Valsakor H160 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 82,00 mg, croscarmellose sodique 4,75 mg, povidone-K25 3,00 mg, lactose monohydraté 46,75 mg, stéarate de magnésium 9,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,00 mg.

Gaine de film: hypromellose 2910 5,60 mg, dioxyde de titane (E171) 1,10 mg, macrogol-4000 0,60 mg, colorant de fer rouge oxyde (E172) 0,70 mg.

La description:

Comprimés ovales, biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur brun rougeâtre. Vue de la fracture: une masse rugueuse blanche avec une coquille de film d'une couleur brun rougeâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Un médicament hypotenseur combiné (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.03 Valsartan en association avec des diurétiques

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:Préparation de Valsacor^® H 160 est un antihypertenseur combiné qui contient un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) et un diurétique thiazidique.

Valsartan

Valsartan est un ARA II sélectif pour l'administration orale, nature non protéique. Bloque sélectivement À₁-récepteurs responsables de l'effet vasopresseur de l'angiotensine II. La conséquence du blocus À₁-récepteurs est une augmentation de la concentration de l'angiotensine II dans le plasma sanguin, ce qui peut stimuler AT débloqué₂- les récepteurs, qui équilibrent les effets vasopresseurs associés à l'excitation À₁récepteurs Valsartan n'a aucune activité agonistique contre AT₁ récepteurs Son affinité pour AT₁-récepteurs sont environ 20 000 fois plus élevés que pour AT₂récepteurs

Le valsartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), également connue sous le nom de kininase II, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. En raison de l'absence d'influence sur l'ECA, les effets de la bradykinine et de la substance P ne sont pas potentialisés. La fréquence du développement de la toux sèche est plus faible chez les patients traités par ARA II, par rapport aux patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du système cardiovasculaire.

Dans le traitement de l'hypertension (AH) valsartan abaisse la tension artérielle (TA), sans affecter la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque).

Après l'ingestion d'une dose unique de valsartan, l'effet antihypertenseur se développe en 2 heures, et la diminution maximale de la pression artérielle est atteinte en 4-6 heures. L'effet antihypertenseur du valsartan persiste 24 heures après son administration. Avec l'utilisation constante de valsartan, la diminution maximale de la pression artérielle, indépendamment de la dose, est atteinte après 2-4 semaines et est maintenue au niveau atteint pendant un traitement prolongé.L'utilisation simultanée avec hydrochlorothiazide permet d'atteindre une réduction supplémentaire significative de la pression artérielle.

L'abolition soudaine du valsartan n'est pas accompagnée d'une forte augmentation de la pression artérielle ou d'autres conséquences cliniques indésirables.

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

Le point d'application de l'action des diurétiques thiazidiques est le tubule rénal convoluté distal. Lorsque les diurétiques thiazidiques sont appliqués à des récepteurs hautement sensibles dans les tubules distaux de la couche corticale des reins, la réabsorption des ions sodiumN / a⁺) et le chlore (C1^-). Suppression du système de co-transport N / a⁺ et C1^-, apparemment, est due à la concurrence pour les sites de liaison C1^- dans ce système, ce qui conduit à une augmentation de l'excrétion N / a⁺ et C1^- approximativement dans la même mesure. A la suite de l'action diurétique, on observe une diminution du volume de sang circulant (BCC) qui augmente l'activité de la rénine, la sécrétion d'aldostérone, l'excrétion du potassium par les reins et, par conséquent, la diminution de la teneur en potassium dans le sérum.La relation entre la rénine et l'aldostérone est médiée par l'angiotensine II, de sorte qu'une diminution du potassium dans le sérum sanguin avec l'utilisation simultanée de HCTT avec le valsartan est moins prononcée qu'avec la monothérapie de HCTT.

Pharmacocinétique

Valsartan

Succion

Après avoir pris du valsartan, la concentration maximale (C_mOh) dans le plasma sanguin est atteint dans les 2-4 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%. Lors de la prise de valsartan avec de la nourriture, la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) et C_mOhdans le plasma sanguin sont réduits de 40% et 50%, respectivement. Néanmoins, 8 heures après la prise de valsartan, pris à jeun et avec de la nourriture, ses concentrations plasmatiques sont les mêmes. Diminution AUC ne s'accompagne pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique du valsartan, de sorte que le médicament peut être pris indépendamment du moment de l'ingestion.

Distribution

Volume de distribution (V_ré) de valsartan dans la période d'équilibre après l'administration intraveineuse était d'environ 17 litres, indiquant qu'il n'y avait pas de distribution prononcée de valsartan dans les tissus. Valsartan se lie activement aux protéines plasmatiques (94-97%), principalement à l'albumine.

Métabolisme

Le valsartan ne subit pas de biotransformation importante, seulement environ 20% de la dose administrée par voie orale est excrétée sous forme de métabolites. Le métabolite hydroxyle est déterminé dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% AUC valsartan). Ce métabolite n'a aucune activité pharmacologique.

Excrétion

Le valsartan est biphasique: α-phase avec demi-vie (T_1/2α) pendant moins de 1 heure et la phase β avec T_1/2_β - environ 9 heures. Valsartan est excrété principalement inchangé à travers l'intestin (environ 83%) et les reins (environ 13%). Après injection intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l / h, la clairance rénale est de 0,62 l / h (environ 30% de la clairance totale). T_1/2 valsartan est de 6 heures.

La pharmacocinétique du valsartan dans la gamme des doses thérapeutiques est linéaire. Avec l'utilisation répétée de valsartan, il n'y avait aucun changement dans les paramètres pharmacokinetic. Lors de la prise de valsartan une fois par jour, le cumul est négligeable. Les concentrations plasmatiques de valsartan sont les mêmes pour les hommes et les femmes.

HCTZ

Succion

Lorsqu'il est ingéré, HCTZ est absorbé rapidement. DE_mOh dans le plasma sanguin est atteint 2 heures après l'ingestion. Pharmacocinétique (AUC) est linéaire dans la gamme thérapeutique des doses. La prise simultanée avec de la nourriture peut entraîner une augmentation ou une diminution de la disponibilité systémique par rapport au jeûne, ces changements ne sont pas cliniquement importants. Lorsqu'il est administré, la biodisponibilité absolue de HCTZ est de 70%.

Distribution

Visible V_ré est de 4-8 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques du sang (principalement avec des albumines) est d'environ 40-70%. HCTZ s'accumule dans les érythrocytes à une concentration environ 3 fois supérieure à celle du plasma.

Métabolisme, excrétion

HCTZ est éliminé presque inchangé. T_1/2la phase finale est de 6-15 heures. En cas d'utilisation répétée, la pharmacocinétique de HCTZ ne change pas. Lors de la réception 1 fois par jour, l'accumulation de HCTZ est négligeable. Plus de 95% de la dose absorbée est excrétée inchangée par les reins.

Valsartan / hydrochlorothiazide

Avec l'utilisation simultanée avec le valsartan, la biodisponibilité du système HCTZ est réduite de 30%, et la biodisponibilité du valsartan ne change pas de manière significative. L'interaction observée n'affecte pas l'efficacité de l'utilisation combinée du valsartan et du HCTZ. Dans les essais cliniques contrôlés, un effet antihypertenseur distinct de cette association a été trouvé, qui a dépassé l'effet de chaque composant du médicament seul ou l'effet placebo.

Pharmacocinétique de groupes particuliers de patients

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

AUC Le valsartan chez certains patients âgés est supérieur à celui des jeunes volontaires. Ces changements n'ont pas de signification clinique. Probablement, chez les patients âgés avec un niveau normal de pression artérielle et d'hypertension, la clairance systémique de l'HCTZ est plus faible que chez les jeunes volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine (CK) de 30 à 70 ml / min, aucun ajustement de la dose de Valsacor® H 160 n'est requis. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min) et chez les patients sous hémodialyse. Valsartan n'est pas excrété par hémodialyse, contrairement à HCTZ.

En présence d'insuffisance rénale C_mOh et AUC HCTZ est augmenté, et le taux d'élimination est réduit. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère et modérée T_1/2HCTZ est presque doublé.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients avec des poumons (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) ou modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), une altération de la fonction hépatique AUC Valsartan est 2 fois plus que chez les volontaires sains. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant des violations graves (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) de la fonction hépatique.

Les maladies du foie n'ont pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide, par conséquent, la correction de sa dose dans ce cas n'est pas nécessaire.

Les indications:Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

Contre-indications

- Hypersensibilité au valsartan, à l'hydrochlorothiazide et à d'autres dérivés de sulfonamide ou à tout autre composant du médicament;

- violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh), cirrhose biliaire et cholestase;

- anurie, dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique;

- application simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (CC inférieure à 60 ml / min);

- la planification de la grossesse et de la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- l'âge de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité chez les enfants ne sont pas prouvées);

- carence en lactase, l'intolérance au lactose, le syndrome de malabsorption du glucose-galactose, depuis la composition de la drogue Valsakor® H 160 le lactose est inclus.

Soigneusement:

Utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, de préparations potassiques, d'additifs alimentaires contenant du potassium ou d'autres médicaments (p. Ex. Héparine), troubles accompagnés de troubles électrolytiques: néphropathie avec perte de sels et dysfonctionnement rénal (cardiogénique) perérénal, hypokaliémie, hypomagnésémie , hypercalcémie, insuffisance cardiaque chronique (ICC) III-IV classe fonctionnelle par classification NYHAhyponatrémie exprimée et / ou conditions accompagnées d'une diminution de la CBC (diarrhée, vomissements, traitement diurétique à haute dose), sténose bilatérale ou unilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère rénale, état après transplantation rénale, hyperaldostéronisme primaire, sténose de la valvule aortique et / ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOPC), lupus érythémateux systémique (SLE), diabète sucré (DM), hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, glaucome à angle fermé, chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire, ou œdème angioneurotique sur antécédents de traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ARA II ou de l'ACE.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Valsartan

L'utilisation d'ARA II pendant le premier trimestre de la grossesse n'est pas recommandée. L'utilisation d'ARA II est contre-indiquée II-III trimestre de la grossesse, parce que l'utilisation de II-III le trimestre de la grossesse peut entraîner des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, hypotension, ralentissement de l'ossification des os fœtaux) et néonatals (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie). Des cas d'avortements spontanés, de malnutrition et de dysfonctionnement rénal ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait reçu involontairement une grossesse pendant la grossesse. valsartan.

Si néanmoins utilisé le médicament dans II-III les trimestres de la grossesse, il est nécessaire d'effectuer une échographie des reins et des os du crâne fœtal.

Lors de la planification de la grossesse, il est recommandé de transférer le patient vers un autre traitement antihypertenseur, en tenant compte du profil de sécurité.

Les nouveau-nés dont les mères ont reçu l'ARA II pendant la grossesse, nécessitent une surveillance médicale, car il existe un risque de développer une hypotension artérielle.

HCTZ

L'expérience de l'utilisation de HCTZ pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, est limitée. HCTZ pénètre dans le placenta. Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques II-III trimestre de la grossesse peut développer une thrombocytopénie, une violation de l'équilibre hydro-électrolytique, la jaunisse chez le fœtus ou le nouveau-né.

Lors de la confirmation de la grossesse, la préparation Valsacor® H 160 doit être arrêtée dès que possible.

Période d'allaitement

Il n'y a pas de données sur l'isolement du valsartan dans le lait maternel. HCTZ est excrété dans le lait maternel chez les femmes. Si vous devez utiliser le médicament Valsacor® H 160 pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement avec Valsacor® H 160, les perturbations eau-électrolyte doivent être corrigées (voir les sections «Attention», «Instructions spéciales»). À l'intérieur, une fois par jour, tous les jours, quel que soit le moment de la prise alimentaire, le comprimé doit être avalé entier et lavé avec une quantité suffisante de liquide.

La dose journalière recommandée est de 1 comprimé de la préparation Valsacor® H 160.

La dose du médicament Valsacor® H 160 est choisie après le titrage préalable des doses des composants individuels du médicament. Si l'effet antihypertenseur est insuffisant, une augmentation de la dose du médicament (pas plus tôt que dans 4-6 semaines) en titrant les doses à la dose quotidienne maximale en termes de valsartan 320 mg et jusqu'à la dose quotidienne maximale pour HCTZ 25 mg.

La réduction maximale de la tension artérielle est généralement atteinte dans les 2 à 4 semaines suivant la thérapie, mais chez certains patients - pendant 4 à 8 semaines, ce qui devrait être pris en compte lors du dosage de la dose.

Altération de la fonction rénale

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger à modéré (CK ≥ 30 mL / min (0,5 mL / s)) n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Fonction hépatique altérée

La dose quotidienne maximale recommandée de valsartan chez les patients (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) ou modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh) une violation de la fonction hépatique sans les phénomènes de cholestase - 80 mg.

Effets secondaires:

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS):

très souvent ≥ 1/10

souvent de ≥ 1/100 à <1/10

rarement de ≥ 1/1000 à <1/100

rarement de ≥ 1/10000 à <1/1000

très rarement <1/10000

la fréquence est inconnue - ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Quand une combinaison de valsartan / hydrochlorothiazide

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

rarement: déshydratation.

Système nerveux altéré:

souvent: mal de tête;

rarement: paresthésie;

très rarement: vertiges;

fréquence inconnue: faible.

Troubles du côté de l'organe de vision:

rarement: diminution de l'acuité visuelle.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

rarement: le bruit dans les oreilles.

Troubles vasculaires

peu fréquents: diminution marquée de la pression artérielle, œdème périphérique.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

rarement: toux;

fréquence inconnue: œdème pulmonaire non cardiogénique.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

rarement: nausée;

très rarement: diarrhée.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

rarement: myalgie;

très rarement: arthralgie.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue: altération de la fonction rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

rarement: fatigue accrue.

Données de laboratoire et instrumentales:

la fréquence est inconnue: augmentation de la concentration sérique d'acide urique, augmentation de la concentration sérique de bilirubine, augmentation de la concentration sérique de créatinine, hyponatrémie, hypokaliémie, neutropénie, augmentation de la concentration résiduelle d'azote uréique dans le sérum sanguin.

Lors de l'étude de l'utilisation clinique d'une association fixe de valsartan / hydrochlorothiazide chez des patients atteints d'HH, les effets indésirables suivants ont été observés sans association apparente avec le médicament: douleur abdominale, douleur abdominale haute, anxiété, arthrite, asthénie, mal de dos, bronchite, y compris aiguë), douleur thoracique, vertiges posturaux, dyspepsie, dyspnée, sécheresse de la muqueuse buccale, saignements de nez, dysfonction érectile, gastro-entérite, céphalée, transpiration accrue, hypoesthésie, insomnie de soya pseudogrippal, entorse, spasmes musculaires, hypertonie musculaire, nasale congestion, nasopharyngite, nausée, cervicalgie, œdème périphérique, otite moyenne, douleur dans les extrémités, palpitations, douleur dans le larynx et le pharynx, pyrexie, pollakiurie, hyperthermie, sinusite, somnolence, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, vertiges, infections virales, déficience visuelle.

Avec l'utilisation de l'association valsartan / hydrochlorothiazide, la survenue d'EI survenant à la fois avec le valsartan et l'HCTZ en monothérapie et non détectée dans les essais cliniques est possible.

Quand le valsartan est utilisé

Violations du système sanguin et lymphatique:

la fréquence est inconnue: une diminution de l'hémoglobine, une diminution de l'hématocrite, une thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité / réactions allergiques, y compris la maladie sérique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

fréquence inconnue: augmentation du potassium sérique, hyponatrémie.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

rarement: vertige.

Troubles vasculaires

fréquence inconnue: vascularite.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

rarement: douleur dans l'abdomen.

Troubles du foie et des voies biliaires:

fréquence inconnue: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

fréquence inconnue: angioedème, éruption cutanée, démangeaisons cutanées, dermatite bulleuse.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue: insuffisance rénale.

Les effets indésirables suivants ont été observés dans l'étude de l'utilisation clinique du valsartan chez les patients atteints d'AH indépendamment de leur relation causale avec le valsartan: arthralgie, asthénie, maux de dos, diarrhée, vertiges, céphalées, insomnie, diminution de la libido, nausées, œdème, pharyngite, rhinite, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale.

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ

Violations du système sanguin et lymphatique:

rarement: thrombocytopénie, parfois avec purpura;

très rare: agranulocytose, inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, anémie hémolytique, leucopénie;

fréquence inconnue: l'anémie aplasique.

Troubles du système immunitaire:

très rarement: réactions d'hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

très souvent: hypokaliémie, augmentation de la concentration des lipides dans le plasma sanguin (en particulier dans le contexte de fortes doses de HCTZ);

souvent: hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperuricémie;

rarement: hypercalcémie, hyperglycémie, glucosurie et aggravation de l'ET;

Très rarement: alcalose hypochlorémique.

Troubles de la psyché:

rarement: perturbation du sommeil, dépression.

Système nerveux altéré:

rarement: mal de tête, vertiges, paresthésie.

Troubles du côté de l'organe de vision:

rarement: déficience visuelle (surtout dans les premières semaines de traitement);

fréquence inconnue: attaque aiguë de glaucome à angle fermé.

Maladie cardiaque

rarement: arythmies.

Troubles vasculaires

souvent: hypotension orthostatique (peut être intensifiée avec une utilisation simultanée avec de l'éthanol, des sédatifs ou des anesthésiques).

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

très rarement: syndrome de détresse respiratoire, y compris œdème pulmonaire et pneumonie.

Troubles du système digestif:

souvent: diminution de l'appétit, légère nausée et vomissement;

rarement: gêne abdominale, constipation, diarrhée;

très rarement: pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires:

rarement: cholestase intra-hépatique ou jaunisse.

Troubles des reins et des voies urinaires:

fréquence inconnue: altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

souvent: urticaire et autres formes d'éruption cutanée;

rarement: photosensibilisation;

très rarement: vascularite nécrosante et nécrolyse épidermique toxique, réactions de type lupus, exacerbation des manifestations cutanées de LED;

fréquence inconnue: érythème polymorphe.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

fréquence inconnue: spasmes musculaires.

Violations des organes génitaux et du sein:

souvent: impuissance.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

fréquence inconnue: hyperthermie, asthénie.

Surdosage:

Symptômes: la principale manifestation attendue du surdosage de valsartan est une diminution marquée de la pression artérielle, qui peut entraîner une altération de la conscience, un collapsus et / ou un état de choc. En cas de surdosage d'HCTT, les symptômes suivants peuvent apparaître: nausées, somnolence, diminution de la BCC, arythmies cardiaques et spasmes musculaires causés par une perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique.

Traitement: est symptomatique et dépend du temps qui s'est écoulé depuis le moment de la prise du médicament, et de la sévérité des symptômes. En cas de diagnostic précoce de surdosage, il est recommandé de provoquer le vomissement et / ou de rincer l'estomac. Il est nécessaire de stabiliser les paramètres de l'hémodynamique. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire de déplacer le patient en position horizontale avec les jambes levées vers le haut et de compenser le BCC (administrer par voie intraveineuse une solution de chlorure de sodium à 0,9%) sous le contrôle des paramètres hémodynamiques et diurèse. Valsartan n'est pas excrété par hémodialyse, car il se lie de manière significative aux protéines plasmatiques. HCTZ est excrété par hémodialyse.

Interaction:

Interactions médicamenteuses générales pour le valsartan et l'hydrochlorothiazide

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Préparations au lithium

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'APA II ou de diurétiques thiazidiques avec des préparations de lithium, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin et le développement d'une intoxication ont été notés. Le risque de manifestations toxiques associées à l'utilisation de médicaments au lithium peut être encore augmenté avec l'utilisation simultanée de la préparation de Valsacor® H 160, car la clairance rénale des médicaments au lithium est réduite par les diurétiques thiazidiques. S'il est nécessaire de l'appliquer simultanément avec des préparations de lithium, la concentration de lithium dans le plasma sanguin doit être surveillée attentivement.

Utiliser avec prudence en même temps

D'autres médicaments antihypertenseurs

Il est possible d'augmenter l'effet antihypertenseur lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments qui abaissent la pression artérielle (par exemple, les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques lents, la guanéthidine, méthyldopa, vasodilatateurs, inhibiteurs directs de la rénine, APA II).

Les amines pressives (par exemple, norépinéphrine et épinéphrine)

Il est possible d'affaiblir l'action des amines pressives, ce qui ne nécessite pas la cessation de l'application simultanée du valsartan et du HCTZ.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)

Avec l'utilisation simultanée d'APA II et HCTT avec des AINS, une diminution de l'action diurétique et antihypertensive est possible. Dans des conditions hypovolémiques, il est possible de développer une insuffisance rénale aiguë (ARF), il est recommandé de surveiller la fonction rénale au début du traitement, et un réapprovisionnement adéquat de BCC chez le patient.

Interactions médicamenteuses pour le valsartan

L'utilisation simultanée est contre-indiquée

L'utilisation simultanée d'ARA II, y compris valsartan, avec aliskirenom est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonctionnement rénal modéré et sévère (CC moins de 60 ml / min).

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), les préparations de potassium, les substituts contenant du potassium pour le sel comestible et d'autres médicaments et substances pouvant provoquer une augmentation de la kaliémie (par exemple, l'héparine)

S'il est nécessaire d'appliquer simultanément avec des médicaments qui affectent la teneur en potassium, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Utiliser avec prudence en même temps

Avec l'utilisation simultanée d'ARA II, y compris valsartan, avec des médicaments qui affectent RAAS, tels que les inhibiteurs de l'ECA ou aliskiren l'incidence de l'hypotension artérielle, de l'hyperkaliémie et de la dysfonction rénale augmente. Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale, le contenu des électrolytes dans le plasma sanguin chez ces patients.

Protéines-porteurs

Recherche dans in vitro sur les cultures de foie a montré que valsartan est un substrat pour les protéines porteuses OATP1B1 / OATP1B3 et MRP2. Application simultanée de valsartan avec des inhibiteurs de la protéine porteuse OATP1B1 / OATP1B3 (rifampicine, ciclosporine) ou MRP2 (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan (C_mOh et AUC). La prudence devrait être exercée au début de l'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus ou après leur retrait.

Manque d'interaction médicamenteuse

Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives avec les médicaments suivants: la cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, HCTZ, amlodipine et glibenclamide.

Interactions médicamenteuses pour HCTZ

Utiliser avec prudence en même temps

Médicaments affectant la teneur en potassium dans le plasma sanguin

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec diurétiques «en boucle», glucocorticostéroïdes (GCS), hormone adrénocorticotrophique (ACTH), amphotéricine B, benzathine benzylpénicilline, carbénoxolone, laxatifs, acide acétylsalicylique ou ses dérivés le risque de diminution des taux de potassium dans le plasma sanguin et d'hypokaliémie augmente. Dans ce cas, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que "pirouette"

Avec application simultanée antiarythmiques IA et III classes et certains antipsychotiques (neuroleptiques) HCTZ doit être prudent, car il existe un risque d'arythmie comme la «pirouette» dans le contexte d'une possible hypokaliémie. Il est recommandé de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Les relaxants musculaires ne dépolarisant pas l'action périphérique (tubocurarine)

HCTZ potentialise l'action des myorelaxants.

Agents hypoglycémiants (pour l'ingestion et l'insuline)

Avec l'utilisation simultanée, un ajustement de la dose d'agents hypoglycémiants peut être nécessaire.

Metformine doit être pris avec prudence, car il est possible de développer une acidose lactique, induite par l'insuffisance rénale dans le contexte de la prise de HCTZ.

Médicaments affectant la teneur en sodium dans le plasma sanguin

Avec une utilisation simultanée prolongée avec antidépresseurs, anticonvulsivants, antipsychotiques (neuroleptiques) (p. ex., carbamazépine)), etc., des précautions doivent être prises, car le risque d'hyponatrémie augmente. Il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en sodium dans le plasma sanguin.

Glycosides cardiaques

L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie associées aux diurétiques thiazidiques peuvent contribuer au développement d'arythmies cardiaques chez les patients recevant des glycosides cardiaques.

H- et m-holinoblokatory

H- et m-holinoblokatory (atropine, biperidène) peut augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en réduisant l'activité péristaltique du tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal) et en ralentissant la vidange gastrique. Par conséquent, les stimulants de la motilité gastro-intestinale (cisapride) peuvent réduire la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.

Résines échangeuses d'anions (la colestramine et colestipol)

L'absorption des diurétiques thiazidiques, y compris HCTT, diminue avec l'application simultanée de la colestyramine et du colestipol. Par conséquent, HCTZ doit être pris dans les 4 heures ou 4-6 heures après l'absorption des résines échangeuses d'anions.

Méthyldopa

Les cas individuels du développement de l'anémie hémolytique sont décrits avec l'application simultanée de la méthyldopa et HCTZ.

Vitamine ré et les sels de calcium

L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris HCTT, avec de la vitamine ré ou les sels de calcium peuvent entraîner une augmentation du calcium dans le plasma sanguin à la suite de l'augmentation de la réabsorption du calcium.

Cyclosporine

Avec l'utilisation simultanée de HCTT et de cyclosporine, le risque d'hyperuricémie et de symptômes similaires à celui de la goutte augmente.

Agents de radiocontraste contenant de l'iode

Avec l'hypovolémie, qui s'est développée dans le contexte de la prise de diurétiques, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë augmente. Le BCC doit être réapprovisionné avant d'utiliser de l'iode élevé (par exemple, les agents de radiocontraste contenant iode).

Médicaments pour le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)

Lors de l'utilisation de HCTT, une augmentation de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin est possible, ce qui peut nécessiter une correction des doses de médicaments pour le traitement de la goutte (par exemple, augmentation de la sulfinpyrazone et du probénécide). L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, peut conduire à une augmentation de la fréquence des réactions d'hypersensibilité à allopurinol.

Amantadine

L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, augmente le risque d'effets secondaires de l'amantadine.

Les bêta-bloquants et le diazoxide

L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTT, augmente le risque de développer une hyperglycémie.

Médicaments cytotoxiques (cyclophosphamide, méthotrexate)

L'utilisation simultanée avec les diurétiques thiazidiques, y compris HCTT, réduit l'excrétion des médicaments cytotoxiques par les reins, ce qui conduit à la potentialisation de leur action myélosuppressive.

Éthanol, barbituriques et stupéfiants

L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, peut potentialiser le développement de l'hypotension orthostatique.

Instructions spéciales:

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CQ supérieure à 30 ml / min), aucun changement de dose n'est requis. Lors de l'utilisation du médicament Valsacor® H 160 chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium, la concentration de créatinine et d'acide urique dans le plasma sanguin.

Condition après une transplantation rénale

La sécurité de la préparation Valsacor® H 160 chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale n'a pas été établie.

Sténose des valves aortiques et / ou mitrales, GOKMP

Le médicament Valsacor® H 160 doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose hémodynamiquement significative des valves aortiques et / ou mitrales ou avec le GOKMP.

Fonction hépatique altérée

Le médicament Valsacor® H 160 n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La dose quotidienne maximale recommandée de valsartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée sans cholestase est de 80 mg.

Violations de l'équilibre eau-électrolyte

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, il y a eu des cas d'hypokaliémie, d'hyponatrémie et d'alcalose hypochlorémique, d'hypomagnésémie (comme l'excrétion du magnésium par les reins) et d'hypercalcémie (puisque l'excrétion du calcium par les reins diminue). Il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en électrolytes dans le sérum, en particulier le potassium, en utilisant la préparation Valsacor® H 160.

Hyponatrémie et / ou diminution de la BCC

Chez les patients présentant une hyponatrémie sévère et / ou une CBC réduite (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques), dans de rares cas au début du traitement par Valsacor® H 160, une diminution marquée de la tension artérielle accompagnée de manifestations cliniques est possible.Par conséquent, au début du traitement, une correction de la teneur en sodium dans le sérum sanguin et / ou réapprovisionnement du BCC doit être effectuée.

En cas de diminution prononcée de la pression artérielle, le patient doit être placé en position horizontale avec les jambes levées et, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après stabilisation du niveau de pression artérielle, traitement avec Valsacor^® H 160 peut être poursuivi.

Insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle (selon la classification NYHA) ou d'autres maladies accompagnées d'une stimulation RAAS

Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'état du RAAS (p. III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), une thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA peut être accompagnée d'oligurie et / ou d'azotémie progressive, dans de rares cas - ARF. Il est impossible d'exclure le développement d'un dysfonctionnement rénal dû à la suppression de l'activité du RAAS dans le contexte de la prise de Valsacor® H 160. Le traitement par Valsacor® H 160 doit être effectué avec précaution sous le contrôle de la fonction rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Le médicament Valsacor® H 160 n'est pas efficace pour le traitement de l'hypertension chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire en raison de l'absence d'activation du RAAS.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, le médicament doit être utilisé avec précaution, car il est possible d'augmenter les concentrations de créatinine et d'urée dans le plasma sanguin.

Le lupus érythémateux disséminé

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques (y compris HCTZ), des cas d'exacerbations et une aggravation de l'évolution des maladies du tissu conjonctif (par exemple, SLE) sont décrits.

Autres troubles métaboliques

Les diurétiques thiazidiques, y compris les HCTT, peuvent entraîner une modification de la tolérance au glucose et une augmentation de la concentration de cholestérol, de triglycérides et d'acide urique dans le plasma sanguin.

Les patients diabétiques peuvent nécessiter un ajustement de la dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiants pour l'administration orale.

Les diurétiques thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins et peuvent provoquer une légère augmentation du calcium dans le plasma sanguin en l'absence de troubles concomitants du métabolisme du calcium. Hypercalcémie exprimée sur le fond de l'utilisation d'un diurétique thiazidique peut indiquer une hyperparathyroïdie. Avant l'étude de la fonction parathyroïdienne, les diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, doivent être arrêtés.

Test antidopage

HCTZ peut donner un résultat positif dans la conduite du contrôle antidopage.

Photosensibilité

Les cas de développement de photosensibilité sur le fond de HCTT sont décrits. Dans le cas de développer des manifestations de photo-sensibilité, il est recommandé d'arrêter le traitement. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement, il est recommandé de protéger les zones ouvertes du corps contre l'exposition à la lumière du soleil et aux rayons ultraviolets.

Réactions d'hypersensibilité

Les réactions de l'hypersensibilité dans le contexte de l'utilisation HCTZ étaient plus souvent observées chez les patients avec les réactions allergiques et l'asthme bronchique dans l'anamnèse. Avec l'utilisation du valsartan, les patients ont développé un œdème de Quincke, y compris un œdème du larynx et des cordes vocales, entraînant une obstruction des voies respiratoires et / ou un œdème du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue; certains de ces patients avaient des antécédents d'angiœdème dans le contexte de l'utilisation d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA. En cas de développement d'angioedème, arrêtez immédiatement de prendre Valsacor^® H 160 et ne pas reprendre le traitement avec le médicament.

Attaque aiguë du glaucome à angle fermé

Dans le contexte de l'utilisation de HCTZ, il y avait des cas de myopie transitoire et le développement aigu de glaucome à angle fermé. Les symptômes comprennent un début soudain, une forte diminution de l'acuité visuelle, ou une douleur dans l'œil, se produisent généralement entre quelques heures et une semaine après le début du traitement. Un glaucome à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision persistante.

Tout d'abord, il est nécessaire, dès que possible, d'annuler l'utilisation de HCTZ.Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical ou chirurgical d'urgence peut être nécessaire. Un facteur de risque pour le développement d'un glaucome aigu à angle fermé peut être la présence chez le patient d'une anamnèse de réactions allergiques aux sulfamides ou à la pénicilline.

Information spéciale sur les excipients

Préparation de Valsacor^® H 160 contient du lactose et ne doit donc pas être utilisé dans les conditions suivantes: intolérance au lactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En relation avec la possibilité de vertiges ou de faiblesse sur le fond de l'utilisation de la drogue Valsakor^® H 160 il est nécessaire de faire attention en conduisant des véhicules et en travaillant avec d'autres dispositifs techniques qui exigent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 160 mg + 12,5 mg.

Emballage:

Par 7, 10, 14 ou 15 comprimés dans un blister (emballage acrylique contour) à partir du matériau combiné de PVC / PE / PVDC-feuille d'aluminium.

Pour 4, 8, 12 ou 14 ampoules (packs de cellules contour (7 comprimés)), ou 3, 6 ou 9 ampoules (packs de cellules contour (10 comprimés)), ou 2, 4, 6 ou 7 blisters (14 comprimés)) , ou 2, 4 ou 6 blisters (packs de cellules de contour (15 comprimés chacun)) sont placés dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C, dans l'emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001730/10

Date d'enregistrement:05.03.2010 / 19.11.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA-RUS, LLC Russie

KRKA, d.d. Slovénie

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valsacor® H160 (Valsacor® H160)