Valsartan-hydrochlorothiazide-Akrihin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 44 000 mg; croscarmellose sodique 10 500 mg; un dioxyde de silicium colloïdal anhydre 1,125 mg; stéarate de magnésium 1,875 mg;

Composition de coquille (Advantia Premier): l'hypromellose-6 cp 2,34 mg; Macrogol-400 0,469 mg; dioxyde de titane (E 171) 0,907 mg; oxyde de fer rouge (E 172) 0,030 mg.

1 comprimé (160 mg + 12,5 mg) contient:

Substances actives: valsartan 160,00 mg; l'hydrochlorothiazide 12 500 mg;

Excipients: lactose monohydraté 100 500 mg; croscarmellose sodique 21,0 mg; un dioxyde de silicium colloïdal anhydre à 2 250 mg; le stéarate de magnésium 3 750 mg;

Composition de coquille (Advantia Premier): l'hypromellose-6 cP 4,6875 mg; Macrogol-400 0,9375 mg; dioxyde de titane (E 171) 0,0750 mg; oxyde de fer rouge (E 172) 1,6800 mg; oxyde de fer jaune (E 172) 0,1125 mg; oxyde de fer noir (E 172) 0,0075 mg.

1 Un comprimé (160 mg + 25 mg) contient:

Substances actives: valsartan - 160 000 mg; hydrochlorothiazide - 25 000 mg;

Excipients: lactose monohydraté 88 000 mg; croscarmellose sodique 21,0 mg; un dioxyde de silicium colloïdal anhydre à 2 250 mg; le stéarate de magnésium 3 750 mg;

Composition de coquille (Advantia Premier): l'hypromellose-6 cP 4,6875 mg; Macrogol-400 0,9375 mg; dioxyde de titane (E 171) 1,4700 mg; oxyde de fer rouge (E 172) 0,1200 mg; oxyde de fer jaune (E 172) 0,2625 mg; oxyde de fer noir (E 172) 0,0225 mg.

La description:

Pour les comprimés 80 mg + 12,5 mg: Pcomprimés de rhodium, biconvexes, recouverts d'une coquille de film rose, sur une bordure blanche avec un bord rose.

Pour les comprimés 160 mg + 12,5 mg: Pcomprimés biconvexes semblables à du rhodium, recouverts d'une pellicule de couleur brun-orangé, sur une fracture de couleur blanche avec un bord brun-orangé.

Pour les comprimés 160 mg + 25 mg: comprimés oblongs, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur brun clair, sur une fracture de couleur blanche avec un bord brun clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Un médicament hypotenseur combiné (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.03 Valsartan en association avec des diurétiques

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Valsartan-Hydrochlorothiazide-Acrychin est un antihypertenseur combiné qui contient un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) et un diurétique thiazidique.

L'angiotensine II est une hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et se forme à partir de l'angiotensine I avec la participation d'une enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'angiotensine II se lie à des récepteurs spécifiques situés sur les membranes cellulaires de divers tissus. Il a un large éventail d'effets physiologiques, y compris principalement la participation directe et indirecte dans la régulation de la pression artérielle (BP). Étant un puissant vasoconstricteur, l'angiotensine II provoque une réponse pressive directe. En outre, il stimule la sécrétion d'aldostérone et favorise la rétention des ions sodium.

Valsartan - antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II. A un effet antagoniste sélectif sur les récepteurs du sous-type AT₁, responsable de l'effet vasopresseur de l'angiotensine II. Augmentation de la concentration sérique de l'angiotensine II dans le sérum sanguin due à un blocage par le valsartan À₁-récepteurs peuvent stimuler les récepteurs libres du sous-type AT₂, qui équilibre les effets associés à la stimulation AT₁récepteursN'a aucune activité agonistique contre À₁récepteurs N'inhibe pas ACE. Valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du système cardiovasculaire.

Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le point d'application de l'action des diurétiques thiazidiques est le tubule rénal convoluté distal. Lorsque les diurétiques thiazidiques sont appliqués à des récepteurs hautement sensibles dans les tubules distaux de la couche corticale des reins, la réabsorption des ions sodium et chlore se produit. La suppression du système de co-transport de sodium et de chlore est apparemment due à la compétition pour les sites de liaison. d'ions chlore, à la suite de laquelle l'excrétion des ions de sodium et de chlore augmente approximativement dans la même mesure. A la suite de l'action diurétique, on observe une diminution du volume de sang circulant (BCC) qui augmente l'activité de la rénine, la sécrétion d'aldostérone, l'excrétion du potassium par les reins et, par conséquent, la diminution de la teneur en potassium dans le sérum.

Pharmacocinétique

Valsartan

Succion

Après administration orale, la concentration maximale (C_mOh) le valsartan dans le plasma sanguin est atteint en 2-4 heures. La biodisponibilité moyenne est de 23%. Lors de la prise de valsartan en même temps que de la nourriture, il y a une diminution de la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) de 48%, bien qu'environ 8 heures après la prise du médicament, les concentrations de valsartan dans le plasma sanguin, à la fois dans le cas de le prendre à jeun et en cas de réception avec de la nourriture sont égalisées. Diminution AUC ne s'accompagne pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique, valsartan peut être administré quel que soit le moment de l'ingestion.

Distribution

Le valsartan se lie en grande partie aux protéines du sérum sanguin (94-97%), principalement à l'albumine. Après l'administration intraveineuse de valsartan, le volume de distribution pendant la période d'équilibre est d'environ 17 litres, indiquant que valsartan dans une large mesure.

Métabolisme

Le valsartan ne subit pas un métabolisme prononcé (environ 20% de la dose est déterminée sous forme de métabolites). L'hydroxy-métabolite est déterminé dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% AUC valsartan). Ce métabolite est pharmacologiquement inactif.

Excrétion

La courbe pharmacologique du valsartan a un caractère multiexponentiel à la baisse (demi-vie T_1/2α<1 h et T_1/2βenviron 9 heures). Valsartan est excrété par l'intestin (environ 83% de la dose) et les reins (environ 13% de la dose), la plupart du temps inchangée. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l / h, sa clairance rénale est de 0,62 l / h (environ 30% de la clairance totale). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.

Dans la gamme des doses étudiées, la cinétique du valsartan est linéaire. Avec l'utilisation répétée du valsartan, aucun changement dans les paramètres cinétiques n'a été noté. Lors de la prise de valsartan une fois par jour, le cumul est négligeable. Les concentrations de valsartan dans le plasma sanguin chez les femmes et les hommes sont les mêmes.

Hydrochlorothiazide

Succion

Après la prise orale d'hydrochlorothiazide se produit rapidement, le temps d'atteindre la concentration maximale (TC_mOh) - A peut près 2 heures. Dans la gamme thérapeutique des doses, la valeur moyenne AUC augmente en proportion directe de l'augmentation de la dose. La prise simultanée d'hydrochlorothiazide avec de la nourriture peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de la biodisponibilité systémique par rapport au jeûne, mais l'ampleur de ces effets est faible et cliniquement insignifiante. Lorsqu'elle est administrée, la biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide est de 70%.

Distribution

La pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide dans les phases de distribution et d'élimination est généralement décrite par la courbe descendante bi-exponentielle. Le volume apparent de distribution est de 4-8 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques du sang (principalement avec des albumines) est de 40 à 70%. Hydrochlorothiazide s'accumule également dans les érythrocytes à une concentration trois fois supérieure à celle du plasma.

Métabolisme

L'hydrochlorothiazide est éliminé sous forme presque inchangée.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) de la phase finale est de 6-15 heures.

Avec l'utilisation répétée de la cinétique de l'hydrochlorothiazide ne change pas, avec la nomination du médicament une fois par jour, l'accumulation de la drogue est minime. Plus de 95% de la dose absorbée est excrétée par les reins sans modification.

Valsartan / hydrochlorothiazide

Lorsqu'il est associé au valsartan, la biodisponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite d'environ 30%. L'administration concomitante d'hydrochlorothiazide n'affecte pas significativement la cinétique du valsartan. Cette interaction n'affecte pas l'efficacité de l'association du valsartan et de l'hydrochlorothiazide.

L'effet antihypertenseur distinct de cette combinaison dépasse l'effet de chacun des composants séparément.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Chez certains patients âgés AUC Le valsartan était légèrement plus gros que chez les patients jeunes, mais ce n'était pas cliniquement significatif.

Des données limitées suggèrent que chez les patients âgés (en bonne santé et chez les patients souffrant d'hypertension artérielle), la clairance systémique de l'hydrochlorothiazide est plus faible que chez les jeunes volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une clairance de la créatinine (CK) de 30 à 70 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Actuellement, il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min) et chez les patients sous hémodialyse. Valsartan n'est pas excrété par hémodialyse en raison d'une liaison significative aux protéines sanguines. Dans le même temps, l'hémodialyse peut être efficacement retiré du corps hydrochlorothiazide.

En présence d'insuffisance rénale, la concentration moyenne atteint un pic plasmatique et les valeurs AUC l'hydrochlorothiazide augmente et le taux d'excrétion diminue. Chez les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité légère à modérée, la demi-vie augmente presque deux fois.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) et modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), la gravité AUC Le valsartan est en moyenne 2 fois plus que les volontaires sains (de l'âge, du sexe et du poids corporel correspondants).

Des études pharmacocinétiques chez des patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) n'ont pas été réalisées.

Comme la violation de la fonction hépatique n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la cinétique de l'hydrochlorothiazide, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique.

Contre-indiqué l'utilisation du médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin patients avec des violations graves (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh) de la fonction hépatique.

Chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires, le médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Acrichin doit être utilisé avec prudence.

Les indications:

Hypertension artérielle (chez les patients ayant reçu une thérapie combinée).

Contre-indications

- Hypersensibilité au valsartan, à l'hydrochlorothiazide et à d'autres dérivés de sulfonamide, ou à tout autre composant du médicament;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

- violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh);

- anurie, dysfonction rénale sévère (CK <30 mL / min);

- la grossesse, la planification de la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge inférieur à 18 ans (sécurité et efficacité non établies);

- utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou un œdème de Quincke dû à un traitement antérieur par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II) ou des inhibiteurs de l'ECA.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de préparations de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts contenant du potassium pour le sel comestible et d'autres médicaments susceptibles de provoquer une augmentation du taux de potassium dans le sang (par exemple, héparine).

Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, avec des conditions accompagnées de troubles hydro-électrolytiques: néphropathie accompagnée de perte de sels, et rénale prérénale (cardiogénique) dysfonctionnement, chez les patients présentant une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une hyponatrémie, une hypocalcémie.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une carence sévère dans le corps de sodium et / ou une diminution des CBC (par exemple, recevant des doses élevées de diurétiques), avec des violations modérées de la fonction hépatique, insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), sténose mitrale ou aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, lupus érythémateux disséminé, hyperaldostéronisme primaire, diabète sucré, hyperuricémie, hypercholestérolémie et triglycéridémie, avec maladie obstructive des voies biliaires et cholestase, chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, ainsi que chez les patients après un rein. transplantation.

Grossesse et allaitement:

Comme tout autre médicament qui affecte le RAAS, le médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin ne doit pas être utilisé chez les femmes prévoyant une grossesse. Lors de la nomination de tout médicament qui affecte le RAAS, le médecin doit informer les femmes en âge de procréer du danger potentiel de l'utilisation de ces médicaments pendant la grossesse.

L'utilisation du médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin pendant la grossesse est contre-indiquée car, étant donné le mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le risque pour le fœtus ne peut être exclu.Les IECA (médicaments qui affectent le RAAS) sur le fœtus, si prescrit dans les trimestres de grossesse II et III, conduit à des dommages ou la mort du fœtus en développement. Selon les données rétrospectives, le risque de naissance d'enfants atteints de malformations congénitales augmente avec l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse. Des cas d'avortements spontanés, de malnutrition et de dysfonctionnement rénal ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères avaient reçu par inadvertance valsartan.

Introduction de diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, dans la cavité utérine a conduit à l'apparition d'un ictère et de thrombocytopénie chez le fœtus ou à la période néonatale, ainsi qu'au développement d'autres phénomènes indésirables qui sont ensuite observés chez les adultes. Si la grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin, le médicament doit être arrêté dès que possible.

On ne sait pas si le valsartan dans le lait maternel. Dans des études expérimentales, il a été montré que valsartan est excrété avec le lait des animaux en lactation. Hydrochlorothiazide pénètre dans le placenta et est excrété dans le lait maternel.

Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement par Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin, les troubles hydro-électrolytiques doivent être corrigés (voir les sections «Attention» et «Instructions spéciales»).

Le médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin est pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire, 1 comprimé une fois par jour, lavé avec du liquide.

En fonction de la situation clinique, la dose quotidienne recommandée est de 1 comprimé du médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin, contenant du valsartan / hydrochlorothiazide à la dose de 80 mg + 12,5 mg, 160 mg + 12,5 mg.

Si nécessaire, 1 comprimé du médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Acrychin, contenant du valsartan / hydrochlorothiazide à la dose de 160 mg + 25 mg par jour, la dose quotidienne maximale pour l'hydrochlorothiazide, est prescrit.

La diminution maximale de la pression artérielle est généralement atteinte dans 2-4 semaines de traitement.

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Pour les patients âgés, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale d'intensité légère ou modérée (CK, • 30 ml / min), il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients ayant des poumons (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et modérés (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh) violations de la fonction hépatique sans phénomènes concomitants de cholestase, la dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg.

Effets secondaires:

Les effets secondaires suivants sont donnés selon les catégories suivantes de leur fréquence selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent (, • 1/10); souvent (, • • 1/100, <1/10); rarement (, • • 1/1 000, <1/100); rarement (, • 1/10 000, <1/1 000) et très rarement (<1/10 000), la fréquence est inconnue (données insuffisantes pour estimer la fréquence du développement).

Les événements indésirables étaient généralement de nature légère et transitoire.

La combinaison de valsartan / hydrochlorothiazide

Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - déshydratation.

Système nerveux altéré: souvent - mal de tête; rarement paresthésies; très rarement - vertiges; fréquence inconnue - faible.

Troubles du côté de l'organe de vision: peu fréquent - acuité visuelle réduite.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - le bruit dans les oreilles.

Troubles vasculaires peu fréquente - diminution marquée de la pression artérielle, œdème périphérique.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - toux; fréquence inconnue œdème pulmonaire non cardiogénique.

Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - nausée; très rarement la diarrhée.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - la myalgie; très rarement - arthralgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - altération de la fonction rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - augmenté fatigue.

Données de laboratoire et instrumentales: fréquence inconnue - augmentation concentration d'acide urique dans le sérum sanguin, augmentation de la concentration sérique de bilirubine, augmentation de la créatininémie, hypokaliémie, hyponatrémie, neutropénie, augmentation des taux sanguins d'urée.

Réactions allergiques rarement - angioedème.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - augmenté fatigue; très rarement - épistaxis, infection virale, fièvre.

Dans la pratique clinique de la combinaison valsartan / hydrochlorothiazide, les effets secondaires suivants ont également été observés (fréquence inconnue): douleur abdominale, douleur abdominale haute, anxiété, arthrite, asthénie, mal de dos, bronchite (y compris aiguë), douleur au sein, vertiges posturaux, dyspepsie, dyspnée, sécheresse de la muqueuse buccale, saignements de nez, dysfonction érectile, gastro-entérite, maux de tête, transpiration accrue, hypoesthésie, grippe, insomnie, entorse, spasmes musculaires, hypertension musculaire, congestion nasale, rhinopharyngite, nausée, cou douleur, œdème périphérique, otite moyenne, douleur dans les extrémités, palpitations, douleur dans le larynx et le pharynx, pyrexie, hyperthermie, sinusite, somnolence, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, vertiges, infections virales, troubles de la vision.

Ce qui suit sont des réactions secondaires associées à l'utilisation de chaque composant séparément.

Valsartan

Violations du système sanguin et lymphatique: la fréquence est inconnue - une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - réactions d'hypersensibilité / réactions allergiques, y compris la maladie sérique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: la fréquence est inconnue - une augmentation du potassium sérique, hyponatrémie.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - vertige.

Troubles vasculaires la fréquence est inconnue - vascularite.

Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - douleur dans l'abdomen.

Perturbations du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: fréquence inconnue - œdème de Quincke, éruption cutanée, démangeaison cutanée.

Troubles des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - insuffisance rénale.

Dans la pratique clinique du valsartan, les effets secondaires suivants ont également été observés (fréquence inconnue) chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, indépendamment de leur relation causale avec le médicament: arthralgie, asthénie, maux de dos, diarrhée, vertiges, maux de tête, insomnie, diminution de la libido , nausées, gonflement, pharyngite, rhinite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures, infections virales.

Hydrochlorothiazide

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie (parfois en combinaison avec purpura); très rarement - agranulocytose, oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, anémie hémolytique, leucopénie; fréquence inconnue - anémie aplasique.

Troubles du système immunitaire: très rarement - réactions d'hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - une augmentation de la concentration de lipides dans le plasma sanguin (en particulier dans un contexte de fortes doses d'hydrochlorothiazide); souvent hypomagnésémie et hyperuricémie; rarement - l'hypercalcémie, l'hyperglycémie, la glucosurie et l'aggravation de l'évolution du diabète sucré; très rarement - l'alcalose hypochlorémique.

Troubles de la psyché: rarement - dépression, troubles du sommeil.

Système nerveux altéré: rarement - maux de tête, vertiges, paresthésie.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - déficience visuelle (en particulier dans les premières semaines de traitement); fréquence inconnue - attaque aiguë de glaucome à angle fermé.

Maladie cardiaque: rarement - arythmie.

Troubles vasculaires souvent - hypotension orthostatique (peut s'aggraver avec de l'alcool, des sédatifs ou des analgésiques).

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très rarement - syndrome de détresse respiratoire, y compris l'œdème pulmonaire et la pneumonie.

Troubles du système digestif: souvent - diminution de l'appétit, légère nausée, vomissement; rarement - inconfort dans l'abdomen, constipation, diarrhée; très rarement - pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: cholestase rarement intrahépatique ou jaunisse.

Troubles des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - urticaire ou d'autres formes d'éruption cutanée; rarement - photosensibilité; très rarement - vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique, réactions de type lupus, exacerbation des manifestations cutanées du lupus érythémateux disséminé; la fréquence est inconnue - érythème polymorphe.

Perturbations des muscles, du squelette et du tissu conjonctifet: fréquence inconnue - spasmes musculaires.

Violations des organes génitaux et du sein: souvent - impuissance.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: la fréquence est inconnue - l'hyperthermie, l'asthénie.

Surdosage:

Symptômes: avec un surdosage de valsartan, il y a une diminution marquée de la pression artérielle jusqu'à la dépression, l'effondrement vasculaire et / ou le choc avec une issue fatale. En cas de surdosage avec l'hydrochlorothiazide, les symptômes suivants peuvent apparaître: nausées, somnolence, hypovolémie, troubles du rythme cardiaque et spasmes musculaires causés par une perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique.

Traitement: Symptomatique, dont la nature dépend du temps écoulé depuis le moment de la prise du médicament et de la sévérité des symptômes. En cas de détection précoce d'un surdosage du médicament, il est recommandé de provoquer le vomissement chez le patient. En cas de diminution prononcée de la pression artérielle, le patient doit être placé sur le dos, en soulevant ses jambes, et le plus tôt possible pour administrer par voie intraveineuse une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Dans le même temps, le système cardiaque et respiratoire, le BCC et la production d'urine doivent être surveillés régulièrement.

Le valsartan n'est pas excrété par hémodialyse en raison d'une liaison significative aux protéines plasmatiques. Dans le même temps, l'hémodialyse peut effectivement être retiré du corps hydrochlorothiazide.

Interaction:

Interactions médicamenteuses générales pour le valsartan et l'hydrochlorothiazide

Des médicaments qui devraient être évités ensemble

- Préparations au lithium

Avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium avec des inhibiteurs de l'ECA, des ARAII ou des diurétiques thiazidiques, une augmentation réversible des taux sériques de lithium et des effets toxiques accrus associés ont été notés. Le risque de manifestations toxiques associées à l'utilisation de médicaments au lithium peut augmenter en plus avec l'utilisation simultanée avec le médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin, puisque la clairance rénale des préparations de lithium est réduite par les diurétiques thiazidiques. À cet égard, une surveillance attentive de la teneur en lithium dans le sérum sanguin est recommandée.

Médicaments nécessitant une utilisation conjointe avec précaution

- Médicaments hypotenseurs

Il est possible d'améliorer l'effet antihypertenseur lorsqu'il est combiné avec d'autres moyens qui réduisent la pression artérielle (inhibiteurs de l'ECA, bêta-bloquants, inhibiteurs calciques lents, guanéthidine, méthyldopa, vasodilatateurs, inhibiteurs directs de la rénine, ARAII).

- Amines pressives

Affaiblissement possible de l'action des amines pressives (norépinéphrine, épinéphrine), qui ne nécessite pas la fin de l'application conjointe.

- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)

Il est possible de réduire l'action diurétique et antihypertensive du médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin lorsqu'il est utilisé simultanément avec des AINS, par exemple, avec des dérivés de l'acide salicylique, l'indométhacine. L'hypovolémie concomitante peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë.

Interactions médicamenteuses pour le valsartan

Des médicaments qui devraient être évités ensemble

L'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS entraîne une augmentation de l'incidence de l'hypotension artérielle, de l'hyperkaliémie et de la dysfonction rénale. Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et la teneur en électrolytes plasmatiques dans la nomination de Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihins avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS.

Utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, d'additifs biologiquement actifs contenant du potassium; substituts contenant du potassium pour sel comestible; d'autres médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le sérum sanguin (par exemple, l'héparine) nécessitent le respect de mesures de précaution (y compris la détermination fréquente de la teneur en potassium dans le sérum sanguin).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Lorsque le valsartan est utilisé simultanément avec les AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), son effet antihypertenseur peut être réduit. L'utilisation simultanée d'ARA II et d'AINS, en particulier chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et / ou une hypovolémie (y compris dans le cadre d'un traitement diurétique), peut conduire au développement d'une insuffisance rénale aiguë. S'il est nécessaire d'utiliser conjointement le valsartan et les AINS avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'évaluer la fonction rénale et de corriger les troubles hydro-électrolytiques.

Protéines-porteurs

Par les résultats de l'étude dans in vitro sur les cultures de foie valsartan est un substrat pour les protéines porteuses OATP1B1 et MRP2. L'administration simultanée de valsartan avec des inhibiteurs de la protéine porteuse OATP1B1 (rifampicine, ciclosporine) et avec un inhibiteur de la protéine porteuse MRP2 (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan (C_mOh et AUC).

Manque d'interaction médicamenteuse

Il n'y a eu aucune interaction cliniquement significative avec la monothérapie avec le valsartan dans le contexte des médicaments suivants: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Interactions médicamenteuses pour Hydrochlorothiazide

Lithium

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de diurétiques, des cas d'augmentation réversible de la concentration plasmatique de lithium et de son effet toxique ont été rapportés. Les études sur l'utilisation simultanée de l'hydrochlorothiazide avec le valsartan et les préparations de lithium n'ont pas été menées. Cependant, avec l'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide et de préparations contenant du lithium, il est recommandé de surveiller la concentration de lithium dans le sang.

D'autres médicaments antihypertenseurs

Les diurétiques thiazidiques augmentent l'effet antihypertenseur d'autres médicaments antihypertenseurs (y compris la guanéthidine, la méthyldopy, les bêta-adrénobloquants, les vasodilatateurs, les bloqueurs des canaux calciques «lents», les inhibiteurs de l'ECA, les ARAII, les inhibiteurs de la rénine).

Curare comme des myorelaxants

Diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, potentialisent l'action des myorelaxants non dépolarisants.

Médicaments affectant la teneur en potassium dans le sang

Le risque d'hypokaliémie causée par les diurétiques peut être exacerbé par l'utilisation simultanée de glucocorticostéroïdes (GCS), d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), d'amphotéricine, de carbénoxolone, de pénicilline, d'acide acétylsalicylique ou de ses dérivés et d'antiarythmiques.

Médicaments affectant la teneur en sodium dans le sang

L'effet hyponatrémique causé par les diurétiques peut être intensifié avec l'utilisation simultanée d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, d'anticonvulsivants, etc. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée à long terme de l'hydrochlorothiazide avec les préparations ci-dessus.

Les agents hypoglycémiants

Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose, ce qui peut nécessiter une correction des doses d'insuline et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale.

Glycosides cardiaques

L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie (effets indésirables des diurétiques thiazidiques) peuvent contribuer au développement d'arythmies cardiaques chez les patients recevant des glycosides cardiaques.

AINS

L'utilisation simultanée des AINS et de l'hydrochlorothiazide peut entraîner une diminution des effets diurétiques et antihypertenseurs de ces derniers. L'hypovolémie concomitante peut provoquer le développement d'une insuffisance rénale aiguë.

H- et m-holinoblokatory

H- et m-holinoblokatory (incl. atropine, biperidène) peut augmenter la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide, qui est associée à une diminution du péristaltisme du tractus gastro-intestinal (TIG) et au taux de vidange gastrique. En conséquence, les stimulants de la motilité gastro-intestinale (cisapride) peuvent réduire la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide.

Résines échangeuses d'anions

L'absorption de l'hydrochlorothiazide est perturbée en présence de colestyramine et de colestipol. Hydrochlorothiazide devrait être pris soit 4 heures ou 4-6 heures après la prise de ces composés.

Vitamine ré et les sels de calcium

Prise simultanée d'hydrochlorothiazide avec de la vitamine ré ou les préparations de calcium peuvent mener à l'hypercalcémie, en raison de la réabsorption accrue de calcium.

Cyclosporine

Avec l'utilisation simultanée de l'hydrochlorothiazide et de la cyclosporine, le risque d'hyperuricémie et d'exacerbation du courant de goutte augmente.

Méthyldopa

Des cas d'anémie hémolytique avec administration simultanée d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa ont été signalés.

Amines pressives

L'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse de l'organisme à l'introduction d'amines pressives (norépinéphrine). La signification clinique de cette interaction est insignifiante et ne peut empêcher leur application conjointe.

D'autres types d'interaction

L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, peut conduire à une augmentation de la fréquence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol; risque accru d'effets secondaires de l'amantadine; intensifier l'effet hyperglycémiant du diazoxide, conduire à une diminution de l'excrétion des médicaments ayant des effets cytotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate) dans les reins, pour potentialiser leur effet mielosuppresseur.

Éthanol, barbituriques et stupéfiants

La co-administration avec l'hydrochlorothiazide peut potentialiser le développement de l'hypotension orthostatique.

Instructions spéciales:

Le valsartan-hydrochlorothiazide-Acrychin peut être utilisé comme traitement initial chez les patients qui ont le plus souvent besoin de plusieurs médicaments pour atteindre les valeurs de pression artérielle cibles. Le choix du médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin pour le traitement initial de l'hypotension artérielle doit être basé sur une évaluation du rapport entre les avantages et les risques potentiels.

Fonction hépatique altérée

Valsartan-Hydrochlorothiazide-Acrychin n'est pas utilisé chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'obstruction des voies biliaires et la cholestase doivent être utilisées avec précaution.

Changements dans le contenu des électrolytes dans le sérum sanguin

Les diurétiques thiazidiques dus à la capacité à réduire la teneur en potassium et en magnésium du sérum doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des états électrolytiques accompagnés de troubles électrolytiques: néphropathie accompagnée d'une perte de sel et d'un dysfonctionnement rénal prérénal (cardiogénique). En cas de manifestations cliniques d'hypokaliémie (faiblesse musculaire, parésie, modification des paramètres ECG), le traitement par Valsartan-Hydrochlorothiazide-Acrychin doit être arrêté. Avant de commencer l'utilisation du médicament, il est nécessaire de corriger l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie. Tous les patients prenant des médicaments contenant des diurétiques thiazidiques doivent surveiller régulièrement la teneur en électrolytes dans le sérum sanguin, en particulier le potassium.

Lors de l'utilisation du médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Acrychin, il convient de prendre en compte la capacité des diurétiques thiazidiques à provoquer une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique, ainsi que d'aggraver l'hyponatrémie existante. L'hyponatrémie dans ces cas est rarement accompagnée de symptômes neurologiques. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en sodium dans le sérum sanguin.

Carence dans le corps de sodium et / ou BCC

Chez les patients présentant une carence sévère dans le corps de sodium et / ou avec une CBC réduite (par exemple, chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques), dans de rares cas au début du traitement par Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin, une diminution marquée de la pression artérielle avec des manifestations cliniques peuvent se produire. Avant de commencer le traitement, le corps doit être corrigé et / ou réapprovisionné avec BCC, sinon le traitement doit être démarré sous surveillance médicale stricte.

En cas de diminution prononcée de la pression artérielle, le patient doit être étendu, les jambes surélevées et, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après la stabilisation de la pression artérielle, le traitement par Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin peut être poursuivi.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, l'utilisation de Valsartan-Hydrochlorothiazide-Acrychin peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin; par conséquent, chez ces patients, le médicament Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin doit être utilisé avec prudence.

Insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle (selon la classification NYHA), incl. après un infarctus du myocarde récent

Pour les patients dont la fonction rénale dépend de l'état du RAAS (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique) III-IV classe fonctionnelle), la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA et ARAN peut être accompagnée d'oligurie et / ou d'azotémie progressive, dans de rares cas - avec insuffisance rénale aiguë.L'examen des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et des patients ayant subi un infarctus du myocarde devrait inclure une étude du rein. fonction.

Le lupus érythémateux disséminé

Des cas d'exacerbation et d'aggravation de l'évolution des maladies du tissu conjonctif (p. Ex., Lupus érythémateux disséminé) associés à l'utilisation de diurétiques thiazidiques ont été signalés. hydrochlorothiazide.

Autres troubles métaboliques

Diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, peut provoquer une modification de la tolérance au glucose, ainsi qu'une augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sérum sanguin. La réduction de la clairance de l'acide urique peut entraîner une hyperuricémie et le développement de la goutte chez les patients prédisposés.

Les diurétiques thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins et peuvent provoquer une légère augmentation du calcium dans le plasma en l'absence de troubles concomitants du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie exprimée avec un traitement diurétique thiazidique (> 12 mg / dl) ou ne répondant pas au sevrage peut indiquer un trouble métabolique concomitant du calcium. Chez plusieurs patients hypercalcémiques et hypophosphatémiques, l'utilisation à long terme de diurétiques thiazidiques a été déterminée par des modifications pathologiques des glandes parathyroïdes. .

Réactions d'hypersensibilité

L'émergence de réactions d'hypersensibilité au contexte de l'hydrochlorothiazide a été le plus souvent observée chez les patients présentant des réactions allergiques et de l'asthme bronchique dans l'anamnèse.

Angioedème, y compris l'œdème de Quincke

Angioedème, y compris un gonflement du larynx et des cordes vocales, conduisant à une obstruction des voies respiratoires, et / ou un œdème du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de l'œdème de la langue, survenant chez les patients valsartan, certains de ces patients avaient un angio-œdème plus tôt avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. La prise de Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin en cas de développement d'angio-œdème doit être immédiatement annulée, la reprise de la préparation de Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrikhin est interdite.

Attaque aiguë du glaucome à angle fermé

Dans le contexte de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide, il y a eu des cas de myopie transitoire et de développement aigu du glaucome à angle fermé. Le facteur de risque de développement aigu d'un glaucome à angle fermé peut être des données anamnestiques sur les réactions allergiques à sulfanilamide et la pénicilline.

Symptômes: apparition soudaine, baisse soudaine de la vision ou douleur dans l'œil, se manifestant généralement entre quelques heures et une semaine après le début du traitement. Un glaucome à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision persistante. La première étape consiste à arrêter de prendre l'hydrochlorothiazide. Des médicaments supplémentaires ou un traitement chirurgical peuvent être nécessaires si la pression intraoculaire après le retrait du médicament n'est pas réduite.

L'hydrochlorothiazide peut donner des résultats positifs dans le contrôle antidopage.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de travailler avec des mécanismes qui nécessitent une attention particulière, car pendant le traitement, il est possible de développer des étourdissements ou des faiblesses sur fond d'hypotension artérielle.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés pelliculés sont 80 mg + 12,5 mg, 160 mg + 12,5 mg et 160 mg + 25 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans une feuille aluminium Al / PVC / PVDC.

Pour 1 ou 2 blisters avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002667

Date d'enregistrement:21.10.2014 / 16.06.2015

Date d'expiration:21.10.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:Usine pharmaceutique "POLFARMA" JSCUsine pharmaceutique "POLFARMA" JSC Pologne

Fabricant: & nbsp

Travaux pharmaceutiques POLPHARMA, S.A. Pologne

Représentation: & nbspAKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin (Valsartan-Hydrochlorothiazide-Akrihin)