Maruksu - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 51,45 mg, cellulose microcristalline 175,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,50 mg, talc 9,80 mg, stéarate de magnésium 1,25 mg

Gaine de film: copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1: 1), dispersion aqueuse à 30%¹ 0,60² mg, talc 0,27 mg, triacétine 0,12 mg, siméthicone 0,01 mg

¹La dispersion aqueuse à 30% contient, outre l'acide méthacrylique et le copolymère d'acrylate d'éthyle, également du laurylsulfate de sodium (0,7% calculé sur matière sèche en suspension) et du polysorbate 80 (2,3% calculé sur matière sèche en suspension) comme émulsifiants.

²Il est exprimé en masse d'une substance sèche entrant dans une dispersion aqueuse à 30%.

La description:Comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche, avec un risque d'un côté. Vue à la pause: surface blanche inégale.

Groupe pharmacothérapeutique:Traitement pour la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:Le dérivé d'adamantane. C'est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), qui a un effet modulateur sur le système glutamatergique. Il régule le transport d'ions, bloque les canaux calciques, normalise le potentiel membranaire, améliore le processus de transmission des impulsions nerveuses. Améliore les processus cognitifs, augmente l'activité quotidienne.

Pharmacocinétique

Succion

Rapidement et complètement absorbé après l'ingestion. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_max) est atteint dans les 3-8 heures après l'ingestion. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, le cumul de la mémantine n'a pas été observé.

Distribution

Avec une dose journalière de 20 mg par jour, les concentrations d'équilibre de la mémantine dans le plasma sanguin sont de 70-150 ng / ml. Lorsqu'on a utilisé une dose quotidienne de 5-30 mg, le rapport de la concentration moyenne dans le liquide céphalo-rachidien à la concentration dans le plasma sanguin a été calculé à 0,52. Le volume de distribution est d'environ 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Environ 80% de la mémantine prise en interne est excrétée inchangée. Les principaux métabolites du N-3,5-diméthyl-gludanant, le mélange isomère de 4- et 6-hydroxy-mémantine et le 1-nitroso-3-5-diméthyl-adamantane n'ont pas d'activité pharmacologique intrinsèque.Dans des conditions de métabolisme in vitro, réalisées par les isoenzymes du cytochrome P450, il n'a pas été révélé. Dans l'étude avec administration orale¹⁴La C-mémantine en moyenne 84% de la dose ingérée a été retirée dans les 20 jours, avec plus de 99% excrété par les reins.

Excrétion

Il est excrété du corps monoexponentiellement. Demi vie (T_1/2) de la phase terminale est de 60 à 100 heures. Il est excrété par les reins. Chez les volontaires ayant une fonction rénale normale, la clairance totale est de 170 ml / min / 1,73 m²une partie de la clairance rénale totale est atteinte par la sécrétion tubulaire. L'excrétion rénale comprend également la réabsorption tubulaire, possiblement induite par des protéines de transport cationiques. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des conditions de réaction urinaire alcaline peut diminuer de 7 à 9 fois. L'alcalinisation de l'urine peut être provoquée par un changement soudain du régime alimentaire, par exemple une transition d'un régime comprenant des produits d'origine animale à un régime végétarien, ou par l'utilisation intensive de tampons gastriques alcalins.

Linéarité

Les études menées chez des volontaires ont montré la linéarité de la pharmacocinétique dans la gamme de dose de 10-40 mg.

Pharmacocinétique / dépendance pharmacodynamique

Lorsque la mémantine est utilisée à la dose de 20 mg / jour, le niveau de concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la valeur de la constante d'inhibition (k_je), que pour la mémantine est de 0,5 μmol dans la région du cortex frontal du cerveau.

Les indications:Traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la mémantine et à d'autres composants du médicament.

- Insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh).

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Age inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

- Carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose; la composition du médicament Maruksu® comprend du lactose.

Soigneusement:L'épilepsie, la thyréotoxicose, une prédisposition au développement des crises; utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs NMDA (amantadine, kétamineDextrométhorphane), les facteurs qui augmentent le pH de l'urine (changement brutal de régime alimentaire, par exemple, passage à un tampon gastrique alcalin d'accueil abondant), acidose tubulaire rénale, infection urinaire sévère causée par Proteus spp., Infarctus du myocarde (histoire) , insuffisance cardiaque III-IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA, hypertension artérielle incontrôlée, insuffisance rénale, insuffisance hépatique.

Grossesse et allaitement:

En relation avec un retard possible dans le développement intra-utérin, Maruksa ® n'est pas utilisé pendant la grossesse.

Il n'y a pas d'information sur l'attribution de la mémantine au lait maternel. Cependant, étant donné la lipophilie de la mémantine, l'isolement est possible. Par conséquent, pendant le traitement avec Maruksu®, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence dans la maladie d'Alzheimer. La thérapie ne doit être démarrée que si la personne, qui s'occupe régulièrement du patient, surveillera la prise du médicament. Le diagnostic doit être fait conformément aux recommandations actuelles.

La tolérance et la dose de Marooks® doivent être évaluées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Ensuite, l'efficacité clinique du médicament et la tolérabilité du traitement doivent être régulièrement évaluées conformément aux directives cliniques actuelles.

La thérapie de soutien peut se poursuivre indéfiniment, avec l'effet thérapeutique et la bonne tolérance de la préparation Marooks ®. Il devrait cesser d'utiliser Marooks ® si l'effet thérapeutique n'est plus observé ou si le patient ne tolère pas le traitement.

A l'intérieur, une fois par jour et toujours en même temps, quel que soit l'apport alimentaire.

Pour réduire le risque d'effets secondaires, une augmentation progressive de la dose est recommandée: 5 mg par semaine pendant les 3 premières semaines de traitement. La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Le schéma posologique suivant est recommandé:

1ère semaine (1-7 jours): dose quotidienne - 5 mg (1/2 comprimé de Maruksa® 10 mg par jour pendant 7 jours);

2 e semaine (8-14 jours): dose quotidienne - 10 mg (1 comprimé de Maruksa 10 mg par jour pendant 7 jours);

Semaine 3 (15-21 jours): dose quotidienne - 15 mg (1 1/2 comprimé de Maruksa ® 10 mg par jour pendant 7 jours);

A partir de la 4ème semaine: une dose quotidienne de 20 mg (2 comprimés de Maruksa 10 mg par jour).

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

La correction de la dose n'est pas requise.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CK) de 50-80 ml / min, aucun ajustement de la dose n'est requis. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CK 30-49 ml / min) sont recommandés 10 mg / jour. Si le médicament est bien toléré dans les 7 jours, la dose peut être augmentée à 20 mg / jour selon le schéma standard. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (SC 5-29 ml / min), la dose quotidienne doit être de 10 mg / jour.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (classes A et B sur l'échelle de Child-Pugh), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS):

très souvent ≥1 / 10

souvent de ≥1 / 100 à <1/10

rarement de ≥ 1/1000 à <1/100

rarement de ≥1 / 10000 à <1/1000

très rarement <1/10000

la fréquence de l'inconnu ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Dans les essais cliniques, y compris 1784 patients qui ont reçu mémantine, Et 1595 patients traités avec le placebo, l'incidence globale des événements indésirables ne diffère pas lors de la prise de la mémantine et le placebo. En règle générale, ils étaient de sévérité légère à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents étaient le groupe mémantine par rapport au placebo: vertiges (6,3% contre 5,6%, respectivement), céphalées (5,2% contre 3,9%), constipation (4,6% vs 2, 6%), somnolence (3,4% vs 2,2%, respectivement) et l'hypertension (4,1% contre 2,8%, respectivement).

Les effets secondaires sont présentés sous la forme d'un tableau selon la classification MedDRA:

Maladies infectieuses et parasitaires	Rarement	Les infections fongiques
Violations du système sanguin et lymphatique	Fréquence inconnue	Agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique
Troubles du système immunitaire	Souvent	Hypersensibilité aux composants de la drogue
Troubles de la psyché	Souvent	Somnolence
	Rarement	Confusion de conscience Hallucinations¹
	Fréquence inconnue	Réactions psychotiques
Les perturbations du système nerveux	Souvent	Vertiges, déséquilibre
	Rarement	Violation de la démarche
	Rarement	Convulsions
Maladie cardiaque	Rarement	Arrêt cardiaque
Troubles vasculaires	Souvent	Augmentation de la pression artérielle
Troubles vasculaires	Rarement	Thrombose veineuse / thromboembolie
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	Souvent	Dyspnée
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	Constipation
	Rarement	Nausées Vomissements
	Fréquence inconnue	Pancréatite
Perturbations du foie et des voies biliaires	Souvent	Augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"
Perturbations du foie et des voies biliaires	Fréquence inconnue	Hépatite
Troubles des reins et des voies urinaires	Fréquence inconnue	Insuffisance rénale aiguë
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Fréquence inconnue	Syndrome de Stevens-Johnson
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent	Mal de tête
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement	Fatigabilité

¹Des hallucinations ont été observées, principalement, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade de la démence sévère. Dans l'application post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés: étourdissements, somnolence, excitabilité accrue, fatigue accrue, anxiété, augmentation de la pression intracrânienne, nausées, hallucinations, céphalées, déficience.e conscience, gi musculairePertonus, troubles de la marche, dépression, convulsions, réactions psychotiques, pensées suicidaires, constipation, nausées, pancréatite, candidose, augmentation de la pression artérielle, vomissements, cystite, augmentation de la libido, thrombose veineuse, thromboembolie et réactions allergiques.

Surdosage:

Symptômes: augmentation de la sévérité des effets secondaires, tels que: fatigue, faiblesse, diarrhée, confusion, somnolence, vertiges, agitation, hallucinations, troubles de la démarche, nausées.

Dans le pire des cas de surdosage (2000 mg de mémantine), le patient a survécu, avec des effets indésirables du système nerveux (coma pendant 10 jours, puis diplopie et agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est rétabli sans autres complications. Dans un autre cas de surdosage sévère (400 mg), le patient a également survécu et s'est rétabli. Les réactions secondaires décrites du système nerveux central: anxiété, psychose, hallucinations visuelles, vigilance convulsive, somnolence, stupeur et perte de conscience.

Traitement:

En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Il est nécessaire de mener des mesures médicales standard visant à éliminer la substance active de l'estomac, par exemple, un lavage gastrique, la prise de charbon actif, l'acidification de l'urine, il est possible d'effectuer une diurèse forcée.

Interaction:

Les effets de la lévodopa, des agonistes des récepteurs de la dopamine et des médicaments anticholinergiques sont potentialisés.

L'efficacité des barbituriques, médicaments antipsychotiques (antipsychotiques) est réduite dans le contexte de l'application simultanée de la mémantine.

L'utilisation simultanée de la mémantine avec du dantrolène et du baclofène, ainsi qu'avec des spasmolytiques, peut s'accompagner d'une modification de leur effet, ce qui nécessite une correction de la dose de ces médicaments.

L'utilisation simultanée de la mémantine et de l'amantadine doit être évitée en relation avec le risque de développer une psychose. Memantine et amantadine appartiennent au groupe des antagonistes du récepteur NMDA. Le risque de développer une psychose est également augmenté avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec la phénytoïne, la kétamine et le dextrométhorphane.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la cimétidine, la ranitidine, la procaïnamide, la quinidine, la quinine et la nicotine, le risque d'augmentation de la concentration de mémantine dans le plasma sanguin augmente.

Avec l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide, une diminution de la concentration d'hydrochlorothiazide dans le plasma sanguin est possible en augmentant son excrétion du corps. Il est possible d'augmenter le rapport international normalisé (RIN) chez les patients qui prennent simultanément des anticoagulants oraux indirects (warfarine). Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine ou l'INR. L'utilisation simultanée d'antidépresseurs, d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase nécessite une surveillance étroite des patients.

Aucune interaction médicamenteuse n'a été observée avec une seule utilisation simultanée de la mémantine avec le glibenclamide / metformine ou le donépisil chez des volontaires sains.

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine, il n'y a eu aucun changement dans la pharmacocinétique de la galantamine chez les volontaires sains.

In vitro mémantine n'inhibe pas les isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine contenant de la monooxygénase, l'époxyde hydrolase ou la sulfatation.

Instructions spéciales:

Il est recommandé de l'utiliser avec précaution chez les patients souffrant d'épilepsie, d'antécédents de convulsions ou chez les patients prédisposés à l'épilepsie.

L'utilisation simultanée de la mémantine et des antagonistes des récepteurs NMDA devrait être évitée, comme amantadine, kétamine ou dextrométhorphane. Ces composés agissent sur le même système récepteur que mémantinePar conséquent, les réactions indésirables (principalement associées au système nerveux central) peuvent survenir plus souvent et être plus prononcées.

La présence de facteurs influençant le pH de l'urine (changements soudains de régime alimentaire, par exemple, passage d'un régime comprenant des produits animaux à un régime végétarien, consommation intensive de tampons gastriques alcalins), acidose tubulaire rénale ou sévère les infections des voies urinaires causées par Proteus spp., nécessitent un suivi attentif de l'état du patient.

De la majorité des études cliniques, les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde décompensés par une insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle NYHA classe III-IV) ou une hypertension artérielle non contrôlée ont été exclus. Par conséquent, les données sur l'utilisation de la mémantine chez ces patients sont limitées, le médicament doit être pris sous étroite surveillance médicale.

Effet sur la capacité de conduire transp.cf. et fourrure:Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la capacité à conduire des véhicules et à gérer des mécanismes complexes est généralement altérée au stade de la démence modérée et sévère. Outre, mémantine peut provoquer un changement dans la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de gérer les véhicules à moteur ou de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 10 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite d'un matériau combiné de PVC / PVDC et de papier d'aluminium.

Pour 3 ou 6 carrés de contour, avec les instructions d'utilisation, ils sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002372

Date d'enregistrement:13.01.2014

Date d'expiration:13.01.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA-RUS, LLC KRKA-RUS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

KRKA-RUS, LLC Russie

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Maruksa® (Maruxa®)