Lipparza - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeOlaparibOlaparib

Médicaments similairesDévoiler

Lynparza

capsules vers l'intérieur

AstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbspÀles apsules.

Composition:

Une capsule contient:

Substance active: olaparib 50 mg

Excipients: lauryl macrogol-32 glycérides 450 mg; coquille de capsule d'hypromellose: l'hypromellose 93 mg, le dioxyde de titane 1,8 mg, la gomme de gellane 0,3 mg, l'acétate de potassium 0,2 mg;

encre pour l'inscription sur la coque de la capsule: gomme laque 0,1 mg *, oxyde de fer et de colorant noir 0,05 mg *, éthanol q.s**, l'isopropanol q.s**, N-Butanol q.s**, propylène glycol q.s**, eau ammoniacale 28% q.s**.

* Montant estimé.

** Supprimé pendant la production.

La description:

Capsules du blanc au presque blanc, taille n ° 0, avec l'inscription "OLAPARIB 50 mget logo AstraZeneca ( ), déposé à l'encre noire.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral

ATX: & nbsp

L.01.X.X Autres agents antinéoplasiques

L.01.X.X.46 Olaparib

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques

La lingparase est un puissant inhibiteur de la poly (ADP-ribose) -polymérase (PARP) PARP-1, PARP-2 et PARP-3. Il a été montré que Lynparz en monothérapie et en association avec des médicaments chimiothérapeutiques traditionnels inhibe la croissance de certaines lignées cellulaires tumorales in vitro et la croissance tumorale in vivo.

Enzymes PARP sont nécessaires pour la réparation efficace des cassures monobrin de l'acide désoxyribonucléique (ADN). Pour PARP-induit réparation, il est nécessaire que, après la modification de la chromatine PARP indépendamment changé et séparé de l'ADN pour ouvrir l'accès aux enzymes de réparation d'excision de base au site de la rupture. Lorsque Lingparza se lie au site actif de l'enzyme PARPassocié à l'ADN, il prévient le détachement PARP et le fixe sur l'ADN, bloquant ainsi la réparation. Dans les cellules en division, le bouchon de réplication s'arrête à l'emplacement PARP-ADN complexe et à l'apparition de ruptures d'ADN double brin. Dans les cellules normales, réparation par recombinaison homologue, pour laquelle des gènes fonctionnels sont requis BRCA1 et BRCA2, est efficace dans la réparation de ces ruptures d'ADN à double brin. En l'absence de gènes fonctionnels BRCA1 ou BRCA2 cassures double brin de l'ADN ne peuvent pas être réparées par recombinaison homologue. Au lieu de cela, la réparation est effectuée par des voies alternatives, telles qu'une terminaison non homologue des extrémités, associée au risque d'un grand nombre d'erreurs, ce qui augmente l'instabilité génomique. Après plusieurs répétitions, l'instabilité génomique peut atteindre des niveaux inacceptables et entraîner la mort des cellules tumorales, car elles sont exposées à plus de dommages à l'ADN que les cellules normales.

Sur in vivo modèles avec un déficit BRCA, olaparib, utilisé après un traitement au platine, a conduit à un retard dans la progression de la tumeur et à une augmentation de la survie globale par rapport au traitement uniquement au platine.

Détermination de la mutation du gène BRCA

La préparation de Lingparz peut être prescrite aux patients s'ils présentent une mutation génétique germinale (héréditaire) confirmée ou supposée «préjudiciable» BRCA (c'est-à-dire, une mutation qui perturbe le fonctionnement normal du gène dans les cellules et les tissus de l'organisme entier) ou une mutation somatique dans les cellules tumorales (déterminée par un test validé approprié).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'olaparib 400 mg deux fois par jour en capsules est caractérisée par une clairance plasmatique apparente d'environ 8,6 l / h, une distribution volumique apparente d'environ 167 litres et une demi-vie de 11,9 heures.

Absorption

Après l'administration orale d'olaparib en capsules, l'absorption est rapide, la concentration plasmatique maximale (DE_mOh) habituellement atteint 1-3 heures après l'admission. Avec l'application multiple de la drogue, les expositions d'équilibre sont atteintes après environ 3-4 jours, aucun cumul appréciable n'est observé. La réception simultanée du médicament avec la nourriture a ralenti le taux d'absorption (temps pour atteindre la concentration maximum (t_mOh) a augmenté de 2 heures) et a légèrement augmenté l'absorption de l'olaparib (l'aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) a augmenté d'environ 20%). Par conséquent, il est recommandé de prendre le médicament Lingparza, au moins 1 heure après avoir mangé, et s'abstenir de manger pendant les 2 prochaines heures (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Distribution

Dans des conditions in vitro la liaison de l'olaparib aux protéines plasmatiques est d'environ 82% aux concentrations plasmatiques obtenues avec l'administration d'olaparib 400 mg deux fois par jour.

Métabolisme

In vitro, l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3UNE4) est l'enzyme principale impliquée dans le métabolisme de l'olaparib. Après administration orale ¹⁴C-olaparib par les patients la plus grande partie de la radioactivité dans le plasma sanguin était due à l'olaparib inchangé (70%), qui était le composant principal dans l'urine et les fèces (15% et 6% de la dose, respectivement). Le métabolisme de l'olaparib se déroule intensivement, principalement par oxydation avec la formation d'un certain nombre de composants qui sont ensuite soumis à une conjugaison glucuronide ou sulfate. Jusqu'à 20, 37 et 20 métabolites ont été détectés respectivement dans le plasma, l'urine et les fèces. étaient inférieurs à 1% du médicament reçu. Le composé hydroxycyclopropyle à cycle ouvert et deux métabolites monooxydés (de l'ordre de 10% chacun) étaient les principaux métabolites circulants dans le sang, l'un des métabolites monooxydés étant le principal métabolite présent dans l'urine et les fèces (6% et 5% radioactivité, respectivement).

In vitro, olaparib n'a pas inhibé ou causé une inhibition minimale des isoenzymes du cytochrome CYP1UNE2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2ré6 ou 2E1, et ne devrait pas être un inhibiteur cliniquement pertinent et dépendant du temps de l'une quelconque des isoenzymes du cytochrome P450. Résultats de recherche in vitro Ils ont également montré que olaparib n'est pas un substrat d'OATP1B1, OATP1B3, OST1, BCRP ou MRP2 et n'est pas un inhibiteur de OATP1B3, OAT1 ou MRP2.

Excrétion

Après une dose unique ¹⁴C-olaparib environ 86% de la radioactivité totale a été excrété pendant 7 jours, environ 44% par les reins et 42% par l'intestin. Fondamentalement, le médicament a été pris sous la forme de métabolites.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Altération de la fonction rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur l'exposition à l'olaparib n'a pas été étudié. Olaparib peut être prescrit aux patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère (clairance de la créatinine> 50 ml / min). Les données sur l'utilisation d'olaparib chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 mL / min) ou une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min) sont limitées.

Fonction hépatique altérée

L'effet de l'altération de la fonction hépatique sur l'exposition à l'olaparib n'a pas été étudié. Par conséquent, l'utilisation d'olaparib chez les patients présentant une insuffisance hépatique (augmentation de la concentration sérique de bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la norme) est contre-indiquée.

Âge des personnes âgées

Les données sur l'utilisation d'olaparib chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. Une analyse en population des données disponibles n'a pas révélé de relation entre les concentrations plasmatiques d'olaparib et l'âge des patients.

Masse corporelle

Aucune donnée n'est disponible chez les patients obèses (indice de masse corporelle (IMC)> 30 kg / m²) ou avec une carence en poids corporel (IMC <18 kg / m²). L'analyse de la population des données disponibles ne confirme pas l'influence du poids corporel du patient sur les concentrations plasmatiques d'olaparib.

Course

Les données pour évaluer l'impact potentiel de la race sur les paramètres de la pharmacocinétique de l'olaparib ne sont pas suffisantes, car l'expérience de l'utilisation clinique du médicament repose principalement sur les patients de race caucasienne (94% des patients inclus dans l'analyse de population ). Lors de l'analyse des données limitées disponibles, il n'y avait pas de différences ethniques évidentes dans les paramètres de la pharmacocinétique de l'olaparib chez les patients japonais et les patients de la race Caucasoid.

Enfants

Les études de la pharmacocinétique de l'olaparib chez les enfants n'ont pas été menées.

Les indications:

Monothérapie de soutien avec rechute sensible au platine du cancer épithélial de l'ovaire séreux, trompes de Fallope ou cancer péritonéal primaire de haut degré de malignité avec la présence d'une mutation germinale (héréditaire) du gène BRCA et / ou mutation somatique du gène BRCA (origine dans les cellules tumorales) chez les patients adultes répondant (réponse complète ou partielle) au régime de chimiothérapie contenant du platine.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'olaparib ou à l'un des composants du médicament;

- la grossesse et la période d'allaitement (pendant le traitement et dans le mois qui suit le dernier traitement);

- altération de la fonction rénale de degré moyen et sévère;

- altération de la fonction hépatique (augmentation de la concentration sérique de bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la norme);

- enfants et adolescents de moins de 18 ans (données non disponibles).

Soigneusement:DERéception de valeur avec des inducteurs puissants ou des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome CYP3UNE et inhibiteurs P-gp.

Grossesse et allaitement:

Femmes en âge de procréer / contraception chez les femmes

Chez les femmes en âge de procréer, la grossesse doit être exclue avant le début du traitement et la grossesse doit être évitée pendant le traitement. Un test de grossesse devrait être effectué pour toutes les femmes préménopausées avant de commencer le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et dans le mois qui suit la dernière dose de Lynparz. En tenant compte de la possibilité d'interaction médicamenteuse de l'olaparib et des contraceptifs hormonaux, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale supplémentaire et de réaliser régulièrement un test de grossesse (voir "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses ".

Grossesse

Des études chez l'animal ont démontré une toxicité sur la reproduction, y compris des effets tératogènes et des effets sur la survie embryonnaire chez les rats femelles à des expositions plus faibles au système que l'exposition systémique chez l'humain lors de l'utilisation d'olaparib à des doses thérapeutiques.On ne dispose pas de données sur l'utilisation d'olaparib chez la femme enceinte, toutefois, selon le mécanisme d'action de l'olaparib, Lingparza ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives fiables pendant le traitement. après la dernière dose de Lynparase.

Période d'allaitement

Les études sur l'excrétion d'olaparib dans le lait maternel des animaux n'ont pas été menées. On ne sait pas si olaparib ou ses métabolites dans le lait maternel des femmes. Le médicament Lynparza est contre-indiqué pendant la période d'allaitement; Compte tenu des propriétés pharmacologiques du médicament, l'allaitement est contre-indiqué dans le mois qui suit la dernière dose (voir «Contre-indications»).

La fertilité

Il n'y a pas de données cliniques sur l'effet du médicament sur la fertilité. Dans les études sur les animaux, l'effet du médicament sur la fécondation n'a pas été observé, mais des effets indésirables sur la survie de l'embryon-fœtus ont été détectés.

Dosage et administration:

Le traitement par Lingparz doit être instauré et réalisé sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des médicaments antitumoraux.

Les patients doivent être confirmés par mutation du gène BRCA - germinale (héréditaire) ou somatique (dans les cellules tumorales) avant l'utilisation de la préparation de Lingparz. Définition d'une mutation BRCA il est nécessaire de conduire dans un laboratoire qualifié à l'aide d'un test validé (voir la section «Pharmacodynamique»). Données sur l'utilisation de Lingparza chez les patients présentant une mutation somatique du gène BRCA sont limitées (voir la section "Pharmacodynamique"). Patients avec des mutations génétiques BRCA Le conseil génétique devrait être effectué selon les normes de traitement locales.

Mode d'application

À l'intérieur. Les capsules doivent être avalées entières, ne pas mâcher, ne pas se dissoudre et ne pas les ouvrir. En raison de l'influence de la nourriture sur l'absorption de l'olaparib, le médicament doit être pris au moins 1 heure après les repas et s'abstenir de manger pendant au moins 2 heures après la prise du médicament.

Des doses

La dose recommandée de Lingparz est de 400 mg (8 gélules) 2 fois par jour, ce qui correspond à une dose quotidienne de 800 mg. Les patients doivent commencer le traitement d'entretien avec la préparation de Lingparz au plus tard 8 semaines après l'achèvement d'un cours de chimiothérapie contenant un médicament à base de platine. Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente. Il n'y a pas de données sur la reprise du traitement par Lynparz après la rechute subséquente.

Sauter des doses

Si une dose est manquée, la dose habituelle doit être prise à l'heure habituelle.

Correction de la dose de médicament

Le traitement peut être arrêté pour arrêter les réactions indésirables, telles que les nausées, les vomissements, la diarrhée et l'anémie, et envisager de réduire la dose du médicament (voir la section «Effet secondaire»).

La dose réduite recommandée du médicament est de 200 mg deux fois par jour, ce qui correspond à une dose quotidienne de 400 mg.

Si une réduction supplémentaire de la dose est nécessaire, la dose peut être réduite à 100 mg deux fois par jour, ce qui correspond à une dose quotidienne de 200 mg.

Patients âgés

La correction de la dose initiale du médicament chez les patients âgés n'est pas nécessaire. Les données sur l'utilisation d'olaparib chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur l'exposition de Lingparz n'a pas été étudié. Le médicament Lingparza peut être prescrit aux patients présentant une insuffisance rénale d'intensité légère (clairance de la créatinine> 50 ml / min). Les données sur l'utilisation de Lynparz chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) sont limitées, de sorte que l'utilisation du médicament est contre-indiqué.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'effet de l'altération de la fonction hépatique sur l'exposition de Lingparz n'a pas été étudié. Par conséquent, l'utilisation de Lingparza chez les patients présentant une insuffisance hépatique (augmentation de la concentration sérique de bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la norme) est contre-indiquée, car l'efficacité et la tolérance de l'olaparib chez ces patients ne sont pas établies.

Les patients de la race non-Caucasoid

Les données cliniques sur l'utilisation du médicament Lynpar chez les patients de race non-Caucasoid sont limitées. Cependant, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de la drogue en fonction de l'origine ethnique des patients (voir la section "Pharmacokinetics").

Patients avec un statut objectif de 2 à 4

Les données cliniques sur l'utilisation de Lynparz chez les patients ayant un statut objectif de 2 à 4 sont très limitées.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité du médicament de Lynpard chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Pas de données disponibles.

Effets secondaires:

Vue d'ensemble des profils de sécurité

La monothérapie à l'olaparib a été associée à des réactions indésirables d'intensité légère à modérée (grade 1 ou 2 selon la classification générale de la terminologie des événements indésirables (STAAE)), qui n'exigent pas l'arrêt du traitement. Les effets indésirables les plus fréquents lors des essais cliniques en monothérapie avec olaparib (≥ 10%) ont été: nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, fatigue, maux de tête, distorsion gustative, perte d'appétit, vertiges, anémie, neutropénie, lymphopénie, volume d'érythrocytes et augmentation de la concentration en créatinine.

La liste des réactions indésirables

Le tableau 1 montre les réactions indésirables observées chez les patients ayant reçu une monothérapie avec le médicament de Lynparz dans des essais cliniques complétés.Les réactions indésirables sont présentées en utilisant des termes préférés selon les classes de systèmes et d'organes et en indiquant la fréquence absolue. La fréquence d'apparition des réactions est présentée dans la gradation suivante: très souvent (, • 1/10), souvent (, • 1/100, <1/10), rarement (, • 1/1000, <1 / 100), rarement (, • 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000).

Tableau 1. Réactions indésirables à la préparation de Lingparz détectées dans les essais cliniques monothérapie

Réactions indésirables

Classe de systèmes et d'organes

Fréquence des réactions de tous les degrés de STAAE

Fréquence des réactions 3 et plus degrés STAEE

Troubles métaboliques et nutritionnels

Souvent

Diminution de l'appétit

Rarement

Diminution de l'appétit

Les perturbations du système nerveux

Souvent

Maux de tête, vertiges, perversion du goût

Rarement

Maux de tête, vertiges

Violations de côté du tractus gastro-intestinal

Souvent

Nausées, vomissements, diarrhée, indigestion

Souvent

Douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, stomatite

Souvent

Nausées, vomissements, diarrhée

Rarement

Douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, stomatite

Sont communs troubles et réactions au site d'administration

Souvent

Fatigue (y compris l'asthénie)

Souvent

Fatigue (y compris l'asthénie)

Changements paramètres de la recherche en laboratoire et instrumentale

Souvent

Anémie (diminution de la concentration d'hémoglobine)^1,2, neutropénie (diminution du nombre absolu de neutrophiles)^1,2, lymphopénie (diminution du nombre de lymphocytes)^1,2, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang ^1,4, une augmentation du volume moyen de globules rouges ^1,3

Souvent

Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes)^1,2

Souvent

Anémie (diminution concentration d'hémoglobine)^1,2, lymphopénie (diminution du nombre de lymphocytes)^1,2

Souvent

Neutropénie (diminution du nombre absolu de neutrophiles)^1,2, thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes)^1,2

Rarement

Augmentation de la concentration de créatinine dans le sang ^1,4

¹La fréquence des écarts dans les résultats des tests de laboratoire est présentée, et les réactions indésirables ne sont pas notées.

²Réduction de la concentration de l'hémoglobine, le nombre absolu de neutrophiles, le nombre de plaquettes et de lymphocytes étaient de 2 degrés de STSAE ou plus.

³L'augmentation du volume moyen de globules rouges est supérieure à la limite supérieure de la norme à partir de la valeur initiale. L'indicateur est revenu à la normale après l'arrêt du traitement, sans conséquences cliniques.

⁴Les données d'une étude en double aveugle contrôlée par placebo ont montré que la médiane de l'augmentation (un changement du pourcentage de la valeur initiale) à 23% est restée constante au fil du temps; Après l'abolition de la thérapie, l'indicateur revient à sa valeur initiale sans conséquences cliniques évidentes. Dans 90% des patients, initialement il y avait 0 grade de CACAE, et dans 10% des patients - 1 degré de STAAE.

Description de certaines réactions indésirables

Les manifestations de la toxicité du tractus gastro-intestinal sont souvent notées dans le contexte de la thérapie avec olaparib, habituellement représenté par des phénomènes de 1 ou 2 degrés de STAAE et sont périodiques. Ces phénomènes pourraient être guéris par la suspension du traitement, une diminution de la dose du médicament et / ou des médicaments concomitants (par exemple, des antiémétiques). Les antiémétiques prophylactiques ne sont pas nécessaires.

L'anémie et d'autres phénomènes de toxicité hématologique étaient habituellement de 1 ou 2 degrés de CACAE, cependant, le développement de phénomènes de 3 et plus hauts degrés de STAAE a été noté. Il est recommandé d'effectuer un test sanguin clinique avant de commencer le traitement, de le répéter chaque mois pendant les 12 premiers mois de traitement, puis de surveiller périodiquement les modifications cliniquement pertinentes des paramètres hématologiques pendant le traitement pouvant nécessiter une suspension du traitement ou une réduction de la dose. le médicament et / ou un traitement supplémentaire.

Enfants

Des études impliquant des enfants n'ont pas été menées.

Autres groupes de patients spéciaux

Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients âgés (âge: 75 ans) et chez les patients non caucasiens sont limitées.

Surdosage:

Les symptômes d'un surdosage de Lingparza ne sont pas établis, il n'y a pas de traitement spécifique.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.

Interaction:

Les études sur l'étude de l'interaction médicamenteuse n'ont pas été menées.

Interactions pharmacodynamiques

Les études cliniques de l'olaparib en association avec d'autres médicaments antitumoraux, y compris des médicaments qui endommagent l'ADN, indiquent la potentialisation et l'allongement de la toxicité myélosuppressive. La dose de Lingparz, recommandée en monothérapie, ne convient pas pour une utilisation combinée avec d'autres médicaments antitumoraux.

L'utilisation combinée d'olaparib avec des vaccins ou des médicaments immunosuppresseurs n'a pas été étudiée. Par conséquent, si vous utilisez ces médicaments en association avec l'olaparib, vous devez faire attention et surveiller de près l'état des patients.

Interactions pharmacocinétiques

Effet d'autres médicaments sur l'olaparib

La clairance métabolique de l'olaparib se produit principalement avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP3UNE4/5. Études cliniques sur l'interaction avec des inhibiteurs ou des inducteurs connus CYP3UNE pas réalisé. Par conséquent, il est recommandé que l'utilisation simultanée d'olaparib avec des inhibiteurs puissants connus de ces isoenzymes (par exemple, itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase améliorés, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inducteurs (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentin, carbamazépine, névirapine et les préparations de millepertuis parfumées) (voir la section «Instructions spéciales»).

In vitro L'olaparib est le substrat du transporteur d'efflux P-gp. Des études cliniques évaluant l'effet d'inhibiteurs et d'inducteurs connus P-gp sur olaparib, n'ont pas été menées.

Effet de l'olaparib sur d'autres médicaments

Olaparib peut supprimer l'isoenzyme de cytochrome CYP3UNE4 in vitro, et il est impossible d'exclure la possibilité d'augmenter l'exposition des substrats de cette isoenzyme in vivo. Par conséquent, il est nécessaire d'utiliser les substrats avec soin CYP3UNE4 en association avec l'olaparib, en particulier les préparations ayant une faible ampleur d'effet thérapeutique (par exemple, simvastatine, cisapride, ciclosporine, alcaloïdes de l'ergot, fentanyl, pimozide, sirolimus, tacrolimus et quétiapine).

On ne sait pas si olaparib induire des isoenzymes CYP3UNE, CYP1UNE2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et P-gp. Par conséquent, il ne peut être exclu que olaparib lorsqu'il est combiné, peut réduire l'exposition des substrats de ces enzymes métaboliques et de la protéine porteuse. L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite en association avec l'olaparib (voir également les rubriques «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement» et «Instructions spéciales»).

Dans des conditions in vitro L'olaparib peut inhiber P-gp; l'inhibition a également été montré BRCP, OATP1B1, OST1 et OST2. On ne peut exclure que olaparib peut augmenter l'exposition des substrats P-gp (par exemple, les statines, digoxine, dabigatran, la colchicine), BRCP (par exemple, méthotrexate, rosuvastatine, sulfasalazine), OATP1B1 (par exemple, Bosentan, glibenclamide, répaglinide, statines et valsartan), OST1 (par exemple, metformine), OST2 (par exemple, créatinine sérique). En particulier, la prudence devrait être exercée olaparib simultanément avec n'importe quel médicament du groupe des statines.

Instructions spéciales:

Toxicité hématologique

La toxicité hématologique a été enregistrée chez les patients olaparib, y compris les diagnostics cliniques et / ou les anomalies biologiques de degré léger à modéré (grade 1 ou 2) - anémie, neutropénie, thrombocytopénie et lymphopénie. Les patients ne doivent pas initier un traitement par Lingparz avant que leur état ne se rétablisse de la toxicité hématologique causée par un traitement antitumoral antérieur (la concentration en hémoglobine, la numération plaquettaire et le nombre de neutrophiles doivent être conformes à la norme STACEA) .Il est recommandé d'effectuer un test Au début du traitement, répétez-le tous les mois pendant les 12 premiers mois de traitement, puis périodiquement pour surveiller les changements cliniquement significatifs des paramètres hématologiques pendant le traitement.

Si un patient présente une toxicité hématologique sévère ou a besoin de transfusions sanguines fréquentes, le traitement par Lingparz doit être suspendu et un examen hématologique approprié doit être effectué. Si des écarts par rapport à la norme des indices hématologiques persistent après 4 semaines après l'arrêt de la préparation de Lingparz, il est recommandé d'effectuer un examen de la moelle osseuse et / ou un test sanguin cytogénétique.

Syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë

Un syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë (SMD / LMA) a été noté chez un petit nombre de patients ayant reçu Lingparz en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antitumoraux; La plupart des cas se sont soldés par un décès. La durée du traitement par olaparib chez les patients atteints de SMD / LMA par la suite variait de <6 mois à> 2 ans. Les cas étaient des cas typiques de SMD / LMA secondaire associés à un traitement antitumoral. Tous les patients avaient des facteurs prédisposant au développement de MDS / AML; La plupart des cas de MDS / AML ont été observés chez des porteurs de la mutation germinale (héréditaire) du gène BRCA (gBRCA), et certains patients avaient des antécédents de cancer de la moelle osseuse ou de dysplasie. Tous les patients avaient déjà reçu une chimiothérapie contenant un médicament à base de platine, et beaucoup ont également reçu d'autres médicaments qui endommagent l'ADN et la radiothérapie. Lors de la confirmation de la présence de MDS / AML pendant le traitement par Lingparz, il est recommandé de choisir la thérapie appropriée pour le patient. Si un traitement antitumoral supplémentaire est recommandé, Lingparz doit être arrêté et non prescrit en association avec d'autres médicaments antitumoraux.

Pneumopathie

La pneumonite a été enregistrée chez un petit nombre de patients olaparibet certains cas étaient mortels. Les cas de pneumonite ne présentaient aucun profil clinique et étaient caractérisés par des facteurs prédisposants (cancer et / ou métastases pulmonaires, antécédents pulmonaires, antécédents de tabagisme et / ou chimiothérapie et radiothérapie antérieures). Si le patient présente de nouveaux symptômes ou une aggravation des symptômes existants. la partie du système respiratoire, telle que la dyspnée, la toux et la fièvre, ou les changements dans l'examen radiographique ont été identifiés, le traitement de Lingparz devrait être suspendu et immédiatement examiné. Lors de la confirmation du diagnostic de pneumonite, le traitement par Lingparz doit être arrêté et un traitement approprié doit être prescrit.

La toxicité embryo-fœtale

En raison de son mécanisme d'action (inhibition PARP) olaparib peut causer une altération du développement du fœtus dans le cas de la prise du médicament par une femme enceinte. Des études précliniques ont montré que olaparib a eu un effet défavorable sur la survie embryonnaire chez les rats et a induit le développement de défauts significatifs chez le fœtus à des expositions inférieures à celles attendues chez les humains lorsque le médicament a été administré à une dose recommandée de 400 mg deux fois par jour.

Grossesse / Contraception

Le médicament Lingparza est contre-indiqué pendant la grossesse. Il ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et dans le mois suivant la dernière administration de Lynparz (voir section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).

Interactions avec d'autres médicaments

Il devrait éviter l'utilisation d'olaparib simultanément avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants des isoenzymes de cytochrome CYP3UNE (voir la section "Utilisation avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction").

Si le patient reçoit déjà olaparib, nécessite une thérapie avec un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome CYP3UNE ou un inhibiteur P-gp, il est recommandé de surveiller de près les phénomènes indésirables associés à l'olaparib, et d'arrêter ces phénomènes en réduisant la dose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors de l'utilisation du médicament Lingparza peut apparaître asthénie, fatigue et vertiges; Les patients présentant de tels symptômes devraient être prudents en conduisant des véhicules et en travaillant avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Capsules, 50 mg.

Emballage:

À 112 capsules de flacon de polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis en polypropylène avec système de protection des enfants; 4 bouteilles avec des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton avec le contrôle de la première autopsie.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

18 mois.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003716

Date d'enregistrement:11.07.2016

Date d'expiration:11.07.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA UK, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.09.2016

Instructions illustrées

Instructions

Lynparza (Lynparza)