Co-Diovan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

gaine de film Prémélange: 0,096 mg de noir (oxyde de colorant de fer noir (E 172) 14,30%, macrogol 4000 7,15%, talc 7,15%, hypromellose 71,40%); rouge 0,762 mg (oxyde de fer rouge (E 172) 14,30%, macrobodies 4000 7,15%, talc 7,15%, hypromellose 71,40%); jaune 3,808 mg (oxyde d'oxyde de fer jaune (E 172) 14,30%, macrobodies 4000 7,15%, talc 7,15%, hypromellose 71,40%); 5 334 mg (dioxyde de gitanium 14,30%, macrogol 4000 7,15%, talc 7,15%, hypromellose 71,40%).

La description:

Comprimés pelliculés, 160 mg + 25 mg: brun-orange, biconvexe, ovale. D'un côté de la tablette est gravé "NHN", de l'autre côté - "NVR". Sur la section transversale, le noyau de la couleur blanche est visible.

Groupe pharmacothérapeutique:antihypertenseur combiné (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.03 Valsartan en association avec des diurétiques

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Co-Diovan ® est un antihypertenseur combiné qui contient un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II et un diurétique thiazidique.

L'angiotensine II est une hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et se forme à partir de l'angiotensine I avec la participation d'une enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'angiotensine II se lie à des récepteurs spécifiques situés sur les membranes cellulaires de divers tissus. Il a un large éventail d'effets physiologiques, y compris principalement la participation directe et indirecte dans la régulation de la pression artérielle (BP). Ayant un puissant vasoconstricteur, l'angiotensine II provoque une réponse pressive directe. En outre, il stimule la sécrétion d'aldostérone et favorise la rétention d'ions sodium.

Valsartan - antagoniste actif et spécifique des récepteurs de l'angiotensine II. Il bloque sélectivement le sous-type de récepteur AT₁ responsable de l'effet vasopresseur de l'angiotensine II. Augmentation de la concentration sérique d'angiotensine II due au blocage par le valsartan AT₁-récepteurs peuvent conduire à la stimulation de AT débloqué₂récepteurs, qui équilibre les effets vasopresseurs associés à l'excitation de la TA₁récepteurs

Valsartan n'a aucune activité agonistique prononcée contre AT₁récepteurs L'affinité du valsartan pour les récepteurs du sous-type À₁ environ 20 000 fois plus élevé que pour les récepteurs du sous-type À₂.

Comme valsartan n'inhibe pas l'ECA qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et provoque la destruction de la bradykinine, le développement d'effets secondaires associés à l'accumulation de bradykinine est peu probable.

Lorsque le valsartan a été comparé à un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de toux sèche était significativement plus faible (p <0,05) chez les patients valsartan, que chez les patients recevant un inhibiteur de l'ECA (2,6% vs 7,9%, respectivement). Dans une étude clinique impliquant des patients ayant déjà développé une toux sèche avec un traitement par inhibiteur de l'ECA, cette complication a été notée dans 19,5% des cas, avec un traitement diurétique thiazidique dans 19,0% des cas, alors que dans le groupe des patients traités par un traitement par valsartan. Inhibiteur de l'ECA, la toux a été observée dans 68,5% des cas (p <0,05). Valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques importants pour la régulation des fonctions cardiovasculaires.

Le point d'application de l'action diurétiques thiazidiques sont des tubules rénaux convolutés distaux. Lorsque les diurétiques thiazidiques sont appliqués à des récepteurs hautement sensibles dans les tubules distaux de la couche corticale des reins, la réabsorption des ions sodium (Na⁺) et le chlore (C1^-). Suppression du système de co-transport Na⁺ et C1^-, apparemment, se produit en raison de la concurrence pour les sites de fixation d'ions C1^- dans ce système.En conséquence, l'excrétion des ions de sodium et de chlore augmente approximativement dans la même mesure. Par suite de l'action diurétique, une diminution du volume de plasma sanguin circulant est observée, à la suite de laquelle l'activité de la rénine, la sécrétion de l'aldostérone, l'excrétion du potassium par les reins et, par conséquent, la diminution de la teneur en potassium dans le sérum sont augmentées.

Pharmacocinétique

Valsartan

Succion

Après l'ingestion de valsartan, ses concentrations maximales dans le plasma sanguin sont atteintes en 2-4 heures. La biodisponibilité moyenne est de 23%.

Lors de la prise de valsartan avec de la nourriture, la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) diminue de 48%, bien qu'en commençant à peu près à la 8ème heure après la prise du médicament, les concentrations de valsartan dans le plasma sanguin, à la fois pour le prendre à jeun et en cas d'accueil avec de la nourriture, sont les mêmes. Diminution AUC, néanmoins, ne s'accompagne pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique.

Distribution

Le valsartan est fortement lié (de 94 à 97%) aux protéines sériques, principalement à l'albumine. Après l'administration intraveineuse de valsartan volume de distribution dans la période de l'état d'équilibre d'environ 17 litres, ce qui indique que valsartan dans une large mesure.

Biotransformation / métabolisme

Le valsartan ne subit pas de biotransformation importante, seulement environ 20% de la dose est excrétée sous forme de métabolites. Hydroxymétabolite se trouve dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% de AUC). Ce métabolite est pharmacologiquement inactif.

Excrétion

La courbe pharmacocinétique du valsartan est de nature multiexponentielle descendante: (demi-vie - T_1/2α<1 h et T_1/2β environ 9 heures). Valsartan est excrété par l'intestin (environ 83% de la dose) et les reins (environ 13% de la dose), la plupart du temps inchangée. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 L / h, sa clairance rénale est de 0,62 l / h (environ 30% de la clairance totale). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.

Dans la gamme des doses étudiées, la cinétique du valsartan est linéaire. Avec l'utilisation répétée de valsartan, aucun changement dans les paramètres cinétiques n'a été noté. Lors de la prise de valsartan une fois par jour, le cumul est négligeable.

Les concentrations de valsartan dans le plasma sanguin chez les femmes et les hommes étaient les mêmes.

Hydrochlorothiazide

Succion

Après la prise orale d'hydrochlorothiazide se produit rapidement, le temps d'atteindre la concentration maximale (T_m_Oh) - A peut près 2 heures.

Dans la gamme thérapeutique des doses, la valeur moyenne AUC augmente en proportion directe de l'augmentation de la dose. La prise simultanée d'hydrochlorothiazide avec de la nourriture peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de la disponibilité systémique par rapport au jeûne, mais l'ampleur de ces effets est faible et n'a pas beaucoup d'importance clinique. Ingestion absolu biodisponibilité hydrochlorothiazide est de 70%.

Distribution

La pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide dans les phases de distribution et d'excrétion est décrite globalement par une courbe descendante bi-exponentielle. Le volume apparent de distribution est de 4-8 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques du sang (principalement avec des albumines) est de 40 à 70%. Hydrochlorothiazide s'accumule également dans les érythrocytes à une concentration environ trois fois supérieure à celle du plasma.

Biotransformation

Hydrochlorothiazide éliminé presque inchangé.

Excrétion

La demi-vie de la phase finale est de 6-15 heures. Avec l'utilisation répétée de la cinétique de l'hydrochlorothiazide ne change pas, avec la nomination du médicament une fois par jour, l'accumulation de la drogue est minime.Plus de 95% de la dose absorbée est excrétée inchangée par les reins.

Valsartan / hydrochlorothiazide

Lorsqu'il est associé au valsartan, la biodisponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide diminue d'environ 30%. L'administration simultanée d'hydrochlorothiazide, pour sa part, n'a pas d'effet significatif sur la cinétique du valsartan. Cette interaction n'affecte pas l'efficacité de l'association du valsartan et de l'hydrochlorothiazide. Dans les essais cliniques contrôlés, l'effet antihypertenseur distinct de cette combinaison a été trouvé, ce qui a dépassé l'effet de chacun des composants séparément, ainsi que l'effet placebo.

Pharmacocinétique dans des groupes sélectionnés les patients

Patients âgés de 65 ans et plus

Chez certains patients âgés AUC Le valsartan était légèrement plus gros que chez les patients jeunes, mais ce n'était pas cliniquement significatif.

Quelques données suggèrent que chez les patients âgés (en bonne santé et les patients souffrant d'hypertension) la clairance systémique de l'hydrochlorothiazide inférieur à celui des jeunes volontaires en bonne santé.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire de corriger la dose du médicament chez les patients avec un taux de filtration glomérulaire de 30-70 ml / min.

Actuellement, il n'existe pas de données sur l'utilisation de Co-Diovan ® chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (débit de filtration glomérulaire <30 ml / min) et chez les patients hémodialysés. Valsartan n'est pas excrété par hémodialyse en raison d'une liaison significative aux protéines plasmatiques. Dans le même temps, l'hémodialyse peut être efficacement retiré du corps hydrochlorothiazide.

En présence d'insuffisance rénale, la concentration moyenne atteint un pic plasmatique et les valeurs AUC l'hydrochlorothiazide augmente et le taux d'excrétion diminue. Chez les patients avec facultés affaiblies la fonction rénale de la sévérité légère à modérée augmente presque doublé.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

AUC Le valsartan chez les patients ayant des poumons (5-6 points à l'échelle Child-Pugh) et modéré (7-9 points sur l'échelle Child-Pugh) des violations de la fonction hépatique était 2 fois plus que chez les volontaires sains. À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Co-Diovan ® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave (plus de 9 points selon l'échelle de Child-Pugh).

Puisque le dysfonctionnement du foie n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide, la correction de sa dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas requise.

L'utilisation contre-indiquée des patients Co-Diovan® médicament avec des violations graves (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh) de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une obstruction Préparation des voies biliaires Co-Diovan ® doit être utilisé avec précaution.

Les indications:

Hypertension artérielle (patients qui sont montrés combinés thérapie).

Co-Diovan® peut être utilisé comme traitement initial patients qui, très probablement, peuvent avoir besoin de plusieurs médicaments pour atteindre les valeurs cibles de l'artère pression. Le choix de Ko-Diovan® doit être basé sur une évaluation de la relation entre les bénéfices potentiels et les risques.

Contre-indications

- Hypersensibilité au valsartan, à l'hydrochlorothiazide et à d'autres dérivés de sulfonamide, ou à quiconque un autre composant de la drogue;

- La grossesse et la planification de la grossesse, la période de l'allaitement maternel;

- tgrave (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) trouble de la fonction hépatique;

- anurie, dysfonction rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <30 ml / min);

- réL'âge ethnique à 18 ans (la sécurité et l'efficacité du médicament dans cette catégorie de patients n'ont pas été établies à ce jour);

- utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Soigneusement:

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez toujours un médecin avant d'utiliser le médicament.

Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou un angiœdème dû à un traitement antérieur par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II) ou des inhibiteurs de l'ECA.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Ko Diovan®, des sels potassiques, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts alimentaires au sel de potassium ainsi que des produits pharmaceutiques pouvant provoquer une augmentation de la teneur en potassium du sang (héparine).

Co-Diovan ® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, accompagnée de troubles électrolytiques: néphropathie accompagnée de perte de sels et de prérénal ( cardiogénique), chez les patients présentant une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une hyponatrémie, une hypercalcémie.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Ko-Diovan® chez les patients présentant un déficit sévère en sodium et / ou un volume sanguin circulant réduit (par exemple, ceux recevant des doses élevées de diurétiques), avec insuffisance hépatique modérée, insuffisance cardiaque chronique (ICC) III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA, sténose mitrale ou aortique, cardiomyopathie hypertrophique obstructive, lupus érythémateux systémique, hyperaldostéronisme primaire, diabète sucré, hyperuricémie, hypercholestérolémie et triglycérides, chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, ainsi que chez les patients après une transplantation rénale.

Grossesse et allaitement:

Comme tout autre médicament qui affecte le RAAS, Co-Diovan® ne doit pas être utilisé chez les femmes qui planifient une grossesse. Lors de la nomination de tout médicament qui affecte le RAAS, le médecin doit informer les femmes en âge de procréer du danger potentiel de l'utilisation de ces médicaments pendant la grossesse.

L'utilisation de la préparation de Co-Diovan ® pendant la grossesse est contre-indiquée, car, étant donné le mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le risque pour le fœtus ne peut être exclu. L'effet des inhibiteurs de l'ECA (médicaments qui affectent le RAAS) sur le fœtus, s'il est prescrit au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, entraîne des dommages et la mort du fœtus. Selon les données rétrospectives, lors de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA dans le premier trimestre de la grossesse, le risque d'avoir des enfants atteints de malformations congénitales augmente.

Des cas d'avortements spontanés, de malnutrition et de dysfonctionnement rénal ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères, pendant la grossesse, valsartan. Introduction de diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, dans la cavité utérine a conduit à l'apparition d'un ictère ou d'une thrombocytopénie chez le fœtus ou à la période néonatale, ainsi qu'au développement d'autres phénomènes indésirables, qui sont ensuite observés chez l'adulte. Si une grossesse est détectée pendant le traitement par Co-Diovan®, le médicament doit être arrêté dès que possible. On ne sait pas si le valsartan dans le lait maternel. Dans des études expérimentales, il a été montré que valsartan est excrété avec le lait des animaux en lactation.

L'hydrochlorothiazide pénètre dans le placenta, excrété dans le lait maternel. Il n'est donc pas recommandé d'utiliser Co-Diovan® pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement avec Co-Diovan®, les perturbations hydro-électrolytiques doivent être corrigées (voir les sections «Attention» et «Instructions spéciales»).

Co-Diovan® est prescrit 1 comprimé par voie orale une fois par jour; Le comprimé doit être avalé entier, pris avec de la nourriture, ou sur un estomac vide avec un liquide.

En fonction de la situation clinique, la dose journalière recommandée est de 1 comprimé de la préparation Ko-Diovan® contenant du valsartan / hydrochlorothiazide à la dose de 80 + 12,5 mg, 160 + 12,5 mg, 160 + 25 mg, 320 + 12,5 mg ou au plus 320 + 25 mg. Si nécessaire, 1 comprimé de 160 mg + 25 mg par jour est prescrit (dose quotidienne maximale pour l'hydrochlorothiazide). La diminution maximale de la pression artérielle est généralement atteinte dans 2-4 semaines de traitement.

Patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (débit de filtration glomérulaire> 30 ml / min) aucun changement dans la dose du médicament n'est requis.

Chez les patients avec des poumons (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et insuffisance hépatique modérée En l'absence de phénomènes concomitants de cholestase, la dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg.

Utiliser chez les enfants

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Co-Diovan® chez les enfants (de moins de 18 ans) n'ont pas été établies à ce jour.

Effets secondaires:

Selon les études cliniques et post-commercialisation, les événements indésirables (EI) étaient plus fréquents avec le valsartan et l'hydrochlorothiazide qu'avec le placebo. Dans le contexte de la thérapie avec le médicament Ko-Diovan^®peut-être l'émergence d'EI, noté à la fois avec l'utilisation du valsartan et de l'hydrochlorothiazide seul, et non identifié dans les essais cliniques de la drogue Ko-Diovan^®.

Pour estimer la fréquence, les critères suivants ont été utilisés (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)):

très souvent - (≥1 / 10);

souvent - (≥1 / 100, <1/10);

rarement - (≥1 / 1000, <1/100);

rarement - (≥1 / 10000, <1/1000);

très rarement - (<1/10000),

fréquence inconnue - (données insuffisantes pour estimer la fréquence du développement).

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

rarement - déshydratation.

Violations du système nerveux.

souvent - mal de tête;

rarement paresthésies;

très rarement - vertiges;

la fréquence est inconnue - syncope.

Troubles de la vision:

peu fréquent - acuité visuelle réduite.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

rarement, le bruit dans les oreilles.

Troubles vasculaires

peu fréquente - diminution marquée de la pression artérielle, œdème périphérique.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

rarement - toux;

fréquence inconnue œdème pulmonaire non cardiogénique.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

rarement - nausée;

très rarement la diarrhée.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

rarement - la myalgie;

très rarement - arthralgie.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue - altération de la fonction rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

rarement - fatigue accrue.

Données de laboratoire et instrumentales:

la fréquence est inconnue - augmentation de la concentration sérique d'acide urique, augmentation de la bilirubine sérique, augmentation de la créatinine sérique, hypokaliémie, hyponatrémie, neutropénie, augmentation de la concentration d'azote uréique dans le sérum sanguin.

Les EI suivants ont été observés chez des patients souffrant d'hypertension artérielle au cours des essais cliniques de la préparation Co-Diovan® sans association évidente avec le médicament: douleur abdominale, douleur dans le haut de l'abdomen, anxiété, arthrite, asthénie, mal de dos, bronchite aiguë ), douleur thoracique, vertiges posturaux, dyspepsie, dyspnée, sécheresse de la muqueuse buccale, saignements de nez, dysfonction érectile, gastro-entérite, maux de tête, transpiration accrue, hypoesthésie, affection grippale, insomnie, entorse, spasmes musculaires, hypertonie musculaire, congestion nasale , rhinopharyngite, nausée, douleur au cou, œdème périphérique, otite moyenne, douleur dans les extrémités, palpitations, douleur dans le larynx et le pharynx, pyrexie, pollakiurie, hyperthermie, sinusite, somnolence, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, vertiges, infections virales, déficience visuelle.

Voici les EI associés à l'utilisation de chaque composant séparément.

Valsartan

Violations du système sanguin et lymphatique:

la fréquence est inconnue - une diminution de l'hémoglobine, une diminution de l'hématocrite, une thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

fréquence inconnue - phénomènes d'hypersensibilité / réactions allergiques, y compris la maladie sérique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

la fréquence est inconnue - une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

rarement - vertige.

Troubles vasculaires

la fréquence est inconnue - vascularite.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

rarement - douleur dans l'abdomen.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

la fréquence Inconnu - Augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques».

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

fréquence inconnue - œdème de Quincke, éruption cutanée, dermatite bulleuse, démangeaisons.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue - insuffisance rénale.

Les EI suivants ont été observés au cours des essais cliniques sur le valsartan chez des patients souffrant d'hypertension artérielle, indépendamment de leur lien de causalité avec le médicament étudié: arthralgie, asthénie, maux de dos, diarrhée, vertiges, céphalées, insomnie, diminution de la libido, nausées, œdème, pharyngite, rhinite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures, infections virales.

Hydrochlorothiazide

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

très souvent - augmenter concentration de lipides dans le plasma sanguin (en particulier dans un contexte de fortes doses d'hydrochlorothiazide);

souvent - l'hypomagnésémie et l'hyperuricémie;

rarement - hypercalcémie, hyperglycémie, la glucosurie et l'aggravation de l'évolution du diabète sucré;

très rarement - l'alcalose hypochlorémique.

Violations du système sanguin et lymphatique:

rarement - thrombocytopénie, parfois en association avec le purpura;

très rarement - agranulocytose, oppression de la moelle épinière l'hémopoïèse, l'anémie hémolytique, la leucopénie;

fréquence inconnue - l'anémie aplasique.

Troubles du système immunitaire:

très rarement - réactions hypersensibilité.

Troubles de la psyché:

rarement - troubles du sommeil, dépression.

Système nerveux altéré:

rarement - maux de tête, paresthésie, vertiges.

Troubles vasculaires:

souvent - hypotension orthostatique (peut augmenter avec l'utilisation de l'éthanol, sédatifs ou anesthésiques).

Maladie cardiaque

rarement - arythmie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

très rarement une détresse respiratoire, y compris un œdème pulmonaire et une pneumonie.

Troubles du système digestif:

souvent - diminution de l'appétit, légère nausée, vomissement;

rarement - inconfort dans l'abdomen, constipation, diarrhée;

très rarement - pancréatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

rarement - cholestase intrahépatique ou ictère.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

souvent - urticaire et autres éruptions cutanées;

rarement - photosensibilité;

très rarement - vascularite nécrosante et nécrolyse épidermique toxique, réactions de type lupus, exacerbation des manifestations cutanées du lupus érythémateux disséminé;

la fréquence est inconnue - érythème polymorphe.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire:

souvent - impuissance.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

rarement - déficience visuelle (en particulier dans les premières semaines de traitement);

fréquence inconnue - attaque aiguë de glaucome à angle fermé.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue - insuffisance rénale aiguë, altération de la fonction rénale.

Perturbations des muscles, du squelette et du tissu conjonctif:

la fréquence inconnu - spasmes musculaires.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

la fréquence est inconnue - l'hyperthermie, l'asthénie.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Symptômes: avec un surdosage de valsartan, on peut s'attendre à l'apparition d'une diminution prononcée de la pression artérielle jusqu'à la dépression de la conscience, l'effondrement vasculaire et / ou le choc avec un résultat létal.

En cas de surdosage avec l'hydrochlorothiazide, les symptômes suivants peuvent apparaître: nausée, somnolence, hypovolémie, ainsi que des troubles du rythme cardiaque et des spasmes musculaires causés par une perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique.

Traitement: Symptomatique, dont la nature dépend du temps écoulé depuis le moment de la prise du médicament et de la sévérité des symptômes. En cas de diminution marquée de la pression artérielle, le patient doit être allongé, en soulevant ses jambes, pendant une période de temps nécessaire à la thérapie, pour prendre des mesures actives pour soutenir l'activité du système cardiovasculaire, y compris une surveillance régulière du cœur et système respiratoire, volume sanguin circulant (BCC) urine.

Le valsartan n'est pas excrété par hémodialyse en raison de sa liaison significative aux protéines plasmatiques. Dans le même temps pour l'élimination du corps de l'hydrochlorothiazide, l'hémodialyse est efficace.

Interaction:

Interactions médicamenteuses générales pour le valsartan et l'hydrochlorothiazide

Des médicaments qui devraient être évités ensemble:

Préparations au lithium

Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des diurétiques thiazidiques, une augmentation réversible du lithium sérique le sang et les effets toxiques accrus associés. Le risque de manifestations toxiques associées à l'utilisation de médicaments au lithium peut être encore accru avec l'utilisation simultanée de la préparation de Co-Diovan®, car la clairance rénale des préparations de lithium est réduite par les diurétiques thiazidiques. À cet égard, une surveillance attentive de la teneur en lithium dans le sérum sanguin est recommandée.

Médicaments nécessitant une utilisation conjointe avec précaution:

Médicaments hypotenseurs

Il est possible d'intensifier l'effet hypotenseur lorsqu'il est combiné avec d'autres moyens qui réduisent la pression artérielle (inhibiteurs de l'ECA, bêta-adrénobloquants, bloqueurs lents des canaux calciques, guanéthidine, méthyldopa, vasodilatateurs, inhibiteurs directs de la rénine, antagonistesII).

Amines pressives

Affaiblissement possible de l'action des amines pressives (norépinéphrine, épinéphrine), qui ne nécessite pas la fin de l'application conjointe

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)

Il est possible de réduire l'effet diurétique et hypotenseur du médicament Co-Diovan® lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, par exemple, avec des dérivés de l'acide salicylique, l'indométhacine. L'hypovolémie concomitante peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë.

Interactions médicamenteuses pour le valsartan

Des médicaments qui devraient être évités ensemble:

L'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS entraîne une augmentation de l'incidence de l'hypotension artérielle, de l'hyperkaliémie, altération de la fonction rénale. Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale, ainsi que le contenu des électrolytes plasmatiques dans la prescription de Ko-Diovan® avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS. Utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, additifs biologiquement actifs contenant du potassium; substituts contenant du potassium pour sel comestible; d'autres médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le sérum sanguin (par exemple, l'héparine) nécessitent le respect des précautions, y compris la détermination fréquente du potassium dans le sang.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Lorsque le valsartan est utilisé en concomitance avec des AINS (y compris des inhibiteurs sélectifs cyclooxygénase-2) peut réduire son effet hypotenseur. L'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des AINS, en particulier chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et / ou une hypovolémie (y compris avec un traitement diurétique), peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë.S'il est nécessaire d'utiliser conjointement le valsartan et les AINS avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'évaluer la fonction rénale et de corriger les perturbations électrolytiques de l'eau.

Protéines-porteurs

Par les résultats de l'étude dans in vitro sur les cultures de foie valsartan est un substrat pour les protéines porteuses OATP1B1 et MRP2. L'administration simultanée de valsartan avec des inhibiteurs de la protéine porteuse OATP 1B1 (rifampicine, ciclosporine) et avec un inhibiteur de la protéine porteuse MRP2 (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique du valsartan (concentration maximale dans le plasma sanguin C_m_Oh et la zone sous la courbe pharmacocinétique AUC).

Manque de médicament interactions:

Il n'y a eu aucune interaction cliniquement significative avec la monothérapie avec le valsartan dans le contexte des médicaments suivants: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Interactions médicamenteuses pour Hydrochlorothiazide

D'autres médicaments antihypertenseurs

Les diurétiques thiazidiques augmentent l'effet antihypertenseur d'autres médicaments antihypertenseurs (y compris la guanéthidine, la méthyldopy,-adrénobloquants, vasodilatateurs, inhibiteurs calciques «lents», inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, inhibiteurs de la rénine).

Curare comme des myorelaxants

Diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, potentialisent l'action des myorelaxants non dépolarisants.

Médicaments affectant la teneur en potassium dans le sang

Le risque d'hypokaliémie causée par les diurétiques peut être augmenté, tandis que l'application de glucocorticostéroïdes (GCS), d'hormone adrénocorticotrophique (ACTH), d'amphotéricine B, de carbénoxolone, de pénicillines, d'acétylsalicylique l'acide ou ses dérivés et les médicaments antiarythmiques.

Médicaments affectant la teneur en sodium dans le sang

L'effet hyponatrémique causé par les diurétiques peut être intensifié avec l'utilisation simultanée d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, d'anticonvulsivants, etc. La prudence s'impose dans l'utilisation combinée à long terme de l'hydrochlorothiazide. avec les préparations ci-dessus.

Les agents hypoglycémiants

Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose la correction des doses d'insuline et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale est requise.

Glycosides cardiaques

L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie (effets indésirables des diurétiques thiazidiques) peuvent favoriser le développement d'arythmies cardiaques chez les patients recevant des glycosides cardiaques.

AINS

L'utilisation simultanée d'AINS et d'hydrochlorothiazide peut entraîner une diminution des effets diurétiques et hypotenseurs de ce dernier. L'hypovolémie concomitante peut provoquer le développement de l'insuffisance rénale aiguë.

H et M-holinoblokatory

H et M-holinoblokatory (incl. atropine, biperidène) peut augmenter la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide, qui est associée à une diminution du péristaltisme gastro-intestinal et du taux de vidange gastrique. En conséquence, les stimulants de la motilité gastro-intestinale (cisapride) peuvent réduire la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide.

Résines échangeuses d'anions

L'absorption de l'hydrochlorothiazide est perturbée en présence de colestyramine et Colestipol. Hydrochlorothiazide devrait être pris soit 4 heures ou 4-6 heures après la prise de ces composés.

Vitamine ré et les sels de calcium

Prise simultanée d'hydrochlorothiazide avec de la vitamine ré ou les préparations de calcium peuvent mener à l'hypercalcémie, en raison de la réabsorption accrue de calcium.

Cyclosporine

Avec l'utilisation simultanée de l'hydrochlorothiazide et de la cyclosporine, le risque d'hyperuricémie et d'exacerbation du courant de goutte augmente.

Méthyldopa

Des cas d'anémie hémolytique avec administration concomitante ont été signalés l'hydrochlorothiazide et la méthyldopa.

Amines pressives

Hydrochlorothiazide peut réduire la réponse du corps à l'introduction d'amines pressor (norépinéphrine). La signification clinique de cette interaction est insignifiante et ne peut empêcher leur application conjointe.

D'autres types d'interaction

Application simultanée diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, peut conduire à une augmentation de la fréquence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol; risque accru d'effets secondaires de l'amantadine; augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide, réduire l'excrétion des médicaments ayant un effet cytotoxique (p. ex. cyclophosphamide, méthotrexate) et potentialiser leurs effets mielosuppresseurs.

Éthanol, barbituriques et stupéfiants

Leur utilisation combinée avec l'hydrochlorothiazide peut potentialiser le développement de l'hypotension orthostatique.

Instructions spéciales:

Co-Diovan^® peut être utilisé comme traitement initial chez les patients les plus susceptibles d'avoir besoin de plusieurs médicaments pour atteindre les valeurs de tension artérielle cibles. Choisir Co-Diovan® pour la thérapie initiale L'hypertension artérielle doit être basée sur une évaluation du rapport entre les avantages et les risques potentiels.

Fonction hépatique altérée

Co-Diovan® n'est pas utilisé chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'obstruction des voies biliaires et la cholestase doivent être utilisées avec précaution.

Changements de contenu électrolytes dans le sérum sanguin

Les diurétiques thiazidiques, en raison de la capacité à réduire les niveaux de potassium et de magnésium dans le sérum, doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des troubles accompagnés de violations de l'équilibre hydro-électrolytique: Néphropathie accompagnée de perte de sels et de dysfonctionnement rénal prérénal (cardiogénique).En cas de manifestations cliniques d'hypokaliémie (faiblesse musculaire, parésie, modifications des paramètres ECG), il faut arrêter le traitement par Co-Diovan®.

Avant de commencer l'utilisation du médicament, il est nécessaire de corriger l'hypokaliémie et hypomagnésémie. Tous les patients prenant des médicaments contenant des diurétiques thiazidiques doivent surveiller régulièrement la teneur en électrolytes plasmatiques, en particulier le potassium.

Lors de l'utilisation de la drogue Ko-Diovan^®devrait tenir compte de la capacité des diurétiques thiazidiques à provoquer une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique, et également aggraver l'hyponatrémie existante. L'hyponatrémie dans ces cas est rarement accompagnée de symptômes neurologiques. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en sodium dans le plasma sanguin.

Déficience dans le corps de sodium et / ou le volume de sang circulant (BCC)

Les patients avec un déficit marqué dans le corps de sodium et / ou BCC (par exemple, chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques), dans de rares cas, au début du traitement avec le médicament Ko-Diovan^® il peut y avoir une diminution marquée de la pression artérielle avec des manifestations cliniques. Avant de commencer le traitement, le corps doit être corrigé et / ou réapprovisionné avec BCC, sinon le traitement doit être démarré sous surveillance médicale stricte.

En cas de diminution prononcée de la pression artérielle, le patient doit être placé en position haute des membres inférieurs et, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après stabilisation de la pression artérielle, le traitement par Co-Diovan® peut être poursuivi.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, la prise de Co-Diovan® peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin. La préparation de Co-Diovan® doit être utilisée avec précaution.

Insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle (selon la classification NYHA), y compris après un infarctus du myocarde précédent.

Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'état du RAAS (par exemple, les patients atteints de CHF III-IV classe fonctionnelle pour NYHA), la thérapie avec les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut être accompagnée d'oligurie et / ou d'azotémie progressive, dans de rares cas d'insuffisance rénale aiguë. L'examen des patients présentant une insuffisance circulatoire et des patients ayant subi un infarctus du myocarde devrait inclure une étude de la fonction rénale.

Le lupus érythémateux disséminé

Il y a des rapports d'une exacerbation et une aggravation de l'évolution des maladies tissu conjonctif (p. ex., lupus érythémateux disséminé) à l'aide de diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide.

Autres troubles métaboliques

Diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peut provoquer une modification de la tolérance au glucose, ainsi qu'une augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sérum sanguin.

La réduction de la clairance de l'acide urique peut entraîner une hyperuricémie et le développement de la goutte chez les patients prédisposés.

Les diurétiques thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins et peuvent provoquer une légère augmentation du calcium dans le plasma en l'absence de troubles concomitants du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie exprimée avec un traitement diurétique thiazidique (> 12 mg / dl) ou ne répondant pas au sevrage peut indiquer un trouble métabolique concomitant du calcium. Chez plusieurs patients présentant une hypercalcémie et une hypophosphatémie, l'utilisation à long terme de diurétiques thiazidiques a été déterminée par des modifications pathologiques des glandes parathyroïdes.

Réactions d'hypersensibilité

L'apparition de réactions l'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide était le plus souvent observée chez les patients présentant des réactions allergiques et un asthme bronchique dans l'anamnèse.

Angioedème, y compris l'œdème de Quincke

Angioedème, y compris l'œdème du larynx et les cordes vocales, conduisant à une obstruction des voies respiratoires, et / ou à un œdème du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de l'œdème de la langue, chez des patients valsartan, certains de ces patients avaient un angio-œdème plus tôt avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. La prise de Co-Diovan® en cas de développement d'angio-œdème doit être immédiatement annulée, la reprise de la préparation de Co-Diovan® est interdite.

Attaque aiguë du glaucome à angle fermé

Dans le contexte de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide, il y a eu des cas de myopie transitoire et un développement aigu de glaucome à angle fermé. Le facteur de risque pour le développement aigu d'un glaucome à angle fermé peut être des données anamnestiques sur les réactions allergiques aux dérivés de sulfanylamide et aux pénicillines.

Symptômes: apparition soudaine, baisse soudaine de la vision ou douleur dans l'œil, se manifestant généralement entre quelques heures et une semaine après le début du traitement. Un glaucome à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision persistante. La première étape consiste à arrêter de prendre l'hydrochlorothiazide.

Des médicaments supplémentaires ou un traitement chirurgical peuvent être nécessaires si la pression intraoculaire après le retrait du médicament n'est pas réduite.

L'hydrochlorothiazide peut donner des résultats positifs dans le contrôle antidopage.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients prenant Co-Diovan® doivent être prudents dans la conduite et la manipulation des machines.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 160 mg + 25 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans une ampoule de PVC / PE / PVDC.

Pour 1, 2 ou 7 blisters avec notice d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001973

Date d'enregistrement:13.02.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS FARMA, S.p.A. Italie

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

Co-Diovan® (Co-Diovan®)