez les patients atteints de mélanome, fréquence de fatigue, fièvre, myalgie, neutropénie / anémie, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, frissons, symptômes pseudogrippaux, dépression , l'alopécie, la distorsion du goût et les vertiges étaient plus élevés que dans les études chez les patients atteints d'hépatite C. La sévérité augmentait également avec le traitement à doses élevées (les grades 3 et 4 de l'OMS étaient respectivement observés chez 66% et 14% des patients). ou gravité modérée avec un traitement à faible dose. Les événements indésirables étaient habituellement contrôlés par un changement de dose.

Les réactions indésirables du système cardiovasculaire (CCC), en particulier l'arythmie, sont très probablement associées à une maladie CAS antérieure ou à un traitement antérieur avec des médicaments ayant une action cardiotoxique. Cardiomyopathie, qui pourrait être réversible après l'arrêt du traitement dansLe terferon alfa chez les patients qui n'avaient pas d'antécédents de SSS dans l'histoire a été rarement observée (voir rubrique "Instructions spéciales").

Lorsque les interférons alpha ont été utilisés, un grand nombre d'anomalies ont été rapportées, y compris les troubles thyroïdiens, le lupus érythémateux systémique, le développement ou la détérioration de la polyarthrite rhumatoïde, le purpura thrombocytopénique idiopathique et le purpura thrombocytopénique thrombotique, la vascularite et les neuropathies (y compris les mononeuropathies). section "Instructions spéciales").

Changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire (plus souvent observés avec l'utilisation du médicament à des doses de plus de 10 millions MOI par jour) comprenait une diminution du nombre de granulocytes et de leucocytes, une diminution de la concentration en hémoglobine et du nombre de plaquettes, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (LF), de la lactate déshydrogénase (LDH), de la créatinine sérique et de l'azote uréique. Des cas de pancytopénie légère ont été rapportés, généralement réversibles. Il y avait une augmentation de l'activité ALT et ACTE dans le sérum sanguin lorsque le médicament est utilisé chez des patients sans hépatite, ainsi que chez certains patients atteints d'hépatite B chronique en l'absence d'ADN du VHB.

Enfants de 3 à 18 ans

Hépatite C chronique - association médicamenteuse avec la ribavirine

Dans les études cliniques avec la participation de 118 enfants (âgés de 3 à 16 ans) un traitement en rapport avec des effets indésirables a cessé chez 6% des patients. En général, le profil des effets indésirables chez les enfants était comparable à celui des adultes, mais pour ce groupe de patients, il y a une réaction indésirable spécifique - un retard de croissance qui s'exprime par une diminution du percentile (en moyenne 9 percentiles) Après cinq ans de suivi après le traitement chez les enfants, la taille moyenne était de 44 percentiles, inférieure à la médiane de croissance dans la population générale et inférieure au percentile moyen de la croissance avant le traitement (48 centile). Chez 20 des 97 enfants (21%), la diminution du percentile de la croissance était supérieure à 15, dans 10 d'entre eux la diminution était de plus de 30 percentiles du début du traitement à la fin de l'observation (jusqu'à 5 ans ). Pour 14 de ces patients, la croissance totale à l'âge adulte (10-12 ans après la fin du traitement) est connue, ce qui montre que 12 patients avaient un déficit de croissance (plus de 15 percentiles). Pendant un traitement combiné pendant 48 semaines avec Intron^®A et la ribavirine ont observé un retard de croissance, ce qui a fait que la croissance de certains patients était plus faible que prévu à l'âge adulte. En particulier, une diminution du percentile de croissance moyen par rapport à la valeur de référence à la fin de la période de suivi à long terme a été la plus prononcée dans le traitement des enfants pré-pubères.

Parmi les enfants ayant reçu un traitement combiné avec l'interféron alpha-2b et la ribavirine, les idées suicidaires ou les tentatives de suicide étaient plus fréquentes que chez les adultes (2,4% et 1% respectivement) pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant l'arrêt du traitement. Comme chez les adultes, les enfants souffraient d'autres troubles mentaux (p. stabilité émotionnelle, somnolence). Chez les nourrissons, les irrégularités au point d'injection, la fièvre, l'anorexie, les vomissements et la labilité émotionnelle étaient plus fréquents que chez les adultes. La dose a été modifiée chez 30% des patients, le plus souvent en raison de l'anémie et de la neutropénie.

Les réactions indésirables énumérées dans le tableau 3 sont basées sur 2 essais cliniques chez des enfants. Ces réactions sont listées dans le tableau en fonction de la classe et de la fréquence du système-organe (très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et <1/10)). Dans chaque rangée, les phénomènes indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 3. Réactions indésirables signalées au cours d'essais cliniques chez des enfants recevant Intron® A en association avec de la ribavirine

Système de classe / orgue	Réactions indésirables
Maladies infectieuses et parasitaires
Très fréquent:	Infection virale, pharyngite
Fréquent:	Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, infection causée par le virus de l'herpès simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite
rénéoplasmes malins, malins et non précisés (y compriskystes et polypes)
Fréquent:	Néoplasmes (non spécifiés)
Violations du système sanguin et lymphatique
Très fréquent:	Anémie, neutropénie
Fréquent:	Thrombocytopénie, lymphadénopathie
Troubles du système endocrinien
Très fréquent:	Hypothyroïdie *
Fréquent:	Hyperthyroïdie, virilisme
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent:	Anorexie
Fréquent:	Hypertriglycéridémie *, hyperuricémie, augmentation de l'appétit
Les troubles mentaux *
Très fréquent:	Dépression, labilité émotionnelle, insomnie
Fréquent:	Pensées de suicide, d'agression, de confusion, de comportement altéré, d'agitation, de somnambulisme, d'anxiété, de nervosité, de troubles du sommeil, de rêves inhabituels, d'apathie
Les perturbations du système nerveux *
Très fréquent:	Maux de tête, vertiges
Fréquent:	Hyperkinésie, tremblements, dysphonie, paresthésie, hypesthésie, hyperesthésie, altération de la concentration, somnolence
Fréquent:
Infractions de organes de vision
Fréquent:	Conjonctivite, douleur dans les yeux, troubles de la vision, altération de la glande lacrymale
Troubles vasculaires
Fréquent:	"Marées", pâleur
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
HStable:	Essoufflement, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation des fosses nasales, rhinorrhée, éternuements
Troubles du tractus gastro-intestinal
Très fréquent:	Diarrhée, vomissement, nausée, douleur abdominale
Fréquent:	Ulcères de la cavité buccale, stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, dyspepsie, glossite, reflux gastro-oesophagien, troubles rectaux, troubles gastro-intestinaux, constipation, selles molles, mal de dents, troubles des dents latérales
*Perturbations du foie et des voies biliaires*
Fréquent:	Fonction hépatique altérée
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Très fréquent:	Alopécie, éruption cutanée
Fréquent:	Réactions de photosensibilité, éruption maculopapulaire, eczéma, acné, troubles de la peau, anomalies des ongles, décoloration de la peau, démangeaisons, peau sèche, érythème, ecchymose, augmentation de la transpiration
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Très fréquent:	Arthralgie, myalgie, douleurs musculo-squelettiques
Troubles des reins et des voies urinaires
Fréquent:	Énurésie, trouble de l'urination, incontinence urinaire
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
Fréquent:	Femmes: aménorrhée, ménorragie, violation des menstruations, violation du vagin Hommes: douleur dans les testicules
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Très fréquent:	Inflammation au site d'injection, réaction au site d'injection, fatigue, frissons, fièvre , symptômes pseudo-grippaux , malaise, irritabilité
Fréquent:	Douleur dans la poitrine, asthénie, gonflement, douleur au point d'injection
Données de laboratoire et instrumentales
Très fréquent:	Retard de croissance (diminution de la taille et / ou du poids corporel dans la limite d'âge) *
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation
Fréquent:	Dommages à la peau

* Voir la section "Instructions spéciales".

Surdosage:

À ce jour, aucun cas de surdosage, accompagné de symptômes cliniques aigus. Cependant, comme avec un surdosage de tout médicament, un traitement symptomatique doit être effectué avec la surveillance des fonctions des organes vitaux et avec un suivi régulier de l'état du patient.

Interaction:

Utiliser avec prudence la préparation d'Intron ® A en même temps que des analgésiques opioïdes, des hypnotiques et des sédatifs.

L'interaction entre le médicament Intron ® A et d'autres médicaments n'est pas entièrement comprise.

Il doit être utilisé avec précaution lors de la préparation d'Intron ® A avec des médicaments potentiellement myélosuppresseurs.

Les interférons peuvent affecter les processus métaboliques oxydatifs. Ceci doit être pris en compte lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments métabolisés par oxydation, par exemple avec des dérivés de xanthine (aminophylline et théophylline). Lors de l'utilisation du médicament Intron ® A avec des dérivés de xanthine, il est nécessaire de contrôler la concentration sérique de théophylline et, si nécessaire, de modifier le schéma posologique.

Chez les patients recevant un traitement par interféron alfa (y compris Intron ® A), dans de rares cas, des infiltrats pulmonaires, des pneumonies et des pneumonies (dans certains cas avec issue fatale) d'étiologie incertaine ont été observés. Des symptômes similaires ont été plus souvent observés dans un contexte d'application simultanée avec "shosayikoto" - les moyens de la médecine traditionnelle chinoise d'origine végétale (voir la section "Instructions spéciales").

L'utilisation d'Intron ® A en association avec des médicaments chimiothérapeutiques (cytarabine, téniposide, cyclophosphamide, doxorubicine) augmente le risque de développer des effets toxiques (contribue à augmenter leur gravité et à augmenter la durée) (voir rubrique "Instructions spéciales").

Lors de l'utilisation d'Intron ® A en association avec la ribavirine, les instructions d'utilisation de la ribavirine doivent également être suivies.

Une étude clinique comparant l'utilisation combinée de la telbivudine (600 mg par jour) et de l'interféron alpha-2a pégylé (180 μg par voie sous-cutanée, une fois par semaine) a montré que l'association de cette association était associée à un risque accru de neuropathie périphérique. Le mécanisme de ce phénomène est inconnu. De plus, l'innocuité et l'efficacité de la telbivudine en association avec des interférons pour le traitement de l'hépatite B chronique n'ont pas été confirmées. L'utilisation combinée d'Intron ® A et de la telbivudine est contre-indiquée.

Instructions spéciales:

Violations de la psyché et violations du système nerveux central (SNC)

Violations graves par le Comité centralC, en particulier la dépression, les pensées suicidaires et les tentatives de suicide. Certains patients ont été traités par Intron ® A et après l'arrêt du traitement (principalement pendant 6 mois).

Parmi les enfants ayant reçu un traitement combiné avec Intron ® A et la ribavirine, les idées suicidaires ou les tentatives de suicide étaient plus fréquentes que chez les adultes (2,4% et 1% respectivement) pendant le traitement et dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement. Tout comme chez les adultes, les enfants avaient d'autres troubles mentaux (dépression, instabilité émotionnelle, somnolence).

D'autres troubles du SNC, y compris un comportement agressif (dans certains cas dirigé contre d'autres personnes, par exemple des pensées meurtrières), des troubles bipolaires, de la manie, de la confusion et des troubles mentaux ont été observés chez des patients traités par interféron alfa.

Des précautions doivent être prises pour surveiller les patients pour tout signe ou symptôme de troubles mentaux. Si de tels symptômes apparaissent, vous devez évaluer le danger potentiel et envisager la nécessité d'un traitement médicamenteux pour ces conditions. Avec la persistance ou l'aggravation des symptômes de troubles mentaux ou l'apparition de pensées suicidaires ou mAprès le meurtre, il est recommandé d'arrêter le traitement par Intron ® A et de continuer à surveiller le patient, si nécessaire, pour consulter un psychiatre.

Patients souffrant de troubles mentaux graves, à t.dans l'anamnèse

Si la thérapie utilise des interférons alpha-2b Il est reconnu nécessaire chez les patients adultes atteints de troubles mentaux graves (y compris l'histoire), il ne doit être démarré que si un dépistage individuel approprié et une thérapie pour les troubles mentaux sont effectuées.

Utilisation de l'interféron alfa-2b chez les enfants c violations graves de la psyché (y compris dans l'anamnèse) est contre-indiquée.

Les patients qui utilisent des substances narcotiques

Chez les patients infectés par le VHC qui consomment des substances narcotiques (alcool, marijuana, etc.), le risque de développer des troubles mentaux (ou une aggravation du courant) augmente avec l'interféron alpha. Si de tels patients sous interféron alfa sont nécessaires, alors avant l'instauration du traitement, la présence d'une maladie mentale concomitante et le risque de consommer des médicaments doivent être soigneusement évalués et un traitement adéquat doit être administré.Si nécessaire, un spécialiste dans le domaine de la santé mentale la maladie ou la toxicomanie doit conduire le dépistage, la thérapie et la surveillance de ces patients. Une surveillance attentive de ces patients pendant et après l'achèvement du traitement par interféron est nécessaire.Une intervention précoce est recommandée pour prévenir la récurrence ou le développement de troubles mentaux et l'usage de drogues.

Enfants de 3 à 18 ans: influence sur la croissance et le développement (hépatite C chronique)

Au cours d'une monothérapie avec des interférons (pégylés ou non) ou une thérapie combinée avec de la ribavirine pendant 48 semaines chez les enfants, les effets indésirables fréquents étaient une perte de poids et un retard de croissance. Les données de suivi à long terme chez les enfants ayant reçu un traitement associant l'interféron et la ribavirine ont également montré un retard de croissance significatif (diminution du percentile de la croissance de plus de 15 percentiles par rapport au départ) chez 21% des enfantsn= 20), malgré le fait que le traitement a été interrompu il y a plus de 5 ans. Pour 14 de ces patients, la croissance totale à l'âge adulte (10-12 ans après la fin du traitement) est connue, ce qui montre que 12 patients avaient un déficit de croissance (plus de 15 percentiles).

Évaluation du rapport bénéfice / risque chez les enfants dans chaque cas

Le bénéfice attendu du traitement doit être soigneusement pesé contre tous les risques d'utilisation chez les enfants identifiés dans les essais cliniques.

- Il est important de considérer que la polythérapie entraîne un retard de croissance qui, chez certains patients, a entraîné une réduction de la croissance totale à l'âge adulte.

- Le risque doit être évalué en tenant compte des caractéristiques de l'évolution de la maladie chez l'enfant, telles que les signes de progression de la maladie (en particulier la fibrose), la présence de comorbidités pouvant affecter la progression de la maladie (par ex. l'infection par le VIH) et les facteurs affectant le pronostic de la réponse au traitement (génotype du VHC, charge virale). Si possible, l'enfant devrait être traité après un saut de croissance puberté pour réduire le risque de retard de croissance. Il n'y a aucune preuve d'un effet à long terme sur la puberté.

Réactions d'hypersensibilité

En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité de type immédiat (urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie), lorsque Intron® A est utilisé, le médicament doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié doit être initié.

Une éruption cutanée transitoire ne nécessite pas l'arrêt du traitement.

Détérioration de la coagulation du sang et altération de la fonction hépatique

Avec le développement d'effets secondaires graves et modérés, il peut être nécessaire d'ajuster le régime posologique ou, dans certains cas, d'interrompre le traitement. Chez les patients atteints d'hépatite chronique, l'utilisation d'Intron® A doit être interrompue si la coagulabilité du sang (augmentation de la durée) s'aggrave, ce qui peut indiquer une atteinte hépatique.

Lors de l'utilisation du médicament Intron ® A chez les patients présentant une cirrhose du foie, le risque de décompensation de la fonction hépatique et de décès est augmenté.

S'il y a des signes d'un trouble de la fonction hépatique dans le contexte de l'utilisation de la préparation Intron® A, une surveillance attentive du patient doit être établie et, en cas de progression des symptômes, annuler le médicament.

Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique en déterminant la bilirubine sérique, ALT, ACTE, APF et LDH 2, 8 et 12 semaines après le début du traitement, puis tous les 6 mois pendant le traitement par Intron A. Il est nécessaire d'arrêter complètement le traitement par Intron ® A en cas de lésions hépatiques sévères (grade 3) ou de décompensation hépatique sur l'échelle Child-Pugh> 6 (classes B et C)).

Hypotension artérielle

Dans le contexte de l'utilisation de la drogue Intron ® A ou dans les 2 jours après l'arrêt du traitement, il est possible de développer une hypotension artérielle, qui peut nécessiter une application avec une thérapie appropriée.

Le besoin d'une hydratation adéquate

Quand un traitement par Intron ® A est nécessaire pour assurer une hydratation adéquate du corps, tk. dans certains cas, une hypotension artérielle peut se développer à la suite d'une diminution du volume de sang circulant (BCC). Du liquide supplémentaire peut être nécessaire.

Fièvre

La fièvre peut être une manifestation du syndrome grippal, souvent rencontré avec l'utilisation de l'interféron, mais d'autres causes de son apparition doivent être exclues.

Patients atteints de maladies graves

Le médicament Intron ® A doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies chroniques graves, telles que des antécédents de maladie pulmonaire (p. Ex. Maladie pulmonaire obstructive chronique), de diabète sucré avec tendance à l'acidocétose. Une prudence particulière est requise lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des troubles hémorragiques (y compris une thrombophlébite, une embolie pulmonaire), ainsi qu'une myélosuppression prononcée.

Maladies pulmonaires

Chez les patients recevant un traitement par interféron alpha (y compris Intron ® A), dans de rares cas, des infiltrats pulmonaires, une pneumonie et une pneumonie (dans certains cas avec issue fatale) d'étiologie incertaine sont observés. Des symptômes similaires sont plus fréquents dans le contexte de l'application simultanée avec "shosayikoto" - les moyens de la médecine traditionnelle chinoise d'origine végétale. Chaque patient présentant une toux, de la fièvre, une dyspnée ou d'autres symptômes de la part du système respiratoire doit effectuer une radiographie du thorax. Si des infiltrats ou d'autres troubles de la fonction pulmonaire sont identifiés, le patient doit être soigneusement surveillé et, si nécessaire, aboli par un traitement par interféron alfa. Ces effets indésirables sont plus fréquents chez les patients atteints d'hépatite C chronique traités par l'interféron alfa, mais également chez les patients atteints de maladies oncologiques recevant un traitement par interféron alfa. Le retrait rapide de l'interféron alfa et l'utilisation de la GCS contribuent à la prise en charge des syndromes pulmonaires.

Phénomènes indésirables du côté de l'organe de vision

Une diminution de la vision (y compris des saignements, des taches de coton, un décollement séreux de la rétine, une occlusion des veines et des artères) est rarement signalée après un traitement par l'interféron alpha. Tous les patients doivent subir un examen ophtalmologique avant de commencer le traitement. Chaque patient recevant Intron ® A doit subir un examen ophtalmologique en cas de plainte d'un changement de l'acuité visuelle ou du champ de vision ou d'autres symptômes ophtalmiques.

Il est recommandé aux patients atteints de maladies dans lesquelles des changements rétiniens peuvent survenir, tels que le diabète sucré ou l'hypertension, de subir un examen ophtalmique régulièrement pendant le traitement par Intron®. En cas d'aggravation ou de détérioration des troubles de la vision, il faut envisager l'arrêt du traitement par Intron ® A.

Conscience altérée, coma, encéphalopathie

Chez certains patients, en particulier les personnes âgées, qui ont reçu le médicament à fortes doses, il y avait une violation de la conscience, le coma, y compris les cas d'encéphalopathie. Bien que ces effets soient habituellement réversibles, certains patients nécessitent jusqu'à 3 semaines pour les arrêter. Très rarement, l'utilisation d'Intron ® A à fortes doses chez des patients a développé des convulsions. En cas d'inefficacité de la réduction de dose et / ou de la correction médicamenteuse de ces troubles, il est nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt du traitement par Intron ® A.

Troubles du système cardiovasculaire

Les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque chronique, arythmie) doivent faire l'objet d'une surveillance médicale stricte avec Intron ® A. Il est recommandé d'administrer ECG aux patients ayant une maladie cardiaque et / ou des stades tardifs de maladie oncologique. et pendant le traitement avec le médicament Intron® A.

En règle générale, les arythmies émergentes (surtout supraventriculaires) peuvent faire l'objet d'un traitement standard, mais peuvent nécessiter le retrait du médicament Intron ® A. Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du médicament chez les enfants ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire.

Hypertriglycéridémie

En raison du fait que des cas de développement d'hypertriglycéridémie ou d'aggravation d'hypertriglycéridémie sont rapportés (dans certains cas, sévères), un contrôle de la teneur en lipides est recommandé.

Psoriasis et sarcoïdose

Le médicament Intron® A n'est pas recommandé chez les patients atteints de psoriasis et de sarcoïdose en raison de la possibilité d'exacerbation de ces maladies, sauf lorsque le bénéfice attendu du traitement justifie le risque potentiel.

Transplantation rénale et hépatique

Des données préliminaires suggèrent que l'interféron alpha peut augmenter le risque de rejet de greffe rénale. Le rejet de greffe de foie a également été signalé.

Auto-anticorps et maladies auto-immunes

Etcet le traitement des interférons alpha, l'apparition d'auto-anticorps et l'apparition de maladies auto-immunes ont été observés. Le risque de développer ces phénomènes est plus élevé chez les patients présentant une prédisposition aux maladies auto-immunes. Lorsque des symptômes similaires à des manifestations de maladies auto-immunes apparaissent, un examen approfondi du patient doit être effectué et la possibilité de poursuivre le traitement par interféron doit être évaluée.

Chez les patients atteints d'hépatite C chronique traités par interféron, des cas de syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (FKH) ont été rapportés. Ce syndrome est une maladie inflammatoire granulomateuse affectant l'organe de la vision, de l'ouïe, des membranes molles et de la peau. En cas de suspicion de syndrome, la PKH devrait arrêter le traitement antiviral et envisager la nécessité de glucocorticostéroïdes.

Chimiothérapie simultanée

L'utilisation d'Intron ® A en association avec des médicaments chimiothérapeutiques (cytarabine, téniposide, cyclophosphamide, doxorubicine) augmente le risque d'effets toxiques (contribue à leur augmentation de la gravité et de la durée), ce qui peut mettre en danger la vie ou entraîner la mort (en raison de la toxicité accrue dans l'utilisation conjointe de médicaments).

Les effets toxiques les plus fréquents qui peuvent mettre en danger la vie ou entraîner la mort sont la mucosite, la diarrhée, la neutropénie, l'altération de la fonction rénale et l'équilibre électrolytique. Compte tenu du risque et de la gravité des effets toxiques, il est nécessaire de sélectionner soigneusement les doses d'Intron ® A et des médicaments chimiothérapeutiques. L'utilisation simultanée avec l'hydroxyurée peut augmenter la fréquence et la sévérité de la vascularite cutanée.

Patients atteints d'hépatite chronique C

Thérapie combinée avec la ribavirine

Lors de l'utilisation d'Intron ® A en association avec la ribavirine, les instructions d'utilisation de la ribavirine doivent également être suivies.

Dans les études cliniques, tous les patients ont subi une biopsie du foie avant de commencer le traitement par Intron®. Cependant, dans certains cas (chez les patients avec les génotypes 2 et 3 du virus de l'hépatite), le traitement peut être initié sans confirmation histologique du diagnostic. Au moment de décider si des pré-biopsies doivent être effectuées, les normes de traitement existantes pour ces patients doivent être suivies.

Montl'autre

Lors d'une monothérapie chez des patients adultes avec le médicament Intron ® A, il y avait rarement une violation de la glande thyroïde - hypothyroïdie ou hyperthyroïdie. Dans les essais cliniques, 2,8% des patients recevant Intron ® A ont développé des troubles thyroïdiens. Ces troubles ont été contrôlés par une thérapie appropriée. Le mécanisme du développement de la dysfonction thyroïdienne dans l'utilisation du médicament Intron ® A est inconnu.

Avant de commencer le traitement par Intron ® A, il faut déterminer la concentration de la thyréostimuline (TSH). Si une violation est détectée, un traitement approprié doit être effectué.Si la pharmacothérapie permet de maintenir la concentration de TSH dans les limites de la norme, l'utilisation du médicament Intron ® A est possible.Si pendant le traitement il y avait une suspicion de dysfonction thyroïdienne, la concentration de TSH doit être déterminée. Avec une fonction thyroïdienne perturbée, le traitement par Intron® A peut être poursuivi si la concentration de TSH peut être maintenue dans les limites normales à l'aide d'un traitement médicamenteux. Le retrait d'Intron ® A n'a pas entraîné la restauration de la fonction thyroïdienne.

Surveillance supplémentaire de la glande thyroïde chez les enfants

Environ 12% des enfants ayant reçu un traitement par interféron alfa-2b en association avec la ribavirine, la concentration de TSH a augmenté. Dans les 4% restants, la concentration de TSH a temporairement diminué jusqu'à la limite inférieure de la norme. Avant le début du traitement par Intron ® A, la concentration de TSH doit être déterminée. Si une violation est détectée, un traitement approprié doit être effectué. Si la pharmacothérapie permet de maintenir la concentration de TSH dans les limites de la norme, l'utilisation du médicament Intron ® A est possible.

Il a été rapporté sur le développement de la dysfonction thyroïdienne au cours de la thérapie combinée avec l'interféron alpha-2b et ribavirin.Si de telles violations sont détectées, la nature de la lésion de la glande thyroïde doit être établie et un traitement approprié doit être effectué. Les enfants devraient vérifier la concentration de TSH tous les 3 mois.

Co-infection par le VHC et le VIH

Chez les patients infectés à la fois par le VHC et le VIH et recevant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART), le risque de développer une acidose lactique peut être augmenté. À cet égard, lors de l'utilisation du médicament Intron ® A et de la ribavirine en plus de HAART devrait être plus prudent. Chez les patients traités par Intron ® A, la ribavirine et la zidovudine, le risque de développer une anémie est augmenté.

En présence de cirrhose formée, le risque de décompensation de la fonction hépatique et de décès chez les patients infectés à la fois par le VHC m et par le VIH recevant HAART est augmenté. L'utilisation d'interférons alpha (sans ribavirine ou en association avec la ribavirine) en plus du traitement en cours chez ce groupe de patients peut augmenter ce risque.

Troubles dentaires et parodontaux

Des troubles dentaires et parodontaux pouvant entraîner une perte des dents ont été rapportés chez des patients recevant un traitement d'association par Intron ® A et ribavirine. La bouche peut entraîner des lésions des dents et des muqueuses de la bouche pendant une thérapie combinée à long terme avec Intron ® A et ribavirine. Les patients doivent se brosser les dents 2 fois par jour et subir des examens dentaires réguliers. Certains patients peuvent avoir des vomissements. Si cela se produit, les patients doivent être soigneusement rincés.

Données de test de laboratoire

Avant de commencer le traitement par Intron ® A et périodiquement pendant le traitement, tous les patients doivent subir un test sanguin clinique général (avec la formule des leucocytes et la numération plaquettaire), un test sanguin biochimique incluant la détermination de la concentration d'électrolytes, d'enzymes hépatiques , bilirubine sérique, protéine de lactosérum et créatinine sérique.

Pendant le traitement des patients atteints d'hépatite B ou C, le schéma suivant pour le suivi des indicateurs de laboratoire est recommandé: 1, 2, 4, 8, 12, 16 semaines puis un mois pendant le traitement. Si l'activité d'ALT est augmentée de 2 fois ou plus par rapport à la valeur initiale, le traitement par Intron® A peut être poursuivi à condition qu'il n'y ait aucun signe d'insuffisance hépatique. Dans ce cas, la détermination du temps de prothrombine, activité de l'ALT, La concentration d'ALP, d'albumine et de bilirubine doit être effectuée toutes les 2 semaines.

Chez les patients atteints de mélanome malin, la fonction hépatique et le nombre de leucocytes doivent être surveillés chaque semaine pendant la première phase du traitement (induction de la rémission) et mensuellement pendant le traitement d'entretien.

Lors de l'utilisation d'Intron ® A en association avec la ribavirine chez des patients présentant une insuffisance rénale et âgés de plus de 50 ans, il convient d'effectuer une surveillance attentive de ceux-ci en relation avec un risque potentiel d'anémie.

Plus d'informations sur les excipients

Le médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 0,5 ml de solution, c'est-à-dire pratiquement contient du sodium. "

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients doivent être avertis de la possibilité de développer une faiblesse, une somnolence, une altération de la conscience sur le fond de la thérapie avec Intron.^®A et recommande d'éviter la gestion des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée, 18 millions d'UI, 25 millions d'UI, 30 millions d'UI et 60 millions d'UI.

Emballage:

Le médicament en flacons:

Pour 18 millions d'UI / 3 ml (6 doses de 3 millions MOI) ou 25 millions d'UI / 2,5 mL (5 doses de 5 millions MOI) dans des bouteilles de verre incolore.

Pour 1 bouteille dans une palette en plastique avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

La drogue dans les stylos-seringues:

Pour 18 millions d'UI / 1,2 ml (6 doses de 3 millions MOI), 30 millions d'UI / 1,2 mL (6 doses de 5 millions MOI) ou 60 millions d'UI / 1,2 mL (6 doses de 10 millions d'UM) dans des stylos-seringues.

1 seringue avec 6 aiguilles et 6 serviettes (pour désinfecter la peau au point d'injection) dans une palette en plastique avec les instructions d'utilisation et un dépliant (recommandations pour la préparation et l'injection sous-cutanée avec un stylo-seringue) dans un emballage en carton .

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Conditions de transport

A une température de 2 à 8 ° C

Le transport à une température maximale de 25 ° C est autorisé pendant au plus 7 jours. Pendant cette période, le médicament peut être retourné au réfrigérateur (température de stockage de 2 à 8 ° C), la durée de conservation du médicament est préservée. Si le médicament n'a pas été utilisé et n'a pas été remis au réfrigérateur pendant 7 jours, il ne peut plus être utilisé.

Après ouverture du flacon ou de l'emballage du stylo-seringue, la stabilité chimique et physique de la préparation, la pureté microbiologique de la solution et l'aptitude de la préparation à l'emploi sont conservés pendant 28 jours à une température de 2 à 8 ° C .

Durée de conservation:

Le médicament en flacons: 2 de l'année.

Le médicament dans les stylos-seringues: 1 an 3 mois

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014632 / 01

Date d'enregistrement:15.01.2009 / 04.02.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Schering-Plau N. Labo.Schering-Plau N. Labo. Belgique

Fabricant: & nbsp

SCHERING-PLU (Brinny) Co. Irlande

SCHERING-PLOW LABO, N.V. Belgique