Valsakor H320 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 164,00 mg, lactose monohydraté 106,00 mg, stéarate de magnésium 18,00 mg, croscarmellose sodique 9,50 mg, povidone-K25 6,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium 4,00 mg.

Gaine de film: hypromellose 2910 11,20 mg, dioxyde de titane (E171) 3,50 mg, macrogol-4000 1,20 mg, oxyde de fer oxyde de rouge (IE72) 0,10 mg.

Pour 1 comprimé, pelliculé, 320 mg + 25 mg:

Coeur:

Substances actives: valsartan 320,00 mg, hydrochlorothiazide 25 mg

Excipients: cellulose microcristalline 164,00 mg, lactose monohydraté 93,50 mg, stéarate de magnésium 18,00 mg, croscarmellose sodique 9,50 mg, povidone-K25 6,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium 4,00 mg.

Gaine de film: hypromellose 2910 11,20 mg, dioxyde de titane (E171) 3,30 mg, macrogol-4000 1,20 mg, oxyde de fer oxyde jaune (E172) 0,30 mg.

La description:

Comprimés 320 mg+12,5 mg. Comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose. Vue de la fracture: une masse rugueuse blanche ou presque blanche avec une coquille de film de couleur rose.

Comprimés 320 mg+25 mg. Comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune brunâtre clair, avec un risque d'un côté. Vue de la fracture: une masse rugueuse blanche ou presque blanche avec une pellicule de couleur brun-jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Un médicament hypotenseur combiné (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.03 Valsartan en association avec des diurétiques

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Le médicament Valsacor® H 320 est un antihypertenseur combiné qui contient un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) et diurétique thiazidique.

Valsartan

Valsartan est un ARA II sélectif pour l'administration orale, nature non protéique. Bloque sélectivement AT₁-récepteurs responsables de l'effet vasopresseur de l'angiotensine II. La conséquence du blocus À₁-récepteurs est une augmentation de la concentration de l'angiotensine II dans le plasma sanguin, ce qui peut stimuler AT débloqué₂-récepteurs, qui équilibre les effets vasopresseurs associés à la stimulation À₁récepteurs Valsartan n'a aucune activité agonistique contre AT₁récepteurs Son affinité pour AT₁-récepteurs sont environ 20 000 fois plus élevés que pour AT₂récepteurs

Le valsartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), également connue sous le nom de kininase II, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. En relation avec le manque d'influence sur l'ECA, les effets de la bradykinine et de la substance R ne sont pas potentialisés. La fréquence du développement de la toux sèche est plus faible chez les patients recevant ARA II, en comparaison avec les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA.

Le valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du système cardiovasculaire.

Dans le traitement de l'hypertension (AH) valsartan abaisse la tension artérielle (TA), sans affecter la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque).

Après l'ingestion d'une dose unique de valsartan, l'effet antihypertenseur se développe en 2 heures, et la diminution maximale de la pression artérielle est atteinte en 4-6 heures. L'effet antihypertenseur du valsartan persiste 24 heures après son administration. Avec l'utilisation constante de valsartan, la diminution maximale de la pression artérielle, indépendamment de la dose, est atteinte après 2-4 semaines et est maintenue au niveau atteint pendant un traitement prolongé. L'utilisation simultanée avec l'hydrochlorothiazide permet d'obtenir une réduction supplémentaire significative de la pression artérielle.

L'abolition soudaine du valsartan n'est pas accompagnée d'une forte augmentation de la pression artérielle ou d'autres conséquences cliniques indésirables.

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

Le point d'application de l'action des diurétiques thiazidiques est le tubule rénal convoluté distal.Lorsque les diurétiques thiazidiques sont exposés à des récepteurs hautement sensibles, les tubules distaux de la couche corticale des reins suppriment la réabsorption des ions sodium (N / a⁺) et le chlore (C1^-). Suppression du système de co-transport N / a⁺ et C1^-, apparemment, est due à la concurrence pour les sites de liaison C1^- dans ce système, ce qui conduit à une augmentation de l'excrétion N / a⁺ et C1^- approximativement dans la même mesure. A la suite de l'action diurétique, on observe une diminution du volume de sang circulant (BCC) qui augmente l'activité de la rénine, la sécrétion d'aldostérone, l'excrétion du potassium par les reins et, par conséquent, la diminution de la teneur en potassium dans le sérum. La relation entre la rénine et l'aldostérone est médiée par l'angiotensine II, de sorte qu'une diminution du potassium dans le sérum avec l'utilisation simultanée de HCTT avec le valsartan est moins prononcée qu'avec la monothérapie de HCTT.

Pharmacocinétique

Valsartan

Succion

Après avoir pris du valsartan, la concentration maximale (C_mOh) dans le plasma sanguin est atteint dans les 2-4 heures. L'inaccessibilité absolue moyenne est de 23%. Lors de la prise de valsartan avec de la nourriture, la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) et C_mOh dans le plasma sanguin sont réduits respectivement de 40% et 50%. Néanmoins, 8 heures après la prise de valsartan, pris à jeun et avec de la nourriture, ses concentrations plasmatiques sont les mêmes. Diminution AUC ne s'accompagne pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique du valsartan, de sorte que le médicament peut être pris indépendamment du moment de l'ingestion.

Distribution

Volume de distribution (V_ré) de valsartan dans la période d'équilibre après l'administration intraveineuse était d'environ 17 litres, indiquant qu'il n'y avait pas de distribution prononcée de valsartan dans les tissus. Valsartan se lie activement aux protéines plasmatiques (94-97%), principalement à l'albumine.

Métabolisme

Le valsartan ne subit pas de biotransformation importante, seulement environ 20% de la dose administrée par voie orale est excrétée sous forme de métabolites. Le métabolite hydroxyle est déterminé dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% AUC valsartan). Ce métabolite n'a aucune activité pharmacologique.

Excrétion

Le valsartan est biphasique: α-phase avec demi-vie (T_1/2α) pendant moins de 1 heure et la phase β avec T_1/2β- environ 9 heures. Valsartan La clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l / h après injection intraveineuse, la clairance rénale est de 0,62 l / h (environ 30% de la autorisation totale). T_1/2 valsartan est de 6 heures.

La pharmacocinétique du valsartan dans la gamme des doses thérapeutiques est linéaire. Avec l'utilisation répétée de valsartan, il n'y avait aucun changement dans les paramètres pharmacokinetic. Lors de la prise de valsartan une fois par jour, le cumul est négligeable. Les concentrations plasmatiques de valsartan sont les mêmes pour les hommes et les femmes.

HCTZ

Succion

Lorsqu'il est ingéré, HCTZ est absorbé rapidement. DE_mOh dans le plasma sanguin est atteint 2 heures après l'ingestion. Pharmacocinétique (AUC) est linéaire dans la gamme thérapeutique des doses. La réception simultanée avec de la nourriture peut entraîner une augmentation ou une diminution de la disponibilité systémique, mais comparée à la prise à jeun, ces changements n'ont pas de signification clinique. Lorsqu'il est administré, la biodisponibilité absolue de HCTZ est de 70%.

Distribution

Visible V_réest de 4-8 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques du sang (principalement avec des albumines) est d'environ 40-70%. HCTZ s'accumule dans les érythrocytes à une concentration environ 3 fois supérieure à celle du plasma.

Métabolisme, excrétion

HCTZ est éliminé presque inchangé. T_1/2la phase finale est de 6-15 heures. En cas d'utilisation répétée, la pharmacocinétique de HCTZ ne change pas. Lors de la réception 1 fois par jour, l'accumulation de HCTZ est négligeable. Plus de 95% de la dose absorbée est excrétée inchangée par les reins.

Valsartan / hydrochlorothiazide

Avec l'utilisation simultanée avec le valsartan, la biodisponibilité du système HCTZ est réduite de 30%, et la biodisponibilité du valsartan ne change pas de manière significative. L'interaction observée n'affecte pas l'efficacité de l'utilisation combinée du valsartan et du HCTZ. Dans les essais cliniques contrôlés, un effet antihypertenseur distinct de cette association a été trouvé, qui a dépassé l'effet de chaque composant du médicament seul ou l'effet placebo.

Pharmacocinétique de groupes particuliers de patients

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

AUC Le valsartan chez certains patients âgés est supérieur à celui des jeunes volontaires. Ces changements n'ont aucune signification clinique. Vraisemblablement, chez les patients âgés avec un niveau normal de tension artérielle et d'hypertension, la clairance systémique de l'HCTZ est plus faible que chez les jeunes volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale avec une clairance de la créatinine (CK) de 30-70 ml / min, l'ajustement de la dose de la préparation Valsacor® H 320 n'est pas nécessaire. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min) et chez les patients sous hémodialyse. Valsartan n'est pas excrété par hémodialyse, contrairement à HCTZ.

En présence d'insuffisance rénale C_maxet AUC HCTZ est augmenté, et le taux d'élimination est réduit. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère et modérée T_1/2HCTZ est presque doublé.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients avec des poumons (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) ou modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), une altération de la fonction hépatique AUC Valsartan est 2 fois plus que chez les volontaires sains. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant des violations graves (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) de la fonction hépatique.

Les maladies du foie n'ont pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide, par conséquent, la correction de sa dose dans ce cas n'est pas nécessaire.

Les indications:

Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

Contre-indications

- Hypersensibilité au valsartan, à l'hydrochlorothiazide et à d'autres dérivés de sulfonamide ou à tout autre composant du médicament;

- violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh), cirrhose biliaire et cholestase;

- anurie, dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique;

- application simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (CC inférieure à 60 ml / min);

- la planification de la grossesse et de la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- l'âge de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité chez les enfants ne sont pas prouvées);

- carence en lactase, l'intolérance au lactose, le syndrome de malabsorption du glucose-galactose, depuis la composition de la drogue Valsakor^® H 320 est le lactose.

Soigneusement:

- L'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, de préparations de potassium, d'additifs alimentaires contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin (par exemple, l'héparine);

- états pathologiques accompagnés de troubles hydro-électrolytiques: néphropathie avec perte de sels et altération périnéale (cardiogénique) de la fonction rénale, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypercalcémie;

- insuffisance cardiaque chronique (CHF) III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA;

- hyponatrémie prononcée et / ou conditions accompagnées d'une diminution de la CBC (y compris la diarrhée, le vomissement, la thérapie avec des doses élevées de diurétiques);

- sténose bilatérale ou unilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein, état après transplantation rénale;

- hyperaldostéronisme primaire;

- Sténose de la valvule aortique et / ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP);

- le lupus érythémateux disséminé (LED);

- diabète sucré (DM);

- hypercholestérolémie;

- hypertriglycéridémie;

- un glaucome à angle fermé;

- chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou un œdème angioneurotique à la suite d'un traitement antérieur par ARA II ou des inhibiteurs de l'ECA.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Valsartan

L'utilisation d'ARA II pendant le premier trimestre de la grossesse n'est pas recommandée. L'utilisation d'ARA II est contre-indiquée II-III trimestre de la grossesse, parce que l'utilisation de II-III le trimestre de la grossesse peut entraîner des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, hypotension, ralentissement de l'ossification des os fœtaux) et néonatals (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie). Des cas d'avortements spontanés, de malnutrition et de dysfonctionnement rénal ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait reçu involontairement une grossesse pendant la grossesse. valsartan.

Si néanmoins utilisé le médicament dans II-III les trimestres de la grossesse, il est nécessaire d'effectuer une échographie des reins et des os du crâne fœtal.

Lors de la planification de la grossesse, il est recommandé de transférer le patient vers un autre traitement antihypertenseur, en tenant compte du profil de sécurité.

Les nouveau-nés, dont les mères ont reçu ARA II pendant la grossesse, ont besoin d'un suivi médical, car il existe un risque de développer une hypotension artérielle.

HCTZ

L'expérience de l'utilisation de HCTZ pendant la grossesse, en particulier au premier trimestre, est limitée. HCTZ pénètre dans le placenta. Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques II-III trimestre de la grossesse peut développer une thrombocytopénie, une violation de l'équilibre de l'eau et des électrolytes, la jaunisse chez un fœtus ou un nouveau-né.

Avec la confirmation de la grossesse, le médicament Valsakor^® H 320 doit être annulé dès que possible.

Période d'allaitement

Il n'y a pas de données sur l'isolement du valsartan dans le lait maternel. HCTZ est excrété dans le lait maternel chez les femmes. Si vous avez besoin d'utiliser le médicament Valsakor^® H 320 pendant la lactation, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Avant le début du traitement, il est nécessaire de corriger les perturbations hydro-électrolytiques (le médicament n'est pas indiqué chez les patients dont le BCC est réduit).

Préparation Valsakor® H 320 nommer 1 comprimé à l'intérieur, une fois par jour, tous les jours, indépendamment du moment de la consommation, le comprimé doit être avalé entier, pressé avec une quantité suffisante de liquide.

Selon la situation clinique, la dose journalière recommandée est de 1 comprimé du médicament contenant une combinaison fixe de valsartan / hydrochlorothiazide à des doses de 80 / 12,5 mg, 160 / 12,5 mg, 160/25 mg, 320 / 12,5 mg ou max. 320/25 mg.

La diminution maximale de la pression artérielle est généralement atteinte dans 2-4 semaines de traitement.

Patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (débit de filtration glomérulaire> 30 ml / min) aucun changement dans la dose du médicament n'est requis.

Chez les patients avec des poumons (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et une altération modérée de la fonction hépatique sans phénomènes concomitants de cholestase La dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg.

Effets secondaires:

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS):

très souvent ≥ 1/10

souvent de ≥ 1/100 à <1/10

rarement de ≥ 1/1000 à <1/100

rarement de ≥ 1/10000 à <1/1000

très rarement <1/10000

la fréquence est inconnue - ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Quand une combinaison de valsartan / hydrochlorothiazide

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

rarement: déshydratation.

Système nerveux altéré:

souvent: mal de tête;

rarement: paresthésie;

très rarement: vertiges;

fréquence inconnue: faible.

Troubles du côté de l'organe de vision:

rarement: diminution de l'acuité visuelle.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

rarement: le bruit dans les oreilles.

Troubles vasculaires

peu fréquents: diminution marquée de la pression artérielle, œdème périphérique.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

rarement: toux;

fréquence inconnue: œdème pulmonaire non cardiogénique.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

rarement: nausée;

très rarement: diarrhée.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

rarement: myalgie;

très rarement: arthralgie.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue: altération de la fonction rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

rarement: fatigue accrue.

Données de laboratoire et instrumentales:

la fréquence est inconnue: augmentation de la concentration sérique d'acide urique, augmentation de la concentration sérique de bilirubine, augmentation de la concentration sérique de créatinine, hyponatrémie, hypokaliémie, neutropénie, augmentation de la concentration résiduelle d'azote uréique dans le sérum sanguin.

Dans l'étude de l'utilisation clinique d'une combinaison fixe de valsartan / hydrochlorothiazide chez les patients atteints d'HH, les événements indésirables (EI) suivants ont été observés sans association apparente avec le médicament: douleur abdominale, douleur abdominale haute, anxiété, arthrite, asthénie, douleur, bronchite, y compris aiguë), douleur thoracique, vertiges posturaux, dyspepsie, essoufflement, sécheresse de la muqueuse buccale, saignements de nez, dysfonction érectile, gastro-entérite, céphalée, transpiration accrue, hyposeusie, affection pseudogrippale, insomnie, entorse, spasmes musculaires , hypertonie musculaire, congestion nasale, rhinopharyngite, nausée, cervicalgie, œdème périphérique, otite moyenne, douleur aux extrémités, palpitations, douleur dans le larynx et le pharynx, pyrexie, pollakiurie, hyperthermie, sinusite, somnolence, infections des voies respiratoires supérieures, voies urinaires infections des voies aériennes, vertiges, infections virales, déficience visuelle.

Avec l'utilisation de l'association valsartan / hydrochlorothiazide, la survenue d'EI survenant à la fois avec le valsartan et l'HCTZ en monothérapie et non détectée dans les essais cliniques est possible.

Quand le valsartan est utilisé

Violations du système sanguin et lymphatique:

la fréquence est inconnue: une diminution de l'hémoglobine, une diminution de l'hématocrite, une thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité / réactions allergiques, y compris la maladie sérique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

fréquence inconnue: augmentation du potassium sérique, hyponatrémie.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

rarement: vertige.

Troubles vasculaires

fréquence inconnue: vascularite.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

rarement: douleur dans l'abdomen.

Troubles du foie et des voies biliaires:

fréquence inconnue: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

fréquence inconnue: angioedème, éruption cutanée, démangeaisons cutanées, dermatite bulleuse.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue: insuffisance rénale.

Les effets indésirables suivants ont été observés dans l'étude de l'utilisation clinique du valsartan chez les patients atteints d'AH indépendamment de leur relation causale avec le valsartan: arthralgie, asthénie, maux de dos, diarrhée, vertiges, céphalées, insomnie, diminution de la libido, nausées, œdème, pharyngite, rhinite , sinusite, infections des voies respiratoires supérieures, infections virales.

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ

Violations du système sanguin et lymphatique:

rarement: thrombocytopénie, parfois avec purpura;

très rarement: agranulocytose, oppression de la moelle hématopoïétique, anémie hémolytique, leucopénie;

fréquence inconnue: l'anémie aplasique.

Troubles du système immunitaire:

très rarement: réactions d'hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

très souvent: hypokaliémie, augmentation de la concentration des lipides dans le plasma sanguin (en particulier dans le contexte de fortes doses de HCTZ);

souvent: hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperuricémie;

rarement: hypercalcémie, hyperglycémie, glucosurie et aggravation de l'ET;

Très rarement: alcalose hypochlorémique.

Troubles de la psyché:

rarement: perturbation du sommeil, dépression.

Système nerveux altéré:

rarement: mal de tête, vertiges, paresthésie.

Troubles du côté de l'organe de vision:

rarement: déficience visuelle (surtout dans les premières semaines de traitement);

fréquence inconnue: attaque aiguë de glaucome à angle fermé.

Maladie cardiaque

rarement: arythmies.

Troubles vasculaires

souvent: hypotension orthostatique (peut être intensifiée avec une utilisation simultanée avec de l'éthanol, des sédatifs ou des anesthésiques).

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

très rarement: syndrome de détresse respiratoire, y compris œdème pulmonaire et pneumonie.

Troubles du système digestif:

souvent: diminution de l'appétit, légère nausée et vomissement;

rarement: gêne abdominale, constipation, diarrhée;

très rarement: pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires:

rarement: cholestase intra-hépatique ou jaunisse.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue: altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

souvent: urticaire et autres formes d'éruption cutanée;

rarement: photosensibilisation;

très rarement: vascularite nécrosante et nécrolyse épidermique toxique, réactions de type lupus, exacerbation des manifestations cutanées de LED;

fréquence inconnue: érythème polymorphe.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

fréquence inconnue: spasmes musculaires.

Violations des organes génitaux et du sein:

souvent: impuissance.

Troubles et troubles communs ensemble:

fréquence inconnue: hyperthermie, asthénie.

Surdosage:

Symptômes: la principale manifestation attendue du surdosage de valsartan est une diminution marquée de la pression artérielle, qui peut entraîner une altération de la conscience, un collapsus et / ou un choc.En cas de surdosage d'HCTT, les symptômes suivants peuvent apparaître: nausées, somnolence, diminution du CCC, troubles cardiaques. arythmies et spasmes musculaires causés par une perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique.

Traitement: est symptomatique et dépend du temps qui s'est écoulé depuis le moment de la prise du médicament, et de la sévérité des symptômes. En cas de diagnostic précoce de surdosage, il est recommandé de provoquer le vomissement et / ou de rincer l'estomac. Il est nécessaire de stabiliser les paramètres de l'hémodynamique. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire de déplacer le patient en position horizontale avec les jambes levées vers le haut et de compenser le BCC (administrer par voie intraveineuse une solution de chlorure de sodium à 0,9%) sous le contrôle des paramètres hémodynamiques et diurèse. Valsartan n'est pas excrété par hémodialyse, car il se lie de manière significative aux protéines plasmatiques. HCTZ est excrété par hémodialyse.

Interaction:

Interactions médicamenteuses générales pour le valsartan et l'hydrochlorothiazide

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Préparations au lithium

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'APA II ou de diurétiques thiazidiques avec des préparations de lithium a entraîné une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin et le développement d'une intoxication. Le risque de manifestations toxiques associées à l'utilisation de augmentation supplémentaire avec l'utilisation simultanée avec la préparation de Valsacor® H 320, car la clairance rénale des médicaments au lithium est réduite par les diurétiques thiazidiques. S'il est nécessaire de l'appliquer simultanément avec des préparations de lithium, la concentration de lithium dans le plasma sanguin doit être surveillée attentivement.

Utiliser avec prudence en même temps

D'autres médicaments antihypertenseurs

Il est possible d'augmenter l'effet antihypertenseur lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle (par exemple, les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-adrénobloquants, les inhibiteurs calciques lents, la guanéthidine, méthyldopa, vasodilatateurs, inhibiteurs directs de la rénine, APA II).

Les amines pressives (par exemple, norépinéphrine et épinéphrine)

Il est possible d'affaiblir l'action des amines pressives, ce qui ne nécessite pas la cessation de l'application simultanée du valsartan et du HCTZ.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)

Avec l'utilisation simultanée d'APA II et HCTT avec des AINS, une diminution de l'action diurétique et antihypertensive est possible. Dans des conditions hypovolemic, il est possible de développer l'insuffisance rénale aiguë (ARF), il est recommandé de surveiller la fonction rénale au début de la thérapie et réapprovisionnement adéquat de BCC chez le patient.

Interactions médicamenteuses pour le valsartan

L'utilisation simultanée est contre-indiquée

L'utilisation simultanée d'ARA II, y compris valsartan, avec aliskirenom est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonctionnement rénal modéré et sévère (CC moins de 60 ml / min).

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), préparations potassiques, succédanés contenant du potassium pour le sel comestible et d'autres médicaments et substances, qui peut provoquer une augmentation du potassium sérique (par exemple, l'héparine)

S'il est nécessaire d'appliquer simultanément avec des médicaments qui affectent la teneur en potassium, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Utiliser avec prudence en même temps

Avec l'utilisation simultanée d'ARA II, y compris valsartan, avec des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), tels que les inhibiteurs de l'ECA ou aliskiren l'incidence de l'hypotension artérielle, de l'hyperkaliémie et de la dysfonction rénale augmente.

Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale, le contenu des électrolytes dans le plasma sanguin chez ces patients.

Protéines-porteurs

Recherche dans in vitro sur les cultures de foie a montré que valsartan est un substrat pour les protéines porteuses OATP1B1 / OATP1B3 et MRP2. L'utilisation simultanée de valsartan avec des inhibiteurs de la protéine porteuse OATP1B1/OATP1B3 (rifampicine, ciclosporine) ou MRP2 (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan (C_mOh et AUC). La prudence devrait être exercée au début de l'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus ou après leur retrait.

Manque d'interaction médicamenteuse

Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives avec les médicaments suivants: la cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, HCTZ, amlodipine et glibenclamide.

Interactions médicamenteuses pour HCTZ

Utiliser avec prudence en même temps

Médicaments affectant la teneur en potassium dans le plasma sanguin

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec diurétiques «en boucle», glucocorticostéroïdes (GCS), hormone adrénocorticotrophique (ACTH), amphotéricine B, benzathine benzylpénicilline, carbénoxolone, laxatifs, acide acétylsalicylique ou ses dérivés le risque de diminution des taux de potassium dans le plasma sanguin et d'hypokaliémie augmente. Dans ce cas, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que "pirouette"

Avec application simultanée antiarythmiques IA et III classes et certains antipsychotiques (neuroleptiques) HCTZ doit être prudent, car il existe un risque d'arythmie comme la «pirouette» dans le contexte d'une possible hypokaliémie. Il est recommandé de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Les relaxants musculaires ne dépolarisant pas l'action périphérique (tubocurarine)

HCTZ potentialise l'action des myorelaxants.

Agents hypoglycémiants (pour l'ingestion et l'insuline)

Avec l'utilisation simultanée, un ajustement de la dose d'agents hypoglycémiants peut être nécessaire.

Metformine doit être pris avec prudence, autant que possible le développement de l'acidose lactique, induite par l'insuffisance rénale dans le contexte de la prise de HCTZ.

Médicaments affectant la teneur en sodium dans le plasma sanguin

Avec une utilisation simultanée prolongée avec antidépresseurs, médicaments anticonvulsivants, antipsychotiques (neuroleptiques) (par exemple, carbamazépine) et ainsi de suite, des précautions doivent être prises, car le risque de développer une hyponatrémie augmente. Il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en sodium dans le plasma sanguin.

Glycosides cardiaques

L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie associées aux diurétiques thiazidiques peuvent contribuer au développement d'arythmies cardiaques chez les patients recevant des glycosides cardiaques.

H- et m-holinoblokatary

H- et m-holinoblokatory (atropine, biperidène) peut augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en réduisant l'activité péristaltique du tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal) et en ralentissant la vidange de l'estomac. En conséquence, les stimulants de la motilité gastro-intestinale (cisapride) peuvent réduire la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.

Résines échangeuses d'anions (la colestramine et colestipol)

Absorption des diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, diminue avec l'application simultanée de la colestyramine et du colestipol.Par conséquent, HCTZ doit être pris dans les 4 heures ou 4-6 heures après l'absorption de résines échangeuses d'anions.

Méthyldopa

Les cas individuels du développement de l'anémie hémolytique sont décrits avec l'application simultanée de la méthyldopa et HCTZ.

Vitamine ré et les sels de calcium

L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris HCTT, avec de la vitamine ré ou les sels de calcium peuvent conduire à une augmentation de la teneur en calcium dans le Sang plasmatique résultant d'une réabsorption accrue de calcium.

Cyclosporine

Avec l'utilisation simultanée de HCTZ et de cyclosporine augmente le risque de développer une hyperuricémie et des symptômes similaires à l'exacerbation de la goutte.

Agents de radiocontraste contenant de l'iode

Avec l'hypovolémie, qui s'est développée dans le contexte de la prise de diurétiques, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë augmente. Le BCC doit être réapprovisionné avant d'utiliser de l'iode élevé (par exemple, les agents de radiocontraste contenant iode).

Médicaments pour le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)

En appliquant HCTZ est possible d'augmenter la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin, ce qui peut nécessiter des doses correctrices de médicaments pour le traitement de la goutte (par exemple, augmenter la dose sulfinpirazona et probénécide) .L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, peut conduire à une augmentation de la fréquence des réactions d'hypersensibilité à allopurinol.

Amantadine

L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, augmente le risque de développer des effets secondaires de l'amantadine.

Les bêta-bloquants et le diazoxide

L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTT, augmente le risque de développer une hyperglycémie.

Médicaments cytotoxiques (cyclophosphamide, méthotrexate)

L'utilisation simultanée avec les diurétiques thiazidiques, y compris HCTT, réduit l'excrétion des médicaments cytotoxiques par les reins, ce qui conduit à la potentialisation de leur action myélosuppressive.

Ethanol, barbituriques et stupéfiants

L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, peut potentialiser le développement de l'hypotension orthostatique.

Instructions spéciales:

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CQ supérieure à 30 ml / min), aucun changement de dose n'est requis. Lors de l'utilisation de la drogue Valsakor^® H 320 chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium, la créatinine et les concentrations d'acide urique dans le plasma sanguin.

Condition après une transplantation rénale

La sécurité de la préparation Valsacor® H 320 chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale n'a pas été établie.

Sténose des valves aortiques et / ou mitrales, GOKMP

Le médicament Valsacor® H 320 doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose hémodynamiquement significative des valves aortiques et / ou mitrales ou avec le GOKMP.

Fonction hépatique altérée

Le médicament Valsacor® H 320 n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La dose quotidienne maximale recommandée de valsartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée sans cholestase est de 80 mg.

Violations de l'équilibre eau-électrolyte

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, il y a eu des cas d'hypokaliémie, d'hyponatrémie et d'alcalose hypochlorémique, d'hypomagnésémie (excrétion de magnésium par les reins) et d'hyperkaliémie (diminution de l'excrétion du calcium par les reins). Il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en électrolytes dans le sérum sanguin, en particulier le potassium, lorsque le Valsacor® H 320 est utilisé.

Hyponatrémie et / ou diminution de la BCC

Chez les patients présentant une hyponatrémie sévère et / ou une CBC réduite (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques) dans de rares cas au début du traitement par Valsacor® H 320, une diminution marquée de la tension artérielle accompagnée de manifestations cliniques est possible. Par conséquent, au début du traitement, une correction de la teneur en sodium dans le sérum sanguin et / ou réapprovisionnement du BCC doit être effectuée.

En cas de diminution significative de la pression artérielle, le patient doit être placé en position horizontale avec les jambes surélevées et, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après avoir stabilisé le niveau de pression artérielle, le traitement par Valsacor® H 320 peut être poursuivi.

Insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle (selon la classification NYHA) ou d'autres maladies, accompagné de stimulation RAAS

Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'état du RAAS (p. II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), une thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA peut être accompagnée d'oligurie et / ou d'azotémie progressive, dans de rares cas - ARF. Il est impossible d'exclure le développement d'une dysfonction rénale due à l'inhibition de l'activité RAAS dans le contexte de la prise de Valsacor® H 320. Le traitement par Valsacor® H 320 doit être effectué avec précaution sous le contrôle de la fonction rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Le médicament Valsacor® H 320 est inefficace pour le traitement de l'hypertension chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire en raison de l'absence d'activation du RAAS.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, le médicament doit être utilisé avec précaution, car il est possible d'augmenter les concentrations de créatinine et d'urée dans le plasma sanguin.

Le lupus érythémateux disséminé

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques (y compris HCTZ), des cas d'exacerbations et une aggravation de l'évolution des maladies du tissu conjonctif (par exemple, SLE) sont décrits.

Autres troubles métaboliques

Les diurétiques thiazidiques, y compris les HCTT, peuvent entraîner une modification de la tolérance au glucose et une augmentation de la concentration de cholestérol, de triglycérides et d'acide urique dans le plasma sanguin.

Les patients diabétiques peuvent nécessiter un ajustement de la dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiants pour l'administration orale.

Les diurétiques thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins et peuvent provoquer une légère augmentation du calcium dans le plasma sanguin en l'absence de troubles concomitants du métabolisme calcique. L'hyperkaliémie exprimée sur fond d'application d'un diurétique thiazidique peut témoigner d'une hyperparathyroïdie. Avant l'étude de la fonction parathyroïdienne, les diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, doivent être arrêtés.

Photosensibilité

Les cas de développement de photosensibilité sur le fond de HCTT sont décrits. En cas de développement de manifestations de photosensibilité, il est recommandé d'arrêter le traitement. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement, il est recommandé de protéger les zones ouvertes du corps contre l'exposition à la lumière du soleil et aux rayons ultraviolets.

Test antidopage

HCTZ peut donner un résultat positif dans la conduite du contrôle antidopage.

Réactions d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité chez les patients présentant des réactions allergiques et l'asthme bronchique ont été les plus fréquemment rapportées chez les patients présentant des réactions allergiques et de l'asthme bronchique. Chez les patients atteints de valsartan, un œdème angioneurotique a été développé, y compris un œdème du larynx et des cordes vocales, entraînant une obstruction des voies respiratoires et / ou de l'œdème du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue. avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA. En cas d'angiœdème, arrêter immédiatement de prendre Valsacor® H 320 et ne pas reprendre le traitement avec le médicament.

Attaque aiguë du glaucome à angle fermé

Dans le contexte de l'utilisation de HCTZ, il y avait des cas de myopie transitoire et le développement aigu de glaucome à angle fermé. Les symptômes comprennent un début soudain, une forte diminution de l'acuité visuelle, ou une douleur dans l'œil, se produisent généralement entre quelques heures et une semaine après le début du traitement. Un glaucome à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision persistante.

Tout d'abord, il est nécessaire d'annuler la réception de HCTZ dès que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical ou chirurgical d'urgence peut être nécessaire. Un facteur de risque pour le développement d'un glaucome aigu à angle fermé peut être la présence chez le patient d'une anamnèse de réactions allergiques aux sulfamides ou à la pénicilline.

Information spéciale sur les excipients

La préparation Valsacor® H 320 contient du lactose, elle ne doit donc pas être utilisée dans les conditions suivantes: intolérance au lactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En relation avec la possibilité de vertiges ou de faiblesse dans le contexte de l'utilisation de la préparation Valsacor® H 320, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de travailler avec d'autres dispositifs techniques nécessitant une concentration élevée d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés recouverts d'une couverture de film, 320 mg + 12,5 mg, 320 mg + 25 mg.

Emballage:

Pour 14 ou 15 comprimés dans une ampoule de la combinaison PVC / PE / PVDC - feuille d'aluminium.

Pour 2, 4, 6 ou 7 blisters (14 comprimés), ou 2, 4 ou 6 blisters (15 comprimés chacun) sont placés dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C, dans l'emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003177

Date d'enregistrement:07.09.2015

Date d'expiration:07.09.2020

Date d'annulation:2020-09-07

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA, d.d. Slovénie

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valsacor® H320 (Valsacor® H320)